CN107233305A - 一种五维赖氨酸口服液 - Google Patents

一种五维赖氨酸口服液 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种五维赖氨酸口服液，含有盐酸赖氨酸、维生素A、维生素D2、维生素B6、维生素C、烟酰胺和pH调节剂。本发明的五维赖氨酸口服液具有补充维生素及盐酸氨酸酸的作用，可以保持长时间稳定。本发明还提供了一种制备稳定的五维赖氨酸口服液的方法。

Description

一种五维赖氨酸口服液
技术领域
本发明涉及一种含多种维生素和赖氨酸的制剂及其制备方法，特别涉及一种五维赖氨酸口服液，属于医药技术领域。
背景技术
五维赖氨酸口服液为维生素类非处方药复方制剂，每毫升含300单位维生素A，20单位维生素D2，5毫克维生素C，0.2毫克维生素B6，2毫克烟酰胺，6毫克盐酸赖氨酸。用于预防和治疗儿童多种维生素缺乏所引起的多种疾病。其所含五种维生素均为维持机体正常代谢和身体健康必不可少的物质，缺乏时可因代谢障碍而导致多种疾病；其所含赖氨酸为人体必需氨基酸，具有促进生长发育的作用。
五维赖氨酸口服液疗效确切，应用范围广阔，市场前景良好，但处方中维生素C极不稳定，一些外界条件如光、水、热、重金属等均可加速维生素C氧化，导致该制剂稳定性差，有效期短，应用受到极大限制。
孙凌在《五维赖氨酸口服液稳定性的影响因素考察》(中国实验方剂学杂志,2013；19(16)：43-43)中考察了各因素对五维赖氨酸口服液稳定性的影响，以维生素C含量变化为指标，采用单因素试验考察抗氧化剂、水及pH对五维赖氨酸口服液稳定性的影响。结果表明，口服液的稳定性在pH3.6和5.95的条件下，稳定性随pH值增大而减弱。
张慧等对不同pH值对维生素C的稳定性影响进行了研究(中药与临床，2016；7(1)：34-36)，发现pH在3左右时维生素C比较稳定，随着pH值的增大，稳定性下降。
国家药品药监督管理局局发布的《五维赖氨酸口服溶液》质量标准(WS-100001-(HD-0307)-2002)公开了五维赖氨酸口服溶液的组方，并将五维赖氨酸口服溶液的pH值限定为3.0-5.0，而实际操作中，严格按照质量标准公开的组方配制的五维赖氨酸口服溶液，其pH值均在3.4-3.5之间。但是，现实情况是，按照100％的处方标示量进行投料，目前市场上按照上述质量标准公开的处方制备的五维赖氨酸口服溶液，其维生素C的含量大约在常温放置6个月就低于质量标准的规定。由于以上原因，造成五维赖氨酸口服溶液这一品种在销售和使用中存在较大困难。
为了改善五维赖氨酸口服液的稳定性，人们进行了大量的研究。例如，在按质量标准制备五维赖氨酸口服液的基础上，加入抗氧化剂进行试验，结果稳定性仍远远不能满足要求。
因此，现有技术迫切需要稳定性高、有效期长，有市场应用前景和价值的五维赖氨酸口服液产品。
发明内容
申请人在经过多次的探索，经历了无数的失败，意外地发现五维赖氨酸口服液的pH值范围在4.0～4.9之间时，具有出乎意料的良好稳定性，有效地解决五维赖氨酸口服液长期放置不稳定问题，满足上市的要求，在此基础上完成了本发明。
因此，本发明提供了一种五维赖氨酸口服液，含有盐酸赖氨酸、维生素A、维生素D2、维生素B6、维生素C、烟酰胺和pH调节剂；其中pH调节剂为：加入后能够增加本品稳定性并具有pH调节作用的物质；我们研究发现具有pH调节稳定剂性质的物质主要有无机碱类、有机碱类、强碱弱酸盐类、碱性氨基酸类等。具体的pH调节剂可选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、氢氧化钙、氨水、枸橼酸钠、枸橼酸钾、乳酸钙、富马酸一钠、醋酸钠、醋酸钾、谷氨酸钠、乙醇胺、三乙醇胺、乙二胺、磷酸三钠、三羟甲基氨基甲烷(氨丁三醇)、精氨酸、组氨酸、赖氨酸中的一种或多种。优选地，本口服液中pH调节稳定剂为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、三羟甲基氨基甲烷(氨丁三醇)，可以避免口服液局部碱性过强，引起分解；进一步优选碳酸氢钠。加入碳酸氢钠时能够产生二氧化碳，驱赶了口服液中的空气，口服液被二氧化碳饱和减少了溶解氧，有利于产品的稳定。
进一步研究发现，本口服液在调节完pH值后，还可以加入缓冲系统，这样就可以保持长时间放置后本品pH值仍稳定，避免了pH变化过大，更加提高了产品稳定性，所述的缓冲系统选自磷酸氢二钠-枸橼酸缓冲液、枸橼酸-氢氧化钠-盐酸缓冲液、枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液、乙酸-乙酸钠缓冲液。其中进一步优选乙酸-乙酸钠缓冲溶液。
进一步地，本发明的五维赖氨酸口服液还可以加入甜味剂、表面活性剂、防腐剂和香精。所述甜味可以是阿司帕坦、糖精钠、三氯蔗糖、环拉酸钠、阿力甜、纽甜、安赛蜜、甜菊糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、果糖、葡萄糖、麦芽糖、蜂蜜、蔗糖，优选蔗糖；所述的表面活性剂可以是聚山梨酯20、聚山梨酯60、聚山梨酯80，优选聚山梨酯80；所述的防腐剂可以是羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯，优选羟苯乙酯；所述香精可以是水蜜桃香精、橙汁香精、黑莓香精、草莓香精、菠萝香精、苹果香精、荔枝香精、芒果香精、柠檬香精，优选橙汁香精。
进一步地，为了使本口服液颜色更好，本发明的口服液还可以包括焦糖，焦糖又称焦糖色，俗称酱色，是以碳水化合物如蔗糖或葡萄糖等为主要原料，经加热处理制得。焦糖为暗棕色稠状液体；微有特臭，味淡。焦糖可与水混溶，在浓度小于55％乙醇中溶解，与乙醚、三氯甲烷、丙酮、或正己烷不能混溶。焦糖是一种在食品、药品中应用范围十分广泛的天然着色剂。焦糖对本品稳定性影响很小，因此本品口服液中焦糖的用量的范围可为焦糖在口服液中可接受的范围。
进一步地，为使本品中的口服液中不溶于水的原辅料溶解迅速，本品中还可以加入药学上常用的增溶剂、助溶剂。优选加入乙醇。
本发明五维赖氨酸口服液中羟苯乙酯(尼泊金乙酯)为防腐剂，香精为调味剂；羟苯乙酯(尼泊金乙酯)的用量，香精的品种及用量对本品的稳定性影响很小。因此羟苯乙酯(尼泊金乙酯)用量的范围可为：防腐剂在口服液中可接受的范围；香精的品种可选自常用的香精，包括但不限于水蜜桃香精、橙汁香精、黑莓香精、草莓香精、菠萝香精、苹果香精、荔枝香精、芒果香精、柠檬香精等各种香精；其用量范围为：各香精在口服液中可接受的范围。
五维赖氨酸口服溶液的有效期为1.5年(18个月)，本发明口服溶液在长期放置18个月后含量均在90％以上，符合规定。
在本发明的一个具体实施方式中，每1000ml中含5.4～6.6g盐酸赖氨酸，27～33万单位维生素A，1.8～2.2万单位维生素D2，0.18～0.22g维生素B6，4.5～5.5g维生素C，1.8～2.2g烟酰胺，225～275g蔗糖，4.5～5.5ml聚山梨酯80；进一步优选每1000ml中含6.0g盐酸赖氨酸，30万单位维生素A，2万单位维生素D2，0.2g维生素B6，5.0g维生素C，2.0g烟酰胺，250g蔗糖，5ml聚山梨酯80。
本发明还提供了一种五维赖氨酸口服液溶液的制备方法，包括以下步骤：
1)瓶及瓶盖处理；
2)按处方称取药物，将除pH调节剂以外的处方中所有药物及辅料混合溶解；
3)用pH调节剂调至pH4.0～4.9；
4)半成品检测；
5)在氮气流下灌装，轧盖，包装。
当要在口服液中加入缓冲系统时，优选地，在步骤3和4之间加入该步骤。
以上各步骤中：瓶及瓶盖的处理包括瓶的清洗和干燥，瓶盖的清洗和干燥，必要时进行灭菌处理，可采用常规口服液生产的方式对瓶及瓶盖进行处理。药物及辅料的溶解可采用常规的溶解方法对药物进行溶解，也可将不易溶于水的性成分先溶解到聚山梨酯80或乙醇中，然后再混合；水采用一般口服液的生产用水的处理即可，但为了制备更稳定的药物，可在药物溶解前可对生产用水进行特殊处理，以除去水中残留的氧，防止水中残留的氧促进维生素C的降解，处理可采取煮沸放冷或充氮气的方法等；为使制备的产品更稳定，还可在药物溶解后继续充氮气，以防止重新溶解到药液中的氧促进维生素C降解。药液配制完成后加入pH值调节稳定剂，调节pH值，pH值调节剂的加入可采取直接少量缓慢加入，不断搅拌，并监测pH值的方式；也可采取将pH值调节稳定剂配置成水溶液，缓慢滴加，不断搅拌，并监测pH值的方式；无论以何种方式加入均需注意缓慢加入并防止pH值调过。半成品检测：检测维生素C和盐酸赖氨酸的含量，半成品检测合格后进行灌装。灌装要在氮气流下灌装，目的是：为减少药液上方中残留的氧，防止其促进维生素C降解；扎盖，包装，按照一般口服液生产方法生产即可。
具体实施方式
下面将通过实施例来说明实现本发明的技术方案，这些实施方式并不用来限制本发明。本领域技术人员根据现有知识对本发明进行等同替换或相应的逻辑改进，属于本发明的范围。由于瓶及瓶盖处理采用常规口服液生产方式进行处理，因此在工艺过程中不再叙述。
实施例1
一.处方：
实施例1 1000ml用量 20万ml用量
盐酸赖氨酸 6g 1200g
维生素A 30万单位 6000万单位
维生素D2 2万单位 400万单位
维生素B6 0.2g 40g
维生素C 5g 1000g
烟酰胺 2g 400g
水 适量 适量
全量 1000ml 20万ml
二.工艺过程：(以20万ml批量为例)
1、纯化水通氮气处理40分钟；
2、取110升纯化水加入配料锅内，充氮气40分钟；
3、将纯化水约8升煮沸，加入处方量的盐酸赖氨酸，然后冷却至70℃，加入处方量的烟酰胺、维生素B6，搅拌使溶解；
4、量取乙醇1000ml，加入到2000ml烧杯中在搅拌下加入处方量的维生素A中，充分搅拌使溶解；溶解后再加入处方量的维生素D2,搅拌使溶解。
5、取新沸后冷却的纯化水10升，加入处方量的维生素C，充分搅拌使溶解；
6、将上述3、4、5项充分搅拌后，依次投入配料锅中，并加纯化水至全量的95％，充分搅拌；用0.01moL/L氢氧化钠水溶液调节pH为4.5，加纯化水至全量，用1.2um的消毒的微孔滤膜过滤，充氮40分钟，检测pH、半成品含量(盐酸赖氨酸、维生素C)；
7、在氮气流下灌装，轧盖，包装。
实施例2
一.处方：
实施例2 1000ml用量 20万ml用量
盐酸赖氨酸 6g 1200g
维生素A 30万单位 6000万单位
维生素D2 2万单位 400万单位
维生素B6 0.2g 40g
维生素C 5g 1000g
烟酰胺 2g 400g
蔗糖 250g 50000g
聚山梨酯80 5ml 1000ml
羟苯乙酯 0.5g 100g
香精 1ml 200ml
水 适量 适量
全量 1000ml 20万ml
二.工艺过程：(以20万ml批量为例)
1、纯化水通氮气处理30分钟；
2、称取处方量的羟苯乙酯加入乙醇1000ml，配成羟苯乙酯乙醇溶液；
3、取120升纯化水加入配料锅内，加入处方量的蔗糖溶解，煮沸45分钟，加入羟苯乙酯溶液，过滤，充氮40分钟；
4、将纯化水约8升煮沸，加入处方量的盐酸赖氨酸，然后冷却至60℃，加入处方量的烟酰胺、维生素B6，搅拌使溶解；
5、量取处方量的聚山梨酯80，加入到处方量的维生素A中，充分搅拌使溶解；
6、取处方量维生素D2加入乙醇20ml，搅拌使溶；
7、取新沸后冷却的纯化水10升，加入处方量的维生素C，充分搅拌使溶解；
8、取处方量的香精加入乙醇200ml配成香精溶液；
9、将上述4、5、6、7、8项充分搅拌后，依次投入配料锅中，并加纯化水至全量的95％，充分搅拌；用0.01moL/L氢氧化钠水溶液调节pH为4.5，加纯化水至全量，用1.2um的消毒的微孔滤膜过滤，充氮40分钟，检测pH、半成品含量(盐酸赖氨酸、维生素C)；
10、在氮气流下灌装，轧盖，包装。
实施例3
一.处方：
二.工艺过程：(以20万ml批量为例)
1、纯化水煮沸10分钟，冷却至室温；
2、取130升纯化水加入配料锅内，加入处方量的蔗糖、焦糖溶解，煮沸45分钟，过滤，充氮40分钟；
3、将纯化水约8升煮沸，加入处方量的盐酸赖氨酸，然后冷却至50℃，加入处方量的烟酰胺、维生素B6，搅拌使溶解；
4、用处方量的聚山梨酯80，溶解维生素A、维生素D2及羟苯乙酯，加热至60℃并搅拌，使充分搅拌使溶解；
5、取新沸后冷却的纯化水10升，加入处方量的维生素C，充分搅拌使溶解；
6、将上述3、4、5项充分搅拌后，依次投入配料锅中，并加入处方量的香精，加纯化水至全量的95％，充分搅拌；用0.01moL/L氢氧化钠水溶液调节pH为4.0，加纯化水至全量，用1.2um的消毒的微孔滤膜过滤，充氮40分钟，检测pH、半成品含量(盐酸赖氨酸、维生素C)；
7、在氮气流下灌装，轧盖，包装。
实施例4
一.处方：
二.工艺过程：(以20万ml批量为例)
1、纯化水煮沸处理10分钟，冷却至室温；
2、称取处方量的羟苯乙酯，加入乙醇1000ml，配制成羟苯乙酯溶液
3、取120升纯化水加入配料锅内，加入处方量的蔗糖、焦糖溶解，煮沸45分钟，加入羟苯乙酯溶液，过滤，充氮40分钟；
4、将纯化水约8升煮沸，加入处方量的盐酸赖氨酸，然后冷却至60℃，加入处方量的烟酰胺、维生素B6，搅拌使溶解；
5、用处方量的聚山梨酯80，溶解维生素A、维生素D2，加热至60℃并搅拌，使充分搅拌使溶解；
6、取新沸后冷却的纯化水10升，加入处方量的维生素C，充分搅拌使溶解；
7、将上述4、5、6项充分搅拌后，依次投入配料锅中，并加入处方量的香精，加纯化水至全量的95％，充分搅拌；用枸橼酸钠调节pH为4.1，加纯化水至全量，用1.2um的消毒的微孔滤膜过滤，充氮40分钟，检测pH、半成品含量(盐酸赖氨酸、维生素C)；
8、在氮气流下灌装，轧盖，包装。
实施例5
一.处方：
实施例5 1000ml用量 20万ml用量
盐酸赖氨酸 6g 1200g
维生素A 30万单位 6000万单位
维生素D2 2万单位 400万单位
维生素B6 0.2g 40g
维生素C 5g 1000g
烟酰胺 2g 400g
蔗糖 250g 50000g
聚山梨酯80 5ml 1000ml
羟苯乙酯 0.5g 100g
香精 1ml 200ml
焦糖 13ml 2600ml
水 适量 适量
全量 1000ml 20万ml
二.工艺过程：(以20万ml批量为例)
1、纯化水煮沸处理10分钟，冷却至室温；
2、称取处方量的羟苯乙酯加入乙醇1000ml，配成乙醇溶液；
3、取110升纯化水加入配料锅内，加入处方量的蔗糖、焦糖溶解，煮沸45分钟，加入羟苯乙酯溶液，过滤，充氮30分钟；
4、将纯化水约8升煮沸，加入处方量的盐酸赖氨酸，然后冷却至50℃，加入处方量的烟酰胺、维生素B6，搅拌使溶解；
5、量取处方量的聚山梨酯80，加入到处方量的维生素A中，充分搅拌使溶解；
6、取处方量维生素D2加入乙醇20ml，搅拌使溶；
7、取新沸后冷却的纯化水10升，加入处方量的维生素C，充分搅拌使溶解；
8、取处方量的香精加入乙醇200ml配成香精溶液；
9、将上述4、5、6、7、8项充分搅拌后，依次投入配料锅中，并加纯化水至全量的95％，充分搅拌；用磷酸氢二钠调节pH为4.2，加纯化水至全量，用1.2um的消毒的微孔滤膜过滤，充氮40分钟，检测pH、半成品含量(盐酸赖氨酸、维生素C)；
10、在氮气流下灌装，轧盖，包装。
实施例6
一.处方：
实施例6 1000ml用量 20万ml用量
盐酸赖氨酸 6g 1200g
维生素A 30万单位 6000万单位
维生素D2 2万单位 400万单位
维生素B6 0.2g 40g
维生素C 5g 1000g
烟酰胺 2g 400g
蔗糖 250g 50000g
聚山梨酯80 5ml 1000ml
羟苯乙酯 0.5g 100g
香精 1ml 200ml
焦糖 13ml 2600ml
水 适量 适量
全量 1000ml 20万ml
二.工艺过程：(以20万ml批量为例)
1、纯化水煮沸处理20分钟，冷却至室温；
2、取130升纯化水加入配料锅内，加入处方量的蔗糖、焦糖溶解，煮沸45分钟，过滤，充氮40分钟；
3、将纯化水约8升煮沸，加入处方量的盐酸赖氨酸，然后冷却至50℃，加入处方量的烟酰胺、维生素B6，搅拌使溶解；
4、用处方量的聚山梨酯80，溶解维生素A、维生素D2及羟苯乙酯，加热至60℃并搅拌，使充分搅拌使溶解；
5、取新沸后冷却的纯化水10升，加入处方量的维生素C，充分搅拌使溶解；
6、将上述3、4、5项充分搅拌后，依次投入配料锅中，并加入处方量的香精，加纯化水至全量的95％，充分搅拌；用醋酸钠调节pH为4.3，加纯化水至全量，用1.2um的消毒的微孔滤膜过滤，充氮40分钟，检测pH、相对密度、半成品含量(盐酸赖氨酸、维生素C)；
7、在氮气流下灌装，轧盖，包装。
实施例7
一.处方：
实施例7 1000ml用量 20万ml用量
盐酸赖氨酸 6g 1200g
维生素A 30万单位 6000万单位
维生素D2 2万单位 400万单位
维生素B6 0.2g 40g
维生素C 5g 1000g
烟酰胺 2g 400g
蔗糖 250g 50000g
聚山梨酯80 5ml 1000ml
羟苯乙酯 0.5g 100g
香精 1ml 200ml
焦糖 13ml 2600ml
水 适量 适量
全量 1000ml 20万ml
二.工艺过程：(以20万ml批量为例)
1、纯化水煮沸处理10分钟，冷却至室温；
2、取130升纯化水加入配料锅内，加入处方量的蔗糖、焦糖溶解，煮沸45分钟，过滤，充氮40分钟；
3、将纯化水约8升煮沸，加入处方量的盐酸赖氨酸，然后冷却至70℃，加入处方量的烟酰胺、维生素B6，搅拌使溶解；
4、用处方量的聚山梨酯80，溶解维生素A、维生素D2及羟苯乙酯，加热至60℃并搅拌，使充分搅拌使溶解；
5、取新沸后冷却的纯化水10升，加入处方量的维生素C，充分搅拌使溶解；
6、将上述3、4、5项充分搅拌后，依次投入配料锅中，并加入处方量的香精，加纯化水至全量的95％，充分搅拌；用三羟甲基氨基甲烷(氨丁三醇)调节pH为4.4，加纯化水至全量，用1.2um的消毒的微孔滤膜过滤，充氮40分钟，检测pH、相对密度、半成品含量(盐酸赖氨酸、维生素C)；
7、在氮气流下灌装，轧盖，包装。
实施例8
一.处方：
实施例8 1000ml用量 20万ml用量
盐酸赖氨酸 6g 1200g
维生素A 30万单位 6000万单位
维生素D2 2万单位 400万单位
维生素B6 0.2g 40g
维生素C 5g 1000g
烟酰胺 2g 400g
蔗糖 250g 50000g
聚山梨酯80 5ml 1000ml
羟苯乙酯 0.5g 100g
香精 1ml 200ml
焦糖 13ml 2600ml
水 适量 适量
全量 1000ml 20万ml
二.工艺过程：(以20万ml批量为例)
1、纯化水通氮气处理30分钟；
2、取130升纯化水加入配料锅内，加入处方量的蔗糖、焦糖溶解，煮沸45分钟，过滤，充氮40分钟；
3、将纯化水约8升煮沸，加入处方量的盐酸赖氨酸，然后冷却至60℃，加入处方量的烟酰胺、维生素B6，搅拌使溶解；
4、用处方量的聚山梨酯80，溶解维生素A、维生素D2及羟苯乙酯，加热至60℃并搅拌，使充分搅拌使溶解；
5、取新沸后冷却的纯化水9升，加入处方量的维生素C，充分搅拌使溶解；
6、将上述3、4、5项充分搅拌后，依次投入配料锅中，并加入处方量的香精，加纯化水至全量的95％，充分搅拌；用碳酸钠调节pH为4.5，加纯化水至全量，用1.2um的消毒的微孔滤膜过滤，充氮40分钟，检测pH、相对密度、半成品含量(盐酸赖氨酸、维生素C)；
7、在氮气流下灌装，轧盖，包装。
实施例9
一.处方：
二.工艺过程：(以20万ml批量为例)
1、纯化水通氮气处理40分钟；
2、取120升纯化水加入配制罐中，加入处方量的蔗糖溶解，煮沸30分钟，通入冷却水冷却至40℃；
3、量取纯化水约8升，加入处方量的盐酸赖氨酸、维生素B6、烟酰胺，搅拌使溶解，搅拌5分钟，再加入到配制罐中搅拌10分钟；
4、用处方量的聚山梨酯80，溶解维生素A、维生素D2及羟苯乙酯，加热至60℃并搅拌，待完全溶解后，加入配制罐中，搅拌10分钟。再加入香精、维生素C、焦糖，加纯化水至全量的95％，充分搅拌；用碳酸氢钠调节pH为4.6，加纯化水至全量，用1.2um的消毒的微孔滤膜循环过滤30分钟，充氮40分钟，检测pH、相对密度、半成品含量(盐酸赖氨酸、维生素C)；
5、在氮气流下灌装，轧盖，包装。
实施例10
一.处方：
实施例10 1000ml用量 20万ml用量
盐酸赖氨酸 6g 1200g
维生素A 30万单位 6000万单位
维生素D2 2万单位 400万单位
维生素B6 0.2g 40g
维生素C 5g 1000g
烟酰胺 2g 400g
蔗糖 250g 50000g
聚山梨酯80 5ml 1000ml
羟苯乙酯 0.5g 100g
香精 1ml 200ml
焦糖 13ml 2600ml
水 适量 适量
全量 1000ml 20万ml
二.工艺过程：(以20万ml批量为例)
1、纯化水煮沸处理；
2、取130升纯化水加入配制罐中，加入处方量的蔗糖溶解，煮沸30分钟，通入冷却水冷却至40℃；
3、量取纯化水约8升，加入处方量的盐酸赖氨酸、维生素B6、烟酰胺，搅拌使溶解，搅拌5分钟，再加入到配制罐中搅拌10分钟；
4、用处方量的聚山梨酯80，溶解维生素A、维生素D2及羟苯乙酯，加热至60℃并搅拌，待完全溶解后，加入配制罐中，搅拌10分钟。再加入香精、维生素C、焦糖，加纯化水至全量的95％，充分搅拌；用碳酸氢钠调节pH为4.7，加入pH值为4.7的磷酸氢二钠-枸橼酸缓冲液，加纯化水至全量，用1.2um的消毒的微孔滤膜过滤，充氮40分钟，检测pH、相对密度、半成品含量(盐酸赖氨酸、维生素C)；
5、在氮气流下灌装，轧盖，包装。
实施例11
一.处方：
实施例11 1000ml用量 20万ml用量
盐酸赖氨酸 6g 1200g
维生素A 30万单位 6000万单位
维生素D2 2万单位 400万单位
维生素B6 0.2g 40g
维生素C 5g 1000g
烟酰胺 2g 400g
蔗糖 250g 50000g
聚山梨酯80 5ml 1000ml
羟苯乙酯 0.5g 100g
香精 1ml 200ml
焦糖 13ml 2600ml
水 适量 适量
全量 1000ml 20万ml
二.工艺过程：(以20万ml批量为例)
1、纯化水通氮气处理30分钟；
2、取120升纯化水加入配料锅内，加入处方量的蔗糖、焦糖溶解，煮沸45分钟，过滤，充氮40分钟；
3、将纯化水约8升煮沸，加入处方量的盐酸赖氨酸，然后冷却至60℃，加入处方量的烟酰胺、维生素B6，搅拌使溶解；
4、用处方量的聚山梨酯80，溶解维生素A、维生素D2及羟苯乙酯，加热至60℃并搅拌，使充分搅拌使溶解；
5、取新沸后冷却的纯化水9升，加入处方量的维生素C，充分搅拌使溶解；
6、将上述3、4、5项充分搅拌后，依次投入配料锅中，并加入处方量的香精，加纯化水至全量的95％，充分搅拌；用碳酸氢钠调节pH为4.8，加入pH值为4.8的枸橼酸-碳酸氢钠-盐酸缓冲溶液，加纯化水至全量，用1.2um的消毒的微孔滤膜过滤，充氮40分钟，检测pH、相对密度、半成品含量(盐酸赖氨酸、维生素C)；
7、在氮气流下灌装，轧盖，包装。
实施例12
一.处方：
实施例12 1000ml用量 20万ml用量
盐酸赖氨酸 6g 1200g
维生素A 30万单位 6000万单位
维生素D2 2万单位 400万单位
维生素B6 0.2g 40g
维生素C 5g 1000g
烟酰胺 2g 400g
蔗糖 250g 50000g
聚山梨酯80 5ml 1000ml
羟苯乙酯 0.5g 100g
香精 1ml 200ml
焦糖 13ml 2600ml
水 适量 适量
全量 1000ml 20万ml
二.工艺过程：(以20万ml批量为例)
1、纯化水煮沸处理20分钟，冷却至室温；
2、取130升纯化水加入配制罐中，加入处方量的蔗糖溶解，煮沸30分钟，通入冷却水冷却至40℃；
3、量取纯化水约8升，加入处方量的盐酸赖氨酸、维生素B6、烟酰胺，搅拌使溶解，搅拌5分钟，再加入到配制罐中搅拌10分钟；
4、用处方量的聚山梨酯80，溶解维生素A、维生素D2及羟苯乙酯，加热至60℃并搅拌，待完全溶解后，加入配制罐中，搅拌10分钟。再加入香精、维生素C、焦糖，加纯化水至全量的95％，充分搅拌；用碳酸氢钠调节pH为4.9，加入pH值为4.9的乙酸-乙酸钠缓冲溶液，加纯化水至全量，用1.2um的消毒的微孔滤膜过滤，充氮40分钟，检测pH、相对密度、半成品含量(盐酸赖氨酸、维生素C)；
5、在氮气流下灌装，轧盖，包装。
实施例13
一.处方：
实施例13 1000ml用量 20万ml用量
盐酸赖氨酸 6g 1200g
维生素A 30万单位 6000万单位
维生素D2 2万单位 400万单位
维生素B6 0.2g 40g
维生素C 5g 1000g
烟酰胺 2g 400g
蔗糖 250g 50000g
聚山梨酯80 5ml 1000ml
羟苯乙酯 0.5g 100g
香精 1ml 200ml
焦糖 13ml 2600ml
水 适量 适量
全量 1000ml 20万ml
二.工艺过程：(以20万ml批量为例)
1、纯化水煮沸处理10分钟，冷却至室温；
2、取120升纯化水加入配料锅内，加入处方量的蔗糖、焦糖溶解，煮沸45分钟，过滤，充氮40分钟；
3、将纯化水约8升煮沸，加入处方量的盐酸赖氨酸，然后冷却至50℃，加入处方量的烟酰胺、维生素B6，搅拌使溶解；
4、用处方量的聚山梨酯80，溶解维生素A、维生素D2及羟苯乙酯，加热至60℃并搅拌，使充分搅拌使溶解；
5、取新沸后冷却的纯化水10升，加入处方量的维生素C，充分搅拌使溶解；
6、将上述3、4、5项充分搅拌后，依次投入配料锅中，并加入处方量的香精，加纯化水至全量的95％，充分搅拌；用碳酸氢钠调节pH为4.8，加入pH值为4.8的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲溶液，加纯化水至全量，用1.2um的消毒的微孔滤膜过滤，充氮40分钟，检测pH、相对密度、半成品含量(盐酸赖氨酸、维生素C)；
7、在氮气流下灌装，轧盖，包装。
一.对比实施例1
一.处方：
二.工艺过程：(以20万ml批量为例)
1、纯化水煮沸10分钟，冷却至室温；
2、取120升纯化水加入配料锅内，加入处方量的蔗糖、焦糖溶解，煮沸45分钟，过滤，充氮40分钟；
3、将纯化水约8升煮沸，加入处方量的盐酸赖氨酸，然后冷却至40℃，加入处方量的烟酰胺、维生素B6，搅拌使溶解；
4、用处方量的聚山梨酯80，溶解维生素A、维生素D2及羟苯乙酯，加热至60℃并搅拌，使充分搅拌使溶解；
5、取新沸后冷却的纯化水9升，加入处方量的维生素C，充分搅拌使溶解；
6、将上述3、4、5项充分搅拌后，依次投入配料锅中，并加入处方量的香精，加纯化水至全量的95％，充分搅拌；加纯化水至全量，测定其PH值为3.4，用1.2um的消毒的微孔滤膜过滤，充氮40分钟，检测pH、相对密度、半成品含量(盐酸赖氨酸、维生素C)；
7、在氮气流下灌装，轧盖，包装。
对比实施例2
一.处方：
对比实施例2 1000ml用量 20万ml用量
盐酸赖氨酸 6g 1200g
维生素A 30万单位 6000万单位
维生素D2 2万单位 400万单位
维生素B6 0.2g 40g
维生素C 5g 1000g
烟酰胺 2g 400g
蔗糖 250g 50000g
聚山梨酯80 5ml 1000ml
羟苯乙酯 0.5g 100g
香精 1ml 200ml
焦糖 13ml 2600ml
水 适量 适量
全量 1000ml 20万ml
二.工艺过程：(以20万ml批量为例)
1、纯化水通氮气30分钟；
2、取110升纯化水加入配料锅内，加入处方量的蔗糖、焦糖溶解，煮沸45分钟，过滤，充氮40分钟；
3、将纯化水约8升煮沸，加入处方量的盐酸赖氨酸，然后冷却至60℃，加入处方量的烟酰胺、维生素B6，搅拌使溶解；
4、用处方量的聚山梨酯80，溶解维生素A、维生素D2及羟苯乙酯，加热至60℃并搅拌，使充分搅拌使溶解；
5、取新沸后冷却的纯化水10升，加入处方量的维生素C，充分搅拌使溶解；
6、将上述3、4、5项充分搅拌后，依次投入配料锅中，并加入处方量的香精，加纯化水至全量的95％，充分搅拌；用0.01mol/L盐酸调节pH为3.2，加纯化水至全量，用1.2um的消毒的微孔滤膜过滤，充氮30分钟，检测pH、相对密度、半成品含量(盐酸赖氨酸、维生素C)；7、在氮气流下灌装，轧盖，包装。
对比实施例3
一.处方：
对比实施例4 1000ml用量 20万ml用量
盐酸赖氨酸 6g 1200g
维生素A 30万单位 6000万单位
维生素D2 2万单位 400万单位
维生素B6 0.2g 40g
维生素C 5g 1000g
烟酰胺 2g 400g
蔗糖 250g 50000g
聚山梨酯80 5ml 1000ml
羟苯乙酯 0.5g 100g
香精 1ml 200ml
焦糖 13ml 2600ml
水 适量 适量
全量 1000ml 20万ml
二.工艺过程：(以20万ml批量为例)
1、纯化水通氮气40分钟；
2、取120升纯化水加入配料锅内，加入处方量的蔗糖、焦糖溶解，煮沸45分钟，过滤，充氮40分钟；
3、将纯化水约8升煮沸，加入处方量的盐酸赖氨酸，然后冷却至70℃，加入处方量的烟酰胺、维生素B6，搅拌使溶解；
4、用处方量的聚山梨酯80，溶解维生素A、维生素D2及羟苯乙酯，加热至60℃并搅拌，使充分搅拌使溶解；
5、取新沸后冷却的纯化水8升，加入处方量的维生素C，充分搅拌使溶解；
6、将上述3、4、5项充分搅拌后，依次投入配料锅中，并加入处方量的香精，加纯化水至全量的95％，充分搅拌；用碳酸氢钠调节pH为3.8，加纯化水至全量，用1.2um的消毒的微孔滤膜过滤，充氮40分钟，检测pH、相对密度、半成品含量(盐酸赖氨酸、维生素C)；
7、在氮气流下灌装，轧盖，包装。
对比实施例4
一.处方：
对比实施例6 1000ml用量 20万ml用量
盐酸赖氨酸 6g 1200g
维生素A 30万单位 6000万单位
维生素D2 2万单位 400万单位
维生素B6 0.2g 40g
维生素C 5g 1000g
烟酰胺 2g 400g
蔗糖 250g 50000g
聚山梨酯80 5ml 1000ml
羟苯乙酯 0.5g 100g
亚硫酸氢钠 1g 200g
香精 1ml 200ml
焦糖 13ml 2600ml
水 适量 适量
全量 1000ml 20万ml
二.工艺过程：(以20万ml批量为例)
1、纯化水通氮气40分钟；
2、取120升纯化水加入配料锅内，加入处方量的蔗糖、焦糖溶解，煮沸45分钟，过滤，充氮40分钟；
3、将纯化水约8升煮沸，加入处方量的盐酸赖氨酸，然后冷却至60℃，加入处方量的烟酰胺、维生素B6，搅拌使溶解；
4、用处方量的聚山梨酯80，溶解维生素A、维生素D2及羟苯乙酯，加热至60℃并搅拌，使充分搅拌使溶解；
5、取新沸后冷却的纯化水10升，加入处方量的亚硫酸氢钠，加入处方量的维生素C，充分搅拌使溶解；
6、将上述3、4、5项充分搅拌后，依次投入配料锅中，并加入处方量的香精，加纯化水至全量的95％，充分搅拌；用0.01mol/L盐酸调节pH为3.2，加纯化水至全量，用1.2um的消毒的微孔滤膜过滤，充氮30分钟，检测pH、相对密度、半成品含量(盐酸赖氨酸、维生素C)；
7、在氮气流下灌装，轧盖，包装。
对比实施例5
一.处方：
对比实施例8 1000ml用量 20万ml用量
盐酸赖氨酸 6g 1200g
维生素A 30万单位 6000万单位
维生素D2 2万单位 400万单位
维生素B6 0.2g 40g
维生素C 5g 1000g
烟酰胺 2g 400g
蔗糖 250g 50000g
聚山梨酯80 5ml 1000ml
羟苯乙酯 0.5g 100g
L-谷胱甘肽 2g 400g
香精 1ml 200ml
焦糖 13ml 2600ml
水 适量 适量
全量 1000ml 20万ml
二.工艺过程：(以20万ml批量为例)
1、纯化水煮沸10分钟，冷却至室温；
2、取130升纯化水加入配料锅内，加入处方量的蔗糖、焦糖溶解，煮沸45分钟，过滤，充氮40分钟；
3、将纯化水约8升煮沸，加入处方量的盐酸赖氨酸，然后冷却至40℃，加入处方量的烟酰胺、维生素B6，搅拌使溶解；
4、用处方量的聚山梨酯80，溶解维生素A、维生素D2及羟苯乙酯，加热至60℃并搅拌，使充分搅拌使溶解；
5、取新沸后冷却的纯化水10升，加入处方另的L-谷胱甘肽，加入处方量的维生素C，充分搅拌使溶解；
6、将上述3、4、5项充分搅拌后，依次投入配料锅中，并加入处方量的香精，加纯化水至全量的95％，充分搅拌；用碳酸氢钾调节pH为3.8，加纯化水至全量，用1.2um的消毒的微孔滤膜过滤，充氮30分钟，检测pH、相对密度、半成品含量(盐酸赖氨酸、维生素C)；
7、在氮气流下灌装，轧盖，包装。
实验例
将本品各实施例产品、对比实施例产品和市售产品进行加速试验，在40℃条件下放置6个月，分别在0、1、2、3、6个月取样，按照中国药典2015版四部附录0631pH值测定法测定pH值，按照含量测定的方法测定维生素C的含量。
各实施例产品、对比实施例产品和市售产品在40℃条件下加速6个月含量变化数据见表1。各实施例产品、对比实施例产品和市售产品在40℃条件下加速6个月pH值变化数据见表2。
将本品各实施例产品、对比实施例产品和市售产品在25℃条件下放置18个月，分别在0、3、6、12、18个月取样，按照中国药典2015版四部附录0631pH值测定法测定pH值，并按照含量测定的方法测定维生素C的含量。
各实施例产品、对比实施例产品和市售产品在长期试验条件下含量变化数据见表3。各实施例产品、对比实施例产品和市售产品在长期试验条件下pH值变化数据见表4。
从试验结果可以提出，本发明实施例1-13的产品在加速试验中，稳定性远远高于对比实施例和市售产品；在长期条件下放置18个月，本发明的产品维生素C的含量均在90％以上，符合质量标准的要求，而对比实施例和市售品含量均已低于90％。
维生素C含量测定方法
精密量取本品20ml，置分液漏斗中，用氯仿提取3次，每次30ml，分取上层液，置锥形瓶中，三次的氯仿提取液用少量水洗涤，水层并入锥形瓶中，加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液(0.1moL/L)滴定，至溶液显蓝色并在30秒钟内不褪色。每1ml碘滴定液(0.1moL/L)相当于8.806mg的C6H8O6。
表1 各实施例产品、对比实施例产品和市售品在40℃条件下加速6个月的含量变化情况
表2 各实施例产品、对比实施例产品和市售品在40℃条件下加速6个月的pH值变化情况
表3 各实施例产品、对比实施例产品和市售品在长期试验条件下含量变化情况
表4 各实施例产品、对比实施例产品和市售品在长期试验条件下18个月的pH值变化情况

Claims (11)

1.一种五维赖氨酸口服液，包含盐酸赖氨酸、维生素A、维生素D2、维生素B6、维生素C、烟酰胺和pH调节剂，所述口服溶液的pH值为4.0～4.9。
2.根据权利要求1所述的口服液，所述的pH调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、氢氧化钙、氨水、枸橼酸钠、枸橼酸钾、乳酸钙、富马酸一钠、醋酸钠、醋酸钾、谷氨酸钠、乙醇胺、三乙醇胺、乙二胺、磷酸三钠、三羟甲基氨基甲烷(氨丁三醇)、精氨酸、组氨酸、赖氨酸中的一种或多种。
3.根据权利要求2的口服液，所述调节剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、三羟甲基氨基甲烷。
4.根据权利要求3的口服液，所述调节剂为碳酸氢钠。
5.根据权利要求1-4中任一权利要求所述的口服液，所述口服液中还进一步含有缓冲系统。
6.根据权利要求5所述的口服液，其中所述的缓冲系统选自磷酸氢二钠-枸橼酸缓冲液、枸橼酸-氢氧化钠-盐酸缓冲液、枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液、乙酸-乙酸钠缓冲液。
7.权利要求6所述的口服液，其中所述的缓冲系统为乙酸-乙酸钠缓冲溶液。
8.根据权利要求1-7中任一权利要求所述的口服液，还可以进一步含有甜味剂、表面活性剂、防腐剂、着色剂、和香精。
9.权利要求8所述的口服液，还可以进一步加入增溶剂和/或助溶剂。
10.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的五维赖氨酸口服液的制备方法，包括以下步骤：
1)瓶及瓶盖处理；
2)药物及辅料溶解；
3)用pH值调节剂调至pH4.0～4.9；
4)半成品检测；
5)在氮气流下灌装，轧盖，包装。
11.根据权利要求10的制备方法，在步骤3和4之间，还有加入缓冲系统的步骤。
CN201710515578.4A 2017-01-03 2017-06-29 一种五维赖氨酸口服液 Pending CN107233305A (zh)

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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110227079A (zh) * 2019-06-04 2019-09-13 延边大学草仙药业有限公司 一种五维赖氨酸颗粒及其制备方法
CN112691591A (zh) * 2021-01-09 2021-04-23 黑龙江仁合堂药业有限责任公司 一种五维氨基酸口服液及其生产装置
CN116059161A (zh) * 2023-02-01 2023-05-05 黑龙江仁合堂药业有限责任公司 一种五维赖氨酸口服溶液及其制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105708829A (zh) * 2016-01-21 2016-06-29 广东嘉博制药有限公司 一种复合维生素氨基酸口服液及其制备方法和应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105708829A (zh) * 2016-01-21 2016-06-29 广东嘉博制药有限公司 一种复合维生素氨基酸口服液及其制备方法和应用

Non-Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
冯国: ""HPLC 法测定五维赖氨酸口服溶液中维生素C、维生素B6、烟酰胺的含量"", 《中国药事》 *
刘敏等: ""HPLC法测定五维赖氨酸颗粒中四种维生素的含量"", 《中国药师》 *
周小雅主编: "《制剂工艺与技术 第二版》", 31 August 2009, 中国医药科技出版社 *
孙凌: ""五维赖氨酸口服液稳定性的影响因素考察"", 《中国实验方剂学杂志》 *
孙晶晶等: ""HPLC法测定五维赖氨酸颗粒中维生素B1、维生素B2、维生素B6的含量"", 《医药卫生管理》 *
李维凤等: "《2016国家执业药师考试辅导用书药学专业（一）第十版》", 28 February 2016, 中国医药科技出版社 *
清华紫光古汉生物制药股份有限公司: "《五维赖氨酸口服溶液》质量标准(WS-10001-(HD-0307)-2002)", 《HTTP://ZY.YAOZH.COM/BIAOZHUN/HUAYAOBZ1-16/WS-10001-(HD-0307)-2002.HTM》 *
熊野娟主编: "《药物制剂技术》", 30 September 2015, 复旦大学出版社 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110227079A (zh) * 2019-06-04 2019-09-13 延边大学草仙药业有限公司 一种五维赖氨酸颗粒及其制备方法
CN112691591A (zh) * 2021-01-09 2021-04-23 黑龙江仁合堂药业有限责任公司 一种五维氨基酸口服液及其生产装置
CN116059161A (zh) * 2023-02-01 2023-05-05 黑龙江仁合堂药业有限责任公司 一种五维赖氨酸口服溶液及其制备方法

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