CN107200681A - 一种三氟乙氧基芳基醚衍生物的合成方法 - Google Patents

一种三氟乙氧基芳基醚衍生物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107200681A
CN107200681A CN201710468044.0A CN201710468044A CN107200681A CN 107200681 A CN107200681 A CN 107200681A CN 201710468044 A CN201710468044 A CN 201710468044A CN 107200681 A CN107200681 A CN 107200681A
Authority
CN
China
Prior art keywords
ether derivatives
aryl ether
trifluoro ethoxy
preparation
trifluoro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201710468044.0A
Other languages
English (en)
Inventor
刘莉
柏淑华
朱晔
李剑
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Changzhou University
Original Assignee
Changzhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Changzhou University filed Critical Changzhou University
Priority to CN201710468044.0A priority Critical patent/CN107200681A/zh
Publication of CN107200681A publication Critical patent/CN107200681A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明为一种三氟乙氧基芳基醚衍生物的合成方法，涉及有机化工及药物领域。所用原料为二芳基碘嗡盐和三氟乙醇，加入NaH，以邻二氯乙烷为溶剂，在50℃下反应3‑4小时，得到三氟乙氧基芳基醚衍生物。使用本发明提出的方法在加热搅拌条件下，反应3‑4小时，即可得到三氟乙氧基芳基醚衍生物，产率为69～90％。本反应的优点是在无金属催化下，在温和的条件下使用三氟乙醇和六氟异丙醇为氟源，为合成三氟乙氧基芳基醚衍生物提供了一条高效，绿色的合成新方法。

Description

一种三氟乙氧基芳基醚衍生物的合成方法
技术领域
本发明属于有机化工和药物合成技术领域，特别涉及一种关于三氟乙氧基芳基醚的合成工艺。
背景技术
三氟乙氧基有着优异的代谢稳定性和高亲脂性，已成为设计药物和候选药物的重要模板分子。在医药方面，氟卡胺(治疗和降低心律失)、兰索拉唑(治疗胃溃疡和十二指肠溃疡)和西洛多辛(治疗良性前列腺增生)等都含有三氟乙氧基结构单元。
目前，文献中所报道的方法存在反应温度高，时间长或需要金属催化，并且使用配体辅助，因此发展简单高效、条件温和的合成三氟乙基芳基醚衍生物的新方法具有重要意义。
发明内容
本发明所解决的技术问题是：为了降低反应温度，减少反应时间，从而提供一种简单NaH催化的，以三氟乙醇或六氟异丙醇和二芳基碘鎓三氟甲磺酸盐衍生物为原料一锅煮发生反应，操作简单、绿色高效的合成三氟乙氧基芳基醚衍生物的方法。
本发明采用如下技术方案：发展一种无金属催化合成三氟乙氧基芳基醚的方法，以三氟乙醇和二芳基碘鎓三氟甲磺酸盐为原料，在NaH催化下，加入适量溶剂后，搅拌反应，生成三氟乙氧基芳基醚衍生物。
反应条件为：空气条件下，室温搅拌，反应时间为4-5小时。
上述的原料摩尔配比为三氟乙醇和二芳基碘鎓三氟甲磺酸盐2:1。
上述的催化剂为NaH，用量为二芳基碘鎓三氟甲磺酸盐衍生物摩尔数的1.2倍。
上述的氟源为三氟乙醇、六氟异丙醇。
上述的原料二苯芳基碘鎓三氟甲磺酸盐衍生物结构式为
其中，所述R基团为H、4-Cl、4-Br、5-Br、4-Ph、2-Ph、2-甲基苯或2-三氟甲基苯或2-氟苯等。
本发明反应过程及得到的产物结构式为：
反应后处理简便，只需要简单的柱色谱分离方法，以石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂就可以得到纯净的三氟乙氧基芳基醚衍生物。合成的化合物采用1H NMR和13CNMR表征，谱图数据与结构吻合。
本发明的有益效果在于：三氟乙氧基芳基醚是一类重要的生物、药物活性的分子，在医学和药物学具有广泛的用途。我们首次使用三氟乙醇或六氟异丙醇和二芳基碘鎓三氟甲磺酸盐衍生物为原料，无金属催化制备系列三氟乙氧基芳基醚衍生物，产率达69-90％。
具体实施方式
实施例1
将三氟乙醇(1mmol),双(4-氯苯)碘鎓三氟甲磺酸盐(2mmol)，NaH(1.2nnol)和2mL二氯乙烷加入到15mL试管中，50℃下搅拌，反应3小时，硅胶柱层析分离，得到2a的产率为85％。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.20(d,J＝8.4Hz,2H),6.80(d,J＝7.9Hz,2H),4.24(q,J＝7.9Hz,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ155.9,129.7,129.0,127.6,124.3,122.1,116.3,66.0(q,J＝36.3Hz).19F NMR(282MHz,CDCl3)δ-73.9.
实施例2
将三氟乙醇(1mmol),双(4-溴苯)碘鎓三氟甲磺酸盐(2mmol)，NaH(1.2nnol)和2mL二氯乙烷加入到15mL试管中，50℃下搅拌，反应3小时，硅胶柱层析分离，得到2b的产率为83％。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.37-7.32(m,2H),6.78-6.73(m,2H),4.24(q,J＝8.0Hz,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ156.5,132.6,124.9,121.3,116.7,114.9,66.0(q,J＝35.5Hz).19F NMR(282MHz,CDCl3)δ-74.2.
实施例3
将三氟乙醇(1mmol),双(4-甲基苯)碘鎓三氟甲磺酸盐(2mmol)，NaH(1.2nnol)和2mL二氯乙烷加入到15mL试管中，50℃下搅拌，反应3小时，硅胶柱层析分离，得到2c的产率为81％。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.03(d,J＝7.8Hz,2H),6.75(d,J＝7.8Hz,2H),4.23(q,J＝8.1Hz,2H),2.22(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ155.4,131.9,124.5,122.4,114.9,66.1(q,J＝35.2Hz),20.5.19F NMR(282MHz,CDCl3)δ-74.1.
实施例4
将三氟乙醇(1mmol),双(4-甲氧基苯)碘鎓三氟甲磺酸盐(2mmol)，NaH(1.2nnol)和2mL二氯乙烷加入到15mL试管中，50℃下搅拌，反应3小时，硅胶柱层析分离，得到2d的产率为86％。
实施例5
将三氟乙醇(1mmol),2-溴苯-2,4,6-三甲基苯碘鎓三氟甲磺酸盐(2mmol)，NaH(1.2nnol)和2mL二氯乙烷加入到15mL试管中，50℃下搅拌，反应3小时，硅胶柱层析分离，得到2e的产率为90％。
实施例6
将三氟乙醇(1mmol),2-苄溴-2,4,6-三甲基苯碘鎓三氟甲磺酸盐(2mmol)，NaH(1.2nnol)和2mL二氯乙烷加入到15mL试管中，50℃下搅拌，反应3小时，硅胶柱层析分离，得到2f的产率为72％。
实施例7
将三氟乙醇(1mmol),2-联苯-2,4,6三甲基苯碘鎓三氟甲磺酸盐(2mmol)，NaH(1.2nnol)和2mL二氯乙烷加入到15mL试管中，50℃下搅拌，反应4小时，硅胶柱层析分离，得到2g的产率为82％。
实施例8
将三氟乙醇(1mmol),3-甲基-2-联苯-2,4,6三甲基苯碘鎓三氟甲磺酸盐(2mmol)，NaH(1.2nnol)和2mL二氯乙烷加入到15mL试管中，50℃下搅拌，反应4小时硅胶柱层析分离，得到2h的产率为78％。
实施例9
将三氟乙醇(1mmol),4-氟-2-联苯-2,4,6三甲基苯碘鎓三氟甲磺酸盐(2mmol)，NaH(1.2nnol)和2mL二氯乙烷加入到15mL试管中，50℃下搅拌，反应4小时硅胶柱层析分离，得到2i的产率为78％。
实施例10
将六氟异丙醇(1mmol),双(4-溴苯)碘鎓三氟甲磺酸盐(2mmol)，NaH(1.2nnol)和2mL二氯乙烷加入到15mL试管中，50℃下搅拌，反应4小时硅胶柱层析分离，得到2j的产率为72％。
实施例11
将六氟异丙醇(1mmol),4-联苯-2,4,6三甲基苯碘鎓三氟甲磺酸盐(2mmol)，NaH(1.2nnol)和2mL二氯乙烷加入到15mL试管中，50℃下搅拌，反应4小时硅胶柱层析分离，得到2k的产率为69％。
实施例12
将六氟异丙醇(1mmol),2-联苯-2,4,6三甲基苯碘鎓三氟甲磺酸盐(2mmol)，NaH(1.2nnol)和2mL二氯乙烷加入到15mL试管中，50℃下搅拌，反应4小时硅胶柱层析分离，得到2l的产率为78％。

Claims (7)

1.一种三氟乙氧基芳基醚衍生物的制备方法，其特征在于：所述的制备方法为，以三氟乙醇或六氟异丙醇和二苯芳基碘鎓三氟甲磺酸盐衍生物为原料，在强碱NaH的条件下，加入溶剂后，搅拌反应，色谱柱分离、洗脱，生成三氟乙氧基芳基醚衍生物，产率达69％-90％；
所述的反应条件为，空气条件下，加热到50℃，反应时间为4-5小时。
2.如权利要求1所述的三氟乙氧基芳基醚衍生物的制备方法，其特征在于：所述的三氟乙醇和所述二苯芳基碘鎓三氟甲磺酸盐衍生物的摩尔配比为2：1。
3.如权利要求1所述的三氟乙氧基芳基醚衍生物的制备方法，其特征在于：所述的氟源为三氟乙醇、六氟异丙醇。
4.如权利要求1所述的三氟乙氧基芳基醚衍生物的制备方法，其特征在于：所述的二苯芳基碘鎓三氟甲磺酸盐衍生物结构式为
其中，所述R基团为H、4-Cl、4-Br、5-Br、4-Ph、2-Ph、3-甲基苯或2-氟苯等。
5.如权利要求1所述的三氟乙氧基芳基醚衍生物的制备方法，其特征在于：所述的强碱为NaH，NaOH,Cs2O3。
6.如权利要求1所述的三氟乙氧基芳基醚衍生物的制备方法，其特征在于：所述的溶剂为1,1-二氯甲烷或甲苯。
7.如权利要求1所述的三氟乙氧基芳基醚衍生物的制备方法，其特征在于：所述的溶剂用量为2mL/mmol二苯芳基碘鎓三氟甲磺酸盐。
CN201710468044.0A 2017-06-19 2017-06-19 一种三氟乙氧基芳基醚衍生物的合成方法 Pending CN107200681A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710468044.0A CN107200681A (zh) 2017-06-19 2017-06-19 一种三氟乙氧基芳基醚衍生物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710468044.0A CN107200681A (zh) 2017-06-19 2017-06-19 一种三氟乙氧基芳基醚衍生物的合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107200681A true CN107200681A (zh) 2017-09-26

Family

ID=59907627

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710468044.0A Pending CN107200681A (zh) 2017-06-19 2017-06-19 一种三氟乙氧基芳基醚衍生物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107200681A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109734564A (zh) * 2019-01-31 2019-05-10 南京理工大学 一种合成三氟乙基芳香族类化合物的方法
CN111116542A (zh) * 2019-12-30 2020-05-08 浙江工业大学 一种苯并氧杂*类化合物的合成方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105348048A (zh) * 2015-11-30 2016-02-24 东华大学 一种制备芳基三氟乙氧基醚化合物的方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105348048A (zh) * 2015-11-30 2016-02-24 东华大学 一种制备芳基三氟乙氧基醚化合物的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
RAJU GHOSH ET AL.: "Room Temperature, Metal-Free Arylation of Aliphatic Alcohols", 《CHEMISTRYOPEN》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109734564A (zh) * 2019-01-31 2019-05-10 南京理工大学 一种合成三氟乙基芳香族类化合物的方法
CN109734564B (zh) * 2019-01-31 2022-09-16 南京理工大学 一种合成三氟乙基芳香族类化合物的方法
CN111116542A (zh) * 2019-12-30 2020-05-08 浙江工业大学 一种苯并氧杂*类化合物的合成方法
CN111116542B (zh) * 2019-12-30 2020-12-25 浙江工业大学 一种苯并氧杂*类化合物的合成方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106715446B (zh) 使含至少一个酚基(或芳羟基)的药物分子提高生物利用度和降低剂量要求的硼基前药策略
Yao et al. The synthesis and structure of pyridine-oxadiazole iridium complexes and catalytic applications: Non-coordinating-anion-tuned selective CN bond formation
Price et al. Initial synthesis of UK-427,857 (Maraviroc)
Hu et al. Visible light induced hydrodifluoromethylation of alkenes derived from oxindoles with (difluoromethyl) triphenylphosphonium bromide
CN103319311B (zh) 克里唑蒂尼中间体(1s)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇的制备方法
CN107200681A (zh) 一种三氟乙氧基芳基醚衍生物的合成方法
Shi et al. Oxidative coupling of sp 2 and sp 3 carbon–hydrogen bonds to construct dihydrobenzofurans
Seeberger Scavengers in full flow
Ghosh et al. A synthesis of biaryl ketones via the C–S bond cleavage of thiol ester by a Cu/Ag salt
Guo et al. Advances in C1-deuterated aldehyde synthesis
Yuan et al. A consecutive one-pot two-step approach to novel trifluoromethyl-substituted bis (indolyl) methane derivatives promoted by Sc (OTf) 3 and p-TSA
CN107382820A (zh) 一种3‑芳基异吲哚衍生物的合成方法
CN110003231A (zh) 1,1-螺降冰片烷-吡喃并[4,3-b]色酮类化合物及其制备方法和应用
Ashikari et al. Flow grams-per-hour production enabled by hierarchical bimodal porous silica gel supported palladium column reactor having low pressure drop
CN110156659A (zh) 一种多氟取代的3-羟基氧化吲哚类化合物的制备方法
CN111995638B (zh) 一类3-硫-1-烯糖类化合物的合成方法
Fang et al. Discriminating non-ylidic carbon-sulfur bond cleavages of sulfonium ylides for alkylation and arylation reactions
CN108467376A (zh) 一种二苯并呋喃衍生物的合成方法
CN104876850A (zh) 一种异吲哚啉酮衍生物的合成方法
CN104016872B (zh) 一种手性α-非天然氨基酸的合成方法
CN108191735A (zh) 单质碘促进的烯胺酮环化合成多取代吲哚的方法
CN105985279A (zh) 一种硝酮类衍生物与对称炔烃反应制备吲哚衍生物的方法
CN107382895B (zh) 一种2-苯基苯并噁唑类化合物的合成方法
CN102757425B (zh) 一种硫辛酰肼衍生物其及制备方法和应用
CN105153078B (zh) 一种硫代氧杂环烷烃化合物及其合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20170926