一种外伤快速止血粉及其制备方法
技术领域
本发明涉及医用材料技术领域,具体涉及一种外伤快速止血粉及其制备方法。
背景技术
凝血过程十分复杂,参与反应的因子约有13个,钙就是其中之一。民间有把蛋壳灼烧后用来止血的作法,原理就是钙的作用。壳聚糖的止血性能已被大量文献所报道,止血机理是带正电的氨基与带负电的红细胞以及血小板表面结合,形成黏膜粘附的凝块而激活传统的凝结途径。
壳聚糖是由甲壳素脱乙酰后制得的一种碱性多糖,由于壳聚糖分子中含有氨基使其具有多种优异的特性如生物相容性、生物可降解、同时具有止血、抑菌、抗感染作用,并能促进创伤愈合,这都赋予了壳聚糖用作止血材料的良好性能。以壳聚糖为基质的止血材料已有上市产品,但单一成分的壳聚糖止血产品促进形成血凝块的过程通常都需要几分钟,所以在较大出血情况下止血效果不理想,难以满足战创伤止血和临床快速止血的要求,并且海绵、膜剂、绷带等产品形式的制备工艺比较复杂、生产周期长、生产成本高。
因此,开发止血性能优良、寻找快速简便的制备高品质壳聚糖复合止血材料的方法十分必要。
发明内容
为了克服现有技术中存在的缺点和不足,本发明的目的在于提供一种外伤快速止血粉,该外伤快速止血粉能够通过多种途径起到止血作用,能明显缩短凝血时间,同时还具有抑菌、抗菌、镇痛、促进伤口愈合的作用,可广泛适用于皮肤擦伤、外伤、痔疮的快速止血、急救、治疗,减轻瘢痕形成。
本发明的另一目的在于提供一种外伤快速止血粉的制备方法,该制备方法工艺简单,原料廉价易得,操作控制方便,生产成本低,可大规模工业化生产。
本发明的目的通过下述技术方案实现:一种外伤快速止血粉,所述外伤快速止血粉包括如下重量份的原料:
壳聚糖季铵盐 40-56份
马勃提取物 28-36份
海藻酸钠 8-12份
苎麻根提取物 1-5份
小蓟提取物 1-5份
茜草提取物 1-5份
血余炭提取物 0.5-1.5份。
优选的,所述外伤快速止血粉包括如下重量份的原料:
壳聚糖季铵盐 40-48份
马勃提取物 28-32份
海藻酸钠 8-10份
苎麻根提取物 1-3份
小蓟提取物 1-3份
茜草提取物 1-3份
血余炭提取物 0.5-1.0份。
优选的,所述外伤快速止血粉包括如下重量份的原料:
壳聚糖季铵盐 44-52份
马勃提取物 30-34份
海藻酸钠 9-11份
苎麻根提取物 2-4份
小蓟提取物 2-4份
茜草提取物 2-4份
血余炭提取物 0.8-1.2份。
优选的,所述外伤快速止血粉包括如下重量份的原料:
壳聚糖季铵盐 48-56份
马勃提取物 32-36份
海藻酸钠 10-12份
苎麻根提取物 3-5份
小蓟提取物 3-5份
茜草提取物 3-5份
血余炭提取物 1.0-1.5份。
优选的,所述外伤快速止血粉包括如下重量份的原料:
壳聚糖季铵盐 48份
马勃提取物 32份
海藻酸钠 10份
苎麻根提取物 3份
小蓟提取物 3份
茜草提取物 3份
血余炭提取物 1份。
本发明采用的马勃提取物、苎麻根提取物、小蓟提取物、茜草提取物和血余炭提取物均为市售的中药提取物。本发明采用的各原料的作用如下:
壳聚糖:对多种细菌的生长具有抑制作用,表现出类似抗生素的特征。壳聚糖对表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希杆菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌等实验菌株均具有抑制作用,甚至对一般抗生素难以抑制的白色念珠菌也有抑制作用。大分子壳聚糖通过自身的所带的正电荷与微生物细胞膜所携带的负电荷的相互作用,破坏细菌细胞壁原有结构,造成细胞成分的泄漏而起到抗菌作用。而小分子的壳聚糖,通过渗透进入细胞内带有阴离子的生物大分子发生类似“絮凝”作用,扰乱细胞的正常生理功能,阻断DNA的生物合成,从而抑制细菌的繁殖和生长。作为主要的消毒组分,按比例加入到混合物中,目的是通过其特性,协助聚六亚甲基胍,使未完全杀灭的残余细菌失去生命力,从而达到增强灭菌效果。创面或伤口的愈合对患者来说是非常重要的,创面愈合过程主要包括血小板聚集、血液凝固、纤维蛋白形成、炎性反应发生、基质变化、细胞增殖和再生,受损组织修复和重塑等过程。壳聚糖可促进上皮细胞的再生,通过介导细胞增殖而促进伤口愈合,通过温和的急性炎性反应吸引大量的多形核细胞和巨噬细胞以清除组织碎片和血凝块。壳聚糖可促进纤维细胞的迁移,对基质细胞有趋化、迁移、激活作用,并加速细胞增殖和组织重塑过程,促进皮肤组织修复。壳聚糖的降解产物N-乙酰葡糖胺(NAG)对组织的疤痕修复非常重要。壳聚糖本身具有止血作用。同时,壳聚糖通过其与红细胞膜之间的相互作用,主要是对红细胞的凝集作用而实现止血。其止血机理是:带正电荷的壳聚糖与细胞表面带负电荷的神经氨酸残基的受体发生相互作用,促进血小板的聚集,激活凝血系统,交联红细胞形成血块。而且壳聚糖具有明显的膜形成作用,可以加速伤口愈合和防止大出血。
壳聚糖季铵盐的水溶性比甲壳素和壳聚糖要好,使其能更好地发挥壳聚糖的功效。壳聚糖季铵盐不仅具有良好的生物相容性,而且具有一般壳聚糖所没有的较高溶解度和容易被生物体吸收等诸多独特的功能,更好的利用了壳聚糖的生物学活性。
马勃提取物:性味辛、平,无毒;主要用作局部止血药,兼治咽喉痛、失音等。
苎麻根提取物:性味甘,寒;归经:人手、足太阴经;主治:治热病大渴、大狂,血淋,癃闭,吐血,下血,赤白带下,丹毒,痈肿,跌打损伤,蛇虫咬伤。
小蓟提取物:性味甘、苦,凉;归经:归心、肝经;功效:凉血止血,祛瘀消肿;主治:用于衄血,吐血,尿血,便血,崩漏下血,外伤出血,痈肿疮毒。
茜草提取物:功效:凉血活血,祛瘀,通经;主治:用于吐血、衄血、崩漏下血、外伤出血、经闭瘀阻、关节痹痛、跌扑肿痛。
血余炭提取物:性味苦,平;归经:归肝、胃经;功效:收敛止血,化瘀,利尿;主治:用于吐血,咯血,衄血,血淋,尿血,便血,崩漏,外伤出血,小便不利。
本发明的外伤快速止血粉通过采用壳聚糖季铵盐,壳聚糖季铵盐产生并形成了阳离子具有快速止血、止痛、护创去痕,并对细菌、真菌、病毒起到了隔离和杀灭的作用;通过采用马勃提取物,具有快速止血、抗菌的作用;通过采用海藻酸钠,具有止血、抗菌、抑疤的作用;通过采用苎麻根提取物,具有止血、凉血的作用;通过采用小蓟提取物,具有止血凉血、解毒消肿的作用;通过采用茜草提取物,具有行血止血、通经活络的作用;通过采用血余炭提取物,具有止血散瘀的作用。
本发明的外伤快速止血粉通过采用壳聚糖季铵盐和海藻酸钠,加入马勃提取物、苎麻根提取物、小蓟提取物、茜草提取物和血余炭提取物多种中药复配使用,并严格控制各原料的重量配比,能够通过多种途径起到止血作用,包括作用于血液中的红细胞,抑制体内溶解纤维蛋白,激活凝血酶,从而起到止血作用,能明显缩短凝血时间,同时还具有抑菌、抗菌、镇痛、促进伤口愈合的作用,可广泛适用于皮肤擦伤、外伤、痔疮的快速止血、急救、治疗,减轻瘢痕形成。
优选的,所述壳聚糖季铵盐包括季铵化度为70%-95%的2-羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖和/或季铵化度为≥80%的二甲基二烯丙基氯化铵壳聚糖。
优选的,所述壳聚糖季铵盐是由季铵化度为92%-95%的2-羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖和季铵化度为95%-98%的二甲基二烯丙基氯化铵壳聚糖以重量比2.5-3.5:1组成的混合物。
本发明通过采用上述壳聚糖季铵盐,不但具有典型的季铵盐的性质,如抗菌抑菌性和吸湿保湿性,而且保持了壳聚糖原有良好的成膜性、絮凝性、生物相容性和生物降解等性能;使制得的烧烫伤外用急救医用敷料能快速止血、止痛、护创去痕,并对细菌、真菌、病毒起到了隔离和杀灭的作用。
优选的,所述海藻酸钠是经气雾化制粉技术制成的粒径在10-100nm的纳米级超细海藻酸钠粉末。
本发明通过采用经气雾化制粉技术制成的粒径在10-100nm的纳米级超细海藻酸钠粉末作为海藻酸钠,具有止血、抗菌、抑疤的作用。
优选的,所述外伤快速止血粉还包括钙盐1-5份,钙盐是由乳酸钙、苹果酸钙和枸橼酸钙以重量比0.8-1.2:1:1.5-2.5组成的混合物。
本发明通过采用乳酸钙、苹果酸钙和枸橼酸钙作为钙盐,并控制其重量比为0.8-1.2:1:1.5-2.5,能明显缩短凝血时间,同时还具有抑菌、抗菌、镇痛、促进伤口愈合的作用。
本发明的另一目的通过下述技术方案实现:一种外伤快速止血粉的制备方法,包括如下步骤:
步骤A、称量:称量配方量的壳聚糖季铵盐、马勃提取物、海藻酸钠、苎麻根提取物、小蓟提取物、茜草提取物和血余炭提取物;
步骤B、配制:将步骤A称量好的壳聚糖季铵盐、马勃提取物、海藻酸钠、苎麻根提取物、小蓟提取物、茜草提取物和血余炭提取物放入容器中搅拌至均匀,即得外伤快速止血粉。
本发明的制备方法工艺简单,原料廉价易得,操作控制方便,生产成本低,可大规模工业化生产。
本发明的有益效果在于:本发明的外伤快速止血粉通过采用壳聚糖季铵盐,壳聚糖季铵盐产生并形成了阳离子具有快速止血、止痛、护创去痕,并对细菌、真菌、病毒起到了隔离和杀灭的作用;通过采用马勃提取物,具有快速止血、抗菌的作用;通过采用海藻酸钠,具有止血、抗菌、抑疤的作用;通过采用苎麻根提取物,具有止血、凉血的作用;通过采用小蓟提取物,具有止血凉血、解毒消肿的作用;通过采用茜草提取物,具有行血止血、通经活络的作用;通过采用血余炭提取物,具有止血散瘀的作用。
本发明的外伤快速止血粉通过采用壳聚糖季铵盐和海藻酸钠,加入马勃提取物、苎麻根提取物、小蓟提取物、茜草提取物和血余炭提取物多种中药复配使用,并严格控制各原料的重量配比,能够通过多种途径起到止血作用,包括作用于血液中的红细胞,抑制体内溶解纤维蛋白,激活凝血酶,从而起到止血作用,能明显缩短凝血时间,同时还具有抑菌、抗菌、镇痛、促进伤口愈合的作用,可广泛适用于皮肤擦伤、外伤、痔疮的快速止血、急救、治疗,减轻瘢痕形成。
本发明的外伤快速止血粉具有如下优点:
(1)具有高粘度,其1%质量浓度的乙酸溶液的动力黏度为500~8000mPa·S;
(2)动物实验表明具有良好的生物相容性和组织相容性,无过敏、刺激和炎症反应,无任何副作用。
(3)止血速率极快,对兔全血和肝素血的体外凝血时间均小于10s;
(4)抗菌消炎止血效果好,水率高、扯断和撕裂强度好、阻止渗液溢出,促进肉芽组织和上皮组织的形成,皮肤组织愈合和修复快;
(5)具有良好柔韧性、膨胀性和透气功能和生物安全性。
本发明的制备方法工艺简单,原料廉价易得,操作控制方便,生产成本低,可大规模工业化生产。
具体实施方式
为了便于本领域技术人员的理解,下面结合实施例对本发明作进一步的说明,实施方式提及的内容并非对本发明的限定。
实施例1
一种外伤快速止血粉,所述外伤快速止血粉包括如下重量份的原料:
壳聚糖季铵盐 40份
马勃提取物 28份
海藻酸钠 8份
苎麻根提取物 1份
小蓟提取物 1份
茜草提取物 1份
血余炭提取物 0.5份。
所述壳聚糖季铵盐是由季铵化度为92%-的2-羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖和季铵化度为95%的二甲基二烯丙基氯化铵壳聚糖以重量比2.5:1组成的混合物。
所述海藻酸钠是经气雾化制粉技术制成的粒径在10nm的纳米级超细海藻酸钠粉末。
所述外伤快速止血粉还包括钙盐1份,钙盐是由乳酸钙、苹果酸钙和枸橼酸钙以重量比0.8:1:1.5组成的混合物。
一种外伤快速止血粉的制备方法,包括如下步骤:
步骤A、称量:称量配方量的壳聚糖季铵盐、钙盐、马勃提取物、海藻酸钠、苎麻根提取物、小蓟提取物、茜草提取物和血余炭提取物;
步骤B、配制:将步骤A称量好的壳聚糖季铵盐、钙盐、马勃提取物、海藻酸钠、苎麻根提取物、小蓟提取物、茜草提取物和血余炭提取物放入容器中搅拌至均匀,即得外伤快速止血粉。
临床应用例1:张先生,45岁,症状为皮肤擦伤,采用本发明实施例1的外伤快速止血粉敷在伤口上,止血时间为30s。
实施例2
一种外伤快速止血粉,所述外伤快速止血粉包括如下重量份的原料:
壳聚糖季铵盐 44份
马勃提取物 30份
海藻酸钠 9份
苎麻根提取物 2份
小蓟提取物 2份
茜草提取物 2份
血余炭提取物 0.8份。
所述壳聚糖季铵盐是由季铵化度为93%的2-羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖和季铵化度为96%的二甲基二烯丙基氯化铵壳聚糖以重量比2.8:1组成的混合物。
所述海藻酸钠是经气雾化制粉技术制成的粒径在30nm的纳米级超细海藻酸钠粉末。
一种外伤快速止血粉的制备方法,包括如下步骤:
步骤A、称量:称量配方量的壳聚糖季铵盐、马勃提取物、海藻酸钠、苎麻根提取物、小蓟提取物、茜草提取物和血余炭提取物;
步骤B、配制:将步骤A称量好的壳聚糖季铵盐、马勃提取物、海藻酸钠、苎麻根提取物、小蓟提取物、茜草提取物和血余炭提取物放入容器中搅拌至均匀,即得外伤快速止血粉。
临床应用例2:曾女士,26岁,症状为刀伤,采用本发明实施例2的外伤快速止血粉敷在伤口上,止血时间为28s。
实施例3
一种外伤快速止血粉,所述外伤快速止血粉包括如下重量份的原料:
壳聚糖季铵盐 48份
马勃提取物 32份
海藻酸钠 10份
苎麻根提取物 3份
小蓟提取物 3份
茜草提取物 3份
血余炭提取物 1份。
所述壳聚糖季铵盐是由季铵化度为94%的2-羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖和季铵化度为97%的二甲基二烯丙基氯化铵壳聚糖以重量比3:1组成的混合物。
所述海藻酸钠是经气雾化制粉技术制成的粒径在50nm的纳米级超细海藻酸钠粉末。
所述外伤快速止血粉还包括钙盐3份,钙盐是由乳酸钙、苹果酸钙和枸橼酸钙以重量比1:1:2组成的混合物。
一种外伤快速止血粉的制备方法,包括如下步骤:
步骤A、称量:称量配方量的壳聚糖季铵盐、钙盐、马勃提取物、海藻酸钠、苎麻根提取物、小蓟提取物、茜草提取物和血余炭提取物;
步骤B、配制:将步骤A称量好的壳聚糖季铵盐、钙盐、马勃提取物、海藻酸钠、苎麻根提取物、小蓟提取物、茜草提取物和血余炭提取物放入容器中搅拌至均匀,即得外伤快速止血粉。
临床应用例3:杨先生,37岁,症状为痔疮,采用本发明实施例3的外伤快速止血粉敷在伤口上,止血时间为25s。
实施例4
一种外伤快速止血粉,所述外伤快速止血粉包括如下重量份的原料:
壳聚糖季铵盐 52份
马勃提取物 34份
海藻酸钠 11份
苎麻根提取物 4份
小蓟提取物 4份
茜草提取物 4份
血余炭提取物 1.2份。
所述壳聚糖季铵盐是由季铵化度为94%的2-羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖和季铵化度为97%的二甲基二烯丙基氯化铵壳聚糖以重量比3.2:1组成的混合物。
所述海藻酸钠是经气雾化制粉技术制成的粒径在80nm的纳米级超细海藻酸钠粉末。
一种外伤快速止血粉的制备方法,包括如下步骤:
步骤A、称量:称量配方量的壳聚糖季铵盐、马勃提取物、海藻酸钠、苎麻根提取物、小蓟提取物、茜草提取物和血余炭提取物;
步骤B、配制:将步骤A称量好的壳聚糖季铵盐、马勃提取物、海藻酸钠、苎麻根提取物、小蓟提取物、茜草提取物和血余炭提取物放入容器中搅拌至均匀,即得外伤快速止血粉。
临床应用例4:何女士,52岁,症状为刨宫产创伤,采用本发明实施例4的外伤快速止血粉敷在伤口上,止血时间为27s。
实施例5
一种外伤快速止血粉,所述外伤快速止血粉包括如下重量份的原料:
壳聚糖季铵盐 56份
马勃提取物 36份
海藻酸钠 12份
苎麻根提取物 5份
小蓟提取物 15份
茜草提取物 5份
血余炭提取物 1.5份。
所述壳聚糖季铵盐是由季铵化度为95%的2-羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖和季铵化度为98%的二甲基二烯丙基氯化铵壳聚糖以重量比3.5:1组成的混合物。
所述海藻酸钠是经气雾化制粉技术制成的粒径在100nm的纳米级超细海藻酸钠粉末。
所述外伤快速止血粉还包括钙盐5份,钙盐是由乳酸钙、苹果酸钙和枸橼酸钙以重量比1.2:1:2.5组成的混合物。
一种外伤快速止血粉的制备方法,包括如下步骤:
步骤A、称量:称量配方量的壳聚糖季铵盐、钙盐、马勃提取物、海藻酸钠、苎麻根提取物、小蓟提取物、茜草提取物和血余炭提取物;
步骤B、配制:将步骤A称量好的壳聚糖季铵盐、钙盐、马勃提取物、海藻酸钠、苎麻根提取物、小蓟提取物、茜草提取物和血余炭提取物放入容器中搅拌至均匀,即得外伤快速止血粉。
临床应用例5:赵先生,41岁,症状为脚部摔伤,采用本发明实施例5的外伤快速止血粉敷在伤口上,止血时间为32s。
临床疗效观察结果显示,本发明的外伤快速止血粉能够通过多种途径起到止血作用,包括作用于血液中的红细胞,抑制体内溶解纤维蛋白,激活凝血酶,从而起到止血作用,能明显缩短凝血时间,同时还具有抑菌、抗菌、镇痛、促进伤口愈合的作用,可广泛适用于皮肤擦伤、外伤、痔疮的快速止血、急救、治疗,减轻瘢痕形成。
对实施例1-5制得的外伤快速止血粉分别进行药理测试,实验结果如下:
测试1:抑菌效果
按《药品微生物检验手册》第18章第1节管碟法进行试验,测定结果参见表1。
表1
抑菌直径(mm) |
实施例1 |
实施例2 |
实施例3 |
实施例4 |
实施例5 |
金黄色葡萄球菌 |
22.5±0.7 |
21.8±0.9 |
21.2±1.0 |
22.3±0.6 |
22.8±0.8 |
大肠杆菌 |
19.4±0.8 |
18.7±0.7 |
20.6±0.6 |
19.8±0.9 |
18.9±1.0 |
白色念珠菌 |
23.7±0.9 |
24.8±0.8 |
25.4±0.9 |
23.9±1.0 |
24.6±0.7 |
绿脓杆菌 |
13.2±0.6 |
14.8±0.9 |
13.5±0.8 |
15.7±0.7 |
14.9±0.9 |
从表1可以看出,本发明制得的外伤快速止血粉均有明显抑菌圈,说明对金色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌、绿脓杆菌的生长有明显抑制作用。
测试2:液体敷料样品皮肤刺激指数(PII)测定
按GB/T16886.10-2000规定的封闭式致敏试验方法进行测定,检测结果参见表2。
表2
测试项目 |
实施例1 |
实施例2 |
实施例3 |
实施例4 |
实施例5 |
皮肤刺激指数 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
皮肤致敏 |
无 |
无 |
无 |
无 |
无 |
从表2可以看出,本发明制得的外伤快速止血粉均无皮肤刺激和皮肤致敏反应。
测试3:生物相容性实验
将实施例1-5的外伤快速止血粉分别注入白兔体内,定时观察,连续8天体重、进食、体温、活动无异常。说明本发明制得的外伤快速止血粉具有良好的生物相容性。
测试4:对创伤伤口愈合的对比试验
供试品:实施例1-5制得的外伤快速止血粉,对照品云南白药。
实验动物:采用雄性Wister大鼠,每组10只动物。分别于伤后3、6、10、15、21d观察。大鼠背部用8%硫化钠液脱毛,24h后经腹腔给予戊巴比妥钠,麻醉成功后用手术剪剪出直径约为1.0cm的圆形全皮切口,用70%酒精溶液消毒,分别将实施例1-5所得的外伤快速止血粉涂布在伤口处,用石蜡脱脂纱布覆盖,再用绷带包扎,伤后经腹腔给予生理盐水。分别将实施例1-5所得的外伤快速止血粉覆盖创面,作为试验组1-5;对照组用0.2%依沙丫啶溶液处理,包扎,于各取样时间点计算创面愈合率。
计算创面愈合率的方法如下:先将创面标记在半透明纸上,再以此为模板,将质地均匀的硬纸片剪成同样大小,然后用天平称重,以硬纸片重量间接地表示创面大小。
按下试计算创面愈合率:
创面愈合率(%)=(原始创面面积-未愈合创面面积)/原始创面面积。
病理检查,了解创面愈合质量,并根据创面愈合情况确定愈合时间,实验结果如表3所示:
表3
取样天数 |
3d |
6 d |
10 d |
15 d |
21 d |
对照组 |
4.6±0.9 |
10.5±1.1 |
30.7±1.2 |
51.2±0.9 |
76.5±1.0 |
实施例1 |
26.7±0.9 |
33.9±1.1 |
62.4±1.3 |
88.2±1.2 |
97.5±1.3 |
实施例2 |
25.6±1.1 |
36.5±1.3 |
67.1±1.2 |
89.3±0.9 |
99.1±1.3 |
实施例3 |
23.2±1.0 |
35.7±1.3 |
64.9±0.9 |
86.5±1.0 |
98.4±1.1 |
实施例4 |
27.5±0.9 |
37.1±1.2 |
63.4±1.3 |
88.6±1.1 |
97.2±1.2 |
实施例5 |
26.1±0.9 |
38.6±1.0 |
66.1±1.1 |
87.3±1.3 |
98.9±1.2 |
由表3可知,本发明的外伤快速止血粉施用后,各取样点的创面平均愈合率均高于对照组,且21天时创面平均愈合率为97%以上,高于对照组20%以上,说明本发明的外伤快速止血粉促进伤口愈合作用非常好。
上述实施例为本发明较佳的实现方案,除此之外,本发明还可以其它方式实现,在不脱离本发明构思的前提下任何显而易见的替换均在本发明的保护范围之内。