CN107382838B - 一种磷酸吡哆醛中间体的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种磷酸吡哆醛中间体的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：（1）在水中，以化合物III或其盐酸盐为起始原料，加入TEMPO类催化剂、NO化合物、含Br化合物、氧化剂或加入TEMPO类催化剂、碳酸氢钠、含Br化合物、氧化剂进行TEMPO氧化反应得到化合物II；其中，TEMPO类催化剂为TEMPO或其衍生物及其固定化形式的TEMPO；（2）步骤（1）反应结束后，加入化合物IV，搅拌生产大量黄色固体，过滤，干燥得化合物I；其制备路线如下：
Description
技术领域
本发明属于维生素衍生物制备技术领域，特别涉及一种磷酸吡哆醛中间体的制备方法。
背景技术
化合物I是磷酸吡哆醛的重要中间体，磷酸吡哆醛是维生素B6的衍生物是维生素B6参与脂肪、蛋白质和碳水化合物的多种代谢反应的一种活性形式。磷酸吡哆醛在生物体内是许多氨基酸脱氨酶和脱羧酶的辅酶，也是催化氨基酸转氨基作用的转氨酶的辅酶。磷酸吡哆醛可治疗和预防多种疾病，如高血压、脑血管疾病、心血管疾病和糖尿病。5’-磷酸吡哆醛是治疗迟发性运动障碍的药物。
其中，吡哆醛是磷酸吡哆醛制备重要的中间体，关于吡哆醛的制备：
目前文献主要报道的用盐酸吡哆醇为起始原料，用二氧化锰氧化得到吡哆醛，由于使用了二氧化锰，会产生大量含锰离子，废水处理困难，导致环境污染问题。
专利CN102617455B描述了吡哆醇和盐酸吡哆醇在水中，在氧源、TEMPO类催化剂、无机盐和胺类配比的催化氧化体系下氧化制得吡哆醛和盐酸吡哆醛，其所用的无机盐各种铜盐，会产生大量含铜离子废水处理繁琐，导致环境污染问题，且产品可能有重金属残留问题。无论从经济成本考虑，还是从环境角度出发，不含过渡金属TEMPO催化氧化体系是一种必然选择。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种操作简便、温和、高效、环境友好，易于产业化的磷酸吡哆醛中间体的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：一种如式I：
所示的磷酸吡哆醛中间体的制备方法，其创新点在于：其制备路线如下：
包括以下步骤：
（1）在水中，以化合物III或其盐酸盐为起始原料，加入TEMPO类催化剂、NO化合物、含Br化合物、氧化剂或加入TEMPO类催化剂、碳酸氢钠、含Br化合物、氧化剂进行TEMPO氧化反应得到化合物II；其中，TEMPO类催化剂为TEMPO或其衍生物及其固定化形式的TEMPO；
（2）步骤（1）反应结束后，加入化合物IV，搅拌生产大量黄色固体，过滤，干燥得化合物I。
进一步地，所述TEMPO氧化反应的条件为TEMPO类催化剂、NO化合物、含Br化合物、氧化剂时，所述NO化合物可以为亚硝酸钠，亚硝酸酯，硝酸叔丁酯或其混合物，含溴化合物可以为溴素、氢溴酸、溴化钾或溴化钠中的任一种，氧化剂可以为氧气或空气中的任一种。
进一步地，所述氧气或空气的反应压力为0.1～0.8MPa。
进一步地，所述TEMPO氧化反应的条件为TEMPO类催化剂、碳酸氢钠、含Br化合物、氧化剂时，所述含溴化合物可以为溴化钾或溴化钠中的任一种，氧化剂可以为次氯酸钠。
进一步地，所述步骤（1）中化合物III、TEMPO类催化剂、NO化合物及含Br化合物的物质的量比为1:1%-5%：2%-20%：2%-20%。
进一步地，所述步骤（1）中化合物III、TEMPO类催化剂、碳酸氢钠、含Br化合物、次氯酸钠的物质的量比为1:1%-5%：1-5：2%-20%:1-1.5。
本发明的优点在于：本发明磷酸吡哆醛中间体的制备方法，与传统制备方法相比，避免采用过渡金属TEMPO催化氧化体系，进而不会造成环境污染，且该制备方法操作简便、温和、高效，易于产业化，同时，还大大提高了产品的收率，其收率可达85%以上。
具体实施方式
下面的实施例可以使本专业的技术人员更全面地理解本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
实施例1
反应器中加入盐酸吡哆醇10.2g（0.05mol），0.31gTEMPO，0.14g亚硝酸钠，0.16g溴素，加入水，通入0.2MPa的氧气并保持压力，室温下反应2h，加入对氨基苯甲醚，搅拌生产大量黄色固体，过滤，干燥得化合物I，收率为93%。
实施例2
反应器中加入盐酸吡哆醇20.4g，0.46gTEMPO，0.69g亚硝酸钠，1.37g47%的氢溴酸，加入水，通入0.4MPa的氧气并保持压力，室温下反应2h，加入对氨基苯甲醚，搅拌生产大量黄色固体，过滤，干燥得化合物I，收率为95%。
实施例3
反应器中加入盐酸吡哆醇20.4g，0.78gTEMPO，0.69g亚硝酸钠，0.20g47%的氢溴酸，加入水，通入0.6MPa的空气并保持压力，室温下反应2h，加入对氨基苯甲醚，搅拌生产大量黄色固体，过滤，干燥得化合物I，收率为92%。
实施例4
反应器中加入盐酸吡哆醇20.4g，0.31gTEMPO，0.92g68%硝酸，1.17g溴化钾，加入水，通入0.1MPa的氧气并保持压力，室温下反应4h，加入对氨基苯甲醚，搅拌生产大量黄色固体，过滤，干燥得化合物I，收率为88%。
实施例5
高压反应器中加入盐酸吡哆醇20.4g，0.39gTEMPO，0.51g亚硝酸叔丁酯，0.86g47%的氢溴酸，加入水，通入0.3MPa的氧气并保持压力，室温下反应2h，加入对氨基苯甲醚，搅拌生产大量黄色固体，过滤，干燥得化合物I，收率为91%。
实施例6
高压反应器中加入盐酸吡哆醇20.4g，0.55gTEMPO，0.55g68%的硝酸和0.14g亚硝酸钠，0.51g溴化钠，加入水，通入0.1MPa的空气气并保持压力，室温下反应6h，加入对氨基苯甲醚，搅拌生产大量黄色固体，过滤，干燥得化合物I，收率为89%。
实施例7
反应器中加入盐酸吡哆醇20.4g，0.78gTEMPO，1.19g溴化钠，16.8g碳酸氢钠，含有效氯10%的次氯酸钠42.6g，加入水，室温下反应2h，加入对氨基苯甲醚搅拌生产大量黄色固体，过滤，干燥得化合物I，收率为93%。
实施例8
反应器中加入盐酸吡哆醇20.4g，0.47gTEMPO，1.03g溴化钠，12.6g碳酸氢钠，含有效氯10%的次氯酸钠39.05g，加入水，室温下反应2h，加入对氨基苯甲醚搅拌生产大量黄色固体，过滤，干燥得化合物I，收率为92%。
实施例9
反应器中加入盐酸吡哆醇20.4g，0.31gTEMPO，0.95g溴化钾，25.2g碳酸氢钠，含有效氯5%的次氯酸钠82g，加入水，室温下反应2h，加入对氨基苯甲醚搅拌生产大量黄色固体，过滤，干燥得化合物I，收率为95%。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征以及本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
Claims (6)
1.一种如式I：
所示的磷酸吡哆醛中间体的制备方法，其特征在于：其制备路线如下：
包括以下步骤：
（1）在水中，以化合物III或其盐酸盐为起始原料，加入TEMPO类催化剂、NO化合物、含Br化合物、氧化剂或加入TEMPO类催化剂、碳酸氢钠、含Br化合物、氧化剂进行TEMPO氧化反应得到化合物II；其中，TEMPO类催化剂为TEMPO或其衍生物及其固定化形式的TEMPO；
（2）步骤（1）反应结束后，加入化合物IV，搅拌生产大量黄色固体，过滤，干燥得化合物I；
所述NO化合物为亚硝酸钠、亚硝酸酯、硝酸叔丁酯、硝酸中的任意一种，或任意几种的混合物；
所述含溴化合物为溴素、氢溴酸、溴化钾、溴化钠中的任一种；
所述氧化剂为氧气、空气、次氯酸钠中的任一种。
2.根据权利要求1所述的磷酸吡哆醛中间体的制备方法，其特征在于：所述TEMPO氧化反应的条件为TEMPO类催化剂、NO化合物、含Br化合物、氧化剂时，所述NO化合物可以为亚硝酸钠，亚硝酸酯，硝酸叔丁酯或其混合物，含溴化合物可以为溴素、氢溴酸、溴化钾或溴化钠中的任一种，氧化剂可以为氧气或空气中的任一种。
3.根据权利要求2所述的磷酸吡哆醛中间体的制备方法，其特征在于：所述氧气或空气的反应压力为0.1～0.8MPa。
4.根据权利要求1所述的磷酸吡哆醛中间体的制备方法，其特征在于：所述TEMPO氧化反应的条件为TEMPO类催化剂、碳酸氢钠、含Br化合物、氧化剂时，所述含溴化合物可以为溴化钾或溴化钠中的任一种，氧化剂可以为次氯酸钠。
5.根据权利要求1所述的磷酸吡哆醛中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中化合物III、TEMPO类催化剂、NO化合物及含Br化合物的物质的量比为1:1%-5%：2%-20%：2%-20%。
6.根据权利要求1所述的磷酸吡哆醛中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中化合物III、TEMPO类催化剂、碳酸氢钠、含Br化合物及次氯酸钠的物质的量比为1:1%-5%：1-5：2%-20%：1-1.5。
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