CN107400068A

CN107400068A - 氨基酸磷酸镁盐、其制备方法、包含其的组合物及其用途

Info

Publication number: CN107400068A
Application number: CN201610341885.0A
Authority: CN
Inventors: 卿笃清; 庄昊; 梅国庆; 石铁峰; 关秋; 滕晓芹; 张炳辉
Original assignee: LIAONING KESHUO NUTRITION TECHNOLOGY Co Ltd
Current assignee: LIAONING KESHUO NUTRITION TECHNOLOGY Co Ltd
Priority date: 2016-05-20
Filing date: 2016-05-20
Publication date: 2017-11-28

Abstract

本发明实施例公开了一种氨基酸磷酸镁盐，其特征在于，具有以下的结构通式：R⁺PO₄ ^3‑Mg²⁺；其中，R代表L‑精氨酸或L‑赖氨酸。本发明提供的氨基酸磷酸镁盐，将磷酸镁与L‑精氨酸或L‑赖氨酸相结合，形成利于保存、运输和易于被人体吸收的多种形式的氨基酸磷酸镁盐，大大改善了单一磷酸镁的理化特性，增加了L‑精氨酸、L‑赖氨酸的功能，因而大大拓展了它的应用范围。本发明提供的氨基酸磷酸镁盐是一个固态新化合物，不吸湿，在25℃相对湿度60±5％时暴露24小时，无结团发粘现象，抗吸湿性良好。可以做成消费者需要的各种剂型，同时也可以应用于食品、饮料、医药等各个领域，前景非常宽广。

Description

氨基酸磷酸镁盐、其制备方法、包含其的组合物及其用途

技术领域

本发明涉及磷酸镁盐领域，特别涉及氨基酸磷酸镁盐、其制备方法、包含其的组合物及其用途。

背景技术

磷酸是食品添加剂之一，在食品中作为酸味剂、酵母营养剂，可口可乐中就含有磷酸。磷酸盐也是重要的食品添加剂，可作为营养增强剂。

L-精氨酸是一种营养增补剂，它是鸟氨酸循环中的一个组成成分具有极其重要的生理功能，多吃精氨酸，可以增加肝脏中精氨酸(arginase)的活性，有助于将血液中的氨转变为尿素而排泄出去。所以，精氨酸对高氨血症，肝脏机能障碍有帮助。L-精氨酸也是精子蛋白的主要成分，有促进精子的质量，提高精子运动能量的作用。L-精氨酸可有效提高免疫力、促进免疫系统分泌自然杀手细胞、吞噬细胞、白血球内烯素(interleukin-1)等内生性物质，有利于对抗癌细胞及预防病毒感染。另外，L-精氨酸是鸟氨酸(L-ornithine)及脯氨酸(L-proline)的前趋物，脯氨酸是构成胶原蛋白的重要元素，补充精氨酸对于严重外伤、烧伤等需要大量组织修护的康护，具有明显的帮助，同时具有降低感染及发炎的效果。

L-赖氨酸是帮助其它营养物质被人体充分吸收和利用的关键物质，人体只有补充了足够的L-赖氨酸才能提高食物蛋白质的吸收和利用，达到均衡营养，促进生长发育。其作用有：提高智力，促进生长，增强体质；增进食欲，改善营养不良状况；改善失眠，提高记忆力；帮助产生抗体，激素和酶，提高免疫力，增加血色素；帮助镁的吸收，治疗防止骨质疏松症；降低血中甘油三酯的水平，预防心脑血管疾病的产生。

镁是人体细胞内的主要阳离子，浓集于线粒体中，仅次于钾和磷，在细胞外液仅次于钠和钙，居第三位，是体内多种细胞基本生化反应的必需物质。正常成人身体总镁含量约25g，其中60％～65％存在于骨、齿，27％分布于软组织。镁主要分布于细胞内，细胞外液的镁不超过1％。在钙、维生素C、磷、钠、钾等的代谢上，镁是必要的物质，在神经肌肉的机能正常运作、血糖转化等过程中扮演着重要角色。

在现有技术中，至今还缺少一种能够同时补充氨基酸、磷酸及镁元素的营养物质。

发明内容

本发明的目的在于提供一种氨基酸磷酸镁盐、其制备方法、包含其的组合物及其用途，用于解决现有技术中缺少一种能够同时补充氨基酸、磷酸及镁元素的营养物质的问题。技术方案如下：

本发明首先提供了一种氨基酸磷酸镁盐，具有以下的结构通式:

R⁺PO₄ ^3-Mg²⁺；

其中，R代表L-精氨酸或L-赖氨酸。

在本发明的一种具体实施方式中，R代表L-精氨酸，具有以下结构式：

在本发明的另一种具体实施方式中，R代表L-赖氨酸，具有以下结构式：

本发明还提供了上述的氨基酸磷酸镁盐的制备方法，可以包括：

1)将磷酸及镁源加入到水中，溶解成水溶液；

2)向步骤1)的水溶液中加入氨基酸，在0-100℃下反应2-8小时，所述氨基酸为L-精氨酸或L-赖氨酸；

3)反应结束后，加入有机溶剂，优选为乙醇进行析晶，对所析出的晶体进行分离、干燥处理。

在本发明的具体实施方式中，步骤1)中在将磷酸及镁源加入到水中，溶解透明后，还可以包括过滤步骤，以去除由镁源所引入的杂质。另外，对于步骤1)中所用的溶剂水的量，只要其能够充分溶解各反应物即可，并没有特殊要求，水的具体量可以由本领域普通技术人员根据实际情况进行确定，例如，以磷酸计，磷酸与水的比例可以为1：(1-3)mol/L。

可以理解的的是，当步骤3)中加入乙醇进行析晶时，本发明所涉及的溶剂只有水和乙醇(也称为无水乙醇),既环保又有利于乙醇的回收循环利用，更能节省成本。在本发明的具体实施方式中，为了能够加快析晶的速度以及减少析晶所用的有机溶剂优选为乙醇的用量，在步骤2)反应结束后，优选先进行浓缩步骤，去除一部分的溶剂水，浓缩的程度本领域普通技术人员可以根据实际需要进行确定，一般地，可以浓缩到原来的一半，或更少一点。可以采用本领域常用的浓缩操作来实现，例如可以采用减压蒸馏的方式进行浓缩。

本发明所用的镁源可以是任选的能够在酸性条件下溶于水的，含有镁元素的化合物，优选地，所述镁源选自于氧化镁、氢氧化镁及碳酸镁中的至少一种。

在本发明的具体实施方式中，磷酸、镁源及氨基酸的摩尔比可以为1：1：1，以最大化的减少物料的浪费。

在本发明的具体实施方式中，步骤2)中的反应温度可以为20-90℃，优选为40-90℃，更优选为70-80℃，反应时间可以为3-7小时，优选为4-6小时，更优选为4小时。

本发明的具体实施方式中，如果步骤2)反应结束后直接进行析晶处理，当反应温度较高，例如高于40℃时，优选在析晶之前，进行降温处理，可以将步骤2)的反应体系降至室温；如果步骤2)反应结束后进行浓缩操作，且浓缩过程中的温度较高，例如高于40℃时，同样优选在浓缩步骤结束之后，析晶之前，进行降温处理，将步骤2)的反应体系降至室温；温度的降低可以减小产物在溶剂中的溶解度，同样也可以减少有机溶剂优选为乙醇的用量。

在实际应用中，步骤3)中所述分离具体可以为过滤，当然，本领域普通技术人员也可以采用其它的方式，过滤步骤可以采用现有技术中的常规方法进行。例如，可以是通过使得结晶后的母液自然流过过滤器，或者采用抽吸、加压等方法进行强制过滤，例如减压过滤等。

在实际应用中，干燥步骤优选地通过连续干燥器、直热旋转式干燥器、转鼓式干燥器、带式干燥器、喷雾干燥器或流化床干燥器实施所述干燥步骤。干燥步骤可以采用现有技术中的常规方法进行。例如，可以将过滤得到的晶体分批或连续地进料到干燥器中，并且按照常规方法进行干燥。

本发明还提供了一种组合物，包含有本发明提供的氨基酸磷酸镁盐及任选的药理学上可接受的载体或赋形剂。

本发明的具体实施方式中，所说的药理学上可接受的载体或赋形剂选自溶剂、稀释剂、分散剂、助悬剂、表面活性剂、等渗剂、增稠剂、乳化剂、防腐剂、粘合剂、润滑剂、稳定剂、水合剂、乳化加速剂、缓冲剂、吸收剂、着色剂、香味剂、甜味剂、离子交换剂、脱模剂、涂布剂、矫味剂、和抗氧化剂。

本发明的具体实施方式中，上述组合物的剂型为片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、锭剂、丸剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、糖浆剂、散剂、细粒剂、小丸剂、酏剂、注射剂。优选为粉剂、胶囊剂、颗粒剂或片剂。

本发明还提供了前述的氨基酸磷酸镁盐或前述的组合物在人用饮食或营养增补剂中的用途，或作为兽用营养增补剂中的用途。

通过上述可知，本发明提供的氨基酸磷酸镁盐，将磷酸镁与L-精氨酸或L-赖氨酸相结合，形成利于保存、运输和易于被人体吸收等特点的多种形式的氨基酸磷酸镁盐，大大改善了单一磷酸镁的理化特性，增加了L-精氨酸、L-赖氨酸的功能，因而大大拓展了它的应用范围。本发明提供的氨基酸磷酸镁盐是一个固态新化合物，不吸湿，在25℃相对湿度60±5％时暴露24小时，无结团发粘现象，抗吸湿性良好。可以做成消费者需要的各种剂型，同时也可以应用于食品、饮料、医药等各个领域，前景非常宽广。

具体实施方式

下面将结合具体实施例对本发明的技术方案进行描述，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

L-精氨酸磷酸镁盐的制备

将质量分数为85％的食品级磷酸11.6克(0.1mol)溶于200ml水中,加入氢氧化镁5.8克(0.1mol)，常温溶解，溶液透明后过滤，除去氢氧化镁中的杂质，在洁净的滤液中加入L-精氨酸17.4克(0.1mol)，于70℃搅拌反应4小时，然后浓缩至原体积的一半，降至室温后加无水乙醇析晶，过滤干燥，所得的L-精氨酸磷酸镁盐28.2克，具有良好的流动性和抗吸湿性，收率95.9％。

[α]_D ²⁰＝+12.8°(C＝1,1NHCl)，L-精氨酸HPLC含量59.0％，总磷(以PO₄ ^3-计)含量32.5％，镁含量8.2％。

实施例2

L-赖氨酸磷酸镁盐的制备

将85％食品级磷酸11.6克(0.1mol)溶于200ml水中,加入氧化镁4.0克(0.1mol)，常温溶解，溶液透明后过滤，除去氧化镁中的杂质，在洁净的滤液中加入L-赖氨酸14.6克(0.1mol)，于80℃搅拌反应4小时，然后浓缩，降温加无水乙醇析晶，过滤干燥，所得的L-赖氨酸磷酸镁盐26.0克，具有良好的流动性和抗吸湿性，收率97.7％。

[α]_D ²⁰＝+8.6°(C＝1,1NHCl)，L-赖氨酸HPLC含量54.8％，总磷(以PO₄ ^3-计)含量35.8％，镁含量9.0％。

实施例3

L-赖氨酸磷酸镁盐的制备

将85％食品级磷酸11.6克(0.1mol)溶于200ml水中,加入碳酸镁8.4克(0.1mol)，常温溶解，溶液透明后过滤，除去碳酸镁中的杂质，在洁净的滤液中加入L-赖氨酸14.6克(0.1mol)，于40℃搅拌反应6小时，然后浓缩，降温加无水乙醇析晶，过滤干燥，所得的L-赖氨酸磷酸镁盐26.2克，具有良好的流动性和抗吸湿性，收率98.5％。

[α]_D ²⁰＝+8.8°(C＝1,1NHCl)，L-赖氨酸HPLC含量54.9％，总磷(以PO₄ ^3-计)含量32.9％，镁含量9.0％。

实施例4

L-精氨酸磷酸镁盐的制备

将质量分数为85％的食品级磷酸11.6克(0.1mol)溶于200ml水中,加入氢氧化镁5.8克(0.1mol)，常温溶解，溶液透明后过滤，除去氢氧化镁中的杂质，在洁净的滤液中加入L-精氨酸17.4克(0.1mol)，于90℃搅拌反应3小时，然后浓缩，降温加无水乙醇析晶，过滤干燥，所得的L-精氨酸磷酸镁盐28.0克，具有良好的流动性和抗吸湿性，收率95.1％。

[α]_D ²⁰＝+12.8°(C＝1,1NHCl)，L-精氨酸HPLC含量58.5％，总磷(以PO₄ ^3-计)含量32.5％，镁含量8.6％。

上述实施例1-4的HPLC(高效液相色谱)条件：

柱：HYPERSIL C8(5μm)250×4.6mm

温度：25℃

流动相：0.02M KH₂PO₄

pH：6.0H₃PO₄

检测波长：254nm

流速：0.6毫升/分钟

L-精氨酸：Rt＝6.2分钟

L-赖氨酸：Rt＝7.3分钟。

实施例5

应用实施例1制备的L-精氨酸磷酸镁盐制备组合物片剂

配方如下：

实施例6

应用实施例2制备的L-赖氨酸磷酸镁盐制备组合物颗粒剂

配方如下：

以上对本发明所提供的氨基酸磷酸镁盐、其制备方法、包含其的组合物及其用途进行了详细介绍。本文中应用了具体实施例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其中心思想。应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护。

Claims

1.一种氨基酸磷酸镁盐，其特征在于，具有以下的结构通式:

R⁺PO₄ ^3-Mg²⁺；

其中，R代表L-精氨酸或L-赖氨酸。

2.如权利要求1所述的氨基酸磷酸镁盐，其特征在于，R代表L-精氨酸，具有以下结构式：

3.如权利要求1所述的氨基酸磷酸镁盐，其特征在于，R代表L-赖氨酸，具有以下结构式：

4.权利要求1所述的氨基酸磷酸镁盐的制备方法，其特征在于，包括：

1)将磷酸及镁源加入到水中，溶解成水溶液；

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述镁源选自于氧化镁、氢氧化镁及碳酸镁中的至少一种。

6.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，磷酸、镁源及氨基酸的摩尔比为1：1：1。

7.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中的反应温度为20-90℃，优选为40-90℃，更优选为70-80℃，反应时间为3-7小时，优选为4-6小时，更优选为4小时。

8.一种组合物，其特征在于，包含有权利要求1-3中任一项所述的氨基酸磷酸镁盐及任选的药理学上可接受的载体或赋形剂。

9.如权利要求8所述的组合物，其特征在于，所述组合物的剂型为片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、锭剂、丸剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、糖浆剂、散剂、细粒剂、小丸剂、酏剂或注射剂。

10.如权利要求1-3所述的氨基酸磷酸镁盐或权利要求8-9所述的组合物在人用饮食或营养增补剂或作为兽用营养增补剂中的用途。