CN107158481A - 在生物材料表面制备载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒涂层的方法 - Google Patents
在生物材料表面制备载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒涂层的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107158481A CN107158481A CN201710364589.7A CN201710364589A CN107158481A CN 107158481 A CN107158481 A CN 107158481A CN 201710364589 A CN201710364589 A CN 201710364589A CN 107158481 A CN107158481 A CN 107158481A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- heparin
- nanometer
- biomaterial
- prepared
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 66
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 title claims abstract description 66
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 title claims abstract description 66
- 239000012620 biological material Substances 0.000 title claims abstract description 47
- 238000000576 coating method Methods 0.000 title claims abstract description 39
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 41
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims abstract description 34
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 34
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims abstract description 29
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims abstract description 27
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims abstract description 27
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 26
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 claims abstract description 23
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims abstract description 22
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 37
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims description 35
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 19
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 13
- FZHAPNGMFPVSLP-UHFFFAOYSA-N silanamine Chemical compound [SiH3]N FZHAPNGMFPVSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 10
- MHUWZNTUIIFHAS-CLFAGFIQSA-N dioleoyl phosphatidic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC MHUWZNTUIIFHAS-CLFAGFIQSA-N 0.000 claims description 10
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 10
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 claims description 10
- WYTZZXDRDKSJID-UHFFFAOYSA-N (3-aminopropyl)triethoxysilane Chemical class CCO[Si](OCC)(OCC)CCCN WYTZZXDRDKSJID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 5
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 5
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims description 5
- SJECZPVISLOESU-UHFFFAOYSA-N 3-trimethoxysilylpropan-1-amine Chemical class CO[Si](OC)(OC)CCCN SJECZPVISLOESU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 claims description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 claims description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000005543 nano-size silicon particle Substances 0.000 claims 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical class ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- -1 silicane alkane Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 30
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 abstract description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 8
- 238000002513 implantation Methods 0.000 abstract description 8
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 abstract description 7
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 abstract description 5
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 abstract description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 8
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 description 7
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 7
- 230000006870 function Effects 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 4
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 4
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 2
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 238000010422 painting Methods 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000004153 renaturation Methods 0.000 description 2
- 238000001338 self-assembly Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000002473 artificial blood Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 238000002389 environmental scanning electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000000799 fluorescence microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 229920001690 polydopamine Polymers 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- YUYCVXFAYWRXLS-UHFFFAOYSA-N trimethoxysilane Chemical compound CO[SiH](OC)OC YUYCVXFAYWRXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/08—Materials for coatings
- A61L31/082—Inorganic materials
- A61L31/088—Other specific inorganic materials not covered by A61L31/084 or A61L31/086
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/08—Materials for coatings
- A61L31/10—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L33/00—Antithrombogenic treatment of surgical articles, e.g. sutures, catheters, prostheses, or of articles for the manipulation or conditioning of blood; Materials for such treatment
- A61L33/0005—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L33/0011—Anticoagulant, e.g. heparin, platelet aggregation inhibitor, fibrinolytic agent, other than enzymes, attached to the substrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/10—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing inorganic materials
- A61L2300/102—Metals or metal compounds, e.g. salts such as bicarbonates, carbonates, oxides, zeolites, silicates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/23—Carbohydrates
- A61L2300/232—Monosaccharides, disaccharides, polysaccharides, lipopolysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/606—Coatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/18—Modification of implant surfaces in order to improve biocompatibility, cell growth, fixation of biomolecules, e.g. plasma treatment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2420/00—Materials or methods for coatings medical devices
- A61L2420/02—Methods for coating medical devices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2420/00—Materials or methods for coatings medical devices
- A61L2420/06—Coatings containing a mixture of two or more compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Surgery (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Hematology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种在生物材料表面制备载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒涂层的方法，首先对介孔硅纳米颗粒进行表面改性，从而获得氨基修饰的介孔硅纳米颗粒；进而在介孔孔道内装载肝素与Cu2+；然后用白蛋白对纳米颗粒表面进行修饰；最后将纳米颗粒固定在多巴胺改性的生物材料表面，得到载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒涂层。采用本发明的方法对血管内植入材料或器械进行表面改性，可以有效控制材料表面肝素和Cu2+的装载量和释放行为，赋予材料良好的血液相容性，并能显著促进血管内皮再生，从而有效提高材料的生物相容性和植入成功率。
Description
技术领域
本发明涉及生物材料的技术领域，具体涉及一种在生物材料表面制备载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒涂层的方法。
背景技术
血管内植入材料或器械（如，血管支架、人工血管等）表面的抗凝血性能及内皮修复性能仍然是其临床应用面临的主要问题，通过改变材料的表面性能来调控植入周围环境响应并进而提高植入材料的性能和功能对血管内植入材料或器械的临床应用具有非常重要的关键意义。迄今为止，诸多表面改性技术被用来提高材料的抗凝血性能及诱导内皮原位再生，但其效果仍不理想，特别是很难同时赋予材料以优异的抗凝血性能和快速内皮修复性能。通过在材料表面引入两种或两种以上的生物活性分子构建具有调控血液、血管组织及细胞行为的多功能生物活性层是赋予材料表面优异的抗凝血性能及内皮修复性能的常用手段。然而，目前的方法（如，共价接枝、静电吸附、固定生物分子复合物、层层自组装等）表面生物分子固定量、生物分子活性以及在血管流场环境中的持续作用能力等都还有待提高，如，共价固定的生物分子由于化学反应导致生物分子活性降低，而静电吸附以及层层自组装（LBL）引入的生物分子结合力较弱，在体内流场环境中生物分子的快速流失很难满足体内抗凝血及内皮原位快速再生的要求。
纳米技术可从细胞的粘附与生长以及细胞功能调控、生物活性因子的装载控释以及材料综合性能调控等不同角度调控生物材料的性能和功能，为血管内植入材料或器械的表面改性提供新的突破口。将装载了生物活性因子的纳米颗粒固定在材料表面可望用于血管内植入材料的表面修饰，进而通过活性因子的原位持续释放达到调控血液及内皮细胞行为的目的。
肝素具有优异的抗凝血性能，可以调控大量的生物及生理反应，并且表面固定肝素具有一定的促内皮细胞生长性能。目前常用的肝素化方法（如，离子键合、静电吸附、共价结合等）很难保证肝素的持续控释行为及其活性，并且表面肝素固定量也很难保证血管内植入材料长期持续作用的要求。将肝素装载在介孔硅纳米颗粒孔道内，不仅可以大大提高肝素分子的装载量，并且由于肝素的释放要经历介孔狭长的孔道可以实现肝素的可控持续释放，其装载量与释放行为也可以通过介孔参数和表面修饰进行调节。近年来的研究发现，Cu2+可作为酶辅因子参与细胞信号通路及生物学应答调控，可以刺激血管内皮细胞增殖及增强血管发生，当与细胞生长因子联合使用时，效果更为显著。此外，Cu2+还具有催化血液内NO供体分解释放NO的能力，而NO则是调控血管内平衡及维持血运通畅的重要分子，因此，在装载肝素的介孔硅纳米颗粒孔道内进一步装载Cu2+，可望实现抗凝血及促内皮细胞生长的协同作用。
发明内容
本发明的目的在于：克服现有技术的不足，提供一种在生物材料表面制备载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒涂层的方法，通过该方法对血管内植入材料或器械进行表面改性，可以有效控制材料表面肝素和Cu2+的装载量和释放行为，赋予材料良好的血液相容性，并能显著促进血管内皮再生，从而有效提高材料的生物相容性和植入成功率；多巴胺是一种可以在几乎所有材料表面进行自聚合的化学分子，并形成牢固结合的涂层，涂层具有较强的与氨基反应的能力，因此，本发明所采用的方法几乎可以用于所有生物材料的表面改性，用于固定载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒。
本发明所采取的技术方案是：
在生物材料表面制备载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒涂层的方法，包括以下步骤：
1）首先对介孔硅纳米颗粒进行表面改性，从而获得氨基修饰的介孔硅纳米颗粒（MSN-NH2）；
2）进而在介孔孔道内装载肝素与Cu2+；
3）然后用白蛋白对纳米颗粒表面进行修饰；
4）最后将纳米颗粒固定在多巴胺改性的生物材料表面，得到载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒（MSN-NH2@He/Cu）的涂层。
本发明进一步改进方案是，所述步骤1）中，对介孔硅纳米颗粒（MSN-NH2）进行表面改性方法为：
1.1）将介孔硅纳米颗粒与氨基硅烷分子溶液充分混合；
1.2）振荡反应24~48小时，离心收集纳米颗粒；
1.3）乙醇清洗三次；
1.4）在80摄氏度的条件下，真空干燥后得到MSN-NH2。
本发明更进一步改进方案是，所述步骤1.1）中，所述氨基硅烷分子溶液为浓度在10~100mM范围内的3-氨丙基三甲氧基硅烷溶液或3-氨丙基三乙氧基硅烷溶液或3-氨丙基三甲氧基硅烷和3-氨丙基三乙氧基硅烷的混合溶液。
本发明更进一步改进方案是，所述步骤2）中，装载肝素与Cu2+的方法为：
2.1）将步骤1）得到的MSN-NH2加入到浓度在1~10mg/mL范围内的肝素溶液中；
2.2）在37摄氏度的条件下吸附4~12小时，离心得到载肝素的介孔硅纳米颗粒（MSN-NH2@He）；
2.3）继续将MSN-NH2@He溶解到浓度在0.1~1mol/L范围内的CuCl2溶液中；
2.4）在37摄氏度的条件下吸附4~12小时，离心干燥后得到MSN-NH2@He/Cu。
本发明更进一步改进方案是，所述步骤3）中，纳米颗粒表面修饰的方法为：
3.1）将步骤2）中得到的MSN-NH2@He/Cu浸没到白蛋白、1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺（EDC）及N-羟基丁二酰亚胺（NHS）的混合溶液中；
3.2）在室温条件下充分反应4～12小时后，离心干燥后得到白蛋白修饰的MSN-NH2@He/Cu。
本发明更进一步改进方案是，所述步骤3.1）中，白蛋白、EDC及NHS的混合溶液中的EDC与NHS的摩尔比为3:1。
本发明更进一步改进方案是，所述步骤4）中，纳米颗粒固定的方法为：
4.1）将多巴胺修饰的生物材料浸没到步骤3）得到的白蛋白修饰的MSN-NH2@He/Cu的分散液中；
4.2）在室温条件下重复反应三次，每次均充分反应4~12小时，得到MSN-NH2@He/Cu的涂层。
本发明更进一步改进方案是，所述步骤4.1）中，生物材料的多巴胺修饰的方法为：
4.1.1）将生物材料浸没到浓度在0.1~1mg/mL范围内的弱碱性的多巴胺溶液中；
4.1.2）重复反应三次，每次均充分反应12~48小时。
本发明更进一步改进方案是，所述多巴胺溶液的pH值在8~8.5的范围内。
本发明的有益效果在于，与现有技术相比，本发明具备以下优势：
第一、本发明的在生物材料表面制备载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒涂层的方法，通过该方法对血管内植入材料或器械进行表面改性，可以有效控制材料表面肝素和Cu2+的装载量和释放行为，赋予材料良好的血液相容性，并能显著促进血管内皮再生，从而有效提高材料的生物相容性和植入成功率。
第二、本发明的在生物材料表面制备载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒涂层的方法，多巴胺是一种可以在几乎所有材料表面进行自聚合的化学分子，并形成牢固结合的涂层，涂层具有较强的与氨基反应的能力，因此，本发明所采用的方法几乎可以用于所有生物材料的表面改性，用于固定载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒。
附图说明：
图1为载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒的制备步骤示意图；
图1中包括以下步骤：首先用氨基硅烷对介孔硅纳米颗粒进行表面修饰，然后依次在介孔孔道内吸附肝素和Cu2+，最后用碳二亚胺将白蛋白固定在纳米颗粒表面。
图2为生物材料表面固定纳米颗粒的制备步骤示意图；
图2中包括以下步骤：首先基体材料表面首先沉积聚多巴胺涂层，进而利用纳米颗粒表面白蛋白中氨基与多巴胺涂层的化学反应，将载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒固定在材料表面，获得载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒涂层。
图3为钛表面沉积多巴胺涂层及固定纳米颗粒后的表面血小板粘附的扫描电镜图。
图4为钛表面沉积多巴胺涂层及固定纳米颗粒后的表面内皮细胞粘附的荧光显微镜图。
具体实施方式：
为了进一步说明本发明，以下结合实施例对本发明提供的在生物材料表面制备载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒涂层的方法。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。
此外，应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
实施例1
在生物材料表面制备载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒涂层的方法，包括以下步骤：
1）首先对介孔硅纳米颗粒进行表面改性，从而获得MSN-NH2；
2）进而在介孔孔道内装载肝素与Cu2+；
3）然后用白蛋白对纳米颗粒表面进行修饰；
4）最后将纳米颗粒固定在多巴胺改性的生物材料表面，得到MSN-NH2@He/Cu的涂层。
所述步骤1）中，对介孔硅纳米颗粒进行表面改性方法为：
1.1）将介孔硅纳米颗粒与氨基硅烷分子溶液充分混合；
1.2）振荡反应30小时，离心收集纳米颗粒；
1.3）乙醇清洗三次；
1.4）在80摄氏度的条件下，真空干燥后得到MSN-NH2。
所述步骤1.1）中，所述氨基硅烷分子溶液为浓度为40mM的3-氨丙基三甲氧基硅烷溶液。
所述步骤2）中，装载肝素与Cu2+的方法为：
2.1）将步骤1）得到的MSN-NH2加入到浓度为6mg/mL的肝素溶液中；
2.2）在37摄氏度的条件下吸附9小时，离心得到MSN-NH2@He；
2.3）继续将MSN-NH2@He溶解到浓度为0.7mol/L的CuCl2溶液中；
2.4）在37摄氏度的条件下吸附8小时，离心干燥后得到MSN-NH2@He/Cu。
所述步骤3）中，纳米颗粒表面修饰的方法为：
3.1）将步骤2）中得到的MSN-NH2@He/Cu浸没到白蛋白、EDC及NHS的混合溶液中；
3.2）在室温条件下充分反应10小时后，离心干燥后得到白蛋白修饰的MSN-NH2@He/Cu。
所述步骤3.1）中，白蛋白、EDC及NHS的混合溶液中的EDC与NHS的摩尔比为3:1。
所述步骤4）中，纳米颗粒固定的方法为：
4.1）将多巴胺修饰的生物材料浸没到步骤3）得到的白蛋白修饰的MSN-NH2@He/Cu的分散液中；
4.2）在室温条件下重复反应三次，每次均充分反应10小时，得到MSN-NH2@He/Cu的涂层。
所述步骤4.1）中，生物材料的多巴胺修饰的方法为：
4.1.1）将生物材料浸没到浓度为0.5mg/mL的弱碱性的多巴胺溶液中；
4.1.2）重复反应三次，每次均充分反应40小时。
所述多巴胺溶液的pH值为8.2。
实施例2
在生物材料表面制备载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒涂层的方法，包括以下步骤：
1）首先对介孔硅纳米颗粒进行表面改性，从而获得MSN-NH2；
2）进而在介孔孔道内装载肝素与Cu2+；
3）然后用白蛋白对纳米颗粒表面进行修饰；
4）最后将纳米颗粒固定在多巴胺改性的生物材料表面，得到MSN-NH2@He/Cu的涂层。
所述步骤1）中，对介孔硅纳米颗粒进行表面改性方法为：
1.1）将介孔硅纳米颗粒与氨基硅烷分子溶液充分混合；
1.2）振荡反应30小时，离心收集纳米颗粒；
1.3）乙醇清洗三次；
1.4）在80摄氏度的条件下，真空干燥后得到MSN-NH2。
所述步骤1.1）中，所述氨基硅烷分子溶液为浓度为60mM的3-氨丙基三乙氧基硅烷溶液。
所述步骤2）中，装载肝素与Cu2+的方法为：
2.1）将步骤1）得到的MSN-NH2加入到浓度为8mg/mL的肝素溶液中；
2.2）在37摄氏度的条件下吸附6小时，离心得到MSN-NH2@He；
2.3）继续将载MSN-NH2@He溶解到浓度为0.8mol/L的CuCl2溶液中；
2.4）在37摄氏度的条件下吸附9小时，离心干燥后得到MSN-NH2@He/Cu。
所述步骤3）中，纳米颗粒表面修饰的方法为：
3.1）将步骤2）中得到的MSN-NH2@He/Cu浸没到白蛋白、EDC及NHS的混合溶液中；
3.2）在室温条件下充分反应7小时后，离心干燥后得到白蛋白修饰的MSN-NH2@He/Cu。
所述步骤3.1）中，白蛋白、EDC及NHS的混合溶液中的EDC与NHS的摩尔比为3:1。
所述步骤4）中，纳米颗粒固定的方法为：
4.1）将多巴胺修饰的生物材料浸没到步骤3）得到的白蛋白修饰的MSN-NH2@He/Cu的分散液中；
4.2）在室温条件下重复反应三次，每次均充分反应9小时，得到MSN-NH2@He/Cu的涂层。
所述步骤4.1）中，生物材料的多巴胺修饰的方法为：
4.1.1）将生物材料浸没到浓度为0.6mg/mL的弱碱性的多巴胺溶液中；
4.1.2）重复反应三次，每次均充分反应36小时。
所述多巴胺溶液的pH值为8.1。
实施例3
在生物材料表面制备载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒涂层的方法，包括以下步骤：
1）首先对介孔硅纳米颗粒进行表面改性，从而获得MSN-NH2；
2）进而在介孔孔道内装载肝素与Cu2+；
3）然后用白蛋白对纳米颗粒表面进行修饰；
4）最后将纳米颗粒固定在多巴胺改性的生物材料表面，得到MSN-NH2@He/Cu的涂层。
所述步骤1）中，对介孔硅纳米颗粒进行表面改性方法为：
1.1）将介孔硅纳米颗粒与氨基硅烷分子溶液充分混合；
1.2）振荡反应30小时，离心收集纳米颗粒；
1.3）乙醇清洗三次；
1.4）在80摄氏度的条件下，真空干燥后得到MSN-NH2。
所述步骤1.1）中，所述氨基硅烷分子溶液为浓度为55mM的3-氨丙基三甲氧基硅烷和3-氨丙基三乙氧基硅烷的混合溶液。
所述步骤2）中，装载肝素与Cu2+的方法为：
2.1）将步骤1）得到的MSN-NH2加入到浓度为8mg/mL的肝素溶液中；
2.2）在37摄氏度的条件下吸附8小时，离心得到MSN-NH2@He；
2.3）继续将载MSN-NH2@He溶解到浓度为0.8mol/L的CuCl2溶液中；
2.4）在37摄氏度的条件下吸附8小时，离心干燥后得到MSN-NH2@He/Cu。
所述步骤3）中，纳米颗粒表面修饰的方法为：
3.1）将步骤2）中得到的MSN-NH2@He/Cu浸没到白蛋白、EDC及NHS的混合溶液中；
3.2）在室温条件下充分反应7小时后，离心干燥后得到白蛋白修饰的MSN-NH2@He/Cu。
所述步骤3.1）中，白蛋白、EDC及NHS的混合溶液中的EDC与NHS的摩尔比为3:1。
所述步骤4）中，纳米颗粒固定的方法为：
4.1）将多巴胺修饰的生物材料浸没到步骤3）得到的白蛋白修饰的MSN-NH2@He/Cu的分散液中；
4.2）在室温条件下重复反应三次，每次均充分反应8小时，得到MSN-NH2@He/Cu的涂层。
所述步骤4.1）中，生物材料的多巴胺修饰的方法为：
4.1.1）将生物材料浸没到浓度为0.6mg/mL的弱碱性的多巴胺溶液中；
4.1.2）重复反应三次，每次均充分反应32小时。
所述多巴胺溶液的pH值为8.4。
由图3可知，原始钛表面（a）及沉积多巴胺（b）的样品表面有大量的血小板粘附，并且粘附的血小板大量聚集和激活，而固定载肝素及Cu2+介孔硅纳米颗粒后，血小板粘附数量大大减少，表明血液相容性得到提高。
由图4 可知，原始钛表面（a）及沉积多巴胺（b）的样品表面内皮细胞粘附数量较少，并且其铺展状态较差，而固定纳米颗粒后（c），内皮细胞数量大大增加，表明载肝素及Cu2+的纳米颗粒表面可以显著促进内皮细胞的粘附和生长。
Claims (9)
1.在生物材料表面制备载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒涂层的方法，其特征在于包括以下步骤：
1）首先对介孔硅纳米颗粒进行表面改性，从而获得氨基修饰的介孔硅纳米颗粒；
2）进而在介孔孔道内装载肝素与Cu2+；
3）然后用白蛋白对纳米颗粒表面进行修饰；
4）最后将纳米颗粒固定在多巴胺改性的生物材料表面，得到载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒涂层。
2.如权利要求1所述的在生物材料表面制备载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒涂层的方法，其特征在于：所述步骤1）中，对介孔硅纳米颗粒进行表面改性方法为：
1.1）将介孔硅纳米颗粒与氨基硅烷分子溶液充分混合；
1.2）振荡反应24~48小时，离心收集纳米颗粒；
1.3）乙醇清洗三次；
1.4）在80摄氏度的条件下，真空干燥后得到氨基修饰的介孔硅纳米颗粒。
3.如权利要求2所述的在生物材料表面制备载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒涂层的方法，其特征在于：所述步骤1.1）中，所述氨基硅烷分子溶液为浓度在10~100mM范围内的3-氨丙基三甲氧基硅烷溶液或3-氨丙基三乙氧基硅烷溶液或3-氨丙基三甲氧基硅烷和3-氨丙基三乙氧基硅烷的混合溶液。
4.如权利要求1所述的在生物材料表面制备载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒涂层的方法，其特征在于：所述步骤2）中，装载肝素与Cu2+的方法为：
2.1）将步骤1）得到的介孔硅纳米颗粒加入到浓度在1~10mg/mL范围内的肝素溶液中；
2.2）在37摄氏度的条件下吸附4~12小时，离心得到载肝素的介孔硅纳米颗粒；
2.3）继续将载肝素的介孔硅纳米颗粒溶解到浓度在0.1~1mol/L范围内的CuCl2溶液中；
2.4）在37摄氏度的条件下吸附4~12小时，离心干燥后得到载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒。
5.如权利要求1所述的在生物材料表面制备载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒涂层的方法，其特征在于：所述步骤3）中，纳米颗粒表面修饰的方法为：
3.1）将步骤2）中得到的载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒浸没到白蛋白、1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺及N-羟基丁二酰亚胺的混合溶液中；
3.2）在室温条件下充分反应4～12小时后，离心干燥后得到白蛋白修饰的载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒。
6.如权利要求5所述的在生物材料表面制备载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒涂层的方法，其特征在于：所述步骤3.1）中，白蛋白、1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺及N-羟基丁二酰亚胺的混合溶液中的1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺与N-羟基丁二酰亚胺的摩尔比为3:1。
7.如权利要求1所述的在生物材料表面制备载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒涂层的方法，其特征在于：所述步骤4）中，纳米颗粒固定的方法为：
4.1）将多巴胺修饰的生物材料浸没到步骤3）得到的白蛋白修饰的载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒分散液中；
4.2）在室温条件下重复反应三次，每次均充分反应4~12小时，得到载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒涂层。
8.如权利要求7所述的在生物材料表面制备载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒涂层的方法，其特征在于：所述步骤4.1）中，生物材料的多巴胺修饰的方法为：
4.1.1）将生物材料浸没到浓度在0.1~1mg/mL范围内的弱碱性的多巴胺溶液中；
4.1.2）重复反应三次，每次均充分反应12~48小时。
9.如权利要求8所述的在生物材料表面制备载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒涂层的方法，其特征在于：所述多巴胺溶液的pH值在8~8.5的范围内。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710364589.7A CN107158481B (zh) | 2017-05-22 | 2017-05-22 | 在生物材料表面制备载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒涂层的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710364589.7A CN107158481B (zh) | 2017-05-22 | 2017-05-22 | 在生物材料表面制备载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒涂层的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107158481A true CN107158481A (zh) | 2017-09-15 |
| CN107158481B CN107158481B (zh) | 2019-12-24 |
Family
ID=59815423
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710364589.7A Active CN107158481B (zh) | 2017-05-22 | 2017-05-22 | 在生物材料表面制备载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒涂层的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107158481B (zh) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2018106998A1 (en) * | 2016-12-08 | 2018-06-14 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions and related methods for targeted drug delivery |
| CN109939272A (zh) * | 2019-03-21 | 2019-06-28 | 西南交通大学 | 一种抗凝血材料及其制备方法 |
| CN110960340A (zh) * | 2019-12-31 | 2020-04-07 | 北京幸福益生再生医学科技有限公司 | 一种快速促进血管内皮化心血管支架及其制备方法 |
| CN112516410A (zh) * | 2019-09-18 | 2021-03-19 | 天津大学 | 一种具有可调节止血—抗凝功能的智能留置针及其制备方法和应用 |
| CN113855864A (zh) * | 2021-09-26 | 2021-12-31 | 苏州纽创医疗科技有限公司 | 一种具有抗凝血涂层的支架的制备方法及支架 |
| CN114306283A (zh) * | 2022-01-05 | 2022-04-12 | 南方医科大学 | 一种复合微粒及其制备方法和应用 |
| CN115317674A (zh) * | 2022-07-07 | 2022-11-11 | 广东省科学院生物与医学工程研究所 | 一种抗菌载药材料及其制备方法与在制备导尿管中的应用 |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102380102A (zh) * | 2011-11-02 | 2012-03-21 | 东华大学 | 一种环境响应性介孔硅纳米粒子的制备方法 |
| CN102677032A (zh) * | 2012-05-24 | 2012-09-19 | 西南交通大学 | 一种在Ti表面固定载VEGF的肝素/多聚赖氨酸纳米颗粒的方法 |
| CN102719824A (zh) * | 2012-06-12 | 2012-10-10 | 天津大学 | 多巴胺-纳米银复合涂层及其制备方法 |
| CN103100114A (zh) * | 2013-01-23 | 2013-05-15 | 西南交通大学 | 一种医用金属表面缓释生长因子涂层的制备方法 |
| US20140377360A1 (en) * | 2011-11-17 | 2014-12-25 | National University Corporation University Of Toyama | Composition for controlled release of physiologically active substance |
| CN105148286A (zh) * | 2015-09-07 | 2015-12-16 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 天然丝胶蛋白包裹的介孔硅纳米载体及其制备方法和应用 |
| CN106362210A (zh) * | 2016-09-08 | 2017-02-01 | 上海市浦东医院 | 一种介孔生物活性玻璃/多巴胺修饰人工韧带的制备方法 |
| CN106517216A (zh) * | 2016-11-03 | 2017-03-22 | 北京化工大学 | 可生物降解的介孔碳硅纳米球及其制备方法 |
| CN106581674A (zh) * | 2016-11-08 | 2017-04-26 | 国家纳米科学中心 | 一种多功能纳米载药系统及其制备方法 |
-
2017
- 2017-05-22 CN CN201710364589.7A patent/CN107158481B/zh active Active
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102380102A (zh) * | 2011-11-02 | 2012-03-21 | 东华大学 | 一种环境响应性介孔硅纳米粒子的制备方法 |
| US20140377360A1 (en) * | 2011-11-17 | 2014-12-25 | National University Corporation University Of Toyama | Composition for controlled release of physiologically active substance |
| CN102677032A (zh) * | 2012-05-24 | 2012-09-19 | 西南交通大学 | 一种在Ti表面固定载VEGF的肝素/多聚赖氨酸纳米颗粒的方法 |
| CN102719824A (zh) * | 2012-06-12 | 2012-10-10 | 天津大学 | 多巴胺-纳米银复合涂层及其制备方法 |
| CN103100114A (zh) * | 2013-01-23 | 2013-05-15 | 西南交通大学 | 一种医用金属表面缓释生长因子涂层的制备方法 |
| CN105148286A (zh) * | 2015-09-07 | 2015-12-16 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 天然丝胶蛋白包裹的介孔硅纳米载体及其制备方法和应用 |
| CN106362210A (zh) * | 2016-09-08 | 2017-02-01 | 上海市浦东医院 | 一种介孔生物活性玻璃/多巴胺修饰人工韧带的制备方法 |
| CN106517216A (zh) * | 2016-11-03 | 2017-03-22 | 北京化工大学 | 可生物降解的介孔碳硅纳米球及其制备方法 |
| CN106581674A (zh) * | 2016-11-08 | 2017-04-26 | 国家纳米科学中心 | 一种多功能纳米载药系统及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 刘宗光等: "聚多巴胺在生物材料表面改性中的应用", 《化学进展》 * |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2018106998A1 (en) * | 2016-12-08 | 2018-06-14 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions and related methods for targeted drug delivery |
| US11684583B2 (en) | 2016-12-08 | 2023-06-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions and related methods for targeted drug delivery |
| CN109939272A (zh) * | 2019-03-21 | 2019-06-28 | 西南交通大学 | 一种抗凝血材料及其制备方法 |
| CN112516410A (zh) * | 2019-09-18 | 2021-03-19 | 天津大学 | 一种具有可调节止血—抗凝功能的智能留置针及其制备方法和应用 |
| CN110960340A (zh) * | 2019-12-31 | 2020-04-07 | 北京幸福益生再生医学科技有限公司 | 一种快速促进血管内皮化心血管支架及其制备方法 |
| CN110960340B (zh) * | 2019-12-31 | 2021-05-14 | 北京幸福益生再生医学科技有限公司 | 一种快速促进血管内皮化心血管支架及其制备方法 |
| CN113855864A (zh) * | 2021-09-26 | 2021-12-31 | 苏州纽创医疗科技有限公司 | 一种具有抗凝血涂层的支架的制备方法及支架 |
| CN114306283A (zh) * | 2022-01-05 | 2022-04-12 | 南方医科大学 | 一种复合微粒及其制备方法和应用 |
| CN115317674A (zh) * | 2022-07-07 | 2022-11-11 | 广东省科学院生物与医学工程研究所 | 一种抗菌载药材料及其制备方法与在制备导尿管中的应用 |
| CN115317674B (zh) * | 2022-07-07 | 2023-11-14 | 广东省科学院生物与医学工程研究所 | 一种抗菌载药材料及其制备方法与在制备导尿管中的应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN107158481B (zh) | 2019-12-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN107158481A (zh) | 在生物材料表面制备载肝素及Cu2+的介孔硅纳米颗粒涂层的方法 | |
| CN103757683B (zh) | 一种光交联型生物基涂层的电沉积制备方法 | |
| ES2276084T3 (es) | Revestimiento polimerico para dispositivos medicos. | |
| Ma et al. | Substrate-independent robust and heparin-mimetic hydrogel thin film coating via combined LbL self-assembly and mussel-inspired post-cross-linking | |
| Pan et al. | Improved blood compatibility and endothelialization of titanium oxide nanotube arrays on titanium surface by zinc doping | |
| Yang et al. | Polydopamine modified TiO2 nanotube arrays for long-term controlled elution of bivalirudin and improved hemocompatibility | |
| Chen et al. | Biofunctionalization of titanium with PEG and anti-CD34 for hemocompatibility and stimulated endothelialization | |
| CN103894328B (zh) | 在Ti材料表面组装携层粘连蛋白和SDF-1α的纳米颗粒的方法 | |
| US20040109937A1 (en) | Process for the preparation of bioactive implant surfaces | |
| CN103191469B (zh) | 一种在骨损伤修复材料表面制备载生长因子涂层的方法 | |
| PL182804B1 (pl) | Sposób powlekania powierzchni przedmiotu kwasem hialuronowym lub pochodną kwasu hialuronowego i sposób powlekania powierzchni przedmiotu polimerem półsyntetycznym | |
| JP2008531250A (ja) | 基体の変性方法 | |
| CN108379670B (zh) | 一种表面载肝素的镁合金材料及其制备方法和应用 | |
| CN109731137A (zh) | 具有生物抗污功能的白蛋白涂层的制备方法及具有生物抗污功能的材料 | |
| Chen et al. | The impact of antifouling layers in fabricating bioactive surfaces | |
| WO2023046044A1 (zh) | 表面复合接枝磷酰胆碱和肝素抗凝涂层的改性高分子膜材料及其制备方法 | |
| CN104758985A (zh) | 一种捕获内皮祖细胞EPCs的新型抗凝血支架涂层的制备方法 | |
| Yuan et al. | Site-directed immobilization of antibodies onto blood contacting grafts for enhanced endothelial cell adhesion and proliferation | |
| CN105327406A (zh) | 一种制备多层载肝素还原氧化石墨烯涂层的方法 | |
| Tong et al. | Protein adsorption and cell adhesion on RGD-functionalized silicon substrate surfaces | |
| CN107376036A (zh) | 一种酶响应型多功能纳米涂层的构建方法 | |
| CN104307053B (zh) | 一种表面具有l-手征性的催化活性多功能生物活性涂层的制备方法 | |
| Wang et al. | In vitro haemocompatibility and stability of two types of heparin-immobilized silicon surfaces | |
| CN103785066B (zh) | I型胶原改性的多孔钛涂层及其制备方法 | |
| Zhou et al. | PVA hydrogel functionalization via PET-RAFT grafting with glycidyl methacrylate and immobilization with 2-hydroxypropyltrimethyl ammonium chloride chitosan via ring-open reaction |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20231222 Address after: Room 517, Building 3, No. 23 Huashan Middle Road, Xinbei District, Changzhou City, Jiangsu Province, 213000 Patentee after: Honglantaike (Changzhou) Medical Technology Co.,Ltd. Address before: 223005 Huaian 1 Jiangsu Higher Education Park Patentee before: HUAIYIN INSTITUTE OF TECHNOLOGY |