CN107325115A - 一种氧头孢中间体的制备方法 - Google Patents

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    • C07D505/12—Heterocyclic compounds containing 5-oxa-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. oxacephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 substituted in position 7
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    • C07D505/18—Nitrogen atoms further acylated by radicals derived from carboxylic acids or by nitrogen or sulfur analogues thereof

Abstract

本发明提供了一种氧头孢中间体的制备方法，该方法的步骤是：将化合物I浓缩干燥后加入二氯甲烷，再加入三氟化硼乙醚进行反应得到目标化合物Ⅱ。本发明的制备方法使固液反应变成液液反应，得到的产品纯度高，收率高，颜色好，提高了反应速率，减少了反应时间，操作简便，减少了设备的投资，能耗低。

Description

一种氧头孢中间体的制备方法
技术领域
本发明属于中间体制备领域，特别涉及一种氧头孢中间体的制备方法。
背景技术
传统制备氧头孢中间体时，通常都是将化合物I的乙酸乙酯溶液浓缩干后，再加入三氟化硼乙醚进行反应得到目标化合物Ⅱ，该制备方法为固液反应，得到的产品纯度低，反应速率很慢，能耗较高。
发明内容
本发明的主要目的在于，提供一种氧头孢中间体的制备方法，所要解决的技术问题是增加反应速率，使固液反应转变为液液反应。
本发明的目的及所要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的。
一种氧头孢中间体的制备方法，包括如下步骤：
步骤一：将化合物I的乙酸乙酯溶液浓缩、干燥；其中化合物I的结构如式I所示：
步骤二：将化合物I浓缩、干燥后加入到二氯甲烷溶剂中，搅拌至化合物I溶解澄清；
步骤三：化合物I溶解澄清后再加入三氟化硼乙醚反应得到化合物Ⅱ； 其中化合物Ⅱ的结构如式Ⅱ所示：
作为优选，所述步骤三所用的溶剂二氯甲烷体积为化合物I的10倍。
作为优选，化合物I和化合物Ⅱ在二氯甲烷中完全溶解，反应过程中没有固体析出。
作为优选，所述步骤三维持反应温度在10～15℃。
作为优选，所述步骤三三氟化硼乙醚与化合物I的摩尔比为0.03～0.05:1。
作为优选，所述步骤一化合物I的乙酸乙酯溶液中化合物I的质量分数为小于0.5%。
本发明的有益效果是该制备方法使固液反应变成液液反应，得到的产品纯度高，收率高，颜色好，提高了反应速率，减少了反应时间，操作简便，减少了设备的投资，能耗低，提高了反应液检测的准确度，提高了产品的质量，取样误差，确保了产品的合格率，对生产有了更准确的指导。
具体实施方式
下面结合具体的实施例对本发明作进一步阐述，以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但其仅是本发明的较佳实施方式，不以任何形式限制本发明。故凡依本发明专利申请范围所述的特征及原理所做的等效变化，均包括于本发明专利申请范围内。
实施例1
一种氧头孢中间体的制备方法，包括如下步骤：
步骤一：将0.445g化合物I溶于35g乙酸乙酯中，将溶液浓缩、干燥；
步骤二：将化合物I浓缩、干燥后加入到85g二氯甲烷溶剂中，搅拌至化合物I溶解澄清；
步骤三：化合物I溶解澄清后降温至10℃，再加入三氟化硼乙醚0.051g，10～15℃反应3h反应得到化合物Ⅱ。
实施例2
步骤一：将0.235g化合物I溶于35g乙酸乙酯中，将溶液浓缩、干燥；
步骤二：将化合物I浓缩、干燥后加入到75g二氯甲烷溶剂中，搅拌至化合物I溶解澄清；
步骤三：化合物I溶解澄清后降温至10℃，再加入三氟化硼乙醚0.045g，10～15℃反应3h反应得到化合物Ⅱ。

Claims (5)

1.一种氧头孢中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤一：将化合物I的乙酸乙酯溶液浓缩、干燥；其中化合物I的结构如式I所示：
步骤二：将化合物I浓缩、干燥后加入到二氯甲烷溶剂中，搅拌至化合物I溶解澄清；
步骤三：化合物I溶解澄清后再加入三氟化硼乙醚反应得到化合物Ⅱ； 其中化合物Ⅱ的结构如式Ⅱ所示：
根据权利要求1所述的一种氧头孢中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤三所用的溶剂二氯甲烷体积为化合物I的10倍。
2.根据权利要求1所述的一种氧头孢中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤三反应过程中化合物I和化合物Ⅱ在二氯甲烷中完全溶解，反应过程中没有固体析出。
3.根据权利要求1所述的一种氧头孢中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤三维持反应温度在10～15℃。
4.根据权利要求1所述的一种氧头孢中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤三三氟化硼乙醚与化合物I的摩尔比为0.03～0.05:1。
5.根据权利要求1所述的一种氧头孢中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤一化合物I的乙酸乙酯溶液中化合物I的质量分数为小于0.5%。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110054636A (zh) * 2019-05-21 2019-07-26 山西千岫制药有限公司 一种氧头孢中间体的制备方法
CN110372728A (zh) * 2019-08-14 2019-10-25 山西海泰电子材料有限公司 一种氧头孢烯母核中间体的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61246187A (ja) * 1985-09-05 1986-11-01 Shionogi & Co Ltd １―オキサデチアセファム化合物の製造方法
CN102942578A (zh) * 2012-09-03 2013-02-27 上海右手医药科技开发有限公司 1-氧杂头孢菌素-3-环氧亚甲基衍生物的制备方法及其在氧头孢制备中的应用

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61246187A (ja) * 1985-09-05 1986-11-01 Shionogi & Co Ltd １―オキサデチアセファム化合物の製造方法
CN102942578A (zh) * 2012-09-03 2013-02-27 上海右手医药科技开发有限公司 1-氧杂头孢菌素-3-环氧亚甲基衍生物的制备方法及其在氧头孢制备中的应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MITSURU YOSHIOKA等: "Stereocontrolled, straightforward synthesis of 3-substituted methyl 7α-methoxy-1-oxacephems", 《TETRAHEDRON LETTERS》 *
胡志 等: "（6R,7R）-7-苯甲酰胺基-3-氯甲基-7-甲氧基-8-氧代-5-氧杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二苯甲酯的合成", 《中国医药工业杂志》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110054636A (zh) * 2019-05-21 2019-07-26 山西千岫制药有限公司 一种氧头孢中间体的制备方法
CN110372728A (zh) * 2019-08-14 2019-10-25 山西海泰电子材料有限公司 一种氧头孢烯母核中间体的制备方法

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