CN107108381A - 微胶囊化的硝化抑制剂组合物 - Google Patents

Abstract

本申请涉及增强的硝化抑制剂组合物及其在农业应用中的用途。

Description

微胶囊化的硝化抑制剂组合物

与相关申请的交叉引用

本申请要求2014年12月31日提交的美国临时专利申请序列号62/098,974的优先权，将其披露内容整体明确并入本申请中以作参考。

技术领域

本申请涉及增强的硝化抑制剂组合物，其制备方法，及其在农业应用中的用途。

背景技术

添加到土壤中的氮肥容易通过许多不需要的生物和化学过程转化，所述过程包括硝化，淋溶，和蒸发。许多这些转化过程降低目标植物可吸收氮的水平。一个这样的过程为硝化，通过该过程某些广泛出现的土壤细菌代谢土壤中的铵态氮，使氮转化为亚硝酸盐和硝酸盐形态的氮，这些氮更容易遭受通过淋溶或蒸发从土壤中流失。

由于硝化导致可利用的氮减少，因而必需添加较多富含氮的肥料以补充植物可利用的农业活性氮的损失。这些担忧加剧对氮改善管理的需求，以减少额外的与氮肥使用相关的成本。

减少硝化的方法包括用农业活性化合物处理土壤，所述农业活性化合物抑制或至少减少土壤中至少一些微生物有助于硝化作用的代谢活性。这些化合物包括(三氯甲基)吡啶，例如三氯甲基吡啶，其已经与肥料组合用作硝化抑制剂，如美国专利3,135,594中所述，将其披露内容整体并入本申请中以作参考。这些化合物有助于保持农用的铵形态的铵态氮(稳定的氮)，从而提高植物生长和作物产量。这些化合物已经与一些植物作物有效使用，所述植物作物包括玉米、高粱和小麦。

化合物例如三氯甲基吡啶在土壤中是不稳定的，部分原因是它们非常易挥发。例如，三氯甲基吡啶的蒸气压相对高(2.8×10^-3mm Hg，在23℃)，因此倾向于挥发，在肥料用三氯甲基吡啶处理之后必须立即施用或以某种方法保护其免受迅速流失。一种方法是向挥发性肥料即无水氨中添加三氯甲基吡啶，其本身必须以减少挥发性活性物质向大气中挥发损失的量的方式添加到土壤中。该方法是有问题的，因为需要使用无水氨，而无水氨是腐蚀性的，其必须注入土壤中。该方法施用三氯甲基吡啶同时使三氯甲基吡啶稳定在土壤表面以下，这是不优选的。该方法不适用于许多的其它肥料类型和标准应用实践例如干肥颗粒，其最经常撒播在土壤表面上。

稳定三氯甲基吡啶和减少其损失到大气中的再有其他方法包括：将三氯甲基吡啶施用于土壤表面，然后机械地将其混入土壤中，或通常在三氯甲基吡啶施用之后的8小时内通过浇水使三氯甲基吡啶进入土壤中以减少向大气中的流失。还有另一种方法是使包封的三氯甲基吡啶迅速释放或倾倒释放(dump release)。已与木质素磺酸盐一起配制这种包封形式的三氯甲基吡啶，如美国专利4,746,513中披露的，将其披露内容整体并入本申请中以作参考。尽管这些制剂比单一的三氯甲基吡啶挥发性小，但是与干肥相比，这些制剂更适合与液体尿素硝酸铵(“UAN”)或液体粪肥一起使用。虽然三氯甲基吡啶的释放通过包封得到延迟，但胶囊在与水分接触时释放所有的三氯甲基吡啶，从而表现出与现有技术施用方法同样的稳定性和挥发性方面的缺点。

另一种使三氯甲基吡啶稳定的方法包括缩聚包封。另外关于该方法的信息可得自美国专利5,925,464中，将其披露内容整体并入本申请中以作参考。这些制剂中的一些使用聚氨酯而不是聚脲来提高三氯甲基吡啶的处理安全性和储存稳定性，从而形成囊壳的一部分。

在一些情况下，聚脲微胶囊已经用于制备增强的硝化抑制剂组合物，从而延迟、稳定释放与肥料一起施用的硝化抑制剂。这种包封形式的三氯甲基吡啶披露于美国专利8,377,849和美国专利8,741,805中，将这些专利各自披露的内容整体并入本申请中以作参考。

仍然需要提供硝化抑制剂例如(三氯甲基)吡啶，其在田地环境中具有较大的长期稳定性，同时保持未包封的抑制剂的效力水平。

尽管上述微胶囊化三氯甲基吡啶的微胶囊含水悬浮液(也称为胶囊悬浮液或"CS")在一定条件下比在水溶液中未包封的三氯甲基吡啶稳定，但已观察到可在三氯甲基吡啶微胶囊悬浮液的水相中形成三氯甲基吡啶晶体。显示在约-5℃至约15℃，更特别地约0℃至10℃(摄氏度)的窄温度范围有利于在三氯甲基吡啶的含水微胶囊悬浮液中形成结晶三氯甲基吡啶。结晶三氯甲基吡啶在散装的微胶囊悬浮液水相中的重量百分比随着时间逐渐增加。取决于如何处理微胶囊悬浮液，水相中存在可测量水平的结晶三氯甲基吡啶可为有后果的或有问题的。如果通过容纳内置筛网的喷雾器的细点喷嘴喷雾悬浮液来施用悬浮液，则在微胶囊悬浮液水相中存在甚至约0.1wt％或以上的结晶三氯甲基吡啶可特别是有问题的。

另外，某些商业实施方式的聚脲微胶囊化的硝化抑制剂，例如或(商业实施方式，由Dow AgroSciences LLC出售)受限于活性成分(硝化抑制剂)的量，所述活性成分可微胶囊化和悬浮于水相中，而不使活性成分在水相中结晶。例如，在一些实施方式中，和包含约17wt％至约18wt％的活性成分(三氯甲基吡啶)。活性成分在水相中结晶使活性成分在这些含水胶囊悬浮液中的含量增加受限。一些商业三氯甲基吡啶胶囊悬浮液制剂的活性成分负载量为200g/L，负载量的上限受限于三氯甲基吡啶在溶剂中的溶解度。

在本申请的一些本发明实施方式中，无需溶剂以使三氯甲基吡啶(和/或其他活性成分)溶解在亲脂相中。在一些实施方式中，披露负载量为至多300g/L三氯甲基吡啶的稳定含水胶囊悬浮液制剂，而无结晶问题。

本申请的一些方面包括组合物，其防止和/或减少在现有商业可得三氯甲基吡啶制剂，包括胶囊悬浮液中观察到的晶体形成问题。在硝化抑制组合物中形成晶体可产生包括田地喷雾施用期间过滤器堵塞的问题。在一些情况下，在胶囊悬浮液的液相中形成的晶体为高纯度晶体，包括基本纯的有机硝化抑制剂，例如三氯甲基吡啶。在一些情况下，在现有商业可得制剂中形成高纯度三氯甲基吡啶(99wt％)晶体。在一些情况下，晶体形成取决于制剂储存，发货和/或运输时制剂的温度。

在本申请微胶囊悬浮液制剂的一些实施方式中，存在稳定的高负载量农业液体制剂，其包含含有低熔点活性成分的含水微胶囊悬浮液。在一些实施方式中，制备微胶囊悬浮液制剂而不使用有机溶剂溶解低熔点活性成分例如硝化抑制剂，如三氯甲基吡啶，并且可以任选地使用少量聚合物超疏水性物(polymeric ultra-hydrophobe)制备微胶囊。在一些实施方式中，微胶囊悬浮液制剂可以包括疏水性晶体抑制剂添加剂，从而防止或抑制三氯甲基吡啶晶体形成或生长。在一些实施方式中，制剂提供优越的储存时物理、化学和/或结晶稳定性，和可接受的挥发性，并且有助于施用至土壤时抑制硝化。

在本申请披露的微胶囊悬浮液制剂的一些实施方式中，向水相中后添加(即，微胶囊形成之后)疏水性晶体抑制剂添加剂，降低在一定温度储存条件下水相中的晶体形成和/或生长的速率。在一个实施方式中，后添加一种或多种疏水性晶体抑制剂添加剂提供在低温储存条件下优越的晶体生长减少。在一个示例性实施方式中，后添加的疏水性晶体抑制剂添加剂存在于在形成微胶囊之后的制剂的水相中，所述添加剂为芳烃溶剂，其包括至少一种油。本申请中的术语”油”将描述通常与水不混溶的有机溶剂。

在一些实施方式中，水相中已经含有三氯甲基吡啶晶体和不含疏水性晶体抑制剂添加剂的微胶囊悬浮液制剂可通过向水相中添加一种或多种疏水性晶体抑制剂添加剂进行处理，并且所得混合物可在环境温度搅拌一段时间，可能为30分钟至5小时，基于微胶囊悬浮液的总体积，直到三氯甲基吡啶晶体和/或其他结晶化的三氯甲基吡啶有机抑制剂消失为止。

因此本申请提供组合物和方法，从而防止和/或减少在稳定、高负载量的含有有机硝化抑制剂例如三氯甲基吡啶的农业活性组合物中的晶体和晶体形成。在一些实施方式中，添加疏水性晶体抑制剂添加剂防止和/或减少微胶囊化的三氯甲基吡啶胶囊悬浮液中的晶体和晶体形成。在一些实施方式中，疏水性晶体抑制剂添加剂在约10℃的稳定性测试中提供优越的物理稳定性。

在某些实施方式中，本申请疏水性晶体抑制剂添加剂可施用至任何农业活性组合物，所述农业活性组合物包含一种或多种溶剂，一种或多种农业活性成分，和/或一种或多种硝化抑制剂，任选地三氯甲基吡啶。

在某些实施方式中，在不向水相中添加一种或多种疏水性晶体抑制剂添加剂时，本申请的微胶囊悬浮液制剂可以在约10℃的低储存温度在水相中形成三氯甲基吡啶晶体。这些三氯甲基吡啶晶体的纯度可为约99％。随着时间的流逝，这样的晶体可分解至多总的微胶囊悬浮液制剂的0.5wt％。晶体也可在其他温度形成，例如0℃，-5℃和15℃。基于溶剂的疏水性晶体抑制剂添加剂例如芳烃溶剂和酯化合物可增加微胶囊悬浮液制剂的物理稳定性，特别在约10℃的温和低储存温度，从而防止或至少减少微胶囊悬浮液的水相中的晶体形成。

说明性地，用作疏水性晶体抑制剂添加剂的后添加的芳烃溶剂包括：Aromatic100Fluid，也称为溶剂石脑油或轻芳烃；Aromatic 150Fluid，也被称为溶剂油，重芳烃，高闪点芳烃石脑油II型，重芳烃溶剂石脑油，烃类，C10芳烃，>1％萘，A150，SI 50(Solvesso150)；和Aromatic 200Fluid，也被称为溶剂石脑油油，重芳烃，高闪点芳烃石脑油II型，重芳烃溶剂石脑油，烃类，C10-13芳烃类，>1％萘，A200，和S200(Solvesso 200)。

在一些实施方式中使用的芳烃溶剂为贫萘(naphthalene depleted，“ND”)，或含有小于约1％的萘。所述溶剂可在晶体形成之前作为预防性措施添加到微胶囊悬浮液制剂中，或在晶体形成之后作为补救措施添加到微胶囊悬浮液制剂中，从而消除或减少晶体。

在一些实施方式中作为疏水性晶体抑制剂添加剂使用的酯化合物包括：2,2,4-三甲基-1,3-戊二醇单异丁酸酯。

另外，本申请的微胶囊悬浮液制剂可与农药组合使用或联合使用，所述农药包括杀节肢动物剂(arthropodicides)，杀菌剂，杀真菌剂，除草剂，杀虫剂，杀螨剂，杀线虫剂，硝化抑制剂例如双氰胺，脲酶抑制剂例如N-(正丁基)硫代磷酰三胺等或它们的农药混合物和协同混合物。在这样的施用中，本申请的微胶囊悬浮液制剂可与需要的农药桶混在一起或它们可相继施用。

在第一实施方式中，披露微胶囊悬浮液制剂，其包含：(a)多个微胶囊的悬浮相，所述微胶囊的体积中值粒度为约1至约10微米，其中所述微胶囊包含：(1)微胶囊壁，所述微胶囊壁通过聚合异氰酸酯与聚胺之间的界面缩聚反应以形成聚脲壳来制备；(2)至少一种有机硝化抑制化合物，所述至少一种有机硝化抑制化合物包封在所述聚脲壳内；(3)至少一种聚合物超疏水性化合物，所述至少一种聚合物超疏水性化合物包封在所述聚脲壳内；和(b)水相。

在第二实施方式中，第一实施方式的微胶囊悬浮液制剂的水相进一步包括至少一种另外成分，所述至少一种另外成分选自：疏水性晶体抑制剂添加剂，分散剂，非离子型聚合物表面活性剂，消泡剂，杀生物剂，以及它们的混合物。

在第三实施方式中，前述实施方式中任一种的微胶囊包含2-氯-6-(三氯甲基)吡啶。

在第四实施方式中，前述实施方式中任一种的制剂进一步包含农业活性成分，所述农业活性成分选自：

杀节肢动物剂，杀细菌剂，杀真菌剂，除草剂，杀虫剂，杀螨剂，杀线虫剂，肥料，双氰胺，脲酶抑制剂，以及它们的农药混合物和协同混合物。

在第五实施方式中，前述实施方式中任一种的制剂包含约25wt％至约35wt％的2-氯-6-(三氯甲基)吡啶。

在第六实施方式中，前述实施方式中任一种的制剂包含约0.1wt％至约2.00wt％的所述至少一种聚合物超疏水性化合物。

在第七实施方式中，前述实施方式中任一种的微胶囊包含聚丁烯。

在第八实施方式中，前述实施方式中任一种的微胶囊悬浮液制剂的水相包含约1.0wt％至约4.0wt％的所述疏水性晶体抑制剂添加剂。

在第九实施方式中，前述实施方式中任一种的疏水性晶体抑制剂添加剂为至少一种化合物，所述至少一种化合物选自：芳烃溶剂例如，贫萘重芳烃，和酯化合物例如2,2,4-三甲基-1,3-戊二醇单异丁酸酯，以及它们的混合物。

在第十实施方式中，前述实施方式中任一种的微胶囊悬浮液制剂的水相包含约1.0wt％至约10wt％非离子型聚合物表面活性剂。

在第十一实施方式中，前述实施方式中任一种的非离子型聚合物表面活性剂为聚乙烯醇。

在第十二实施方式中，前述实施方式中任一种的微胶囊悬浮液制剂的水相包括至少一种添加剂，所述至少一种添加剂选自：改性的苯乙烯-丙烯酸类聚合物表面活性剂，聚二甲基硅氧烷浓缩物、黄原胶、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠和丙二醇的含水乳液，杀生物剂，以及它们的混合物。

在第十三实施方式中，前述实施方式中任一种的制剂包含约40wt％至约70wt％的所述水相。

在第十四实施方式中，披露制备微胶囊悬浮液制剂的方法，所述方法包括以下步骤：(a)通过将至少一种亲脂性异氰酸酯和至少一种聚合物超疏水性物与至少一种熔融的低熔点有机硝化抑制化合物混合制备亲脂相，所述亲脂相包括所述至少一种亲脂性异氰酸酯和所述至少一种聚合物超疏水性物；(b)通过在水中溶解和混合至少一种添加剂制备水相，所述至少一种添加剂选自：分散剂，非离子型聚合物表面活性剂，消泡剂，杀生物剂，以及它们的混合物；(c)将所述亲脂相和水相混合从而形成水包油乳液；和(d)将所述水包油乳液与至少一种聚胺在水中的溶液混合从而生成微胶囊。

在第十五实施方式中，前述实施方式中任一种的亲脂相包含2-氯-6-(三氯甲基)吡啶。

在第十六实施方式中，前述实施方式中任一种的亲脂相包含约75wt％至约90wt％的2-氯-6-(三氯甲基)吡啶。

在第十七实施方式中，前述实施方式中任一种的亲脂相包含约0.1wt％至约3.00wt％的所述至少一种聚合物超疏水性化合物。

在第十八实施方式中，前述实施方式中任一种的亲脂相包含聚丁烯。

在第十九实施方式中，前述实施方式中任一种的方法包括以下步骤：在将所述水包油乳液与至少一种聚胺在水中的溶液混合从而生成微胶囊的步骤之后，添加至少一种添加剂，所述至少一种添加剂选自：分散剂，消泡剂，杀生物剂，聚二甲基硅氧烷浓缩物、黄原胶、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠的含水乳液，防冻剂，所述防冻剂选自乙二醇、丙二醇或甘油的至少一种，疏水性晶体抑制剂添加剂，以及它们的混合物。前述实施方式中任一种的方法也可以进一步包括，在将所述水包油乳液与至少一种聚胺在水中的溶液混合从而生成微胶囊的步骤之后，添加至少一种添加剂的步骤，所述至少一种添加剂选自：疏水性晶体抑制剂添加剂，分散剂，消泡剂，杀生物剂，以及它们的混合物，从而形成含水微胶囊悬浮液。

在第二十实施方式中，前述实施方式中任一种的最终微胶囊悬浮液包含约1.0wt％至约4.0wt％的至少一种疏水性晶体抑制剂添加剂。

在第二十一实施方式中，前述实施方式中任一种的疏水性晶体抑制剂添加剂为至少一种化合物，所述至少一种化合物选自：芳烃溶剂，2,2,4-三甲基-1,3-戊二醇单异丁酸酯，以及它们的混合物。

在第二十二实施方式中，前述实施方式中任一种的水相包含约1.0wt％至约10wt％的非离子型聚合物表面活性剂。

在第二十三实施方式中，前述实施方式中任一种的非离子型聚合物表面活性剂为聚乙烯醇。

在第二十四实施方式中，前述实施方式中任一种的最终微胶囊悬浮液或水相包括至少一种添加剂，所述至少一种添加剂选自：改性的苯乙烯-丙烯酸类聚合物表面活性剂，聚二甲基硅氧烷浓缩物、黄原胶、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠和丙二醇的含水乳液，以及它们的混合物。

在第二十五实施方式中，前述实施方式中任一种的水相包括至少一种添加剂，所述至少一种添加剂选自：改性的苯乙烯-丙烯酸类聚合物表面活性剂，非离子型聚合物，聚二甲基硅氧烷浓缩物、黄原胶、微晶纤维素和羧甲基纤维素钠的含水乳液，以及它们的混合物。

在第二十六实施方式中，前述实施方式中任一种的制剂包含约40wt％至约70wt％的所述水相。

在第二十七实施方式中，前述实施方式中任一种的方法包括以下步骤：控制水包油乳液的温度同时混合亲脂相与水相从而制备所需尺寸的油滴。

在第二十八实施方式中，前述实施方式中任一种的方法包括以下步骤：向所述制剂添加农业活性成分，所述农业活性成分选自：农药，杀节肢动物剂，杀细菌剂，杀真菌剂，除草剂，杀虫剂，杀螨剂，杀线虫剂，肥料，双氰胺，脲酶抑制剂，以及它们的农药混合物和协同混合物。

具体实施方式

用于本申请所述组合物的(三氯甲基)吡啶化合物包括具有吡啶环的化合物及其无机酸盐，所述吡啶环被至少一个三氯甲基取代。适宜的化合物包括在吡啶环上除三氯甲基之外还包含氯或甲基取代基的那些化合物，并且包括甲基吡啶例如二甲基吡啶、三甲基吡啶和甲基吡啶的氯化产物。适宜的盐包括盐酸盐，硝酸盐，硫酸盐和磷酸盐。用于实施本申请的(三氯甲基)吡啶化合物通常为溶解在溶剂中的油质液体或结晶固体。其他适宜的化合物描述于美国专利3,135,594中。优选的(三氯甲基)吡啶为2-氯-6-(三氯甲基)吡啶，也称为三氯甲基吡啶，并且为产品N-SERVE^TM(商标为Dow AgroSciences LLC)的活性成分。

化合物例如三氯甲基吡啶的实用性已经通过将这样的化合物与适宜溶剂一起包封在微胶囊中得到显著增加。特别有用的微胶囊通过由聚脲壳包围的三氯甲基吡啶/疏水性溶剂核构成。适宜体积，壳厚度和组成的微胶囊可悬浮在水相中，储存在水相中和施用于水相中。这样有用的制剂披露于如下文献中：美国专利申请序列号12/393,661，提交日为2009年2月26日，公开号为U.S.2009-0227458 Al，公开日为2009年9月10日，现颁布为美国专利8,741,805，颁布日为2014年6月3日；美国专利申请序列号12/009,432，提交日为2008年1月18日，公开号为U.S.2008-0176745 Al，公开日为2008年7月24日，现颁布为美国专利8,377,849，颁布日为2013年2月19日；和美国临时申请序列号60/881,680，提交日为2007年1月22日，将其所有文献整体以各自单独并入的形式明确并入本申请中以作参考。

尽管上述微胶囊含水悬浮液在一定条件下比在水溶液中未包封的三氯甲基吡啶稳定，但已观察到可在三氯甲基吡啶微胶囊悬浮液的水相中形成三氯甲基吡啶晶体。显示在约-5℃至约15℃，更特别地约0℃至10℃(摄氏度)的窄温度范围有利于在三氯甲基吡啶的含水微胶囊悬浮液中形成结晶三氯甲基吡啶。

结晶三氯甲基吡啶在散装的微胶囊悬浮液水相中的重量百分比随着时间逐渐增加。取决于如何处理微胶囊悬浮液，水相中存在可测量水平的结晶三氯甲基吡啶可为有后果的或成问题的。如果通过带有内置筛网的喷雾器的细点喷嘴喷雾悬浮液来使用悬浮液，则在微胶囊悬浮液水相中存在甚至约0.1wt％或以上的结晶三氯甲基吡啶可特别是有问题的。

另外，某些商业实施方式的聚脲微胶囊化的硝化抑制剂的胶囊悬浮液，例如，或(Dow AgroSciences LLC的商业产品)受限于活性成分的量(硝化抑制剂)，所述活性成分可微胶囊化和悬浮于水相中，而不使活性成分在水相中结晶。例如，在一些实施方式中，和包含约17wt％至约18wt％的活性成分(三氯甲基吡啶)。活性成分在水相中结晶限制活性成分在胶囊悬浮液中使用含量的增加。一些商业三氯甲基吡啶胶囊悬浮液制剂的活性成分负载量为200g/L，负载量上限受限于三氯甲基吡啶在疏水性溶剂中的溶解度。在本申请的一些实施方式中，无需油/疏水性溶剂在亲脂相中溶解三氯甲基吡啶(和/或其他活性成分)，并且披露含水胶囊悬浮液制剂在至多300g/L三氯甲基吡啶时是稳定的，而无结晶问题。

在本申请微胶囊悬浮液制剂的一些实施方式中，存在稳定的高负载量农业液体制剂，其包含含有低熔点活性成分的含水微胶囊悬浮液。在一些实施方式中，通过使用聚合物超疏水性物，非离子型聚合物和疏水性晶体抑制剂添加剂制备微胶囊悬浮液制剂而不使用有机溶剂溶解农业活性成分，例如硝化抑制剂例如三氯甲基吡啶，所述聚合物超疏水性物在微胶囊形成之前添加并且最终进入微胶囊内部，所述疏水性晶体抑制剂添加剂后添加到高负载量的微胶囊悬浮液中。在一些实施方式中，所述制剂提供优越的储存时物理，化学和结晶稳定性，和可接受的挥发性，并且有助于施用至土壤时抑制硝化。

示例性聚合物超疏水性物包括聚丁烯，例如其商业可得为PolybuteneGrade:H-15，由INEOS Oligomers提供。示例性非离子型聚合物包括但不限于聚乙烯醇(“PVA”)。

示例性疏水性晶体抑制剂添加剂(任选地在制造期间和/或后制造(post-manufacture)时施用，“后添加晶体抑制剂添加剂”)包括酯化合物，例如2,2,4-三甲基-1,3-戊二醇单异丁酸酯，商业可得为Filmer IBT(Dow Chemical；Midland,MI)；和芳烃溶剂，例如：轻芳烃，贫萘轻芳烃，重芳烃和/或贫萘化重芳烃，例如，Aromatic 200ND。

示例性疏水性晶体抑制剂添加剂包含芳烃溶剂和酯化合物。可将本申请疏水性晶体抑制剂添加剂以任意wt％范围添加到聚脲微胶囊化的三氯甲基吡啶的胶囊悬浮液中，所述范围的任意下限量包括：约0.01wt％，0.05wt％，0.10wt％，0.25wt％，0.50wt％，0.75wt％，和约1.00wt％；任意上限量包括：约10.00wt％，7.50wt％，5.00wt％，3.00wt％，2.50wt％，2.00wt％，和约1.50wt％。

在一些实施方式中，可将本申请的芳烃溶剂或酯化合物以任意wt％范围添加到聚脲微胶囊化的三氯甲基吡啶的含水胶囊悬浮液中，所述范围选自：约2.00wt％至约3.00wt％，约1.00wt％至约5.00wt％，约0.50wt％至约7.50wt％，和约0.01wt％至约10.00wt％。

可用于溶解结晶(三氯甲基)吡啶化合物从而用作疏水性晶体抑制剂添加剂的广泛列举的典型溶剂和化合物包括芳烃溶剂，特别是烷基取代苯例如二甲苯或丙基苯馏分，以及混合的萘和烷基萘馏分；矿物油；煤油；脂肪酸的二烷基酰胺，特别是脂肪酸的二甲基酰胺例如辛酸的二甲基酰胺；氯代脂族和芳族烃例如1,1,1-三氯乙烷和氯苯；乙二醇衍生物的酯，例如二乙二醇正丁基、乙基或甲基醚的乙酸酯和二丙二醇甲基醚的乙酸酯；酮例如异佛尔酮和三甲基环己酮(二羟基异佛尔酮)；和乙酸酯产品例如乙酸己酯或乙酸庚酯。可用于溶解结晶(三氯甲基)吡啶化合物的优选的有机溶剂和化合物是二甲苯，烷基取代苯，例如丙苯馏分，烷基萘馏分，和2,2,4-三甲基-1,3-戊二醇单异丁酸酯。

用于本申请的微胶囊可通过聚合异氰酸酯和聚胺的缩聚反应以形成聚脲壳来制备。微胶囊化的方法是本领域公知的，任何这样的方法可用于本申请以提供胶囊悬浮液制剂。通常，胶囊悬浮液制剂可通过首先将聚合异氰酸酯与(三氯甲基)吡啶和/或其他低熔点农业活性成分，和任选地超疏水性化合物例如聚合物超疏水性物混合在一起制备。然后该混合物与任选地包括乳化剂的水相合并，形成两相体系。有机相通过剪切乳化到水相中，直到达到所需的粒度。然后逐滴加入交联聚胺水溶液，同时搅拌形成(三氯甲基)吡啶在水性悬浮液中的包封颗粒。可选地，可在剪切下向聚胺水溶液中添加水包油乳液从而形成微胶囊。在一些实施方式中，本申请的微胶囊可通过如下制备：分批加工方法，连续加工方法，或分批过程和连续过程的组合。

所需的粒度和核壁厚度将取决于实际应用。微胶囊通常具有体积中值粒度为约1至约10微米和胶囊壁厚度为约50至约125纳米。在另一个实施方式中，需要土壤表面稳定性，所需的粒度可以为约1-5微米，其中核壁厚度为约75至约125纳米。

其他常规添加剂也可并入示例性制剂中，例如乳化剂，分散剂，增稠剂，杀菌剂，农药，盐，和成膜聚合物。

分散和乳化剂也称为表面活性剂(surface-active agents)或表面活性剂(surfactants)，其包括氧化烯与酚和有机酸的缩合产物，烷基芳基磺酸盐，改性的苯乙烯-丙烯酸类聚合物表面活性剂，脱水山梨醇酯的聚氧化烯衍生物，复杂的醚醇，石油磺酸皂，木质素磺酸盐，聚乙烯醇等。表面活性剂通常使用的量为微囊悬浮液制剂的约1至约20wt％。

本申请微囊悬浮液制剂内的悬浮相与水相的重量比取决于所需的(三氯甲基)吡啶化合物在最终制剂中的浓度。典型地，所述重量比将为约1:0.75至约1:20。通常所需比率为约1:1至约1:7，优选约1:1至约1:4。所述比率也可以为约1:1至约1:2。

存在(三氯甲基)吡啶化合物通过抑制土壤中某些微生物的活性来抑制铵态氮在土壤或生长介质中的硝化，从而防止来自诸如氮肥，有机氮组分，和/或有机肥料等来源的铵态氮的迅速损失。

通常，施用本申请的微胶囊悬浮液制剂使得(三氯甲基)吡啶化合物以施用率为约0.5至约1.5kg/公顷，优选施用率为约0.58至约1.2kg/公顷施用至土壤或生长介质。优选量可通过施用偏好，考虑到因素例如土壤pH，温度，土壤类型和施用模式确定。

本申请的微胶囊悬浮液制剂可以任何将有益于关注作物的方式施用。在一个实施方式中，将微胶囊悬浮液制剂以横行或纵行的施用方式施用于生长介质。在另一个实施方式中，在播种或移植所需作物之前，将制剂施用到生长培养基中或在整个生长培养基中施用。在又一个实施方式中，制剂可应用于生长植物的根区。

此外，微胶囊悬浮液制剂与氮肥施用一起使用。制剂可以在施用肥料之前，之后或同时施用。

本申请的微胶囊悬浮液制剂具有额外的益处，其稳定地足以可以应用到土壤表面，而不必立即添加额外的水或使用机械掺入以使制剂混入土壤中；在一些实施方式中，所述制剂可保留在土壤表面上持续几天或甚至几周。或者，如果需要，本申请的制剂可以在施用时直接掺入土壤中。

本申请的微胶囊悬浮液制剂通常具有(三氯甲基)吡啶化合物的浓度量为约5，优选约10和更优选约15至约40；通常至约35，优选至约30和更优选至约25wt％、至27wt％，基于微胶囊悬浮液制剂的总重量。然后将微胶囊悬浮液制剂任选地与一种或多种溶剂和/或水混合从而得到需要的施用率。

通过将微胶囊悬浮液制剂分散在诸如铵或有机氮肥等肥料中，可以制备土壤处理组合物。由此产生的肥料组合物可以原样使用，或可以改变，如通过用额外的氮肥或惰性固体载体稀释得到含有所需量的活性剂的组合物用于处理土壤。

可用本申请微胶囊悬浮液制剂以任何方式准备土壤，包括机械混合土壤；施用于土壤表面后拖曳或切入土壤所需的深度；或例如通过注射、喷雾、粉化或灌溉等方法直接输送进入土壤中。在灌溉施用中，制剂可以适量引入到灌溉水中，从而得到所需深度达至6英寸(15.24cm)的(三氯甲基)吡啶化合物分布。

出人意料地是，一旦并入到土壤中，本申请的微胶囊悬浮液制剂的性能优于其他三氯甲基吡啶制剂，特别是非包封的形式。认为包封的组合物不会释放足以与未包封形式一样有效的三氯甲基吡啶，其中从胶囊的扩散会过于缓慢以至于不能提供生物作用；但实际上观察到相反作用。

本申请微胶囊悬浮液制剂中的三氯甲基吡啶的控制释放，相对于施用胶囊化的三氯甲基吡啶表现出某些优点。首先，三氯甲基吡啶的量可降低，因为其在较长时间段内较有效地释放到土壤中。其次，如果需要，本申请的微胶囊悬浮液制剂可施用并且保留在表面上从而自然掺入土壤中，而无需机械掺入。

在一些实施方式中，将疏水性晶体抑制剂添加剂添加到包括三氯甲基吡啶的微胶囊悬浮液制剂的水相中，从而降低在一定温度和/或储存条件下三氯甲基吡啶在水相中的晶体形成和/或生长的速率。在一些实施方式中，在三氯甲基吡啶晶体形成之后添加疏水性晶体抑制剂添加剂，在已知促进三氯甲基吡啶晶体生长的温度和/或储存条件下提供优越的晶体生长减少。在一些示例性实施方式中，在微胶囊形成之后，疏水性晶体抑制剂添加剂包括至少一种油并且存在于制剂的水相中。

一些实施方式包括微胶囊悬浮液制剂，所述微胶囊悬浮液制剂已经在水相中包括三氯甲基吡啶晶体并且不包括疏水性晶体抑制剂添加剂。这些悬浮液可用一种或多种疏水性晶体抑制剂添加剂通过将其添加到悬浮液的水相中进行处理。所得混合物可在环境温度搅拌一段时间，可能为30分钟至5小时，基于微胶囊悬浮液的总体积，直到三氯甲基吡啶晶体或类似的结晶有机硝化抑制剂/农业活性化合物消失为止。

本申请的制剂包括悬浮于水溶液中的微胶囊的胶囊悬浮液浓缩物，其中所述微胶囊包含至少一种低熔点农业活性成分和至少一种超疏水性化合物。水相可以任选地包含至少一种非离子型聚合物和任选地至少一种或多种另外的疏水性晶体抑制剂添加剂，所述至少一种或多种另外的疏水性晶体抑制剂添加剂后添加到制剂中以稳定化活性成分在连续水相中的晶体生长问题。高负载量的三氯甲基吡啶胶囊悬浮液(大于约200g/L活性成分)可以在约10℃的温和低温储存温度在水相中形成三氯甲基吡啶晶体。三氯甲基吡啶晶体的纯度可以为约99％。在一些条件下，随着时间的流逝，这样的晶体可以构成总的微胶囊悬浮液制剂的至多0.5wt％。可以在包括0℃，-5℃和15℃的温度形成晶体。基于溶剂的晶体生长抑制剂例如疏水性晶体抑制剂添加剂可提供优越的物理稳定性，特别在约10℃的温和低温储存温度，从而防止在微胶囊悬浮液的水相中形成晶体。

说明性地，为芳烃溶剂的后添加的疏水性晶体抑制剂添加剂包括：Aromatic100Fluid，也称为溶剂石脑油或轻芳烃；Aromatic 150Fluid，也被称为溶剂油，重芳烃，高闪点芳烃石脑油II型，重芳烃溶剂石脑油，烃类，C10芳烃，>1％萘，A150，SI 50(Solvesso150)；和Aromatic 200Fluid，也被称为溶剂石脑油油，重芳烃，高闪点芳烃石脑油II型，重芳烃溶剂石脑油，烃类，C10-13芳烃类，>1％萘，A200，和S200(Solvesso 200)。

在一些实施方式中的芳烃溶剂为贫萘(“ND”)，或含有小于约1％的萘。所述溶剂可在晶体形成之前作为预防性措施添加到微胶囊悬浮液制剂中，或在晶体形成之后作为补救措施添加到微胶囊悬浮液制剂中，从而除去或减少晶体。

本申请的示例性制剂可以进一步包含以下物质的任何组合：稳定剂，增稠剂，分散剂，杀生物剂，表面活性剂，增塑剂，和/或本领域技术人员已知的溶剂，从而适应制剂的粘度、流动性、密度、稠度和/或稳定性。

另外，本申请的微胶囊悬浮液制剂可与农药组合使用或联合使用，所述农药包括杀节肢动物剂，杀菌剂，杀真菌剂，除草剂，杀虫剂，杀螨剂，杀线虫剂，硝化抑制剂例如双氰胺，脲酶抑制剂例如N-(正丁基)硫代磷酰三胺等或它们的农药混合物和协同混合物。在这样的施用中，本申请的微胶囊悬浮液制剂可与需要的农药桶混在一起或它们可相继施用。

示例性除草剂包括但不限于，乙草胺(acetochlor)，甲草胺(alachlor)，氯氨基吡啶酸(aminopyralid)，莠去津(atrazine)，解草嗪(benoxacor)，溴苯腈(bromoxynil)，氟酮唑草(carfentrazone)，氯磺隆(chlorsulfuron)，炔草酯(clodinafop)，二氯吡啶酸(clopyralid)，麦草畏(dicamba)，氯甲草-甲基(diclofop-methyl)，二甲吩草胺(dimethenamid)，噁唑禾草灵(fenoxaprop)，氟酮磺隆(flucarbazone)，氟噻草胺(flufenacet)，唑嘧磺草胺(flumetsulam)，氟烯草酸(flumiclorac)，氯氟吡氧乙酸(fluroxypyr)，草铵膦(glufosinate-ammonium)，草甘膦(glyphosate)，氯吡嘧磺隆(halosulfuron-methyl)，咪草酯(imazamethabenz)，咪草啶酸(imazamox)，灭草烟(imazapyr)，灭草喹(imazaquin)，咪唑乙烟酸(imazethapyr)，异噁氟草酮(isoxaflutole)，二氯喹啉酸(quinclorac)，MCPA，MCP胺(MCP amines)，MCP酯(MCPAesters)，mefenoxam，甲基磺草酮(mesotrione)，异丙甲草胺(metolachlor)，s-异丙甲草胺(s-metolachlor)，嗪草酮(metribuzin)，甲磺隆-甲基(metsulfuron methyl)，烟嘧磺隆(nicosulfuron)，百草枯(paraquat)，胺硝草(pendimethalin)，氨氯吡啶酸(picloram)，氟甲嘧磺隆(primisulfuron)，丙苯磺隆(propoxycarbazone)，氟丙磺隆(prosulfuron)，吡草醚-乙基(pyraflufen ethyl)，玉嘧磺隆(rimsulfuron)，西玛津(simazine)，磺酰磺隆(sulfosulfuron)，噻吩磺隆(thifensulfuron)，topramezone，苯草酮(tralkoxydim)，野麦畏(triallate)，醚苯磺隆(triasulfuron)，苯磺隆(tribenuron)，三氯吡氧乙酸(triclopyr)，氟乐灵(trifluralin)，2,4-滴(2,4-D)，2,4-滴胺(2,4-D amine)，2,4-滴酯(2,4-D ester)等。

示例性杀虫剂包括但不限于，1,2-二氯丙烷(1,2dichloropropane)，1,3-二氯丙烷(1,3dichloropropane)，阿维菌素(abamectin)，高灭磷(acephate)，灭螨醌(acequinocyl)，吡虫清(acetamiprid)，家蝇磷(acethion)，acetoprole，氟酯菊酯(acrinathrin)，丙烯腈(acrylonitrile)，棉铃威(alanycarb)，涕灭威(aldicarb)，涕灭砜威(aldoxycarb)，艾氏剂(aldrin)，烯丙菊酯(allethrin)，阿洛氨菌素(allosamidin)，除害威(allyxycarb)，α-氯氰菊酯(alpha cypermethrin),α-蜕皮素(alpha ecdysone)，赛硫磷(amidithion)，amidoflumet，灭害威(aminocarb)，胺吸磷(amiton)，双甲脒(amitraz)，新烟碱(anabasine)，三氧化二砷(arsenous oxide)，艾噻达松(athidathion)，印楝素(azadirachtin)，甲基吡噁磷(azamethiphos)，益棉磷(azinphos ethyl)，保棉磷(azinphos methyl)，偶氮苯(azobenzene)，三唑锡(azocyclotin)，偶氮磷(azothoate)，六氟硅酸钡(barium hexafluorosilicate)，熏虫菊(barthrin)，benclothiaz，噁虫威(bendiocarb)，丙硫克百威(benfuracarb)，苯噁磷(benoxafos)，杀虫磺(bensultap)，苯螨特(benzoximate)，苯甲酸苄酯(benzyl benzoate)，β-氟氯氰菊酯(beta cyfluthrin)，β-氯氰菊酯(beta cypermethrin)，联苯肼酯(bifenazate)，联苯菊酯(bifenthrin)，乐杀螨(binapacryl)，生物烯丙菊酯(bioallethrin)，bioethanomethrin，生物氯菊酯(biopermethrin)，双三氟虫脲(bistrifluron)，硼砂(borax)，硼酸(boric acid)，溴苯烯磷(bromfenvinfos)，溴-滴滴涕(bromo DDT)，溴烯杀(bromocyclen)，溴硫磷(bromophos)，溴硫磷-乙基(bromophos ethyl)，溴螨酯(bromopropylate)，合杀威(bufencarb)，噻嗪酮(buprofezin)，畜虫威(butacarb)，特嘧硫磷(butathiofos)，丁酮威(butocarboxim)，丁酯膦(butonate)，丁酮砜威(butoxycarboxim)，硫线磷(cadusafos)，砷酸钙(calciumarsenate)，石硫合剂(calcium polysulfide)，毒杀芬(camphechlor)，氯灭杀威(carbanolate)，甲萘威(carbaryl)，克百威(carbofuran)，二硫化碳(carbon disulfide)，四氯化碳(carbon tetrachloride)，三硫磷(carbophenothion)，丁硫克百威(carbosulfan)，杀螟丹(cartap)，灭螨猛(chinomethionat)，氯虫苯甲酰胺(chlorantraniliprole)，杀螨醚(chlorbenside)，冰片丹(chlorbicyclen)，氯丹(chlordane)，开蓬(chlordecone)，杀虫脒(chlordimeform)，氯氧磷(chlorethoxyfos)，虫螨腈(chlorfenapyr)，杀螨醇(chlorfenethol)，杀螨酯(chlorfenson)，敌螨特(chlorfensulphide)，毒虫畏(chlorfenvinphos)，氟啶脲(chlorfluazuron)，氯甲硫磷(chlormephos)，乙酯杀螨醇(chlorobenzilate)，氯仿(chloroform)，伊托明(chloromebuform)，灭虫脲(chloromethiuron)，氯化苦(chloropicrin)，丙酯杀螨醇(chloropropylate)，氯辛硫磷(chlorphoxim)，氯吡唑磷(chlorprazophos)，毒死蜱(chlorpyrifos)，甲基毒死蜱(chlorpyrifos methyl)，虫螨磷(chlorthiophos)，环虫酰肼(chromafenozide)，瓜叶菊素I(cinerin I)，瓜叶菊素II(cinerin II)，左旋反灭虫菊酯(cismethrin)，除线威(cloethocarb)，四螨嗪(clofentezine)，氯氰碘柳胺(closantel)，噻虫胺(clothianidin)，乙酰亚砷酸铜(copper acetoarsenite)，砷酸铜(copperarsenate)，环烷羧酸铜(copper naphthenate)，油酸铜(copper oleate)，蝇毒磷(coumaphos)，畜虫磷(coumithoate)，克罗米通(crotamiton)，巴毒磷(crotoxyphos)，cruentaren A&B，育畜磷(crufomate)，氟铝酸钠(cryolite)，苯腈膦(cyanofenphos)，杀螟腈(cyanophos)，果虫磷(cyanthoate)，环虫菊酯(cyclethrin)，乙氰菊酯(cycloprothrin)，cyenopyrafen，丁氟螨酯(cyflumetofen)，氟氯氰菊酯(cyfluthrin)，氯氟氰菊酯(cyhalothrin)，三环锡(cyhexatin)，氯氰菊酯(cypermethrin)，苯醚氰菊酯(cyphenothrin)，灭蝇胺(cyromazine)，畜蜱磷(cythioate)，d-柠檬烯(d-limonene)，棉隆(dazomet)，二溴氯丙烷(DBCP)，二氯异丙醚(DCIP)，滴滴涕(DDT)，一甲呋喃丹(decarbofuran)，溴氰菊酯(deltamethrin)，田乐磷(demephion)，田乐磷-O(demephionO)，田乐磷-S(demephion S)，内吸磷(demeton)，甲基内吸磷(demeton methyl)，内吸磷-O(demeton O)，内吸磷-O-甲基(demeton O methyl)，内吸磷-S(demeton S)，内吸磷-S-甲基(demeton S methyl)，砜吸磷(demeton S methylsulphon)，丁醚脲(diafenthiuron)，氯亚胺硫磷(dialifos)，除线特(diamidafos)，二嗪磷(diazinon)，异氯磷(dicapthon)，除线磷(dichlofenthion)，苯氟磺胺(dichlofluanid)，敌敌畏(dichlorvos)，三氯杀螨醇(dicofol)，dicresyl，百治磷(dicrotophos)，环虫腈(dicyclanil)，狄氏剂(dieldrin)，除螨灵(dienochlor)，氟螨嗪(diflovidazin)，除虫脲(diflubenzuron)，二羟丙茶碱(dilor)，四氟甲醚菊酯(dimefluthrin)，甲氟磷(dimefox)，地麦威(dimetan)，乐果(dimethoate)，苄菊酯(dimethrin)，甲基毒虫畏(dimethylvinphos)，敌蝇威(dimetilan)，消螨酚(dinex)，消螨通(dinobuton)，敌螨普(dinocap)，敌螨普-4(dinocap 4)，敌螨普-6(dinocap 6)，二硝酯(dinocton)，硝戊酯(dinopenton)，丙硝酚(dinoprop)，戊硝酚(dinosam)，硝辛酯(dinosulfon)，dinotefuran，硝丁酯(dinoterbon)，苯虫醚(diofenolan)，蔬果磷(dioxabenzofos)，二氧威(dioxacarb)，敌噁磷(dioxathion)，二苯砜(diphenyl sulfone)，双硫仑(disulfiram)，乙拌磷(disulfoton)，噻喃磷(dithicrofos)，二硝甲酚(DNOC)，苯氧炔螨(dofenapyn)，多拉克汀(doramectin)，促蜕皮甾酮(ecdysterone)，甲氨基阿维菌素(emamectin)，多杀威(EMPC)，右旋烯炔菊酯(empenthrin)，硫丹(endosulfan)，因毒磷(endothion)，异狄氏剂(endrin)，苯硫磷(EPN)，保幼醚(epofenonane)，爱普瑞菌素(eprinomectin)，S-氰戊菊酯(esfenvalerate)，etaphos，乙硫苯威(ethiofencarb)，乙硫磷(ethion)，乙虫腈(ethiprole)，益硫磷(ethoate methyl)，灭线磷(ethoprophos)，乙滴滴滴(ethyl DDD)，甲酸乙酯(ethylformate)，二溴乙烯(ethylene dibromide)，二氯乙烯(ethylene dichloride)，氧化乙烯(ethylene oxide)，醚菊酯(etofenprox)，乙螨唑(etoxazole)，乙嘧硫磷(etrimfos)，草必散(EXD)，伐灭磷(famphur)，苯线磷(fenamiphos)，抗螨唑(fenazaflor)，喹螨醚(fenazaquin)，苯丁锡(fenbutatin oxide)，皮蝇磷(fenchlorphos)，乙苯威(fenethacarb)，五氟苯菊酯(fenfluthrin)，杀螟硫磷(fenitrothion)，仲丁威(fenobucarb)，苯硫威(fenothiocarb)，fenoxacrim，双氧威(fenoxycarb)，吡氯氰菊酯(fenpirithrin)，甲氰菊酯(fenpropathrin)，唑螨酯(fenpyroximate)，芬螨酯(fenson)，丰索磷(fensulfothion)，倍硫磷(fenthion)，倍硫磷-乙基(fenthion ethyl)，氟硝二苯胺(fentrifanil)，氰戊菊酯(fenvalerate)，氟虫腈(fipronil)，氟啶虫酰胺(flonicamid)，嘧螨酯(fluacrypyrim)，啶蜱脲(fluazuron)，氟苯虫酰胺(flubendiamide)，噻唑螨(flubenzimine)，氟氯双苯隆(flucofuron)，氟环脲(flucycloxuron)，氟氰戊菊酯(flucythrinate)，联氟螨(fluenetil)，flufenerim，氟虫脲(flufenoxuron)，氟丙苄醚(flufenprox)，氟氯苯菊酯(flumethrin)，氟杀螨(fluorbenside)，氟胺氰菊酯(fluvalinate)，地虫硫膦(fonofos)，伐虫脒(formetanate)，安硫磷(formothion)，胺甲威(formparanate)，丁苯硫磷(fosmethilan)，甲基毒死蜱(fospirate)，噻唑膦(fosthiazate)，丁硫环磷(fosthietan)，丁硫环磷(fosthietan)，呋线威(furathiocarb)，糠醛菊酯(furethrin)，糠醛(furfural)，精高效氯氟氰菊酯(gamma cyhalothrin)，γ-六六六(gamma HCH)，苄螨醚(halfenprox)，特丁苯酰肼(halofenozide)，六六六(HCH)，狄氏剂(HEOD)，七氯(heptachlor)，庚虫磷(heptenophos)，速杀硫磷(heterophos)，氟铃脲(hexaflumuron)，噻螨酮(hexythiazox)，艾氏剂(HHDN)，氟蚁腙(hydramethylnon)，氢氰酸(hydrogen cyanide)，烯虫乙酯(hydroprene)，喹啉威(hyquincarb)，新烟碱类(imicyafos)，吡虫啉(imidacloprid)，炔咪菊酯(imiprothrin)，茚虫威(indoxacarb)，碘甲烷(iodomethane)，丰丙磷(IPSP)，isamidofos，氯唑磷(isazofos)，碳氯灵(isobenzan)，水胺硫磷(isocarbophos)，异艾氏剂(isodrin)，异柳磷(isofenphos)，异丙威(isoprocarb)，稻瘟灵(isoprothiolane)，异拌磷(isothioate)，噁唑磷(isoxathion)，齐墩螨素(ivermectin)，茉酮菊素I(jasmolin I)，茉酮菊素II(jasmolin II)，碘硫磷(jodfenphos)，保幼激素I(juvenile hormone I)，保幼激素II(juvenile hormone II)，保幼激素III(juvenile hormone III)，克来范(kelevan)，烯虫炔酯(kinoprene)，高效氯氟氰菊酯(lambda cyhalothrin)，砷酸铅(lead arsenate)，lepimectin，溴苯膦(leptophos)，林丹(lindane)，啶虫磷(lirimfos)，虱螨脲(lufenuron)，噻唑磷(lythidathion)，马拉硫磷(malathion)，苄丙二腈(malonoben)，叠氮磷(mazidox)，灭蚜磷(mecarbam)，四甲磷(mecarphon)，灭蚜硫磷(menazon)，地胺磷(mephosfolan)，氯化亚汞(mercurous chloride)，灭芥(mesulfen)，甲亚砜磷(mesulfenfos)，氰氟虫腙(metaflumizone)，威百亩(metam)，虫螨畏(methacrifos)，甲胺磷(methamidophos)，杀扑磷(methidathion)，甲硫威(methiocarb)，丁烯胺磷(methocrotophos)，灭多威(methomyl)，烯虫酯(methoprene)，甲氧滴滴涕(methoxychlor)，甲氧虫酰肼(methoxyfenozide)，甲基溴(methyl bromide)，异硫氰酸甲酯(methyl isothiocyanate)，甲基氯仿(methylchloroform)，二氯甲烷(methylene chloride)，甲氧苄氟菊酯(metofluthrin)，速灭威(metolcarb)，噁虫酮(metoxadiazone)，速灭磷(mevinphos)，兹克威(mexacarbate)，米尔螨素(milbemectin)，米尔贝肟(milbemycin oxime)，丙胺氟磷(mipafox)，灭蚁灵(mirex)，MNAF，久效磷(monocrotophos)，茂硫磷(morphothion)，莫西克丁(moxidectin)，萘肽磷(naftalofos)，二溴磷(naled)，萘(naphthalene)，尼古丁(nicotine)，氟蚁灵(nifluridide)，华光霉素(nikkomycins)，烯啶虫胺(nitenpyram)，硝虫噻嗪(nithiazine)，戊氰威(nitrilacarb)，氟酰脲(novaluron)，多氟脲(noviflumuron)，氧乐果(omethoate)，杀线威(oxamyl)，亚砜磷(oxydemeton methyl)，异亚砜磷(oxydeprofos)，砜拌磷(oxydisulfoton)，对二氯苯(paradichlorobenzene)，对硫磷(parathion)，甲基对硫磷(parathion methyl)，氟幼脲(penfluron)，五氯苯酚(pentachlorophenol)，氯菊酯(permethrin)，芬硫磷(phenkapton)，苯醚菊酯(phenothrin)，稻丰散(phenthoate)，甲拌磷(phorate)，伏杀硫磷(phosalone)，硫环磷(phosfolan)，亚胺硫磷(phosmet)，对氯硫磷(phosnichlor)，磷胺(phosphamidon)，磷化氢(phosphine)，乙丙磷威(phosphocarb)，辛硫磷(phoxim)，辛硫磷-甲基(phoxim methyl)，甲胺嘧磷(pirimetaphos)，抗蚜威(pirimicarb)，嘧啶磷(pirimiphos ethyl)，甲基嘧啶磷(pirimiphos methyl)，亚砷酸钾(potassium arsenite)，氰酸钾(potassiumthiocyanate)，pp'-滴滴涕(pp'DDT)，右旋炔丙菊酯(prallethrin)，早熟素I(precoceneI)，早熟素II(precocene II)，早熟素III(precocene III)，酰胺嘧啶啉(primidophos)，灭螨醇(proclonol)，丙溴磷(profenofos)，profluthrin，蜱虱威(promacyl)，猛杀威(promecarb)，丙虫磷(propaphos)，快螨特(propargite)，胺丙畏(propetamphos)，残杀威(propoxur)，乙噻唑磷(prothidathion)，丙硫磷(prothiofos)，发硫磷(prothoate)，protrifenbute，吡唑硫磷(pyraclofos)，嘧啶威(pyrafluprole)，吡菌磷(pyrazophos)，反灭虫菊(pyresmethrin)，除虫菊酯I(pyrethrin I)，除虫菊酯II(pyrethrin II)，哒螨灵(pyridaben)，啶虫丙醚(pyridalyl)，哒嗪硫磷(pyridaphenthion)，pyrifluquinazon，嘧螨醚(pyrimidifen)，嘧啶磷(pyrimitate)，吡啶醇(pyriprole)，吡丙醚(pyriproxyfen)，苦木(quassia)，喹硫磷(quinalphos)，喹硫磷(quinalphos)，喹硫磷-甲基(quinalphosmethyl)，喹塞昂(quinothion)，quantifies，碘醚柳胺(rafoxanide)，苄呋菊酯(resmethrin)，鱼藤酮(rotenone)，鱼泥汀(ryania)，藜芦碱(sabadilla)，八甲磷(schradan)，赛拉菌素(selamectin)，灭虫硅醚(silafluofen)，砷酸钠(sodiumarsenite)，氟化钠(sodium fluoride)，六氟硅酸钠(sodium hexafluorosilicate)，硫氰酸钠(sodium thiocyanate)，苏硫磷(sophamide)，乙基多杀菌素(spinetoram)，艾克敌(spinosad)，螺螨酯(spirodiclofen)，螺甲螨酯(spiromesifen)，螺虫乙酯(spirotetramat)，磺苯醚隆(sulcofuron)，舒非仑(sulfiram)，氟虫胺(sulfluramid)，治螟磷(sulfotep)，硫(sulfur)，硫酰氟(sulfuryl fluoride)，硫丙磷(sulprofos)，τ-氟胺氰菊酯(tau fluvalinate)，噻螨威(tazimcarb)，滴滴滴(TDE)，虫酰肼(tebufenozide)，吡螨胺(tebufenpyrad)，嘧丙磷(tebupirimfos)，氟苯脲(teflubenzuron)，七氟菊酯(tefluthrin)，双硫磷(temephos)，特普(TEPP)，环戊烯丙菊酯(terallethrin)，特丁硫酸(terbufos)，四氯乙烷(tetrachloroethane)，杀虫畏(tetrachlorvinphos)，三氯杀螨砜(tetradifon)，胺菊酯(tetramethrin)，杀螨霉素(tetranactin)，杀螨好(tetrasul)，θ-氯氰菊酯(theta cypermethrin)，噻虫啉(thiacloprid)，噻虫嗪(thiamethoxam)，噻氯磷(thicrofos)，抗虫威(thiocarboxime)，杀虫环(thiocyclam)，硫双威(thiodicarb)，久效威(thiofanox)，甲基乙拌磷(thiometon)，虫线磷(thionazin)，克杀螨(thioquinox)，杀虫双(thiosultap)，敌贝特(thuringiensin)，唑虫酰胺(tolfenpyrad)，四溴菊酯(tralomethrin)，四氟苯菊酯(transfluthrin)，反氯菊酯(transpermethrin)，苯螨噻(triarathene)，唑蚜威(triazamate)，三唑磷(triazophos)，敌百虫(trichlorfon)，异皮蝇磷(trichlormetaphos 3)，毒壤膦(trichloronat)，氯苯乙丙磷(trifenofos)，杀铃脲(triflumuron)，混杀威(trimethacarb)，烯虫硫酯(triprene)，蚜灭磷(vamidothion)，蚜灭磷(vamidothion)，氟吡唑虫(vaniliprole)，氟吡唑虫(vaniliprole)，灭除威(XMC)，灭杀威(xylylcarb)，ζ-氯氰菊酯(zeta cypermethrin)，和zolaprofos。

另外，可使用上述农药中一种或多种的任何组合。

另外，可使用Rynaxypyr^TM(DuPont的商标)，邻甲酰氨基苯甲酰胺类(anthranilicdiamide)(氯虫苯甲酰胺(Chlorantraniliprole))作物保护化学物质，实施本发明。

如整个说明书中使用的，术语"约"是指±10％的规定值，例如术语'约1.0'包括0.9至1.1的值。

提供下面的实例说明本发明。这些实例并不局限于限制本发明的范围，也不应如此解释。除非另有说明，否则量按重量份或重量％计。

实施例

高负载量的三氯甲基吡啶胶囊悬浮液制剂通过使水包油乳液微胶囊化制备。一些示例性制剂的主要组分示于表1中。水包油乳液的亲油相通过如下制备：在70℃将聚亚甲基聚苯基异氰酸酯(PAPI 27)和聚丁烯(Polybutene Grade:H-15，由INEOSOligomers提供，“聚合物超疏水性物”的一个实施方式)在熔融的工业级三氯甲基吡啶(熔点：约63℃)中混合。工业级三氯甲基吡啶包含约90％至约100％纯度的三氯甲基吡啶，这取决于杂质水平(示于下表1中)。

本领域技术人员会选择一种或多种其他适宜的异氰酸酯，聚合物超疏水性物和/或农业活性化合物，任选地硝化抑制剂)混合在亲油相中。例如，异氰酸酯，聚合物超疏水性物和低熔点有机硝化抑制剂的任何组合会适用于披露的制剂中，所述组合混合在一起时表现出良好的溶解性，和一旦微胶囊化表现出良好的稳定性(如下所述)。另外，其他亲脂性农业活性成分会适用于披露的制剂中，所述其他亲脂性农业活性成分混合在一起时表现出良好的溶解性，和一旦微胶囊化表现出良好的稳定性(如下所述)，所述其他亲脂性农业活性成分例如农药，杀真菌剂，除草剂，杀螨剂，杀节肢动物剂，杀细菌剂，肥料，以及它们的混合物。

水包油乳液的水相通过在水中溶解如下物质来制备：PVA(SELVOL 205)；分散剂(改性的苯乙烯-丙烯酸类聚合物表面活性剂，Atlox Metasperse 500L)；消泡剂(30％的聚二甲基硅氧烷浓缩物的含水乳液，消泡剂C)；和广谱杀生物剂，例如用于防止细菌、酵母菌和/或真菌腐败产品的20％的1,2-苯并异噻唑-3-酮的二丙二醇水溶液(Proxel GXL)。可向水相中添加稳定剂，增稠剂，分散剂，杀生物剂，表面活性剂，增塑剂，和/或本领域技术人员已知的溶剂的任何组合，所述组合适应制剂的粘度，流动性，密度，稠度和/或稳定性。

水相保持在50℃。接着，将油相和水相在IKA Magic Lab均质机中以21m/s叶尖速度混合在一起。然后将生成的水包油乳液(含有约3μm直径的球滴)转移到混合均匀的罐中，所述罐容纳乙二胺(“EDA”)在水中的溶液，从而生成胶囊壁厚为100nm的微胶囊。2小时混合之后，将微胶囊制剂通过添加如下物质进一步稳定化：S(工业级的可分散在水溶液中的黄原胶)，CL-611(微晶纤维素和羧甲基纤维素钠)，丙二醇，和疏水性晶体抑制剂添加剂(Filmer IBT或Aromatic 200ND)。

表1列出稳定的高负载量三氯甲基吡啶胶囊悬浮液制剂的一些示例性组成，在含有三氯甲基吡啶的微胶囊内不含油溶剂，并且具有后添加的疏水性晶体抑制剂添加剂。

表1.包含后添加的疏水性晶体抑制剂添加剂的稳定的高负载量三氯甲基吡啶CS制剂的实例组成。

*GF-3421用2wt％Aromatic 200ND替代定向的2.8wt％得到。

¹ H-15：Polybutene grade:H-15，由INEOS Oligomers提供。²PAPI 27：聚亚甲基聚苯基异氰酸酯。³PVA(SELVOL 205)：聚乙烯醇，部分水解。⁴Atlox Metasperse500L：分散剂，改性的苯乙烯-丙烯酸类聚合物表面活性剂。⁵消泡剂C：30％的聚二甲基硅氧烷浓缩物的含水乳液。⁶Proxel GXL：用于防止细菌、酵母菌和/或真菌腐败工业水性产品的广谱杀生物剂。⁷ Filmer IBT：2,2,4-三甲基-1,3-戊二醇单异丁酸酯。⁸Aromatic200ND：贫萘化重芳烃。⁹Kelzan S：工业级的可分散在水溶液中的黄原胶。¹⁰Avicel CL-611：微晶纤维素和羧甲基纤维素钠。

测试一些样品在不同时间间隔和不同温度的结晶稳定性并且与不含晶体抑制剂添加剂的对照样品GF-3407进行对比。这些测试结果汇总于表2中。

还参考表2，确定储存样品中晶体含量的湿筛法进行如下：将约20g样品添加到包含100至200克自来水的玻璃烧杯中。将溶液使用玻璃搅拌棒搅拌，然后倒入通过75μm目的筛网。将烧杯用另外的水漂洗并且也使漂洗物倒入通过筛网。将自来水倒在筛网上的样品大约30秒钟，以冲洗弱的聚结块。将留在筛网上的残留物冲洗到称量滤纸和真空过滤。这种带有样品的填充纸允许在真空罩中干燥至少四小时，然后重新称重。残留物的百分比使用以下方程(1)计算：

(1)残留物的百分比＝(干燥后的滤纸和残留物重量(g)-滤纸重量(g))/(所筛的总样品(g))

对于各储存稳定性样品重复该过程，并且记录重量百分比列于表2中。在所有储存条件下，与对照GF-3407制剂相比，具有Filmer IBT和Aromatic 200ND的样品显示较少的湿筛法残留物wt％值。

表2.测试与不含任何疏水性晶体抑制剂添加剂的对照样品GF-3407相比一些示例性稳定的高负载量胶囊悬浮液的结晶稳定性的汇总。

¹温度循环为-10至40℃；GF-3421包含2wt％Aromatic 200ND替代定向的2.8wt％。

进行三氯甲基吡啶挥发性研究。简短地，将其中一些包括三氯甲基吡啶的制剂稀释到水中以使三氯甲基吡啶浓度为20μg/mL。对于各制剂，准备容纳在2g白色石英砂中的20ppm三氯甲基吡啶的多个罐。将准备的罐的一半保持密闭，同时另一半保持在环境温度敞开。在周期性时间间隔下，分析三个敞开式储存的样罐和那些密闭式储存的样罐的残留三氯甲基吡啶。

在各个时间点，使用含有20μg/mL邻苯二甲酸二丁酯的内标溶液提取三氯甲基吡啶，并且将其使用针筒式滤器过滤到FIPLC小瓶中。溶液通过HPLC使用Kinetix C18(150mm×4.6mm×2.6μm)柱和设定在270nm的UV检测器进行分析。

下表3中所示为通过在将稀释的制剂施用至砂之后测量分析三氯甲基吡啶得到的结果。为三氯甲基吡啶的微胶囊化的液体制剂，活性成分为约22％，商业可得自Dow AgroSciences LLC。结果显示在各个时间点保留在敞开和封闭的容器中的三氯甲基吡啶百分比。

表3.将稀释的N-Serve制剂施用至砂之后得到对于三氯甲基吡啶的结果。

*商业可得的含有约22％三氯甲基吡啶的液体氮肥制剂。

现参考表4中稀释的GF-3421和GF-3411施用至砂之后的三氯甲基吡啶含量的测定结果。结果显示在各个时间点保留在敞开和封闭的容器中的三氯甲基吡啶百分比。

表4.通过测量稀释的GF-3421和GF-3411制剂施用至砂之后保留在砂中的三氯甲基吡啶百分比得到的结果。

*上表中所示的结果为三份中进行分析的平均值。

简短地，在土壤硝化研究中，活性土壤样品(100g)添加有约250mg硫酸铵，从而提供NH₄ ⁺源，以及约50μg三氯甲基吡啶，作为制剂在硫酸钠溶液中的稀释溶液施用。在各个时间点，将10g等份样土转移到60mL玻璃罐中，并且使用2M氯化钾溶液提取铵。通过比色法利用“苯酚-次氯酸盐反应测定铵”评估溶液中存在的铵(M.W.Weatherburn,AnalyticalChemistry,Vol 39,No.8,July 1967)。

使用含有类似量硫酸铵但不含三氯甲基吡啶的活性土壤作为对照。现参考表5，基于铵的理论添加量计算各个时间点保留的铵量。

表5.基于铵的理论添加量计算各个时间点保留的铵量。

虽然已经在附图和前面的描述中详细地说明和描述新技术，但认为这是说明性的，而不是限制性的，要理解的是，仅仅示出和描述了优选的实施方式，并且期望在新技术的精神下进行的所有更改和修改都要受到保护。同时，虽然使用特定的实施例、理论论据、叙述和图示来说明新技术，但这些图示和所附的讨论决不应解释为限制技术。本申请中引用的所有专利，专利申请，和参考文献，科学论文，出版物等并入本申请中以作参考。

Claims (28)

1.微胶囊悬浮液制剂，其包含：

(a)多个微胶囊的悬浮相，所述微胶囊的体积中值粒度为约1至约10微米，其中所述微胶囊包含：

(1)微胶囊壁，所述微胶囊壁通过聚合异氰酸酯与聚胺之间的界面缩聚反应以形成聚脲壳来制备；

(2)至少一种有机硝化抑制化合物，所述至少一种有机硝化抑制化合物包封在所述聚脲壳内；

(3)至少一种聚合物超疏水性化合物，所述至少一种聚合物超疏水性化合物包封在所述聚脲壳内；和

(b)水相，所述水相包括疏水性晶体抑制剂添加剂。

2.根据权利要求1的微胶囊悬浮液制剂，其中所述水相进一步包括至少一种另外成分，所述至少一种另外成分选自：分散剂，非离子型聚合物，消泡剂，和杀生物剂。

3.根据权利要求1的微胶囊悬浮液制剂，其中所述微胶囊包含2-氯-6-(三氯甲基)吡啶。

4.根据权利要求1的微胶囊悬浮液制剂，其中所述制剂进一步包含农业活性成分，所述农业活性成分选自：杀节肢动物剂，杀细菌剂，杀真菌剂，除草剂，杀虫剂，杀螨剂，杀线虫剂，肥料，双氰胺，脲酶抑制剂，以及它们的农药混合物和协同混合物。

5.根据权利要求3的微胶囊悬浮液制剂，其中所述制剂包含约25wt％至约35wt％的2-氯-6-(三氯甲基)吡啶。

6.根据权利要求1的微胶囊悬浮液制剂，其中所述制剂包含约0.1wt％至约2.00wt％的所述至少一种聚合物超疏水性化合物。

7.根据权利要求6的微胶囊悬浮液制剂，其中所述微胶囊包含聚丁烯。

8.根据权利要求1的微胶囊悬浮液制剂，其中所述水相包含约1.0wt％至约4.0wt％的所述疏水性晶体抑制剂添加剂。

9.根据权利要求1的微胶囊悬浮液制剂，其中所述疏水性晶体抑制剂添加剂为至少一种化合物，所述至少一种化合物选自：芳烃溶剂和2,2,4-三甲基-1,3-戊二醇单异丁酸酯。

10.根据权利要求2的微胶囊悬浮液制剂，其中所述水相包含约1.0wt％至约10wt％的非离子型聚合物。

11.根据权利要求10的微胶囊悬浮液制剂，其中所述非离子型聚合物为聚乙烯醇。

12.根据权利要求1的微胶囊悬浮液制剂，其中所述水相包括至少一种添加剂，所述至少一种添加剂选自：改性的苯乙烯-丙烯酸类聚合物表面活性剂，非离子型聚合物，聚二甲基硅氧烷浓缩物、黄原胶、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠和丙二醇的含水乳液。

13.根据权利要求1的微胶囊悬浮液制剂，其中所述制剂包含约40wt％至约70wt％的所述水相。

14.制备微胶囊悬浮液制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)通过将至少一种亲脂性异氰酸酯和至少一种聚合物超疏水性物在至少一种熔融的低熔点有机硝化抑制化合物中混合制备亲脂相，所述亲脂相包括所述至少一种亲脂性异氰酸酯和所述至少一种聚合物超疏水性物；

(b)通过在水中溶解和混合至少一种添加剂制备水相，所述至少一种添加剂选自：分散剂，非离子型聚合物，消泡剂，和杀生物剂；

(c)将所述亲脂相和水相混合从而形成水包油乳液；和

(d)将所述水包油乳液与至少一种聚胺在水中的溶液混合从而生成微胶囊。

15.根据权利要求14的方法，其中所述亲脂相包含2-氯-6-(三氯甲基)吡啶。

16.根据权利要求14的方法，其中所述亲脂相包含约75wt％至约90wt％的2-氯-6-(三氯甲基)吡啶。

17.根据权利要求14的方法，其中所述亲脂相包含约0.1wt％至约3.00wt％的至少一种聚合物超疏水性化合物。

18.根据权利要求17的方法，其中所述亲脂相包含聚丁烯。

19.根据权利要求17的方法，所述方法进一步包括以下步骤：

在将所述水包油乳液与至少一种聚胺在水中的溶液混合从而生成微胶囊的步骤之后，添加至少一种添加剂，所述至少一种添加剂选自：疏水性晶体抑制剂添加剂，分散剂，消泡剂和杀生物剂，从而形成含水微胶囊悬浮液。

20.根据权利要求19的方法，其中所述水相包含约1.0wt％至约4.0wt％的疏水性晶体抑制剂添加剂。

21.根据权利要求20的方法，其中所述疏水性晶体抑制剂添加剂为至少一种化合物，所述至少一种化合物选自：芳烃溶剂和2,2,4-三甲基-1,3-戊二醇单异丁酸酯。

22.根据权利要求14的方法，其中所述水相包含约1.0wt％至约10wt％的非离子型聚合物。

23.根据权利要求22的方法，其中所述非离子型聚合物为聚乙烯醇。

24.根据权利要求14的方法，其中所述水相包括至少一种添加剂，所述至少一种添加剂选自：改性的苯乙烯-丙烯酸类聚合物表面活性剂，非离子型聚合物，聚二甲基硅氧烷浓缩物、黄原胶、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠和丙二醇的含水乳液。

25.根据权利要求19的方法，其中所述水相包括至少一种添加剂，所述至少一种添加剂选自：改性的苯乙烯-丙烯酸类聚合物表面活性剂，非离子型聚合物，聚二甲基硅氧烷浓缩物、黄原胶、微晶纤维素和羧甲基纤维素钠的含水乳液。

26.根据权利要求14的方法，其中所述制剂包含约40wt％至约70wt％的所述水相。

27.根据权利要求14的方法，所述方法进一步包括以下步骤：控制水包油乳液的温度同时混合所述亲脂相与所述水相从而制备所需尺寸的油滴。

28.根据权利要求14的方法，其中所述方法进一步包括以下步骤：向所述制剂中添加农业活性成分，所述农业活性成分选自：农药，杀节肢动物剂，杀细菌剂，杀真菌剂，除草剂，杀虫剂，杀螨剂，杀线虫剂，肥料，双氰胺，脲酶抑制剂，以及它们的农药混合物和协同混合物。