CN107238672A - 一种异烟肼或其药物组合物中杂质的含量测定方法 - Google Patents

一种异烟肼或其药物组合物中杂质的含量测定方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种异烟肼或其药物组合物中杂质的含量测定方法，所述方法包括以下步骤：步骤1，杂质对照品溶液的配制：精密称取异烟酸、异烟酰胺对照品适量，用水溶解并定量稀释，作为异烟酸和异烟酰胺对照品溶液；步骤2，供试品溶液的配制：取供试品适量，加水使异烟肼溶解并稀释，滤过，取续滤液作为供试品溶液；步骤3，对照溶液的配制：精密量取供试品溶液稀释100倍，作为对照溶液；步骤4，测定法：精密量取杂质对照品溶液、供试品溶液和对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，根据色谱图，采用峰面积法计算异烟酸、异烟酰胺及其他杂质的含量。

Description

一种异烟肼或其药物组合物中杂质的含量测定方法
技术领域：
本发明涉及一种抗结核药物异烟肼或其药物组合物中杂质含量的测定方法。
背景技术：
异烟肼与其它抗结核药联合，适用于各型结核病的治疗，包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。异烟肼单用适用于各型结核病的预防。
现有技术报道了应用高效液相色谱法测定异烟肼中有关物质的方法，例如以下方法，
色谱条件：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.02mol/L磷酸二氢钠溶液(用磷酸调pH值至6.0)-甲醇(85∶15)为流动相，检测波长262nm。理论塔板数按异烟肼峰计算应不低于4000。
供试品溶液的制备：取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。对照溶液的制备：精密量取供试品溶液1ml，加入100ml容量瓶中，加水稀释到刻度，摇匀。分别精密吸取杂质对照品溶液、对照溶液和供试品溶液各10μl，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长262nm处测定，按外标法计算已知杂质含量，按自身稀释对照法计算杂质含量。
另有文献报道了用于异烟肼含量测定的方法，十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.1mol/L的磷酸二氢钾溶液(10mol/L氢氧化钠调pH至6.9)，加入足够的三乙胺至三乙胺浓度为0.2mmol/L，为流动相A，甲醇为流动相B，A∶B(95∶5)，在254nm下测定。
现有技术的缺点在于，专属性不高，特别是对于异烟肼组合物中可能产生的降解产物美拉德杂质的分离。
发明内容：
本发明经过筛选得到一种新的异烟肼或其药物组合物中杂质含量的测定方法，所述方法包括以下步骤：
步骤1，杂质对照品溶液的配制：精密称取异烟酸、异烟酰胺对照品适量，用水溶解并定量，作为异烟酸和异烟酰胺对照品溶液；
步骤2，供试品溶液的配制：取供试品适量，加水使异烟肼溶解并稀释，滤过，取续滤液作为供试品溶液；
步骤3，对照溶液的配制：精密量取供试品溶液，稀释100倍，作为对照溶液；
步骤4，测定法：精密量取杂质对照品溶液、供试品溶液和对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，根据色谱图，采用峰面积法计算异烟酸、异烟酰胺及其他杂质的含量。
其中，所述高效液相色谱的色谱条件如下：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.02M磷酸氢二钠溶液(磷酸调节pH至6.0-6.03)为流动相A，以甲醇为流动相B，按下表1洗脱；检测波长为262nm；流速为0.7ml/min；柱温为35℃。
表1
优选的，本发明的方法，步骤具体如下：
步骤1，杂质对照品溶液的配制：精密称取异烟酸、异烟酰胺对照品适量，用水溶解并定量稀释制成每1ml中各约含2.5μg的溶液，作为异烟酸和异烟酰胺对照品溶液；
步骤2，供试品溶液的配制：取供试品适量，加水使异烟肼溶解并稀释制成每1ml中约含异烟肼0.5mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；
步骤3，对照溶液的配制：精密量取供试品溶液1.0ml，置100ml量瓶中，加水定量稀释至刻度，作为对照溶液；
步骤4，测定法：精密量取杂质对照品溶液、供试品溶液和对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，根据色谱图，采用峰面积法计算异烟酸、异烟酰胺及其他杂质的含量。
其中，所述高效液相色谱的色谱条件如下：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.02M磷酸氢二钠溶液(磷酸调节pH至6.0)为流动相A，以甲醇为流动相B，按下表2洗脱；检测波长为262nm；流速为0.7ml/min；柱温为35℃。
表2
本发明的方法是经过筛选获得的，筛选过程如下：
(1)采用中国药典2015年版的方法：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.02mol/L磷酸二氢钠溶液(用磷酸调pH值至6.0)-甲醇(85∶15)为流动相，检测波长265nm，使用不同品牌的色谱柱，如下表3所示，考察杂质分离情况。结果显示无法达到良好分离，需要进一步优化。
表3
(2)方法优化1：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(YMC Pack ODS-AQ，4.6*250mm,3μm,12nm)，以0.02M磷酸氢二钠溶液(磷酸调节pH至6.03)为流动相A，以甲醇为流动相B，按下表4洗脱，在262nm处测定。结果显示：杂质之间达到有效分离，但保留时间过长，需进一步优化，见图6。
表4
(3)方法优化2：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(YMC Pack ODS-AQ，4.6*250mm,3μm,12nm)，以0.02M磷酸氢二钠溶液(磷酸调节pH至6.0)为流动相A，以甲醇为流动相B，按下表5洗脱，在262nm处测定。结果显示：异烟肼降解样品主峰前的杂质包含到主峰里未分开，需进一步优化，见图7、图8。
表5
(4)方法优化3：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(YMC Pack ODS-AQ，4.6*250mm,3μm,12nm)，以0.02M磷酸氢二钠溶液(磷酸调节pH至6.03)为流动相A，以甲醇为流动相B，按下表6洗脱，在262nm处测定。结果显示：异烟肼降解样品主峰前出现杂质与主峰的分离情况未改善，需进一步优化，见图9、图10。
表6
(5)方法优化4：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(YMC Pack ODS-AQ，4.6*250mm,3μm,12nm)，以0.02M磷酸氢二钠溶液(磷酸调节pH至6.03)为流动相A，以甲醇为流动相B，按下表7洗脱，在262nm处测定。结果显示：异烟肼降解样品主峰前的杂质和主成分已经分离，但离主峰较近，可进一步优化，见图11、图12。
表7
(6)方法优化5：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(YMC Pack ODS-AQ，4.6*250mm,3μm,12nm)，以0.02M磷酸氢二钠溶液(磷酸调节pH至6.03)为流动相A，以甲醇为流动相B，按下表8洗脱，在262nm处测定。结果显示：各杂质之间分离度良好，见图13、图14。为节约检测的时间成本，对该方法进行了进一步优化。
表8
(7)方法优化6：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(YMC Pack ODS-AQ，4.6*250mm,3μm,12nm)，以0.02M磷酸氢二钠溶液(磷酸调节pH至6.03)为流动相A，以甲醇为流动相B，按下表9洗脱，在262nm处测定。结果显示：各杂质分离良好，运行时间比较合理，见图15、图16。
表9
附图说明：
图1中国药典标准Hypersil BDS C18柱色谱图
图2中国药典标准Boltimate EXT-C18柱色谱图
图3中国药典标准InfinityLab Poroshell 120Bonus-RP柱色谱图
图4中国药典标准Acclaim Polar Advantage II C18柱色谱图
图5中国药典标准YMC-Pack ODS-AQ柱色谱图
图6方法优化1-异烟肼高湿降解色谱图
图7方法优化2-异烟肼高湿降解色谱图
图8方法优化2-制剂高湿降解色谱图
图9方法优化3-异烟肼高湿降解色谱图
图10方法优化3-制剂高湿降解色谱图
图11方法优化4-异烟肼高湿降解色谱图
图12方法优化4-制剂高湿降解色谱图
图13方法优化5-异烟肼高湿降解色谱图
图14方法优化5-制剂高湿降解色谱图
图15方法优化6-异烟肼高湿降解色谱图
图16方法优化6-制剂高湿降解色谱图
具体实施方式：
以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例1
步骤1，杂质对照品溶液的配制：精密称取异烟酸、异烟酰胺对照品适量，用水溶解并定量稀释制成每1ml中各约含2.5μg的溶液，作为异烟酸和异烟酰胺对照品溶液；
步骤2，供试品溶液的配制：取供试品适量，加水使异烟肼溶解并稀释制成每1ml中约含异烟肼0.5mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；
步骤3，对照溶液的配制：精密量取供试品溶液1.0ml，置100ml量瓶中，加水定量稀释至刻度，作为对照溶液；
步骤4，测定法：精密量取杂质对照品溶液、供试品溶液和对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，根据色谱图，采用峰面积法计算异烟酸、异烟酰胺及其他杂质的含量。
其中，所述高效液相色谱的色谱条件如下：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.02M磷酸氢二钠溶液(磷酸调节pH至6.0)为流动相A，以甲醇为流动相B，按下表10洗脱；检测波长为262nm；流速为0.7ml/min；柱温为35℃。
表10
本发明方法适用范围：异烟肼或其药物组合物。

Claims (3)

1.一种异烟肼或其药物组合物中杂质的含量测定方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
步骤1，杂质对照品溶液的配制：精密称取异烟酸、异烟酰胺对照品，用水溶解并定量稀释，作为异烟酸和异烟酰胺对照品溶液；
步骤2，供试品溶液的配制：取供试品，加水使异烟肼溶解并稀释，滤过，取续滤液作为供试品溶液；
步骤3，对照溶液的配制：精密量取供试品溶液，稀释100倍，作为对照溶液；
步骤4，测定法：精密量取杂质对照品溶液、供试品溶液和对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，根据色谱图，采用峰面积法计算异烟酸、异烟酰胺及其他杂质的含量；
其中，所述高效液相色谱的色谱条件如下：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.02M磷酸氢二钠溶液为流动相A，以甲醇为流动相B，按下表洗脱；检测波长为262nm；流速为0.7ml/min；柱温为35℃；
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，
步骤1具体为，杂质对照品溶液的配制：精密称取异烟酸、异烟酰胺对照品，用水溶解并定量稀释制成每1ml中各含2.5μg的溶液，作为异烟酸和异烟酰胺对照品溶液；
步骤2具体为，供试品溶液的配制：取供试品，加水使异烟肼溶解并稀释制成每1ml中含异烟肼0.5mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；
步骤3具体为，对照溶液的配制：精密量取供试品溶液1.0ml，置100ml量瓶中，加水定量稀释至刻度，作为对照溶液。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤4中0.02M磷酸氢二钠溶液用磷酸调节pH至6.0-6.03。
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