CN107412753A - 一种含纳豆激酶的控释片保健品及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种含纳豆激酶的控释片保健品，包括双层片芯以及半透膜包衣，双层片芯包括活性成分层以及助推层；活性成成分包括以下组分：纳豆激酶 2500000FU，蔗糖 45‑60份，氯化钠 30‑45份，十二烷基硫酸钠 12‑18份，羧甲基纤维素钠 22‑29份，聚维酮K30 12‑18份，10%聚维酮K30 2‑3 份，70%乙醇 0.7‑1.3份，硬脂酸镁 1‑3份；助推层包括以下组分：羟丙基纤维素K4M 45‑55份，微晶纤维素 18‑22份，氯化钠 35‑42 份，聚维酮K30 8‑12份，氧化铁红 0.3‑0.7份，8%聚维酮K30 1‑3份，70%乙醇 0.8‑1.2份，硬脂酸镁 1‑3份；半透膜包衣包括以下组分：乙基纤维素N100 28‑33份，聚维酮K30 14‑19份，乙醇997‑1010ml；本发明有效地防止降胃酸对血脂有效成分纳豆激酶的失活影响，并且通过纳豆激酶持续缓慢地在体内释放，保证了纳豆激酶长时间的降血脂功能。

Description

一种含纳豆激酶的控释片保健品及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种保健品及其制备方法，特别涉及一种含纳豆激酶的控释片保健品及其制备方法。
背景技术
随着人们生活水平的提高，各种健康问题日渐突出，高血脂等问题是目前临床最为常见的问题，同时引起高血压、血栓等并发问题。目前降脂主要通过西药阻断脂肪合成，或分解脂肪来达到的。在这过程中产生了大量的，比脂肪更有害，更难分解，更难排泄的人体毒素，真可谓是得不偿失。市场亟需一种无毒副作用产品，能够有效降低降脂药物的使用，改善人体环境与机能。
纳豆是用枯草芽孢杆菌（纳豆芽孢杆菌）发酵大豆生产的食品，富含多种重要的活性成分如纳豆激酶、蛋白质、植物纤维素，具有降脂、降压等作用。
目前，纳豆已经用于保健食品、药品的研究，例如：专利CN101121007提供一种纳豆胶囊与制备方法，将纳豆辅以多种中药并形成组合物，解决抗高血脂药物治疗引起的副作用，达到降低血脂，溶解血栓，降压，改善心脑供血等作用，但存在使用不方便，吸收率与生物利用度等较低，用量较多的问题。
专利CN100556418提供了一种降脂保健品，将纳豆粉、香菇多糖、葛根等进行复配组合，达到协同增效的作用，可以有效降血脂、血糖、溶解血栓、抗病毒、抗肿瘤等作用，解决降低合成药使用量与降低毒性，提高产品使用效果，但缺点是产品品质难以控制，且由于剂型问题必然会存在气味不佳、影响口感与客户体验。
专利CN101664184提供一种降脂保健品与制备方法，将荷叶、纳豆进行组合物，起到协同增效的作用，降低西药副作用，但其方法存在的问题是乙醇残留，存在安全隐患，并且气味也不理想。
综上所述，现将纳豆制品生产及应用中存在的问题罗列如下：
（1）现有技术剂型相对比较陈旧，如胶囊、片剂、颗粒等剂型存在活性成分含量低，服用时剂量较大、频次高，严重影响客户的长期使用体验；
（2）由于纳豆的生产工艺问题，产品气味不佳，有令人反胃的副作用。
发明内容
本发明针对现有技术中存在的不足，提供了一种含纳豆激酶的控释片保健品及其制备方法，以解决现有技术中存在的问题。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
一种含纳豆激酶的控释片保健品，包括双层片芯以及半透膜包衣，所述双层片芯外侧设有半透膜包衣，所述双层片芯包括活性成分层以及助推层；
所述活性成成分包括以下组分：纳豆激酶 2500000FU，蔗糖 45-60份，氯化钠 30-45份，十二烷基硫酸钠 12-18份，羧甲基纤维素钠 22-29份，聚维酮K30 12-18份，10%聚维酮K30 2-3 份，70%乙醇 0.7-1.3份，硬脂酸镁 1-3份；
所述助推层包括以下组分：羟丙基纤维素K4M 45-55份，微晶纤维素 18-22份，氯化钠35-42 份，聚维酮K30 8-12份，氧化铁红 0.3-0.7份，8%聚维酮K30 1-3份，70%乙醇 0.8-1.2份，硬脂酸镁 1-3份；
所述半透膜包衣包括以下组分：乙基纤维素N100 28-33份，聚维酮K30 14-19份，乙醇997-1010ml。
作为本发明的一种改进，所述保健品的制备方法包括以下步骤：
(1)按照权利要求1的所述的重量进行称取；
(2)双层片芯的制备：
1)活性成分层的制备工艺：
a)纳豆激酶、十二烷基硫酸钠粉碎过80-120目筛，氯化钠、蔗糖粉碎过60-100目筛；
b)将步骤a)过筛后的混合物进行混合后，加入羧甲基纤维素钠、聚维酮K30，并放入至湿法制粒机中混合均匀；
c)向步骤b)中加入10％聚维酮K30与70％乙醇溶液进行混合，并制成软材；
d)将软材过10-30目筛制粒，并在30-50℃干燥后，再过10-30目筛整粒；
e)加入硬脂酸镁混合均匀，即得活性成分层颗粒；
2)助推层的制备：
a)氯化钠粉碎过60-100目筛；
b)将羟丙甲纤维素K4M、微晶纤维素、聚维酮K30、氧化铁红与步骤a）制得的氯化钠进行混合后，放入置湿法制粒机中混合均匀；
c)向步骤b)中加入8％聚维酮K30以及70％乙醇溶液，并制得软材；
d)将软材过10-30目筛制粒，30-50℃干燥，过10-30目筛整粒；
e)加入硬脂酸镁混合均匀，即得助推层颗粒；
3）双层片芯的冲压：将步骤1）制成的活性成分层颗粒、步骤2）制成的助推层颗粒用8mm圆冲压成双层片；活性成分层冲头为深凹(即中华人民共和国制药机械行业标准JB20022-2004中的B型冲头)，助推层冲头为浅凹冲(即中华人民共和国制药机械行业标准JB20022-2004中的A型冲头)，压好的片芯含药层的外表面与片剂侧面的夹角的角度为135°。
（3）半透膜包衣液制备工艺：称取聚维酮K30以及乙基纤维素N100，加入乙醇并搅拌溶解完全，即得制得半透膜包衣液；
（4）双层片芯包衣：将步骤（3）所制得的半透膜包衣液放入至的包衣机中，并放入经过步骤（2）冲压后的双层片芯，并进行包衣；
（5）热处理：将经过步骤（4）包衣后的双层片芯放入至干燥装置内进行干燥至少10小时；
（6）激光打孔：使用激光打孔机将片剂从含药层一侧打孔，即得纳豆激酶渗透泵型肠溶控释片。
作为本发明的一种改进，所述步骤（5）中干燥装置的干燥温度为25-40℃。
作为本发明的一种改进，所述步骤（6）中激光打孔机打孔后，片剂的孔径为0.3-0.6mm。
作为本发明的一种改进，所述步骤（1）中纳豆激酶在加入之前需要进行预处理，具体步骤如下：
(1)将何首乌12-15份、决明子6-8份、葛根5-7份、桔梗2-6份浸泡13-18小时后沥干水分，将混合物进行粉碎；
(2)将混合物用乙醇进行浸提后过滤，将浸提液过滤，取过滤液，再将滤液浓缩去除乙醇；
(3)将混合物在55-78℃条件下将浓缩液干燥并粉碎制成粉；
(4)将大蒜5-8份、蔗糖1-2份、糯米粉2-3份进行混合、粉碎后，加入经过步骤（3）反应后的混合物并搅拌，向混合物中加入水13-16份，并将混合物在100-125℃下蒸煮灭菌45-70分钟；
（5）将向纳豆激酶粗品30-37份加入步骤（4）反应后的混合物搅匀，将在32-40℃下恒温培养发酵22-27小时；
（6）将麦芽10-14份、陈皮7-9份、金银花5-8份进行混合后，加入水22-28份，并将混合物置于超声波提取机内进行超声波处理后，过滤得到中药混合药渣；
（7）将山楂果30-40份研磨后加水22-25份，并搅拌浸提20-23小时后，离心分离并取上清液；
（8）将步骤（5）和步骤（6）反应后的混合物进行混合，并加入经过步骤（7）反应后的上清液，并混合；
（9）将混合物至发酵罐中，密封发酵罐并加热至135℃后过滤，将过滤液放入至高温灭菌向中进行灭菌20-30分钟；
（10）将经过步骤（6）过滤后的中药提取液通入至真空浓缩机内，浓缩得到中药浓缩液；
（11）向步骤（9）反应后的混合液中加入及纳豆激酶粗品33-40份，并使发酵罐在33-37℃下发酵罐中培养20-25小时；
（12）向步骤（11）反应后的混合液中加入经过步骤（10）反应后的混合物，并使混合物在pH值为6-7下进行反应18-22小时；
（13）将混合物通入至负压离心喷雾干燥装置内，并进行负压离心喷雾干燥，即可制得纳豆激酶。
作为本发明的一种改进，所述步骤（2）中乙醇为质量浓度为70％的乙醇。
作为本发明的一种改进，所述步骤（2）中浸提的温度均为70-86℃。
作为本发明的一种改进，所述步骤（6）中超声波提取的温度为45-55℃，超声波功率为250-300W，超声波处理时间为35-38min。
本发明通过在纳豆激酶在加入之前需要进行预处理，可以有效激发纳豆激酶的活性，有效提高了纳豆激酶的使用率，可以使纳豆激酶更好的吸收，有效提高了纳豆激酶的吸收率，经过预处理后的纳豆激酶，可以使生产出的纳豆激酶更好的与辅料进行混合，有效提高了纳豆激酶的降血脂性能，从而有效加强了控释片降血脂的功效。
由于采用了以上技术，本发明较现有技术相比，具有的有益效果如下：
1、本发明提供了一种含纳豆激酶的控释片保健品及其制备方法，本发明的原料采用纳豆的降血脂有效成分纳豆激酶，提高制剂中有效成分含量；
2、本发明提供了一种含纳豆激酶的控释片保健品及其制备方法，通过控释片的制剂方式，有效地防止降胃酸对血脂有效成分纳豆激酶的失活影响，并且通过有效成分纳豆激酶持续缓慢地在体内释放，保证了纳豆激酶长时间的降血脂功能，此外，还有效克服了纳豆传统生产工艺中产品气味不佳、有令人反胃的副作用的缺陷；
3、本发明提供了一种含纳豆激酶的控释片保健品及其制备方法，有效减少了含纳豆保健品的服用次数，以及对制剂添加剂的服用量。
附图说明
图1是实施例3的控释片体外释放行为考察结果的线性示意图。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施方式，进一步阐明本发明。
实施例1：
一、处方
1、片芯处方(以1000片计，规格：纳豆激酶2500FU/片）
（1）所述活性成成分包括以下组分：纳豆激酶 2500000FU，蔗糖 60份，氯化钠 30份，十二烷基硫酸钠 18份，羧甲基纤维素钠 22份，聚维酮K30 18份，10%聚维酮K30 2 份，70%乙醇 1.3份，硬脂酸镁 1份；
（2）所述助推层包括以下组分：羟丙基纤维素K4M 55份，微晶纤维素 18份，氯化钠 42份，聚维酮K30 8份，氧化铁红 0.7份，8%聚维酮K30 1份，70%乙醇 1.2份，硬脂酸镁 1份；
（3）所述半透膜包衣包括以下组分：乙基纤维素N100 33份，聚维酮K30 14份，乙醇1010ml。
二、详细制备工艺
（1）按照权利要求1的所述的重量进行称取；
（2）双层片芯的制备：
1)活性成分层的制备工艺：
a)纳豆激酶、十二烷基硫酸钠粉碎过80目筛，氯化钠、蔗糖粉碎过100目筛；
b)将步骤a)过筛后的混合物进行混合后，加入羧甲基纤维素钠、聚维酮K30，并放入至湿法制粒机中混合均匀；
c)向步骤b)中加入10％聚维酮K30与70％乙醇溶液进行混合，并制成软材；
d)将软材过10目筛制粒，并在50℃干燥后，再过10目筛整粒；
e)加入硬脂酸镁混合均匀，即得活性成分层颗粒；
2)助推层的制备：
a)氯化钠粉碎过100目筛；
b)将羟丙甲纤维素K4M、微晶纤维素、聚维酮K30、氧化铁红与步骤a）制得的氯化钠进行混合后，放入置湿法制粒机中混合均匀；
c)向步骤b)中加入8％聚维酮K30以及70％乙醇溶液，并制得软材；
d)将软材过10目筛制粒，50℃干燥，过10目筛整粒；
e)加入硬脂酸镁混合均匀，即得助推层颗粒；
3）双层片芯的冲压：将步骤1）制成的活性成分层颗粒、步骤2）制成的助推层颗粒用8mm圆冲压成双层片；
（3）半透膜包衣液制备工艺：称取聚维酮K30以及乙基纤维素N100，加入乙醇并搅拌溶解完全，即得制得半透膜包衣液；
（4）双层片芯包衣：将步骤（3）所制得的半透膜包衣液放入至的包衣机中，并放入经过步骤（2）冲压后的双层片芯，并进行包衣；
（5）热处理：将经过步骤（4）包衣后的双层片芯放入至干燥装置内进行干燥至少10小时；所述步骤（5）中干燥装置的干燥温度为40℃；
（6）激光打孔：使用激光打孔机将片剂从含药层一侧打孔，即得纳豆激酶渗透泵型肠溶控释片；所述激光打孔机打孔后，片剂的孔径为0.3mm。
三、纳豆激酶的预处理工艺
所述步骤（1）中纳豆激酶在加入之前需要进行预处理，具体步骤如下：
(1)将何首乌15份、决明子6份、葛根7份、桔梗2份浸泡18小时后沥干水分，将混合物进行粉碎；
(2)将混合物用乙醇进行浸提后过滤，将浸提液过滤，取过滤液，再将滤液浓缩去除乙醇；所述浸提的温度均为70℃；所述乙醇为质量浓度为70％的乙醇；
(3)将混合物在78℃条件下将浓缩液干燥并粉碎制成粉；
(4)将大蒜5份、蔗糖2份、糯米粉2份进行混合、粉碎后，加入经过步骤（3）反应后的混合物并搅拌，向混合物中加入水16份，并将混合物在100℃下蒸煮灭菌70分钟；
（5）将向纳豆激酶粗品30份加入步骤（4）反应后的混合物搅匀，将在40℃下恒温培养发酵22小时；
（6）将麦芽14份、陈皮7份、金银花8份进行混合后，加入水22份，并将混合物置于超声波提取机内进行超声波处理后，过滤得到中药混合药渣；所述超声波提取的温度为55℃，超声波功率为250W，超声波处理时间为38min；
（7）将山楂果30份研磨后加水25份，并搅拌浸提20小时后，离心分离并取上清液；
（8）将步骤（5）和步骤（6）反应后的混合物进行混合，并加入经过步骤（7）反应后的上清液，并混合；
（9）将混合物至发酵罐中，密封发酵罐并加热至135℃后过滤，将过滤液放入至高温灭菌向中进行灭菌30分钟；
（10）将经过步骤（6）过滤后的中药提取液通入至真空浓缩机内，浓缩得到中药浓缩液；
（11）向步骤（9）反应后的混合液中加入及纳豆激酶粗品33份，并使发酵罐在37℃下发酵罐中培养20小时；
（12）向步骤（11）反应后的混合液中加入经过步骤（10）反应后的混合物，并使混合物在pH值为7下进行反应18小时；
（13）将混合物通入至负压离心喷雾干燥装置内，并进行负压离心喷雾干燥，即可制得纳豆激酶。
实施例2：
一、处方
1、片芯处方(以1000片计，规格：纳豆激酶2500FU/片）
（1）所述活性成成分包括以下组分：纳豆激酶 2500000FU，蔗糖 45份，氯化钠 45份，十二烷基硫酸钠 12份，羧甲基纤维素钠 29份，聚维酮K30 12份，10%聚维酮K30 3份，70%乙醇0.7份，硬脂酸镁 3份；
（2）所述助推层包括以下组分：羟丙基纤维素K4M 45份，微晶纤维素 22份，氯化钠 35份，聚维酮K30 12份，氧化铁红 0.3份，8%聚维酮K30 3份，70%乙醇 0.8份，硬脂酸镁 3份；
（3）所述半透膜包衣包括以下组分：乙基纤维素N100 28份，聚维酮K30 19份，乙醇997ml。
二、详细制备工艺
（1）按照权利要求1的所述的重量进行称取；
（2）双层片芯的制备：
1)活性成分层的制备工艺：
a)纳豆激酶、十二烷基硫酸钠粉碎过120目筛，氯化钠、蔗糖粉碎过60目筛；
b)将步骤a)过筛后的混合物进行混合后，加入羧甲基纤维素钠、聚维酮K30，并放入至湿法制粒机中混合均匀；
c)向步骤b)中加入10％聚维酮K30与70％乙醇溶液进行混合，并制成软材；
d)将软材过30目筛制粒，并在30℃干燥后，再过30目筛整粒；
e)加入硬脂酸镁混合均匀，即得活性成分层颗粒；
2)助推层的制备：
a)氯化钠粉碎过60目筛；
b)将羟丙甲纤维素K4M、微晶纤维素、聚维酮K30、氧化铁红与步骤a）制得的氯化钠进行混合后，放入置湿法制粒机中混合均匀；
c)向步骤b)中加入8％聚维酮K30以及70％乙醇溶液，并制得软材；
d)将软材过30目筛制粒，30℃干燥，过30目筛整粒；
e)加入硬脂酸镁混合均匀，即得助推层颗粒；
3）双层片芯的冲压：将步骤1）制成的活性成分层颗粒、步骤2）制成的助推层颗粒用8mm圆冲压成双层片；
（3）半透膜包衣液制备工艺：称取聚维酮K30以及乙基纤维素N100，加入乙醇并搅拌溶解完全，即得制得半透膜包衣液；
（4）双层片芯包衣：将步骤（3）所制得的半透膜包衣液放入至的包衣机中，并放入经过步骤（2）冲压后的双层片芯，并进行包衣；
（5）热处理：将经过步骤（4）包衣后的双层片芯放入至干燥装置内进行干燥至少10小时；所述步骤（5）中干燥装置的干燥温度为25℃；
（6）激光打孔：使用激光打孔机将片剂从含药层一侧打孔，即得纳豆激酶渗透泵型肠溶控释片；所述激光打孔机打孔后，片剂的孔径为0.6mm。
三、纳豆激酶的预处理工艺
所述步骤（1）中纳豆激酶在加入之前需要进行预处理，具体步骤如下：
(1)将何首乌12份、决明子8份、葛根5份、桔梗6份浸泡13小时后沥干水分，将混合物进行粉碎；
(2)将混合物用乙醇进行浸提后过滤，将浸提液过滤，取过滤液，再将滤液浓缩去除乙醇；所述浸提的温度均为86℃；所述乙醇为质量浓度为70％的乙醇；
(3)将混合物在55℃条件下将浓缩液干燥并粉碎制成粉；
(4)将大蒜8份、蔗糖1份、糯米粉3份进行混合、粉碎后，加入经过步骤（3）反应后的混合物并搅拌，向混合物中加入水13份，并将混合物在125℃下蒸煮灭菌45分钟；
（5）将向纳豆激酶粗品37份加入步骤（4）反应后的混合物搅匀，将在32℃下恒温培养发酵27小时；
（6）将麦芽10份、陈皮9份、金银花5份进行混合后，加入水28份，并将混合物置于超声波提取机内进行超声波处理后，过滤得到中药混合药渣；所述超声波提取的温度为45℃，超声波功率为300W，超声波处理时间为35min；
（7）将山楂果40份研磨后加水22份，并搅拌浸提23小时后，离心分离并取上清液；
（8）将步骤（5）和步骤（6）反应后的混合物进行混合，并加入经过步骤（7）反应后的上清液，并混合；
（9）将混合物至发酵罐中，密封发酵罐并加热至135℃后过滤，将过滤液放入至高温灭菌向中进行灭菌20分钟；
（10）将经过步骤（6）过滤后的中药提取液通入至真空浓缩机内，浓缩得到中药浓缩液；
（11）向步骤（9）反应后的混合液中加入及纳豆激酶粗品40份，并使发酵罐在33℃下发酵罐中培养25小时；
（12）向步骤（11）反应后的混合液中加入经过步骤（10）反应后的混合物，并使混合物在pH值为6下进行反应22小时；
（13）将混合物通入至负压离心喷雾干燥装置内，并进行负压离心喷雾干燥，即可制得纳豆激酶。
实施例3：
一、处方
1、片芯处方(以1000片计，规格：纳豆激酶2500FU/片）
（1）所述活性成成分包括以下组分：纳豆激酶 2500000FU，蔗糖 50份，氯化钠 40份，十二烷基硫酸钠 15份，羧甲基纤维素钠 25份，聚维酮K30 15份，10%聚维酮K30 2份，70%乙醇0.9份，硬脂酸镁 2份；
（2）所述助推层包括以下组分：羟丙基纤维素K4M 50份，微晶纤维素 20份，氯化钠 40份，聚维酮K30 10份，氧化铁红 0.5份，8%聚维酮K30 2份，70%乙醇 1份，硬脂酸镁 1份；
（3）所述半透膜包衣包括以下组分：乙基纤维素N100 30份，聚维酮K30 16份，乙醇1000ml。
二、详细制备工艺
（1）按照权利要求1的所述的重量进行称取；
（2）双层片芯的制备：
1)活性成分层的制备工艺：
a)纳豆激酶、十二烷基硫酸钠粉碎过100目筛，氯化钠、蔗糖粉碎过75目筛；
b)将步骤a)过筛后的混合物进行混合后，加入羧甲基纤维素钠、聚维酮K30，并放入至湿法制粒机中混合均匀；
c)向步骤b)中加入10％聚维酮K30与70％乙醇溶液进行混合，并制成软材；
d)将软材过24目筛制粒，并在40℃干燥后，再过24目筛整粒；
e)加入硬脂酸镁混合均匀，即得活性成分层颗粒；
2)助推层的制备：
a)氯化钠粉碎过80目筛；
b)将羟丙甲纤维素K4M、微晶纤维素、聚维酮K30、氧化铁红与步骤a）制得的氯化钠进行混合后，放入置湿法制粒机中混合均匀；
c)向步骤b)中加入8％聚维酮K30以及70％乙醇溶液，并制得软材；
d)将软材过24目筛制粒，40℃干燥，过25目筛整粒；
e)加入硬脂酸镁混合均匀，即得助推层颗粒；
3）双层片芯的冲压：将步骤1）制成的活性成分层颗粒、步骤2）制成的助推层颗粒用8mm圆冲压成双层片；
（3）半透膜包衣液制备工艺：称取聚维酮K30以及乙基纤维素N100，加入乙醇并搅拌溶解完全，即得制得半透膜包衣液；
（4）双层片芯包衣：将步骤（3）所制得的半透膜包衣液放入至的包衣机中，并放入经过步骤（2）冲压后的双层片芯，并进行包衣；
（5）热处理：将经过步骤（4）包衣后的双层片芯放入至干燥装置内进行干燥至少10小时；所述步骤（5）中干燥装置的干燥温度为35℃；
（6）激光打孔：使用激光打孔机将片剂从含药层一侧打孔，即得纳豆激酶渗透泵型肠溶控释片；所述激光打孔机打孔后，片剂的孔径为0.4mm。
三、纳豆激酶的预处理工艺
所述步骤（1）中纳豆激酶在加入之前需要进行预处理，具体步骤如下：
(1)将何首乌14份、决明子7份、葛根6份、桔梗5份浸泡17小时后沥干水分，将混合物进行粉碎；
(2)将混合物用乙醇进行浸提后过滤，将浸提液过滤，取过滤液，再将滤液浓缩去除乙醇；所述浸提的温度均为80℃；所述乙醇为质量浓度为70％的乙醇；
(3)将混合物在65℃条件下将浓缩液干燥并粉碎制成粉；
(4)将大蒜7份、蔗糖1份、糯米粉2份进行混合、粉碎后，加入经过步骤（3）反应后的混合物并搅拌，向混合物中加入水15份，并将混合物在110℃下蒸煮灭菌60分钟；
（5）将向纳豆激酶粗品32份加入步骤（4）反应后的混合物搅匀，将在38℃下恒温培养发酵25小时；
（6）将麦芽11份、陈皮8份、金银花6份进行混合后，加入水26份，并将混合物置于超声波提取机内进行超声波处理后，过滤得到中药混合药渣；所述超声波提取的温度为50℃，超声波功率为270W，超声波处理时间为37min；
（7）将山楂果35份研磨后加水24份，并搅拌浸提21小时后，离心分离并取上清液；
（8）将步骤（5）和步骤（6）反应后的混合物进行混合，并加入经过步骤（7）反应后的上清液，并混合；
（9）将混合物至发酵罐中，密封发酵罐并加热至135℃后过滤，将过滤液放入至高温灭菌向中进行灭菌28分钟；
（10）将经过步骤（6）过滤后的中药提取液通入至真空浓缩机内，浓缩得到中药浓缩液；
（11）向步骤（9）反应后的混合液中加入及纳豆激酶粗品37份，并使发酵罐在35℃下发酵罐中培养23小时；
（12）向步骤（11）反应后的混合液中加入经过步骤（10）反应后的混合物，并使混合物在pH值为6下进行反应20小时；
（13）将混合物通入至负压离心喷雾干燥装置内，并进行负压离心喷雾干燥，即可制得纳豆激酶。
将实施例1-3制得控释片进行体外释放行为考察，以实施例3为例，将实施例3中所获得的控释片与使用传统非控释片在24小时内的释放比进行比较，前2h放置于pH1.2缓冲液环境，随后转移至pH6.8缓冲液环境。考察结果（如图1）表明，缓控释片按照时间推移逐步释放，释放比/时间呈线性；非缓控释片在前2小时在胃里几乎全部释放，在强酸性条件下纳豆激酶基本全部失活。
上述实施例仅为本发明的优选技术方案，而不应视为对于本发明的限制，本发明的保护范围应以权利要求记载的技术方案，包括权利要求记载的技术方案中技术特征的等同替换方案为保护范围，即在此范围内的等同替换改进，也在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种含纳豆激酶的控释片保健品，其特征在于：包括双层片芯以及半透膜包衣，所述双层片芯外侧设有半透膜包衣，所述双层片芯包括活性成分层以及助推层；
所述活性成成分包括以下组分：纳豆激酶 2500000FU，蔗糖 45-60份，氯化钠 30-45份，十二烷基硫酸钠 12-18份，羧甲基纤维素钠 22-29份，聚维酮K30 12-18份，10%聚维酮K30 2-3 份，70%乙醇 0.7-1.3份，硬脂酸镁 1-3份；
所述助推层包括以下组分：羟丙基纤维素K4M 45-55份，微晶纤维素 18-22份，氯化钠35-42 份，聚维酮K30 8-12份，氧化铁红 0.3-0.7份，8%聚维酮K30 1-3份，70%乙醇 0.8-1.2份，硬脂酸镁 1-3份；
所述半透膜包衣包括以下组分：乙基纤维素N100 28-33份，聚维酮K30 14-19份，乙醇997-1010ml。
2.根据权利要求1所述的一种含纳豆激酶的控释片保健品，其特征在于，所述保健品的制备方法包括以下步骤：
(1)按照权利要求1的所述的重量进行称取；
(2)双层片芯的制备：
1)活性成分层的制备工艺：
a)纳豆激酶、十二烷基硫酸钠粉碎过80-120目筛，氯化钠、蔗糖粉碎过60-100目筛；
b)将步骤a)过筛后的混合物进行混合后，加入羧甲基纤维素钠、聚维酮K30，并放入至湿法制粒机中混合均匀；
c)向步骤b)中加入10％聚维酮K30与70％乙醇溶液进行混合，并制成软材；
d)将软材过10-30目筛制粒，并在30-50℃干燥后，再过10-30目筛整粒；
e)加入硬脂酸镁混合均匀，即得活性成分层颗粒；
2)助推层的制备：
a)氯化钠粉碎过60-100目筛；
b)将羟丙甲纤维素K4M、微晶纤维素、聚维酮K30、氧化铁红与步骤a）制得的氯化钠进行混合后，放入置湿法制粒机中混合均匀；
c)向步骤b)中加入8％聚维酮K30以及70％乙醇溶液，并制得软材；
d)将软材过10-30目筛制粒，30-50℃干燥，过10-30目筛整粒；
e)加入硬脂酸镁混合均匀，即得助推层颗粒；
3）双层片芯的冲压：将步骤1）制成的活性成分层颗粒、步骤2）制成的助推层颗粒用8mm圆冲压成双层片；
（3）半透膜包衣液制备工艺：称取聚维酮K30以及乙基纤维素N100，加入乙醇并搅拌溶解完全，即得制得半透膜包衣液；
（4）双层片芯包衣：将步骤（3）所制得的半透膜包衣液放入至的包衣机中，并放入经过步骤（2）冲压后的双层片芯，并进行包衣；
（5）热处理：将经过步骤（4）包衣后的双层片芯放入至干燥装置内进行干燥至少10小时；
（6）激光打孔：使用激光打孔机将片剂从含药层一侧打孔，即得纳豆激酶渗透泵型肠溶控释片。
3.根据权利要求2所述的一种含纳豆激酶的控释片保健品，其特征在于：所述步骤（5）中干燥装置的干燥温度为25-40℃。
4.根据权利要求2所述的一种含纳豆激酶的控释片保健品，其特征在于：所述步骤（6）中激光打孔机打孔后，片剂的孔径为0.3-0.6mm。
5.根据权利要求2所述的一种含纳豆激酶的控释片保健品，其特征在于：所述步骤（1）中纳豆激酶在加入之前需要进行预处理，具体步骤如下：
(1)将何首乌12-15份、决明子6-8份、葛根5-7份、桔梗2-6份浸泡13-18小时后沥干水分，将混合物进行粉碎；
(2)将混合物用乙醇进行浸提后过滤，将浸提液过滤，取过滤液，再将滤液浓缩去除乙醇；
(3)将混合物在55-78℃条件下将浓缩液干燥并粉碎制成粉；
(4)将大蒜5-8份、蔗糖1-2份、糯米粉2-3份进行混合、粉碎后，加入经过步骤（3）反应后的混合物并搅拌，向混合物中加入水13-16份，并将混合物在100-125℃下蒸煮灭菌45-70分钟；
（5）将向纳豆激酶粗品30-37份加入步骤（4）反应后的混合物搅匀，将在32-40℃下恒温培养发酵22-27小时；
（6）将麦芽10-14份、陈皮7-9份、金银花5-8份进行混合后，加入水22-28份，并将混合物置于超声波提取机内进行超声波处理后，过滤得到中药混合药渣；
（7）将山楂果30-40份研磨后加水22-25份，并搅拌浸提20-23小时后，离心分离并取上清液；
（8）将步骤（5）和步骤（6）反应后的混合物进行混合，并加入经过步骤（7）反应后的上清液，并混合；
（9）将混合物至发酵罐中，密封发酵罐并加热至135℃后过滤，将过滤液放入至高温灭菌向中进行灭菌20-30分钟；
（10）将经过步骤（6）过滤后的中药提取液通入至真空浓缩机内，浓缩得到中药浓缩液；
（11）向步骤（9）反应后的混合液中加入及纳豆激酶粗品33-40份，并使发酵罐在33-37℃下发酵罐中培养20-25小时；
（12）向步骤（11）反应后的混合液中加入经过步骤（10）反应后的混合物，并使混合物在pH值为6-7下进行反应18-22小时；
（13）将混合物通入至负压离心喷雾干燥装置内，并进行负压离心喷雾干燥，即可制得纳豆激酶。
6.根据权利要求5所述的一种含纳豆激酶的控释片保健品，其特征在于：所述步骤（2）中乙醇为质量浓度为70％的乙醇。
7.根据权利要求5所述的一种含纳豆激酶的控释片保健品，其特征在于：所述步骤（2）中浸提的温度均为70-86℃。
8.根据权利要求5所述的一种含纳豆激酶的控释片保健品，其特征在于：所述步骤（6）中超声波提取的温度为45-55℃，超声波功率为250-300W，超声波处理时间为35-38min。
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