CN107496440B - 一种妇科洗护用品及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开一种安全高效的妇科洗护用品及其制备方法。所述妇科洗护用品包括如下重量份数的原料：壳聚糖衍生物0.01‑5份，表面活性剂1‑10份，维生素E 0.1‑5份，维生素B 0.1‑5份，灭菌去离子水100份；以及pH调节剂，将所述妇科洗液的pH值调节至4.3±0.5。本发明提供的壳聚糖衍生物基妇科洗护用品可用于各种类型阴道炎、宫颈炎、附件炎、盆腔炎等妇科炎症，疗效彻底，治愈后不易复发。本发明所属产品还可作为预防各种性病的护理用品或性病患者的辅助治疗物。

Description

一种妇科洗护用品及其制备方法
技术领域
本发明涉及个人清洁用品领域。更具体地，涉及一种壳聚糖衍生物基妇科洗护用品及其制备方法。
背景技术
由于女性的生殖器官与男性的有很大不同，结构较为特殊，很脆弱，比较容易受到感染而发炎。阴道炎是阴道黏膜及黏膜下结缔组织的炎症，是妇科常见疾病。正常情况下，女性阴道内的各类菌群相互制约又共同生存，维持私处的平衡，女性私处呈现生理pH值为3.8-4.4的天然弱酸环境，从而对病原体的侵入有自然防御功能。当阴道的自然防御功能遭到破坏时，致病菌趁机侵入则会导致阴道炎症发生。据统计，全球适婚育龄妇女中有87％以上的人群不同程度的感染过妇科炎症。临床常见的妇科炎症有阴道炎、宫颈炎、子宫内膜炎等。临床上妇科炎症主要表现为阴部瘙痒、灼热肿痛、白带增多、尿频、尿急、尿痛等症状，反复发作，经久不愈，严重危害女性健康，进而影响生活质量和夫妻生活。
根据致病菌的不同可将阴道炎分为：细菌性阴道炎、念珠菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、非特异性阴道炎和老年性阴道炎。在阴道炎的治疗上中西医各有优缺点，中医从整体出发，采用内服外洗相结合方法，治疗效果较好，但中药熬制过程繁琐，成分复杂口感差，不同产地的药材疗效也有差别，年轻女性大多不愿采用。西医则是不同的炎症需采用不同的治疗方案对症下药，治疗相对简单，但西药一般副作用大，对肝脏功能有一定的损害，不能长期服用且不能有效预防复发。但由于此病会经常反复发作，彻底治愈相当困难，因此患者饱受困扰。
目前，国内专门针对女性阴道炎症的妇科洗护用品相关专利不少，其中大部分是采用中药提取物作为杀菌成分，另外也有少量是用中药与西药相结合作为杀菌剂的。比如2009 年7月22日公开的公开号为CN101485766的专利，公开了一种由蛇床子、花椒、千里光、苦参、黄柏等中药材提取加工而成的治疗阴道炎的洗液。2015年10月28日公开的专利号为CN 104998160 的专利，采用黄连、苦参、黄柏、蒲公英、洋甘菊、蛇床子、百部、芦荟、蔓越莓、冰片、紫草等中草药，制备了一种妇科洗液。虽然这些洗护用品采用中药提取物作为主要或辅助杀菌成分没有耐受性的问题，但在使用时一般气味较大，另外，阴道部位皮肤敏感，中药会对阴道产生刺激性，严重时甚至会导致过敏。
因此，开发出一种能够广泛适用于预防和治疗各种阴道炎及妇科疾病的快速杀菌止痒且无刺激的妇科洗护用品成为必需。
发明内容
本发明的一个目的在于提供一种安全无毒无刺激且能快速杀菌止痒的壳聚糖衍生物基妇科洗护用品。
本发明的另一个目的在于提供一种妇科洗护用品的制备方法。
本发明提供的壳聚糖衍生物基妇科洗护用品可用于各种类型阴道炎、宫颈炎、附件炎、盆腔炎等妇科炎症，疗效彻底，治愈后不易复发。本发明所属产品还可作为预防各种性病的护理液或性病患者的辅助治疗物。
为达到上述第一个目的，本发明采用下述技术方案：
一种妇科洗护用品，所述妇科洗护用品包括如下重量份数的原料：
壳聚糖衍生物 0.01-5份，
表面活性剂 1-10份，
维生素E 0.1-5份，
维生素B 0.1-5份，
灭菌去离子水 100份；
以及pH 调节剂，将所述妇科洗液的pH值调节至4.3±0.5。
进一步地，所述壳聚糖衍生物包括如下式（1）-（13）所示的物质中的一种或多种：
Figure 685548DEST_PATH_IMAGE001
式（1），
式（1）中，x、y、n为自然数，0＜x≦107，0＜y≦107，102≦n≦107；
Figure 429513DEST_PATH_IMAGE002
式（2），
式（2）中，x、y、n为自然数，0＜x≤5000，0＜y≤5000，10≤n≤5000；
Figure 338563DEST_PATH_IMAGE003
式（3），
式（3）中，x、y、n为自然数，0＜x≤5000，0＜y≤5000，1≤n≤30；
Figure 142571DEST_PATH_IMAGE004
式（4），
式（4）中，X-为Cl-或HSO3-，x、n为自然数，0＜x≦107，102≦n≦107；
Figure 326952DEST_PATH_IMAGE005
式（5），
式（5）中， x、n为自然数，0＜x≦107，102≦n≦107；
Figure 874608DEST_PATH_IMAGE006
式（6），
式（6）中， x、n为自然数，0＜x≦107，102≦n≦107；
Figure 638165DEST_PATH_IMAGE007
式（7），
式（7）中， x、n为自然数，0＜x≦107，102≦n≦107；
Figure 613074DEST_PATH_IMAGE008
式（8），
式（8）中，X-为F-、Cl-、Br-、HSO4-或RCOO-，x、n为自然数，0＜x≦107，102≦n≦107；
Figure 829292DEST_PATH_IMAGE009
式（9），
式（9）中， x、n为自然数，0＜x≦107，102≦n≦107；
Figure 915060DEST_PATH_IMAGE010
式（10），
式（10）中， x、n为自然数，0＜x≦107，102≦n≦107；
Figure 533123DEST_PATH_IMAGE011
式（11），
式（11）中，x、y、n为自然数，0＜x≦107，0＜y≦107，102≦n≦107；
Figure 193780DEST_PATH_IMAGE012
式（12），
式（12）中，X-为F-、Cl-、Br-、HSO4 -或RCOO-，y、n为自然数，0＜y≦107，102≦n≦107；
Figure 834977DEST_PATH_IMAGE013
式（13），
式（13）中，X-为F-、Cl-、Br-、HSO4 -或RCOO-，y、n为自然数，0＜y≦107，102≦n≦107；
式（1）和式（2）所示的物质，是在壳聚糖或羧甲基壳聚糖的基础上进行双基改性得到的壳聚糖衍生物。该两种物质是本申请人首次合成的，将其作为活性物质用于消毒液中，与现有的壳聚糖类消毒液相比，具有抗菌力强和生物安全新高的优势，在溶解和抗菌方面有了相当大的提高和改进。
优选地，本申请人首次合成的式（1）所述物质的制备方法如下：
1）将壳聚糖溶解到水或稀酸溶液中，经水浴加热并搅拌，充分溶解形成壳聚糖的水或稀酸溶液；
2）用碱溶液调节溶液PH至5～7之间；
3）向壳聚糖的水或稀酸溶液中缓慢添加胍基化试剂三氧化硫脲，添加完毕后恒温保持搅拌10分钟～60分钟；
4）将精氨酸活化溶液加入上述反应液，在适当的温度下反应6～48小时；
5) 向反应液中加入与精氨酸等摩尔当量的盐酸羟胺终止反应；
6）反应液过滤后用去离子水透析，随后进行冷冻干燥处理，即得到产品式（1）所述物质。
优选地，本申请人首次合成的式（2）所述物质的制备方法如下：
1）将羧甲基壳聚糖加入到去离子水，室温搅拌均匀，形成羧甲基壳聚糖水溶液，备用；
2）称取2，3-环氧丙基三甲基氯化铵，溶于去离子水中混匀备用；
3）在加热搅拌条件下，将2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液分批加入羧甲基壳聚糖溶液中，在2~8小时内加完，然后恒温搅拌不超过12小时；
4）反应结束后，待反应产物恢复到室温，用缓冲溶液调节使溶液pH值为5.0~7.5，盐浓度为0.01~0.5 M，得到溶液S1；
5）称取N-羟基琥珀酰亚胺和1-（3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，溶解于缓冲溶液，得到溶液S2；
6）称取精氨酸或精氨酸寡聚物加入到溶液S2进行活化，20~50°C搅拌1~5h，得到溶液S3；
7）将S3溶液分批加入到溶液S1中，在加热搅拌条件下反应6～48小时，得到溶液S4；
8）反应结束后，将与精氨酸或者精氨酸寡聚物等摩尔当量的盐酸羟胺加入溶液S4，以终止反应；
9）将反应产物过滤除去不溶物，在去离子水中进行透析，透析袋截留分子量<10000Da，随后进行冷冻干燥处理，即得到固体产物式（2）所述物质。
进一步地，式（3）所述物质也是本申请人首次合成的，该物质的制备方法如下：
1）称取羧甲基壳聚糖加入去离子水，室温搅拌均匀，形成羧甲基壳聚糖水溶液，备用；
2）称取N-羟基琥珀酰亚胺和1-（3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，溶解于缓冲溶液，得到溶液S1；
3）称取精氨酸或精氨酸寡聚物加入到溶液S1进行活化，室温搅拌0.5~4h，得到溶液S2；
4）将溶液S2分批加入到羧甲基壳聚糖水溶液中，在加热搅拌条件下反应6～48小时，得到溶液S3；
5）反应结束后，将与精氨酸或精氨酸寡聚物等摩尔当量的盐酸羟胺加入溶液S3，以终止反应；
6）将反应产物在去离子水中进行透析，透析袋截留分子量<5000Da，随后进行冷冻干燥处理，即得到固体产物式（3）所述物质。
进一步地，式（11）所述物质也是本申请人首次合成的，该物质的制备方法如下：
1) 将羧甲基壳聚糖溶解到去离子水中，经水浴加热并搅拌，充分溶解形成羧甲基壳聚糖的水溶液；
2）向羧甲基壳聚糖的水溶液中缓慢添加胍基化试剂三氧化硫脲，添加完毕后恒温保持搅拌10分钟～60分钟；
3）将精氨酸活化溶液加入上述反应液，在适当的温度下反应6～48小时；
4) 向反应液中加入与精氨酸等摩尔当量的盐酸羟胺终止反应；
5）反应液过滤后用去离子水透析，随后进行冷冻干燥处理，即得到产品式（11）所述物质。
优选地，所述表面活性剂为吐温系列产品、三乙醇胺、乙氧基化烷基硫酸钠、月桂醇聚醚硫酸酯钠、硬脂酸及其衍生物中的一种或多种。
优选地，所述pH调节剂为冰醋酸或者硼酸。
本发明还公开了如上所述的一种妇科洗护用品的制备方法：分别称取0.01-5重量份的壳聚糖衍生物、1-10重量份的表面活性剂、0.1-5重量份的维生素E、0.1-5重量份的维生素B，加入到100重量份的灭菌去离子水中，充分搅拌使原料完全溶解，溶液变成澄清透明后，再用pH 调节剂将溶液pH值调节至4.3±0.5之间即可。
现有技术中，专门针对女性妇科炎症的洗护用品，大部分都含有中药提取物作为杀菌成分，或者中药与西药结合作为杀菌剂。虽然这些洗护用品采用中药提取物作为主要或辅助杀菌成分没有耐受性的问题，但在使用时一般气味较大，另外，阴道部位皮肤敏感，中药会对阴道产生刺激性，严重时甚至会导致过敏。
针对现有技术的不足，本申请人经过大量的实验验证，将所述洗护用品中的活性成分配比限定为：100重量份的灭菌去离子水中含有0.01-5重量份的壳聚糖衍生物、1-10重量份的表面活性剂、0.1-5重量份的维生素E、0.1-5重量份的维生素B，并且限定其pH控制在4.3±0.5。
本发明的配方中，壳聚糖衍生物作为抗菌剂，主要作用为杀灭或抑制致病细菌繁殖；
表面活性剂的作用为起泡、抗粘、分散和抗静电等；
维生素E和维生素B联用的作用为补充妇女因炎症所流失的人体必需营养素，维持机体正常机能；
三者之间通过pH剂的调控起到协同作用，在维持阴道内生理PH值在正常范围内的同时能够增强壳聚糖衍生物的抗菌性能，不但有效消杀灭妇科常见致病菌，而且保护阴道粘膜并补充机体必需维生素。
通过对活性物质含量和组分配比的限定，本发明的洗护用品具有高效安全的杀菌性能和良好的杀菌稳定性。专门针对女性阴道内酸性（PH值大约在3.8-4.4之间）环境设计，具有广谱抗菌性，在有效使用浓度范围内，能够快速高效杀灭多种阴道炎致病菌种且安全无气味，对阴道内表皮细胞无毒无刺激，在治疗的同时帮助阴道尽快恢复健康生理状况，可作为广大女性治疗阴道炎、性病患者、预防各种妇科炎症和性病的日常护理用品使用。并且本发明的护理用品不含任何中药成分，无气味，温和无刺激。
另外，本发明由于通过冰醋酸或硼酸将所述产品pH值调节至与阴道内相似的软酸性环境，在模拟阴道环境的同时，增强了壳聚糖衍生物的正电荷性，而壳聚糖的抗菌机理是分子上的阳离子与微生物细胞表面的阴离子部位静电吸附，阻碍细胞溶菌酶作用，使细胞表层结构变性而破坏，从而抑制细菌繁殖，因此弱酸性环境起到了协同增强壳聚糖衍生物基洗护用品的抗菌性能。另外，壳聚糖衍生物属于生物安全性生物大分子，不但不会被阴道组织所吸收，而且还会对脱落的阴道粘膜有修复作用，从而促进受损阴道粘膜的快速恢复。因此，使用本发明的护理用品，能够达到一举多得的目的。
大量实验验证：本发明的洗护用品对患处作用8分钟，对阴道滴虫的杀灭率为99.9％以上，对白色念珠菌的杀灭率为 99.9％以上，对黑曲霉菌的杀灭率为 99.9％以上；使用本品品作用时间2分钟，对大肠杆菌杀灭率为99.9%，对金黄色葡萄球菌杀灭率为99.5%；使用本品作用时间 10分钟，对淋球菌的杀灭率为 99.9％以上，对梅毒的杀灭率为99.9％以上。
因此使用本发明所述的妇科洗护用品可快速止痒杀菌，适用于各种类型的阴道炎，还能杀灭各种性病病菌如淋球菌、梅毒等，还可作为预防各种性病的护理液或性病患者的辅助治疗手段。
另外注意的是，如果没有特别说明，本发明所记载的任何范围包括端值以及端值之间的任何数值以及以端值或者端值之间的任意数值所构成的任意子范围。
本发明的有益效果如下：
专门针对妇科炎症常见致病菌开发，采用生物安全无毒副作用的壳聚糖衍生物天然高分子改性抗菌材料作为活性成分，用冰醋酸或硼酸将所述产品pH值调节至与阴道内相似的软酸性环境，在模拟阴道环境的同时，提高了壳聚糖衍生物的抗菌性能，抗菌力强，长效抗菌；
壳聚糖衍生物属于生物安全性生物大分子，对人体无毒无刺激，使用后感觉滑爽舒适，不但不会被阴道组织所吸收，而且还会对脱落的阴道粘膜有修复作用，从而促进受损阴道粘膜的快速恢复；
适当添加表面活性剂和人体必需维生素，配方合理，不但对多种妇科常见致病菌起到杀灭效果，且有效补充维生素，更好的维护妇女生理健康。
具体实施方式
为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例对本发明做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。
实施例1
制备合成本发明式（1）所述物质：
称取0.1克壳聚糖加入到100毫升去离子水中，室温下机械搅拌半小时，以便壳聚糖溶解完全，从而得到质量体积百分比浓度为0.1%的均匀溶液；室温下，向壳聚糖水溶液体系中缓慢加入三氧化硫脲，三氧化硫脲与壳聚糖的摩尔比为10:1，投料用时30分钟，室温下反应保持60分钟；然后将在冰水混合浴中活化3小时的精氨酸、N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDC•HCl）的混合溶液（溶剂为30mmol/L的2-(N-吗啉代)乙烷磺酸（MES）的缓冲溶液）20ml加入上述反应液中，于室温下持续搅拌反应48小时，其中壳聚糖、精氨酸、NHS、EDC的摩尔比为50:1:5:5；然后将反应液装入透析袋，将透析袋两端扎紧放入去离子水中透析处理，每隔五小时换水一次，换水八次后将透析液放入-86℃冰箱冷冻一小时后，放入冻干机直至冻干为止即可得式（1）所述物质双功能基团改性的壳聚糖衍生物。
配制洗护用品：
分别称取5克式（1）所述物质双功能基团改性的壳聚糖衍生物、5克吐温20、3克维生素E、3克维生素B加入到100毫升灭菌去离子水中，充分搅拌使上述组份的原料完全溶解变成澄清透明溶液，然后用冰醋酸将溶液pH值调节至4.3±0.5，即可得妇科洗护用品A。
实施例2
制备合成本发明式（2）所述物质：
称取0.1 g羧甲基壳聚糖（数均分子量为2x105 Da，羧甲基取代度为100%，脱乙酰度为100%）加入100 mL去离子水，室温下机械搅拌均匀，使羧甲基壳聚糖完全溶解，从而得到质量体积百分比浓度为0.1%的溶液；称取2，3-环氧丙基三甲基氯化铵，溶于50 mL去离子水，室温下机械搅拌均匀；在40°C搅拌条件下，将2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液分3次缓慢加入羧甲基壳聚糖溶液中，投料用时4小时，然后恒温搅拌4小时；反应结束后，待反应产物恢复到室温，用1 M pH 5.0 MES/HCl缓冲溶液调节使溶液pH值为5.0，盐浓度为0.01 M，得到溶液S1；称取NHS和EDC（摩尔比为1：10），溶解于30 mL 0.01 M pH 5.0 MES/HCl缓冲溶液，得到溶液S2；称取精氨酸加入到溶液S2进行活化，室温搅拌1h；将精氨酸活化溶液分3次倒入到溶液S1，在20°C搅拌条件下反应48小时；反应结束后，将与精氨酸等摩尔比的盐酸羟胺加入反应溶液，以终止反应；反应产物过滤除去不溶物，在2 L去离子水中进行透析，透析袋截留分子量1000 Da，每2小时换一次水，换10次水后，将透析液倒入1 L圆底烧瓶，在液氮中冷冻，并不断旋转烧瓶使透析液在瓶底形成薄层，随后进行冻干处理，即得到式（2）所述物质固体双改性羧甲基壳聚糖衍生物。该反应中，羧甲基壳聚糖与2，3-环氧丙基三甲基氯化铵质量比为1：0.1，羧甲基壳聚糖、精氨酸与EDC摩尔比为1：1：0.5。
配制洗护用品：
分别称取5克式（2）所述物质双改性羧甲基壳聚糖衍生物、6克吐温20、4克维生素E、4克维生素B加入到100毫升灭菌去离子水中，充分搅拌使上述组份的原料完全溶解变成澄清透明溶液，然后冰醋酸将溶液PH值调节至4.3±0.5，即可得妇科洗护用品B。
实施例3
制备合成本发明式（3）所述物质：
称取0.35 g羧甲基壳聚糖（数均分子量为2x105 Da，羧甲基取代度为100%，脱乙酰度为95%）加入35 mL去离子水，室温下机械搅拌均匀，使羧甲基壳聚糖完全溶解，从而得到质量体积百分比浓度为1%的溶液；称取NHS和EDC（摩尔比为1：1），溶解于15 mL 0.01 M pH5.0 MES/HCl缓冲溶液，得到催化剂溶液；称取精氨酸加入到催化剂溶液进行活化，室温搅拌1小时；将精氨酸活化溶液分3次倒入到羧甲基壳聚糖溶液，在45°C搅拌条件下反应24小时；反应结束后，将与精氨酸等摩尔比的盐酸羟胺加入反应溶液，以终止反应；反应产物在1L去离子水中进行透析，透析袋截留分子量5000 Da，每2小时换一次水；换8次水后，将透析液倒入250 mL圆底烧瓶，在液氮中冷冻，并不断旋转烧瓶使透析液在瓶壁上形成薄层，随后进行冻干处理，即得到式（3）所述物质固体（寡聚）精氨酸改性羧甲基壳聚糖衍生物。该反应中，羧甲基壳聚糖、精氨酸与EDC摩尔比为1：0.05：0.25。
配制洗护用品：
分别称取4克式（3）所述物质（寡聚）精氨酸改性羧甲基壳聚糖衍生物、10克吐温20、5克维生素E、5克维生素B加入到100毫升灭菌去离子水中，充分搅拌使上述组份的原料完全溶解变成澄清透明溶液，然后冰醋酸将溶液PH值调节至4.3±0.5，即可得妇科洗护用品C。
实施例4
制备合成本发明式（11）所述物质：
1) 将羧甲基壳聚糖溶解到去离子水中，经水浴加热并搅拌，充分溶解形成羧甲基壳聚糖的水溶液；
2）向羧甲基壳聚糖的水溶液中缓慢添加胍基化试剂三氧化硫脲，添加完毕后恒温保持搅拌10分钟～60分钟；
3）将精氨酸活化溶液加入上述反应液，在适当的温度下反应6～48小时；
4) 向反应液中加入与精氨酸等摩尔当量的盐酸羟胺终止反应；
5）反应液过滤后用去离子水透析，随后进行冷冻干燥处理，即得到产品式（11）所述物质。
配制洗护用品：
分别称取3.5克式（11）所述物质、8克吐温80、4克维生素E、4克维生素B加入到100毫升灭菌去离子水中，充分搅拌使上述组份的原料完全溶解变成澄清透明溶液，然后冰醋酸将溶液PH值调节至4.3±0.5，即可得妇科洗护用品D。
实施例5
配制洗护用品：
分别称取3克式（8）所述物质、5克三乙醇胺、2克硬脂酸、5克维生素E、2克维生素B加入到100毫升灭菌去离子水中，充分搅拌使上述组份的原料完全溶解变成澄清透明溶液，然后硼酸将溶液PH值调节至4.3±0.5，即可得妇科洗护用品E。
实施例6
配制洗护用品：
分别称取1.5克式（1）所述物质和1g式（3）所述物质、3克月桂醇聚醚硫酸酯钠、1克硬脂酸、3克维生素E、4克维生素B加入到100毫升灭菌去离子水中，充分搅拌使上述组份的原料完全溶解变成澄清透明溶液，然后硼酸将溶液PH值调节至4.3±0.5，即可得妇科洗护用品F。
实施例7
配制洗护用品：
分别称取1克式（4）所述物质和1克式（6）所述物质、5克乙氧基化烷基硫酸钠、2克维生素E、2克维生素B加入到100毫升灭菌去离子水中，充分搅拌使上述组份的原料完全溶解变成澄清透明溶液，然后硼酸将溶液PH值调节至4.3±0.5，即可得妇科洗护用品G。
实施例8
配制洗护用品：
分别称取1克式（5）所述物质、4克乙氧基化烷基硫酸钠、1克维生素E、1克维生素B加入到100毫升灭菌去离子水中，充分搅拌使上述组份的原料完全溶解变成澄清透明溶液，然后硼酸将溶液PH值调节至4.3±0.5，即可得妇科洗护用品H。
实施例9
配制洗护用品：
分别称取0.5克式（1）所述物质、0.5克式（2）所述物质和0.5克式（3）所述物质、1克三乙醇胺、1克维生素E、1克维生素B加入到100毫升灭菌去离子水中，充分搅拌使上述组份的原料完全溶解变成澄清透明溶液，然后硼酸将溶液PH值调节至4.3±0.5，即可得妇科洗护用品I。
实施例10
分别称取0.01克式（12）所述物质，1克三乙醇胺、1克乙氧基化烷基硫酸钠,1克月桂醇聚醚硫酸酯钠、1克硬脂酸，5克维生素E、5克维生素B加入到100毫升灭菌去离子水中，充分搅拌使上述组份的原料完全溶解变成澄清透明溶液，然后硼酸将溶液PH值调节至4.3±0.5，即可得妇科洗护用品J。
对比例1
配制洗护用品：
分别称取5克市售的壳聚糖、5克吐温20、3克维生素E、3克维生素B加入到100毫升灭菌去离子水中，充分搅拌使上述组份的原料完全溶解变成澄清透明溶液，然后用冰醋酸将溶液pH值调节至4.3±0.5，即可得妇科洗护用品K。
对比例2
配制洗护用品：
分别称取5克市售的羧甲基壳聚糖、5克吐温20、3克维生素E、3克维生素B加入到100毫升灭菌去离子水中，充分搅拌使上述组份的原料完全溶解变成澄清透明溶液，然后用冰醋酸将溶液pH值调节至4.3±0.5，即可得妇科洗护用品L。
对比例3
配制洗护用品：
分别称取5克式（1）所述物质双功能基团改性的壳聚糖衍生物、3克维生素E、3克维生素B加入到100毫升灭菌去离子水中，充分搅拌使上述组份的原料完全溶解变成澄清透明溶液，然后用冰醋酸将溶液pH值调节至4.3±0.5，即可得妇科洗护用品M。
对比例4
配制洗护用品：
分别称取5克式（1）所述物质双功能基团改性的壳聚糖衍生物、5克吐温20加入到100毫升灭菌去离子水中，充分搅拌使上述组份的原料完全溶解变成澄清透明溶液，然后用冰醋酸将溶液pH值调节至4.3±0.5，即可得妇科洗护用品N。
对本发明实施例1-10以及对比例1-4所配置的妇科洗护用品A-N进行微生物的杀菌效果测试以及毒理学试验。
对微生物的杀菌效果观察如下：
按照卫生部2002年版《消毒技术规范》的方法，用所述妇科洗护用品对皮肤消毒表面的消毒效果进行测试。
测试方法为：该洗护用品对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌分别作用2分钟，对白色念珠菌和黑曲霉分别作用8分钟，对阴道滴虫、淋球菌和梅毒分别作用10分钟。
消毒液A-N的杀菌效果测试列表如下：
表1 实施例及对比例洗护用品杀菌效果统计表
XXX
Figure 724436DEST_PATH_IMAGE014
该测试结果表明：实施例A-J对妇科常见致病菌种按照卫生部2002年版《消毒技术规范》的标准方法进行测试，杀灭率均超过99.5%，效果非常好。对比例K尽管也有很高的杀灭率，但因壳聚糖不溶于水，需要较高浓度的酸溶液（浓度一般在0.1mol/L），气味较大且对阴道粘膜等也有较大刺激性；羧甲基壳聚糖虽然具有良好的水溶性，但抗菌效果不佳；对比例M和N因为使用了本发明所述的壳聚糖衍生物作为抗菌剂也具有很好的杀菌效果，但因缺少必要的添加剂，会导致病患处不适或所需维生素缺失而影响健康。
毒理学测试如下：
家兔急性皮肤刺激性试验步骤
试验前约24h，将实验动物背部脊柱两侧毛剪掉，不可损伤表皮，去毛范围左、右各约3cm×3cm。取该护理用品约0.5mL直接涂在皮肤上，然后用二层纱布（2.5cm×2.5cm）和一层玻璃纸或类似物覆盖，再用无刺激性胶布和绷带加以固定。另一侧皮肤作为对照。采用封闭试验，敷用时间为4h。试验结束后用温水或无刺激性溶剂清除残留受试物。
于清除该护理用品后的1、24、48 、72h 和7天观察涂抹部位皮肤反应，根据表2进行皮肤反应评分，以受试动物积分的平均值进行综合评价，根据1、24、48、72h 和7天各观察时点最高积分均值，根据表3判定皮肤刺激强度。
表2皮肤刺激反应评分
Figure 462584DEST_PATH_IMAGE015
表3 皮肤刺激强度分级
Figure 779296DEST_PATH_IMAGE016
家兔一次眼刺激试验步骤
（1）固定兔子，轻轻拉开兔子右眼眼睛的下眼睑，给予受试护理用品0.5ml滴入(或放入)结膜囊中，使上、下眼帘被动闭合30s，以防止受试样品丢失，未处理的另一侧眼睛作为自身对照或滴入溶媒。
（2）滴入 30s后用生理盐水冲洗。在滴入受试护理液后的第1h、24h、48h、72h 、4d和7d对眼睛进行检查，如果72h时未出现刺激反应，可终止试验。如果发现累及角膜或有其它眼刺激作用，7d内不恢复者，为确定该损害的可逆性或不可逆性需延长观察时间，一般不超过21d。
豚鼠皮肤致敏试验步骤参考家兔急性皮肤刺激性试验步骤
毒理学测试结果评价：护理用品A-J的毒理学试验均表明家兔一次皮肤刺激试验家兔皮肤一次接触该护理用品后，刺激积分值为0，皮肤损伤接触该护理用品后，连续观察7天，伤口正常愈合，无发炎无红肿症状，属无刺激性；家兔一次眼刺激试验后，家兔眼粘膜(角膜、虹膜、结膜)刺激反应积分为0，属无刺激性；豚鼠皮肤致敏试验后24 h、48 h豚鼠皮肤试验区域均未见明显红斑及水肿出现，试样致敏率为0，按致敏强度分类，属弱致敏物(I级)。因此，可以认为本发明的妇科护理用品属于安全无毒制品。
将对比例K-N按照同样的方法进行毒理学测试。测试结果分别为无皮肤刺激性，无眼睑刺激性，且属于弱致敏化学物品。对比例M会导致家兔皮肤有轻微红斑，具有轻度刺激性，家兔眼睑也会出现较为明显的刺激反应，对眼睑具有轻度刺激性，直接接触病患处会造成不适感；而对比例L、M、N所述护理用品尽管也属于安全无毒无皮肤刺激性的护理制品，但L抗菌效果不佳、M和N缺少必要的添加剂，对妇科病患者病患处起不到很好的护理作用，因此实用价值不高。
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定，对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无法对所有的实施方式予以穷举，凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。

Claims (4)

1.一种妇科洗护用品，其特征在于：所述妇科洗护用品由如下重量份数的原料组成：
Figure FDA0002973156410000011
以及pH调节剂，将所述妇科洗护用品的pH值调节至4.3±0.5；
所述壳聚糖衍生物包括如下式(1)-(2)所示的物质中的一种或两种：
Figure FDA0002973156410000012
式(1)中，x、y、n为自然数，0＜x≦107，0＜y≦107，102≦n≦107；
Figure FDA0002973156410000021
式(2)中，x、y、n为自然数，0＜x≦5000，0＜y≦5000，10≦n≦5000；
式(1)所述物质的制备方法如下：
1)将壳聚糖溶解到水或稀酸溶液中，经水浴加热并搅拌，充分溶解形成壳聚糖的水或稀酸溶液；
2)用碱溶液调节溶液pH至5～7之间；
3)向壳聚糖的水或稀酸溶液中缓慢添加胍基化试剂三氧化硫脲，添加完毕后恒温保持搅拌10分钟～60分钟；所述三氧化硫脲与壳聚糖的摩尔比为10:1；
4)然后将在冰水混合浴中活化3小时的精氨酸、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)的混合溶液加入上述反应液，在适当的温度下反应6～48小时，其中壳聚糖、精氨酸、EDC的摩尔比为50:1:5；所述混合溶液的溶剂为2-(N-吗啉代)乙烷磺酸(MES)缓冲溶液；
5)向反应液中加入与精氨酸等摩尔当量的盐酸羟胺终止反应；
6)反应液过滤后用去离子水透析，随后进行冷冻干燥处理，即得到产物式(1)所述物质；
式(2)所述物质的制备方法如下：
1)将羧甲基壳聚糖加入到去离子水，室温搅拌均匀，形成羧甲基壳聚糖水溶液，备用；
2)称取2，3-环氧丙基三甲基氯化铵，溶于去离子水中混匀备用；
3)在加热搅拌条件下，将2，3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液分批加入羧甲基壳聚糖溶液中，在2～8小时内加完，然后恒温搅拌不超过4小时；其中，所述羧甲基壳聚糖与2，3-环氧丙基三甲基氯化铵的质量比为1:0.1；
4)反应结束后，待反应产物恢复到室温，用缓冲溶液调节使溶液pH值为5.0～7.5，缓冲溶液浓度为0.01～0.5M，得到溶液S1；所述缓冲溶液为MES/HCl缓冲溶液；
5)称取N-羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)，溶解于MES/HCl缓冲溶液，得到溶液S2；
6)称取精氨酸加入到溶液S2进行活化，20～50℃搅拌1～5h，得到溶液S3；
7)将S3溶液分批加入到溶液S1中，在加热搅拌条件下反应6～48小时，得到溶液S4；
8)反应结束后，将与精氨酸等摩尔当量的盐酸羟胺加入溶液S4，以终止反应；
9)将反应产物过滤除去不溶物，在去离子水中进行透析，透析袋截留分子量<10000Da，随后进行冷冻干燥处理，即得到产物式(2)所述物质；
其中，所述羧甲基壳聚糖、精氨酸与EDC的摩尔比为1:1:0.5。
2.根据权利要求1所述的一种妇科洗护用品，其特征在于：所述表面活性剂为吐温系列产品、乙氧基化烷基硫酸钠、月桂醇聚醚硫酸酯钠中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的一种妇科洗护用品，其特征在于：所述pH调节剂为冰醋酸或者硼酸。
4.如权利要求1-3任一所述的妇科洗护用品的制备方法，其特征在于：分别称取0.01-5重量份的壳聚糖衍生物、1-10重量份的表面活性剂、0.1-5重量份的维生素E、0.1-5重量份的维生素B，加入到100重量份的灭菌去离子水中，充分搅拌使原料完全溶解，溶液变成澄清透明后，再用pH调节剂将溶液pH值调节至4.3±0.5之间即可。
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