CN107396627B - 皮肤和头皮的局部美容处理以及相应的基于芹菜提取物的活性成分 - Google Patents

Abstract

本发明提供了至少一种烷基‑苯酞或主要包含所述烷基‑苯酞的植物提取物用于皮肤和头皮的局部美容处理，特别是抗头皮屑处理的用途。根据本发明，可以使用主要由洋川芎内酯A组成的芹菜种子的CO₂超临界提取物。

Description

皮肤和头皮的局部美容处理以及相应的基于芹菜提取物的活 性成分

技术领域

本发明涉及新的皮肤和头皮的局部美容处理以及用于所述处理的基于芹菜(Apium graveolens)提取物的美容活性成分。

涉及美容、卫生和个人护理，以及皮肤药学工业。

背景技术

美容的挑战之一是有效地对抗头皮屑，头皮屑常常是头皮的良性状况，但在审美上是令人不愉快的。这种状况的特征在于头皮上、头发中和衣物上存在死细胞或白色鳞屑，常常伴随瘙痒。

头皮屑的起源与一个或几个因素的干扰有关。例如，增加的皮脂产生，这在青春期开始，是重要因素，尽管不是充分的。这种皮脂作为马拉色菌属(Malassezia)类型的酵母的底物，所述酵母自身繁殖并且产生破坏头皮的平衡(稳态)的刺激性脂质。皮脂、酵母或干的头皮是不足以具有头皮屑的。个体的易感性和外部因素也起着重要作用。在这些因素中，特别发现了：攻击性太强的头发处理、极端天气条件、差的饮食、疲劳、应激或污染。

可以区分两种类型的头皮屑。在干燥形式的头皮屑中，头皮看起来太干，头皮屑的量常常是少到中等的；鳞屑是小且孤立的。常常是轻度瘙痒，尽管头皮没有发红。这种状况可能发展成由油性头皮屑表现的形式，尽管后者可以立即显示出与大量产生皮脂相关。鳞屑更厚、更大，并且彼此相连形成脂肪状的、潮湿的和淡黄色的斑块。此后，头皮常常具有炎性变化，具有或多或少的扩散性发红、刺激状况和瘙痒。

特别地本发明的目的在于提供一种用于防止或处理难看的头皮屑以及伴随的迹象(如油性或发亮的皮肤、刺激和瘙痒)的方法。

芹菜(Apium graveolens)植物，通常称为芹菜，是伞形科(Apiaceae)或伞形科(Umbelliferae)的一部分，其包括许多其他可食植物，如胡萝卜和芫荽。这种植物是无毒的；其所有部分都可以作为生的或烹调过的蔬菜食用。种子也可以用作香辛料。

意大利是原产国，这种植物遍布世界，尤其是在欧洲、埃及、阿尔及利亚、埃塞尔比亚、亚洲和印度。

芹菜种子含有约3％挥发性油和15％非挥发性植物油。

从芹菜种子提取的精油包含萜烯(D-柠檬烯>60％和芹子烯10-20％)和苯酞(1-4％)。在主要的苯酞中，存在3-正丁基-苯酞、瑟丹内酯和洋川芎内酯A(也称为芎草穷交酯A)。

非挥发性部分包括岩芹酸、油酸、亚油酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸和肉豆蔻油酸脂肪酸。

芹菜因此包含可能非常多的活性化合物。作为药用植物，因为许多特性：刺激性欲、驱虫、减轻痉挛、抗炎、驱风、利尿、通经、通便、镇痛、兴奋和滋补，数千年来一直被推荐。植物可以用来对抗哮喘、支气管炎和风湿。在印度和其他采取阿育吠陀传统来治愈的国家中，野生芹菜种子用于传统医学中，作为镇定剂、镇痉药、神经强壮剂、利尿剂和抗风湿药。芹菜中包括的苯酞被描述为具有对抗癌症、高血压和胆固醇的活性。

活的生物体和植物的世界尤其代表了非常重要的用于美容和药物的创新活性分子的来源。为了提取和浓缩它们，存在不同的方法，并且所获得的提取物的组成显然将取决于所述方法和操作条件。

使用超临界CO₂的提取技术已经广泛用于食品、药物和香精工业中。气态CO₂，以低浓度存在于空气中，被压缩，使得其变成液体。其随后是极好的用于脂溶性分子的溶剂。惰性，其几乎不与提取的分子反应并且没有残留，因为其在过程结束时蒸发并且被捕获以重复利用。

在美容中已经提出了将主要包含D-柠檬烯的通过水-蒸馏获得的芹菜的精油用于处理色斑。

发明概述

本发明提供了至少一种烷基-苯酞或包含所述烷基-苯酞作为主要化合物的植物提取物用于皮肤或头皮的非治疗性的美容局部处理的用途。

“美容处理”表示专注于正常、健康皮肤或头皮的处理，所述处理旨在用于改善外观和状况，以便美化和/或减少任何不适感。这样的处理不具有治疗目的。

根据本发明，“烷基-苯酞”包括其中6-碳环是芳香族的苯酞和其中6-碳环只具有1或2个不饱和键的氢-苯酞。

根据本发明的烷基-苯酞因此具有以下通式I：

R是1至8个，优选1至4个，并且优选4个碳原子的烷基链(丁基苯酞)，直链或支链的，可以被OH或胺官能团取代(仲或叔)。

本发明包括纯的烷基-苯酞，其可以通过化学合成或从包含它们的植物提取和纯化获得。

本发明还包括植物提取物，如芹菜，其特征在于它们主要包含至少一种烷基-苯酞作为活性化合物。

此后在说明书中详述的体外和体内测试显示出根据本发明的美容处理，尤其是对头皮的效果，用于预防和/或处理头皮屑状况，改善真皮胞外基质的机械性能(特别是密度、紧实度、细纹和皱纹)和防止和/或处理油性皮肤。

具体地，已经显示出根据本发明的美容处理能够以5个水平作用于头皮和/或皮肤：

-皮肤微生物群落；

-皮脂的量；

-皮肤屏障；

-皮肤刺激/瘙痒；和

-真皮的胞外基质。

1)关于皮肤微生物群落

马拉色菌属(Malasseia)类型的酵母以毛囊水平存在于几乎每块鳞屑上。它们的存在自身在许多没有头皮屑的人群中不是问题，但它们在皮肤微生物群落中的比例与头皮屑状况相关。

它们分泌特异性磷脂酶和脂酶，其作用是从皮脂或磷脂的甘油三酯提取能量。这转而形成油脂性副产物，如花生四烯酸或油酸，如果大量存在，则可能是刺激性的。此外，一些属于马拉色菌属的酵母，其中糠秕马拉色菌(Malassezia furfur)和球形马拉色菌(Malassezia globosa)，由角化细胞引起白介素-8形成，并诱导这些细胞的增殖过度，作为皮肤屏障功能(角质层)改变的结果，这促进了甚至更多的细菌和酵母副产物(如油酸或花生四烯酸)的负面作用，使得头皮更敏感。改善头皮的状况因此需要控制可能引起主要破坏作用的马拉色菌属的酵母。

以下给出的体外和体内测试显示出根据本发明，对抗这些微生物和头皮屑。

2)关于皮脂产生

皮脂是由皮脂腺细胞产生的复合脂质(甘油三酯、脂肪酸、蜡、酯化固醇、胆固醇及其衍生物，和角鲨烯)的混合物。从生理学观点看，皮脂旨在通过将皮肤与外部隔离来保护皮肤。现在清楚地知道其在头皮屑状况的出现中起着作用。实际上，青春期皮脂的过度产生和头皮屑状况的发生率彼此平行地增加。此外，只在富含皮脂的区域看到头皮屑。

如上所述，这些脂质被用作头皮屑状况中所涉及的马拉色菌属酵母的底物。此外，关于油性头皮屑，更大的皮脂溢伴随着不成熟细胞的过度产生，将这些粘合和保持在头皮和头发上。

关于所谓的油性皮肤，太多的皮脂将给予其油亮的外观，堵塞并打开毛孔，导致起细菌生长，并引起皮肤瑕疵，包括发红。

因此，对于头皮屑或油性皮肤，需要减少产生皮脂的皮脂腺细胞所引起的脂质产生。

3)在皮肤屏障水平

皮肤和头皮是形成角质层的上皮细胞。它们通过脱落持续更新。这相对于外部侵袭形成了非常有效的屏障并且限制身体的水分流失。这个屏障是一个极度复杂的集合，其一方面涉及无核的细胞是扁平的并且强烈地键合在一起，另一方面，涉及脂质，其组成和装配给这个结构提供了能够很好地抵抗物理、化学和生物环境攻击的独特特性。

在健康皮肤中，角质层通过颗粒层的活的基础细胞的最终成熟来形成。具有脂质轮廓的表皮的表面活细胞，转变成小的无芯的扁平块，角化细胞，特别是由于蛋白质，如外皮蛋白、兜甲蛋白、丝聚合蛋白和SPRR(小的富含脯氨酸的区域蛋白)，所有都连接在一起。SPRR作为桥连剂起作用，其加强角状包膜并且控制韧性、强度和挠性性能。其他蛋白质表达为LCE3B(晚期角化包膜蛋白3B)，当需要修复皮肤屏障时被诱导。角化细胞通过角化粒强烈地连接在一起，并且通过胞外复合脂质：胆固醇、神经酰胺和中性脂质的组织层“胶结”。

最佳的皮肤屏障功能确保由于脱落，皮肤和头皮以无感觉的和不可见的方式消除其表面细胞。脱落是通过丝氨酸蛋白酶来进行的，所述丝氨酸蛋白酶为KLK(激肽释放酶-相关肽酶)，其破坏彼此(角化粒)之间的角化细胞连接，SPINK5(丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal-型5)调节其活性。SPINK5的功能的丧失引起不成熟细胞的过度剥落，并且失去角质层的稳态。

在头皮屑状况中常常观察到皮肤屏障完整性的丧失。表皮基底层细胞的分裂变得太快。上升至皮肤表面的细胞没有时间完成其成熟并发育成小的角化细胞。相反，形成较大的细胞结构并因此更明显，具有核心残余物(头皮屑)。这种异常的脱落加速促进了可能刺激皮肤的分子和外部物质的渗透。

这导致了层的保护和调节功能的紊乱，特别是抗微生物功能。

以下描述中给出的体外和体内测试显示出，根据本发明，通过刺激蛋白质及其脂质以及功能性蛋白LCE3B和SPINK5的合成，皮肤屏障得到了加强。

4)在皮肤的瘙痒和刺激水平

对于个人，由缺陷的皮肤屏障、大量马拉色菌属酵母的存在和/或任何过量的皮脂引起的头皮的失调和头皮屑状况最终诱发瘙痒和刺激。甚至可能出现红斑。

以下描述中给出的体外和体内测试显示出，根据本发明，减轻了皮肤瘙痒和刺激。

5)在真皮基质水平

真皮密度和厚度的丢失特别与皮肤老化过程中真皮成纤维细胞的胶原蛋白I合成的降低有关。胶原蛋白I，是真皮胞外基质的最大量蛋白，是紧实且较少皱纹的皮肤必需的。

作为活性的补充，已经显示出烷基-苯酞，或包含其的芹菜种子的提取物，根据本发明具有刺激真皮成纤维细胞中的胶原蛋白产生的特性。

更一般地，本发明因此提供了烷基-苯酞或含有烷基-苯酞作为主要化合物的植物提取物的用途，用于以下的非局部治疗性美容处理：

-抗头皮屑；和/或

-对皮肤和头皮的刺激和/或瘙痒；和/或

-限制皮肤和头皮的皮脂的产生；和/或

-对油性皮肤和/或扩大的毛孔；和/或

-加强皮肤屏障来恢复皮肤稳态；和/或

-通过刺激胶原蛋白合成抗皱和细纹以及改善皮肤的机械性能(密度的损失，和因此例如紧实性的损失)。

根据本发明，最优选使用的烷基-苯酞包含洋川芎内酯A、瑟丹内酯和/或3-正丁基苯酞。这三种烷基-苯酞，此后显示的，是包含在芹菜植物种子的挥发性部分中的那些。

因此，根据本发明的优选特征，根据本发明使用包含洋川芎内酯A、瑟丹内酯和3-正丁基苯酞的芹菜籽提取物。其他植物可以用于提取根据本发明的一种烷基-苯酞或产生主要含有其的提取物，特别是优选芹菜种子中存在的3种烷基-苯酞中的一种。

并且根据本发明的进一步优选的特征，使用通过CO₂超临界提取制备的提取物，其提供包含烷基-苯酞作为主要化合物的提取物，优选至少50％，优选至少65％，剩余的化合物主要由萜烯和微量的脂肪酸组成。

根据本发明，基于总苯酞的这3种苯酞的重量含量在以下范围内变动：

瑟丹内酯：0-45％

洋川芎内酯A：45-90％

3-正丁基苯酞：0-30％

有利地，使用在3种烷基-苯酞中优选包含洋川芎内酯A作为主要化合物的提取物，优选包含至少50％，并优选至少60％，和更优选至少70％的洋川芎内酯A，基于总的苯酞。

可以在75至300巴的压力范围和30℃至80℃的温度范围下，通过CO₂超临界提取来制备提取物。优选，提取将在90巴压力和40℃下进行。

其他提取方法可以用于获得根据本发明的主要包含至少一种烷基-苯酞的提取物，包括用非极性溶剂(如己烷)提取。

本发明还提供了包含在生理学上可接受的基质中的美容活性成分，其是主要包含烷基苯酞的油性提取物，所述提取物可以通过芹菜籽的超临界CO₂提取来获得，以及提供了在生理学上可接受的赋形剂中包含至少所述活性成分的美容组合物。

详述

从以下制备实施例以及体外和体内测试的详细描述，将更好地理解本发明以及清楚其他优点。

根据本发明的组合物的制备

美容组合物，尤其是局部的，在生理学上可接受的介质中包含至少一种烷基-苯酞或主要包含所述至少一种烷基-苯酞的植物提取物。根据赋形剂和烷基-苯酞用量，该组合物将是浓缩的活性成分或不太浓缩的直接提供给使用者的最终组合物。

“生理学上可接受的介质”根据本发明表示，不限于，水性或水-醇溶液、油包水型乳液、水包油型乳液、微乳液、水凝胶、无水凝胶、浆液、泡囊的分散体或粉末。

“生理学上可接受的”表示组合物适用于局部或经皮使用，接触哺乳动物(特别是人)的粘膜、附属物(指甲、毛发)、头皮和皮肤，组合物可以摄入或注入皮肤中，而没有毒性、不相容性、不稳定性、过敏反应等的风险。

这种“生理学上可接受的介质”形成了通常所称的组合物的赋形剂。

烷基-苯酞或包含其的植物提取物可以与其他活性成分以能够协同起作用的或另外可用于强化和实现针对本发明所述的所需效果的有效浓度相结合，所述其他活性成分如以下活性剂：UVA和/或UVB辐射过滤剂、水合、保湿、湿润剂、镇静、皮肤-放松、减肥、重建、紧实、丰盈、提升、抗头皮屑、光滑、作用于血液微循环、炎症、自由基、抗衰老、抗细纹和皱纹、提亮、作用于肤色、抗糖化、抗羰基化、促着色(pro-pigmenting)、作用于角质层、真皮-表皮连接、HSP蛋白产生、皮肤的紧实性、弹性和肤色。毛发生长或抗再生长(包括睫毛和眉毛)、眼部轮廓(黑眼圈和下眼袋)、肽、维生素等。

对于头皮处理，除了活性或活性的加强，优选使用：

-起到抗真菌作用的抗头皮屑活性剂：如硫氧吡啶锌、酮康唑、氯米巴唑、吡罗克酮乙醇胺或二硫化硒；

-保湿剂，如DuraQuench^TM(Croda)；

-使皮肤微生物群落再平衡的活性剂，如HAIRSPA^TM(Sederma)；

-镇静活性剂，如PACIFEEL^TM(Sederma)；和/或

-抗细菌剂、保湿和抗刺痛活性剂，如OSMOCIDE^TM(Sederma)；和/或

-对抗空气污染的解毒和皮肤强化的活性剂，如CITYSTEM^TM(Sederma)；和/或

-防止脱发和刺激生长的美容活性剂，如CAPIGENE^TM、CAPILECTINE^TM、PROCAPIL^TM(Sederma)；或强化受损毛发的结构，如CERAMIDE A2^TM,HELIOGENOL^TM(Sederma)；或顺滑毛发，如FRUIT BIO^TM(Sederma)。

本发明的处理可以应用于所有身体部位，并且更具体地，根据预先的指示，应用于脸、身体、颈纹或头皮，无论何种形式或在本领域技术人员已知的载体中，特别是以溶液、分散体、乳液、糊状物或粉末的形式，单独地或作为预混物或单独地在介质中或作为预混物在介质中，如大-、微-或纳米-胶囊，大-、微-或纳米-球体，脂质体，油质体或乳糜微粒，大-、微-或纳米颗粒或大-、微-或纳米海绵，微-或纳米-乳液或吸附于有机聚合物粉末、滑石、膨润土、孢子或外壁和其他无机或有机支持物上。特别地，在美容中，可以在针对脸、身体和头皮的皮肤护理范围中给予应用。通常，可以以任何形式，以结合或掺入大-、微-和纳米-颗粒，或大-、微-和纳米胶囊中或吸附于大-、微-和纳米-颗粒，或大-、微-和纳米胶囊之中或之上的形式来使用根据本发明的烷基-苯酞或植物提取物，用于处理织物、天然或合成纤维、羊毛和可以用于打算与皮肤接触的白天或晚上的衣服或内衣的任何材料，手帕或布，以通过这种皮肤/织物接触来发挥其化妆品作用和允许持续的局部递送。

CTFA(由《个人护理用品协会》公布的(《国际化妆品成分词典&手册》)(2016年第16版)，来自《化妆品、盥洗用品和香料协会(the Cosmetic,Toiletry,and FragranceAssociation，Inc.)》，Washington,D.C.)描述了皮肤护理工业中常用的非限制性的各种化妆品和药物成分，其适宜用作根据本发明的组合物中的其他成分。

更多特别有用的其他护肤活性物质可以在Sederma的商业文献和网站www.sederma.com中找到。

作为实例，还可以提及一下商业活性剂：甜菜碱、甘油、Bio 2^TM(Activeorganics)、AquaCacteen^TM(Mibelle AG Cosmetics)、Aquaphyline^TM(Silab)、AquaregulK^TM(Solabia)、Carciline^TM(Greentech)、Codiavelane^TM(Biotech Marine)、Dermaflux^TM(ArchChemicals,Inc)、Hydra'Flow^TM(Sochibo)、Hydromoist L^TM(Symrise)、RenovHyal^TM(Soliance)、Seamoss^TM(Biotech Marine)、Argireline^TM(Lipotec的乙酰基六肽-3的商业名称)、依据商业名称Gatuline Expression^TM已知的千日菊素或Acmella oleracea的提取物、依据商业名称Boswellin^TM已知的Boswellia serrata提取物、Deepaline PVB^TM(Seppic)、Sy正AKE^TM(Pentapharm)、Ameliox^TM、Bioxilift^TM(Silab)、PhytoCellTec^TMArgan(Mibelle)、Papilactyl D^TM(Silab)、Preventhelia^TM(Lipotec)，以及来自Sederma：Subliskin^TM、Venuceane^TM、Moist 24^TM、Vegesome Moist 24^TM、Essenskin^TM、Juvinity^TM、Revidrat^TM、Resistem^TM、Chronodyn^TM、Kombuchka^TM、Chromocare^TM、Calmosensine^TM、Glycokin factor S^TM、Biobustyl^TM、Idealift^TM、Ceramide 2^TM、Ceramide A2^TM etCeramide HO3^TM、Legance^TM、Intenslim^TM、Prodizia^TM、Beautifeye^TM、Pacifeel^TM、NG-牛油树非皂化酯(天然级)、Zingerslim^TM、Meiritage^TM、Senestem^TM、Sebuless^TM、Majestem^TM、Rubistem^TM、Citystem^TM，或其混合物。

在可以与本发明的烷基苯酞或植物提取物相结合的其他植物提取物中，更特别地可以提及以下植物的提取物：常春藤，特别是英格兰常春藤(Hedera helix)、中国柴胡(Bupleurum chinensis)、三岛柴胡(Bupleurum falcatum)、山金车(Arnica montana L)、迷迭香(Rosmarinus officinalis N)、金盏花(Calendula officinalis)、鼠尾草(Salviaofficinalis L)、人参(Panax ginseng)、银杏、圣约翰草(Hyperycum perforatum)、假叶树(Ruscus aculeatus L)、欧洲绣线菊(Filipendula ulmaria L)、大花贾尔瓦茶(Orthosiphon stamincus benth)、朝鲜蓟(Cynara scolymus)、藻类(Fucusvesiculosus)、桦树(Betula alba)、绿茶、可乐果(Cola nipida)、马栗、竹、积雪草(Centella asiatica)、石楠、黑角菜、柳树、鼠耳草、七叶树皂角素(escine)、苍术、金黄洋甘菊(chrysanthellum indicum)、Armeniacea属的植物、Atractylodis Platicodon、Sinnomenum、牵牛子(Pharbitidis)、千斤拔(Flemingia)、彩叶草属(Coleus)(如C.Forskohlii、C.blumei、C.esquirolii、C.scutellaroides、C.xanthantus和C.Barbatus，如Coleus barbatus的根的提取物)，Ballote、Guioa、骨碎补(Davallia)、Terminalia、玉蕊属(Barringtonia)、山麻黄属(Trema)、antirobia、伞树科(cecropia)、阿甘树(argania)、山药(dioscoreae)的提取物，如淮山药或墨西哥山药，阿密茴(Ammi visnaga)、豨莶(Siegesbeckia)，特别是豨莶草(Siegesbeckia orientalis)的提取物，欧石楠(Ericaceae)科的植物提取物，特别是越橘提取物(矮丛蓝莓(Vacciniumangustifollium))或熊果(Arctostaphylos uva ursi)，芦荟，含固醇(例如，植物固醇)的植物，Manjistha(从茜草属(Rubia)的植物提取，特别是茜草(Rubia cordifolia))和Guggal(从没药属(Commiphora)的植物提取，特别是穆库尔没药(Commiphora Mukul))、可乐提取物、黄春菊、红三叶草提取物、卡瓦胡椒(Piper methysticum)提取物(来自SEDERMA的Kava Kava^TM)、假马齿苋(Bacopa monieri)提取物(来自SEDERMA的Bacocalmine^TM)和海鞭提取物，光果甘草(Glycyrrhiza glabra)、桑椹、白千层(melaleuca)(茶树)、Larreadivaricata、冬凌草(Rabdosia rubescens)、细小裸藻(Euglena gracilis)、Fibraurearecisa Hirudinea、丛林高粱(Chaparral Sorghum)的提取物，太阳花提取物，Enantiachlorantha、Spermacocea属的Mitracarpe、Buchu barosma、散沫花(Lawsonia inermisL.)、Adiantiumcapillus-veneris L.、白屈菜(Chelidonium majus)、丝瓜(Luffacylindrica)、日本柑橘(柑橘(Citrus reticulata Blanco)温州变种)、茶(Cameliasinensis)、白茅根(Imperata cylindrica)、黄海罂粟(Glaucium Flavum)、地中海柏木(Cupressus sempervirens)、多花黄精(Polygonatum multiflorum)、小蛇莲(loveylyhemsleya)、欧洲接骨木(Sambucus nigra)、金甲豆(Phaseolus lunatus)、百金花属(Centaurium)、巨藻(Macrocystis pyrifera)、特纳草(Turnera Diffusa)、知母(Anemarrhena asphodeloides)、多毛马齿苋(Portulaca pilosa)、啤酒花(Humuluslupulus)、阿拉比卡咖啡(Coffea arabica)、巴拉圭茶(Ilex paraguariensis)，或心叶球花(Globularia cordifolia)、合欢花(Albizzia julibrissin)、铃兰树(Oxydendronarboretum)、红球姜(Zingimber zerumbet smith)、膜荚黄芪(Astragalusmembranaceus)、白术(Atractylodes macrocephalae)、长叶车前(Plantago lanceolata)、火绒草(Leontopodium alpinum)、紫茉莉(Mirabilis jalapa)、欧夏至草(Marrubiumvulgare)或兰花。

本发明的组合物可以包括一种或多种肽，包括不限于二-、三-、四-、五-和六肽及其衍生物。根据特定的实施方案，在该组合物中，其他肽的浓度范围为1×10^-7％至20％，优选1×10^-6％至10％，优选1×10^-5％至5％重量。

根据本发明，术语“肽”是指含有10个氨基酸或更少的肽，其衍生物、异构体以及与其他物质的复合物，所述其他物质如金属离子(例如，铜、锌、锰、镁等)。术语“肽”是指天然肽和合成肽。还指含有肽的组合物并且其是在自然界中发现的，和/或商业上可购得的。

用于本文中的合适的二肽包括但不限于肌肽(βAH)、YR、VW、NF、DF、KT、KC、CK、KP、KK、TT、PA、PM或PP。

用于本文中的合适的三肽包括，但不限于RKR、HGG、GKH、GGH、GHG、KFK、KAvaK、KβAK、KAbuK、KAcaK、KPK、KMOK、KMO₂K(MO₂是二氧化亚砜甲硫氨酸)、KVK、PPL、PPR、SPR、QPA、LPA或SPA。

用于本文中的合适的四肽包括但不限于RSRK(SEQ ID NO:1)、GQPR(SEQ ID NO:2)、KTFK(SEQ ID NO:3)、KTAK(SEQ ID NO:4)、KAYK(SEQ ID NO:5)或KFYK(SEQ ID NO:6)。

合适的五肽包括，但不限于KTTKS(SEQ ID NO:7)。合适的六肽包括但不限于GKTTKS(SEQ ID NO:8)和VGVAPG(SEQ ID NO:9)。

用于本文中的其他合适的肽包括但不限于：肽的亲脂性衍生物，优选棕榈酰(Pal)衍生物，以及上述金属复合物(例如，三肽HGG的铜复合物)。优选的二肽包括例如正棕榈酰-β-Ala-His、正乙酰基-Tyr-Arg-六癸酯(Calmosensine^TM，来自Sederma的Idealift^TM)、Pal-RT或Pal-KT(Sederma)。优选的三肽衍生物包括例如Pal-GKH和Pal-GHK(来自Sederma)、HGG的铜衍生物(来自Sigma的Lamin^TM)、Lipospondin(正反油酰基-KFK)及其保守置换的类似物、正乙酰基-RKR-NH₂(肽CK+)、正Biot-GHK(来自Sederma)、Pal-KAvaK、Pal-KβAlaK、Pal-KAbuK,Pal-KAcaK或Pal-KMO₂K(来自Sederma的

Synthe’

)、PalKVK(DSM的Sy正Coll^TM)及其衍生物。

本文还可以引用WO2015181688中公开的通式X-Pro*-Pro*-Xaa-Y的抗衰老三肽，Xaa选自Leu、Arg、Lys、Ala、Ser和Asp；在N末端，X选自H、-CO-R₁和-SO₂-R₁，并且在C末端，Y选自OH、OR₁、NH₂、NHR₁或NR₁R₂；R₁和R₂彼此独立地选自烷基、芳基、芳烷基、烷芳基、烷氧基和芳氧基基团，其可以是直链、支链、环状多环、饱和、不饱和、羟基化、羰基化、磷酸化和/或硫化的，所述基团在其骨架中具有或不具有O、S和/或N杂原子，并且Pro*对应于脯氨酸、其类似物或衍生物；包括例如Myr-PPL-OH和Myr-PPR-OH。

本文还可以进一步引用WO2014/080376中公开的通式X-(Xaa₁)n-Pro*-Xaa₂-Y的促着色和/或pro-mec二肽和三肽，n＝0、1或2，Xaa₁是选自Ala、Val、Met、Leu、Iso、Phe、Pro及其类似物和衍生物的疏水性氨基酸；或选自Ser、Thr、Tyr、Asp、Glu及其类似物和衍生物的极性氨基酸；且当n＝2时，两个氨基酸Xaa₁相同或不同；Xaa₂是选自Ala、Val、Met、Leu、Iso、Phe，及其类似物和衍生物的疏水性氨基酸或选自Arg、Lys、His及其类似物和衍生物的碱性氨基酸；在N末端，X选自H、-CO-R₁和-SO₂-R₁；在C末端，Y选自OH、OR₁、NH₂、NHR₁或NR₁R₂；R₁和R₂彼此独立地选自烷基、芳基、芳烷基、烷芳基、烷氧基和芳氧基基团，其可以是直链、支链、环状多环、饱和、不饱和、羟基化、羰基化、磷酸化和/或硫化的，所述基团在其骨架中具有或不具有O、S和/或N杂原子，并且Pro*对应于脯氨酸、其类似物或衍生物；包括例如以下肽Pal-SPR-OH、Pal-PPR-OH、Pal-QPA-OH、Pal-LPAOH、Myr-SPA-OH、Pal-PM-OH、Pal-PA-OH和Pal-PP-OH。

用于根据本发明的用途的合适的四肽衍生物包括，但不限于，Pal-GQPR(SEQ IDNO:10)(来自Sederma)和Pal-KTFK(SEQ ID NO:11)或Ela-KTFK(SEQ ID NO:12)、Ela-KTAK(SEQ ID NO:13)、Ela-KAYK(SEQ ID NO:14)或Ela-KFYK(SEQ ID NO:15)。用于本文中用途的合适的五肽衍生物包括，但不限于，Pal-KTTKS(SEQ ID NO:16)(可作为

从Sederma获得)、Pal-YGGFXaa(SEQ ID NO:17)，Xaa是Leu或Pro，或其混合物。用于本文中用途的合适的六肽衍生物包括，但不限于，Pal-VGVAPG(SEQ ID NO:18)、Pal-GKTTKS(SEQ IDNO:19)、Pal-HLDIIXaa，Xaa是Trp、Phe、Tyr、Tic、7-羟基-Tic或Tpi(SEQ ID NO:20)及其衍生物。还可以提及Pal-GHK和Pal-GQPR(SEQ ID NO:10)的混合物(

3000，Sederma)。

商业上可获得的含有三肽或衍生物的优选组合物包括Sederma的Biopeptide-CL^TM、Maxilip^TM、Biobustyl^TM、Procapil^TM和

synthe’

商业上可获得的优选四肽来源的组合物包括Rigin^TM、Eyeliss^TM、

Reloaded和Matrixyl

其含有50至500ppm的Pal-GQPR(SEQ ID NO:10)和赋形剂，由Sederma提出。

以下销售的肽也可以作为另外的活性成分提及：

-由Pentapharm销售的Vialox^TM(INCI名称＝五肽-3(包含丙氨酸、精氨酸、异亮氨酸、甘氨酸和脯氨酸的合成肽))、Syn-ake^TM(β-Ala-Pro-Dab-NH-Bzl)或Syn-Coll^TM(Pal-Lys-Val-Lys-OH)；

-由Lipotec销售的Argireline^TM(Ac-Glu-Glu-Met-Gl正Arg-Arg-NH₂(INCI名称＝乙酰基六肽-3)(SEQ ID NO:21)、Leuphasyl^TM(Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu)(SEQ ID NO:22)、Aldenine^TM(Gly-His-Lys)、Trylagen^TM(INCI名称＝交替假单胞菌(Pseudoalteromonas)发酵提取物、水解小麦蛋白、水解大豆蛋白、三肽-10瓜氨酸(瓜氨酸和三肽-10(天冬氨酸、异亮氨酸和赖氨酸组成的合成肽)的反应产物)、三肽-1)、Eyeseryl^TM(Ac-β-Ala-His-Ser-His)(SEQ ID NO:23)、Serilesine^TM(Ser-Ile-Lys-Val-Ala-Val)(SEQ ID NO 24)或Decorinyl^TM(INCI名称：三肽-10瓜氨酸＝瓜氨酸和三肽-10(天冬氨酸、异亮氨酸和赖氨酸组成的合成肽)的反应产物；

-由Vincience销售的Collaxyl^TM(Gly-Pro-Gl正Gly-Pro-Gln(SEQ ID NO 25))或Quintescine^TM(Cys-Gly)；

-由Les Laboratoires Serobiologiques/Cognis销售的Cytokinol^TMLS(酪蛋白水解产物)；

-由l’lnstitut Européen de Biologie Cellulaire销售的Kollaren^TM(Gly-His-Lys)、IP2000^TM(Pal-Val-Tyr-Val)或Meliprene^TM(INCI名称＝单氟六肽-1：乙酸与包含精氨酸、甘氨酸、谷氨酸、组氨酸、正亮氨酸、p-氟苯丙氨酸和色氨酸的合成肽的反应产物)；

-由Innovations销售的Neutrazen^TM(Pal-His-D-Phe-Arg-NH₂)；或

-由lnfinitec Activos销售的BONT-L-Peptide^TM(INCI名称＝棕榈酰六肽-19：棕榈酸和六肽-19(由天冬酰胺、天冬氨酸、赖氨酸和甲硫氨酸组成的合成肽)的反应产物、Timp-Peptide^TM(INCI名称＝乙酰基六肽-20：通过六肽-20(由丙氨酸、甘氨酸、赖氨酸、缬氨酸和脯氨酸组成的合成肽)的乙酰基化获得的反应产物)或ECM Moduline^TM(INCI名称＝棕榈酰三肽-28：棕榈酸和三肽-28(由精氨酸、赖氨酸和苯丙氨酸组成的合成肽)的反应产物)。

更具体地，根据本发明，烷基-苯酞或包含其的植物提取物可以与至少一种选自以下的化合物结合：维生素B3的化合物、如烟酰胺或生育酚这样的化合物、类维生素A化合物(如视黄醇)、己脒定、α-硫辛酸、白藜芦醇或DHEA、透明质酸、肽，特别是正乙酰基-Tyr-Arg-O-六癸酯、Pal-VGVAPG(SEQ ID NO:18)、Pal-KTTKS(SEQ ID NO:16)、Pal-GHK、Pal-KMO₂K和Pal-GQPR(SEQ ID NO:10)，这些是局部化妆品或皮肤药物组合物中广泛使用的活性成分。

本发明还提供了美容或皮肤局部处理的方法，用于改善皮肤和头皮的外观和状况，包括将有效量的至少一种烷基-苯酞或主要包含所述烷基-苯酞的植物提取物或在生理学上可接受的赋形剂中包含它们的组合物局部施用于需要的受试者的皮肤。

根据本发明，“局部处理”或“局部使用”表示打算在其施用的地方起作用的施用：皮肤和/或头皮。

根据本发明的组合物可以局部施用于靶向区域，例如，使用适用于头皮的套管类型的施药器。

“有效”量取决于各种因素，如患者的年龄、状况，失调或病理的严重性，给药方式等。有效量表示足以实现所需效果的无毒量。

本文中使用的所有百分比和比例是基于总组合物的重量，并且所有测量是在25℃下进行的，除非另外指出。

例如，对于脸部的美容处理，欧洲化妆品指示设定了标准用量，对于霜的施用，为2.72mg/cm²/天/人，对于身体乳，为0.5mg/cm²/天/人。

例如，对于头皮毛发处理，推荐每周施用0.5至2mg的总苯酞剂量，持续至少1周，优选至少3周。例如，根据每周至少三次的处理，施用10克剂量的洗发水，并随后施用10克免冲洗洗发后乳液(“免洗护发素”)，其分别是根据本发明的含有2％(洗发水)和3％(“免洗护发素”)活性成分的提取物(根据以下§D盖伦制剂数据的配方1.1和1.2)。

根据其他特定的特征，根据本发明的美容处理方法可以与一种或多种针对皮肤的其他方法，如鲁米诺(lumino)-疗法、热或芳香疗法相结合。

根据本发明，可以提供具有几个隔间或试剂盒的设备，以应用上述方法，其可以包括例如但非限制性的，含有根据本发明的包含至少一种烷基-苯酞的组合物或包含其作为主要化合物的植物提取物的第一隔间，以及在第二隔间中，为另一种活性成分和/或赋形剂，在这种情况下，认为所述第一和第二隔间中所含的组合物是用于时间上同时、分开或逐步使用的组合组合物，特别是在上述处理方法之一中。

根据本发明的处理方法更特别地适用于头皮的美容处理，并且特别是头皮屑状况、细纹和皱纹的油性皮肤(发光和/或扩张的毛孔的处理)以及皮肤的机械性能的损失(特别是紧实度的损失)。

A)可以用于本发明情况中的芹菜籽提取物的制备的实例

将芹菜籽研磨成大约800μm颗粒大小的粉末。然后在90巴和40℃下用超临界CO₂提取这种粉末。如果需要，随后除去最终提取物中存在的残余水(例如，通过倾析、真空蒸发、冻干)。提取产量大约为2.5％。提取物为油性液体的形式，清澈至略发白，无色至浅黄色。

将所得到的提取物通过C18柱子上的超高性能液相色谱(UHPLC)，使用水/乙腈梯度作为移动相，以定量各种苯酞。

这种分析证实了包含3-烷基苯酞的提取物中存在71％总苯酞：10％重量的3-正丁基苯酞，30％重量的瑟丹内酯和60％重量的洋川芎内酯A，相对于总苯酞。提取物可以纯的或稀释的使用。

B)可以用于本发明范围中的活性成分的配制

活性成分是包含根据以上A)获得的芹菜种子提取物的组合物，溶解于形成生理学上可接受介质的基质中。这种活性成分尤其打算用于美容工业，用于美容品、霜、凝胶等的制备。(参见以下第D)点)的盖伦制剂实例)。

根据以上A)获得的提取物可以稀释于任何生理学上可接受的含脂肪赋形剂中，以最终达到500ppm烷基-苯酞的浓度。对于这种稀释，酯化油是优选使用的辛酸/辛酸甘油三酯类型。

例如，并且为了以下第D)点的体内测试和盖伦制剂的描述，优选使用这种稀释。这构成了将自身使用的活性成分，在可以施用于皮肤上的美容组合物中优选为1至5％。

C)体外测试结果

用根据以上A)中描述的生产方法制造的芹菜种子油的粗提物进行体外测试。通常，测试8、16和24ppm的这种提取物，其分别对应于5、10和15ppm的总苯酞。这些量自身对应于施用于皮肤或头皮的1％、2％和3％的以上第B)点的活性成分的用量。

1.减少头皮屑形成中所涉及的病菌的增殖

a)作用于抗微生物天然肽(hBD2)的产生

为了控制其微生物菌丛的混乱，头皮产生抗微生物天然肽(PAM)，以减少病菌(细菌、酵母)的增殖及其有害性。因此PAM保护头皮。其中之一，β-抵御素2肽(hBD2)由皮肤细胞产生并且通过使细菌或酵母的细胞壁穿孔来起作用。

原理：使人角化细胞生长至中等汇合4天并且在其培养基中接受根据本发明的产物，有规律地更换所述培养基。在接触结束时，将细胞裂解并且通过ELISA评价hBD2的水平。用用于定量细胞的DNA染色平行地估算细胞数量并将数据标准化。

表1：在与根据本发明的提取物接触4天的角化细胞中抗微生物肽hBD2的产生的调节(n＝3)

没观察到毒性影响。

结果表明根据本发明的提取物可以显著地并且剂量依赖性地提高抗微生物肽hBD2的产生并且因此可以抑制头皮屑中所涉及的微生物的增殖。

b)作用于微生物受体(TLR9)的产生

上皮细胞在其外表面或其表面上具有称为Toll-样的核内体受体(或TLR)。这些结构在皮肤的先天性免疫中起着重要作用。它们真正的目的在于捕获细菌、酵母和病毒并且引发免疫应答。但量太大，它们促进了炎症。除了TLR2和4以外，公知的和胞外的，在角化细胞中尤其发现了TLR-9并且其参与引起头皮屑形成的几种酵母的识别，包括糠秕马拉色菌(Malassezia furfur)和球形马拉色菌(Malassezia globosa)。

原理：将来自4名女性捐献者(平均69岁(45-90岁))的皮肤外植体(5mm直径)在其培养基中接触马拉色菌属酵母悬浮液3天。除去酵母悬浮液后，皮肤每天(持续3天)接受含有根据本发明的芹菜提取物(对应于15ppm总苯酞的剂量)或安慰剂的免冲洗洗发后溶液(“免洗护发素”；以下§D盖伦制剂的配方1.2)。冲洗后，切割皮肤并对这些切片进行TLR-9标记。

表2：与马拉色菌属接触后皮肤外植体中的TLR9的表达的调节，根据本发明的提取物及其安慰剂的作用(n＝4；12照片/捐献者)。

*AFU：任意荧光单位

与马拉色菌属酵母接触提高了外植体中的TLR-9标记。与安慰剂相比，使用根据本发明的提取物能够显著控制提高(-16％)(p<0.01)。

两个测试都显示出根据本发明的提取物不利于引起头皮屑形成的酵母的代谢并且因此允许净化和美化头皮。

2.减少皮脂产生

油性皮肤与称为皮脂腺细胞的细胞的太大量的皮脂产生有关。太多皮脂常常导致改变皮肤和头皮的特性。

皮脂“粘结”死的皮肤、捕集以此为食并增殖的细菌和酵母(如头皮水平的糠秕马拉色菌(Malassezia furfur)，引起头皮屑)。

皮脂腺细胞中脂质合成的降低

原理：将人皮脂腺细胞(26岁女性，脸部)接种于生长培养基中。汇合时，将细胞接触根据本发明的提取物48小时。除去培养基后，用胞内脂质的Nile Red标志物孵育单层，这估算了所述细胞中脂质的量。使用荧光染料，在相同层上平行地进行了生活力的估算。

表3：在根据本发明的提取物存在或不存在下，皮脂腺细胞中的脂质合成的调节(n＝3)。

*AFU：任意荧光单位；没注意到细胞毒性影响。亚油酸：+66％脂质

这些结果表明了皮脂腺细胞暴露于根据本发明的提取物可以显著地并且剂量依赖性地降低所述产生皮脂的细胞中脂质的量。

根据本发明的提取物可以用于治疗与油性皮肤或油性趋势相关的皮肤失调，如发亮或发光容貌、毛孔的大小和数量。

头皮可以是“干净的”，具有较少用于细菌和酵母的皮脂、区域，以及较少针对头皮屑的捕集。

3.皮肤屏障及其功能的加强

具有头皮屑状况的人的头皮呈现分化差的、很少角质化的和不太粘着的细胞，呈现较少的神经酰胺型脂质，提高的经表皮水分流失和水合的破坏。皮肤屏障上游的改善还可以帮助防止头皮屑状况。

a)DNA-阵列上的预备性研究

对与本发明的提取物接触的正常人角化细胞上的DNA-阵列研究显示出与对照相比，与皮肤屏障加强相关的几个基因的诱导。

1)与根据本发明的提取物接触提高了编码兜甲蛋白、外皮蛋白和两种形式的丝聚合蛋白(丝聚合蛋白和丝聚合蛋白-2)的基因的表达。公知这些蛋白是角质层的角质化和水合中的主要作用者。

2)平行地，与根据本发明的提取物接触还观察到了cornuline基因表达的提高。这种在头皮上发现的蛋白质是表皮最终分化的标志物。通过其在湿疹(一种慢性炎性皮肤病)中降低的事实强调了它在角质层的稳态中的重要性。

3)最后，根据本发明的提取物提高了SPINK5的产生，并且平行地，调节了KLK6和13的基因表达。从KLK(激肽释放酶-相关肽酶)(其破坏它们之间的角化细胞连接)和调节其活性的SPINK5(丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal-型5)之间的平衡导致脱落。SPINK5功能的丧失引起不成熟细胞的过度脱落以及角质层的稳态丧失。

b)角化细胞分化质量的改善

将几乎汇合的正常人角化细胞与适当培养基中的根据本发明的提取物(8ppm)接触，以通过追踪层的特征来研究它们在显微镜下的分化。在第3天，通过视觉评价分化特征。使用根据本发明的提取物，观察到明显的分化加速，具有表皮上层典型结构的形成的刺激(存在蛋白质-脂质刚性基质特征性的分支结构，并且存在于多层角状包膜中；折射网络)。

c)表皮分化的蛋白质标志物

外皮蛋白、兜甲蛋白、角质纤丝聚集蛋白、LCE3B(“晚期角化包膜蛋白3B”)和SPRR(“小脯氨酸富集区蛋白”)是其中负责给予角质层的屏障功能品质的蛋白质。

原理：将与以上部分b)中讨论的那些新鲜状态的相同的细胞层固定并免疫标记，以观察表皮分化的这5种蛋白标志物的合成。对3个重复中的每一个形成5张照片。通过图像分析进行标记的量化。细胞核的复染色可以估算细胞的数量并且因此将数据标准化。

外皮蛋白

表4：与根据本发明的提取物接触调节角化细胞的外皮蛋白表达(15张照片/情况)

*AFU：任意荧光单位；没注意到细胞毒性影响。

兜甲蛋白

表5：与根据本发明的提取物接触调节角化细胞的兜甲蛋白表达(15张照片/情况)

*AFU：任意荧光单位；没注意到细胞毒性影响。

丝聚合蛋白

表6：与根据本发明的提取物接触调节角化细胞的丝聚合蛋白表达(15张照片/情况)

*AFU：任意荧光单位；没注意到细胞毒性影响。

平行地，与对照相比，接触16至20ppm的根据本发明的提取物，培养物中的角化细胞中的蛋白SPRR2B(SPRR标志物)的产生提高103％至139％(p<0.01)。

此外，用16至24ppm的根据本发明的提取物，需要修复皮肤屏障时诱导的LCE3B，显示出+41％至+70％的提高产生(p<0.01)。

所有这些结果是一致的，显示出根据本发明的芹菜籽提取物在皮肤屏障的建立、加强和恢复中的兴趣。由于根据本发明的提取物，针对这个屏障形成的品质已知的蛋白标志物：外皮蛋白、兜甲蛋白、丝聚合蛋白，以及还有SPRR2B或LCE3B，全部都提高了。

d)表皮脂质：胆固醇、神经酰胺2和中性游离脂肪酸

具有头皮屑的人的头皮的特征在于角化层中较低的胞内脂质水平(包括神经酰胺、胆固醇和中性脂质)。这归因于皮肤屏障的变弱。

胆固醇

DNA-阵列研究还显示了，在根据本发明的提取物的存在下，编码细胞色素P450家族的蛋白的CYP51A1基因的诱导，其通过催化羊毛甾醇14α-甲基基团的去除来参与胆固醇合成。

中性脂质

用中性脂质(胆固醇和衍生物，甘油三酯和脂肪酸)的特异性染料标记针对(以上)蛋白进行的相似培养物。拍照后，图像分析可以估算中性脂质的量。使用核的复染估算细胞的量。

表7：与根据本发明的提取物接触调节角化细胞的中性脂质的产生(15张照片/情况)

*AFU：任意荧光单位；没注意到细胞毒性影响。

角化细胞培养物和外植体上的神经酰胺

用神经酰胺2特异性的抗体标记以上进行的相似培养物。拍摄照片后，图像分析可以估算其量。使用核复染估算细胞的量。

此外，将与用于TLR9研究的那些相同的4个外植体免疫标记，以揭示神经酰胺2含量的变化。拍照后(n＝12)，图像分析可以定量它们。

表8：与根据本发明的提取物接触调节角化细胞的神经酰胺2的产生(15张照片/情况)

*在AFU10⁶细胞中。：任意荧光单位；没注意到细胞毒性影响。

**根据本发明的提取物：对于角化细胞，16ppm；在用于外植体的《免洗护发素》溶液中，24ppm。

除了提高胆固醇形成中所涉及的酶的表达，注意到了是皮肤屏障组分的中性脂质和神经酰胺2的提高。这些结果因此表明与根据本发明的提取物接触加强了皮肤屏障的脂质组成。

4.使头皮光滑-刺激信号的减少

a)本发明的提取物对IL-8产生的作用

IL-8是其中响应微生物或化学试剂检测或UV处理后由角化细胞产生的介质。IL-8指引免疫细胞至刺激的源头，并且在带有头皮屑的人的油布帽子中发现了高水平的IL-8。使用组胺，其是头皮屑明显标志物之一。

酵母，由于其脂酶，分泌不饱和脂肪酸类型的刺激性脂质副产物或用于类二十烷酸途径的底物。制备这些脂质副产物(SPL)的模式溶液并用于评价根据本发明的提取物的光滑特性。

原理：将几乎汇合的正常人角化细胞与含有或不含根据本发明的提取物的生长培养基接触24小时。该培养基由补充或未补充SPL模式溶液的相同培养基替代。24小时后，分析上清液的IL-8含量并通过MTT方法进行细胞数量的估算。

表9：与SPL接触后调节角化细胞的IL-8产生-根据本发明的提取物的作用(n＝5)

*未观察到细胞毒性

SPL提高了角化细胞的IL-8产生(+62％；p<0.01)，因此建立观察头皮屑状况的模型。根据本发明的提取物可以明显和显著地降低40至65％的过度产生(p<0.01)。此外，本发明的提取物还明显和显著地将IL-8的基础产生减少41至75％(p<0.01)。

5.对真皮胞外基质的作用-胶原蛋白合成的刺激

胞外基质是维持皮肤活力和真皮的粘弹特性的中心部分。这个基质的组分随着时间经历性质和数量的结构变化并且在自由基过程(主要是太阳、污染和差的生活条件)的影响下，导致皮肤衰老以及细纹和皱纹的外貌。

胶原蛋白I是用于这个基质平衡的关键元素。其的产生随着年龄降低，并且其纤维被内源性和外源性自由基过程降解。UV也刺激降解胞外基质蛋白的某些蛋白水解酶的合成。这导致了失去紧实度、弹性和皮肤密度。因此胶原蛋白刺激是用于美化皮肤的美容处理中的关键因素。

原理：将正常的人成纤维细胞(NHF)培养24小时。将细胞接触或未接触不同浓度的待测试产品或其赋形剂7天。随后通过固定层上的免疫标记来定量胞外基质形式中的细胞产生的I型胶原蛋白的合成。平行地进行用Hoechst标记的核的计数，以估算生活力并使数据加权。

表10：与根据本发明的提取物接触后，刺激成纤维细胞的胶原蛋白I的合成

D)盖伦制剂

以下描述各种美容制剂。其他活性成分，在支持根据本发明的活性成分的活性和/或除了根据本发明的活性成分的活性合适时，可以根据其疏水性或亲水性性质加入适当的制剂部分中。这些成分根据其功能、施用部位(身体、脸、颈、胸、手等)、所需的最终消费者和靶向消费者，可以是任何类别的。

以下给出了用于盖伦制剂中的根据本发明的活性成分：包括在辛酸/癸酸甘油三酯类型的酯油中的芹菜籽的CO₂超临界提取物，使得最终的总烷基苯酞为500ppm。

这种成分为0.1至10％，优选1至5％，更优选2至3％。

1)头皮处理

1.1洗发水

实验方案：称重部分A并在水浴中75℃下加热。充分混合。称重部分B并在水浴中75℃下加热。在搅拌下将部分B加入部分A中。在搅拌下在之前的部分中加入部分C的成分，一个接一个地加。充分混合。

可以加入这个配方的由Sederma销售的活性成分的实例：

·CERAMIDE A2PH^TM :神经酰胺2的化学类似物，头发天然产生的分子。通过增强头发结构、保护和包裹受损头发(包括染或烫的头发)起作用。

·CAPIGENE SP^TM :包含三种互补活性物质的成分：高牛磺酸、富含肽的细菌滤液和海洋来源的磺基粘多糖。通过减缓脱发、刺激头发更新和再生起作用，并且涉及常常与脱发现象有关的皮脂溢出的调节。有助于头皮和头发的健康和强度。

·HELIOGENOL ^TM:在多酚中滴定的葵花籽的水-醇提取物。天然地包含自由基捕集剂。保护和修复天然和染色的头发，对抗洗发水和UV射线的侵害。

·CAPILECTINE SP^TM ：具有约20,000道尔顿分子量的糖蛋白，从马铃薯(Solanumtuberosum L)提取，其与植物凝集素的那些具有相似的特征。刺激头发活力。

1.2《免洗护发素》

实验方案：在快速搅拌下将黄原胶撒入部分A中并使其增长30分钟。在水浴中75℃下加热部分A。称重部分B并在水浴中75℃下加热。在35℃下，加入部分C，并充分混合。在搅拌下，在之前部分中加入部分C；充分混合。缓慢加入部分D。充分混合。

可以加入这个配方的由Sederma销售的活性成分的实例：与之前用于洗发水的相同，和/或

·PACIFEEL ^TM：由Sederma销售的活性成分actif，包含Mirabilis jalapa植物(也称为秘鲁的奇迹)的天然提取物，其减轻皮肤的不适，减淡敏感和易反应皮肤的红血丝，以及强化和水合表皮。

1.3爽肤水乳液

实验方案：称重部分A。在搅拌下混合。称重部分B并均质。在搅拌下，将部分B加入部分A中。使其上升30分钟。在水浴中在55℃下加热部分A+B。称重部分C并在水浴中在55℃下加热。在快速搅拌下，将部分C加入部分A+B中。在温和搅拌下，在之前的部分中加入部分E。充分混合。

获得了不透明的流体乳液。

可以加入这个配方的由Sederma销售的活性成分的实例：

·PROCAPIL ^TM:由Sederma销售的抗脱发活性成分(WO00/58347)，其结合了维生素matrikine(生物素基-GHK)、芹菜素(从柑橘提取的类黄酮)和齐墩果酸(来自罗锅底(Loveyly Hemsleya)的根提取物)。

1.4顺滑精华(霜乳液)

实验方案：部分A：将卡波姆撒入水中。使其膨胀30分钟。称重部分B并混合。加入部分B并混合。在正常搅拌下，将部分B加入部分A中。称重部分C并混合。将部分C加入部分A+B中。在较强烈搅拌下均质。称重部分D。在搅拌下，临时地将部分D倒入部分A+B+C中。在正常搅拌下，用部分E中和至pH＝5.60+/-0.10。称重部分F并搅拌。在正常搅拌下，将部分F加入之前的部分中。

1.5面膜

实验方案：称重部分A。在水浴中在85℃下加热。称重部分B并在水浴中在85℃下加热。称重部分C并均质。在搅拌下，将部分C加入部分A中。在快速搅拌30s下，将部分B加入部分A+C中。在搅拌下，在35℃下，加入部分D。

获得了不透明的粘性霜剂。

可以加入这个配方的由Sederma销售的活性成分的实例：

·HAIRSPA ^TM:在甘油中包含乳糖醇和木糖醇的头皮保湿和顺滑活性成分，作用于皮肤微生物群落平衡，以对抗头皮不适(干燥、瘙痒、头皮屑、刺激)。

·FRUITBIO^TM :与绿茶提取物相关联的α-羟基酸的复合物。顺滑毛外皮。

1.6油

实验方案：称重部分A并放置在温和搅拌下。称重部分B并均质。在温和搅拌下，将部分B加入部分A中。充分混合。

获得了无色透明油。

1.7清洁护发素

实验方案：称重部分A并在85℃的水浴中加热。称重部分B并在85℃的水浴中加热。称重部分C并均质。在正常搅拌下，将部分C加入部分A中。在快速搅拌下，将部分B加入部分A+C中。在搅拌下，在35℃下加入部分D，并混合充分。

可以加入这个配方的由Sederma销售的活性成分的实例：CERAMIDE A2PH^TM

1.8双相喷雾

实验方案：称重部分A并在缓慢搅拌下混合。称重部分B并均质。将部分B加入部分A中。在快速搅拌下充分混合。称重部分C并均质。在搅拌下，将部分C加入部分A+B中。

可以加入这个配方的由Sederma销售的活性成分的实例：

·FRUIT BIO^TM

2)皮肤处理

用于油性皮肤和/或抗衰老的面霜

实验方案：部分A：将卡波姆撒入水中并使其膨胀1小时，没有搅拌。称重并将部分B加入部分A中。均质。将部分A+B在水浴中在75℃下加热。称重并将部分C在水浴中在75℃下加热。充分混合。称重部分D。并将部分D加入部分C中，均质。在搅拌下，将部分C+D加入部分A+B中。临时地，在搅拌下，将部分E加入乳液中。将部分F加入乳液中。在搅拌下冷却。在低于35℃下，使用部分F调节pH至5.90+/-0.10。添加部分G，充分混合。

可以加入这个配方的由Sederma销售的活性成分的实例：

·MATRIXYL^TM3000：由Sederma销售的基于肽的抗皱成分(WO2005/048968)，包含两种matrikine Pal-GHK和Pal-GQPR，其协同帮助修复由衰老引起的皮肤损伤。

·MATRIXYL synthe’6^TM ：由SEDERMA销售的基于肽的抗皱成分，其帮助修复由衰老引起的皮肤损伤。

·PACIFEEL ^TM

·Ac-Net^TM :由SEDERMA销售的活性物质(WO2003/02828692)，给予油性和易发痤疮皮肤的完全治疗。

·EVERMAT ^TM:由SEDERMA销售的活性物质(WO2007/029187)，其降低了皮脂的分泌并且因此参与油性皮肤的处理。

E)体内测试

原理

对总共106名志愿者进行了两个分开的研究：

·对46名志愿者组进行了研究A，平均年龄38岁[21-59岁]，在大部分病例中具有敏感头皮、瘙痒和头皮屑。

·对60名志愿者组进行了研究B，平均年龄38岁[19-63岁]，一半具有油性头皮屑，一半具有干性头皮屑，并且在几乎所有情况中都具有瘙痒。

对围绕三个主轴的头皮上进行了根据本发明的提取物的功效的评价：

1.头皮屑状况的改善：

-通过皮肤病专家评估，

-对微距照片的观察，

-通过共焦激光显微镜定量和

-自我评价

2.皮肤屏障的恢复：

-使用VapoMeter测量TEWL，

-使用DermaLab^TM和Corneometer^TM测量水合和

-使用Sebumeter测量皮脂率

3.瘙痒的减轻：

-皮肤病专家评估和

-自我评价

实验方案

特定的包括标准

对于2个研究，已经用中性洗发水观察了志愿者一段时间的“冲洗”。在测试前3个月的过程中和测试过程中要求女性激素恒定。在测试过程中，要求适度太阳暴露，专门使用提供的头发产品并且禁止去理发店。

研究类型和持续时间

对整个头皮进行单盲研究。治疗由使用洗发水和随后的免洗洗发后乳液(或“免洗护发素”)组成，至少每周三次，持续3周，包含安慰剂或分别包含2％(洗发水)和3％(“免洗护发素”)包含根据本发明的提取物的成分(根据以上§D给出的配方1.1和1.2)。

可以根据以下图表概括研究的概要。

使用Student的t检验或如果需要Wilcoxon或Man正Whitney非参数检验，进行统计学研究。为了比较对T0的作用，对配对系列进行了双侧检验。为了比较两种产品，对非配对系列进行了双侧检验。将Chi2检验用于调查问卷评价。

结果

1)头皮屑的评价

a)通过皮肤病专家的临床评价(研究B)

在每个间隔，根据下表，皮肤病专家评价了头皮屑的数量和大小：

7	许多且大
		6	许多且小
5	大
		4	小
3	少且大
		2	少且小
1	无

这些结果表明与T0相比以及与安慰剂相比，使用本发明的产品治疗导致干性和油性头皮屑的明显减少。在3周后，评分提高61％(干性头皮屑，相对于安慰剂p<0.01)和64％(油性头皮屑，相对于安慰剂p<0.05)。头皮状况变得几乎正常，具有很少的小的鳞屑(2.0和1.9的评分)。

使用安慰剂治疗不能导致干性头皮屑的明显减少(评分从5.0降至4.2)，并且在油性头皮屑中，导致比使用本发明的产品获得的较少的评分降低评分(从5.1降至3.9，p<0.01)。

有利地，就在7天后，注意到了对两种类型的头皮屑的功效，对于油性头皮屑，-31％(相对于T0p<0.01)，对于干性头皮屑，-20％(相对于T0p<0.05)。

b)通过志愿者的自我评价(研究B)

同时，志愿者评价了治疗自身的作用。结果支持皮肤病专家的分析。

施用3周后：

不管是对于干性或油性头皮屑，93％施用本发明产品治疗的志愿者看到了与T0相比其状况的明显提高(较少头皮屑)(p<0.01)。这些值与安慰剂相比，也是显著的(p<0.01和p<0.05)。

他们很少看到使用安慰剂的提高(对于干性为40％，对于油性皮肤为53％；在两种情况下不明显)。

用本发明的产品治疗后，高得多得多比例(73至80％)的甚至看到了头皮屑消失。与施用安慰剂的组的差异非常明显、显著(p<0.05)。

c)对微距照片的评价(研究A)

通过八名专家对使用皮肤镜相机

(Mavig GmbH VivaScope Systems，德国)拍取的标准照片观察和评价头皮屑。对于9×7mm测量区域，每个图像含有1600×1200像素。

选择在T0显示出明显可见和相当多头皮屑的志愿者的照片用于分析，因此对于产品总共17名志愿者和对于安慰剂17名志愿者(大约为小组的70％)。将3周后拍取的照片与来自T0的那些比较并且专家响应以下主张：“处理后头皮显示出较少鳞屑”。

在已经使用根据本发明的产品的小组中，注意到68％朝向鳞屑减少的响应点。68％的响应率明显不同于所有非积极响应(8％没有同意+24％没有同意也没有不同意)。此外，注意到与安慰剂组的显著差异，安慰剂组只有35％的响应是赞同头皮屑改善的，未定的几乎比施用本发明产品的小组多两倍(46％与24％)。

d)通过共焦显微镜的评价(研究A)

普遍公认的是具有证实的头皮屑的受试者具有增殖过度性表皮和较厚的尽管不完美的角质层。为了评价本发明的产品对这个参数的作用，使用共焦激光显微镜(

3000；Mavig GmbH，德国)测量了角质层的厚度。

根据其接触的结构(角蛋白、黑色素、胶原蛋白)，不同地反射出皮肤中通过这个设备发射的激光。使用特定的光学系统来重组选定深度的这些结构的清晰图像。因此获得了深度隔开了几微米的表皮和真皮的水平光学切面。

在这个研究过程中，以2.6μm间隔在不同深度获取图像，特别是再现整个表皮和角质层。

表10：施用根据本发明的产品(n＝23)或安慰剂(n＝22)3周后头皮上的角质层厚度的评价

结果的分析表明使用安慰剂3周后，角质层厚度增加8.1％(p<0.05)。平行地，使用本发明的产品引起角质层厚度明显的13.3％降低。这种降低也显著不同于针对安慰剂观察到的(p<0.01)。这个数据似乎表明了由于本发明的产品角质层品质的改善，并且以下的TEWL和水合结果证实了这一点。

2)皮肤屏障的评价

已知头皮的皮肤屏障的品质与良好的经表皮失水值(或TEWL)和良好的水合特别相关。

在研究A中进行了TEWL测量。对研究A的小组和研究B的干性头皮屑的小组分别进行了两个水合测量。

a)通过VapoMeter^TM的TEWL测量(研究A)

使用塑料模板和解剖标志来标出头皮上的特定区域。使用VapoMeter^TM(DelfinTechnologies，芬兰)，在T0和T3周后，在相同部位测量TEWL九次(每个位点3次×3个部位)。

表11：施用根据本发明的产品(n＝20)或安慰剂(n＝22)3周后头皮上的平均TEWL的评价

nds：没有显著差异

这些结果表明平均TEWL值在使用安慰剂后非显著性地增加了+4.5％。同时，对已经使用本发明的产品3周的小组，注意到了平均TEWL降低6.9％，相对于T0p<0.07的显著性和相对于安慰剂p<0.05的显著性。这个数据因此显示出根据本发明的产品对头皮皮肤屏障的有益的和重建作用。

b)头皮水合的评价(研究A和B)

对于研究B的干性头皮屑小组，使用

(C&K，德国)和对研究B的整个小组，使用具有针探头的

(Cortex,丹麦)，通过阻抗测量测量了头皮水合。由于其具有6mm针的八针探头的结构，易于进入头皮并且防止探头上的水集合，

尤其适用于测量头皮水合。

对发线进行

测量三次，而在头皮上的两个分开部位进行

测量三次。

表12：施用根据本发明的产品或安慰剂1周和3周后头皮的水合的评价。对于两种情况，Corneometer n＝15；Dermalab：对于根据本发明的产品，n＝20，对于安慰剂，n＝22

这些结果，来自两个分开的研究并使用两种方法的两个不同组，其中一组特别干，显示出施用本发明的产品提高了头皮水合。在干头皮上，观察到从7天开始，提高+6.2％(相对于安慰剂p<0.01)，在T3周，提高+8.7％(相对于安慰剂p<0.01)。使用针探头方法，结果显示出12.1％提高(相对于安慰剂p<0.05)。这些结果是高度互补的，其差异可能是由于组、方法或探头引起的。

3)皮脂水平的评价

因为头皮皮脂水平是头皮屑外观中的关键标准。这个参数在油性皮肤的剖析中也是重要的。使用

(C&K，德国)，对研究B的油性头皮屑组进行了健康，

通过测光法直接测量皮脂分泌。

探头包括镜子，在其上放置了不透明膜，将其重复施用于皮肤后，根据其吸收的皮脂，或多或少变得透明。光电管分析膜透明度，使得可以推导皮脂水平。将油性头皮屑组用于这个研究。

表13：施用根据本发明的产品(n＝15)或安慰剂(n＝15)1周和3周后头皮上的皮脂含量的评价。

从第一周开始，本发明产品的施用提供了非常明显的-27％的皮脂水平减少，到3周后，扩大至达到-34％。这些降低与T0相比(p<0.01)以及与安慰剂相比(p<0.01)是非常显著的。具有油性头皮屑的受试者的头皮状况得到明显改善。

4)瘙痒

a)通过皮肤病专家和自我评价的瘙痒评价(研究B)

44％的法国人群声称具有敏感头皮，并且除此以外，显示出头皮屑导致高三倍的瘙痒和刺激的发生。

干性和油性头皮屑组使用本发明产品1周和3周后，基于志愿者的声明和根据下表，皮肤病专家评价了瘙痒的频率和强度：

	瘙痒评分-频率	瘙痒评分-强度
			1	无	无
2	轻度(每天很少几次)	轻度
			3	中等(每天有几次)	中等
4	明显(每天无数次且频繁)	明显

这个研究表明了施用本发明的产品后七天，观察到了瘙痒的减轻，在干性或油性头皮上同样多(大约-15％，p<0.05)。这种减轻在治疗21天后扩大至达到-40％(相对于T0p<0.01和相对于安慰剂p<0.05)。施用21天后，感觉评分实际上对应于无瘙痒。同时，安慰剂的施用几乎没有提供变化。这种分析对于瘙痒的频率和强度均适用。

同时，志愿者还自身评价了刺激和瘙痒的减轻以及治疗的镇静作用。所述结果支持皮肤病专家的分析。

在两组中，100％的志愿者使用本发明的产品后经历了较少的瘙痒，使用安慰剂后的百分比低得多(66％)。对于两个组，与安慰剂相比的变化在p<0.05下是显著的。对于刺激，结果也支持本发明的产品，与安慰剂的仅有80％和60％相比，93％(油性头皮屑组)和100％(干性头皮屑组)降低。

最后，志愿者主要赞同施用本发明的产品后持续的镇静作用(80％和93％)，而安慰剂在两个组中仅对53％的较小百分比诱导了这种作用。对于干性头皮屑组，相对于安慰剂组，在p<0.05下，这种变化是显著的。

b)头皮上的组胺

除了对志愿者感觉的结果，评价了头皮中的组胺。组胺是也在皮肤中发现的免疫系统信号传输分子，其在皮肤中作用于某些受体并引起搔痒(皮肤瘙痒)。在具有头皮屑的受试者的头皮上，观察到组胺水平高两倍，有效的抗头皮屑治疗后，这些含量明显降低。这种物质的水平的降低使其可以预测和监控头皮光滑。

为了测试组胺水平，使用了粘性胶带，从具有头皮屑的受试者获取鳞屑样品。这些可重复的样品取自从前额至涡旋的线，根据解剖标志以及T0和T3周之间的模型来标记。一旦载有鳞屑，在缓冲液中提取粘性胶带并使用ELISA试剂盒测试组胺水平。同时，使用BCA方法来测试蛋白水平，以将结果标准化。

从20个已经施用了安慰剂治疗(洗发水+免洗乳液)21天的人以及从使用了以上盖伦制剂部分给出的配方1.1和1.2的本发明产品治疗(2％包含根据本发明的提取物的成分的洗发水+3％包含根据本发明的提取物的成分的免洗乳液)的另外23个人，获取了43个样品(3个未能测试)。

表14：调节头垢中的组胺的量，根据本发明的产品或安慰剂的作用。

以上结果表明使用本发明的产品的头皮处理提供了头皮中发现的组胺量的降低。这种降低是重要的(与T0相比，-46％，并且在p<0.01下是显著的)，并且与安慰剂相比是显著的(-33％，p<0.05)。已知引起瘙痒的这种物质的减少证实了自我评价和皮肤病专家的数据。

序列表

<110> SEDERMA

<120> 皮肤和头皮的局部美容治疗以及相应的基于芹菜提取物的活性成分

<130> SEDANOL PCT

<150> FR1552692

<151> 2015-03-30

<160> 25

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 4

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成肽

<400> 1

Arg Ser Arg Lys

1

<210> 2

<211> 4

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成肽

<400> 2

Gly Gln Pro Arg

1

<210> 3

<211> 4

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成肽

<400> 3

Lys Thr Phe Lys

1

<210> 4

<211> 4

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成肽

<400> 4

Lys Thr Ala Lys

1

<210> 5

<211> 4

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成肽

<400> 5

Lys Ala Tyr Lys

1

<210> 6

<211> 4

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成肽

<400> 6

Lys Phe Tyr Lys

1

<210> 7

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成肽

<400> 7

Lys Thr Thr Lys Ser

1 5

<210> 8

<211> 6

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成肽

<400> 8

Gly Lys Thr Thr Lys Ser

1 5

<210> 9

<211> 6

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成肽

<400> 9

Val Gly Val Ala Pro Gly

1 5

<210> 10

<211> 4

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成肽

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 通过N末端上的棕榈酰链酰胺化

<400> 10

Gly Gln Pro Arg

1

<210> 11

<211> 4

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成肽

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 通过N末端上的棕榈酰链酰胺化

<400> 11

Lys Thr Phe Lys

1

<210> 12

<211> 4

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成肽

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 通过N末端上的十八碳烯酰链酰胺化

<400> 12

Lys Thr Phe Lys

1

<210> 13

<211> 4

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成肽

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 通过N末端上的十八碳烯酰链酰胺化

<400> 13

Lys Thr Ala Lys

1

<210> 14

<211> 4

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成肽

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 通过N末端上的十八碳烯酰链酰胺化

<400> 14

Lys Ala Tyr Lys

1

<210> 15

<211> 4

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成肽

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 通过N末端上的十八碳烯酰链酰胺化

<400> 15

Lys Phe Tyr Lys

1

<210> 16

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成肽

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 通过N末端上的棕榈酰链酰胺化

<400> 16

Lys Thr Thr Lys Ser

1 5

<210> 17

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成肽

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 通过N末端上的棕榈酰链酰胺化

<220>

<221> MISC_FEATURE

<222> (5)..(5)

<223> Xaa是脯氨酸P或赖氨酸L.

<400> 17

Tyr Gly Gly Phe Xaa

1 5

<210> 18

<211> 6

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成肽

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 通过N末端上的棕榈酰链酰胺化

<400> 18

Val Gly Val Ala Pro Gly

1 5

<210> 19

<211> 6

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成肽

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 通过N末端上的棕榈酰链酰胺化

<400> 19

Gly Lys Thr Thr Lys Ser

1 5

<210> 20

<211> 6

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成肽

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> a通过N末端上的棕榈酰链酰胺化

<220>

<221> MISC_FEATURE

<222> (6)..(6)

<223> Xaa是Trp, Phe, Tyr, Tic, 7-羟基-Tic或Tpi

<400> 20

His Leu Asp Ile Ile Xaa

1 5

<210> 21

<211> 6

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成肽

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> N-末端上的酰胺化

<400> 21

Glu Glu Met Gln Arg Arg

1 5

<210> 22

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成肽

<400> 22

Tyr Ala Gly Phe Leu

1 5

<210> 23

<211> 4

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成肽

<400> 23

Ala His Ser His

1

<210> 24

<211> 6

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成肽

<400> 24

Ser Ile Lys Val Ala Val

1 5

<210> 25

<211> 6

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成肽

<400> 25

Gly Pro Gln Gly Pro Gln

1 5

Claims (17)

1.在生理学上可接受的基质中包含油性提取物的活性成分或至少包含所述活性成分的美容组合物用于皮肤或头皮的局部非治疗性美容处理的用途,所述油性提取物包含烷基-苯酞的混合物，其可以通过芹菜(Apium graveolens)种子的CO2超临界提取来制备。

2.根据权利要求1的用途，其中所述烷基-苯酞选自洋川芎内酯A、瑟丹内酯和3-正丁基苯酞，或这些烷基-苯酞中的至少两种的混合物。

3.根据权利要求1的用途，其中所述提取物是包含由洋川芎内酯A、瑟丹内酯和3-正丁基苯酞组成的烷基-苯酞混合物的芹菜种子提取物。

4.根据权利要求1的用途，其中通过在90巴压力和40℃下的磨碎种子的CO₂超临界提取来制备所述提取物。

5.根据权利要求1至4任一项的用途，其中所述提取物包含至少50％的所述烷基-苯酞的混合物。

6.根据权利要求1至4任一项的用途，其中所述烷基-苯酞混合物包含：0-45％重量的瑟丹内酯，45-90％重量的洋川芎内酯A，和0-30％重量的3-正丁基苯酞,基于烷基-苯酞的总重。

7.根据权利要求6的用途，其中所述烷基-苯酞混合物包含至少50％的洋川芎内酯A。

8.根据权利要求1至4任一项的用途，用于抗头皮屑处理。

9.根据权利要求1至4任一项的用途，用于头皮的刺激和/或瘙痒的处理。

10.根据权利要求1至4任一项的用途，用于限制皮肤和头皮的皮脂产生的处理。

11.根据权利要求10的用途，用于油性皮肤和/或扩张的毛孔的处理。

12.根据权利要求1至4任一项的用途，用于加强皮肤屏障的处理，以恢复皮肤稳态。

13.根据权利要求1至4任一项的用途，用于刺激胶原蛋白产生的处理、用于抗皱纹或细纹处理和用于改善皮肤的机械性能。

14.根据权利要求1至4任一项的用途，其中在生理学上可接受的介质中稀释所述苯酞或所述提取物。

15.在生理学上可接受的基质中包含油性提取物的美容活性成分，所述油性提取物包含至少50％重量的烷基-苯酞的混合物，其可以通过芹菜种子的CO₂超临界提取来制备，其中所述混合物包含：0-45％重量的瑟丹内酯，45-90％重量的洋川芎内酯A，和0-30％重量的3-正丁基苯酞,基于烷基-苯酞的总重；

其中通过在90巴压力和40℃下的磨碎种子的CO₂超临界提取来制备所述提取物。

16.根据权利要求15的成分，其中所述烷基-苯酞混合物包含至少50％的洋川芎内酯A。

17.在生理学上可接受的赋形剂中至少包含根据权利要求15或16的活性成分的美容组合物。