CN107233419A - 一种婴儿湿疹膏及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种婴儿湿疹膏及其制备方法。所述婴儿湿疹膏由以下质量百分比的原料制成：乳木果油1‑3％、椰子油0‑4.6％、羊毛脂1.9‑5％、黄芩提取物0.5‑2％、黄柏提取物0.4‑2％、蛇床子提取物0.05‑0.2％、地肤子提取物0.1‑0.5％、尿囊素0.1‑0.5％、红没药醇0.05‑0.2％、乳酸薄荷酯0.1‑2％、表面活性剂2‑5％、甘草酸二钾0.1‑0.5％、硬脂酸1‑10％、十八醇1‑5.5％、甘油0.3‑7％、羟苯甲酯0‑10％、羟苯丙酯0‑0.5％、香精0‑1％、增稠剂0.1‑25％、水余量。本发明婴儿湿疹膏采用多种中草药配伍，发挥其相互协同效应，具有清热解毒、清热燥湿、抗菌消炎、祛风止痒多种功效，药性温和、见效快、对皮肤无刺激和无副作用。

Description

一种婴儿湿疹膏及其制备方法

技术领域

本发明属于生物与健康领域，具体涉及一种婴儿湿疹膏及其制备方法。

背景技术

近年来婴幼儿湿疹发病率有逐渐上升趋势，往往缠绵不愈，反复发作。婴儿湿疹膏是治疗婴幼儿湿疹的主要药物，其市场需求量逐年上升，尤其是2015年10月二孩政策的全面放开，对出生率的正面影响或更为显著，一波小型婴儿潮或将到来，使得高品质婴儿湿疹膏有着日益增长的巨大的市场需求。然而，目前市面上治疗湿疹的药品疗效未尽人意，尤其是2011年3月15日田婆婆事件曝光以来，市场亟需一款安全可靠的婴幼儿护理产品。一方面，西药目前常用口服抗组胺药，外用激素类和抗过敏药类的软膏治疗，虽然见效快，可暂时缓解症状，但副作用强，停药后易复发，婴儿皮肤免疫力差，此类湿疹膏不易为患者家属接受；另一方面，用中药作为抗湿疹药物的婴儿湿疹膏，虽然较为安全，但疗效慢。因此，急需开发一种安全有效、见效快、无激素、无副作用的治疗湿疹的药膏，特别是针对婴儿湿疹的中药药膏，来满足婴幼儿湿疹患者的需要。

发明内容

针对婴儿湿疹膏中，以激素和抗过敏药为抗湿疹药物，副作用强且停药易复发，以及以中草药为抗湿疹药物，疗效慢的两大关键技术问题，本发明通过使用多种中草药复合制剂，发挥其相互之间的协同效应，突破技术瓶颈，提供一种清热解毒、清热燥湿、抗菌消炎、祛风止痒的高品质婴儿湿疹膏，其具有见效快、药性温和、不刺激皮肤和无副作用的优点。

本发明的另一目的在于提供上述婴儿湿疹膏的制备方法。

本发明目的通过以下技术方案实现：

一种婴儿湿疹膏，由以下质量百分比的原料制成：乳木果油1-3％、椰子油0-4.6％、羊毛脂1.9-5％、黄芩提取物0.5-2％、黄柏提取物0.4-2％、蛇床子提取物0.05-0.2％、地肤子提取物0.1-0.5％、尿囊素0.1-0.5％、红没药醇0.05-0.2％、乳酸薄荷酯0.1-2％、表面活性剂2-5％、甘草酸二钾0.1-0.5％、硬脂酸1-10％、十八醇1-5.5％、甘油0.3-7％、羟苯甲酯0-10％、羟苯丙酯0-0.5％、香精0-1％、增稠剂0.1-25％、水余量。

上述婴儿湿疹膏的制备方法，包括以下步骤：

(1)在75-80℃下，将乳木果油、椰子油、羊毛脂、硬脂酸、十八醇和表面活性剂混合均匀，得到油相备用；

(2)将蛇床子提取物、地肤子提取物、黄柏提取物和黄芩提取物加入水中，在90-100℃下搅拌1-3小时，降温至室温后，然后加入甘草酸二钾、尿囊素和乳酸薄荷酯，在室温下混合均匀，得到水溶液备用；

(3)在75-80℃下，将步骤(2)制得的水溶液倒入步骤(1)制得的油相中，并搅拌3-6分钟；然后将混合溶液转移到均质机中，并加入甘油、红没药醇、羟苯甲酯、羟苯丙酯、增稠剂和香精，在75-80℃下均质得到所述婴儿湿疹膏。

上述制备步骤(2)中，还可以先将甘草酸二钾、尿囊素和乳酸薄荷酯溶解到水中，然后加入蛇床子提取物、地肤子提取物、黄柏提取物和黄芩提取物，随后在75-100℃下搅拌一段时间，所得水溶液再倒入步骤(1)制得的油相中。

黄芩药理作用：

1、抗菌作用：黄芩煎剂100％浓度，平板法试验，对痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、霍乱弧菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、葡萄球菌、溶血性琏球菌(a，B)、肺炎双球菌、白喉杆菌等有抑制作用。黄芩煎剂试管法试验1：1280浓度可抑制伤寒杆菌、溶血性链球菌a，1：640浓度抑制溶血性链球菌B，肺炎双球菌及福氏痢疾杆菌、人结核杆菌H37，1：320浓度可抑制霍乱弧菌、志贺氏痢疾杆菌；1：80浓度时宋内氏痢疾杆菌有抑制作用。黄芩醇浸液0.5g/mL或0.05g/mL，用琼脂斜面培养，药液与培养基1：1混合，对绿脓杆菌有抑制作用。黄芩醇浸液2g/mL浓度，平皿法试验对大肠杆菌、桔草杆菌、金黄色葡萄球菌有抑制作用。黄芩煎剂、醇提剂1g/mL浓度，用平板法试验时对脑膜炎球菌均有抑作用。

2、抗真菌作用：黄芩煎液，试管斜面法试验4％浓度抑制狗小牙胞菌及堇色毛癣菌，8％浓度抑制许兰氏黄癣菌，10％浓度抑制许兰氏黄癣菌蒙古变种，15％浓度抑制共心性毛癣菌及铁锈色毛癣菌。黄芩水浸剂1：3浓度在试管内对堇色毛癣菌、同心性毛癣菌，许兰氏黄癣菌、奥杜盎氏小芽胞癣菌、羊毛样小芽胞癣菌、红色表皮癣菌、K、W、氏表皮癣菌、星形奴卡氏菌等有不同程度抑菌作用。

3、抗病毒作用：黄芩煎剂25-100％浓度，体外试验对乙型肝炎病毒DNA复制有抑制作用。

4、抗炎抗变态反应：黄芩70％乙醇提取物200、500mg/kg灌胃，黄芩素、黄芩甙、汉黄芩素50、100mg/kg灌胃，可抑制醋酸引起的小鼠腹腔渗出增加，对48/80(一种化合物名称，Sigma生产)引起的大鼠足肿也有抑制作用，黄芩70％乙醇提取物500mg/kg灌胃，黄芩素、黄芩甙及汉黄芩素100mg/kg灌胃对大鼠佐剂性关节炎有抑制作用。黄芩水提物100、200mg/kg灌胃，对大鼠被动皮肤过敏反应(PCA)有抑制作用，但对氯化苦引起的小鼠接触皮炎(耳肿胀)无明显影响。

黄柏药理作用：

1、黄柏水煎剂或醇浸剂在体外对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、霍乱弧菌、白喉杆菌、枯草杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、脑膜炎双球菌等，均有不同程度的抑制作用.实验还表明、黄柏对福氏痢疾杆菌、志贺氏痢疾杆菌有较强的抑制作用.另外，黄柏煎剂、水浸剂于体外对多种致病性皮肤真菌、阴道滴虫等均有不同程度的抑制作用。

蛇床子素作用：

1、抗病原微生物作用：蛇床子在试管内对絮状表皮癣菌、石膏样小芽胞菌、羊毛状小芽胞菌均有抑制作用。对鸡胚培养的新城病毒，能延长鸡胚生命6小时。蛇床子浸膏(1:2)在体外对阴道滴虫有较强的杀灭作用。

2、抗变态反应作用：动物实验表明，蛇床子丙酮提取物有较强的抗组胺作用。能明显拮抗组胺、慢性反应物质、2％鸡蛋清所引起的肠肌收缩。蛇床子素给小鼠灌服，对小鼠被动皮肤过敏反应有较强的抑制作用。蛇床子素腹腔注射，能抑制天花粉所致大鼠腹腔肥大细胞脱颗粒。作为培养基，10％及20％的蛇床子煎剂对阴道滴虫无杀灭作用或作用极弱。

地肤子药理作用：

1、抑菌：水浸剂(1：3)在试管内对许兰氏黄癣菌，奥社盎氏小芽胞癣菌等皮肤真菌有抑制作用。水浸液用试管稀释法，1：3对许兰黄癣菌、奥杜盎小孢子菌及星形奴卡菌等均有抑制作用。抑菌作用水浸剂(1：3)在试管中对许兰氏黄癣菌，奥杜盎氏小芽孢癣菌，铁锈色小芽孢癣菌，羊毛样小芽孢癣菌等皮肤真菌均有程度不同的抑菌作用。50％煎剂用干板挖沟法，对伤寒杆菌有较弱的抑制作用。

2、抑制过敏：地肤子水提物对小鼠单核巨噬细胞系统及迟发型超敏反应有抑制作用。

红没药醇药理作用：

1、抗炎：大鼠试验表明有明显的抗炎作用。天然的(-)-α-没药醇的抗炎和抗痉作用均较(+)-α-没药醇和(+-)-α-没药醇为强。

2、抗菌：小鼠皮肤试验证明，对预防曼氏血吸虫的感染有较高的保护作用。

与现有技术相比，本发明具有以下优点及有益效果：

本发明提供的婴儿湿疹膏采用多种中草药配伍，发挥其相互协同效应，具有清热解毒、清热燥湿、抗菌消炎、祛风止痒多种功效，药性温和、见效快、对皮肤无刺激和无副作用。

附图说明

图1为实施例1制备的婴儿湿疹膏抗菌实验打孔法实验结果。

图2为实施例1制备的婴儿湿疹膏抗菌实验稀释法对照组实验结果。

图3为实施例1制备的婴儿湿疹膏抗菌实验稀释法实验组实验结果。

具体实施方式

下面结合实施例和附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。

实施例1：一种高效安全的婴儿湿疹膏的制备：

一种婴儿湿疹膏，由以下质量百分比的原料制成：乳木果油3％、椰子油3％、羊毛脂2％、黄芩提取物1.2％、黄柏提取物1％、蛇床子提取物0.15％、地肤子提取物0.3％、尿囊素0.2％、红没药醇0.2％、乳酸薄荷酯0.2％、吐温-60 3.8％、司盘-80 0.9％、甘草酸二钾0.2％、硬脂酸2％、十八醇5％、甘油7％、香精0.1％、汉生胶0.2％、去离子水余量。配方分析如表1所示。

具体制备步骤如下：

(1)将乳木果油、椰子油、羊毛脂、硬脂酸、十八醇、吐温-60、司盘-80混合均匀加热到75-80℃，得到油相备用；

(2)将甘草酸二钾、尿囊素、乳酸薄荷酯加入到去离子水中并以950r/min搅拌至组分溶解，备用；

(3)将蛇床子提取物、地肤子提取物、黄柏提取物、黄芩提取物加入到步骤(2)制得的溶液中，300r/min搅拌，并缓慢升温至75-80℃，搅拌1-3小时后，得到热溶液，备用；

(4)将步骤(3)制得的热溶液倒入步骤(1)制得的油相中，并以250r/min搅拌3分钟，维持温度75-80℃；然后将混合溶液转移到均质机中，并加入甘油、红没药醇、汉生胶和香精，维持温度75-80℃高速均质5-8min；均质完成后，320r/min搅拌降温至室温，得霜膏即所述婴儿湿疹膏。

表1实施例1配方分析

实施例2

一种婴儿湿疹膏，由以下质量百分比的原料制成：乳木果油2.92％、椰子油0％、羊毛脂1.98％、黄芩提取物1.18％、黄柏提取物0.94％、蛇床子提取物0.15％、地肤子提取物0.28％、尿囊素0.18％、红没药醇0.18％、乳酸薄荷酯0.1％、吐温-60 3.90％、司盘-800.98％、甘草酸二钾0.20％、硬脂酸1％、十八醇5.1％、甘油7％、香精0.08％、汉生胶0.21％、羟苯甲酯0.14％、羟苯丙酯0.10％、去离子水余量。制备步骤同实施例1。

实施例3：实施例1和2制备的婴儿湿疹膏的性能测试

(1)外观：

标准：膏体细腻，均匀一致

结果：符合标准

(2)理化指标

①耐寒

方法：预先将冰箱调节到-5～-10℃(温控精度±2℃)，把包装完整的试样一瓶置于冰箱内。24h后取出，恢复至室温后目测观察。

结果：无油水分离等异常情况。

②耐热

方法：预先将恒温培养箱调节到(40±1)℃，把包装完整的试样一瓶置于恒温培养箱内。24h后取出，恢复至室温后目测观察。

结果：无油水分离、变色等异常情况。

(3)对巴豆油所致小鼠耳部肿胀的抑制程度

实验动物：清洁级雄性昆明小鼠，18～22g，由南方医科大学大学实验动物中心提供。

试剂：巴豆油；自制湿疹膏(样品一至九，配比见表2)；四季宝贝湿疹膏(由江西宝得康实业有限公司生产)。

试验方法：昆明种小鼠19只，雄性，18～22g，随机分10组，每组1～2只，分别连续给药7天，末次给药1h后，洗净耳壳，擦干，小鼠右耳前后两面涂抹2％的巴豆油50μL，分别于6h后拉颈处死，打下6mm直径耳片，立即将左右耳片称重，以两者重量差作为鼠耳的肿胀度，计算药物对小鼠耳肿胀的抑制程度，实验结果见表3。

表2湿疹膏样品配方

表3婴儿湿疹膏对巴豆油所致小鼠耳部肿胀的抑制程度

从表3的实验结果可看出，配方的不同，对小鼠的耳肿的抑制作用是不同的。

(4)对磷酸组织胺致痒反应的影响结果

实验动物：豚鼠，230～280g，由南方医科大学大学实验动物中心提供。

试剂：磷酸组胺。

试验方法：将豚鼠(230g-280g)14只随机分为7组，每组2只。实验前ld，给各组豚鼠右足背剃毛并涂药1次。实验当日，用粗砂纸擦伤右后足背剃毛处，面积1cm²左右，涂药2次，给药剂量同前，间隔1h再次给药。末次涂药10min，开始在创面处滴磷酸组织胺0.05mL/只，此后每隔3min依0.0l％、0.02％、0.03％….递增浓度，每次均为0.05mL/只，直至出现豚鼠回头添右后足时所给予的磷酸组织胺总量为致痒阈，记录、比较各组动物致痒阈，实验结果见表4。所用湿疹膏样品配方见表2。

表4婴儿湿疹膏对磷酸组织胺致痒反应的影响结果

从表4的实验结果可看出，配方不同，导致豚鼠瘙痒的阈值是不同的。

(5)对巴豆油所致小鼠耳部肿胀

实验动物：清洁级雄性昆明小鼠，18～22g，由南方医科大学大学实验动物中心提供。

试剂：巴豆油；自制湿疹膏；四季宝贝湿疹膏(由江西宝得康实业有限公司生产)。

试验方法：昆明种小鼠56只，雄性，18～22g，随机分7组，每组8只，分别连续给药7天，末次给药1h后，洗净耳壳，擦干，小鼠右耳前后两面涂抹2％的巴豆油50μL，分别于6h后拉颈处死，打下6mm直径耳片，立即将左右耳片称重，以两者重量差作为鼠耳的肿胀度，计算药物对小鼠耳肿胀的抑制程度，实验结果见表6。并对结果进行方差分析，分析结果见表6。所用湿疹膏样品配方见表5。

表5湿疹膏样品配方

表6湿疹膏样品对巴豆油所致小鼠耳部肿胀

从表6的实验结果可看出，不同有效成分对小鼠耳肿的抑制程度不同。

表7方差分析表

差异源	SS	df	MS	F	P-value	F crit
							组间	86.27178571	6	14.37863095	2.391334538	0.041778638	2.290431783
组内	294.6275	49	6.012806122
总计	380.8992857	55

P<0.05,有显著统计学差异。

实验结果P<0.05，有显著统计学差异，可证明抗炎作用的大小顺序为B>G>C>D>A>E>F。

(6)实施例1制备的湿疹膏样品的抗菌实验

①平碟法：取熔化后的培养基，即在凝固的培养基上已灭菌的打孔器打孔挖去琼脂块，用灭菌陶盖盖好，细菌在37℃培养18～20小时，观察细菌生长情况，如全线生长则认为该浓度的药液无抗菌作用，如细菌或真菌划线为药液所切断，则认为该浓度药液有抗菌作用。

②平碟稀释法：先将中药药液2mL加入平碟内，再加入已溶化的培养基8mL，充分摇匀，待凝固后，划线接种菌株，同时用水2mL代替药液制作空白对照碟，方法同样，接种后，将平碟倒置，在37℃培养18～20小时，观察结果。如对照碟长菌、药液碟不长菌，则认为有抗菌作用。

实施例1制备的湿疹膏抗菌实验结果如图1-3所示，其中图1为打孔法实验结果，图2为稀释法对照组实验结果，图3为稀释法实验组实验结果。通过实验结果可表明本发明婴儿湿疹膏样品具有一定的抗菌活性。

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种婴儿湿疹膏，其特征在于，其由以下质量百分比的原料制成：乳木果油1-3％、椰子油0-4.6％、羊毛脂1.9-5％、黄芩提取物0.5-2％、黄柏提取物0.4-2％、蛇床子提取物0.05-0.2％、地肤子提取物0.1-0.5％、尿囊素0.1-0.5％、红没药醇0.05-0.2％、乳酸薄荷酯0.1-2％、表面活性剂2-5％、甘草酸二钾0.1-0.5％、硬脂酸1-10％、十八醇1-5.5％、甘油0.3-7％、羟苯甲酯0-10％、羟苯丙酯0-0.5％、香精0-1％、增稠剂0.1-25％、水余量。

2.权利要求1所述的婴儿湿疹膏的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)在75-80℃下，将乳木果油、椰子油、羊毛脂、硬脂酸、十八醇和表面活性剂混合均匀，得到油相备用；

(2)将蛇床子提取物、地肤子提取物、黄柏提取物和黄芩提取物加入水中，在90-100℃下搅拌1-3小时，降温至室温后，加入甘草酸二钾、尿囊素和乳酸薄荷酯，在室温下混合均匀，得到水溶液备用；

(3)在75-80℃下，将步骤(2)制得的水溶液倒入步骤(1)制得的油相中，并搅拌3-6分钟；然后将混合溶液转移到均质机中，并加入甘油、羟苯甲酯、羟苯丙酯、红没药醇、增稠剂和香精，在75-80℃下均质得到所述婴儿湿疹膏。

3.权利要求1所述的婴儿湿疹膏的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)在75-80℃下，将乳木果油、椰子油、羊毛脂、硬脂酸、十八醇和表面活性剂混合均匀，得到油相备用；

(2)将甘草酸二钾、尿囊素和乳酸薄荷酯加入水中混合均匀，然后加入蛇床子提取物、地肤子提取物、黄柏提取物和黄芩提取物，在75-100℃下搅拌一段时间，水溶液备用；

(3)在75-80℃下，将步骤(2)制得的水溶液倒入步骤(1)制得的油相中并搅拌3-6分钟；然后将混合溶液转移到均质机中，并加入甘油、羟苯甲酯、羟苯丙酯、红没药醇、增稠剂和香精，在75-80℃下均质得到所述婴儿湿疹膏。