CN107405449A

CN107405449A - 药物输送装置

Info

Publication number: CN107405449A
Application number: CN201680014819.0A
Authority: CN
Inventors: R·J·V·阿维里; M·琼斯; W·马什; A·P·莫里斯; D·A·普伦特里; S·斯蒂尔; R·维齐
Original assignee: Sanofi Aventis France
Current assignee: Sanofi SA; Sanofi Aventis France
Priority date: 2015-03-12
Filing date: 2016-03-11
Publication date: 2017-11-28
Anticipated expiration: 2036-03-11
Also published as: JP6791868B2; CN107405449B; EP3268067A1; EP3268067B1; EP3067081A1; US11090436B2; JP2018511384A; WO2016142511A1; HK1246707A1; DK3268067T3; US20180050155A1

Abstract

本发明总体涉及一种用于选择和分配多个用户可变剂量的药剂的药物输送装置。该装置包括壳体(10)和至少两个独立的组成部件(40；60)，其中，例如这些组成部件(60)中的至少一个在剂量设定期间相对于壳体(10)移动，例如这些组成部件(40；60)中的至少一个在剂量分配期间相对于壳体(10)移动，该至少两个独立的组成部件(40；60)在剂量设定期间相对于彼此的相对运动不同于在剂量分配期间相对于彼此的相对运动。该装置还包括监视装置(130)，其中该装置的至少一个组成部件(70；120)是透光的，以允许监视装置(130)对至少两个独立的组成部件(40；60)在剂量设定期间和/或在剂量分配期间相对于装置(10)、相对于监视装置(130)和/或相对于彼此的运动进行光学检测。

Description

药物输送装置

技术领域

本发明总体涉及一种用于选择和分配多个用户可变剂量的药剂的药物输送装置。该装置包括壳体和至少两个独立的组成部件，其中在剂量设定期间，这些组成部件中的至少一个相对于壳体或另一组成部件(例如，按钮)运动，在剂量分配期间，这些组成部件中的至少一个相对于壳体运动，并且其中在剂量设定期间该至少两个独立的组件相对于彼此的相对运动不同于在剂量分配期间该至少两个独立的组成部件相对于彼此的相对运动。

背景技术

笔型药物输送装置应用于未受过正规医疗培训的人员进行定期注射的情形。这在患有糖尿病的患者中可能越来越普遍，自我治疗使得这些患者能够有效地控制其疾病。实际上，这样的药物输送装置允许用户个别地选择和分配多种用户可变剂量的药剂。本发明不涉及所谓的固定剂量装置，这种固定剂量装置仅允许分配预定的剂量，不存在增加或减少设定剂量的可能性。

基本上有两种类型的药物输送装置：可复位装置(即，可重复使用)和不可复位装置(即，一次性的)。例如，一次性笔型输送装置作为独立装置提供。这种独立装置不具有可移除的预填充药筒。相反，预填充的药筒在不破坏装置本身的情况下不能从这些装置移除和更换。因此，这种一次性装置不需要具有可复位的剂量设定机构。本发明适用于这两种类型的装置，即，适用于一次性装置以及适用于可重复使用的装置。

这些类型的笔型输送装置(如此命名是因为它们通常类似于放大的自来水笔)通常包括三个主要元件：药筒区段，其包括通常被包含在壳体或保持器内的药筒；针总成，其连接到药筒区段的一端；配量区段，其连接到药筒区段的另一端。药筒(通常称为安瓿)一般包括：贮存器，其填充有药剂(例如，胰岛素)；可移动橡胶型塞子或阻塞件，其位于药筒贮存器的一端；顶部，其具有位于另一通常为颈缩端处的可刺穿橡胶密封件。一般使用卷边的环形金属带将橡胶密封件保持就位。虽然药筒壳体一般由塑料制成，但是药筒贮存器历史上由玻璃制成。

针总成一般是可更换的双头针总成。在注射之前，将可更换的双头针总成附接到药筒总成的一端，设定剂量，然后给送设定的剂量。这种可移除的针总成可以螺纹连接到或推压(即，卡扣)到药筒总成的可刺穿密封端上。

配量区段或剂量设定机构一般是笔装置中用于设定(选择)剂量的部分。在注射期间，容纳在剂量设定机构内的心轴或活塞杆压靠药筒的塞子或阻塞件。该力使容纳在药筒内的药剂通过附接的针总成注射。在注射之后，如大多数药物输送装置和/或针总成制造商和供应商通常推荐的，移除并且丢弃针总成。

药物输送装置类型的进一步区分是指驱动机构。有的装置是手动驱动的，例如，通过用户向注射按钮施加力，有的装置由弹簧等驱动，有的装置组合了这两个概念，即仍然需要用户施加注射力的弹簧辅助装置。弹簧型装置包括预加载的弹簧和在剂量选择期间由用户加载的弹簧。一些储能装置使用弹簧预载和例如在剂量设定期间用户提供的附加能量的组合。

特别是对于视力受损的用户来说，在装置的操作期间具有非视觉反馈是有帮助的。这种非视觉反馈可以包括在剂量设定期间产生的反馈，在剂量校正期间产生的反馈，在剂量分配期间产生的反馈和/或在剂量分配结束时产生的反馈。非视觉反馈信号可以是听觉和/或触觉反馈信号。

在由同一申请人于2014年7月1日提交的、目前作为EP14306065.5待审的、未公布的欧洲专利申请“Drug Delivery Device(药物输送装置)”中，描述了具有在剂量分配期间启动的咔嗒发声器机构的药物输送装置。该药物输送装置包括剂量设定构件(数字套筒)和驱动器，该剂量设定构件能够在剂量设定和剂量分配期间旋转，该驱动器通过离合器机构联接到剂量设定构件，使得在剂量设定期间允许驱动器和剂量设定构件相对旋转，在剂量分配期间阻止驱动器和剂量设定构件相对旋转。

在注射完成之后，即，在药物输送装置已经执行剂量分配之后，通常指示该装置的用户继续按压分配按钮或触发器持续一段被称为“停驻期”的时间，例如持续10秒。这允许机构中内部的力松弛，特别是在药筒的筒塞内的任何压缩，并且因此确保输送完整的剂量。

发明内容

本发明的一个目的是提供如上文所限定的药物输送装置，该药物输送装置允许向用户指示例如停驻期结束等的状况。

该目的由权利要求1限定的装置来解决。根据本发明，该装置包括监视装置，监视装置允许在剂量设定期间和在剂量分配期间对组成部件相对于壳体和/或相对于监视装置的运动进行检测。优选的是，该装置的至少一个组成部件是透光的，即透明或半透明的，包括该部件内的透明区域、重叠标记区域、门或该部件内的孔，以允许对组成部件的运动进行光学检测。作为光学检测的替代方案，检测方法可以包括运动检测的接触或音频方法。

换句话说，提供了一种可以附接到注射器机构(例如，附接到药物输送装置的按钮上)的电子装置。该电子监视装置观察/检测机构的内部部件以读取，任选的还显示，关于机构状态的信息，例如拨选剂量的大小，以及机构是否为待用，是否正在拨选剂量或分配剂量。由于有一个以上透光组成部件或至少其透光部分，所以可以观察/检测药物输送装置的内部部件。例如，组成部件可以是完全透明的，可以包括透明窗口，可以包括孔口，以及/或者可以以允许对一个以上组成部件进行光学检测的其他适当方式进行修改。优选的是，监视装置是停驻定时器，其可以确定注射何时完成，计时直至停驻期完成为止，并向用户提供反馈。

根据本发明的一个实施例，用于选择和分配多个用户可变剂量的药剂的药物输送装置包括壳体和监视装置以及在剂量设定期间和/或剂量分配期间相对于监视装置移动的至少一个组成部件，监视装置具有例如光学检测器、数据处理器和至少一个输出构件，其中数据处理器被配置为停驻定时器，适于在光学传感器检测到该至少一个组成部件移动结束后持续预定时长时，经由该至少一个输出构件向药物输送装置的用户输出光学、可触知和/或可听见的反馈。例如，监视装置可以检测至少一个部件，例如剂量设定构件，其在分配期间相对于监视装置旋转，而在拨选期间不旋转。作为替代，监视装置可以检测至少两个部件，例如剂量设定构件和驱动器，其中剂量设定期间的相对运动与剂量分配期间的相对运动不同。如果监视装置使用光学检测，则一个以上部件可以设置有孔，以及/或者，可以是完全或部分透明或半透明的。监视装置可以可释放地附接到壳体。

监视装置可以显示拨选剂量的大小，指示注射器是否正在拨选或分配，以及在分配期间可以显示剩余剂量的大小。它还可以存储已分配剂量的大小和时间的历史，并将其显示在屏幕上或者允许将数据下载到外部装置。

本发明的另一个独立方面是药物输送装置中塑料组成部件的透明度被配置为允许通过光学方式监视装置的动作、运动和/或状态。这对于包括停驻定时器，即通过反馈信号指示停驻时段结束的电子组成部件，的装置是特别有用的。

通过监视内部部件相对于壳体和/或相对于监视装置本身的运动，特别是旋转，停驻定时器检测药物输送装置是否为待用的，即没有剂量设定并且没有外力施加到按钮或触发器的状态或情形，药物输送装置是否正在拨选剂量，即增加或减少设定剂量，或是否正在分配剂量。为了做到这一点，需要查看在拨选(剂量设定)和注射(剂量分配)期间彼此具有不同表现行为的两个部件。

通常，监视装置可以检测和监视各种组成部件的运动。例如，由监视装置观察的至少两个独立的组成部件可以包括导螺杆、驱动器、剂量设定构件(数字套筒)、按钮或触发器、拨选手柄、弹簧、计量元件和/或离合器。监视装置可以检测包括旋转和直线位移等不同种类的运动。在本发明的一个实施例中，所述至少两个独立的组成部件是：剂量设定构件，其能够在剂量设定期间和在剂量分配期间相对于壳体旋转；以及驱动器，其在剂量设定期间在转向上被约束到壳体，并且在剂量分配期间与剂量设定构件一起旋转。换句话说，停驻定时器监视剂量设定构件(例如，数字套筒)和驱动器(例如，至少部分地位于剂量设定构件内的驱动套筒)的旋转。这两个组成部件在待用时都是不动的。在拨选期间，剂量设定构件相对于壳体旋转，例如与上面附接有监视装置的按钮一起旋转，同时驱动器仍然不动。在分配期间，剂量设定构件和驱动器相对于壳体一起旋转，其中具有监视装置的按钮在分配期间可以在转向上被约束到不动的壳体。

在本发明的其它实施例中，监视装置或停驻定时器可以监视相对于监视装置旋转的其它部件，例如壳体和/或离合器片。作为替代，停驻定时器可以固定到壳体，并且因此监视相对于壳体旋转或移位的部件，例如按钮、拨选手柄、驱动器、导螺杆、数字套筒、计量元件和/或离合器片。作为另一替代方案，停驻定时器可以只监视在分配期间相对于监视装置旋转而在拨选期间不相对于监视装置旋转的一个单个的组成部件，例如剂量设定构件。这个方案不允许阅读拨选的剂量，但允许测量任何输送的剂量。

透光的组成部件可以包括导螺杆、驱动器、剂量设定构件、按钮、拨选手柄、弹簧、计量元件和/或离合器。在本发明的一个实施例中，透光的组成部件是介于剂量设定构件与驱动器之间的按钮和/或离合器片。例如，离合器片可以永久在转向上约束到剂量设定构件。此外，按钮或触发器可以在剂量设定期间相对于壳体旋转(在转向上约束到剂量设定构件)，而在剂量分配期间在转向上约束到不动的壳体，同时与剂量设定构件在转向上断开联接。

监视组成部件的运动可能需要组成部件具有允许检测部件是否移动的形状或构型。例如，一个以上的组成部件可以具有非圆形的旋转指示器部分，如开槽的部分或带齿的部分，该指示器部分优选的是面向监视装置。这个方案可以在监视装置观察时提供相应组成部件在运动期间颜色、暗度、对比度和/或反射率的变化。作为补充或替代，一个以上的组成部件可以具有光学可检测的表面编码，例如非对称的表面编码，比如与另一个组成部件上的互补图案相冲突的非对称表面颜色。

所述至少一个透光的组成部件对于可见光可以是透明的或半透明的。作为替代方案，所述至少一个透光的组成部件对于可见光可以是不透明的，但对于不可见光可以是透明的或半透明的。例如，可能希望提供一种装置，其壳体和/或按钮具有对用户来说通常不透明的外观，同时允许对由壳体和/或按钮容纳或遮蔽的部件的运动进行检测。一个示例是壳体或按钮仅对红外线是透明的。在EP0751865B1中描述了就激光束光谱而言相互之间具有不同的透射和吸收系数的组成部件。关于不透明外观的光谱选择性透明度，可以参见该文献。

特别是，如果药物输送装置是一次性装置，则监视装置可以像按钮或触发器一样可释放地附接到壳体和/或药物输送装置的至少一个其他组成部件。例如，监视装置可以包括用于将监视装置卡扣或夹持到按钮上的钩或可挠曲臂。作为替代方案，监视装置可以永久地附接到所述药物输送装置。

监视装置可以是包括光学检测器、数据处理器和用于向药物输送装置的用户提供光学、可触知(例如，振动)和/或可听见的反馈的至少一个输出构件的电子装置。除了这种反馈之外或代替这种反馈，监视装置可以显示所拨选的剂量的大小，可以指示药物输送装置是否正在拨选或分配，以及/或者在分配期间，监视装置可以显示剩余剂量的大小。此外，它可以存储已分配剂量的大小和/或时间的历史，并且可以将它们显示在屏幕上并且/或者允许将数据下载到外部装置。

在本发明的一个实施例中，监视装置被配置用于监视以下运动中的一个以上：

a)剂量设定构件在剂量设定和/或剂量分配期间相对于监视装置和/或相对于壳体旋转，

b)驱动器在剂量设定和/或剂量分配期间相对于监视装置和/或相对于壳体旋转，

c)剂量设定构件在剂量设定和/或剂量分配期间相对于驱动器旋转，

d)剂量设定构件和/或驱动器返回到待用位置，

e)按钮在剂量设定和/或剂量分配期间相对于监视装置和/或相对于壳体旋转，

f)导螺杆、离合器(或离合器片)和/或拨选手柄在剂量设定和/或剂量分配期间相对于监视装置和/或相对于壳体旋转。

优选的是，数据处理器被配置为停驻定时器，其适于在检测到上述运动中至少一个运动结束之后持续预定时长时经由所述至少一个输出构件向药物输送装置的用户输出光学反馈、可触知和/或可听见的反馈。作为补充或替代，监视装置可以被配置用于检测按钮压力超过剂量分配启动阈值。

此外，监视装置可以被配置为在剂量分配结束时剂量分配中止或阻塞的情况下，或当剂量分配开始时拨选设定的剂量过多或不足的情况下，向用户提供反馈信号。

药物输送装置可以是弹簧驱动装置。在一个优选实施例中，驱动弹簧可以预先发生应变，以及/或者可以在剂量设定期间发生应变(加载)。驱动弹簧可以一端附接到壳体组件和/或另外的壳体组件，另一端附接到联接于剂量设定构件，例如数字套筒，的组成部件。扭转弹簧可以在组装药物输送装置时被预先缠绕，使得当机构处于拨选了零单位情形时，扭转弹簧向机构施加扭矩。

提供了一种弹性驱动构件，例如扭转弹簧，产生剂量分配所需的力或扭矩，该弹性驱动构件减小了用户施加的用于剂量分配的力。这对于灵活性受损的用户而言是尤其有用的。另外，通过提供弹性构件可以省略已知手动驱动装置中作为所需分配行程结果的拨选延伸，因为仅需要很小的触发冲程来释放弹性构件。

扭转弹簧可以由具有至少两个不同螺距的螺旋线形成。优选的是，两端都由“闭合”线圈形成，即螺距等于线直径，并且每个线圈接触相邻线圈，而中心部分具有“开放”线圈，即，线圈不彼此接触。

在弹簧中同时具有打开和关闭的线圈具有以下优点：当设定剂量时，扭转弹簧通常被加载。如果所有线圈都是闭合的，则卷紧弹簧将使弹簧的长度每一圈都增加一个线直径，因此弹簧的钩端将不再与它们的锚点(例如，在数字套筒和壳体上)对齐。开放的线圈允许弹簧被压缩以适应线的额外圈，而不增加弹簧的总长度。此外，开放的线圈允许弹簧在组装期间被压缩。例如，弹簧被制造成长于装置中可用的空间。然后在组装期间被压缩，确保钩端的轴向位置更好地与它们在壳体和数字套筒上的锚固点对准。此外，如果大多数线圈闭合，则更容易将弹簧制造到特定长度，因为这些线圈的长度仅仅是线直径的函数。包括至少一个开放线圈允许弹簧在组装过程中被压缩，致使数字套筒相对于壳体沿一致的方向沿轴向偏，减小了几何公差的影响。在每个端部处添加闭合线圈使得当它们在制造和组装之间被存储在一起时，弹簧较不易于彼此缠结。端部处的闭合线圈提供了用于与壳体和数字套筒接触的平坦表面，这是优选的。

根据一个优选实施例，按钮能够在剂量设定位置和剂量分配位置之间沿轴向位移，其中，按钮在其剂量设定位置时能够相对于壳体旋转，而在剂量分配位置时在转向上被锁定于壳体。分配咔嗒发声器可以由按钮的棘齿结构和离合器片的咔嗒发声器臂来提供。于是，当在(固定的)按钮和(旋转的)离合器元件之间发生相对旋转时，咔嗒发声器反馈信号在剂量设定(或剂量校正)期间不产生，而只是在剂量分配期间产生。在剂量分配期间将按钮在转向上约束于壳体，所具有的额外优点是，没有因用户手指与按钮间的相对旋转而产生的摩擦。进一步，这防止了分配期间对设定剂量的意外操作。

如果按钮在其剂量分配位置时能够相对于数字套筒旋转，而在其剂量设定位置时在转向上被锁定于数字套筒，那么，在剂量分配期间按钮和被约束于数字套筒的离合器元件之间发生相对旋转，而在剂量设定期间不相对旋转。这样就允许在剂量设定和剂量分配期间产生不同的反馈信号。

在本发明的一个优选实施例中，离合器元件在离合器弹簧的作用下被致使沿轴向偏向于与按钮抵靠，使得按钮在向其剂量分配位置位移时，使离合器元件轴向位移，而离合器元件使按钮向其剂量设定位置轴向位移。因此，如果没有外力作用在按钮上，则离合器弹簧将按钮保持在其剂量设定位置。优选的是，驱动套筒能够与按钮和离合器元件一起在剂量设定位置和剂量分配位置之间轴向移动。

驱动套筒可以经离合器元件联接于按钮，使得在按钮致动时，驱动套筒克服离合器弹簧的致偏从驱动套筒在转向上锁定到壳体的近侧位置平移到驱动套筒从壳体在转向上解锁的远侧位置，并且其中，在释放按钮时，离合器弹簧将驱动套筒、离合器元件和按钮平移到近侧位置。

离合器弹簧可以致使离合器元件和驱动套筒的离合器结构偏向于接合。优选的是离合器结构一起形成了适合于联接和分开驱动套筒和离合器元件的可释放的棘轮机构离合器。例如，离合器结构可以在接合时在转向上约束在一起，而在脱离时能够相对于彼此自由转动。离合器结构的脱离状态可以包括离合器结构相互接触但允许相互超越(即相应离合器结构打滑)的情形。此外，这个棘轮机构离合器结合部可以被设计成(例如，通过在驱动套筒和离合器元件上提供啮合的棘轮齿)，使得驱动套筒和数字套筒的相对旋转在一个方向(优选剂量设定方向)上需要相对较小的力或扭矩，而在相反的方向(优选在剂量校正方向)上需要高得多的力或扭矩。例如，在剂量设定方向上，缓斜面减小了扭矩，但是卷紧弹簧增加了扭矩，而在剂量校正方向上，陡斜面增加了扭矩，但是，松开弹簧减小了扭矩。因此，用于剂量校正和剂量拨选的扭矩可以相等，但是一个可以大于另一个。作为替代，棘轮机构结构可以被设计成允许驱动套筒和数字套筒仅在一个方向(通常为剂量设定方向)上相对旋转，同时仅在相反方向上完全防止驱动套筒和数字套筒的相对旋转。

在一个优选实施例中，当驱动套筒处于其第一轴向位置时，数字套筒和驱动套筒被允许相对于彼此旋转，而当驱动套筒处于其第二轴向位置时，数字套筒和驱动套筒在转向上被约束到一起。在药物输送装置中，第一轴向位置可以是剂量设定位置，第二轴向位置可以是剂量分配位置。

除了分配咔嗒声，还可以在剂量设定和/或剂量分配期间提供反馈信号。优选的是，由驱动套筒和离合器元件上的齿形成的棘轮机构离合器，在剂量设定和/或剂量分配期间，当离合器元件相对于驱动套筒相对旋转时产生听觉和/触觉反馈信号。这个反馈信号可以不同于分配咔嗒声信号。

当驱动套筒处于近侧位置时，离合器结构可以处于可释放的接合中，允许离合器结构至少在一个旋转方向上克服离合器弹簧的致偏被超越，而当驱动套筒处于远侧位置时，离合器结构在转向上被约束起来。例如，离合器结构可以各自包括一系列齿，优选的是锯齿，如果相互压靠不太紧密，则允许相互滑动。换句话说，通过允许驱动套筒和/或离合器元件克服离合器弹簧的力轴向平移，离合器结构可克服离合器弹簧的致偏而被超越。这可能导致驱动套筒和/或离合器元件由于相继的脱离和随后的重新接合到下一个止动位置中而发生振荡轴向运动。可以通过该重新接合产生可听到的咔嗒声，并且可以通过所需的扭矩输入的变化来给出触觉反馈。

另外，离合器结构优选的是包括齿，齿具有斜面角度，允许棘轮进行超越，例如用于进行剂量校正。换言之，当离合器组合体处于离合器结构和对应离合器结构没有在转向上固定的状态或情形中时，允许驱动套筒和离合器元件沿着两个方向进行相对转动。

优选的是，离合器结构对应于每个剂量单位在驱动套筒和离合器元件之间提供一个止动位置，并且在顺时针和逆时针相对旋转期间接合不同倾斜角的齿。如果装置还包括驱动弹簧，驱动弹簧的力或扭矩通过离合器结构从离合器元件和驱动套筒被反作用到壳体部件，则这是特别有用的。驱动弹簧可以直接或间接地联接到离合器元件。

可以提供另一反馈信号作为剂量分配结束的指示。优选的是，药物输送装置进一步包括咔嗒发声器组合体，咔嗒发声器组合体具有数字套筒上的咔嗒发声器臂、驱动套筒上的斜面和诸如计量元件等另一元件上的凸轮，其中，当数字套筒和计量元件相对旋转时，咔嗒发声器臂能被凸轮弹性弯曲，而在与凸轮脱离时能够释放，由此产生听觉和/触觉反馈信号。当驱动套筒位于第一轴向位置时，斜面优选不与咔嗒发声器臂相互作用，这又防止咔嗒发声器臂接触凸轮。当驱动套筒位于第二轴向位置时，斜面使咔嗒发声器臂弯曲，使得咔嗒发声器臂接触凸轮。数字套筒和计量元件可以为螺纹接合。因此，当数字套筒相对旋转时，计量元件轴向位移。这样就允许凸轮和咔嗒发声器臂根据凸轮和咔嗒发声器臂的相对轴向位置接合和脱离。

就剂量分配结束时产生的反馈信号而言，本发明的一个重要方面是，咔嗒发声器组合体包括可旋转的第一元件和不可旋转的第二元件，其中，第一元件和第二元件中的一个元件包括咔嗒发生器臂，咔嗒发生器臂能够弹性变形。第一元件和第二元件中的另一个元件包括凸轮。当第一元件和第二元件相对转动时，咔嗒发生器臂被凸轮弯曲，然后在与凸轮脱离时松弛，由此产生听觉和/或触觉反馈信号。本发明包括下面的构思：进一步提供能够沿轴线移动的第三元件，第三元件具有斜面，斜面至少在第三元件的限定位置处与咔嗒发生器臂相互作用。更详细地说，当第三元件处于第一轴向位置时，斜面不与咔嗒发生器臂相互作用，这又防止咔嗒发生器臂接触凸轮。然而，当第三元件处于第二轴向位置时，斜面使咔嗒发生器臂弯曲，使得咔嗒发生器臂接触凸轮。换言之，通过使第三元件进入其第二位置，可以启动咔嗒发生器组合体产生反馈信号，而通过使第三元件进入其第一位置，可以使咔嗒发生器组合体停止工作，防止信号的产生。这样就允许反馈信号只能以限定模式产生，一般来说是在用于药物输送装置中时在剂量分配期间产生。由咔嗒发生器组合体产生的反馈信号优选的是区别于可能在药物输送装置中产生的其他信号，例如在剂量设定、剂量校正和/或剂量分配期间产生的视觉指示以及/或者听觉和/或触觉反馈信号。剂量校正被理解为减少已设定剂量，而不分配药剂。

根据本发明，当第三元件处于其第一轴向位置时，凸轮优选不接触咔嗒发生器臂，这种情况是在优选用于药物输送装置中当触发器或致动按钮没有被按压时的“待用”状态。因此，在存储或拨选期间，咔嗒发声器臂不弯曲，因此不会经受蠕变变形。此外，咔嗒发声器组合体在拨选或剂量校正期间不引起摩擦损耗，这有助于用户友好的装置，其仅需要低的拨选力或扭矩。

在拨选(剂量设定)期间，第二元件可以平移，例如向近侧方向平移，于是，凸轮与咔嗒发生器臂在轴向上不再对准。优选的是，在剂量输送开始第三元件向远侧方向平移时，第三元件上的斜面推压咔嗒发生器臂，例如径向向外推压。在剂量输送期间，第二元件可以向远侧方向往回平移，而且在接近剂量输送结束时，咔嗒发生器臂接触凸轮。仅仅在这个位置，才可能产生反馈信号。对于小剂量，凸轮和咔嗒发生器臂可以在剂量分配开始时接触。剂量输送之后，触发器或按钮一般被释放，并且咔嗒发生器组合体返回其“待用”位置。

优选的是，包括咔嗒发生器臂的元件是管状元件，其中，咔嗒发生器臂能够沿径向向内和向外弯曲。包括斜面的第三元件优选是沿径向布置在包括咔嗒发生器臂的元件的内侧，使得斜面能够将咔嗒发生器臂径向向外推。包括斜面的元件可以沿径向布置在包括咔嗒发生器臂的元件的外侧，使得斜面能够将咔嗒发生器臂径向向内推。

有多种方式来通过本发明的任一咔嗒发生器组合体产生听觉和/或触觉反馈信号。例如，可以通过咔嗒发生器臂和齿或凸轮的脱离来产生听觉和/或触觉反馈信号。换言之，这个信号是例如通过被预加应力的咔嗒发生器臂从齿或凸轮的边缘脱落来产生。作为一个替代方式，可以通过咔嗒发生器臂的第一部分在咔嗒发生器臂的第二部分与凸轮脱离后接触凸轮，产生听觉和/或触觉反馈信号。例如，咔嗒发生器臂的第二部分，例如杠杆部分，可以在咔嗒发生器臂的第一部分(例如该臂突出末端)与凸轮脱离或不再与凸轮接触之后，撞击凸轮。在包括凸轮的一个实施例中，优选的是，具有凸轮的元件还包括凹部，凹部用于在咔嗒发生器臂的第二部分(例如末端)脱离凸轮之后接收咔嗒发生器臂的第二部分。

离合器元件包括对应离合器结构，并可以具有片或盘的形式。作为替代，离合器元件可以具有套筒的形式。离合器元件在轴向上介于套筒和按钮之间，使得按钮沿第一方向，优选向远侧方向，的轴向运动通过离合器元件传递到套筒，并且沿相反的、优选近侧方向的轴向运动通过离合器元件传递到按钮。作为替代，离合器元件可以是按钮的整体部分。在一个优选实施例中，离合器元件永久地或可释放地联接到药物输送装置的其它组成部件，例如数字套筒和/或剂量设定构件。离合器元件可以是多功能元件，除了与驱动套筒形成的结合部和与按钮形成的结合部之外，还具有例如咔嗒发声器结构和/或至少一个其他结合部。

按钮优选的是位于套筒和离合器元件的近侧的用户可操作元件。当在药物输送装置中使用时，按钮可以从装置的近端延伸，并且优选的是，在剂量设定期间不改变其轴向位置。按钮优选的是联接到用户可操作的剂量设定构件，并且可以可释放地联接到数字套筒组件和/或不动的壳体组件。在一个替代实施例中，按钮可以是剂量设定组合体的一部分，或者可以是剂量设定构件。按钮是除了上述结构外还具有咔嗒发声器结构的多功能元件。

不动的壳体组件是用于轴向可移动的套筒、离合器元件和按钮进行相对运动的固定基础。壳体部件可以是多组件壳体的一部分，或者可以是药物输送装置的唯一壳体组件。在一个优选实施例中，不动的壳体组件包括用于离合器弹簧的轴向支撑件或支承件以及用于可释放地接合套筒的装置。优选的是，壳体组件包括一个以上齿，例如一圈齿，该一个以上齿根据套筒相对于壳体组件的相对轴向位置接合套筒的一个以上相应的齿，优选的也是一圈齿。换句话说，接合装置或齿在套筒相对于壳体组件的第一位置(例如近侧位置)中啮合并互锁，而在套筒相对于壳体组件的第二位置(例如远侧位置)中脱离，从而允许相对旋转。壳体组件可以是多功能元件，除了上述结构之外，还具有咔嗒发声器结构和/或与活塞杆形成的结合部。

可轴向移动的套筒是管状元件，优选的是在其远端具有用于与壳体组件可释放接合的结合部，并且优选的是在其近端具有用于与离合器元件可释放接合的结合部，即离合器结构。优选的是，驱动套筒在转向上被约束于活塞杆，活塞杆与不同的壳体部件螺纹接合。换言之，驱动套筒相对于壳体组件旋转，引起活塞杆旋转，并因此引起活塞杆相对于壳体组件轴向位移。这可以用在药物输送装置中的剂量分配期间，使活塞在药筒中前进，以从药筒排出药剂。驱动套筒可以是多功能元件，除了上述结构之外，还具有咔嗒发声器结构和/或用于咔嗒发声器的启动结合部。

在一种药物输送装置中，可以提供至少一个剂量设定构件，该至少一个剂量设定构件可以被操作以设定剂量，其中按钮的致动导致设定剂量的分配。优选的是，操作该至少一个剂量设定构件使驱动弹簧产生应变，而致动按钮允许驱动弹簧松弛，从而使离合器元件、驱动套筒和活塞杆相对于壳体组件旋转，这使得活塞杆相对于壳体向远侧方向前进。

药物输送装置可以包括具有第一孔口的壳体、位于壳体内并在剂量设定期间和剂量分配期间能相对壳体旋转的数字套筒、介于壳体和数字套筒之间的计量元件。优选的是，计量元件具有第二孔口，第二孔口相对于壳体的第一孔口定位，使得数字套筒的至少一部分能够通过第一和第二孔口看见。计量元件可以在壳体内受到轴向引导并且与数字套筒螺纹接合，使得数字套筒的旋转导致计量元件轴向位移。

计量元件的位置可以因此用于识别实际设定和/或分配的剂量。计量构件各区段的不同颜色可以便于识别设定和/或分配的剂量，不需要读取显示器上的数字、符号等。当计量元件与数字套筒螺纹接合时，数字套筒的旋转导致计量元件相对于数字套筒和相对于壳体的轴向位移。计量元件可以具有在装置的纵向方向上延伸的罩或条的形式。作为替代，计量元件可以是套筒。在本发明的一个实施例中，数字套筒标记有数字或符号序列，并且计量元件包括孔口或窗口。在数字套筒位于计量元件的径向内侧的情况下，这允许数字套筒上的数字或符号中的至少一个通过该孔口或窗口可见。换句话说，计量元件可以用于遮蔽或覆盖数字套筒的一部分，并且仅允许看到数字套筒的有限部分。该功能可以是除了计量元件本身适合于识别或指示实际设定和/或分配的剂量之外的功能。

在一个优选实施例中，数字套筒适于在剂量设定期间在壳体内相对于壳体仅仅进行旋转运动。换句话说，数字套筒在剂量设定期间不执行平移运动。这避免了需要数字套筒须从壳体旋出，或者壳体须加长以覆盖壳体内的数字套筒。

优选的是，该装置适于分配可变的、用户可选择的剂量的药剂。该装置可以是一次性装置，即不提供更换空药筒的装置。

根据一个优选实施例，药物输送装置包括限定最大可设定剂量和最小可设定剂量的限制器机构。通常，最小可设定剂量为零(0IU的胰岛素制剂)，使得限制器在剂量分配结束时停止装置。可以限制最大可设定剂量，例如60、80或120IU的胰岛素制剂，以降低过量给药的风险，并且避免分配非常高剂量所需的额外的弹簧扭矩，同时仍然适合于需要不同剂量大小的广泛患者。优选的是，对最小剂量和最大剂量的限制由硬止挡结构提供。限制器机构可包括：在数字套筒上的第一旋转止挡和在计量元件上的第一配对止挡，第一旋转止挡和第一配对止挡在最小剂量(零)位置抵靠；以及在数字套筒上的第二旋转止挡和在计量元件上的第二配对止挡，第二旋转止挡和第二配对止挡在最大剂量位置抵靠。当数字套筒在剂量设定期间和在剂量分配期间相对于计量元件旋转时，这两个部件适合于形成可靠且结实的限制器机构。

药物输送装置还可以包括最后剂量保护机构，该最后剂量保护机构用于防止设定超过药筒中剩余液体量的剂量。这样做具有的优点是，用户在开始剂量输送之前知道将输送多少。这样做还确保了剂量输送以受控的方式停止，使筒塞不会进入药筒的颈部，在颈部处，直径较小，这可能导致剂量不足。在一个优选实施例中，该最后剂量保护机构仅在药筒包含小于最大剂量(例如120IU)时，才检测剩余在药筒中的药剂。例如，最后剂量保护机构包括介于驱动构件和在剂量设定和剂量分配期间旋转的组件之间的螺母构件。在剂量设定和剂量分配期间旋转的组件可以是数字套筒或在转向上被约束于数字套筒的拨选套筒。在一个优选实施例中，数字套筒和/或拨选套筒在剂量设定期间和剂量分配期间旋转，而驱动构件仅在剂量分配期间与数字套筒和/或拨选套筒一起旋转。因此，在该实施例中，螺母构件将仅在剂量设定期间轴向移动，而在剂量分配期间将相对于这些组件保持不动。优选的是，螺母构件螺纹连接到驱动构件并且花键连接到数字套筒和/或拨选套筒。作为替代，螺母构件可以螺纹连接到数字套筒和/或拨选套筒，并且可以花键连接到驱动构件。螺母构件可以是全螺母或其一部分，例如半螺母。

本发明的另一方面是在可轴向移动的驱动套筒上设置若干结合部。优选的是，驱动套筒的第一结合部用于将驱动套筒和导螺杆永久地在转向上约束在一起。第二结合部可设置在驱动套筒和壳体(或壳体组件)之间，用于根据驱动套筒的轴向位置将驱动套筒和壳体在转向上约束在一起。第三结合部可设置在驱动套筒和数字套筒(或剂量设定组件)之间，用于根据驱动套筒的轴向位置将驱动套筒和数字套筒在转向上约束在一起。第四结合部可设置在驱动套筒和离合器元件之间，用于根据驱动套筒的轴向位置和/或离合器弹簧的致偏将驱动套筒和离合器元件在转向上约束在一起。第五结合部可设置在驱动套筒和数字套筒或计量元件之间，用于根据驱动套筒的轴向位置，在驱动套筒转动时，优选的是仅仅是在剂量分配结束时，产生反馈信号。

进一步，药物输送装置可以包括第二离合器，该第二离合器在致动按钮和套筒处于剂量设定的第一位置时将致动按钮在转向上联接到数字套筒，而在致动按钮和套筒处于剂量分配的第二位置时将致动按钮从数字套筒分开。在一个优选实施例中，通过例如花键与壳体接合，提供了壳体和按钮之间可释放的结合部，防止按钮并因此防止剂量选择器在分配期间旋转。

优选的是，可移动的(驱动)套筒每转一圈，活塞杆(导螺杆)前进固定的位移。在其他实施例中，位移速率可以改变。活塞杆可以每转前进大位移，以从药筒分配第一数量的药剂，然后每转前进小位移，以分配药筒其余的药剂。这样是有益的，因为这可以补偿对于机构给定的位移，从药筒分配的第一份剂量的大小常常小于其他的剂量。如果壳体螺纹和活塞杆螺纹的螺距相同，则可移动套筒每转一圈，则活塞杆前进固定量。然而，如果在一个替代实施例中活塞杆螺纹的第一圈具有大螺距，而其他圈具有小螺距，则在转第一圈期间，活塞杆位移取决于活塞杆上第一圈螺纹的大螺距，因此，活塞杆每转位移量大。对于随后转过的圈，活塞杆位移取决于活塞杆螺纹的小螺距，因此活塞杆位移量小。如果在另一实施例，壳体螺纹的螺距大于活塞杆，则在转第一圈期间，活塞杆位移取决于壳体螺纹，因此，活塞杆每转位移量大。对于随后转过的圈，活塞杆位移取决于活塞杆螺纹的螺距，因此活塞杆位移量小。

壳体中的孔口和/或计量元件中的孔口可以是简单的开口。然而，优选的是，至少一个孔口被窗或透镜封闭，以防止污物的侵入，以及/或者，可以增加例如数字套筒上的数字的可读性，例如因为放大。

根据本发明的一个优选实施例，数字套筒在远端处被夹持到壳体。这减小了计量位置的几何公差。换句话说，数字套筒优选的是相对于壳体轴向固定，但允许相对于壳体旋转。

优选的是，驱动套筒被夹持在数字套筒内部，以在随后的组装步骤期间固位数字套筒。在一个替代实施例中，驱动套筒在随后的组装步骤期间被夹紧到壳体而不是固位壳体。在这两个实施例中，当按钮被按压时，驱动套筒都自由移动超过其组装位置。夹子防止在拆卸方向上的移动，但是不阻止进一步的移动，例如用于分配的移动。

计量元件中的透镜和窗可以使用“双注射”成型技术结合到壳体中。例如，它们在“第一次注射”期间被模制在半透明材料中，并且壳体的外覆盖件在“第二次注射”期间被模制在不透明材料中。

如果在计量元件上只有一个螺纹区段，则减小了该部件的长度。

优选的是，选择离合器片和驱动套筒上的齿几何形状，使得拨选扭矩较低。此外，离合器片可包括与按钮上的咔嗒发声器齿干涉的分配咔嗒发声器。

药物输送装置可以包括容纳药剂的药筒。本文中使用的术语“药剂”(medicament)意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，

其中在一个实施方案中，药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，

其中在又一个实施方案中，药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degeneration)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，

其中在又一个实施方案中，药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，

其中在又一个实施方案中，药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。

胰岛素类似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素；和Des(B30)人胰岛素。

胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。

毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽：H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pr o-Pro-Ser-NH₂。

毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表：

H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；

或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物

H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Met(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2；

或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。

激素例如在Rote Liste,ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatory activepeptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine(生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronic acid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。

抗体是球状血浆蛋白质(～150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。

Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。

哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗体中找到。

不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。

在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域：一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是κ或是λ。

如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环--其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个--负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(Complementarity DeterminingRegions，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。

“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab')2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合而言是二价的。F(ab')2的二硫键可以裂解以获得Fab'。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。

药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)的盐，其中R1至R4彼此独立地为：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington'sPharmaceutical Sciences"17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。

药学可接受溶剂合物例如水合物。

附图说明

现在将结合附图描述本发明的非限制示例性实施例，在附图中：

图1示出没有监视装置的药物输送装置在最小剂量位置的俯视图；

图2示出图1的装置诸组件的分解图；

图3示出图2的装置的截面图；

图4示出本发明的药物输送装置近端的截面图；

图5示出可附接到图1的药物输送装置的监视装置；

图6示出图4的装置细节的放大截面图；

图7示出图4的装置移除了离合器片和按钮后近端的视图。

具体实施方式

图1示出注射笔形式的药物输送装置。该装置具有远端(图1中的左端)和近端(图1中的右端)。在图2中示出药物输送装置的组成部件。药物输送装置包括主体或壳体10、药筒保持器20、导螺杆(活塞杆)30、驱动套筒40、螺母50、剂量指示器(数字套筒)60、呈按钮70形式的触发器元件、拨选手柄或剂量选择器80、扭转弹簧90、药筒100、计量元件110、离合器片120、离合器弹簧121和支承件140。具有针座和针套的针组合体可以作为附加组件提供，如上文解释，其可以被更换。所有组件围绕图3所示的机构的共同主轴线I同心地定位。此外，监视装置130(图1至图3中未示出)可以附接到例如按钮70。

壳体10或主体是近端直径扩大的大体管状元件。壳体10为液体药剂筒100和药筒保持器20提供位置，提供窗口11a、11b用于观察数字套筒60和计量元件110上的剂量数字，以及在其外表面上提供用以在轴向上固位剂量选择器80的结构，例如周向凹槽。凸缘状或筒状内壁包括接合活塞杆30的内螺纹。壳体10还具有用于轴向引导计量元件110的至少一个位于内部沿轴向定向的槽口等。在图中所示的实施例中，远端设置有与药筒保持器20部分重叠的轴向延伸的条。图中将壳体10描绘为单个壳体组件。然而，壳体10可以包括两个以上壳体组件，所述两个以上壳体组件可以在装置的组装期间永久地相互附接在一起。

药筒保持器20位于壳体10的远侧并且永久地附接到壳体10的远侧。药筒保持器可以是透明或半透明的组件，其是管状的以接纳药筒100。药筒保持器20的远端可以设置有用于附接针组合体的装置。可以提供可移除的盖(未示出)套在药筒保持器20上，并且可以经由夹子式结构固位在壳体10上。

活塞杆30经花键结合部在转向上被约束到驱动套筒40。活塞杆30旋转时通过其与壳体10的内壁形成的螺纹结合部被迫相对于驱动套筒40在轴向上移动。导螺杆30是细长构件，其外螺纹(图3)与壳体10的内壁的相应螺纹接合。导螺杆螺纹在其远端处可以具有大的导入部，例如楔形形状，以在第一圈旋转时接合相应的壳体螺纹形式。结合部包括至少一个纵向凹槽或轨道和驱动器40的相应突起或花键。导螺杆30在其远端处设置有用于夹持附接支承件140的结合部。

驱动套筒40是围绕导螺杆30的空心构件并且布置在数字套筒60内。它从与离合器片120形成的结合部延伸到与壳体10和离合器弹簧121形成的结合部。驱动套筒40能够相对于壳体10、活塞杆30和数字套筒60克服离合器弹簧121的轴向致偏沿远侧方向轴向移动，以及在离合器弹簧121的轴向致偏下沿相反的近侧方向轴向移动。

与壳体10形成的花键齿结合部防止驱动套筒40在剂量设定期间旋转。该结合部包括例如在驱动套筒40的远端处一圈径向延伸的外齿和壳体组件10的对应径向延伸内齿。当按钮70被按压时，这些驱动套筒40连到壳体10的花键齿脱离，允许驱动套筒40相对于壳体10旋转。

与数字套筒60形成的另一花键齿结合部在拨选期间不接合，但是当按下按钮70时接合，防止在分配期间驱动套筒40与数字套筒60之间相对旋转。该结合部可以包括位于数字套筒60内表面的凸缘上的向内指向的花键和驱动套筒40的一圈径向延伸的外花键。相应的花键分别位于数字套筒60和驱动套筒40上，使得驱动套筒40相对于(轴向固定的)数字套筒60的轴向移动使得这些花键接合或分离，使得驱动套筒40和数字套筒60在转向上联接或断开。优选的是，花键被布置成：当驱动套筒40的齿与壳体组件10的内齿啮合时，花键断开，当齿和内齿脱离时，花键接合。

驱动套筒40的另一结合部包括位于驱动套筒40的近端端面处的一圈棘轮齿和离合器片120的一圈相应棘轮齿。

驱动器40具有螺纹部分，为螺母50提供螺旋形轨道。此外，提供最后剂量抵靠部或止挡，其可以是螺纹轨道的端部，或者优选的是旋转硬止挡，用于与螺母50相应的最后剂量止挡相互作用，从而限制螺母50在驱动器螺纹上的移动。至少一个纵向花键与导螺杆30的相应轨道接合。此外，驱动套筒设置有斜面，当驱动套筒40在剂量分配期间处于其远侧位置时，即当按钮70被按下时，该斜面与咔嗒发声器臂相互作用。

驱动器40包括呈中心细长轴齿轮形式的指示器41，如图6所示，齿可以由监视装置130观察到。指示器41可以是刚性地固定到驱动器40的单独组件，或者可以是其整体部分。在图6的示例性实施例中，指示器41通过花键结构刚性地固定到驱动套筒40，确保驱动套筒40和指示器41一起旋转。相同的结构也可以确保这两个部分一起在轴向上移动。指示器41提供了可由监视装置130观察到以确定驱动套筒40是否正在旋转的结构。该示例的指示器41的细长轴齿轮形状使用可以看到的齿形突起，但是可以使用其它方法，包括在近端表面上印刷。

最后剂量螺母50位于数字套筒60与驱动套筒40之间。最后剂量螺母50经花键结合部在转向上被约束至数字套筒60。当数字套筒60和驱动套筒40之间相对旋转(仅在拨选期间发生)时，最后剂量螺母50相对于驱动套筒40经由螺纹结合部沿螺旋路径移动。作为替代方案，螺母50可以花键连接到驱动器40，并且螺纹连接到数字套筒60。提供了最后剂量止挡，当设定的剂量对应于药筒100中剩余的可分配药剂量时，最后剂量止挡与驱动套筒40的止挡接合。

剂量设定构件或数字套筒60是如图2和图3所示的管状元件。在剂量设定(经由剂量选择器80)和剂量校正期间以及在剂量分配期间，扭转弹簧90使数字套筒60旋转。数字套筒60与计量元件110一起限定零位置(“待用”)和最大剂量位置。因此，数字套筒60可以被看作剂量设定构件。如图7所示，数字套筒60包括一圈花键61或齿，当离合器片120和按钮70被移除时，从装置的近端可看到花键61或齿。此外，如果按钮70和离合器片120是透明的或半透明的或设置有孔口，则对于监视装置130而言，花键61是可见的。

由于制造原因，图中所示实施例的数字套筒60包括数字套筒下部60a，该数字套筒下部60a在组装期间刚性地固定到数字套筒上部60b以形成数字套筒60。数字套筒下部60a和数字套筒上部60b是独立的组件，只是为了简化套筒60的模具加工和组装。作为替代方案，数字套筒60可以是一体式组件。数字套筒60通过朝向远端的结构被约束到壳体10，允许旋转但不允许平移。数字套筒下部60a标记有一系列数字，这些数字通过计量元件110和壳体10中的开口11a、11b能够看见，用以指示所拨选的药剂剂量。

此外，数字套筒下部60a具有带外螺纹的部分，该外螺纹接合计量元件110。端部止挡设置在该螺纹的相对两端处，限制相对于计量元件110的相对运动。

剂量选择器80在轴向上被约束到壳体10。剂量选择器80经由花键结合部在转向上被约束到按钮70。该花键结合部包括与由按钮70的环形裙部形成的花键结构相互作用的凹槽，该花键结合部保持接合，而与剂量按钮70的轴向位置无关。剂量选择器80或剂量拨选手柄是具有锯齿形外裙的套筒状组件。按钮70可以是透明的或半透明的，以允许监视装置130(当附接到按钮时)观察装置的内部组成部件。作为补充或作为替代方案，可以在按钮70中提供一个以上孔口。

扭转弹簧90其远端附接到壳体10，另一端附接到数字套筒60。扭转弹簧90位于数字套筒60内部并且围绕驱动套筒40的远侧部分。扭转弹簧90可以在组装时经过预先缠绕，使得当机构处于拨选了零单位情形时，扭矩弹簧90向数字套筒60施加扭矩。旋转剂量选择器80以设定剂量的动作使套筒60相对于壳体10旋转，并且对扭转弹簧90进一步加载。

扭转弹簧90由具有至少两个不同螺距的螺旋线形成。两端由“闭合”线圈形成，即螺距等于线径，每个线圈接触相邻的线圈。中心部分具有“开放”线圈，即线圈不相互接触。

药筒100被接收在药筒保持器20(图3)中。药筒100可以是在其近端处具有可移除橡胶塞101的玻璃安瓿。药筒100的远端设置有可刺穿橡胶密封件，该橡胶密封件由卷边的环形金属带保持就位。在图中所示的实施例中，药筒100是标准的1.5ml药筒。装置被设计为一次性的，其中用户或保健专业人员不能更换药筒100。然而，可以通过使药筒保持器20可移除并且允许导螺杆30反转和螺母50复位来提供装置的可重复使用的变型。

计量元件110经由花键结合部被约束以防止旋转，但是允许相对于壳体10平移。计量元件110在其内表面上具有螺旋形结构，该螺旋形结构与数字套筒60中螺旋螺纹切口接合，使得数字套筒60的旋转导致计量元件110的轴向平移。计量元件110上的该螺旋形结构还产生了靠在数字套筒60中螺旋切口端部的止挡抵靠部，以限制可设定的最小和最大剂量。

计量元件110具有大致片状或带状的组件，具有中心孔口或窗口以及在孔口两侧上延伸的两个凸缘。凸缘优选是不透明的，因此遮蔽或覆盖数字套筒60，而孔口或窗口允许观察数字套筒下部60a的一部分。此外，计量元件110具有在剂量分配结束时与数字套筒60的咔嗒发声器臂相互作用的凸轮和凹部。

离合器片120是环状组件。离合器片120花键连接到数字套筒60。它还经棘轮机构结合部联接到驱动套筒40。该棘轮机构在数字套筒60与驱动套筒40之间提供了对应于每个剂量单位的止动位置，并且在顺时针和逆时针相对旋转期间接合倾斜角不同的齿。咔嗒发声器臂设置在离合器片120上，用于与按钮70的棘齿结构相互作用。离合器片120可以是透明的或半透明的，以允许监视装置130(当附接到按钮时)来观察装置的内部组件。作为补充或作为替代方案，可以在离合器片120中提供一个以上孔口。

监视装置130在图4和图5中被描绘为可以被夹持在按钮70的近端上的组成部件，例如以可释放方式被夹持在按钮70的近端上。监视装置130可以包括用于附接在按钮70、显示器132上的夹子131。此外，它包括数据处理器、光学检测器和能量源，它们在图4和图5中都是不可见的。

支承件140在轴向上被约束至活塞杆30并且作用在液体药剂药筒内的筒塞101上。它在轴向上被夹持到导螺杆30，但是能自由旋转。

如图6a所示，在装置处于“待用”状态的情况下，数字套筒60被定位为靠在由计量元件110形成的其零剂量抵靠部上，并且按钮70未被按下。数字套筒60上的剂量标记“0”能够相应地通过壳体10和计量元件110的窗口看见。在组装装置期间其上施加了多圈预先缠绕的扭转弹簧90向数字套筒60施加扭矩，并且被零剂量抵靠部阻止旋转。

用户通过顺时针旋转剂量选择器80来选择可变剂量的液体药剂，该动作在数字套筒60中产生相同的旋转。数字套筒60的旋转使得扭转弹簧90加载，增加存储在其内的能量。当数字套筒60旋转时，计量元件110由于其螺纹接合而轴向平移，从而显示所拨选的剂量的值。计量元件110在窗口区域的两侧上都具有凸缘，这些凸缘覆盖印刷在数字套筒60上的、与所拨选的剂量相邻的数字，以确保只有设定的剂量数字才对用户可见。

本发明的一个特定特征是，除了对于这种类型装置而言通常的离散剂量数字显示器之外，还包括视觉反馈结构。计量元件110的远端(凸缘)生成了经过壳体10中小窗口11a的滑动标尺。作为替代方案，可以使用在不同螺旋轨道上与数字套筒60接合的独立组件来形成该滑动标尺。

在用户设定剂量的时候，计量元件110在轴向上平移，所移动的距离与设定的剂量的大小成比例。这个特征向用户提供了关于设定剂量近似大小的清楚反馈。自动注射器机构的分配速度可能高于手动注射器装置的分配速度，因此可能无法在分配期间读取数字剂量显示。该计量结构在分配期间为用户提供了与分配进度相关的反馈，不需要读取剂量数字本身。例如，计量显示器可以由计量元件110上的不透明元件露出下方的对比色组件形成。作为替代，可露出的元件可以印制有粗体剂量数字或其它记号，以提供更精确的分辨率。此外，计量显示器模拟剂量设定和分配期间的注射筒动作。

壳体10中的开口11a、11b允许用户观察计量结构和数字显示。为了减少灰尘进入并且防止用户接触移动部件，这些开口11a、11b用半透明窗口覆盖。这些窗口可以是独立的组件，但是在这个实施例中，它们使用“双注射”成型技术结合到壳体10中。

该机构利用的剂量选择器80具有相对于壳体10增加的直径，直径增大有助于拨选，但是这不是该机构的要求。对于在剂量设定期间对电源充电并且转动剂量选择器80所需的扭矩可能高于非自动注射器装置的自动注射器机构来说，该特征是特别有用的(但不是必须的)。

在设定剂量并且转动数字套筒60的时候，驱动套筒40由于其花键齿与壳体10的齿啮合而被阻止旋转。因此，在离合器片120和驱动套筒40之间必定经过棘轮机构结合部发生相对旋转。

使剂量选择器80旋转所需的用户扭矩是卷紧扭转弹簧90所需的扭矩以及超越棘轮机构结合部所需的扭矩的总和。离合器弹簧121设计成向棘轮机构结合部提供轴向力，致使离合器片120偏向于靠到驱动套筒40上。当用户使剂量选择器80足以使机构增加一个增量时，数字套筒60相对于驱动套筒40旋转一个棘轮齿。此时，棘轮齿重新接合到下一个止动位置。棘轮机构重新接合产生了可听见的咔嗒声，并且所需扭矩输入的变化提供了可触知的反馈。

当在剂量设定期间花键脱离时，允许数字套筒60和驱动套筒40相对旋转。该相对旋转也使得最后剂量螺母50沿着其螺纹路径朝其在驱动套筒40上的最后剂量抵靠部行进。由于没有用户扭矩施加到剂量选择器80，因此数字套筒60现在仅通过离合器片120与驱动套筒40之间的棘轮机构结合部被阻止在扭转弹簧90施加的扭矩下往回旋转。用户现在可以通过继续沿顺时针方向旋转剂量选择器80来选择增加所选择的剂量。如果用户继续增加所选择的剂量，直到达到最大剂量限度，则套筒60与计量元件110上的其最大剂量抵靠部接合。这种接合防止了数字套筒60、离合器片120和剂量选择器80的进一步旋转。

取决于机构已经输送了多少增量，在选择剂量期间，最后剂量螺母50可以使其最后剂量抵靠部与驱动套筒40的止挡面接触。该抵靠部防止数字套筒60和驱动套筒40之间进一步相对旋转，因此限制了可以选择的剂量。最后剂量螺母50的位置通过每次用户设定剂量时已经产生的、数字套筒60和驱动套筒40之间的相对旋转的总数来确定。

在机构处于已经选择了剂量的状态下，用户能够从该剂量中取消选择任何数量的增量。通过用户逆时针旋转剂量选择器80来实现剂量取消。用户施加到剂量选择器80的扭矩当与由扭转弹簧90施加的扭矩相结合时，足以沿逆时针方向超越离合器片120与驱动套筒40之间的棘轮机构结合部。当超越棘轮机构时，在数字套筒60中(经由离合器片120)发生逆时针旋转，数字套筒逆时针旋转使数字套筒60朝零剂量位置返回，并且使扭转弹簧90松展。数字套筒60和驱动套筒40之间的相对旋转使得最后剂量螺母50沿其螺旋路径返回，远离最后剂量抵靠部。

在机构处于已经选择了剂量的状态下，用户能够启动机构以开始输送剂量。剂量的输送是由用户沿远侧方向在轴向上按压按钮70开始。当按钮70被按下时，按钮70和数字套筒60之间的花键脱离，使按钮70和剂量选择器80与输送机构，即与数字套筒60、计量元件110和扭转弹簧90，在转向上断开。按钮70上的花键与壳体10上的花键相接合，防止分配期间按钮70(并且因此剂量选择器80)旋转。由于按钮70在分配期间是不动的，所以可以用在分配咔嗒发声器机构中。壳体10中的止挡结构限制了按钮70的轴向行程，并承受用户施加的任何轴向过度负载，降低了损坏内部组件的风险。

离合器片120和驱动套筒40随按钮70在轴向上移动。这使得驱动套筒40和数字套筒60之间的花键齿结合部接合，防止驱动套筒40和数字套筒60之间在分配期间相对旋转。驱动套筒40与壳体10之间的花键齿结合部脱离接合，因此驱动套筒40现在可以旋转并且由扭转弹簧90经由数字套筒60和离合器片120驱动。

驱动套筒40的旋转使得活塞杆30由于二者花键接合而旋转，因此活塞杆30由于其螺纹接合到壳体10而前进。数字套筒60旋转也使得计量元件110在轴向上跨越返回到其零位置，由此零剂量抵靠部使该机构停止。

当用户继续按下按钮70时，通过上述的机械相互作用继续剂量的输送。如果用户释放按钮70，则离合器弹簧121使驱动套筒40(与离合器片120和按钮70一起)返回到其“待用”位置，使驱动套筒40和壳体10之间的花键接合，防止进一步旋转并停止剂量输送。

在输送剂量期间，驱动套筒40和数字套筒60一起旋转，因此不会在最后剂量螺母50中发生相对运动。因此，最后剂量螺母50在拨选期间仅相对于驱动套筒40在轴向上行进。

在剂量分配结束时，经由数字套筒60上的咔嗒发声器臂与驱动套筒40上的斜面以及计量元件110上的凸轮和凹部的相互作用，以“咔嗒声”形式提供额外的可听见的反馈，该可听见的反馈与分配期间提供的“咔嗒咔嗒声”不同，以通知用户装置已经返回至其零位置。该实施例允许仅在剂量输送结束时产生反馈，如果将装置拨回到零位置或远离零位置，则不会产生反馈。

监视装置130可以用作停驻定时器，检测包括旋转和直线移位等不同种类的运动并且向用户输出反馈信号。在图4至图7的实施例中，停驻定时器130(通过监视花键61)监视数字套筒60的旋转，并且(通过监视指示器41)监视驱动套筒40的旋转。这两个组成部件在待用时都是不动的。在拨选期间，数字套筒60相对于壳体10旋转，并且与上面附接了监视装置130的按钮70一起旋转，同时驱动套筒40仍然不动。在分配期间，数字套筒60和驱动套筒40相对于壳体10一起旋转，同时按钮70(以及监视装置130)在转向上被约束到不动的壳体10。

在检测到剂量分配结束后，数据处理器可以使显示器132输出具有对应于停驻时段的延迟的反馈信号。作为替代方案，反馈信号可以在整个停驻时段内产生，并且可以在停驻时段结束时终止或改变。作为显示器132的反馈信号的补充或替代方案，监视装置130可以产生触觉(例如，振动)和/或听觉信号。

此外，监视装置130可被配置为检测施加到按钮70上的压力超过剂量分配启动阈值。因此，如果装置被卡住或以其它方式发生故障，则可以提供警告信号。此外，监视装置130可以被配置为在剂量分配结束时即当停驻时段开始时剂量分配中断或受阻状态下，以及/或者当剂量分配开始时剂量拨选设定过多或不足，向用户提供反馈信号。后一种情况需要将关于正确剂量的数据输入到监视装置130中。

附图标记：

10壳体 11a开口(窗口)

11b开口(窗口) 20药筒保持器

30导螺杆(活塞杆) 40驱动器(可轴向移动的驱动套筒)

41指示器 50螺母

60剂量指示器(数字套筒) 60a数字套筒下部

60b数字套筒上部 61花键

70按钮 80剂量选择器

90扭转弹簧 100药筒

101筒塞 110计量元件

120离合器片 121离合器弹簧

130监视装置 131夹子

132显示器 140支承件

I纵向轴线

Claims

1.一种药物输送装置，用于选择和分配多个用户可变剂量的药剂，所述药物输送装置包括壳体(10)和至少两个独立的组成部件(40；60)，所述至少两个独立的组成部件(40；60)在剂量设定期间和/或剂量分配期间相对于彼此移动，其中，所述至少两个独立的组成部件(40；60)在剂量设定期间相对于彼此的相对运动不同于所述至少两个独立的组成部件(40；60)在剂量分配期间相对于彼此的相对运动，其特征在于，所述药物输送装置还包括监视装置(130)，其中，所述药物输送装置的至少一个组成部件(70；120)至少部分是半透明的或透明的，以允许通过所述监视装置(130)对所述至少两个独立的组成部件(40；60)在剂量设定期间和/或在剂量分配期间相对于所述壳体(10)、相对于所述监视装置(130)和/或相对于彼此的运动进行光学检测。

2.根据权利要求1所述的药物输送装置，其中，所述至少两个独立的组成部件包括导螺杆(30)、驱动器(40)、剂量设定构件(60)、按钮(70)、拨转手柄(80)、弹簧(90)、计量元件(110)和/或离合器(120)。

3.根据权利要求2所述的药物输送装置，其特征在于，所述至少两个独立的组成部件是能够在剂量设定期间和剂量分配期间相对于所述壳体(10)旋转的剂量设定组件(60)，和在剂量设定期间在转向上被约束到所述壳体(10)而在剂量分配期间与所述剂量设定构件(60)一起旋转的驱动器(40)。

4.根据前述权利要求中任一项所述的药物输送装置，其中，所述半透明或透明的组成部件包括导螺杆(30)、驱动器(40)、剂量设定构件(60)、按钮(70)、拨转手柄(80)、弹簧(90)、计量元件(110)和/或离合器(120)。

5.根据权利要求4所述的药物输送装置，其中，所述半透明或透明的组成部件是介于所述剂量设定组件(60)与所述驱动器(40)和/或所述按钮(70)之间的离合器(120)。

6.根据前述权利要求中任一项所述的药物输送装置，其中，所述至少两个独立的组成部件(40；60)中的一个以上具有非圆形旋转指示器部分(41；61)，优选的是面朝所述监视装置(130)。

7.根据前述权利要求中任一项所述的药物输送装置，其中，所述至少两个独立的组成部件(40；60)中的一个以上具有可光学检测的表面编码，优选的是面朝所述监视装置(130)。

8.据前述权利要求中任一项所述的药物输送装置，其中，所述半透明或透明的组成部件(70；120)对于可见光是透明或半透明的，或者对于可见光是不透明的但对于不可见光是透明或半透明的。

9.根据前述权利要求中任一项所述的药物输送装置，其中，所述监视装置(130)可释放地附接到所述壳体(10)和/或所述药物输送装置的至少一个其他组成部件(70)。

10.根据前述权利要求中任一项所述的药物输送装置，其中，所述监视装置(130)包括光学检测器、数据处理器和至少一个输出构件，所述至少一个输出构件用于向所述药物输送装置的用户提供光学、可触知和/或可听见的反馈。

11.根据权利要求10所述的药物输送装置，其中，所述监视装置(130)被配置用于监视以下运动中的一个以上：

a)所述剂量设定构件(60)在剂量设定和/或剂量分配期间相对于所述监视装置(130)和/或相对于所述壳体(10)旋转，

b)所述驱动器(40)在剂量设定和/或剂量分配期间相对于所述监视装置(130)和/或相对于所述壳体(10)旋转，

c)所述剂量设定组件(60)在剂量设定和/或剂量分配期间相对于所述驱动器(40)旋转，

d)所述剂量设定组件(60)和/或所述驱动器(40)返回到静止位置，

e)所述按钮(70)在剂量设定和/或剂量分配期间相对于所述监视装置(130)和/或相对于所述壳体(10)旋转，

f)所述导螺杆(30)、所述离合器(120)和/或所述拨转手柄(80)在剂量设定和/或剂量分配期间相对于所述监视装置(130)和/或相对于所述壳体(10)旋转。

12.根据权利要求11所述的药物输送装置，其中，所述数据处理器被配置为停驻定时器，所述停驻定时器适合于在检测到所述运动a)至f)中的至少一个结束之后持续预定时长时，经由所述至少一个输出构件向所述药物输送装置的用户输出所述光学、可触知和/或可听见的反馈。

13.根据权利要求10或11所述的药物输送装置，其中，所述监视装置(130)被配置成用于检测按钮(70)的压力超过剂量分配启动阈值，并且/或者其中，所述监视装置(130)被配置为在下列事件中的一项或多项中向用户提供反馈信号：

a)剂量分配结束，

b)剂量分配中止或阻塞状态，

c)剂量分配开始时拨选设定的剂量过多或不足。

14.根据前述权利要求中任一项所述的药物输送装置，其中，所述监视装置(130)被配置为显示所拨转剂量的大小，指示所述药物输送装置是否正在拨转或正在分配，在分配期间显示剩余剂量的大小并且/或者存储已分配剂量大小和时间的历史并将其显示在屏幕上或允许将数据下载到外部装置。

15.根据前述权利要求中任一项所述的药物输送装置，还包括容纳药剂的药筒(100)。