CN107427560A - 用于增白牙齿的试剂和方法 - Google Patents
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Abstract
描述了利用生物矿化肽增白牙齿的试剂和方法。
Description
相关申请的交叉参考
本申请要求2015年1月13日提交的、发明名称为“用于增白牙齿的试剂和方法”的美国临时专利申请系列号62/102,855的优先权，其内容通过引用并入本文。
序列表
本申请包含序列表，所述序列表已经以ASCII格式经电子方式提交，该序列表通过引用以其整体并入本文。所述ASCII拷贝创建于2015年1月12日，命名为091619-1036_SL.txt，并且，其大小为52,347字节。
背景技术
与牙齿表面每日接触的各种色原/变色剂(discolorant)(例如食物和烟草)的积累以及其随后渗入到较深的区域(牙本质)中导致了牙齿变色。此外，老化的过程、疾病、创伤、某些药物治疗、某些先天性条件和环境影响也会导致牙齿变色。尽管变色的牙齿不引起健康问题，但由于亮白的牙齿通常被认为在美容上是令人期望的，因此对于开发用于增白牙齿的组合物和方法存在很大的兴趣。
存在若干技术用于增白或漂白牙齿。专业增白方法，也称为“诊所内(in-clinic)”增白策略，目前被认为是最有效的方法。这些诊所内白策略通常涉及向变色的区域施加高浓度过氧化物产品(上至35％)和其他磨蚀性化学品。这些过氧化物种类渗透到着色区域(直至下面的牙本质层)并通过氧化过程溶解积累的变色剂。为了更快地实现期望的效果，在牙齿上的这类氧化反应通常被辅助以外部激光应用，这加热了反应位点，从而提高氧化反应速率。此外，上至10％的二氧化钛的使用常常是优选的，以促进这些光催化反应。其他诊所内增白技术涉及用磨蚀仪器或浮石经表面去除釉质层，然后用另外的腐蚀剂进行处理。
这些诊所内技术存在若干缺点。首先，磨蚀性化学品和过氧化物剂引起釉质脱矿质并导致牙齿敏感。在大部分情况下，疼痛的/受伤的牙龈以及产品本身差的味道对患者造成很大的不适。进一步地，患者需要进行诊所预约才能得到这项医疗服务。
用于在家使用的其他现有产品包含相当低浓度的活性氧化剂，因此通常没有诊所内增白策略和产品那么有效。因此，只能通过重复施加这些试剂几周来实现显著的增白效果。这些处理通常被辅助以漂白托盘(bleaching tray)(护牙合器(night guard))，以更好地定位漂白产品，从而使增白效果最大化。然而，即使这些在家产品含有低浓度的活性增白剂，与专业处理有关的那些副作用类似的副作用也是非常常见的。另外，存在涂抹型在家增白产品(也称为“牙漆”)以及增白条，其意图消除对于牙科托盘的需要。然而，这些产品要求更频繁地应用，通常每天3次，以完成增白程序。最后，在各种在家使用产品中，增白牙膏和凝胶是最小效用形式的增白产品，这是因为它们与牙齿表面短的接触时间。尽管漂白剂添加剂加强了效力，但增白作用主要是因为经由刷牙的机械作用和其他抛光成分(例如，硅石颗粒)去除了表面污点。
目前，对于降低或消除对浓缩的磨蚀氧化剂的需要和伴随的副作用(诸如脱矿质有关的牙齿敏感和牙龈线伤害)的牙齿增白方法和产品，存在尚未满足的需求。
发明概述
本文提供了用于增白牙齿的方法和组合物，其中在通过使用一种或多种生物矿化多肽在变色牙齿表面上产生新形成的薄矿物层后，牙齿的自然色被恢复和改善。
在第一方面，本申请提供用于增白牙齿的方法，包括向需要其的受试者施用有效增白牙齿的量的生物矿化多肽。在一些实施方案中，用于增白牙齿的所述方法包括向需要其的受试者施用有效量的药物组合物，所述药物组合物包含生物矿化多肽。在一些实施方案中，所述生物矿化多肽包含选自以下的氨基酸序列：
(WP(A/S)TDKTKREEVD)1-10(ADP3；SEQ ID NO:7)；
(PGYIN(L/F)SYE(K/N)SHSQAIN(T/V)DRTA)1-10(ADP5；SEQ ID NO:13)；(LPPLFSMPLSPILPELPLEAWPAT)1-10(ADP6；SEQ ID NO:17)；
(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVVPAQQPV(A/I)PQQPMMPVPG
(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP7；SEQ ID NO:18)；和
(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVVPAQ
QPV(A/I)PQQPMMPVPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP7；SEQ ID NO:18)的12-42个连续氨基酸；
或其功能等同物或其任意组合。在一些实施方案中，所述生物矿化多肽包含氨基酸序列(PGYIN(L/F)SYE(K/N)SHSQAIN(T/V)DRTA)1-10(ADP5；SEQ ID NO:13)或其功能等同物。在一些实施方案中，所述生物矿化多肽包含氨基酸序列(PGYINFSYENSHSQAINVDRTA)1-10(ADP5H；SEQ ID NO:15)或其功能等同物。在一些实施方案中，所述生物矿化多肽包含氨基酸序列(SYENSHSQAINVDRT)1-10(shADP5；SEQ ID NO:16)或其功能等同物。在一些实施方案中，所述生物矿化多肽包含(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVVPAQQPV(A/I)PQQPMMPVPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP7；SEQ ID NO:18)、(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVVPAQQPV(A/I)PQQPMMPVPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP7；SEQ ID NO:18)的12-42个连续氨基酸或其功能等同物。在一些实施方案中，所述生物矿化多肽包含选自以下的氨基酸序列：
(HTLQPHHH(L/I)PVV)1-10(ADP1；SEQ ID NO:1)；
(VPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP2；SEQ ID NO:4)
(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVV)1-10(ADP4；SEQ ID NO:10)；
(PAQQPV(A/I)PQQPMMP)1-10(ADP8；SEQ ID NO:21)；
(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVVPAQQPV(A/I)PQQPMMPVPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP7；SEQ ID NO:18)；
HTLQPHHHLPVV)1-10(ADP1M；SEQ ID NO:2)；
(HTLQPHHHIPVV)1-10(ADP1H；SEQ ID NO:3)；
(VPGHHSMTPTQH)1-10(ADP2M；SEQ ID NO:5)；
(VPGQHSMTPIQH)1-10(ADP2H；SEQ ID NO:6)；
(HPPSHTLQPHHHLPVV)1-10(ADP4M；SEQ ID NO:11)；
(HPPTHTLQPHHHIPVV)1-10(ADP4H；SEQ ID NO:12)；
(HPPSHTLQPHHHLPVVPAQQPVAPQQPMMPVPGHHSMTPTQH)1-10(ADP7M；SEQ ID NO:19)；
(HPPTHTLQPHHHIPVVPAQQPVIPQQPMMPVPGQHSMTPIQH)1-10(ADP7H；SEQ ID NO:20)；
(PAQQPVAPQQPMMP)1-10(ADP8M；SEQ ID NO:22)；和
(PAQQPVIPQQPMMP)1-10(ADP8H；SEQ ID NO:23)；
或其功能等同物或其任意组合。在一些实施方案中，所述生物矿化多肽包含选自以下的氨基酸序列：
(WPATDKTKREEVD)1-10(ADP3M；SEQ ID NO:8)；和
(WPSTDKTKREEVD)1-10(ADP3H；SEQ ID NO:9)，
或其功能等同物或其组合。在一些实施方案中，所述生物矿化多肽包含一种或多种融合肽，其中所述一种或多种融合肽中的每一种独立地包含两条或多条选自以下的氨基酸序列：
(HTLQPHHH(L/I)PVV)1-10(ADP1；SEQ ID NO:1)；
(VPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP2；SEQ ID NO:4)；
(WP(A/S)TDKTKREEVD)1-10(ADP3；SEQ ID NO:7)；
(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVV)1-10(ADP4；SEQ ID NO:10)；
(PGYIN(L/F)SYE(K/N)SHSQAIN(T/V)DRTA)1-10(ADP5；SEQ ID NO:13)；(LPPLFSMPLSPILPELPLEAWPAT)1-10(ADP6；SEQ ID NO:17)；(PAQQPV(A/I)PQQPMMP)1-10(ADP8；SEQ ID NO:21)；(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVVPAQQPV(A/I)PQQPMMPVPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP7；SEQ ID NO:18)；
(HTLQPHHHLPVV)1-10(ADP1M；SEQ ID NO:2)；
(HTLQPHHHIPVV)1-10(ADP1H；SEQ ID NO:3)；
(VPGHHSMTPTQH)1-10(ADP2M；SEQ ID NO:5)；
(VPGQHSMTPIQH)1-10(ADP2H；SEQ ID NO:6)；
(HPPSHTLQPHHHLPVV)1-10(ADP4M；SEQ ID NO:11)；
(HPPTHTLQPHHHIPVV)1-10(ADP4H；SEQ ID NO:12)；
(HPPSHTLQPHHHLPVVPAQQPVAPQQPMMPVPGHHSMTPTQH)1-10(ADP7M；SEQ ID NO:19)；
(HPPTHTLQPHHHIPVVPAQQPVIPQQPMMPVPGQHSMTPIQH)1-10(ADP7H；SEQ ID NO:20)；
(PAQQPVAPQQPMMP)1-10(ADP8M；SEQ ID NO:22)；和
(PAQQPVIPQQPMMP)1-10(ADP8H；SEQ ID NO:23)；
或其功能等同物。在一些实施方案中，所述生物矿化多肽进一步包含荧光剂。在一些实施方案中，所述方法进一步包括向所述受试者的牙齿施加光，从而进一步增白所述牙齿。在一些实施方案中，所述光选自下列各项中的一种：二极管激光；PAC光；和卤素光。在一些实施方案中，所述方法进一步包括向所述受试者的牙齿施用至少一种清洁剂。在一些实施方案中，所述方法进一步包括向所述受试者的牙齿施用过氧化氢、过氧化脲、二氧化钛、纳米羟基磷灰石颗粒、氧化锆粉末或其任意组合。
在第二方面，本申请提供口腔护理产品，其包含至少一种生物矿化多肽、至少一种钙离子源和至少一种磷酸根离子源。所述口腔护理产品可进一步包含至少一种清洁剂。在一些实施方案中，所述至少一种清洁剂选自过氧化氢、二氧化钛、过氧化脲、纳米羟基磷灰石颗粒、氧化锆粉末或其任意组合。所述钙离子源通常是任何钙盐。在一些实施方案中，所述钙离子源选自乙酸钙、碳酸钙、柠檬酸钙、氯化钙、葡萄糖酸钙、甘油磷酸钙、乳酸钙和磷酸钙。所述磷酸根离子源通常是任何磷酸盐。在一些实施方案中，所述磷酸根离子源选自铝磷酸盐、钙磷酸盐、钾磷酸盐和钠磷酸盐。在一些实施方案中，所述口腔护理产品选自牙膏、牙粉、漱口剂、凝胶、牙线、洁牙液、牙科用片剂、局部凝胶、锭剂、口香糖、牙糊(dentalpastes)、牙龈按摩霜、漱口片、含片(lozenge)、牙托盘、牙漆和食品。在一些实施方案中，所述生物矿化多肽包含选自以下的氨基酸序列：
(WP(A/S)TDKTKREEVD)1-10(ADP3；SEQ ID NO:7)；
(PGYIN(L/F)SYE(K/N)SHSQAIN(T/V)DRTA)1-10(ADP5；SEQ ID NO:13)；(LPPLFSMPLSPILPELPLEAWPAT)1-10(ADP6；SEQ ID NO:17)；
(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVVPAQQPV(A/I)PQQPMMPVPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP7；SEQ ID NO:18)；和
(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVVPAQQPV(A/I)PQQPMMPVPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP7；SEQ ID NO:18)的12-42个连续氨基酸；
或其功能等同物或其任意组合。在一些实施方案中，所述生物矿化多肽包含氨基酸序列(PGYINFSYENSHSQAINVDRTA)1-10(ADP5H；SEQ ID NO:15)或其功能等同物。在一些实施方案中，所述生物矿化多肽包含氨基酸序列(SYENSHSQAINVDRT)1-10(shADP5；SEQ ID NO:16)或其功能等同物。在一些实施方案中，所述生物矿化多肽包含(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVVPAQQPV(A/I)PQQPMMPVPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP7；SEQ ID NO:18)、(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVVPAQQPV(A/I)PQQPMMPVPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP7；SEQ ID NO:18)的12-42个连续氨基酸，或其功能等同物。在一些实施方案中，所述生物矿化多肽包含选自以下的氨基酸序列：
(HTLQPHHH(L/I)PVV)1-10(ADP1；SEQ ID NO:1)；
(VPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP2；SEQ ID NO:4)；
(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVV)1-10(ADP4；SEQ ID NO:10)；
(PAQQPV(A/I)PQQPMMP)1-10(ADP8；SEQ ID NO:21)；
(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVVPAQQPV(A/I)PQQPMMPVPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP7；SEQ ID NO:18)；
HTLQPHHHLPVV)1-10(ADP1M；SEQ ID NO:2)；
(HTLQPHHHIPVV)1-10(ADP1H；SEQ ID NO:3)；
(VPGHHSMTPTQH)1-10(ADP2M；SEQ ID NO:5)；
(VPGQHSMTPIQH)1-10(ADP2H；SEQ ID NO:6)；
(HPPSHTLQPHHHLPVV)1-10(ADP4M；SEQ ID NO:11)；
(HPPTHTLQPHHHIPVV)1-10(ADP4H；SEQ ID NO:12)；
(HPPSHTLQPHHHLPVVPAQQPVAPQQPMMPVPGHHSMTPTQH)1-10(ADP7M；SEQ ID NO:19)；
(HPPTHTLQPHHHIPVVPAQQPVIPQQPMMPVPGQHSMTPIQH)1-10(ADP7H；SEQ ID NO:20)；
(PAQQPVAPQQPMMP)1-10(ADP8M；SEQ ID NO:22)；和(PAQQPVIPQQPMMP)1-10(ADP8H；SEQ ID NO:23)；
或其功能等同物或其任意组合。在一些实施方案中，所述生物矿化多肽包含选自以下的氨基酸序列：
(WPATDKTKREEVD)1-10(ADP3M；SEQ ID NO:8)；和
(WPSTDKTKREEVD)1-10(ADP3H；SEQ ID NO:9)，
或其功能等同物或其组合。在一些实施方案中，所述生物矿化多肽包含一种或多种融合肽，其中所述一种或多种融合肽中的每一种独立地包含两条或多条选自以下的氨基酸序列：
(HTLQPHHH(L/I)PVV)1-10(ADP1；SEQ ID NO:1)；
(VPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP2；SEQ ID NO:4)；
(WP(A/S)TDKTKREEVD)1-10(ADP3；SEQ ID NO:7)；
(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVV)1-10(ADP4；SEQ ID NO:10)；
(PGYIN(L/F)SYE(K/N)SHSQAIN(T/V)DRTA)1-10(ADP5；SEQ ID NO:13)；
(LPPLFSMPLSPILPELPLEAWPAT)1-10(ADP6；SEQ ID NO:17)；
(PAQQPV(A/I)PQQPMMP)1-10(ADP8；SEQ ID NO:21)；
(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVVPAQQPV(A/I)PQQPMMPVPG
(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP7；SEQ ID NO:18)；
(HTLQPHHHLPVV)1-10(ADP1M；SEQ ID NO:2)；
(HTLQPHHHIPVV)1-10(ADP1H；SEQ ID NO:3)；
(VPGHHSMTPTQH)1-10(ADP2M；SEQ ID NO:5)；
(VPGQHSMTPIQH)1-10(ADP2H；SEQ ID NO:6)；
(HPPSHTLQPHHHLPVV)1-10(ADP4M；SEQ ID NO:11)；
(HPPTHTLQPHHHIPVV)1-10(ADP4H；SEQ ID NO:12)；
(HPPSHTLQPHHHLPVVPAQQPVAPQQPMMPVPGHHSMTPTQH)1-10(ADP7M；SEQ ID NO:19)；
(HPPTHTLQPHHHIPVVPAQQPVIPQQPMMPVPGQHSMTPIQH)1-10(ADP7H；SEQ ID NO:20)；
(PAQQPVAPQQPMMP)1-10(ADP8M；SEQ ID NO:22)；和
(PAQQPVIPQQPMMP)1-10(ADP8H；SEQ ID NO:23)；
或其功能等同物。在一些实施方案中，所述生物矿化多肽进一步包含荧光剂。
附图简述
所描述的技术的上述方面以及许多伴随的优势将更容易被理解，因为在结合附图参考下面的详细描述时其将被更好地理解，在所述附图中：
图1描绘如实施例2中描述的垂直切片前的牙齿(a)和垂直切片后的牙齿(b)。
图2(a)至2(g)描绘如实施例2中描述的着色后牙齿的各种切片。图2(a)显示着色后切片牙齿的一半。图2(b)、(c)和(d)显示从一半牙齿被切片的牙齿的左四分之一的不同视角。图2(e)、(f)和(g)显示从一半牙齿被切片的牙齿的右四分之一的不同视角。
图3显示如实施例2中描述的牙齿(测试牙齿)的左四分之一(对照)和右四分之一。
图4描绘如实施例2中描述的一部分初始牙齿(着色前)、一部分着色后牙齿和一部分着色和再矿化后牙齿的线性分布分析。
图5描绘牙齿着色前、着色的牙齿部分与3轮再矿化的牙齿部分的并排比较、着色的牙齿部分与4轮再矿化的牙齿部分的并排比较、着色的牙齿部分与5轮再矿化的牙齿部分的并排比较和着色的牙齿部分与7轮再矿化的牙齿部分的并排比较，如实施例8中描述的。
图6显示着色前牙齿(柱A)、3轮再矿化的牙齿(柱B)、4轮再矿化的牙齿(柱C)、5轮再矿化的牙齿(柱D)和7轮再矿化的牙齿(柱E)的线性分布分析，如实施例8中描述的。
发明详述
引用的所有参考物通过引用以其整体并入本文。在本申请中，除非另外指出，所使用的技术可见于若干众所周知的参考物中的任意一个中，诸如：Molecular Cloning:ALaboratory Manual(Sambrook等,1989,Cold Spring Harbor Laboratory Press)；GeneExpression Technology(Methods in Enzymology,Vol.185,D.Goeddel编辑,1991.Academic Press,San Diego,CA)；“Guide to Protein Purification”in Methodsin Enzymology(M.P.Deutshcer编辑,(1990)Academic Press,Inc.)；PCR Protocols:AGuide to Methods and Applications(Innis等1990.Academic Press,San Diego,CA)；Culture of Animal Cells:A Manual of Basic Technique,第二版(R.I.Freshney.1987.Liss,Inc.New York,NY)；Gene Transfer和Expression Protocols,第109-128页,E.J.Murray编辑,The Humana Press Inc.,Clifton,N.J.)；和Ambion 1998产品目录(Ambion,Austin,TX)。
如本文所使用的，本领域普通技术人员将理解“大约”，并且，“大约”将在一定程度上变化，这取决于使用其的上下文。如果该术语的一些应用对于本领域普通技术人员而言不清楚，考虑到使用其的上下文，“大约”则将意指上至加或减具体术语的10％。
如本文所使用的，单数形式(“a”、“an”和“the”)包括复数引用，除非上下文另有明确说明。本文使用的“和”与“或”可互换使用，除非另有明确说明。本文对于数值范围的叙述仅仅意图用作逐一指代所述范围内的每一个单独数值的速记法，除非本文另有说明，并且，每一个单独数值被并入到说明书中，如同所述每一个单独数值在本文中被逐一叙述。本文所述的所有方法可以以任何合适的顺序进行，除非本文另有说明或以另外的方式与上下文明显相矛盾。本文提供的任何和所有实例或示例性用语(例如，“诸如”)的使用仅仅意图更好地阐释实施方案，而并不构成对权利要求书范围的限制，除非另有说明。说明书中的用语均不应被解释为指示任何非声称的元素为必要的。
描述的技术的任何方面的所有实施方案均可以组合使用，除非上下文另有明确说明。
在第一方面，提供了用于增白牙齿的方法，所述方法包括向需要其的受试者施用有效增白牙齿的量的所述技术的任何实施方案或实施方案的组合的生物矿化多肽或药物组合物或口腔护理产品。所述方法可进一步包括向受试者施用至少一种钙离子源和至少一种磷酸根离子源。所述钙离子源和磷酸根离子源可以被共施用或被顺序施用。所述钙离子源和磷酸根离子源可以在生物矿化多肽之前被施用、与所述生物矿化多肽同时施用或在所述生物矿化多肽之后被施用。
如本文所示，发明人已经发现生物矿化多肽可用于增白牙齿。尽管不受具体作用机制限制，发明人仍相信多肽引导牙齿损伤的矿化，以形成“模拟牙齿的(dento-mimetic)”矿物层，该矿物层还用于减少牙齿超敏感和细菌浸润。还相信一些多肽经由与牙齿上的羟基磷灰石(HA)表面的结合来发挥其活性，以从动力学上促进再矿化，从而阻塞牙本质小管以预防/限制刺激物到达小管和/或从而恢复损失的矿物质以产生抗细菌的物理障碍。因此，对于治疗牙科疾病，所描述的方法比以前报道的方法提供了很大的改进。
本申请的方法有一些伴随的优点。所描述的方法除了使牙齿表面再矿化以外，还清除了牙齿表面上存在的污点。在不清除污点的情况下，任何再矿化将在牙齿上产生初期损伤。相比可导致具有“丘陵(hill)”和“谷(valley)”的不均匀牙齿表面的传统增白剂，所描述的方法导致变白和光滑的牙齿表面。
如本文所使用的，“生物矿化多肽”是能够在钙离子和磷酸根离子存在下在牙齿上产生羟基磷灰石层的任何多肽。几种生物矿化多肽描述于PCT申请号PCT/US2012/039650中，其通过引用以其整体并入本文。钙离子由于至少一种钙离子源而存在。钙离子源通常可以是任何钙盐。示例性钙离子源包括但不限于乙酸钙、碳酸钙、柠檬酸钙、氯化钙、葡萄糖酸钙、甘油磷酸钙、乳酸钙和磷酸钙。在一些例子中，可以使用多于一种钙离子源的组合。在一些实施方案中，所述钙离子源不是磷酸钙。磷酸根离子由于至少一种磷酸根离子源而存在。所述磷酸根离子源通常可以是任何磷酸盐。示例性磷酸根离子源包括但不限于铝磷酸盐、钙磷酸盐、钾磷酸盐和钠磷酸盐。钙磷酸盐包括磷酸一钙、磷酸二钙和磷酸三钙。钾磷酸盐包括磷酸二氢钾、磷酸氢二钾和磷酸三钾。钠磷酸盐包括磷酸二氢钠、磷酸氢钠和磷酸三钠。在一些例子中，可以使用多于一种磷酸根离子源的组合。在一些实施方案中，所述磷酸根离子源不是磷酸钙。钙离子的浓度通常可以是任何浓度，诸如大约0.1mM至大约100mM。磷酸根离子的浓度通常可以是任何浓度，诸如大约0.06mM至大约60mM。钙离子与磷酸根离子的比例通常可以是任何比例，如大约5:3。
在一些实施方案中，生物矿化多肽包含一种或多种牙釉蛋白衍生的多肽(ADP)或由一种或多种牙釉蛋白衍生的多肽(ADP)组成。
在一个实施方案中，生物矿化多肽包含以下各项或由以下各项组成：
(WP(A/S)TDKTKREEVD)1-10(ADP3；SEQ ID NO:7)；
(PGYIN(L/F)SYE(K/N)SHSQAIN(T/V)DRTA)1-10(ADP5；SEQ ID NO:13)；
(LPPLFSMPLSPILPELPLEAWPAT)1-10(ADP6；SEQ ID NO:17)；
(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVVPAQQPV(A/I)PQQPMMPVPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP7；SEQ ID NO:18)；和
(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVVPAQ
QPV(A/I)PQQPMMPVPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP7；SEQ ID NO:18)的12-42个连续氨基酸；
或其功能等同物。在各种实施方案中，所述多肽可以以1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个拷贝或诸如2-10的范围的拷贝存在。例如，可以使用含有四个连续的ADP6拷贝的四肽。在一些实施方案中，所述生物矿化多肽包含两个或多个ADP或其功能等同物或由两个或多个ADP或其功能等同物组成。在一些实施方案中，所述生物矿化多肽包含一种或多种融合肽，所述融合肽包含两个或多个ADP或其功能等同物或由两个或多个ADP或其功能等同物组成。
如本文所使用的，多肽的“功能等同物”是保留多肽在治疗牙科疾病中的生物学活性，并且包括一种或多种氨基酸取代、缺失、添加或插入的功能等同物。在各种实施方案中，所述功能等同物与所述多肽的同一性为至少50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％或更多。在一些实施方案中，所述功能等同物是本文所述的ADP的缩短形式。
如遍及本申请使用的，术语“多肽”以其最广泛的意义使用，指亚基氨基酸(无论是天然存在的还是由合成来源的氨基酸)序列。多肽可以包含L-氨基酸、D-氨基酸(其在体内抗L-氨基酸特异性蛋白酶)或D-和L-氨基酸的组合。本文描述的多肽可以化学合成或重组表达。多肽可以被连接至其他化合物以促进体内半衰期的增加，例如通过PEG化、HES化(HESylation)、PAS化(PASylation)或糖基化。如本领域技术人员所理解的，这样的连接可以是共价的或非共价的。
在一个实施方案中，所述方法包括施用多肽，所述多肽包含氨基酸序列(PGYIN(L/F)SYE(K/N)SHSQAIN(T/V)DRTA)1-10(ADP5；SEQ ID NO:13)或其功能等同物或由氨基酸序列(PGYIN(L/F)SYE(K/N)SHSQAIN(T/V)DRTA)1-10(ADP5；SEQ ID NO:13)或其功能等同物组成。在可选实施方案中，ADP5包含(PGYINFSYENSHSQAINVDRTA)1-10(ADP5H；SEQ ID NO:15)或其功能等同物或由(PGYINFSYENSHSQAINVDRTA)1-10(ADP5H；SEQ ID NO:15)或其功能等同物组成。在另外的可选实施方案中，ADP5包含(PGYINLSYEKSHSQAINTDRTA)1-10(ADP5M；SEQ IDNO:14)或其功能等同物或由(PGYINLSYEKSHSQAINTDRTA)1-10(ADP5M；SEQ ID NO:14)或其功能等同物组成。在另外的可选实施方案中，ADP5包含(SYENSHSQAINVDRT)1-10(shADP5；SEQID NO:16)或其功能等同物或由(SYENSHSQAINVDRT)1-10(shADP5；SEQ ID NO:16)或其功能等同物组成。在各种实施方案中，ADP5、ADP5M、shADP5或ADP5H以1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个拷贝或诸如2-10的拷贝范围存在。在可选实施方案中，ADP5、ADP5M、shADP5或ADP5H以1个拷贝存在。在另外的可选实施方案中，ADP5包含ADP5H或shADP5(优选一个拷贝)，或由ADP5H或shADP5(优选一个拷贝)组成。在一些实施方案中，所述生物矿化多肽包含两个或多个ADP或其功能等同物，或由两个或多个ADP或其功能等同物组成。在一些实施方案中，所述生物矿化多肽包含一种或多种融合肽，所述融合肽包含两个或多个ADP或其功能等同物或由两个或多个ADP或其功能等同物组成。
在另外的实施方案中，所述方法包括施用多肽，所述多肽包含以下氨基酸序列或由以下氨基酸序列组成：
(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVVPAQQPV(A/I)PQQPMMPVPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP7；SEQ ID NO:18)或其功能等同物。在实施方案中，ADP7包含(HPPSHTLQPHHHLPVVPAQQPVAPQQPMMPVPGHHSMTPTQH)1-10(ADP7M；SEQ ID NO:19)；(HPPTHTLQPHHHIPVVPAQQPVIPQQPMMPVPGQHSMTPIQH)1-10(ADP7H；SEQ ID NO:20)或其功能等同物，或由(HPPSHTLQPHHHLPVVPAQQPVAPQQPMMPVPGHHSMTPTQH)1-10(ADP7M；SEQ ID NO:19)；(HPPTHTLQPHHHIPVVPAQQPVIPQQPMMPVPGQHSMTPIQH)1-10(ADP7H；SEQ ID NO:20)或其功能等同物组成。在各种实施方案中，ADP7、ADP7M或ADP7H以1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个拷贝或诸如2-10的拷贝范围存在。在实施方案中，ADP7、ADP7M或ADPH7以1个拷贝存在。在另外的实施方案中，ADP7包含一个拷贝的ADP7H或由一个拷贝的ADP7H组成。在一些实施方案中，所述生物矿化多肽包含两个或多个ADP或其功能等同物或由两个或多个ADP或其功能等同物组成。在一些实施方案中，所述生物矿化多肽包含一种或多种融合肽，所述融合肽包含两个或多个ADP或其功能等同物或由两个或多个ADP或其功能等同物组成。
在进一步的实施方案中，用于所述方法的多肽包含氨基酸序列WP(A/S)TDKTKREEVD)1-10(ADP3；SEQ ID NO:7)或其功能等同物或由WP(A/S)TDKTKREEVD)1-10(ADP3；SEQ ID NO:7)或其功能等同物组成。在实施方案中，ADP3包含((WPATDKTKREEVD)1-10(ADP3M；SEQ ID NO:8)或(WPSTDKTKREEVD)1-10(ADP3H；SEQ ID NO:9)或其功能等同物或由((WPATDKTKREEVD)1-10(ADP3M；SEQ ID NO:8)或(WPSTDKTKREEVD)1-10(ADP3H；SEQ ID NO:9)或其功能等同物组成。在各种实施方案中，ADP3、ADP3M或ADP3H以1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个拷贝或诸如2-10的拷贝范围存在。在实施方案中，ADP3、ADP3M或ADP3H以1个拷贝存在。在另外的实施方案中，ADP3包含一个拷贝的ADP3H或由一个拷贝的ADP3H组成。在一些实施方案中，所述生物矿化多肽包含两个或多个ADP或其功能等同物或由两个或多个ADP或其功能等同物组成。在一些实施方案中，所述生物矿化多肽包含一种或多种融合肽，所述融合肽包含两个或多个ADP或其功能等同物或由两个或多个ADP或其功能等同物组成。
在各种进一步的实施方案中，用于所述方法的多肽包含选自以下的多肽或由选自以下的多肽组成：
(HTLQPHHH(L/I)PVV)1-10(ADP1；SEQ ID NO:1)；
(VPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP2；SEQ ID NO:4)；
(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVV)1-10(ADP4；SEQ ID NO:10)；
(PAQQPV(A/I)PQQPMMP)1-10(ADP8；SEQ ID NO:21)；
(HTLQPHHHLPVV)1-10(ADP1M；SEQ ID NO:2)；
(HTLQPHHHIPVV)1-10(ADP1H；SEQ ID NO:3)；
(VPGHHSMTPTQH)1-10(ADP2M；SEQ ID NO:5)；
(VPGQHSMTPIQH)1-10(ADP2H；SEQ ID NO:6)；
(HPPSHTLQPHHHLPVV)1-10(ADP4M；SEQ ID NO:11)；
(HPPTHTLQPHHHIPVV)1-10(ADP4H；SEQ ID NO:12)；
(PAQQPVAPQQPMMP)1-10(ADP8M；SEQ ID NO:22)；和
(PAQQPVIPQQPMMP)1-10(ADP8H；SEQ ID NO:23)；
或其功能等同物。
在各种实施方案中，所述多肽可以以1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个拷贝或诸如2-10的拷贝范围存在。在一些实施方案中，当以多于一个拷贝存在时，所述拷贝是彼此连续的。在一些实施方案中，用于所述方法的所述多肽包含两个或多个本文所述的ADP或其功能等同物的融合物。
每一个ADP和其功能等同物具有自己独特的动力学特征，并且可表现出快的或慢的动力学特征。例如，ADP5具有快的动力学特征，而ADP7具有慢的动力学特征。在一些实施方案中，所述生物矿化多肽包含具有慢动力学特征的至少一种ADP和具有快的动力学特征的至少一种ADP，或由具有慢动力学特征的至少一种ADP和具有快的动力学特征的至少一种ADP组成。在一些实施方案中，所述生物矿化多肽仅包含具有快的动力学特征的一种或多种ADP或仅由具有快的动力学特征的一种或多种ADP组成。在一些实施方案中，所述生物矿化多肽仅包含具有慢动力学特征的一种或多种ADP或仅由具有慢动力学特征的一种或多种ADP组成。快的动力学是指快的矿物质形成，诸如即刻矿物质形成，而慢矿物质形成是指在一段时间，诸如大约5分钟至大约1小时内的矿物质形成。在一些实施方案中，具有较快动力学的第一生物矿化肽可以与具有较慢动力学的第二生物矿化肽联合使用。
在一些实施方案中，用于所述方法的所述多肽进一步包含至少一种荧光剂。在一些实施方案中，用于所述方法的所述多肽包含与至少一种荧光剂共价连接的多肽。示例性荧光剂包括但不限于荧光素、6-FAM、罗丹明、德克萨斯红、加利福尼亚红、iFluor594、四甲基罗丹明、羧基罗丹明、羧基罗丹明6F、羧基对甲氨基酚、羧基罗丹明110、级联蓝、级联黄、香豆素、 Cy-铬黄、350、405、488、549、594、633、649、680、750、800、藻红蛋白、PerCP(多甲藻素叶绿素-a蛋白)、PerCP-Cy5.5、JOE(6-羧基-4',5'-二氯-2',7'-二甲氧基荧光素)、NED、ROX(5-(和-6-)-羧基-X-罗丹明)、HEX、荧光黄、海蓝(Marina Blue)、俄勒冈绿488、俄勒冈绿500、俄勒冈绿514、Alexa 350、Alex 430、Alexa 488、Alexa532、Alexa 546、Alexa 568、Alexa 594、Alexa 633、Alexa 647、Alexa 660、Alexa 680、7-氨基-4-甲基香豆素-3-乙酸、 FL、 FL-Br2、530/550、558/568、630/650、650/665、 R6G、 TMR、 TR及其组合。
受试者可以是牙齿可以被增白的任何受试者，包括但不限于哺乳动物。在各种实施方案中，哺乳动物是人、狗、猫、马、牛、绵羊、山羊、猪或其他宠物或食用动物/乳畜。在一个实施方案中，受试者是人。
如本文所使用的，“牙齿增白”和“牙齿漂白”具有相同的意思并且可以互换使用。牙齿增白和牙齿漂白是指减少牙齿中或牙齿上存在的色原或变色剂的量。在某些实施方案中，牙齿增白是指将牙齿恢复到其初始颜色。在某些其他实施方案中，牙齿漂白是指增白牙齿使其超过其天然的初始颜色。牙齿增白可以使用本领域技术人员已知的方法进行测量。在一些实施方案中，牙齿增白是使用比色板(comparative shade guide)测量的。在一些实施方案中，使用色度计，例如三色源色度计测量牙齿颜色和牙齿增白。可以使用这样的仪器定量测量样品(牙齿)表面的颜色。CIE“L*a*b*”颜色系统通常用于商业和科学文献中，用于定量测量牙齿颜色(见Yiming,J.Esthet.Restor.Dent.,15:533-541(2003))。该系统使用一个亮度参数和两个颜色坐标以在色度图(chromaticity diagram)上指定点。“L”值对应于光亮度，“a”值对应于红绿色，“b”值对应于黄蓝色。处理牙齿的颜色变化可以为计算为ΔELab＝((ΔL*)2+(Δa*)2+(Δb*)2)1/2。该值通常可以是任何值，并且在某些情况下具有仅由用于进行测量的仪器的检测极限限制的最小值。
如本文所使用的，除非另外说明，“有效…的量”或“有效量”是指对于增白牙齿有效的多肽的量。在一些实施方案中，所述“有效…的量”或“有效量”意指大约0.01mM至大约1mM浓度的多肽。这包括大约0.05mM至大约0.5mM的浓度或大约0.1mM至大约0.5mM的浓度。在一些实施方案中，所述浓度是大约0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.10、0.15、0.20、0.25、0.30、0.35、0.40、0.45、0.50、0.55、0.60、0.65、0.70、0.75、0.80、0.85、0.90、0.95或1mM的多肽，包括其中的增量。在临床环境下，可以使用较高浓度的多肽(例如，大约0.6mM至大约0.8mM)。在家用环境中，可以使用较低浓度的多肽(例如，大约0.01mM至大约0.1mM)。在一些实施方案中，所述“有效…的量”或“有效量”是指对于增白牙齿有效的包含多肽的药物组合物的量。
多肽通常被配制成药物组合物，诸如本文公开的那些，并且可以以含有常规药学上可接受的载体、佐剂和媒介物的单元剂量制剂通过任何合适的途径施用，包括口服、肠胃外(parentally)、通过吸入喷雾或局部施用。在实施方案中，药物组合物和制剂通过局部施用，诸如以软膏、洗剂、霜剂、糊剂，凝胶剂、滴剂、喷雾剂、液体和粉剂的形式。可以包括常规的药物载体、水性粉末或油基增稠剂等。
在某些优选的实施方案中，多肽通过以下方式被递送：使多肽与牙齿表面接触并将光源施加到牙齿。不受理论的约束，认为光源可以增加牙齿增白的速率。这些光源可以包括二极管激光、PAC光和卤素光。
在某些优选的实施方案中，通过在还存在至少一种清洁剂的情况下使多肽与牙齿表面接触来递送多肽。清洁剂的实例包括过氧化氢、过氧化脲、二氧化钛、纳米羟基磷灰石颗粒、氧化锆粉末及其组合。
在某些优选的实施方案中，生物矿化多肽存在于如本文所述的凝胶或其他药物组合物中，其被放置在口腔防护器中并被施加于受试者的牙齿过夜。生物矿化多肽的这种反复过夜应用可具有特别有益的增白效果。
类似地，本文所述的生物矿化多肽可作为漱口剂、牙膏或牙漆被每天施加至受试者的牙齿，达到类似的效果。
在一些实施方案中，用于本文所述的方法的所述药物组合物包含至少一种生物矿化多肽和钙离子源。在一些实施方案中，用于本文所述的方法的所述药物组合物包含至少一种生物矿化多肽和磷酸根离子源。在一些实施方案中，用于本文所述的方法的所述药物组合物包含至少一种生物矿化多肽、钙离子源和磷酸根离子源。
剂量方案可以被调整以提供最佳期望的应答(例如治疗或预防性应答)。合适的剂量范围可以是例如大约0.1μg/kg至大约100mg/kg体重；可选地，它可以是大约0.5μg/kg至大约50mg/kg；大约1μg/kg至大约25mg/kg或大约5μg/kg至大约10mg/kg体重。多肽可以以单次灌注(single bolus)被递送或被施用大于一次(例如，2、3、4、5或更多次)，如由主治医师确定的。
在各种其他实施方案中，异源多肽提供增加的功能，例如，当融合多肽被用于增白牙齿时。这样的示例性异源多肽包括但不限于促进生物矿化的多肽(即，用于控制或促进生物矿化的任何多肽)。如本领域技术人员将理解的，所述异源多肽可以包含全长蛋白质或由其衍生的功能多肽或由全长蛋白质或由其衍生的功能多肽组成。这类异源多肽是本领域技术人员已知的。重组融合蛋白可以包含ADP多肽和至少一种异源多肽。
在另一方面，提供了药物组合物，其包含一种或多种多肽、重组融合蛋白，或具有药学上可接受的载体的组合物。药物组合物可以用于例如本文描述的方法中。药物组合物除了多肽还可包含(a)至少一种冻干保护剂；(b)至少一种表面活性剂；(c)至少一种填充剂；(d)至少一种张力调节剂；(e)至少一种稳定剂；(f)至少一种防腐剂；和/或(g)至少一种缓冲液。
在一些实施方案中，药物组合物中的所述缓冲液是Tris缓冲液、组氨酸缓冲液、磷酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液或乙酸盐缓冲液。药物组合物还可以包含至少一种冻干保护剂，例如蔗糖、山梨糖醇或海藻糖。在某些实施方案中，药物组合物包含至少一种防腐剂，例如苯扎氯铵、苯乙铵、氯己啶、苯酚、间甲酚、苯甲醇、羟苯甲酯、尼泊金丙酯、氯代丁醇、邻甲酚、对甲酚、氯甲酚、硝酸苯汞、硫柳汞、苯甲酸或其各种混合物。在其他实施方案中，药物组合物包含至少一种填充剂，诸如甘氨酸。在其他实施方案中，药物组合物包含至少一种表面活性剂，例如聚山梨酯-20、聚山梨醇酯-40、聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-65、聚山梨醇酯-80、聚山梨醇酯-85、泊洛沙姆-188、脱水山梨糖醇单月桂酸酯、脱水山梨醇单棕榈酸酯、脱水山梨醇单硬脂酸酯、脱水山梨糖醇单油酸酯、脱水山梨醇三月桂酸酯、脱水山梨醇三硬脂酸酯、脱水山梨醇三油酸酯或其任意组合。药物组合物还可以包含至少一种张力调节剂，例如使制剂与人血液基本上等张或等渗的化合物。示例性张力调节剂包括蔗糖、山梨醇、甘氨酸、甲硫氨酸、甘露糖醇、右旋糖、肌醇、氯化钠、精氨酸和盐酸精氨酸。在其他实施方案中，药物组合物还包含至少一种稳定剂，例如当与感兴趣的蛋白质组合时基本上防止或减少冻干或液体形式的感兴趣的蛋白质的化学和/或物理不稳定性的分子。示例性稳定剂包括蔗糖、山梨糖醇、甘氨酸、肌醇、氯化钠、甲硫氨酸、精氨酸和盐酸精氨酸。
多肽可以是药物组合物中的唯一活性剂，或者组合物可以进一步包含适合于预期用途的一种或多种其他活性剂，包括但不限于抗微生物多肽(抑制细菌感染)、促进生物矿化的多肽(即用于控制或促进生物矿化的任何多肽)、结合无机物质的多肽、形成三维支架的多肽、胶原、壳聚糖、两亲肽、结合蛋白质的多肽、釉质素衍生多肽、釉丛蛋白(tuftelin)衍生肽、富酪蛋白衍生多肽、牙本质衍生多肽、骨唾液蛋白衍生多肽、骨钙蛋白衍生多肽、骨桥蛋白衍生多肽、具有龋齿抑制活性的蛋白质、酪蛋白和骨形态发生衍生多肽。
本文所述的药物组合物通常包含本文所述的化合物和药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂的组合。这类组合物基本上不含非药学上可接受的组分，即，含有低于监管要求所允许的非药学上可接受的组分的量。在该方面的一些实施方案中，如果化合物溶解或悬浮在水中，则组合物还可任选地包含另外的药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。在其他实施方案中，本文描述的药物组合物是固体药物组合物(例如片剂、胶囊、含片等)。
这些组合物可以以制药领域众所周知的方式制备，并且可以通过任何合适的途径施用。在实施方案中，药物组合物和制剂被设计用于局部施用，并且可以包括软膏、洗剂、霜剂、糊剂，凝胶剂、滴剂、喷雾剂、液体和粉剂。常规的药物载体、水性粉末或油基增稠剂等可以是必需的或期望的。
药物组合物可以是任何适合的形式，包括但不限于片剂、丸剂、粉末、含片、药囊、扁囊剂、酏剂、悬浮液、乳剂、溶液剂、糖浆、气溶胶(作为固体或液体介质中)、软膏(含有，例如至多约10％的活性化合物)、软和硬的明胶胶囊、无菌注射溶液和无菌包装粉末。
在某些实施方案中，药物组合物除了生物矿化多肽外还包含至少一种清洁剂。这些清洁剂可以包括过氧化氢、过氧化脲、二氧化钛、纳米羟基磷灰石颗粒、氧化锆粉末或其组合。药物组合物还可包括磨蚀剂，诸如硅石颗粒。在一些实施方案中，所述药物组合物还包含钙离子源、磷酸根离子源或两者。
在一个实施方案中，药物组合物是口腔护理产品的形式，包括但不限于牙膏、牙粉、漱口剂、牙线、洁牙液、牙科用片剂(dental tablet)、局部凝胶、锭剂、口香糖、牙糊、牙膏按摩霜、漱口片、含片和食品。因此，在其他方面，提供了口腔护理产品，其包含多肽、重组融合蛋白和/或组合物的任何实施方案或实施方案的组合。这样的口腔护理产品可用于例如，增白牙齿。在一些实施方案中，本文提供了口腔护理产品，其包含至少一种生物矿化多肽、至少一种钙离子源、至少一种磷酸根离子源和至少一种清洁剂。在进一步的实施方案中，本文提供了口腔护理产品，其包含至少一种生物矿化多肽、磷酸钙以及过氧化氢、二氧化钛、过氧化脲、纳米羟基磷灰石颗粒和氧化锆粉末中的一种或多种。
本申请的若干示例性实施方案总结于下表中。
如表中所使用的，“快速”是指快速单次增白处理，“常规”指临床上可行的诊疗椅边处理时间周期，“轻度”是指柜台消费产品的期间。
本文公开的所有这些方面/实施方案可以与任何其他方面/实施方案组合，除非上下文另有明确说明。
实施例
实施例1.多肽合成
rM180牙釉蛋白如Moradian-Oldak等人先前描述(J.Struct.Biol.,2000,131(1):27-37)的产生。使用Fmoc化学(chemistry)和HBTU活化，通过标准固相肽合成技术在王树脂(Wang resin)上合成ADP。将CSBio 336s(CSBio,Menlo Park,CA,USA)自动肽合成仪用于合成。将所得树脂结合的多肽切割，并且使用试剂K(三氟乙酸/苯硫基甲烷/H2O/苯酚/乙二硫醇(87.5:5:5:2.5))使侧链脱保护，且通过冷醚沉淀。通过反相高效液相色谱法将得到的粗多肽纯化到>98％的纯度(Gemini 10μC18 110A柱)。使用MALDI-TOF质谱仪(BrukerDaltonics,Billerica,MA,USA)通过质谱分析法(mass spectroscopy)检查纯化多肽的质量。
实施例2.使用肽溶液在大鼠牙齿上进行再矿化的体外实验程序
大鼠牙齿(臼齿)从来自动物设施的处死的大鼠(例如，Sprague Dawley大鼠，3周或更大)获得，将其收集并储存在100％酒精中。在再矿化实验之前，将牙齿存储在1％漂白剂中24小时。牙齿没有软组织或齿菌斑/牙垢。然后，将牙齿在恒温器中，在37℃的空气中干燥3-6小时，以产生干燥的表面。去除根部部位并使用金刚石刀片垂直切片冠部。用连接至光学显微镜的相机拍摄照片。用35％的磷酸(UltraetchTM)蚀刻切片的牙齿的一半中的暴露牙本质部位60秒(以利于污点吸收)。通过用蒸馏水冲洗样品3分钟除去蚀刻凝胶。通过煮沸在100ml去离子水中的2g茶5分钟然后冷却至室温并过滤而制备着色溶液。将牙齿样品浸在着色溶液中并在37℃以150rpm孵育24小时。将牙齿从着色溶液中取出，并在去离子水中超声处理30秒(声波浴)，以除去非固有地附着于牙齿的过量的茶颗粒。将切片的牙齿的一半再垂直切成两半，以形成牙齿的两个四分之一切片。用连接至光学显微镜的相机拍摄第二组照片。四分之一片中的一个存储在24mM Tris缓冲液(pH:7)中用于对照，另一片用于体外再矿化。将用于体外再矿化的部分浸入到48孔板中含有矿化多肽的肽溶液(600μl)中并在37℃孵育10分钟。孵育后，将矿化牙齿置于新的孔中。将400μl的9.6mM CaCl2和400μl的5.6mM KH2PO4加入孔中，并以上下吸移溶液来快速混合。牙齿在矿化溶液中，在37℃孵育16个小时。矿化多肽是SYENSHSQAINVDRT(shADP5；SEQ ID NO:16)。观察到已暴露于多肽溶液、钙离子源和磷酸根离子源的牙齿的四分之一部分在颜色上比对照更浅。
在某些实验中，用新鲜的多肽和矿化溶液重复进行矿化，用于第二轮的再矿化。
实施例3.使用肽溶液在人牙齿上进行再矿化的体外实验程序
将无龋齿的人牙齿在1％漂白溶液中灭菌24小时，然后取出并用去离子水剧烈冲洗。除去根部部位，并使用金刚石刀片将冠部垂直切片。用连接至光学显微镜的相机拍摄照片。图1(a)显示在垂直切片前的初始牙齿。图1(b)显示被切片的初始牙齿的一半。
暴露的牙本质部位用35％磷酸(UltraetchTM)蚀刻60秒(以便污点摄入)。通过用蒸馏水冲洗样品3分钟除去蚀刻凝胶。通过煮沸在100ml去离子水中的2g茶5分钟然后冷却至室温并过滤来制备着色溶液。将牙齿浸在着色溶液中，并在37℃以150rpm孵育24小时。然后从着色溶液中取出牙齿，并在去离子水中超声处理30秒(声波浴)，以除去非固有地附着于牙齿的过量的茶颗粒。将切片的牙齿再次垂直切成两半，以形成牙齿的两个四分之一切片。图2(a)至2(g)显示在着色之后牙齿的各个切片。图2(a)显示了着色后的切片牙齿的一半。图(b)、(c)和(d)显示从牙齿切片的牙齿左四分之一的不同视角。图(e)、(f)和(g)显示从牙齿切片的牙齿右四分之一的不同视角。从图2(a)至2(g)可以观察到，来自着色溶液的棕色污点在牙齿表面和牙齿表面下面形成。牙齿的左四分之一存储在24mM Tris缓冲液(pH:7.4)中，用于对照，并且将牙齿的右四分之一(测试牙齿)用于体外再矿化。将测试牙齿浸入到48孔板中含有矿化多肽的肽溶液(600μl)中并在37℃孵育10分钟。孵育后，将牙齿取出并置于新的孔中。加入400μl的9.6mM CaCl2和400μl的5.6mM KH2PO4的矿化溶液，并通过上下吸移溶液来快速混合。将测试牙齿在矿化溶液中在37℃孵育16个小时。使用的矿化多肽是SYENSHSQAINVDRT(shADP5；SEQ ID NO:16)。图3显示了牙齿的左四分之一(对照)和右四分之一(测试牙齿)。由图3可见，已经暴露于多肽溶液、钙离子源和磷酸根离子源的右四分之一在颜色上比左四分之一(对照)显得更浅。在某些实验中，用新鲜的多肽和矿化溶液重复进行矿化，用于第二轮的再矿化。
图4显示初始牙齿(着色前)的一部分、着色后牙齿的一部分以及在着色和再矿化之后牙齿的一部分的线性分布分析。图4中的柱形图显示了使用ImageJTM软件在着色前、着色后以及着色和再矿化后的牙齿的图像上分析的平均像素强度(MPI)。零MPI表示完全黑色，而一百MPI表示完全白色。从图4可以看出，被着色并随后经过再矿化处理的牙齿的部分显示出比初始牙齿和着色后的牙齿更高的MPI。因此，用多肽溶液和离子源进行再矿化处理导致相对于初始牙齿和着色牙齿改善的白度。
实施例4.矿化多肽溶液配方
示例性的本文所述的矿化多肽的溶液配方由Tris缓冲液pH 7.4、作为钙离子源的CaCl2、作为磷酸根离子源的KH2PO4以及矿化多肽组成。
实施例5.矿化多肽凝胶配方
示例性的本文所述的矿化多肽的凝胶配方如下：
实施例6.矿化多肽片剂配方
示例性的本文所述的矿化多肽的片剂配方如下：
实施例7.溶液矿化途径
去除拔出的人牙齿的根部部位并将牙齿的冠部部分垂直切割成两半。从切片牙齿的一半中去除釉质薄层，以便在没有完全去除牙齿上的釉质的情况下使牙本质层暴露。这允许在矿化实验之后对釉质表面进行成像，而没有表面反射的问题，并提供用于比较白度结果的与其更类似的表面。将切片的牙齿用环氧树脂固定在载玻片上。使用美能达色度计CR-200(Konica Minolta，日本东京)，根据制造商的说明书，使用白色背景和黑色背景，获得切片牙齿的四个侧面中的每一个的初始颜色测量结果。将切片的牙齿在矿化多肽溶液中，在37℃，孵育10分钟，然后在具有钙离子和磷酸根离子的溶液中，在37℃，孵育2小时。如先前所述获取样品的四个侧面的每一个的颜色测量结果。切片用去离子水冲洗，并且，将再矿化过程(在多肽中溶液中孵育、在离子源溶液中孵育和用去离子水冲洗)重复总共25轮。矿化多肽为SYENSHSQAINVDRT(shADP5；SEQ ID NO:16)。实验结果显示牙齿釉质的白度随着每一轮再矿化得到改善。
实施例8.溶液矿化途径
华盛顿牙科学院(美国华盛顿州西雅图)捐赠的人牙齿因其干净、光滑的表面而被选择。使牙齿在漂白剂中灭菌，在金刚石刀片上切割以除去根部，并切成两半。然后，平行于之前的切割，在两个一半之一上切割釉质表面的薄层，以便在没有完全去除牙齿上的釉质的情况下可以看到牙本质层。这允许在矿化实验后对釉质表面进行成像，而没有在以前的实验中遇到的表面反射的问题，另外还允许用于比较亮度或白度结果的与其更类似的表面。然后将牙齿样品的切割釉质侧在DI水中超声处理，并在金刚石浆料上抛光，使表面平滑，用于成像。然后将样品切成四分之一，其中较低的一半被选择用于四环素实验，这是因为牙齿样品的较低四分之一部分中的牙本质着色的均匀分布。然后使样品在10mg/mL四环素溶液中着色5天。
在矿化期间，使用96孔板，将着色的一半之一存储在1200μL Tris(24mM)中作为阴性对照，并将实验样品在150μL shADP5(0.8mM)中，在37℃，孵育10分钟。然后，用去离子水将实验样品中过量的肽冲洗掉，然后储存在600μL CaCl2(9.6mM)中，向其加入600μL一元KH2PO4(5.76mM)。然后，将含有对照和实验将样品二者的孔板在37℃储存大约24小时，以便矿化在经处理的着色的牙齿样品上发生。
在实验样品上总共重复27轮再矿化过程(在多肽溶液中孵育、在离子源溶液中孵育和用去离子水冲洗)。在实验样品上进行27轮矿化后，定量检查牙齿的亮度变化。着色的阴性对照被抛光，以暴露初始釉质污点，从而比较肽矿化的增白效果。图5显示了着色前牙齿、着色的阴性对照样品与具有三轮再矿化的实验样品的并排比较、着色的阴性对照样品与具有四轮再矿化的实验样品的并排比较、着色的阴性对照样品与具有五轮再矿化的实验样品的并排比较、着色的阴性对照样品与具有七轮再矿化的实验样品的并排比较的图片。图6显示着色前牙齿(柱A)、3轮再矿化的牙齿(柱B)、4轮再矿化的牙齿(柱C)、5轮再矿化的牙齿(柱D)和7轮再矿化的牙齿(柱E)的线性分布分析。图6中的柱状图显示了在各阶段的牙齿的平均像素强度(MPI)。
结果如下，其显示通过使用生物矿化肽而引起的有效增白：
| 测试 | 平均像素强度 | 图6中的柱 |
| 无着色或再矿化 | 70.22±1.57 | A |
| 3轮之后 | 69.47±2.96 | B |
| 4轮之后 | 70.11±2.92 | C |
| 5轮之后 | 70.79±1.96 | D |
| 7轮之后 | 74.47±2.13 | E |
如由图6中的柱(B)至(E)和上表中的平均像素强度值观察到的，着色的牙齿的白度随着再矿化的重复轮数而提高。
虽然已经阐释和描述了某些实施方案，但应该理解，可以根据本领域的常规技术在其中进行改变和改进而不背离如所附权利要求书所限定的其更广泛方面的技术。
本文示例性阐释的实施方案可以在不存在本文未具体公开的任何元素或多种元素、限制或多种限制的情况下适当地实施。因此，例如术语“包括(包含，comprising)”，“包括(including)”，“包含(containing)”等将在没有限制的情况下被广泛地理解。另外，本文使用的术语和表达已经被用作描述性的术语而不是限制性的，并且没有意图在这类术语和表达的使用中排除所示和描述的特征或其部分的任何等同物，但是应当认识到，在所要求保护的技术的范围内各种改进是可能的。此外，短语“基本上由...组成”将被理解为包括具体叙述的那些元素和不会对所要求保护的技术的基本的和新颖的特征产生实质影响的那些另外的元素。短语“由...组成”不包括任何未指定的元素。
本公开不限于本申请中描述的特定实施方案。可以在不脱离其精神和范围的情况下进行许多改进和变化，这对于本领域技术人员将是显而易见的。除了本文列举的那些之外，在本公开范围内的功能上等同的方法和组合物，根据前述描述，对于本领域技术人员来说将是显而易见的。这些改进和变化意图落入所附权利要求的范围内。本公开内容仅受所附权利要求以及这些权利要求所赋予的等同物的全部范围所限制。应当理解，本公开不限于特定方法、试剂、化合物或组合物，这些当然可以变化。还应该理解的是，本文使用的术语仅用于描述特定的实施方案的目的，而不旨在是限制性的。
另外，在本公开的特征或方面根据马库什组被描述的情况下，本领域技术人员将认识到，本公开也因此根据马库什组成员的任何单独的成员或成员亚组被描述。
本领域技术人员将理解，对于任何和所有目的，特别是在提供书面描述方面，本文公开的所有范围还包括任何和所有可能的亚范围及其亚范围的组合。任何列出的范围可以容易地被看作充分描述并使相同的范围能够分解成至少相等的二分子一、三分之一、四分之一、五分之一、十分之一等。作为非限制性的例子，本文讨论的每个范围可以容易地分解成下三分之一、中三分之一和上三分之一等。如本领域技术人员将理解的，所有语言，诸如“上至”、“至少”、“大于”、“小于”等等包括所叙述的数字，并且是指可以随后如上所述分解成亚范围的范围。最后，如本领域技术人员将理解的，范围包括每个单独的成员。
除非另有说明，否则在本文中使用的术语定义在本申请和本文以整体并入的参考文献之间存在差异的情况下，本申请中给出的本文使用的术语定义优先于并入本文的参考文献中给出的定义。
其他实施方案在所附权利要求书中阐释。
序列表
<110> M· 萨勒卡亚
H·K·方
D·T·于杰索伊
<120> 用于增白牙齿的试剂和方法
<130> 091619-1036
<140>
<141>
<150> 62/102,855
<151> 2015-01-13
<160> 23
<170> PatentIn版本3.5
<210> 1
<211> 120
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(120)
<223> 该序列可包含1-10个"HTLQPHHHXPVV"
重复单元，其中一些位点可不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (9)..(9)
<223> Leu或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (21)..(21)
<223> Leu或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (33)..(33)
<223> Leu或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (45)..(45)
<223> Leu或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (57)..(57)
<223> Leu或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (69)..(69)
<223> Leu或Ile
<220>
<221> MOD_RES
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<223> Leu或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (93)..(93)
<223> Leu或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (105)..(105)
<223> Leu或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (117)..(117)
<223> Leu或Ile
<400> 1
His Thr Leu Gln Pro His His His Xaa Pro Val Val His Thr Leu Gln
1 5 10 15
Pro His His His Xaa Pro Val Val His Thr Leu Gln Pro His His His
20 25 30
Xaa Pro Val Val His Thr Leu Gln Pro His His His Xaa Pro Val Val
35 40 45
His Thr Leu Gln Pro His His His Xaa Pro Val Val His Thr Leu Gln
50 55 60
Pro His His His Xaa Pro Val Val His Thr Leu Gln Pro His His His
65 70 75 80
Xaa Pro Val Val His Thr Leu Gln Pro His His His Xaa Pro Val Val
85 90 95
His Thr Leu Gln Pro His His His Xaa Pro Val Val His Thr Leu Gln
100 105 110
Pro His His His Xaa Pro Val Val
115 120
<210> 2
<211> 120
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(120)
<223> 该序列可包含1-10个"HTLQPHHHLPVV"
重复单元，其中一些位点可不存在
<400> 2
His Thr Leu Gln Pro His His His Leu Pro Val Val His Thr Leu Gln
1 5 10 15
Pro His His His Leu Pro Val Val His Thr Leu Gln Pro His His His
20 25 30
Leu Pro Val Val His Thr Leu Gln Pro His His His Leu Pro Val Val
35 40 45
His Thr Leu Gln Pro His His His Leu Pro Val Val His Thr Leu Gln
50 55 60
Pro His His His Leu Pro Val Val His Thr Leu Gln Pro His His His
65 70 75 80
Leu Pro Val Val His Thr Leu Gln Pro His His His Leu Pro Val Val
85 90 95
His Thr Leu Gln Pro His His His Leu Pro Val Val His Thr Leu Gln
100 105 110
Pro His His His Leu Pro Val Val
115 120
<210> 3
<211> 120
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(120)
<223> 该序列可包含1-10个"HTLQPHHHIPVV"
重复单元，其中一些位点可不存在
<400> 3
His Thr Leu Gln Pro His His His Ile Pro Val Val His Thr Leu Gln
1 5 10 15
Pro His His His Ile Pro Val Val His Thr Leu Gln Pro His His His
20 25 30
Ile Pro Val Val His Thr Leu Gln Pro His His His Ile Pro Val Val
35 40 45
His Thr Leu Gln Pro His His His Ile Pro Val Val His Thr Leu Gln
50 55 60
Pro His His His Ile Pro Val Val His Thr Leu Gln Pro His His His
65 70 75 80
Ile Pro Val Val His Thr Leu Gln Pro His His His Ile Pro Val Val
85 90 95
His Thr Leu Gln Pro His His His Ile Pro Val Val His Thr Leu Gln
100 105 110
Pro His His His Ile Pro Val Val
115 120
<210> 4
<211> 120
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(120)
<223> 该序列可包含1-10个"VPGXHSMTPXQH"
重复单元，其中一些位点可不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> His或Gln
<220>
<221> MOD_RES
<222> (10)..(10)
<223> Thr或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (16)..(16)
<223> His或Gln
<220>
<221> MOD_RES
<222> (22)..(22)
<223> Thr或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (28)..(28)
<223> His或Gln
<220>
<221> MOD_RES
<222> (34)..(34)
<223> Thr或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> His或Gln
<220>
<221> MOD_RES
<222> (46)..(46)
<223> Thr或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (52)..(52)
<223> His或Gln
<220>
<221> MOD_RES
<222> (58)..(58)
<223> Thr或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (64)..(64)
<223> His或Gln
<220>
<221> MOD_RES
<222> (70)..(70)
<223> Thr或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (76)..(76)
<223> His或Gln
<220>
<221> MOD_RES
<222> (82)..(82)
<223> Thr或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (88)..(88)
<223> His或Gln
<220>
<221> MOD_RES
<222> (94)..(94)
<223> Thr或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (100)..(100)
<223> His或Gln
<220>
<221> MOD_RES
<222> (106)..(106)
<223> Thr或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (112)..(112)
<223> His或Gln
<220>
<221> MOD_RES
<222> (118)..(118)
<223> Thr或Ile
<400> 4
Val Pro Gly Xaa His Ser Met Thr Pro Xaa Gln His Val Pro Gly Xaa
1 5 10 15
His Ser Met Thr Pro Xaa Gln His Val Pro Gly Xaa His Ser Met Thr
20 25 30
Pro Xaa Gln His Val Pro Gly Xaa His Ser Met Thr Pro Xaa Gln His
35 40 45
Val Pro Gly Xaa His Ser Met Thr Pro Xaa Gln His Val Pro Gly Xaa
50 55 60
His Ser Met Thr Pro Xaa Gln His Val Pro Gly Xaa His Ser Met Thr
65 70 75 80
Pro Xaa Gln His Val Pro Gly Xaa His Ser Met Thr Pro Xaa Gln His
85 90 95
Val Pro Gly Xaa His Ser Met Thr Pro Xaa Gln His Val Pro Gly Xaa
100 105 110
His Ser Met Thr Pro Xaa Gln His
115 120
<210> 5
<211> 120
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(120)
<223> 该序列可包含1-10个"VPGHHSMTPTQH"
重复单元，其中一些位点可不存在
<400> 5
Val Pro Gly His His Ser Met Thr Pro Thr Gln His Val Pro Gly His
1 5 10 15
His Ser Met Thr Pro Thr Gln His Val Pro Gly His His Ser Met Thr
20 25 30
Pro Thr Gln His Val Pro Gly His His Ser Met Thr Pro Thr Gln His
35 40 45
Val Pro Gly His His Ser Met Thr Pro Thr Gln His Val Pro Gly His
50 55 60
His Ser Met Thr Pro Thr Gln His Val Pro Gly His His Ser Met Thr
65 70 75 80
Pro Thr Gln His Val Pro Gly His His Ser Met Thr Pro Thr Gln His
85 90 95
Val Pro Gly His His Ser Met Thr Pro Thr Gln His Val Pro Gly His
100 105 110
His Ser Met Thr Pro Thr Gln His
115 120
<210> 6
<211> 120
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(120)
<223> 该序列可包含1-10个"VPGQHSMTPIQH"
重复单元，其中一些位点可不存在
<400> 6
Val Pro Gly Gln His Ser Met Thr Pro Ile Gln His Val Pro Gly Gln
1 5 10 15
His Ser Met Thr Pro Ile Gln His Val Pro Gly Gln His Ser Met Thr
20 25 30
Pro Ile Gln His Val Pro Gly Gln His Ser Met Thr Pro Ile Gln His
35 40 45
Val Pro Gly Gln His Ser Met Thr Pro Ile Gln His Val Pro Gly Gln
50 55 60
His Ser Met Thr Pro Ile Gln His Val Pro Gly Gln His Ser Met Thr
65 70 75 80
Pro Ile Gln His Val Pro Gly Gln His Ser Met Thr Pro Ile Gln His
85 90 95
Val Pro Gly Gln His Ser Met Thr Pro Ile Gln His Val Pro Gly Gln
100 105 110
His Ser Met Thr Pro Ile Gln His
115 120
<210> 7
<211> 130
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(130)
<223> 该序列可包含1-10个"WPXTDKTKREEVD"
重复单元，其中一些位点可不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> Ala或Ser
<220>
<221> MOD_RES
<222> (16)..(16)
<223> Ala或Ser
<220>
<221> MOD_RES
<222> (29)..(29)
<223> Ala或Ser
<220>
<221> MOD_RES
<222> (42)..(42)
<223> Ala或Ser
<220>
<221> MOD_RES
<222> (55)..(55)
<223> Ala或Ser
<220>
<221> MOD_RES
<222> (68)..(68)
<223> Ala或Ser
<220>
<221> MOD_RES
<222> (81)..(81)
<223> Ala或Ser
<220>
<221> MOD_RES
<222> (94)..(94)
<223> Ala或Ser
<220>
<221> MOD_RES
<222> (107)..(107)
<223> Ala或Ser
<220>
<221> MOD_RES
<222> (120)..(120)
<223> Ala或Ser
<400> 7
Trp Pro Xaa Thr Asp Lys Thr Lys Arg Glu Glu Val Asp Trp Pro Xaa
1 5 10 15
Thr Asp Lys Thr Lys Arg Glu Glu Val Asp Trp Pro Xaa Thr Asp Lys
20 25 30
Thr Lys Arg Glu Glu Val Asp Trp Pro Xaa Thr Asp Lys Thr Lys Arg
35 40 45
Glu Glu Val Asp Trp Pro Xaa Thr Asp Lys Thr Lys Arg Glu Glu Val
50 55 60
Asp Trp Pro Xaa Thr Asp Lys Thr Lys Arg Glu Glu Val Asp Trp Pro
65 70 75 80
Xaa Thr Asp Lys Thr Lys Arg Glu Glu Val Asp Trp Pro Xaa Thr Asp
85 90 95
Lys Thr Lys Arg Glu Glu Val Asp Trp Pro Xaa Thr Asp Lys Thr Lys
100 105 110
Arg Glu Glu Val Asp Trp Pro Xaa Thr Asp Lys Thr Lys Arg Glu Glu
115 120 125
Val Asp
130
<210> 8
<211> 130
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(130)
<223> 该序列可包含1-10个"WPATDKTKREEVD"
重复单元，其中一些位点可不存在
<400> 8
Trp Pro Ala Thr Asp Lys Thr Lys Arg Glu Glu Val Asp Trp Pro Ala
1 5 10 15
Thr Asp Lys Thr Lys Arg Glu Glu Val Asp Trp Pro Ala Thr Asp Lys
20 25 30
Thr Lys Arg Glu Glu Val Asp Trp Pro Ala Thr Asp Lys Thr Lys Arg
35 40 45
Glu Glu Val Asp Trp Pro Ala Thr Asp Lys Thr Lys Arg Glu Glu Val
50 55 60
Asp Trp Pro Ala Thr Asp Lys Thr Lys Arg Glu Glu Val Asp Trp Pro
65 70 75 80
Ala Thr Asp Lys Thr Lys Arg Glu Glu Val Asp Trp Pro Ala Thr Asp
85 90 95
Lys Thr Lys Arg Glu Glu Val Asp Trp Pro Ala Thr Asp Lys Thr Lys
100 105 110
Arg Glu Glu Val Asp Trp Pro Ala Thr Asp Lys Thr Lys Arg Glu Glu
115 120 125
Val Asp
130
<210> 9
<211> 130
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(130)
<223> 该序列可包含1-10个"WPSTDKTKREEVD"
重复单元，其中一些位点可不存在
<400> 9
Trp Pro Ser Thr Asp Lys Thr Lys Arg Glu Glu Val Asp Trp Pro Ser
1 5 10 15
Thr Asp Lys Thr Lys Arg Glu Glu Val Asp Trp Pro Ser Thr Asp Lys
20 25 30
Thr Lys Arg Glu Glu Val Asp Trp Pro Ser Thr Asp Lys Thr Lys Arg
35 40 45
Glu Glu Val Asp Trp Pro Ser Thr Asp Lys Thr Lys Arg Glu Glu Val
50 55 60
Asp Trp Pro Ser Thr Asp Lys Thr Lys Arg Glu Glu Val Asp Trp Pro
65 70 75 80
Ser Thr Asp Lys Thr Lys Arg Glu Glu Val Asp Trp Pro Ser Thr Asp
85 90 95
Lys Thr Lys Arg Glu Glu Val Asp Trp Pro Ser Thr Asp Lys Thr Lys
100 105 110
Arg Glu Glu Val Asp Trp Pro Ser Thr Asp Lys Thr Lys Arg Glu Glu
115 120 125
Val Asp
130
<210> 10
<211> 160
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(160)
<223> 该序列可包含1-10个"HPPXHTLQPHHHXPVV"
重复单元，其中一些位点可不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> Ser或Thr
<220>
<221> MOD_RES
<222> (13)..(13)
<223> Leu或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (20)..(20)
<223> Ser或Thr
<220>
<221> MOD_RES
<222> (29)..(29)
<223> Leu或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (36)..(36)
<223> Ser或Thr
<220>
<221> MOD_RES
<222> (45)..(45)
<223> Leu或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (52)..(52)
<223> Ser或Thr
<220>
<221> MOD_RES
<222> (61)..(61)
<223> Leu或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (68)..(68)
<223> Ser或Thr
<220>
<221> MOD_RES
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<223> Leu或Ile
<220>
<221> MOD_RES
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<223> Ser或Thr
<220>
<221> MOD_RES
<222> (93)..(93)
<223> Leu或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (100)..(100)
<223> Ser或Thr
<220>
<221> MOD_RES
<222> (109)..(109)
<223> Leu或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (116)..(116)
<223> Ser或Thr
<220>
<221> MOD_RES
<222> (125)..(125)
<223> Leu或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (132)..(132)
<223> Ser或Thr
<220>
<221> MOD_RES
<222> (141)..(141)
<223> Leu或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (148)..(148)
<223> Ser或Thr
<220>
<221> MOD_RES
<222> (157)..(157)
<223> Leu或Ile
<400> 10
His Pro Pro Xaa His Thr Leu Gln Pro His His His Xaa Pro Val Val
1 5 10 15
His Pro Pro Xaa His Thr Leu Gln Pro His His His Xaa Pro Val Val
20 25 30
His Pro Pro Xaa His Thr Leu Gln Pro His His His Xaa Pro Val Val
35 40 45
His Pro Pro Xaa His Thr Leu Gln Pro His His His Xaa Pro Val Val
50 55 60
His Pro Pro Xaa His Thr Leu Gln Pro His His His Xaa Pro Val Val
65 70 75 80
His Pro Pro Xaa His Thr Leu Gln Pro His His His Xaa Pro Val Val
85 90 95
His Pro Pro Xaa His Thr Leu Gln Pro His His His Xaa Pro Val Val
100 105 110
His Pro Pro Xaa His Thr Leu Gln Pro His His His Xaa Pro Val Val
115 120 125
His Pro Pro Xaa His Thr Leu Gln Pro His His His Xaa Pro Val Val
130 135 140
His Pro Pro Xaa His Thr Leu Gln Pro His His His Xaa Pro Val Val
145 150 155 160
<210> 11
<211> 160
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(160)
<223> 该序列可包含1-10个"HPPSHTLQPHHHLPVV"
重复单元，其中一些位点可不存在
<400> 11
His Pro Pro Ser His Thr Leu Gln Pro His His His Leu Pro Val Val
1 5 10 15
His Pro Pro Ser His Thr Leu Gln Pro His His His Leu Pro Val Val
20 25 30
His Pro Pro Ser His Thr Leu Gln Pro His His His Leu Pro Val Val
35 40 45
His Pro Pro Ser His Thr Leu Gln Pro His His His Leu Pro Val Val
50 55 60
His Pro Pro Ser His Thr Leu Gln Pro His His His Leu Pro Val Val
65 70 75 80
His Pro Pro Ser His Thr Leu Gln Pro His His His Leu Pro Val Val
85 90 95
His Pro Pro Ser His Thr Leu Gln Pro His His His Leu Pro Val Val
100 105 110
His Pro Pro Ser His Thr Leu Gln Pro His His His Leu Pro Val Val
115 120 125
His Pro Pro Ser His Thr Leu Gln Pro His His His Leu Pro Val Val
130 135 140
His Pro Pro Ser His Thr Leu Gln Pro His His His Leu Pro Val Val
145 150 155 160
<210> 12
<211> 160
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(160)
<223> 该序列可包含1-10个"HPPTHTLQPHHHIPVV"
重复单元，其中一些位点可不存在
<400> 12
His Pro Pro Thr His Thr Leu Gln Pro His His His Ile Pro Val Val
1 5 10 15
His Pro Pro Thr His Thr Leu Gln Pro His His His Ile Pro Val Val
20 25 30
His Pro Pro Thr His Thr Leu Gln Pro His His His Ile Pro Val Val
35 40 45
His Pro Pro Thr His Thr Leu Gln Pro His His His Ile Pro Val Val
50 55 60
His Pro Pro Thr His Thr Leu Gln Pro His His His Ile Pro Val Val
65 70 75 80
His Pro Pro Thr His Thr Leu Gln Pro His His His Ile Pro Val Val
85 90 95
His Pro Pro Thr His Thr Leu Gln Pro His His His Ile Pro Val Val
100 105 110
His Pro Pro Thr His Thr Leu Gln Pro His His His Ile Pro Val Val
115 120 125
His Pro Pro Thr His Thr Leu Gln Pro His His His Ile Pro Val Val
130 135 140
His Pro Pro Thr His Thr Leu Gln Pro His His His Ile Pro Val Val
145 150 155 160
<210> 13
<211> 220
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(220)
<223> 该序列可包含1-10个"PGYINXSYEXSHSQAINXDRTA"
重复单元，其中一些位点可不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> Leu或Phe
<220>
<221> MOD_RES
<222> (10)..(10)
<223> Lys或Asn
<220>
<221> MOD_RES
<222> (18)..(18)
<223> Thr或Val
<220>
<221> MOD_RES
<222> (28)..(28)
<223> Leu或Phe
<220>
<221> MOD_RES
<222> (32)..(32)
<223> Lys或Asn
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> Thr或Val
<220>
<221> MOD_RES
<222> (50)..(50)
<223> Leu或Phe
<220>
<221> MOD_RES
<222> (54)..(54)
<223> Lys或Asn
<220>
<221> MOD_RES
<222> (62)..(62)
<223> Thr或Val
<220>
<221> MOD_RES
<222> (72)..(72)
<223> Leu或Phe
<220>
<221> MOD_RES
<222> (76)..(76)
<223> Lys或Asn
<220>
<221> MOD_RES
<222> (84)..(84)
<223> Thr或Val
<220>
<221> MOD_RES
<222> (94)..(94)
<223> Leu或Phe
<220>
<221> MOD_RES
<222> (98)..(98)
<223> Lys或Asn
<220>
<221> MOD_RES
<222> (106)..(106)
<223> Thr或Val
<220>
<221> MOD_RES
<222> (116)..(116)
<223> Leu或Phe
<220>
<221> MOD_RES
<222> (120)..(120)
<223> Lys或Asn
<220>
<221> MOD_RES
<222> (128)..(128)
<223> Thr或Val
<220>
<221> MOD_RES
<222> (138)..(138)
<223> Leu或Phe
<220>
<221> MOD_RES
<222> (142)..(142)
<223> Lys或Asn
<220>
<221> MOD_RES
<222> (150)..(150)
<223> Thr或Val
<220>
<221> MOD_RES
<222> (160)..(160)
<223> Leu或Phe
<220>
<221> MOD_RES
<222> (164)..(164)
<223> Lys或Asn
<220>
<221> MOD_RES
<222> (172)..(172)
<223> Thr或Val
<220>
<221> MOD_RES
<222> (182)..(182)
<223> Leu或Phe
<220>
<221> MOD_RES
<222> (186)..(186)
<223> Lys或Asn
<220>
<221> MOD_RES
<222> (194)..(194)
<223> Thr或Val
<220>
<221> MOD_RES
<222> (204)..(204)
<223> Leu或Phe
<220>
<221> MOD_RES
<222> (208)..(208)
<223> Lys或Asn
<220>
<221> MOD_RES
<222> (216)..(216)
<223> Thr或Val
<400> 13
Pro Gly Tyr Ile Asn Xaa Ser Tyr Glu Xaa Ser His Ser Gln Ala Ile
1 5 10 15
Asn Xaa Asp Arg Thr Ala Pro Gly Tyr Ile Asn Xaa Ser Tyr Glu Xaa
20 25 30
Ser His Ser Gln Ala Ile Asn Xaa Asp Arg Thr Ala Pro Gly Tyr Ile
35 40 45
Asn Xaa Ser Tyr Glu Xaa Ser His Ser Gln Ala Ile Asn Xaa Asp Arg
50 55 60
Thr Ala Pro Gly Tyr Ile Asn Xaa Ser Tyr Glu Xaa Ser His Ser Gln
65 70 75 80
Ala Ile Asn Xaa Asp Arg Thr Ala Pro Gly Tyr Ile Asn Xaa Ser Tyr
85 90 95
Glu Xaa Ser His Ser Gln Ala Ile Asn Xaa Asp Arg Thr Ala Pro Gly
100 105 110
Tyr Ile Asn Xaa Ser Tyr Glu Xaa Ser His Ser Gln Ala Ile Asn Xaa
115 120 125
Asp Arg Thr Ala Pro Gly Tyr Ile Asn Xaa Ser Tyr Glu Xaa Ser His
130 135 140
Ser Gln Ala Ile Asn Xaa Asp Arg Thr Ala Pro Gly Tyr Ile Asn Xaa
145 150 155 160
Ser Tyr Glu Xaa Ser His Ser Gln Ala Ile Asn Xaa Asp Arg Thr Ala
165 170 175
Pro Gly Tyr Ile Asn Xaa Ser Tyr Glu Xaa Ser His Ser Gln Ala Ile
180 185 190
Asn Xaa Asp Arg Thr Ala Pro Gly Tyr Ile Asn Xaa Ser Tyr Glu Xaa
195 200 205
Ser His Ser Gln Ala Ile Asn Xaa Asp Arg Thr Ala
210 215 220
<210> 14
<211> 220
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(220)
<223> 该序列可包含1-10个"PGYINLSYEKSHSQAINTDRTA"
重复单元，其中一些位点可不存在
<400> 14
Pro Gly Tyr Ile Asn Leu Ser Tyr Glu Lys Ser His Ser Gln Ala Ile
1 5 10 15
Asn Thr Asp Arg Thr Ala Pro Gly Tyr Ile Asn Leu Ser Tyr Glu Lys
20 25 30
Ser His Ser Gln Ala Ile Asn Thr Asp Arg Thr Ala Pro Gly Tyr Ile
35 40 45
Asn Leu Ser Tyr Glu Lys Ser His Ser Gln Ala Ile Asn Thr Asp Arg
50 55 60
Thr Ala Pro Gly Tyr Ile Asn Leu Ser Tyr Glu Lys Ser His Ser Gln
65 70 75 80
Ala Ile Asn Thr Asp Arg Thr Ala Pro Gly Tyr Ile Asn Leu Ser Tyr
85 90 95
Glu Lys Ser His Ser Gln Ala Ile Asn Thr Asp Arg Thr Ala Pro Gly
100 105 110
Tyr Ile Asn Leu Ser Tyr Glu Lys Ser His Ser Gln Ala Ile Asn Thr
115 120 125
Asp Arg Thr Ala Pro Gly Tyr Ile Asn Leu Ser Tyr Glu Lys Ser His
130 135 140
Ser Gln Ala Ile Asn Thr Asp Arg Thr Ala Pro Gly Tyr Ile Asn Leu
145 150 155 160
Ser Tyr Glu Lys Ser His Ser Gln Ala Ile Asn Thr Asp Arg Thr Ala
165 170 175
Pro Gly Tyr Ile Asn Leu Ser Tyr Glu Lys Ser His Ser Gln Ala Ile
180 185 190
Asn Thr Asp Arg Thr Ala Pro Gly Tyr Ile Asn Leu Ser Tyr Glu Lys
195 200 205
Ser His Ser Gln Ala Ile Asn Thr Asp Arg Thr Ala
210 215 220
<210> 15
<211> 220
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(220)
<223> 该序列可包含1-10个"PGYINFSYENSHSQAINVDRTA"
重复单元，其中一些位点可不存在
<400> 15
Pro Gly Tyr Ile Asn Phe Ser Tyr Glu Asn Ser His Ser Gln Ala Ile
1 5 10 15
Asn Val Asp Arg Thr Ala Pro Gly Tyr Ile Asn Phe Ser Tyr Glu Asn
20 25 30
Ser His Ser Gln Ala Ile Asn Val Asp Arg Thr Ala Pro Gly Tyr Ile
35 40 45
Asn Phe Ser Tyr Glu Asn Ser His Ser Gln Ala Ile Asn Val Asp Arg
50 55 60
Thr Ala Pro Gly Tyr Ile Asn Phe Ser Tyr Glu Asn Ser His Ser Gln
65 70 75 80
Ala Ile Asn Val Asp Arg Thr Ala Pro Gly Tyr Ile Asn Phe Ser Tyr
85 90 95
Glu Asn Ser His Ser Gln Ala Ile Asn Val Asp Arg Thr Ala Pro Gly
100 105 110
Tyr Ile Asn Phe Ser Tyr Glu Asn Ser His Ser Gln Ala Ile Asn Val
115 120 125
Asp Arg Thr Ala Pro Gly Tyr Ile Asn Phe Ser Tyr Glu Asn Ser His
130 135 140
Ser Gln Ala Ile Asn Val Asp Arg Thr Ala Pro Gly Tyr Ile Asn Phe
145 150 155 160
Ser Tyr Glu Asn Ser His Ser Gln Ala Ile Asn Val Asp Arg Thr Ala
165 170 175
Pro Gly Tyr Ile Asn Phe Ser Tyr Glu Asn Ser His Ser Gln Ala Ile
180 185 190
Asn Val Asp Arg Thr Ala Pro Gly Tyr Ile Asn Phe Ser Tyr Glu Asn
195 200 205
Ser His Ser Gln Ala Ile Asn Val Asp Arg Thr Ala
210 215 220
<210> 16
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 16
Ser Tyr Glu Asn Ser His Ser Gln Ala Ile Asn Val Asp Arg Thr
1 5 10 15
<210> 17
<211> 240
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(240)
<223> 该序列可包含1-10个"LPPLFSMPLSPILPELPLEAWPAT"
重复单元，其中一些位点可不存在
<400> 17
Leu Pro Pro Leu Phe Ser Met Pro Leu Ser Pro Ile Leu Pro Glu Leu
1 5 10 15
Pro Leu Glu Ala Trp Pro Ala Thr Leu Pro Pro Leu Phe Ser Met Pro
20 25 30
Leu Ser Pro Ile Leu Pro Glu Leu Pro Leu Glu Ala Trp Pro Ala Thr
35 40 45
Leu Pro Pro Leu Phe Ser Met Pro Leu Ser Pro Ile Leu Pro Glu Leu
50 55 60
Pro Leu Glu Ala Trp Pro Ala Thr Leu Pro Pro Leu Phe Ser Met Pro
65 70 75 80
Leu Ser Pro Ile Leu Pro Glu Leu Pro Leu Glu Ala Trp Pro Ala Thr
85 90 95
Leu Pro Pro Leu Phe Ser Met Pro Leu Ser Pro Ile Leu Pro Glu Leu
100 105 110
Pro Leu Glu Ala Trp Pro Ala Thr Leu Pro Pro Leu Phe Ser Met Pro
115 120 125
Leu Ser Pro Ile Leu Pro Glu Leu Pro Leu Glu Ala Trp Pro Ala Thr
130 135 140
Leu Pro Pro Leu Phe Ser Met Pro Leu Ser Pro Ile Leu Pro Glu Leu
145 150 155 160
Pro Leu Glu Ala Trp Pro Ala Thr Leu Pro Pro Leu Phe Ser Met Pro
165 170 175
Leu Ser Pro Ile Leu Pro Glu Leu Pro Leu Glu Ala Trp Pro Ala Thr
180 185 190
Leu Pro Pro Leu Phe Ser Met Pro Leu Ser Pro Ile Leu Pro Glu Leu
195 200 205
Pro Leu Glu Ala Trp Pro Ala Thr Leu Pro Pro Leu Phe Ser Met Pro
210 215 220
Leu Ser Pro Ile Leu Pro Glu Leu Pro Leu Glu Ala Trp Pro Ala Thr
225 230 235 240
<210> 18
<211> 420
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(420)
<223> 该序列可包含1-10个
"HPPXHTLQPHHHXPVVPAQQPVXPQQPMMPVPGXHSMTPXQH"
重复单元，其中一些位点可不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> Ser或Thr
<220>
<221> MOD_RES
<222> (13)..(13)
<223> Leu或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (23)..(23)
<223> Ala或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (34)..(34)
<223> His或Gln
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> Thr或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (46)..(46)
<223> Ser或Thr
<220>
<221> MOD_RES
<222> (55)..(55)
<223> Leu或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (65)..(65)
<223> Ala或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (76)..(76)
<223> His或Gln
<220>
<221> MOD_RES
<222> (82)..(82)
<223> Thr或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (88)..(88)
<223> Ser或Thr
<220>
<221> MOD_RES
<222> (97)..(97)
<223> Leu或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (107)..(107)
<223> Ala或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (118)..(118)
<223> His或Gln
<220>
<221> MOD_RES
<222> (124)..(124)
<223> Thr或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (130)..(130)
<223> Ser或Thr
<220>
<221> MOD_RES
<222> (139)..(139)
<223> Leu或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (149)..(149)
<223> Ala或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (160)..(160)
<223> His或Gln
<220>
<221> MOD_RES
<222> (166)..(166)
<223> Thr或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (172)..(172)
<223> Ser或Thr
<220>
<221> MOD_RES
<222> (181)..(181)
<223> Leu或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (191)..(191)
<223> Ala或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (202)..(202)
<223> His或Gln
<220>
<221> MOD_RES
<222> (208)..(208)
<223> Thr或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (214)..(214)
<223> Ser或Thr
<220>
<221> MOD_RES
<222> (223)..(223)
<223> Leu或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (233)..(233)
<223> Ala或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (244)..(244)
<223> His或Gln
<220>
<221> MOD_RES
<222> (250)..(250)
<223> Thr或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (256)..(256)
<223> Ser或Thr
<220>
<221> MOD_RES
<222> (265)..(265)
<223> Leu或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (275)..(275)
<223> Ala或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (286)..(286)
<223> His或Gln
<220>
<221> MOD_RES
<222> (292)..(292)
<223> Thr或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (298)..(298)
<223> Ser或Thr
<220>
<221> MOD_RES
<222> (307)..(307)
<223> Leu或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (317)..(317)
<223> Ala或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (328)..(328)
<223> His或Gln
<220>
<221> MOD_RES
<222> (334)..(334)
<223> Thr或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (340)..(340)
<223> Ser或Thr
<220>
<221> MOD_RES
<222> (349)..(349)
<223> Leu或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (359)..(359)
<223> Ala或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (370)..(370)
<223> His或Gln
<220>
<221> MOD_RES
<222> (376)..(376)
<223> Thr或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (382)..(382)
<223> Ser或Thr
<220>
<221> MOD_RES
<222> (391)..(391)
<223> Leu或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (401)..(401)
<223> Ala或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (412)..(412)
<223> His或Gln
<220>
<221> MOD_RES
<222> (418)..(418)
<223> Thr或Ile
<400> 18
His Pro Pro Xaa His Thr Leu Gln Pro His His His Xaa Pro Val Val
1 5 10 15
Pro Ala Gln Gln Pro Val Xaa Pro Gln Gln Pro Met Met Pro Val Pro
20 25 30
Gly Xaa His Ser Met Thr Pro Xaa Gln His His Pro Pro Xaa His Thr
35 40 45
Leu Gln Pro His His His Xaa Pro Val Val Pro Ala Gln Gln Pro Val
50 55 60
Xaa Pro Gln Gln Pro Met Met Pro Val Pro Gly Xaa His Ser Met Thr
65 70 75 80
Pro Xaa Gln His His Pro Pro Xaa His Thr Leu Gln Pro His His His
85 90 95
Xaa Pro Val Val Pro Ala Gln Gln Pro Val Xaa Pro Gln Gln Pro Met
100 105 110
Met Pro Val Pro Gly Xaa His Ser Met Thr Pro Xaa Gln His His Pro
115 120 125
Pro Xaa His Thr Leu Gln Pro His His His Xaa Pro Val Val Pro Ala
130 135 140
Gln Gln Pro Val Xaa Pro Gln Gln Pro Met Met Pro Val Pro Gly Xaa
145 150 155 160
His Ser Met Thr Pro Xaa Gln His His Pro Pro Xaa His Thr Leu Gln
165 170 175
Pro His His His Xaa Pro Val Val Pro Ala Gln Gln Pro Val Xaa Pro
180 185 190
Gln Gln Pro Met Met Pro Val Pro Gly Xaa His Ser Met Thr Pro Xaa
195 200 205
Gln His His Pro Pro Xaa His Thr Leu Gln Pro His His His Xaa Pro
210 215 220
Val Val Pro Ala Gln Gln Pro Val Xaa Pro Gln Gln Pro Met Met Pro
225 230 235 240
Val Pro Gly Xaa His Ser Met Thr Pro Xaa Gln His His Pro Pro Xaa
245 250 255
His Thr Leu Gln Pro His His His Xaa Pro Val Val Pro Ala Gln Gln
260 265 270
Pro Val Xaa Pro Gln Gln Pro Met Met Pro Val Pro Gly Xaa His Ser
275 280 285
Met Thr Pro Xaa Gln His His Pro Pro Xaa His Thr Leu Gln Pro His
290 295 300
His His Xaa Pro Val Val Pro Ala Gln Gln Pro Val Xaa Pro Gln Gln
305 310 315 320
Pro Met Met Pro Val Pro Gly Xaa His Ser Met Thr Pro Xaa Gln His
325 330 335
His Pro Pro Xaa His Thr Leu Gln Pro His His His Xaa Pro Val Val
340 345 350
Pro Ala Gln Gln Pro Val Xaa Pro Gln Gln Pro Met Met Pro Val Pro
355 360 365
Gly Xaa His Ser Met Thr Pro Xaa Gln His His Pro Pro Xaa His Thr
370 375 380
Leu Gln Pro His His His Xaa Pro Val Val Pro Ala Gln Gln Pro Val
385 390 395 400
Xaa Pro Gln Gln Pro Met Met Pro Val Pro Gly Xaa His Ser Met Thr
405 410 415
Pro Xaa Gln His
420
<210> 19
<211> 420
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(420)
<223> 该序列可包含1-10个
"HPPSHTLQPHHHLPVVPAQQPVAPQQPMMPVPGHHSMTPTQH"
重复单元，其中一些位点可不存在
<400> 19
His Pro Pro Ser His Thr Leu Gln Pro His His His Leu Pro Val Val
1 5 10 15
Pro Ala Gln Gln Pro Val Ala Pro Gln Gln Pro Met Met Pro Val Pro
20 25 30
Gly His His Ser Met Thr Pro Thr Gln His His Pro Pro Ser His Thr
35 40 45
Leu Gln Pro His His His Leu Pro Val Val Pro Ala Gln Gln Pro Val
50 55 60
Ala Pro Gln Gln Pro Met Met Pro Val Pro Gly His His Ser Met Thr
65 70 75 80
Pro Thr Gln His His Pro Pro Ser His Thr Leu Gln Pro His His His
85 90 95
Leu Pro Val Val Pro Ala Gln Gln Pro Val Ala Pro Gln Gln Pro Met
100 105 110
Met Pro Val Pro Gly His His Ser Met Thr Pro Thr Gln His His Pro
115 120 125
Pro Ser His Thr Leu Gln Pro His His His Leu Pro Val Val Pro Ala
130 135 140
Gln Gln Pro Val Ala Pro Gln Gln Pro Met Met Pro Val Pro Gly His
145 150 155 160
His Ser Met Thr Pro Thr Gln His His Pro Pro Ser His Thr Leu Gln
165 170 175
Pro His His His Leu Pro Val Val Pro Ala Gln Gln Pro Val Ala Pro
180 185 190
Gln Gln Pro Met Met Pro Val Pro Gly His His Ser Met Thr Pro Thr
195 200 205
Gln His His Pro Pro Ser His Thr Leu Gln Pro His His His Leu Pro
210 215 220
Val Val Pro Ala Gln Gln Pro Val Ala Pro Gln Gln Pro Met Met Pro
225 230 235 240
Val Pro Gly His His Ser Met Thr Pro Thr Gln His His Pro Pro Ser
245 250 255
His Thr Leu Gln Pro His His His Leu Pro Val Val Pro Ala Gln Gln
260 265 270
Pro Val Ala Pro Gln Gln Pro Met Met Pro Val Pro Gly His His Ser
275 280 285
Met Thr Pro Thr Gln His His Pro Pro Ser His Thr Leu Gln Pro His
290 295 300
His His Leu Pro Val Val Pro Ala Gln Gln Pro Val Ala Pro Gln Gln
305 310 315 320
Pro Met Met Pro Val Pro Gly His His Ser Met Thr Pro Thr Gln His
325 330 335
His Pro Pro Ser His Thr Leu Gln Pro His His His Leu Pro Val Val
340 345 350
Pro Ala Gln Gln Pro Val Ala Pro Gln Gln Pro Met Met Pro Val Pro
355 360 365
Gly His His Ser Met Thr Pro Thr Gln His His Pro Pro Ser His Thr
370 375 380
Leu Gln Pro His His His Leu Pro Val Val Pro Ala Gln Gln Pro Val
385 390 395 400
Ala Pro Gln Gln Pro Met Met Pro Val Pro Gly His His Ser Met Thr
405 410 415
Pro Thr Gln His
420
<210> 20
<211> 420
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(420)
<223> 该序列可包含1-10个
"HPPTHTLQPHHHIPVVPAQQPVIPQQPMMPVPGQHSMTPIQH"
重复单元，其中一些位点可不存在
<400> 20
His Pro Pro Thr His Thr Leu Gln Pro His His His Ile Pro Val Val
1 5 10 15
Pro Ala Gln Gln Pro Val Ile Pro Gln Gln Pro Met Met Pro Val Pro
20 25 30
Gly Gln His Ser Met Thr Pro Ile Gln His His Pro Pro Thr His Thr
35 40 45
Leu Gln Pro His His His Ile Pro Val Val Pro Ala Gln Gln Pro Val
50 55 60
Ile Pro Gln Gln Pro Met Met Pro Val Pro Gly Gln His Ser Met Thr
65 70 75 80
Pro Ile Gln His His Pro Pro Thr His Thr Leu Gln Pro His His His
85 90 95
Ile Pro Val Val Pro Ala Gln Gln Pro Val Ile Pro Gln Gln Pro Met
100 105 110
Met Pro Val Pro Gly Gln His Ser Met Thr Pro Ile Gln His His Pro
115 120 125
Pro Thr His Thr Leu Gln Pro His His His Ile Pro Val Val Pro Ala
130 135 140
Gln Gln Pro Val Ile Pro Gln Gln Pro Met Met Pro Val Pro Gly Gln
145 150 155 160
His Ser Met Thr Pro Ile Gln His His Pro Pro Thr His Thr Leu Gln
165 170 175
Pro His His His Ile Pro Val Val Pro Ala Gln Gln Pro Val Ile Pro
180 185 190
Gln Gln Pro Met Met Pro Val Pro Gly Gln His Ser Met Thr Pro Ile
195 200 205
Gln His His Pro Pro Thr His Thr Leu Gln Pro His His His Ile Pro
210 215 220
Val Val Pro Ala Gln Gln Pro Val Ile Pro Gln Gln Pro Met Met Pro
225 230 235 240
Val Pro Gly Gln His Ser Met Thr Pro Ile Gln His His Pro Pro Thr
245 250 255
His Thr Leu Gln Pro His His His Ile Pro Val Val Pro Ala Gln Gln
260 265 270
Pro Val Ile Pro Gln Gln Pro Met Met Pro Val Pro Gly Gln His Ser
275 280 285
Met Thr Pro Ile Gln His His Pro Pro Thr His Thr Leu Gln Pro His
290 295 300
His His Ile Pro Val Val Pro Ala Gln Gln Pro Val Ile Pro Gln Gln
305 310 315 320
Pro Met Met Pro Val Pro Gly Gln His Ser Met Thr Pro Ile Gln His
325 330 335
His Pro Pro Thr His Thr Leu Gln Pro His His His Ile Pro Val Val
340 345 350
Pro Ala Gln Gln Pro Val Ile Pro Gln Gln Pro Met Met Pro Val Pro
355 360 365
Gly Gln His Ser Met Thr Pro Ile Gln His His Pro Pro Thr His Thr
370 375 380
Leu Gln Pro His His His Ile Pro Val Val Pro Ala Gln Gln Pro Val
385 390 395 400
Ile Pro Gln Gln Pro Met Met Pro Val Pro Gly Gln His Ser Met Thr
405 410 415
Pro Ile Gln His
420
<210> 21
<211> 140
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(140)
<223> 该序列可包含1-10个"PAQQPVXPQQPMMP"
重复单元，其中一些位点可不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (7)..(7)
<223> Ala或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (21)..(21)
<223> Ala或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (35)..(35)
<223> Ala或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (49)..(49)
<223> Ala或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (63)..(63)
<223> Ala或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (77)..(77)
<223> Ala或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (91)..(91)
<223> Ala或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (105)..(105)
<223> Ala或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (119)..(119)
<223> Ala或Ile
<220>
<221> MOD_RES
<222> (133)..(133)
<223> Ala或Ile
<400> 21
Pro Ala Gln Gln Pro Val Xaa Pro Gln Gln Pro Met Met Pro Pro Ala
1 5 10 15
Gln Gln Pro Val Xaa Pro Gln Gln Pro Met Met Pro Pro Ala Gln Gln
20 25 30
Pro Val Xaa Pro Gln Gln Pro Met Met Pro Pro Ala Gln Gln Pro Val
35 40 45
Xaa Pro Gln Gln Pro Met Met Pro Pro Ala Gln Gln Pro Val Xaa Pro
50 55 60
Gln Gln Pro Met Met Pro Pro Ala Gln Gln Pro Val Xaa Pro Gln Gln
65 70 75 80
Pro Met Met Pro Pro Ala Gln Gln Pro Val Xaa Pro Gln Gln Pro Met
85 90 95
Met Pro Pro Ala Gln Gln Pro Val Xaa Pro Gln Gln Pro Met Met Pro
100 105 110
Pro Ala Gln Gln Pro Val Xaa Pro Gln Gln Pro Met Met Pro Pro Ala
115 120 125
Gln Gln Pro Val Xaa Pro Gln Gln Pro Met Met Pro
130 135 140
<210> 22
<211> 140
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(140)
<223> 该序列可包含1-10个"PAQQPVAPQQPMMP"
重复单元，其中一些位点可不存在
<400> 22
Pro Ala Gln Gln Pro Val Ala Pro Gln Gln Pro Met Met Pro Pro Ala
1 5 10 15
Gln Gln Pro Val Ala Pro Gln Gln Pro Met Met Pro Pro Ala Gln Gln
20 25 30
Pro Val Ala Pro Gln Gln Pro Met Met Pro Pro Ala Gln Gln Pro Val
35 40 45
Ala Pro Gln Gln Pro Met Met Pro Pro Ala Gln Gln Pro Val Ala Pro
50 55 60
Gln Gln Pro Met Met Pro Pro Ala Gln Gln Pro Val Ala Pro Gln Gln
65 70 75 80
Pro Met Met Pro Pro Ala Gln Gln Pro Val Ala Pro Gln Gln Pro Met
85 90 95
Met Pro Pro Ala Gln Gln Pro Val Ala Pro Gln Gln Pro Met Met Pro
100 105 110
Pro Ala Gln Gln Pro Val Ala Pro Gln Gln Pro Met Met Pro Pro Ala
115 120 125
Gln Gln Pro Val Ala Pro Gln Gln Pro Met Met Pro
130 135 140
<210> 23
<211> 140
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(140)
<223> 该序列可包含1-10个"PAQQPVIPQQPMMP"
重复单元，其中一些位点可不存在
<400> 23
Pro Ala Gln Gln Pro Val Ile Pro Gln Gln Pro Met Met Pro Pro Ala
1 5 10 15
Gln Gln Pro Val Ile Pro Gln Gln Pro Met Met Pro Pro Ala Gln Gln
20 25 30
Pro Val Ile Pro Gln Gln Pro Met Met Pro Pro Ala Gln Gln Pro Val
35 40 45
Ile Pro Gln Gln Pro Met Met Pro Pro Ala Gln Gln Pro Val Ile Pro
50 55 60
Gln Gln Pro Met Met Pro Pro Ala Gln Gln Pro Val Ile Pro Gln Gln
65 70 75 80
Pro Met Met Pro Pro Ala Gln Gln Pro Val Ile Pro Gln Gln Pro Met
85 90 95
Met Pro Pro Ala Gln Gln Pro Val Ile Pro Gln Gln Pro Met Met Pro
100 105 110
Pro Ala Gln Gln Pro Val Ile Pro Gln Gln Pro Met Met Pro Pro Ala
115 120 125
Gln Gln Pro Val Ile Pro Gln Gln Pro Met Met Pro
130 135 140
Claims (30)
1.一种用于增白牙齿的方法，所述方法包括向需要其的受试者施用有效量的药物组合物，所述药物组合物包含生物矿化多肽。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述生物矿化多肽包含选自以下的氨基酸序列：
(WP(A/S)TDKTKREEVD)1-10(ADP3；SEQ ID NO:7)；
(PGYIN(L/F)SYE(K/N)SHSQAIN(T/V)DRTA)1-10(ADP5；SEQ ID NO:13)；
(LPPLFSMPLSPILPELPLEAWPAT)1-10(ADP6；SEQ ID NO:17)；
(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVVPAQ
QPV(A/I)PQQPMMPVPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP7；SEQ ID NO:18)；和
(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVVPAQ
QPV(A/I)PQQPMMPVPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP7；SEQ ID NO:18)的12-42个连续氨基酸；
或其功能等同物或其任意组合。
3.如权利要求2所述的方法，其中所述生物矿化多肽包含氨基酸序列(PGYIN(L/F)SYE(K/N)SHSQAIN(T/V)DRTA)1-10(ADP5；SEQ ID NO:13)或其功能等同物。
4.如权利要求2所述的方法，其中所述生物矿化多肽包含氨基酸序列(PGYINFSYENSHSQAINVDRTA)1-10(ADP5H；SEQ ID NO:15)或其功能等同物。
5.如权利要求2所述的方法，其中所述生物矿化多肽包含氨基酸序列(SYENSHSQAINVDRT)1-10(shADP5；SEQ ID NO:16)或其功能等同物。
6.如权利要求2所述的方法，其中所述生物矿化多肽包含
(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVVPAQQPV(A/I)PQQPMMPVPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP7；SEQ ID NO:18)、
(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVVPAQQPV(A/I)
PQQPMMPVPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP7；SEQ ID NO:18)的12-42个连续氨基酸、
或其功能等同物。
7.如权利要求6所述的方法，其中所述生物矿化多肽包含选自以下的氨基酸序列：
(HTLQPHHH(L/I)PVV)1-10(ADP1；SEQ ID NO:1)；
(VPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP2；SEQ ID NO:4)；
(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVV)1-10(ADP4；SEQ ID NO:10)；
(PAQQPV(A/I)PQQPMMP)1-10(ADP8；SEQ ID NO:21)；
(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVVPAQQPV(A/I)PQQPMMPVPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP7；SEQ ID NO:18)；
HTLQPHHHLPVV)1-10(ADP1M；SEQ ID NO:2)；
(HTLQPHHHIPVV)1-10(ADP1H；SEQ ID NO:3)；
(VPGHHSMTPTQH)1-10(ADP2M；SEQ ID NO:5)；
(VPGQHSMTPIQH)1-10(ADP2H；SEQ ID NO:6)；
(HPPSHTLQPHHHLPVV)1-10(ADP4M；SEQ ID NO:11)；
(HPPTHTLQPHHHIPVV)1-10(ADP4H；SEQ ID NO:12)；
(HPPSHTLQPHHHLPVVPAQQPVAPQQPMMPVPGHHSMTPTQH)1-10(ADP7M；SEQ ID NO:19)；
(HPPTHTLQPHHHIPVVPAQQPVIPQQPMMPVPGQHSMTPIQH)1-10(ADP7H；SEQ ID NO:20)；
(PAQQPVAPQQPMMP)1-10(ADP8M；SEQ ID NO:22)；和
(PAQQPVIPQQPMMP)1-10(ADP8H；SEQ ID NO:23)；
或其功能等同物或其任意组合。
8.如权利要求2所述的方法，其中所述生物矿化多肽包含选自以下的氨基酸序列：
(WPATDKTKREEVD)1-10(ADP3M；SEQ ID NO:8)；和
(WPSTDKTKREEVD)1-10(ADP3H；SEQ ID NO:9)，
或其功能等同物或其组合。
9.如权利要求1所述的方法，其中所述生物矿化多肽包含一种或多种融合肽，其中所述一种或多种融合肽中的每一种融合肽独立地包含两条或多条选自以下的氨基酸序列：
(HTLQPHHH(L/I)PVV)1-10(ADP1；SEQ ID NO:1)；
(VPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP2；SEQ ID NO:4)；
(WP(A/S)TDKTKREEVD)1-10(ADP3；SEQ ID NO:7)；
(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVV)1-10(ADP4；SEQ ID NO:10)；
(PGYIN(L/F)SYE(K/N)SHSQAIN(T/V)DRTA)1-10(ADP5；SEQ ID NO:13)；
(LPPLFSMPLSPILPELPLEAWPAT)1-10(ADP6；SEQ ID NO:17)；
(PAQQPV(A/I)PQQPMMP)1-10(ADP8；SEQ ID NO:21)；
(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVVPAQQPV(A/I)PQQPMMPVPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP7；SEQ ID NO:18)；
HTLQPHHHLPVV)1-10(ADP1M；SEQ ID NO:2)；
(HTLQPHHHIPVV)1-10(ADP1H；SEQ ID NO:3)；
(VPGHHSMTPTQH)1-10(ADP2M；SEQ ID NO:5)；
(VPGQHSMTPIQH)1-10(ADP2H；SEQ ID NO:6)；
(HPPSHTLQPHHHLPVV)1-10(ADP4M；SEQ ID NO:11)；
(HPPTHTLQPHHHIPVV)1-10(ADP4H；SEQ ID NO:12)；
(HPPSHTLQPHHHLPVVPAQQPVAPQQPMMPVPGHHSMTPTQH)1-10(ADP7M；SEQ ID NO:19)；
(HPPTHTLQPHHHIPVVPAQQPVIPQQPMMPVPGQHSMTPIQH)1-10(ADP7H；SEQ ID NO:20)；
(PAQQPVAPQQPMMP)1-10(ADP8M；SEQ ID NO:22)；和
(PAQQPVIPQQPMMP)1-10(ADP8H；SEQ ID NO:23)；
或其功能等同物。
10.如权利要求1所述的方法，其中所述生物矿化多肽进一步包含荧光剂。
11.如权利要求1所述的方法，进一步包括向所述受试者的牙齿施加光，从而进一步增白所述牙齿，其中所述光选自下列中的一种：二极管激光；PAC光；和卤素光。
12.如权利要求1所述的方法，进一步包括向所述受试者的牙齿施用至少一种清洁剂。
13.如权利要求1所述的方法，进一步包括向所述受试者的牙齿施用过氧化氢、过氧化脲、二氧化钛、纳米羟基磷灰石颗粒、氧化锆粉末或其任意组合。
14.如权利要求1所述的方法，其中所述生物矿化多肽以大约0.01mM至大约1mM的浓度存在于所述药物组合物中。
15.如权利要求1所述的方法，进一步包括向所述受试者施用至少一种钙离子源和至少一种磷酸根离子源。
16.如权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物进一步包含至少一种钙离子源和至少一种磷酸根离子源。
17.一种口腔护理产品，其包含生物矿化多肽、至少一种钙离子源和至少一种磷酸根离子源。
18.如权利要求17所述的口腔护理产品，其进一步包含至少一种清洁剂。
19.如权利要求18所述的口腔护理产品，其中所述至少一种清洁剂选自过氧化氢、二氧化钛、过氧化脲、纳米羟基磷灰石颗粒、氧化锆粉末和其任意组合。
20.如权利要求17所述的口腔护理产品，其中所述钙离子源选自乙酸钙、碳酸钙、柠檬酸钙、氯化钙、葡萄糖酸钙、甘油磷酸钙、乳酸钙和磷酸钙。
21.如权利要求17所述的口腔护理产品，其中所述磷酸根离子源选自铝磷酸盐、钙磷酸盐、钾磷酸盐钾和钠磷酸盐。
22.如权利要求17所述的口腔护理产品，其中所述口腔护理产品选自牙膏、牙粉、漱口剂、凝胶、牙线、洁牙液、牙科用片剂、局部凝胶、锭剂、口香糖、牙糊、牙龈按摩霜、漱口片、含片、牙托盘、牙漆和食品。
23.如权利要求17所述的口腔护理产品，其中所述生物矿化多肽包含选自以下的氨基酸序列：
(WP(A/S)TDKTKREEVD)1-10(ADP3；SEQ ID NO:7)；
(PGYIN(L/F)SYE(K/N)SHSQAIN(T/V)DRTA)1-10(ADP5；SEQ ID NO:13)；
(LPPLFSMPLSPILPELPLEAWPAT)1-10(ADP6；SEQ ID NO:17)；
(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVVPAQQPV(A/I)PQQPMMPVPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP7；SEQ ID NO:18)；和
(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVVPAQQPV(A/I)PQQPMMPVPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP7；SEQ ID NO:18)的12-42个连续氨基酸；
或其功能等同物或其任意组合。
24.如权利要求23所述的口腔护理产品，其中所述生物矿化多肽包含氨基酸序列(PGYIN(L/F)SYE(K/N)SHSQAIN(T/V)DRTA)1-10(ADP5；SEQ ID NO:13)或其功能等同物。
25.如权利要求23所述的口腔护理产品，其中所述生物矿化多肽包含氨基酸序列(PGYINFSYENSHSQAINVDRTA)1-10(ADP5H；SEQ ID NO:15)或其功能等同物。
26.如权利要求23所述的口腔护理产品，其中所述生物矿化多肽包含氨基酸序列(SYENSHSQAINVDRT)1-10(shADP5；SEQ ID NO:16)或其功能等同物。
27.如权利要求23所述的口腔护理产品，其中所述生物矿化多肽包含(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVVPAQQPV(A/I)PQQPMMPVPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP7；SEQ ID NO:18)、(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVVPAQQPV(A/I)PQQPMMPVPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP7；SEQ ID NO:18)的12-42个连续氨基酸，
或其功能等同物。
28.如权利要求27所述的口腔护理产品，其中所述生物矿化多肽包含选自以下的氨基酸序列：
(HTLQPHHH(L/I)PVV)1-10(ADP1；SEQ ID NO:1)；
(VPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP2；SEQ ID NO:4)；
(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVV)1-10(ADP4；SEQ ID NO:10)；
(PAQQPV(A/I)PQQPMMP)1-10(ADP8；SEQ ID NO:21)；
(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVVPAQQPV(A/I)PQQPMMPVPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP7；SEQ ID NO:18)；
HTLQPHHHLPVV)1-10(ADP1M；SEQ ID NO:2)；
(HTLQPHHHIPVV)1-10(ADP1H；SEQ ID NO:3)；
(VPGHHSMTPTQH)1-10(ADP2M；SEQ ID NO:5)；
(VPGQHSMTPIQH)1-10(ADP2H；SEQ ID NO:6)；
(HPPSHTLQPHHHLPVV)1-10(ADP4M；SEQ ID NO:11)；
(HPPTHTLQPHHHIPVV)1-10(ADP4H；SEQ ID NO:12)；
(HPPSHTLQPHHHLPVVPAQQPVAPQQPMMPVPGHHSMTPTQH)1-10(ADP7M；SEQ ID NO:19)；
(HPPTHTLQPHHHIPVVPAQQPVIPQQPMMPVPGQHSMTPIQH)1-10(ADP7H；SEQ ID NO:20)；
(PAQQPVAPQQPMMP)1-10(ADP8M；SEQ ID NO:22)；和
(PAQQPVIPQQPMMP)1-10(ADP8H；SEQ ID NO:23)；
或其功能等同物或其任意组合。
29.如权利要求23所述的口腔护理产品，其中所述生物矿化多肽包含选自以下的氨基酸序列：
(WPATDKTKREEVD)1-10(ADP3M；SEQ ID NO:8)；和
(WPSTDKTKREEVD)1-10(ADP3H；SEQ ID NO:9)，
或其功能等同物或其组合。
30.如权利要求17所述的口腔护理产品，其中所述生物矿化多肽包含一种或多种融合肽，其中所述一种或多种融合肽中的每一种融合肽独立地包含两条或多条选自以下的氨基酸序列：
(HTLQPHHH(L/I)PVV)1-10(ADP1；SEQ ID NO:1)；
(VPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP2；SEQ ID NO:4)；
(WP(A/S)TDKTKREEVD)1-10(ADP3；SEQ ID NO:7)；
(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVV)1-10(ADP4；SEQ ID NO:10)；
(PGYIN(L/F)SYE(K/N)SHSQAIN(T/V)DRTA)1-10(ADP5；SEQ ID NO:13)；
(LPPLFSMPLSPILPELPLEAWPAT)1-10(ADP6；SEQ ID NO:17)；
(PAQQPV(A/I)PQQPMMP)1-10(ADP8；SEQ ID NO:21)；
(HPP(S/T)HTLQPHHH(L/I)PVVPAQQPV(A/I)PQQPMMPVPG(H/Q)HSMTP(T/I)QH)1-10(ADP7；SEQ ID NO:18)；
HTLQPHHHLPVV)1-10(ADP1M；SEQ ID NO:2)；
(HTLQPHHHIPVV)1-10(ADP1H；SEQ ID NO:3)；
(VPGHHSMTPTQH)1-10(ADP2M；SEQ ID NO:5)；
(VPGQHSMTPIQH)1-10(ADP2H；SEQ ID NO:6)；
(HPPSHTLQPHHHLPVV)1-10(ADP4M；SEQ ID NO:11)；
(HPPTHTLQPHHHIPVV)1-10(ADP4H；SEQ ID NO:12)；
(HPPSHTLQPHHHLPVVPAQQPVAPQQPMMPVPGHHSMTPTQH)1-10(ADP7M；SEQ ID NO:19)；
(HPPTHTLQPHHHIPVVPAQQPVIPQQPMMPVPGQHSMTPIQH)1-10(ADP7H；SEQ ID NO:20)；
(PAQQPVAPQQPMMP)1-10(ADP8M；SEQ ID NO:22)；和
(PAQQPVIPQQPMMP)1-10(ADP8H；SEQ ID NO:23)；
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