CN107412419A - 一种复方益肝灵片的制备方法 - Google Patents

一种复方益肝灵片的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107412419A
CN107412419A CN201710798499.9A CN201710798499A CN107412419A CN 107412419 A CN107412419 A CN 107412419A CN 201710798499 A CN201710798499 A CN 201710798499A CN 107412419 A CN107412419 A CN 107412419A
Authority
CN
China
Prior art keywords
preparation
calcium monohydrogen
prescription
mixed
monohydrogen phosphate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201710798499.9A
Other languages
English (en)
Inventor
武俊明
魏云
黄文娟
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
JIANGSU ZHONGXING PHARMACEUTICAL CO Ltd
Original Assignee
JIANGSU ZHONGXING PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by JIANGSU ZHONGXING PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical JIANGSU ZHONGXING PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN201710798499.9A priority Critical patent/CN107412419A/zh
Publication of CN107412419A publication Critical patent/CN107412419A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/79—Schisandraceae (Schisandra family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/57—Magnoliaceae (Magnolia family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明提供了一种复方益肝灵片的制备方法，以益肝灵粉和五仁醇浸膏为有效成分，其特征在于，包括如下步骤：(1)将药用辅料磷酸氢钙与处方中的有效成分五仁醇浸膏混合后进行低温微波真空干燥,得到干浸膏磷酸氢钙，经全密封超微粉碎成五仁醇干浸膏磷酸氢钙细粉备用；(2)取步骤(1)得到的五仁醇干浸膏磷酸氢钙细粉与处方中的益肝灵粉和低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、淀粉、糊精、糖粉混合均匀，得到混合粉；(3)向步骤(2)得到的混合粉中添加乙醇，并采用高速湿法制粒后，经沸腾干燥压片和包衣。本发明制备的复方益肝灵片稳定性指标在原有基础之上提高，产品在三个月高温和高湿环境下不返油，崩解没有明显变化。

Description

一种复方益肝灵片的制备方法
技术领域
本发明属于生物医药领域，具体涉及一种复方益肝灵片的制备方法。
背景技术
复方益肝灵片是有益肝灵粉和五仁醇浸膏组成的复方制剂，临床上具有益肝滋肾，解毒祛湿。用于肝肾阴虚，湿毒未清引起胁痛，纳差，腹胀，腰酸乏力，尿黄等症；或慢性肝炎转氨酶增高者。主治急慢性肝炎，迁延性及中毒性肝炎。临床特点是降低转胺酶不返弹。
由于组方中的益肝灵粉和五仁醇清膏是脂溶性物质，传统处方采用淀粉，糊精和蔗糖粉制粒，压片和包衣。成品在市场流通过程中遇到高温和高湿的外界环境会出现片面返油，发软和溶出度指标明显下降的情况。不但出现稳定性问题，而且药效也受到一定的影响。因此，急需要一种可以制备稳定片剂的方法。
发明内容
本发明旨在解决提供一种复方益肝灵片的制备方法，制备的复方益肝灵片有效成分含量要求和国家检测标准指标的情况下，做到稳定性指标在原有基础之上提高，产品在三个月高温和高湿(温度40℃±2℃；湿度75％±5％)环境下不返油，崩解没有明显变化。
为实现上述技术目的，本发明提出的复方益肝灵片以益肝灵粉和五仁醇浸膏为有效成分，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将药用辅料磷酸氢钙与处方中的有效成分五仁醇浸膏混合后进行低温微波真空干燥,得到干浸膏磷酸氢钙，经全密封超微粉碎成五仁醇干浸膏磷酸氢钙细粉备用；
(2)取步骤(1)得到的五仁醇干浸膏磷酸氢钙细粉与处方中的益肝灵粉和低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、淀粉、糊精、糖粉混合均匀，得到混合粉；
(3)将步骤(2)得到的混合粉采用高速湿法制粒后，经沸腾干燥压片和包衣，优选地为选用70％～90％浓度的乙醇(乙醇不作为处方成分)作为润湿剂与混合粉混合，然后采用高速湿法制粒后，经沸腾干燥压片和包衣。
具体地，步骤(1)中，微波干燥的条件为：温度30～40℃，微波频率0.5kHZ～1.5KHZ,微波时间3～5分钟。微波干燥温度不宜过高，过高会使磷酸氢钙分解。
优选地，步骤(1)中药用辅料磷酸氢钙的用量占处方总质量的10～15％。磷酸氢钙的量会影响整个片剂的硬度，如果用量过大，则虽然片剂硬度大，但崩解性能降低，如果用量过小，则会造成硬度不够。
优选地，步骤(1)中超微粉碎的条件为：在30～40℃下进行超微粉碎至100目。由于五仁醇浸膏为膏状，如不在下一步处理前进行微波干燥，将会造成油脂聚集在辅料表面，而使用磷酸氢钙作为辅料，同时经微波干燥，可以使油脂均匀的包覆在辅料表面，不返油。
在一种优选的实施方式中，步骤(1)中微波干燥和超微粉碎在相同的温度下进行。通过控制微波干燥和超微粉碎在相同的温度下进行，可以避免因为温度变化造成的材料状态变化，影响操作。
具体地，步骤(2)中，低取代羟丙纤维素的用量为处方总质量的5～10wt％，微晶纤维素的用量为处方总质量的5～10wt％，淀粉的用量为处方总质量的5～10wt％，糊精的用量为处方总质量的20～30wt％，糖粉的用量为处方总质量的10～15wt％。
优选地，步骤(3)中，高速湿法制粒的条件为：先100～150转/分钟3～5分钟，然后150～200转/分钟切割1～3分钟后制粒。
沸腾干燥的条件为：60～90℃干燥20～30分钟。
有益效果：与现有技术相比，本发明通过使用合理量的磷酸氢钙并配合超微粉碎，不仅调节了片剂硬度和崩解性能，同时，可以有效地使油脂均匀的包覆在辅料表面，在不违背复方益肝灵片有效成分含量要求和国家检测标准指标的情况下，做到稳定性指标在原有基础之上提高，产品在三个月高温和高湿(温度40℃±2℃；湿度75％±5％)环境下不返油，崩解没有明显变化。
具体实施方式
下面通过具体的实施例详细说明本发明。下述实施例中，低速切割的条件为100～150转/分钟，高速切割的范围为150～200转/分钟。其中，乙醇作为湿法制粒的润湿剂，并不作为处方成分。
实施例1
处方：
上述组方制成1000片。
工艺：取处方量的37g磷酸氢钙与80g五仁醇浸膏混合后置微波真空干燥器中干燥(30℃，0.5kHZ,3分钟)，干燥后的物料经全封闭超微粉碎机粉碎只100目，与处方量的其它辅料在高速湿法制粒混合机中(低速切割4分钟，高速切割2分钟)后，用70％乙醇50g制成颗粒，经沸腾干燥(60℃干燥30分钟)，压片和包衣。
质量和稳定性考察指标：(温度40℃±2℃；湿度75％±5％)
结论：辅料磷酸氢钙在处方中的比例对产品的硬度和吸附油脂有影响，小于保护范围的量，不但片面硬度下降明显，而且三个月稳性试验做下来，不合格。
实施例2
上述组方制成1000片。
工艺：取处方量的58g磷酸氢钙与80g五仁醇浸膏混合后置微波真空干燥器中干燥(30℃，0.5kHZ,3分钟)，干燥后的物料经全封闭超微粉碎机粉碎后，与处方量的其它辅料在高速湿法制粒混合机中(低速切割4分钟，高速切割2分钟)后，用70％乙醇50g制成颗粒，经沸腾干燥(60℃干燥30分钟)，压片和包衣。
质量和稳定性考察指标：(温度40℃±2℃；湿度75％±5％)
结论：辅料磷酸氢钙在处方中的比例对产品的硬度和吸附油脂有影响，高于保护范围的量，虽然片面硬度明显增加，而且不返油，但是崩解指标不符合规定。
实施例3
上述组方制成1000片。
工艺：取处方量的37g磷酸氢钙与80g五仁醇浸膏混合后置微波真空干燥器中干燥(30℃，0.5kHZ,3分钟)，干燥后的物料经全封闭超微粉碎机粉碎后，与处方量的其它辅料在高速湿法制粒混合机中(低速切割5分钟，高速切割1分钟)后，用70％乙醇50g制成颗粒，经沸腾干燥(70℃干燥20分钟)，压片和包衣。
质量和稳定性考察指标：(温度40℃±2℃；湿度75％±5％)
结论：辅料磷酸氢钙在处方中的比例是在保护范围之内，稳定性考察结果各项指标符合规定。
实施例4
上述组方制成1000片。
工艺：取处方量的37g磷酸氢钙与80g五仁醇浸膏混合后置微波真空干燥器中干燥(29℃，0.5kHZ,3分钟)，干燥后的物料经全封闭超微粉碎机粉碎后，与处方量的其它辅料在高速湿法制粒混合机中(低速切割5分钟，高速切割1分钟)后，用70％乙醇50g制成颗粒，经沸腾干燥(70℃干燥20分钟)，压片和包衣。
质量和稳定性考察指标：(温度40℃±2℃；湿度75％±5％)
结论：颗粒干燥过程过程中，微波干燥温度过低时，使得片面硬度降低，稳定性考察结果三个月出现返油现象，不符合要求。
实施例5
上述组方制成1000片。
工艺：取处方量的37g磷酸氢钙与80g五仁醇浸膏混合后置微波真空干燥器中干燥(42℃，0.5kHZ,3分钟)，干燥后的物料经全封闭超微粉碎机粉碎后，与处方量的其它辅料在高速湿法制粒混合机中(低速切割5分钟，高速切割1分钟)后，用70％乙醇50g制成颗粒，经沸腾干燥(70℃干燥20分钟)，压片和包衣。
质量和稳定性考察指标：(温度40℃±2℃；湿度75％±5％)
结论：颗粒干燥过程过程中，微波干燥温度高于保护值，出现片面硬度降低，稳定性考察结果三个月出现返油现象，不符合要求。
实施例6
上述组方制成1000片。
工艺：取处方量的37g磷酸氢钙与80g五仁醇浸膏混合后置微波真空干燥器中干燥(30℃，0.5kHZ,3分钟)，干燥后的物料经全封闭超微粉碎机粉碎后，与处方量的其它辅料在高速湿法制粒混合机中(低速切割3分钟，高速切割3分钟)后，用70％乙醇50g制成颗粒，经沸腾干燥(90℃干燥10分钟)，压片和包衣。
质量和稳定性考察指标：(温度40℃±2℃；湿度75％±5％)
结论：稳定性考察各项指标符合质量标准。
本发明同时考察了利用本发明制备方法得到的复方益肝灵片与现有的复方益肝灵片在操作步骤、生产周期以及性能上的不同，具体如下表所示：
(1)制备工艺上的区别
(2)稳定性和内在质量比较：
注：样品一～三是随机购买不同生产厂家的产品，生产日期均是2017年2月后。
综上所述，本发明制备的复方益肝灵片有效成分含量要求和国家检测标准指标的情况下，做到稳定性指标在原有基础之上提高，产品在三个月高温和高湿(温度40℃±2℃；湿度75％±5％)环境下不返油，崩解没有明显变化。

Claims (8)

1.一种复方益肝灵片的制备方法，所述复方益肝灵片以益肝灵粉和五仁醇浸膏为有效成分，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将药用辅料磷酸氢钙与处方中的有效成分五仁醇浸膏混合后进行低温微波真空干燥,得到干浸膏磷酸氢钙，经全密封超微粉碎成五仁醇干浸膏磷酸氢钙细粉备用；
(2)取步骤(1)得到的五仁醇干浸膏磷酸氢钙细粉与处方中的益肝灵粉和低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、淀粉、糊精、糖粉混合均匀，得到混合粉；
(3)将步骤(2)得到的混合粉采用高速湿法制粒后，经沸腾干燥压片和包衣。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，微波干燥的条件为：温度30～40℃，微波频率0.5kHZ～1.5KHZ,微波时间3～5分钟。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中药用辅料磷酸氢钙的用量占处方总质量的10～15％。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中超微粉碎的条件为：在30～40℃下进行超微粉碎至100目。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中微波干燥和超微粉碎在相同的温度下进行。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，低取代羟丙纤维素的用量为处方总质量的5～10wt％，微晶纤维素的用量为处方总质量的5～10wt％，淀粉的用量为处方总质量的5～10wt％，糊精的用量为处方总质量的20～30wt％，糖粉的用量为处方总质量的10～15wt％。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，高速湿法制粒的条件为：先100～150转/分钟切割3～5分钟，然后150～200转/分钟切割1～3分钟后制粒。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，沸腾干燥的条件为：60～90℃干燥20～30分钟。
CN201710798499.9A 2017-09-07 2017-09-07 一种复方益肝灵片的制备方法 Pending CN107412419A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710798499.9A CN107412419A (zh) 2017-09-07 2017-09-07 一种复方益肝灵片的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710798499.9A CN107412419A (zh) 2017-09-07 2017-09-07 一种复方益肝灵片的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107412419A true CN107412419A (zh) 2017-12-01

Family

ID=60432891

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710798499.9A Pending CN107412419A (zh) 2017-09-07 2017-09-07 一种复方益肝灵片的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107412419A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112022925A (zh) * 2020-09-10 2020-12-04 天地恒一制药股份有限公司 五仁醇浸膏的干燥方法及一种复方益肝灵的制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1698819A (zh) * 2005-06-10 2005-11-23 北京正大绿洲医药科技有限公司 一种用于降低转氨酶的五酯滴丸及其制备方法
CN1977917A (zh) * 2005-12-03 2007-06-13 李文东 五酯分散片及其生产方法
CN105796726A (zh) * 2016-03-17 2016-07-27 江苏中兴药业有限公司 一种五味子浸膏的预处理方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1698819A (zh) * 2005-06-10 2005-11-23 北京正大绿洲医药科技有限公司 一种用于降低转氨酶的五酯滴丸及其制备方法
CN1977917A (zh) * 2005-12-03 2007-06-13 李文东 五酯分散片及其生产方法
CN105796726A (zh) * 2016-03-17 2016-07-27 江苏中兴药业有限公司 一种五味子浸膏的预处理方法

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
关志宇: "《药物制剂辅料与包装材料》", 31 January 2017, 中国医药科技出版社 *
刘玉红等: "五仁醇分散片的制备工艺研究及体外溶出度试验", 《中成药》 *
刘雅敏等: "《药物制剂辅料》", 31 January 1994, 天津科技翻译出版公司 *
周霞等: "水飞蓟素制剂的研究概况", 《时珍国医国药》 *
孟胜男等: "《药剂学》", 31 January 2016, 中国医药科技出版社 *
高峰等: "《药剂学实验》", 31 March 2015, 华东理工大学出版社 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112022925A (zh) * 2020-09-10 2020-12-04 天地恒一制药股份有限公司 五仁醇浸膏的干燥方法及一种复方益肝灵的制备方法
CN112022925B (zh) * 2020-09-10 2024-02-27 天地恒一制药股份有限公司 五仁醇浸膏的干燥方法及一种复方益肝灵的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5515198B2 (ja) メコバラミン含有粉体
CN102988993B (zh) 复方对乙酰氨基酚片主要辅料的筛选和组成及其制备方法
CN107334772B (zh) 一种抗逆转录病毒药物组合物
CN107412419A (zh) 一种复方益肝灵片的制备方法
EA009805B1 (ru) Способ получения стабильного при хранении экстракта из листьев плюща, а также полученный этим способом экстракт
TWI724534B (zh) 纖維素粉末、錠劑及錠劑之製造方法
CN116942743A (zh) 一种感冒清片的制备方法及其产品
US20040146563A1 (en) Granulated product and process for producing tablets
CN113633708B (zh) 一种稳定的跌打七厘组合物片的制备方法
JPH04108367A (ja) 薬草ジュース及びその製法
CN108785476A (zh) 含有阿萨伊果和肉苁蓉的固体组合物的制备方法和应用
CN108245539A (zh) 一种肝苏胶囊的制备方法
CN106309511A (zh) 圆孢蘑菇抑制cdc25酶有效部位及制法和应用
CN106924291B (zh) 针对矿物药或贝壳类中药的处理方法
CN105267164A (zh) 硫辛酸分散片及其制备方法
CN106361783A (zh) 一种银杏叶片剂组合物及其制备方法
RU2789521C2 (ru) Твердая лекарственная форма из семян лимонника китайского и способ ее получения
Kadoli et al. Study of Binding Efficiency of Tapioca Starch using Iornoxicam as a Model Drug
CN104055814A (zh) 一种西洋参破壁制剂的制备方法
CN107375225A (zh) 一种琥珀酸呋罗曲坦缓释制剂及其制备方法
RU2796502C1 (ru) Содержащая целлюлозу композиция, таблетка и таблетка с внутриротовой распадаемостью
CN109620872B (zh) 一种降血脂软化血管中药组合物的颗粒剂及其制粒方法
CN107349185A (zh) 一种恩曲他滨片剂以及制备方法
Paridhi et al. DESIGN, DEVELOPMENT AND EVALUATION OF NUTRACEUTICAL MORINGA OLEIFERA TABLET
TWI734247B (zh) 纖維素組合物及錠劑

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20171201