CN107080743A - 一种含有吲哚美辛固体分散体的胶囊 - Google Patents

一种含有吲哚美辛固体分散体的胶囊 Download PDF

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Abstract

本发明公开一种含有吲哚美辛固体分散体的胶囊，属于药物制剂技术领域，由吲哚美辛固体分散体、药学上可接受的稀释剂和润滑剂组成；所述吲哚美辛固体分散体是由下述制备方法制成：取水溶性载体材料加入溶剂中，搅拌使溶解，然后加入吲哚美辛，搅拌使溶解，低速搅拌1h后旋转蒸发除尽有机溶剂，剩余物在烘箱中减压干燥12～24h，干燥后在研钵中研磨，过80目筛，即得含有吲哚美辛固体分散体。本发明可有效地吲哚美辛胶囊的溶解度和溶出速率，从而可以有效地提高吲哚美辛的生物利用度。

Description

一种含有吲哚美辛固体分散体的胶囊
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种含有吲哚美辛固体分散体的胶囊。
背景技术
吲哚美辛化学名为：2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-醋酸，分子式为C19H16ClNO4，分子量为357.79，结构式如下式：
吲哚美辛是白色或微黄色结晶性粉末，熔点是158～162℃，溶于丙酮，略溶于乙醇、氯仿、乙醚，几乎不溶于水，无味，几乎无臭。
吲哚美辛具有抗炎、解热及镇痛作用，其作用机理为通过对环氧化酶的抑制而减少前列腺素的合成，制止炎症组织痛觉神经冲动的形成，抑制炎性反应，包括抑制白细胞的趋化性及溶酶体酶的释放等。至于退热作用，是由于其作用于下视丘体温调节中枢，引起外周血管扩张及出汗，使散热增加，这种中枢性退热作用也可能与在下视丘的前列腺素合成受到抑制有关。急性毒性试验结果：大鼠经口LD50为12mg/kg；小鼠经口LD5为50mg/kg。
吲哚美吲几乎不溶于水，为难溶性药物，难溶性药物(poorly water-solubledrug)在水中溶解度小，药物难以被机体吸收，体内消除速度较快，血药浓度容易出现峰谷现象，口服制剂生物利用度低，且难以实现剂型的多样化。难溶性药物的吸收速率通常取决于溶出速率，溶出速率随分散度的提高而提高。
发明内容
本发明提供了一种含有吲哚美辛固体分散体的胶囊，解决现有的吲哚美辛胶囊溶出度较低的问题。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：
一种含有吲哚美辛固体分散体的胶囊，由吲哚美辛固体分散体、药学上可接受的稀释剂和润滑剂组成；
所述吲哚美辛固体分散体是由下述制备方法制成：取水溶性载体材料加入溶剂中，搅拌使溶解，然后加入吲哚美辛，搅拌使溶解，低速搅拌1h后旋转蒸发除尽有机溶剂，剩余物在烘箱中减压干燥12～24h，干燥后在研钵中研磨，过80目筛，即得含有吲哚美辛固体分散体。
其中，优选地，所述水溶性载体材料为聚维酮K30、聚乙二醇、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚氧化乙烯、羧甲基纤维素的任意一种。
其中，优选地，所述溶剂为体积比为2：1的乙醇和水、体积比为2:1的甲醇和水或体积比为2:1的丙酮和水。
其中，优选地，所述减压干燥的温度控制在45～55℃。
其中，优选地，所述水溶性载体材料与所述溶剂的用量比例为1g：5～7ml。
其中，优选地，所述水溶性载体材料与所述吲哚美辛的重量比为2～3:1。
其中，优选地，所述药学上可接受的稀释剂为微晶纤维素、预胶化淀粉、甘露醇中的一种或几种。
其中，优选地，所述药学可接受的润滑剂为硬脂酸或硬脂酸镁。
本发明有益效果：
本发明可有效地提高吲哚美辛胶囊的溶解度和溶出速率，从而可以有效地提高吲哚美辛的生物利用度。
体外溶出试验表明，本发明制备的胶囊，与同晶态的吲哚美辛相比，在0.1N盐酸溶液、pH 4.5、pH 6.0和pH 7.4的磷盐缓冲液中，吲哚美辛的水溶性均有提高，且均有较高的溶出速率。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明实施例1溶出曲线图；
图2为本发明实施例2溶出曲线图；
图3为本发明实施例3溶出曲线图；
图4为本发明实施例4溶出曲线图；
图5为本发明实施例5溶出曲线图。
具体实施方式
下面将结合本发明具体实施例，对本发明的的技术方案进行清楚、完整的描述，所描述的实例仅仅是本发明的部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员，在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明的保护范围。
实施例1
本实施例提供一种含有吲哚美辛固体分散体的胶囊，由吲哚美辛固体分散体、药学上可接受的稀释剂和润滑剂组成；
所述含有吲哚美辛固体分散体的胶囊由下述制备方法制成：
所述吲哚美辛固体分散体是由下述制备方法制成：取125g水溶性载体材料加入750ml溶剂中，搅拌使溶解，然后加入50g吲哚美辛，搅拌使溶解，低速搅拌1h后旋转蒸发除尽有机溶剂，剩余物在烘箱中45～55℃减压干燥18h，干燥后在研钵中研磨，过80目筛，即得含有吲哚美辛固体分散体。
然后加入15g微晶纤维素和0.5g硬脂酸镁，混合均匀，装填胶囊，即得规格为50mg/粒的含有吲哚美辛固体分散体的胶囊，批量为1000粒。
其中，所述水溶性载体材料为聚维酮K30。
其中，所述溶剂为体积比为2：1的乙醇和水。
取上述方法制备的样品及原料药，置于广口瓶中，再加入200m L pH 7.4的磷盐缓冲液作为溶出介质，于37℃摇床中振晃，在不同时间点取样，经微孔滤膜过滤，测其吸光度，比较样品的溶解度。溶出曲线图如图1所示。
由图1的溶出曲线可以看出，与原料药相比，胶囊的溶出速率和溶出度均有明显的提高。
实施例2
本实施例提供一种含有吲哚美辛固体分散体的胶囊，由吲哚美辛固体分散体、药学上可接受的稀释剂和润滑剂组成；
所述含有吲哚美辛固体分散体的胶囊由下述制备方法制成：所述吲哚美辛固体分散体是由下述制备方法制成：取150g水溶性载体材料加入750ml溶剂中，搅拌使溶解，然后加入50g吲哚美辛，搅拌使溶解，低速搅拌1h后旋转蒸发除尽有机溶剂，剩余物在烘箱中45～55℃减压干燥12h，干燥后在研钵中研磨，过80目筛，即得含有吲哚美辛固体分散体。
然后加入10g微晶纤维素和1.0g硬脂酸镁，混合均匀，装填胶囊，即得规格为50mg/粒的含有吲哚美辛固体分散体的胶囊，批量为1000粒。
其中，所述水溶性载体材料为聚乙二醇。
其中，所述溶剂为体积比为2:1的甲醇和水。
取上述方法制备的样品及原料药，置于广口瓶中，再加入200m L pH 7.4的磷盐缓冲液作为溶出介质，于37℃摇床中振晃，在不同时间点取样，经微孔滤膜过滤，测其吸光度，比较样品的溶解度。溶出曲线图如图2所示。
由图2的溶出曲线可以看出，与原料药相比，胶囊的溶出速率和溶出度均有明显的提高。
实施例3
本实施例提供一种含有吲哚美辛固体分散体的胶囊，由吲哚美辛固体分散体、药学上可接受的稀释剂和润滑剂组成；
所述含有吲哚美辛固体分散体的胶囊由下述制备方法制成：
所述吲哚美辛固体分散体是由下述制备方法制成：取100g水溶性载体材料加入700ml溶剂中，搅拌使溶解，然后加入50g吲哚美辛，搅拌使溶解，低速搅拌1h后旋转蒸发除尽有机溶剂，剩余物在烘箱中45～55℃减压干燥24h，干燥后在研钵中研磨，过80目筛，即得含有吲哚美辛固体分散体。
然后加入20g微晶纤维素和0.25g硬脂酸镁，混合均匀，装填胶囊，即得规格为50mg/粒的含有吲哚美辛固体分散体的胶囊，批量为1000粒。
其中，所述水溶性载体材料为交联聚乙烯吡咯烷酮。
其中，所述溶剂为体积比为体积比为2:1的丙酮和水。
其中，所述水溶性载体材料与所述溶剂的用量比例为1g：7ml。
其中，所述水溶性载体材料与所述吲哚美辛的重量比为2:1。
取上述方法制备的样品及原料药，置于广口瓶中，再加入200m L pH 7.4的磷盐缓冲液作为溶出介质，于37℃摇床中振晃，在不同时间点取样，经微孔滤膜过滤，测其吸光度，比较样品的溶解度。溶出曲线图如图3所示。
由图3的溶出曲线可以看出，与原料药相比，胶囊的溶出速率和溶出度均有明显的提高。
实施例4
本实施例提供一种含有吲哚美辛固体分散体的胶囊，由吲哚美辛固体分散体、药学上可接受的稀释剂和润滑剂组成；
所述含有吲哚美辛固体分散体的胶囊由下述制备方法制成：
所述吲哚美辛固体分散体是由下述制备方法制成：取65g水溶性载体材料加入390ml溶剂中，搅拌使溶解，然后加入25g吲哚美辛，搅拌使溶解，低速搅拌1h后旋转蒸发除尽有机溶剂，剩余物在烘箱中45～55℃减压干燥16h，干燥后在研钵中研磨，过80目筛，即得含有吲哚美辛固体分散体的胶囊。
然后加入7.5g微晶纤维素和0.25g硬脂酸镁，混合均匀，装填胶囊，即得规格为25mg/粒的含有吲哚美辛固体分散体的胶囊，批量为1000粒。
其中，所述水溶性载体材料为聚氧化乙烯。
其中，所述溶剂为体积比为2：1的乙醇和水。
取上述方法制备的样品及原料药，置于广口瓶中，再加入200m L pH 7.4的磷盐缓冲液作为溶出介质，于37℃摇床中振晃，在不同时间点取样，经微孔滤膜过滤，测其吸光度，比较样品的溶解度。溶出曲线图如图4所示。
由图4的溶出曲线可以看出，与原料药相比，胶囊的溶出速率和溶出度均有明显的提高。
实施例5
本实施例提供一种含有吲哚美辛固体分散体的胶囊，由吲哚美辛固体分散体、药学上可接受的稀释剂和润滑剂组成；
所述含有吲哚美辛固体分散体的胶囊由下述制备方法制成：
所述吲哚美辛固体分散体是由下述制备方法制成：取50g水溶性载体材料加入350ml溶剂中，搅拌使溶解，然后加入25g吲哚美辛，搅拌使溶解，低速搅拌1h后旋转蒸发除尽有机溶剂，剩余物在烘箱中45～55℃减压干燥20h，干燥后在研钵中研磨，过80目筛，即得含有吲哚美辛固体分散体的胶囊。
然后加入7.5g微晶纤维素和0.25g硬脂酸镁，混合均匀，装填胶囊，即得规格为25mg/粒的含有吲哚美辛固体分散体的胶囊，批量为1000粒。
其中，所述水溶性载体材料为羧甲基纤维素。
其中，所述溶剂为体积比为2:1的甲醇和水。
取上述方法制备的样品及原料药，置于广口瓶中，再加入200m L pH 7.4的磷盐缓冲液作为溶出介质，于37℃摇床中振晃，在不同时间点取样，经微孔滤膜过滤，测其吸光度，比较样品的溶解度。溶出曲线图如图5所示。
由图5的溶出曲线可以看出，与原料药相比，胶囊的溶出速率和溶出度均有明显的提高。
上述实施例制得的固体分散体同样也在0.1N盐酸溶液、pH 4.5、pH 6.0磷酸盐缓冲液中作溶出度试验，结果显示，本发明制得的固体分散体与原料药相比，溶出速率和溶出度也是显著提高的。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种含有吲哚美辛固体分散体的胶囊，其特征在于由吲哚美辛固体分散体、药学上可接受的稀释剂和润滑剂组成；
所述吲哚美辛固体分散体是由下述制备方法制成：取水溶性载体材料加入溶剂中，搅拌使溶解，然后加入吲哚美辛，搅拌使溶解，低速搅拌1h后旋转蒸发除尽有机溶剂，剩余物在烘箱中减压干燥12～24h，干燥后在研钵中研磨，过80目筛，即得含有吲哚美辛固体分散体。
2.根据权利要求1所述的一种含有吲哚美辛固体分散体的胶囊，其特征在于：所述水溶性载体材料为聚维酮K30、聚乙二醇、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚氧化乙烯、羧甲基纤维素的任意一种。
3.根据权利要求1所述的一种含有吲哚美辛固体分散体的胶囊，其特征在于：所述溶剂为体积比为2：1的乙醇和水、体积比为2:1的甲醇和水或体积比为2:1的丙酮和水。
4.根据权利要求1所述的一种含有吲哚美辛固体分散体的胶囊，其特征在于：所述减压干燥的温度控制在45～55℃。
5.根据权利要求1所述的一种含有吲哚美辛固体分散体的胶囊，其特征在于：所述水溶性载体材料与所述溶剂的用量比例为1g：5～7ml。
6.根据权利要求1所述的一种含有吲哚美辛固体分散体的胶囊，其特征在于：所述水溶性载体材料与所述吲哚美辛的重量比为2～3:1。
7.根据权利要求1所述的一种含有吲哚美辛固体分散体的胶囊，其特征在于：所述药学上可接受的稀释剂为微晶纤维素、预胶化淀粉、甘露醇中的一种或几种。
8.根据权利要求1所述的一种含有吲哚美辛固体分散体的胶囊，其特征在于：所述药学可接受的润滑剂为硬脂酸或硬脂酸镁。
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