CN107029164A - 一种治疗认知功能减低的纯中药组合物及由其制备的纯中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗认知功能减低的纯中药组合物及由其制备的纯中药制剂，其中组合物包括下列中药及重量份：生黄芪6～20份，升麻3～12份，益智仁4～18份，补骨脂3～12份，黄精3～12份，首乌3～12份，石菖蒲3～12份，远志3～15份，三七3～15份，水蛭3～9份，核桃仁3～21份，鳖甲胶3～9份。本发明的纯中药组合物以中医辨证论治为根本，能有效改善认知功能下降患者智能减退；健忘失眠，记忆力下降，头昏头晕，耳鸣失聪，腰膝酸软，倦怠乏力，唇甲紫暗，舌质暗淡或有瘀点、瘀斑，脉搏细或沉细，从而提高日常生活自理能力，减少家庭和社会负担并丰富中医治疗学内容，且其纯中药制剂制备简单、生产成本低、服用方便。

Description

一种治疗认知功能减低的纯中药组合物及由其制备的纯中药 制剂

技术领域

本发明涉及中药技术领域，更具体地，涉及治疗认知功能减低中药技术领域，特别是指一种治疗认知功能减低的纯中药组合物及由其制备的纯中药制剂。

背景技术

认知功能减低是血管性痴呆(vascular dementia，VD)和老年痴呆的早期和典型表现之一，主要继发于缺血性脑血管病和阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)，在中国，尤其以前者为多，常表现为波动性病程或阶梯式恶化，疗效及预后相对较好，早期诊断和早期治疗很有意义，对其早期干预体现中医“治未病”的学术思想。

在中医学上称为“呆病”，病位在脑，与脏腑关系密切。中医学上认为其主要病因为年龄增长，脾肾功能减退，或不良生活习惯引起瘀毒内蕴，湿瘀痰郁，进而引起气血亏虚，运行失常，脏腑功能紊乱，主要表现为肾精亏虚，气血不足，血瘀及痰瘀阻窍，导致认知功能减低，进一步发展为血管性痴呆。

我们自拟的中药复方有补肾填精，化痰祛瘀，开窍醒脑的功效。

简要方解：

黄芪配伍升麻主要功效补气升提，改善脑供血不足的作用，其有效成分黄芪总苷有抗氧化作用，可提高血管性痴呆小鼠降低的超氧化物歧化酶(SOD)水平，降低丙二醛(MDA)、一氧化氮水平，改善小鼠的学习记忆能力，对自然衰老大鼠的海马、纹状体等部位的M胆碱受体数目有上调作用。

黄精配伍首乌补肾填精，养血生发，可以提高三磷酸腺苷水平，减少细胞色素释放，降低氧自由基生成，对细胞内钙浓度有降低作用，能有效抑制神经细胞凋亡。动物试验表明这两种物质能改善血管痴呆大鼠的学习记忆功能，缩短空间探索和定位续航实验的逃避潜伏期，提高安全逃避频率。

石菖蒲配伍远志有芳香化湿、化浊祛痰和开窍宁神的功效。现代研究证实本药物具有降血脂、抗炎、抗氧化作用，能清除自由基，保护脑组织。

益智仁配伍补骨脂可提高血管性痴呆大鼠的学习记忆能力，保护损伤的海马神经元，提高中枢神经乙酰胆碱活性。研究发现其有效成分能增加脑血流量，减轻脑血流阻力。

三七配伍水蛭主要功效是益气活血化瘀、可调节血栓素B2(TXB2)和前列腺素E2(PG1E2)的平衡，抑制内皮素的产生，增加血浆NO浓度，促进毛细血管开放、扩张微动脉、增加脑微循环的血液流量。

核桃仁配伍鳖甲胶为血肉有情之品，可以补充脑细胞修复所必需的胶元，矿物质和微量元素及维生素，得于脑聪目明体健。

全方合用益气化瘀开窍、益肾填精的功效。我们的研究结果显示本组方可以有效降低中医证候积分，改善血管性痴呆患者临床症状，治疗组MMSE和ADL评分改善均优于对照组，中药组方治疗对血管性痴呆患者智能水平和生活能力均有改善，提高生活自理能力，改善降低的社会功能。

发明内容

本发明的主要目的就是针对以上存在的问题与不足，首次公开治疗认知功能减低的纯中药组合物及由其制备的纯中药制剂，该纯中药组合物能有效改善认知功能减低患者的健忘失眠，记忆力下降，头昏头晕，耳鸣失聪，腰膝酸软，倦怠乏力，唇甲紫暗，舌质暗淡或有瘀点、瘀斑，脉搏细或沉细，从而提高生活自理能力，减少家庭和社会负担，为认知功能减低的治疗提供新的手段，并丰富中医治疗学内容，且其纯中药制剂制备简单、生产成本低、服用方便。

为了实现上述目的，在本发明的第一方面，提供了一种治疗认知功能减低的纯中药组合物，其特点是，包括下列中药及重量份：生黄芪6～20份，升麻3～12份，益智仁4～18份，补骨脂3～12份，黄精3～12份，首乌3～12份，石菖蒲3～12份，远志3～15份，三七3～15份，水蛭3～9份，核桃仁3～21份，鳖甲胶3～9份。

实施例1技术方案，其特征在于，包括的中药及重量份具体限定为：所述生黄芪6份，升麻6份，益智仁6份，补骨脂6份，黄精6份，首乌9份，石菖蒲6份，远志6份，三七9份，水蛭2份，核桃仁9份，鳖甲胶9份。

实施例2技术方案，其特征在于，包括的中药及重量份具体限定为：生黄芪12份，升麻9份，益智仁15份，补骨脂12份，黄精12份，首乌12份，石菖蒲12份，远志15份，三七12份，水蛭9份，核桃仁21份，鳖甲胶9份。

实施例3技术方案，其特征在于，包括的中药及重量份具体限定为：生黄芪20份，升麻12份，益智仁18份，补骨脂12份，黄精12份，首乌12份，石菖蒲12份，远志15份，三七15份，水蛭9份，核桃仁9份，鳖甲胶9份。

本发明是在对大量认知功能减低患者证候调查基础上，发现其中医证候类型主要为肾精亏损，气血不足，痰浊阻窍，神明失聪。为此选择一方面具有补肾填精，化痰祛瘀，开窍醒脑作用，用于认知功能减低患者的治疗，缓解其一系列脑功能下降的症状。

在本发明的第二方面，提供了一种治疗认知功能减低的纯中药制剂，其特点是，由上述的治疗认知功能减低的纯中药组合物各组分分别经洗涤、煎煮、醇沉、提取、烘干、打粉并混合后再按照常规方法进一步制成中药制剂可接受的剂型。

较佳地，在所述醇沉和所述提取之间还具有浓缩步骤。

较佳地，在所述打粉后还进行检验步骤，所述检验步骤采用指纹图谱方法。

较佳地，所述剂型还经过蒸发光散射检测器检测。也就是说，本发明的治疗认知功能减低的纯中药制剂成品可以采用蒸发光散射检测器(Evaportive Light ScatteringDetector，简称ELSD)对其有效成份含量进行测定。每一批号产品，随机抽检。

较佳地，所述剂型为颗粒剂、水发丸剂、片剂、膏剂或胶囊剂。

更佳地，所述丸剂是在所述混合后拌和蜂蜜制成，所述蜂蜜预先加热熬煮成微黄色，所述蜂蜜为所述纯中药组合物总重量的90％。

本发明的治疗认知功能减低的纯中药制剂用于治疗认知功能减低，改善认知功能减低患者健忘失眠，记忆力下降，头昏头晕，耳鸣失聪，腰膝酸软，倦怠乏力，唇甲紫暗，舌质暗淡或有瘀点、瘀斑，脉搏细或沉细。其丸剂一般制成每丸0.1克，并推荐每次服三粒，每天两次，早晚饭前或饭后服用。

本发明的有益效果如下：

1.本发明的治疗认知功能减低的纯中药组合物根据认知功能减低的中医证候类型“肾精亏损，气血不足，痰浊阻窍，神明失聪”，从而选择具有补肾填精，化痰祛瘀，开窍醒脑作用的中药，从而减少和预防病理产物的作用，提高机体的气血功能；

2.本发明的治疗认知功能减低的纯中药组合物与现有脑细胞康复剂相比，作用可靠，无不良反应，且无对肝肾功能的不良影响；

3.本发明的治疗认知功能减低的纯中药制剂通过将所选中药分别经洗涤、煎煮、浓缩、提取、烘干、打粉并混合后再按照常规方法进一步制成中药制剂可接受的剂型，制备简单、生产成本低、服用方便；

4.本发明的治疗认知功能减低的纯中药制剂在制备过程中采用指纹图谱对各味药分别单独提取的有效成分进行检测，使中间体有效成分可测、杂质可控，从而保证了成品的质量和稳定性，一举改变了传统中药制剂只能定性而不能定量，有效成分无法确定的格局；

5.本发明的治疗认知功能减低的纯中药制剂采用ELSD进行质量检测，与常规示差折光检测器相比较具有以下显著优点：1)灵敏度高，能排除流动相的干扰；2)不受温度变化的影响，也就消除了流动相因温度波动而产生的误差；3)可进行梯度洗脱；

6.本发明的治疗认知功能减低的纯中药成份浓缩，剂型多样，服药量少，作用平稳，带方便。

具体实施方式

为更好的理解本发明的内容，下面结合具体实施例作进一步说明。

实施例1

所述生黄芪6份，升麻6份，益智仁6份，补骨脂6份，黄精6份，首乌9份，石菖蒲6份，远志6份，三七9份，水蛭2份，核桃仁9份，鳖甲胶9份。

将每味中药去杂干燥，经初步洗涤，粉碎，煎煮，再蒸发浓缩，留取沉淀物，烘干，打粉，过筛(120-140目)，再指纹图谱法检验，混和。再将蜂蜜置锅中加热熬煮，至蜂蜜变为微黄色后取出冷却，最后取中药粉末总重量90％左右的蜂蜜，将蜂蜜和药粉混合搅拌均匀，糅合制成丸剂，每丸质量0.1克。最后成品经ELSD质检。

实施例2

生黄芪12份，升麻9份，益智仁15份，补骨脂12份，黄精12份，首乌12份，石菖蒲12份，远志15份，三七12份，水蛭9份，核桃仁21份，鳖甲胶9份。

将每味中药去杂干燥，经初步洗涤，粉碎，煎煮，再蒸发浓缩，留取沉淀物，烘干，打粉，过筛(120-140目)，再指纹图谱法检验，混和。再将蜂蜜置锅中加热熬煮，至蜂蜜变为微黄色后取出冷却，最后取中药粉末总重量90％左右的蜂蜜，将蜂蜜和药粉混合搅拌均匀，糅合制成丸剂，每丸质量0.1克。最后成品经ELSD质检。

实施例3

生黄芪20份，升麻12份，益智仁18份，补骨脂12份，黄精12份，首乌12份，石菖蒲12份，远志15份，三七15份，水蛭9份，核桃仁9份，鳖甲胶9份。

将每味中药去杂干燥，经初步洗涤，粉碎，煎煮，再蒸发浓缩，留取沉淀物，烘干，打粉，过筛(120-140目)，再指纹图谱法检验，混和。再将蜂蜜置锅中加热熬煮，至蜂蜜变为微黄色后取出冷却，最后取中药粉末总重量90％左右的蜂蜜，将蜂蜜和药粉混合搅拌均匀，糅合制成丸剂，每丸质量0.1克。最后成品经ELSD质检。

对比及验证例

认知功能减低诊断标准：诊断标准

西医诊断标准采用美国神经病学会第4版《神经病学诊断与统计手册》中的有关标准，中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》中的有关标准，选取辨证为肾精亏虚、痰浊阻窍、瘀血阻络证者。符合临床痴呆评定表(CDR)轻度和中度标准。Hachinski缺血量表(HIS)评分≥7分。

治疗排除病例：严重急性心脑血管病，肝功能重度障碍者，对其中任何药物过敏，凝血功能异常者。排除标准其他类型的痴呆；痴呆患者或不能口服药物的患者；中医辨证不属于肾精亏虚，气虚血瘀证；伴有严重神经功能缺损者，如各种失语、失认等；精神病患者；合并循环系统或造血系统等严重原发性疾病者；不愿意合作者。

四、由实施例1制备的治疗认知功能减低的纯中药对认知功能减低采用的治疗效果见下：

1、对认知功能减低患者治疗前后的影响

采取随机、对照设计，选取老年认知功能减低患者92例，分为两组，治疗组54和对照组38例，治疗组使用本方，对照组使用乐喜林，疗程六月。

合并血脂代谢异常、高血压、糖尿病、冠心病、痛风、前列腺增生等疾病时配合使用相关药物但不影响智能变化。

治疗前后均进行安全性评价，包括血、尿、粪常规，肝肾功能和心电图等。

两组病例分别在治疗前记录临床症状和中医证候积分，并用改进型MESS电子课件进行评分，日常生活能力量表(ADL)共有14项，包括两部分内容：一是躯体生活自理量表，共6项：上厕所，进食，穿衣，梳洗，行走和洗澡等；二是工具性日常生活能力量表，共8项：打电话，购物，备餐，做家务，洗衣，使用交通工具，服药和自理钱物等。

中医证候积分方法：依据血管性痴呆的中医分型标准，将其常见症状如记忆力下降，头昏或头晕或头空头痛，视物昏花，耳聋或听力下降或伴耳鸣，腰背部酸痛，小便清长，乏力等进行计分。凡主动说出的计4分，问出的症状按经常出现(每周超过3次)、偶尔出现(每周1-3次)，很少出现(每周小于3次)分别计为3分，2分和1分。无则计为0分。阳性体征如舌苔，脉象则计为6分。

疗效评定标准：参照全国老年痴呆专题学术研讨会标准。主要症状基本恢复，神志清醒，定向健全，回答正确，生活自理，能参加一般社交活动，为显效；主要症状减轻，生活基本自理，问答基本正确，但反应仍迟纯，智力与人格仍部分障碍，为有效；主要症状无改善或症情有发展，生活仍不能自理，问答不正确，为无效。

统计学处理：症状疗效比较采用Radit分析，MMSE，ADL组间比较采用T检验。

6治疗结果

6.1慧聪颗粒剂*与乐喜林治疗前后症状疗效的变化见表1

表1慧聪颗粒剂与乐喜林治疗前后症状疗效的变化

由表1可见，两组病人治疗后均有较好的疗效，且两组相比没有显著的统计学差异(u＝0.55,P>0.05)。

6.2慧聪颗粒剂与乐喜林治疗前后中医证候积分的变化见表2

表2慧聪颗粒剂与乐喜林治疗前后中医证候积分的变化

说明：**与对照组相比P<0.01

*对比及验证例中出现的“慧聪颗粒剂”，是本发明实施例制备获得丸剂的别名。

由表2可见，治疗前两组间无显著性差异(t＝0.221,P>0.05)。

经治疗后，两组积分均有显著改善(治疗组和对照组t值分别为13.5和7.87，P<0.01)

组间比较，加用慧聪颗粒剂治疗组证候积分较单纯应用乐喜林组显著改善，两组相比有极其显著的统计学差异(t＝2.74,P<0.01)。

6.3慧聪颗粒剂颗粒与乐喜林治疗前后改进型MMSE积分的变化见表3

表3慧聪颗粒剂与乐喜林治疗前后MMSE的变化

说明：*与对照组相比P<0.05

由表3可见，治疗前两组间无显著性差异(t＝0.316,P>0.05)。

经治疗后，两组MMSE积分均有显著改善(治疗组和对照组治疗前后t值分别为8.57和5.98，P<0.01)

组间比较，加用慧聪颗粒剂治疗组MMSE积分较单纯应用乐喜林组显著改善，两组相比有显著的统计学差异(t＝2.52,P<0.05)。

6.4慧聪颗粒剂与乐喜林治疗前后改进型ADL积分的变化见表3

表4慧聪颗粒剂与乐喜林治疗前后ADL的变化

说明：*与对照组相比P<0.05

由表4可见，治疗前两组间无显著性差异(t＝0.316,P>0.05)。

经治疗后，两组ADL积分均有显著改善(治疗组和对照组治疗前后t值分别为9.65和7.78，P<0.01)，且治疗后治疗组差值与对照组相比有显著性差异(P<0.05)

表2两组治疗对FIB、TNF-α、IL-6的影响

由表2可见，加用聪慧颗粒剂治疗，对纤维蛋白原及肿瘤坏死因子有显著的改善作用。

治疗前后两组肝功能，肾功能的影响如下：

由上表可见，聪慧颗粒剂治疗对肝肾功能均无不良影响。

五、由实施例2制备的聪慧颗粒剂对认知功能减低患者的治疗效果见下：

表2两组治疗对FIB、TNF-α、IL-6的影响

由表2可见，加用聪慧颗粒剂治疗，对纤维蛋白原及肿瘤坏死因子有显著的改善作用，对凝血瘀血指标有显著的改善作用。

2、与脑功能改善剂乐喜林治疗的比较

经临床研究发现，肝功能，肾功能的影响如下：

由上表可见，两组疗效性相当，对肝肾功能均无不良影响。

表2两组治疗对FIB、TNF-α、IL-6的影响

由表2可见，加用聪慧颗粒剂治疗，对纤维蛋白原及肿瘤坏死因子有显著的改善作用。

由上表可见，聪慧颗粒剂对肝肾功能均无不良影响。

从上述实施例可以看出，本发明的治疗认知功能减低的纯中药丹丸能有效改善认知功能减低患者临床症状和日常生活能力，从而提高生活质量，且无副作用。

在此说明书中，本发明已参照其特定的实施例作了描述。但是，很显然仍可以作出各种修改和变换而不背离本发明的精神和范围。因此，说明书实施例应被认为是说明性的而非限制性的。

Claims (11)

1.一种治疗认知功能下降的纯中药组合物，其特征在于，包括下列中药及重量份：生黄芪6～20份，升麻3～12份，益智仁4～18份，补骨脂3～12份，黄精3～12份，首乌3～12份，石菖蒲3～12份，远志3～15份，三七3～15份，水蛭3～9份，核桃仁3～21份，鳖甲胶3～9份。

2.根据权利要求1所述的治疗认知功能减低的纯中药组合物，其特征在于，所述生黄芪6份，升麻6份，益智仁6份，补骨脂6份，黄精6份，首乌9份，石菖蒲6份，远志6份，三七9份，水蛭2份，核桃仁9份，鳖甲胶9份。

3.根据权利要求1所述的治疗认知功能减低的纯中药组合物，其特征在于，生黄芪12份，升麻9份，益智仁15份，补骨脂12份，黄精12份，首乌12份，石菖蒲12份，远志15份，三七12份，水蛭9份，核桃仁21份，鳖甲胶9份。

4.根据权利要求1所述的治疗认知功能减低的纯中药组合物，其特征在于，生黄芪20份，升麻12份，益智仁18份，补骨脂12份，黄精12份，首乌12份，石菖蒲12份，远志15份，三七15份，水蛭9份，核桃仁9份，鳖甲胶9份。

5.一种治疗认知功能减低的纯中药制剂，其特征在于，由权利要求1～4任一所述的治疗认知功能减低的纯中药组合物各组分经洗涤后直接粉碎再按照常规方法进一步制成中药制剂可接受的剂型。

6.根据权利要求5所述的治疗认知功能减低的纯中药制剂，其特征在于，在所述打粉后还进行检验步骤，所述检验步骤采用指纹图谱方法。

7.根据权利要求5所述的治疗认知功能减低的纯中药制剂，其特征在于，所述剂型还经过蒸发光散射检测器检测。

8.根据权利要求5所述的治疗认知功能减低的纯中药制剂，其特征在于，所述剂型为散剂、丸剂、水发丸、膏剂、片剂或胶囊剂。

9.根据权利要求8所述的治疗认知功能减低的纯中药制剂，其特征在于，所述丸剂是在所述混合后拌和蜂蜜制成，所述蜂蜜预先加热熬煮成微黄色，所述蜂蜜为所述纯中药组合物总重量的90％。

10.根据权利要求8所述的治疗认知功能减低的纯中药制剂，其特征在于，所述水发丸水丸，是指饮片细分以水为粘合剂制作成的丸剂；水丸剂是以先前的大蜜丸进一步演变而来的一种新型丸剂，与蜜丸相比有着易溶散，易吸收，显效快，丸粒小，药含量高等特点。

11.根据权利要求8所述的治疗认知功能减低的纯中药制剂，其特征在于，膏方的制作经过浸泡、煎煮、浓缩、收膏、存放等几道工序；

浸泡：先将药物统统放入容量相当的不锈钢锅内，加水以高出药面10厘米左右，冬季浸泡6-8小时，夏季2-3小时；

煎煮：把浸泡后的药料上火煎煮。先用大火煮沸，再用小火煮1小时左右，转为微火以沸为度，约1.5小时左右，此时药汁渐浓，即可用纱布过滤出头道药汁，再加清水浸泡原来的药渣后即可上火煎煮一小时，如此反复三次，合并药液；

浓缩：过滤净的药汁倒入锅中，进行浓缩，在搅拌到药汁滴在纸上不散开来为度，此时方可暂停煎熬，这就是经过浓缩而成的清膏；

收膏：把蒸烊化开的胶类药与糖(以冰糖和蜂蜜为佳)，倒入清膏中，放在小火上慢慢熬炼，不断用铲搅拌，直至将膏汁滴入清水中凝结成珠而不散即可；

封装：把熬好的膏剂放到专业封装机里进行封装，装好的膏方后要放置阴凉处存放。