CN107488123A - 一锅煮合成2‑氨基‑3,5二溴苯甲醛的方法 - Google Patents

一锅煮合成2‑氨基‑3,5二溴苯甲醛的方法 Download PDF

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ZHANGJIAGANG JINFENG RUNERFA HARDWARE PLASTIC FACTORY
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C221/00—Preparation of compounds containing amino groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton

Abstract

本申请公开了一种一锅煮合成2‑氨基‑3,5二溴苯甲醛的方法，包括步骤：(1)、将乙醇、水、邻硝基苯甲醛搅拌混合，升温至固体邻硝基苯甲醛全部溶解；(2)、加入还原铁粉，并滴加3～5滴盐酸，充分搅拌并继续升温至反应体系达到回流温度，保持搅拌反应；(3)、将反应液进行抽滤，向所得滤液中搅拌滴加溴素和30％的双氧水，滴加完成后，保持温度并搅拌反应；(4)、向反应液中加入过量的饱和碳酸氢钠溶液，充分搅拌，伴有固体析出，过滤，然后用无水硫酸钠干燥有机层，获得2‑氨基‑3,5二溴苯甲醛。本发明反应将还原、溴化两步反应有机结合在一起，省略了得到中间产物邻氨基苯甲醛的过程，简化了工艺，减少了工作量。

Description

一锅煮合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法
技术领域
本申请涉及一种一锅煮合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法。
背景技术
2-氨基-3,5-二溴苯甲醛是一种常用的药物中间体，广泛用于祛痰药物盐酸氨溴索的合成。盐酸氨溴索的合成途径很多，但是最为广泛应用的途径是：以2-氨基-3,5-二溴苯甲醛为原料，与反式-对氨基环己醇进行缩合形成中间体亚胺类产物，再经过氢化还原以及酸化成盐，得到盐酸氨溴索。作为盐酸氨溴索的重要中间体，2-氨基-3,5-二溴苯甲醛具有较大的需求量。
现有合成2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的工艺产率较低，工艺复杂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种一锅煮合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法，以克服现有技术中的不足。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
本申请实施例公开一种一锅煮合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法，包括步骤：
(1)、将乙醇、水、邻硝基苯甲醛搅拌混合，升温至固体邻硝基苯甲醛全部溶解；
(2)、加入还原铁粉，并滴加3～5滴盐酸，充分搅拌并继续升温至反应体系达到回流温度，保持搅拌反应；
(3)、将反应液进行抽滤，向所得滤液中搅拌滴加溴素和30％的双氧水，滴加完成后，保持温度并搅拌反应；
(4)、向反应液中加入过量的饱和碳酸氢钠溶液，充分搅拌，伴有固体析出，过滤，然后用无水硫酸钠干燥有机层，获得2-氨基-3,5二溴苯甲醛。
优选的，在上述的一锅煮合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法中，所述步骤(1)中，乙醇、水、邻硝基苯甲醛的摩尔比为(3.5～4):1:(0.15～0.2)。
优选的，在上述的一锅煮合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法中，所述步骤(1)中，溶解的温度为50℃。
优选的，在上述的一锅煮合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法中，所述步骤(2)中，所述回流温度为105～110℃。
优选的，在上述的一锅煮合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法中，溴素与邻硝基苯甲醛的摩尔比为(1.06～1.08):1。
优选的，在上述的一锅煮合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法中，溴素与双氧水的摩尔比为(1.15～1.2):1。
与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明反应将还原、溴化两步反应有机结合在一起，省略了得到中间产物邻氨基苯甲醛的过程，简化了工艺，减少了工作量。
具体实施方式
本发明通过下列实施例作进一步说明：根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。
实施例1
(1)、将乙醇、水、邻硝基苯甲醛按照4:1:0.2摩尔比搅拌混合，升温至固体邻硝基苯甲醛全部溶解；
(2)、加入还原铁粉，并滴加3～5滴盐酸，充分搅拌并继续升温至反应体系达到回流温度，保持搅拌反应，用高效液相色谱(HPLC)跟踪反应进度；
(3)、将反应液进行抽滤，向所得滤液中搅拌滴加溴素和30％的双氧水，滴加完成后，保持温度并搅拌反应；
(4)、向反应液中加入过量的饱和碳酸氢钠溶液，充分搅拌，伴有固体析出，过滤，然后用无水硫酸钠干燥有机层，获得2-氨基-3,5二溴苯甲醛。
该实施例中，溴素与邻硝基苯甲醛的摩尔比为1.06:1；溴素与双氧水的摩尔比为1.2:1。
产率87.1％，纯度99.6％。
实施例2
(1)、将乙醇、水、邻硝基苯甲醛按照3.6:1:0.2摩尔比搅拌混合，升温至固体邻硝基苯甲醛全部溶解；
(2)、加入还原铁粉，并滴加3～5滴盐酸，充分搅拌并继续升温至反应体系达到回流温度，保持搅拌反应，用高效液相色谱(HPLC)跟踪反应进度；
(3)、将反应液进行抽滤，向所得滤液中搅拌滴加溴素和30％的双氧水，滴加完成后，保持温度并搅拌反应；
(4)、向反应液中加入过量的饱和碳酸氢钠溶液，充分搅拌，伴有固体析出，过滤，然后用无水硫酸钠干燥有机层，获得2-氨基-3,5二溴苯甲醛。
该实施例中，溴素与邻硝基苯甲醛的摩尔比为1.08:1；溴素与双氧水的摩尔比为1.15:1。
产率86.2％，纯度99.4％。
实施例3
(1)、将乙醇、水、邻硝基苯甲醛按照3.8:1:0.2摩尔比搅拌混合，升温至固体邻硝基苯甲醛全部溶解；
(2)、加入还原铁粉，并滴加3～5滴盐酸，充分搅拌并继续升温至反应体系达到回流温度，保持搅拌反应，用高效液相色谱(HPLC)跟踪反应进度；
(3)、将反应液进行抽滤，向所得滤液中搅拌滴加溴素和30％的双氧水，滴加完成后，保持温度并搅拌反应；
(4)、向反应液中加入过量的饱和碳酸氢钠溶液，充分搅拌，伴有固体析出，过滤，然后用无水硫酸钠干燥有机层，获得2-氨基-3,5二溴苯甲醛。
该实施例中，溴素与邻硝基苯甲醛的摩尔比为1.07:1；溴素与双氧水的摩尔比为1.2:1。
产率87.0％，纯度99.2％。
最后，还需要说明的是，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。

Claims (6)

1.一种一锅煮合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法，其特征在于，包括步骤：
(1)、将乙醇、水、邻硝基苯甲醛搅拌混合，升温至固体邻硝基苯甲醛全部溶解；
(2)、加入还原铁粉，并滴加3～5滴盐酸，充分搅拌并继续升温至反应体系达到回流温度，保持搅拌反应；
(3)、将反应液进行抽滤，向所得滤液中搅拌滴加溴素和30％的双氧水，滴加完成后，保持温度并搅拌反应；
(4)、向反应液中加入过量的饱和碳酸氢钠溶液，充分搅拌，伴有固体析出，过滤，然后用无水硫酸钠干燥有机层，获得2-氨基-3,5二溴苯甲醛。
2.根据权利要求1所述的一锅煮合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法，其特征在于：所述步骤(1)中，乙醇、水、邻硝基苯甲醛的摩尔比为(3.5～4):1:(0.15～0.2)。
3.根据权利要求1所述的一锅煮合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法，其特征在于：所述步骤(1)中，溶解的温度为50℃。
4.根据权利要求1所述的一锅煮合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法，其特征在于：所述步骤(2)中，所述回流温度为105～110℃。
5.根据权利要求1所述的一锅煮合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法，其特征在于：溴素与邻硝基苯甲醛的摩尔比为(1.06～1.08):1。
6.根据权利要求1所述的一锅煮合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法，其特征在于：溴素与双氧水的摩尔比为(1.15～1.2):1。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN112939749A (zh) * 2021-02-22 2021-06-11 香港科技大学 一种绿色的溴化方法

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CN105152947A (zh) * 2015-09-09 2015-12-16 江苏正大清江制药有限公司 一种2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的制备方法

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