CN106999653A - 可穿戴自动注射系统和设备 - Google Patents

Abstract

提供一种用于向患者施用最终药物的可穿戴自动注射装置。所述可穿戴自动注射装置包括：壳体（105c）；用于向患者注射最终药物的注射组件（120c）；容器，所述容纳容纳待混合以形成药物的散装中间药物和稀释剂；以及用于将容器（125c）中的散装中间药物和稀释剂混合以形成最终药物的混合机构。还提供一种用于向患者施用最终药物的系统。该系统包括：容器；混合机构，所述混合机构用于混合所述容器中的散装中间药物和稀释剂以形成最终药物；以及构造成容纳所述容器的可穿戴自动注射装置。

Description

可穿戴自动注射系统和设备

相关申请

本申请涉及于2014年10月18日提交的美国临时专利申请No. 62/065,647并且要求其优先权，涉及于2013年10月18日提交的美国临时专利申请No. 61/893,123以及于2014年10月18日提交的PCT申请PCT/US2014/061279，每篇申请的全部内容以引用的方式全部明确地并入到本文中。

背景技术

自动注射装置提供用于将药物施用到患者体内并且允许患者自我施用药物的手动操作注射器的替代方式。常规来说，自动注射装置容纳注射器，并且在操作时使得注射器向前移动并且使得针头从壳体伸出以使得被容纳在注射器中的药物被施用到患者体内。常规自动注射装置包括手持式自动注射装置和膜片泵，其是安装在患者身上的自动注射器。在使用中，容纳药物的膜片泵被安装到患者身上或者衣服上并且被触发以将药物施用给患者。

发明内容

在一个实施例中，提供一种用于向患者施用最终药物的可穿戴自动注射装置。可穿戴自动注射装置包括壳体，该壳体包括容纳散装中间药物的中间容器以及混合室，所述混合室包括一个或多个混合机构，以混合所述散装中间药物和稀释剂以形成所述最终药物。在一些实施例中，壳体可以包括致动机构，所述致动机构用于在形成所述最终药物之后启动注射组件以向患者施用所述最终药物。所述致动机构基于用户致动所述可穿戴自动注射装置来启动所述混合机构。壳体可以包括注射组件，其包括针头和用于向患者注射最终药物的流体通路。中间容器可以容纳或包含稀释剂。中间容器可以分开地存储所述散装中间药物和稀释剂。壳体可以包括容纳稀释剂的第二容器，并且混合室与中间容器和第二容器流体连通。

可穿戴自动注射装置可以包括浊度计，以自动验证所述散装中间药物和所述稀释剂的混合。可穿戴自动注射装置可以包括设置在所述壳体中的检查窗口，用于用户视觉检查所述最终药物。

散装中间药物是干燥形式的。在一些实施例中，散装中间药物通过冻干、喷雾冷冻干燥或喷雾干燥而干燥。在一些实施例中，散装中间药物涂覆在容器的内表面上。

可穿戴自动注射装置可以包括压电元件，所述压电元件联接到所述容器并且当启动所述混合机构时由所述致动机构供能。所述压电元件被构造为使所述稀释剂空化或所述散装中间药物破裂并且从容器表面释放到所述稀释剂中。所述中间容器可以包括具有轴向设置在所述容器中的孔口的障碍物。所述中间容器可以包括设置在所述中间容器的近端处的多孔元件，所述多孔元件具有在其内的所述散装中间药物。所述中间容器可以包括用于使所述中间容器中的稀释剂振动的叶轮。所述混合室可以包括用于使所述混合室中的稀释剂振动的叶轮。

在另一个实施例中，提供一种用于向患者施用最终药物的系统。所述系统包括：容纳散装中间药物的第一容器；第二容器，所述第二容器容纳要与所述散装中间药物混合以形成最终药物的稀释剂；混合机构，所述混合机构包括混合容器，以用于混合所述混合容器中的所述散装中间药物和稀释剂以在注射之前形成最终药物；以及可穿戴自动注射装置。所述可穿戴自动注射装置包括：壳体；用于接收容纳最终药物的混合容器的端口；用于向患者注射最终药物的注射组件；以及用于启动所述注射组件以向患者施用最终药物的致动机构。所述混合机构基于用户致动所述混合机构而启动。所述混合机构可以通过用户致动与所述混合机构无线通信的无线遥控器来启动。

在一些实施例中，系统可以包括设置在所述混合机构中的浊度计，以自动验证所述散装中间药物和稀释剂的混合。在一些实施例中，系统可以包括设置在所述壳体中的检查窗口，用于用户视觉检查所述最终药物。

在一些实施例中，所述混合容器分开地存储所述散装中间药物和稀释剂。所述散装中间药物是干燥形式的。在一些实施例中，所述散装中间药物是粉末或多个固体单元。所述散装中间药物通过冻干、喷雾冷冻干燥或喷雾干燥而干燥。在一些实施例中，所述散装中间药物是液体形式的。在一些实施例中，所述散装中间药物涂覆在所述混合容器的内表面上。

所述系统可以包括压电元件，所述压电元件联接到所述混合容器并且当启动所述混合机构时由所述混合机构供能。所述压电元件被构造为使所述药物从混合容器的表面释放到所述稀释剂中。所述混合容器可以包括具有轴向设置在所述混合容器中的孔口的障碍物。在一些实施例中，所述混合容器可以包括设置在所述混合容器的近端处的多孔元件，所述多孔元件具有在其内干燥的所述散装中间药物。在一些实施例中，所述混合容器可以包括用于分离所述散装中间药物和所述稀释剂的阀。所述阀构造成打开以允许混合所述散装中间药物和所述稀释剂以形成所述最终药物。在一些实施例中，所述混合容器可以包括轴向设置在其中的微管。所述微管具有所述散装中间药物的涂层。在一些实施例中，所述混合容器可以包括构造成允许气体在注射之前逸出的通气孔。所述混合机构被构造为引起所述混合容器的搅动，以充分混合所述散装中间药物和所述稀释剂。

在另一个实施例中，提供一种用于向患者施用最终药物的系统。所述系统包括：混合机构，用于混合散装中间药物和稀释剂以在注射前形成最终药物；以及可穿戴自动注射装置。所述可穿戴自动注射装置包括：壳体；用于容纳最终药物的主容器；用于向患者注射最终药物的注射组件；以及用于启动所述注射组件以用于向患者施用最终药物的致动机构。在一些实施例中，所述混合机构被构造成分开地存储所述散装中间药物和所述稀释剂。所述混合机构可以包括涡流发生器，所述涡流发生器具有涂覆在所述内表面上的所述散装中间药物。所述涡流发生器被构造为从入口接收所述稀释剂并产生涡流运动，以混合所述散装中间药物和稀释剂以形成最终药物。

在一些实施例中，惰性固体珠被夹带在流体涡流中，并且其抵靠混合容器壁的运动用于机械地分散并磨碎所述散装中间药物。

在一些实施例中，所述混合机构包括文氏管系统，所述文氏管系统构造成使用所述系统中的流体压力的降低来混合所述散装中间药物和所述稀释剂。

在另一个实施例中，提供一种用于向患者施用最终药物的可穿戴自动注射装置。所述可穿戴自动注射装置包括壳体，所述壳体包括：用于容纳散装中间药物和稀释剂的室；以及可操作地联接到所述室以用于混合散装中间药物和稀释剂的混合机构。所述室包括用于容纳所述散装中间药物的第一隔室和用于容纳所述稀释剂的第二隔室。所述第一隔室和所述第二隔室最初被密封并彼此分开。所述第一隔室和所述第二隔室彼此流体连通。

在另一个实施例中，提供一种用于向患者施用最终药物的可穿戴自动注射装置。所述可穿戴自动注射装置包括壳体，所述壳体包括：用于容纳散装中间药物和稀释剂的室；在所述室和输送套管之间延伸的流体通路；以及混合机构，所述混合机构可操作地联接到所述流体通路以用于混合所述散装中间药物和流过所述流体通路的稀释剂。所述室包括用于容纳散装中间药物的第一隔室和用于容纳稀释剂的第二隔室。所述第一隔室和所述第二隔室最初被密封并彼此分开。所述第一隔室和所述第二隔室彼此流体连通。

在一些实施例中，所述可穿戴自动注射装置可以包括联接到所述壳体的振动机构。当振动机构被致动时，所述振动机构在注射之前、期间或之后使所述可穿戴自动注射装置抵靠患者的皮肤振动，以使得患者从由所述注射引起的疼痛分心。在一些实施例中，所述可穿戴自动注射装置可以包括压力传感器，其连接到所述壳体以检测所述可穿戴注射装置与所述患者皮肤之间的接触。

在一些实施例中，所述可穿戴自动注射装置可以包括联接到所述壳体的冷却机构。当被致动时，所述冷却机构在注射之前、期间或之后使所述可穿戴自动注射装置冷却，以使得患者从由所述注射引起的感知到的疼痛分心。在一些实施例中，所述可穿戴自动注射装置可以包括压力传感器，其连接到所述壳体以检测所述可穿戴注射装置与所述患者皮肤之间的接触。在一些实施例中，所述可穿戴自动注射装置可以包括温度传感器，其联接到所述壳体以检测所述可穿戴注射装置的温度。

附图说明

通过参考下述具体实施方式结合附图将能够更加显而易见到并且可以更好地理解示例性实施例的前述以及其他的目的、方面、特征和优点，在附图中：

图1A是根据示例性实施例的可穿戴注射装置的部件的框图；

图1B是根据示例性实施例的可穿戴注射装置的部件的框图；

图1C是根据示例性实施例的可穿戴注射装置和致动机构的部件的框图；

图2A示出了根据示例性实施例的具有压电元件的混合机构；

图2B示出了根据示例性实施例的具有多个压电元件的混合机构；

图3示出了根据示例性实施例的具有压电元件的混合机构；

图4示出了根据示例性实施例的具有压电元件的混合机构；

图5示出了根据示例性实施例的具有多孔元件的混合机构；

图6示出了根据示例性实施例的具有振动器的混合机构；

图7示出了根据示例性实施例的使用涡流发生器系统的混合机构；

图8示出了根据示例性实施例的使用文丘里效应系统的混合机构；

图9A示出了根据示例性实施例的使用容器中的阀的混合机构；

图9B示出了根据示例性实施例的使用容器中的阀的混合机构；

图9C示出了根据示例性实施例的使用容器中的阀的混合机构；

图9D示出了根据示例性实施例的使用容器中的阀的混合机构；

图10示出了根据示例性实施例的使用微管的混合机构；

图11示出了根据示例性实施例的使用湍流表面的混合机构；

图12示出了根据示例性实施例的使用离子膜的混合机构；

图13示出了根据示例性实施例的用于可穿戴注射装置的示例性实施例的容器；

图14示出了根据示例性实施例的用于可穿戴注射装置的示例性实施例的注射组件；以及

图15示出了根据示例性实施例的包括多个药筒、注射器或小瓶的可穿戴注射装置。

具体实施方式

注射是药物输送的主要模式并且包括将一定剂量的药物施用给患者。注射非常有效地用于施用各种药物，包括在输送之前需要被重构的胰岛素、疫苗和药品。一些药物以干燥形式（例如，冻干）被存储以增加产品稳定性。这些药物在其能够被施用之前必须被重构或与称为稀释剂的液体混合。

如本文所使用的，术语“患者”或“用户”指代可以使用示例性可穿戴注射装置来接收药物供给的任何类型的动物、人类或非人类。

如本文所使用的，术语“可穿戴自动注射装置”、“可穿戴自动注射器”以及“可穿戴注射装置”是指由患者穿戴的装置，该装置使得患者通过如下操作能够自供给有效剂量的一种或多种药物：将可穿戴装置直接紧固到其皮肤上，在自供给的时间期间将可穿戴装置手动定位到其皮肤上；或者将可穿戴装置紧固到衣物上从而允许该装置与患者的身体相互作用。在本文描述的一些示例中，可穿戴装置可能与常规注射器的区别在于，其包括用于在注射之前混合或重构干燥或液体形式的散装中间药物的一个或多个机构以及相对于皮下注射来说被认为太大的输送体积（通常>1.2 mL）。在一些实施例中，混合机构利用机械机构、机电机构、电化学机构或其任何组合将一种或多种干燥药物和一种或多种稀释剂混合、或将一种或多种液体药物与一种或多种稀释剂混合、或将一种或多种干燥药物和一种或多种液体药物混合。在一些实施例中，可穿戴注射装置包括输送套管，其包括注射针头、套管针、套管、插管或其组合，以向患者输送药物。

如本文所用的，术语“药物”是指旨在用于医学诊断、治愈、治疗或预防疾病的复合物。药物可以是一种治疗剂或多种治疗剂的组合。药物可以包括治疗性蛋白质，例如肽或抗体，或其抗原结合部分。药物可以包括麻醉剂，例如，诺卡卡因、普鲁卡因、利多卡因、丙胺卡因等。在一个实施例中，药物是“散装中间药物”。在另一实施例中，药物是“最终药物”。在又另一实施例中，药物代表两种或甚至更多种药理活性剂的混合物。

如本文所用的，术语“散装中间药物”是指这样的液体药物、干燥药物（粉末、固体单元、冷冻干燥、喷雾冷冻干燥、喷雾干燥等）或固体药物（或其多种或其组合），其包括代表用于最终药物的药物，并且当用于药物的制造、处理或包装时成为最终药物。可以以0.1μg至1g或更多的量提供干燥或固体的散装中间药物。可以以0.1μL至5mL或以上的量提供液体散装中间药物。

如本文所用，术语“最终药物”是指出于医疗目的而适于施用给用户或患者（例如人受试者）的形式的复合物。在一个实施例中，最终药物包括散装中间药物（液体形式，干燥形式（粉末、固体单元、冷冻干燥、喷雾冷冻干燥、喷雾干燥等）或固体形式或其组合形式），以及稀释剂。在一个实施例中，最终药物包括多个固体单元，其包括与水结合从而得到可以施用于人受试者的最终药物的治疗性蛋白质/抗体。在另一个实施例中，最终药物包括中间药物和用作稀释剂的药理学活性剂的溶液，例如包括与药理活性剂溶液结合的治疗性蛋白质/抗体的多个固体单元得到可以施用于人受试者的最终药物。在一个实施例中，最终药物是在稀释剂（例如水）中包含固体单元的重构制剂。在另一实施例中，最终药物是固体单元，其包括例如治疗性蛋白质和聚合物，例如肠溶衣。在另一实施例中，最终药物是液体形式的散装中间药物和液体形式的稀释剂的组合。在另一实施例中，最终药物是液体形式、干燥形式（粉末、固体单元、冷冻干燥、喷雾冷冻干燥、喷雾干燥等）、固体形式或其组合形式的两种或更多种散装中间药物的组合。最终药物的量可以为0.1μL至5 mL或更多。

如本文所用的，术语“稀释剂”是指这样的液体，其与散装中间药物混合以形成向人受试者施用的最终药物。在一个实施例中，稀释剂可以是水。在另一实施例中，稀释剂可以是与第一散装中间药物混合的第二散装中间药物。稀释剂可以以0.1μL至5mL或更多的量提供。

本文所用的术语“主容器”是指容纳或意图容纳适合于最终药物的预期用途的最终药物的制品。在一些实施例中，主容器是注射器、药筒、小瓶或其任何组合。在一些实施例中，主容器可以是多个容器。在一个实施例中，主容器是双室注射器，其容纳液体形式、干燥形式（粉末、固体单元、冷冻干燥、喷雾冷冻干燥、喷雾干燥等）、固体形式或其组合形式的散装中间药物。在一个实施例中，主容器是双室注射器，其容纳多个固体单元，包括例如治疗性蛋白质和水。

本文所用的术语“中间容器”是指容纳或旨在容纳在进一步加工以成为活性成分（例如治疗性蛋白质）的最终药物之前的散装中间药物的制品。在一些实施例中，中间容器是注射器、药筒、小瓶、管、多孔惰性固体基质或其任何组合。在一些实施例中，中间容器可以是多个容器。一些实施例可以包括主容器和中间容器、或主容器、或中间容器。

本文所用的术语“注射器”是指用于容纳药物的容器，包括可移动的塞子。在一个实施例中，注射器包括柱塞和针头。在另一个实施例中，注射器可以附接到针头和柱塞。注射器可以是如下所述的主容器或中间容器。

本文所用的术语“药筒”是指用于容纳药物的容器，包括隔膜和塞子。在一个实施例中，药筒可以附接到针头和柱塞。药筒可以是如下所述的主容器或中间容器。

本文所用的术语“小瓶”是指用于容纳药物的容器，其具有覆盖容器的端部的橡胶止动塞和压接在橡胶止动塞上的金属盖子。在一个实施例中，小瓶包括弹开盖或折断盖子，用户可以在使用小瓶之前将所述弹开盖或折断盖子翻转。在另一个实施例中，小瓶包括软木止动塞或塑料止动塞。

如本文所用的，术语“混合物”是指散装中间药物和稀释剂的混合物，以形成要施用于患者的最终药物。在一个实施例中，混合物可以是稀释剂和散装中间药物的半液体混合物的浆液。在一个实施例中，混合物可以是悬浮液，其是含有稀释剂中的散装中间药物的固体颗粒的非均匀混合物，所述固体颗粒可能足够大以用于沉淀。在另一个实施例中，混合物代表均匀混合物的溶液，其中所有的散装中间药物颗粒完全或部分地溶解在稀释剂中。

如本文所用的，术语“混合”是指将散装中间药物和稀释剂组合以产生混合物。在一个实施例中，混合是指使用稀释剂重构散装中间药物以产生混合物，例如重构溶液。在一个实施例中，混合包括搅动散装中间药物和稀释剂以引起混合。在另一个实施例中，混合包括通过混合散装中间药物和稀释剂而形成的混合物的搅动，以确保完全混合，例如散装中间药物和稀释剂的重构。

示例性实施例提供了可穿戴自动注射装置，其可以附接到患者的皮肤或衣服并通过注射将重构的药物输送到患者体内。可穿戴自动注射装置可以被夹持到用户的腰带上。药物可以通过流体导管或管通过插入患者皮肤中的蝶形针头输送给患者。注射可以是任何类型的注射，包括但不限于皮下注射，肌内注射，静脉内注射，皮内注射，透皮注射，微阵列针头注射等。示例性可穿戴注射装置还包括用于在施用之前重构或混合药物的机构。示例性可穿戴注射装置可以是可重复使用的或一次性的。示例性可穿戴注射装置可以是电池操作的或无电池的。

下面参考某些说明性实施例来描述示例性实施例。虽然关于使用可穿戴自动注射装置以提供一定剂量的最终药物的注射来描述示例性实施例，但是本领域普通技术人员将会认识到，示例性实施例不限于说明性实施例，并且示例性可穿戴自动注射装置可以用于混合稀释剂和散装中间药物，并且进而使得能够将混合物输送到患者体内。此外，示例性自动注射装置的部件不限于下面描述的说明性实施例。

在混合机构或室的示例性实施例中，用户可以通过致动按钮（设置在可穿戴注射装置或混合系统上）或通过拨动或滑动杠杆（在可穿戴注射装置或混合系统上）来启动混合过程。一些实施例可以包括触摸屏界面，用于接收来自用户的输入以启动混合过程和注射过程、或者管理可穿戴注射装置和混合单元。一些实施例可以包括语音识别模块，其可以接收来自用户的语音命令以启动混合过程和注射过程、并且管理可穿戴注射装置和混合单元。该用户动作可以触发致动机构，致动机构继而可以通过允许稀释剂和散装中间药物混合并且在一些实施例中通过实现稀释剂和散装中间药物的搅动来启动混合过程。可以通过下述操作来执行搅动：摇晃容器；猛力地摇动容器；使用高频声波；旋转容器；诱导湍流；高剪切流体流；和/或何其它合适的手段，包括正好在注射过程之前或期间的溶解和混合过程期间增加在药物和稀释剂之间表面的手段。

在一些实施例中，通过可穿戴注射装置执行搅动以完成混合，包括但不限于将稀释剂和药物沿着纵向或纬度轴线旋转或其他合适的方式从而结合。在其他实施例中，混合单元可以与可穿戴注射装置分开地设置。混合单元可以以对接站或毂系统的形式提供给用户作为可穿戴注射装置的附件，该对接站或毂系统能够接收一个或多个容器（中间容器和混合容器）和混合致动机构（其启动混合过程）。用户可能将各个部件联接或安装在对接站或毂系统上以启动并完成散装中间药物和稀释剂的混合。在一些实施例中，可穿戴注射装置（具有中间容器或混合容器）可以安装在混合单元上以用于搅动。

在示例性实施例中，混合单元可以使得稀释剂和散装中间药物相结合以启动混合过程并且然后在需要时执行搅动，以确保稀释剂和散装中间药物的完全混合。在另一个示例性实施例中，可穿戴注射装置可以使得稀释剂和块状中间药物相结合，并且需要时混合单元执行搅动以确保完全混合。在又另一示例性实施例中，用户可以使稀释剂和散装中间药物相结合以启动混合过程，然后将可穿戴注射装置或容器安装在用于搅动的混合单元上。

替代性地，用户可以通过如下操作来手动混合散装中间药物：将稀释剂转移到容纳散装中间药物的中间容器中，并且搅动容器来混合并形成最终药物。例如在紧急情况下，如果用户没有即刻通达混合单元，用户可以手动执行搅动。

可穿戴注射装置的示例性实施例包括用于检查药物的部件。例如，注射装置的壳体可以包括检查窗口，用户可以通过该检查窗口观察注射装置的内容物（药物）。用户可以视觉检查药物以确定在执行注射之前是否已经发生混合。在一些实施例中，最终药物的颜色可以不同于散装中间药物和稀释剂的颜色，使得用户视觉确定最终药物和稀释剂之间的差异。在一些实施例中，最终药物可以是混浊的，而稀释剂是透明的，从而有助于用户的视觉检查。

在一些实施例中，可穿戴注射装置可包括自动检查机构。例如，该装置可以包括浊度计，其测量最终药物的浊度或混浊度。浊度计可以基于可构造的阈值量度来确定混合是否完成。阈值量度可以在分销或销售之前由制造商基于由可穿戴注射装置所注射的药物的混合要求来构造得到。在示例性实施例中，当满足最终药物的浑浊度的阈值量度时，浊度计可以例如经由致动机构来自动触发注射过程。

可戴式注射装置的示例性实施例可以能够以各种速率施用最终药物。例如，在示例性实施例中，可穿戴注射装置可以通过如下方式来施用最终药物：在一段时间内将最终药物以固定的注射速率注射通过注射针头。在另一个示例性实施例中，用户可能能够选择可穿戴注射装置可以施用最终药物的注射速率或注射时间。例如，用户可以通过选择选项或通过指定应该施用注射的时间段而在慢速、中等或快速注射速率之间进行选择。在另一个实施例中，可穿戴注射装置可以能够在通过用户或制造商构造的可变注射简档来施用最终药物。例如，注射可以以缓慢的注射速率开始，然后加速直到注射完成，或者然后朝注射过程的中间加速，并且在注射过程的结束时减慢。可穿戴注射装置的示例性实施例能够在2秒至2小时或长达72小时的持续时间内施用注射。注射简档可能会考虑到患者的年龄、体重、性别、疾病、治疗方案、药物和其他因素。在一些实施例中，在注射过程中，少量空气与最终药物一起输送给患者。例如，在输送期间可以将约100-200微升的空气与最终药物一起注射到患者体内。

示例性实施例提供了附接到用户或患者身体上的可穿戴注射装置。示例性可穿戴注射装置能够在患者身体的各个部位（包括但不限于腹部，大腿上部，手臂等）处附接并施用注射。可穿戴注射装置可以通过包括在壳体的表面上的粘结剂层附接到皮肤上。替代性地，可穿戴注射装置可以使用绑带、带或其它合适的机械装置紧固到皮肤上，所述机械装置被联接到注射装置的壳体上。在另一个示例性实施例中，可穿戴注射装置可以通过具有或不使用凝胶或液体以帮助抽吸的抽吸机构来紧固到皮肤上。在又另一示例性实施例中，可穿戴式注射装置可以由用户手动紧固到皮肤上，直到注射完成。

在示例性实施例中，可穿戴注射装置包括用于向患者施用注射的插管。插管可以是可植入的皮下或肌内通达系统的一部分。插管可以从皮肤手动或自动移除，并且可以在注射过程完成后自动撤回到壳体中。

可穿戴注射装置的示例性实施例实现了，在完成注射过程之后或在注射过程期间在注射装置与皮肤不再接触的情况下从皮肤移除注射装置之后注射针头的自动撤回。该机制可防止意外的针刺。在一些实施例中，可穿戴注射装置包括从可穿戴注射装置延伸的针套，以保护患者和其他人免受针刺。

可穿戴注射装置的一些实施例包括在重构和注射过程的不同阶段给予用户的各种指示。例如，诸如视觉、听觉和/或触觉指示的指示可以由可穿戴注射装置提供，以指示注射装置的不同阶段和/或状态。可以通过无线传输来提供指示。在一些实施例中，指示可以指示：注射过程的开始，此时注射针头准备驱出最终药物；注射过程的完成，此时已经输送一定剂量的药物；混合过程的开始，此时散装中间药物开始与稀释剂混合；混合过程的结束，此时完成最终药物的混合。

可穿戴注射装置的一些实施例包括联接到壳体的外表面的皮肤传感器。当确定可穿戴注射装置不再与患者的皮肤接触时，皮肤传感器可以自动地触发注射针头的撤回。此外，当在注射过程开始时确定可穿戴注射装置如注射装置所需的那样与患者的皮肤接触时，则皮肤传感器可以自动触发注射针头的前进。在一些实施例中，在适当的情况下，皮肤传感器自动触发致动机构以启动最终药物的驱出。换句话说，皮肤传感器可以在注射装置与皮肤接触之前和/或在注射针头插入患者体内之前防止可穿戴注射装置驱出最终药物。皮肤传感器可以是检测皮肤的传感器，或者可以是检测表面的电阻的表面传感器，或者可以是通过物理接触而致动的机械互锁件或开关。

可穿戴注射装置的一些实施例包括用于使装置振动的振动机构或用于冷却装置的表面的冷却机构或其组合。在注射过程之前或注射过程期间，振动可穿戴注射装置和/或冷却所述装置可能会在可穿戴注射装置放置在患者皮肤上时使得患者从注射过程分心。例如，可穿戴注射装置可包括向振动机构或冷却机构提供反馈的温度传感器或压力传感器或其组合。因此，由于装置的振动、冷却所述装置的表面或两者，当可穿戴注射装置与患者皮肤接合时导致在药物输送期间感知到的低疼痛或无疼痛的感觉。穿戴式注射装置还可以包括任何其他机构以混淆或分散用户的感觉，例如发出可听见声音的声源或用户感觉到的声音脉冲。

在一些实施例中，可穿戴注射装置还可以包括可听或可视指示器，其用于指示注射的完成、或一定剂量的最终药物的输送结束或者注射装置基本上清空最终药物。

在示例性实施例中，主包装包括可穿戴自动注射装置、容纳药物的容器和/或射频识别（RFID）标签。RFID标签可以识别主包装中提供的药物。RFID标签还可以跟踪包装的位置，并验证正确的药物是否输送给正确的患者或医疗机构。类似地，用于识别和跟踪的其他装置也可以包括在主包装中，例如，主包装中的部件和主包装本身可以包括条形码、2D条形码、QR码等。在一些实施例中，主包装可以联接或电子地链接到计算机或移动电话应用（即，应用程序app），以用于例如经由近场通信（NFC）或蓝牙来识别并跟踪主包装。

在另外的示例性实施例中，可穿戴注射装置、主包装或两者可以包括经由因特网或蓝牙连接实现的数据通信的能力。注射装置可以能够收集与注射过程相关的数据并将数据传送到数据库。

在一些实施例中，如本文所述的致动机构操作以经由注射组件启动注射过程。在其他实施例中，致动机构操作以通过本文所述的各种混合机构和混合室来启动混合过程。在其他实施例中，致动机构操作以启动注射过程和混合过程。可以使用在示例性实施例中提供的按钮来致动所述致动机构。

图1A是示例性可穿戴注射装置的框图。可穿戴注射装置包括壳体105a。在一些实施例中，壳体105a包括致动机构110a、容纳散装中间药物的中间容器115a、注射组件120a、传感器145a、传感器147a、分心机构150a、分心机构152a、浊度计155a、窗口160a和按钮165a。在一些实施例中，壳体105a还可包括稀释剂容器125a，其容纳稀释剂。在一些实施例中，致动机构110a的部分可以位于壳体的外部。按钮165a可与致动机构110a相关联，其中按钮165a的致动导致致动机构110a进行操作。在示例性实施例中，中间容器115a可容纳被分开地存储的散装中间药物和稀释剂，直到要进行混合为止。在一些实施例中，中间容器115a可包括混合机构，使得当稀释剂被引入到中间容器115a时，混合机构执行散装中间药物与稀释剂的混合以产生混合物（最终药物）。在下文详细地讨论混合机构的各种示例。注射组件120a可包括用于将最终药物输送给患者的输送套管，其包括注射针头、套管针、套管、插管或其组合。注射组件120a可流体联接到中间容器115a和致动机构110a，以用于经由注射针头将混合物注射到患者体内。

在一些实施例中，壳体105a可包括多个传感器147a。传感器145a可以是温度传感器或压力传感器或其组合，以感测壳体105a的温度或者感测与患者皮肤的接合。在一些实施例中，传感器145a还可以包括这样的传感器，所述传感器用于感测注射装置何时基本上清空最终药物或者何时一定剂量的最终药物已经被驱出。在一些实施例中，壳体105a可以包括多个分心机构152a。分心机构150a可以是使得壳体105a振动的机构或使得壳体105a冷却的机构，以使得患者从注射针头的疼痛分心。分心机构150a还可以包括产生可听声音的机构，以使患者从注射的疼痛分心。分心机构150a还可以包括产生声音脉冲的机构，所述声音脉冲能够由患者感受到以使其从注射的疼痛分心。分心机构150a还可以包括引起温差的机构。在一些实施例中，传感器145a或分心机构150a可以设置在壳体105a的外部。

在一些实施例中，壳体105a包括用于检查的窗口160a，用户可以通过该窗口观察可穿戴注射装置的内容物。用户可以视觉检查中间容器115a中的最终药物以确定在执行注射之前是否已经发生混合。在一些实施例中，最终药物的颜色可以不同于散装中间药物和稀释剂的颜色，使得用户在视觉上确定最终药物和稀释剂之间的差异。在一些实施例中，最终药物可以是混浊的，而稀释剂是透明的，从而有助于用户的视觉检查。在一些实施例中，窗口160a位于壳体105a上，使得用户可以观察可穿戴注射装置的其它部件。

在一些实施例中，可穿戴注射装置包括用于自动检查机构的浊度计155a。浊度计155a可以联接到中间容器115a，并且测量中间容器115a中的最终药物的浊度或混浊度。浊度计可以基于可构造的阈值量度来确定是否完成混合。阈值量度可以在分销或销售之前由制造商基于由可穿戴注射装置注射的药物的混合要求来构造。在示例性实施例中，当满足最终药物的浑浊度的阈值量度时，浊度计可以例如经由致动机构110a自动启动注射过程。

图1B是另一示例性可穿戴注射装置的框图。在该实施例中，可穿戴注射装置壳体105b包括致动机构110b、用于容纳散装中间药物的中间容器115b、注射组件120b、用于容纳稀释剂的稀释剂容器125b、混合室130b、传感器145b、传感器147b、分心机构150b、分心机构152b、浊度计155b、窗口160b和按钮160b。致动机构110b可以启动混合过程，此时来自中间容器115b的散装中间药物和来自稀释剂容器125b的稀释剂被引入混合室130b。按钮165b可以与致动机构110b相关联，其中按钮165b的致动导致致动机构110b进行操作。混合室130b可以包括混合机构，以用于混合散装中间药物和稀释剂以产生可作为最终药物被注射的混合物。下面详细讨论混合机构的各种示例。注射组件120b可以包括用于将最终药物输送至患者的输送套管，其包括注射针头、套管针、套管、插管或其组合。注射组件120b可以流体联接到混合室130b和致动机构110b，以通过注射针头将混合物注射到患者体内。混合室也可以称为如本文所使用的主容器。

在一些实施例中，壳体105b可以包括多个传感器147b。传感器145b可以是温度传感器或压力传感器或其组合，以感测壳体105b的温度或感测与患者皮肤的接合。在一些实施例中，传感器145a还可以包括这样的传感器，所述传感器感测注射装置何时基本上清空最终药物或者何时一定剂量的最终药物已经被驱出。在一些实施例中，壳体105b可以包括多个分心机构152b。分心机构150b可以是使得壳体105b振动的机构或使得壳体105b冷却的机构，以使得患者从注射针头的疼痛分心。分心机构150a还可以包括产生可听声音的机构，以使得患者从注射的疼痛分心。分心机构150a还可以包括产生声音脉冲的机构，该声音脉冲可被患者感觉到以使其从注射的疼痛分心。分心机构150a还可以包括引起温差的机构。在一些实施例中，传感器145b或分心机构150b可以设置在壳体105b的外部。

在一些实施例中，壳体105b包括用于检查的窗口160b，用户可以通过该窗口观察可穿戴注射装置的内容物。用户可以视觉检查混合室130b中的最终药物，以确定在进行注射之前是否已经发生混合。在一些实施例中，最终药物的颜色可以不同于散装中间药物和稀释剂的颜色，使得用户在视觉上确定最终药物和稀释剂之间的差异。在一些实施例中，最终药物可以是混浊的，而稀释剂是透明的，从而有助于用户的视觉检查。在一些实施例中，窗口160b位于壳体105b上，使得用户可以观察可穿戴注射装置的其它部件。

在一些实施例中，可穿戴注射装置包括用于自动检查机构的浊度计155b。浊度计155b可以联接到混合室130b，并测量混合室130b中最终药物的浊度或混浊度。浊度计可以基于可构造的阈值量度来确定是否完成混合。阈值量度可以在分销或销售之前由制造商基于由可穿戴注射装置注射的药物的混合要求来构造。在示例性实施例中，当满足最终药物的浑浊度的阈值量度时，浊度计可以例如经由致动机构110a自动启动注射过程。

图1C是另一示例性可穿戴注射装置的框图，其中混合机构位于可穿戴注射装置的外部。在该实施例中，可穿戴注射装置壳体105c包括用于容纳最终药物的主容器135c、致动机构110c、用于将最终药物注入患者体内的注射组件120c、传感器145c、传感器147c、分心机构150c、分心机构152c、和与致动机构110c相关联的按钮165c。注射组件120c可以包括用于将最终药物输送至患者的输送套管，其包括注射针头、套管针、套管、插管或其组合。单独的混合机构140c设置在壳体105c的外部。混合机构140c包括混合室130c，用于混合散装中间药物和稀释剂以产生待注射到患者体内的混合物。在一些实施例中，混合机构140c可以包括用于容纳散装中间药物的中间容器115c和用于容纳稀释剂的稀释剂容器125c。在一些实施例中，中间容器115c可以与混合机构140c分开地设置。在一些实施例中，稀释剂容器115可以与混合机构140c分开地设置。混合机构140c还可以包括按钮166c，其中按钮116c的致动可以启动混合机构140c中的混合过程。

混合机构140c允许将散装中间药物和稀释剂在可穿戴注射装置的外部进行混合。一旦混合，可以将容器从混合机构140c移除并装载到可穿戴注射装置的壳体105c中，以将最终药物注射到用户体内。

在一些实施例中，壳体105c可以包括多个传感器。传感器145c可以是温度传感器或压力传感器或其组合，以感测壳体105c的温度或感测与患者皮肤的接合。在一些实施例中，传感器145a还可以包括这样的传感器，所述传感器感测注射装置何时基本上清空最终药物或者何时一定剂量的最终药物已经被驱出。在一些实施例中，壳体105c可以包括多个分心机构。分心机构150c可以是使得壳体105c振动的机构或使得壳体105c冷却的机构，以使得患者从注射针头的疼痛分心。分心机构150a还可以包括产生可听声音的机构，以使得患者从注射的疼痛分心。分心机构150a还可以包括产生声音脉冲的机构，该声音脉冲可被患者感觉到以使其从注射的疼痛分心。分心机构150a还可以包括引起温差的机构。在一些实施例中，传感器145c或分心机构150c可以设置在壳体105c的外部。

在一些实施例中，壳体105c包括用于检查的窗口160c，用户可以通过该窗160c观察可穿戴注射装置的内容物。用户可以视觉检查主容器135c中的最终药物以确定在执行注射之前是否已经发生混合。在一些实施例中，最终药物的颜色可以不同于散装中间药物和稀释剂的颜色，使得用户在视觉上确定最终药物和稀释剂之间的差异。在一些实施例中，最终药物可以是混浊的，而稀释剂是透明的，从而有助于用户的视觉检查。在一些实施例中，窗口160c位于壳体105c上，使得用户可以观察可穿戴注射装置的其它部件。

在一些实施例中，混合机构140c包括用于自动检查机构的浊度计155c。浊度计155c可以联接到混合室130c，并且测量混合室130c中最终药物的浊度或混浊度。浊度计可以基于可构造的阈值量度来确定是否完成混合。阈值量度可以在分销或销售之前由制造商基于由可穿戴注射装置注射的药物的混合要求来构造。

混合机构140c可以启动混合过程，此时来自中间容器115c的散装中间药物和来自稀释剂容器125c的稀释剂被引入混合室130c。一旦形成混合物，将混合物引入可穿戴注射装置壳体105c中的主容器135c。主容器135c和注射组件120c可以在注射过程期间流体联接以驱出混合物。

在图1A和图1B所示的示例性实施例中，致动机构110a和110b可以操作以引发注射装置内的散装中间药物和稀释剂的混合。在这些实施例中，致动机构110a、110b还可以操作以启动注射过程，所述注射过程可以包括注射针头在壳体105a、105b外部的移动或前进，可穿戴注射装置的内容物的分配，混合物通过注射针头的注射，或注射针头到壳体105a、105b中的撤回。

在图1C所示的示例性实施例中，其中单独的混合机构140c设置在壳体105c的外部，致动机构110c进行操作以启动注射过程，所述注射过程可以包括注射针头在壳体外部的移动或前进，混合物通过注射针头的注射，或注射针头到壳体中的撤回。

虽然图1A、1B和1C示出了壳体105a、105b、105c，致动机构110a、110b、110c，中间容器115a、115b、115c，注射组件120a、120c、120b，稀释剂容器125a、125b、125c，混合室130b、130c，主容器135c，混合机构140c，传感器145a、145b、145c，传感器147a、147b、147c，分心机构150a、150b、150c以及分心机构152a、152b、 152c它们均为矩形形状，但是应当理解，可穿戴注射装置的部件（壳体、致动机构、中间容器、注射组件）可以具有任何形状或尺寸，例如圆筒形、球形、菱形、多面体、受约束或无约束膀胱、其任何组合，或任何其他形状。另外，即便图1A、1B和1C示出了可穿戴注射装置包括壳体105a、105b、105c，致动机构110a、110b、110c，中间容器115a、115b、115c，注射组件120a、120c、120b，稀释剂容器125a、125b、125c，混合室130b、130c，主容器135c，混合机构140c，传感器145a、145b、145c，传感器147a、147b、147c，分心机构150a、150b、150c以及分心机构152a、152b、 152c，但是应当理解，示例性可穿戴注射装置可以包括比所示更多或更少的部件。

在示例性实施例中，致动机构110a、110b、110c是基于机械原理的机械机构，并且在不使用电池或电力的情况下操作。机械致动机构可以包括基于弹簧的机构。在示例性实施例中，致动机构110a、110b、110c可以包括一个或多个弹簧（例如扭力弹簧、板簧、螺旋压缩弹簧）。致动机构110a、110b、110c可以在施用混合物之前处于撤回状态，并且在给药期间可以被释放以将塞子或柱塞在设置在注射装置的壳体105a、105b、105c中的容纳最终药物的容器（中间容器115a、混合室130b或主容器135c）的筒部分内向前驱动。可穿戴注射装置可以包括基于机械的致动机构，所述致动机构能够由用户操作以开始混合和注射过程，所述致动机构例如是开关、按钮、杠杆等。

在一些实施例中，用户可以使用触摸屏界面来操作致动机构。致动机构110a、110b、110c可以包括基于无线的致动机构，其可由用户操作以开始注射过程，所述致动机构例如是RFID迫近度开关、Wi-Fi迫近度开关（当其接近或处于Wi-Fi场时被致动）、通过Wi-Fi控制的迫近度开关或其他无线接收器和开关，以无线地接收信号以开始注射过程。混合和注射过程可以将稀释剂自动引入中间容器115a或混合室130b、130c中的散装中间药物，混合稀释剂和散装中间药物以形成混合物，将混合物注入患者体内并且从患者体内拔出针头。

具有机械致动机构的可穿戴注射装置可以是一次性注射装置（一次性使用的装置）。一次性可穿戴注射装置可以预先装载有容纳散装中间药物的中间容器115，其中中间容器115设置在壳体中并且可以流体地联接到致动机构110。在替代实施例中，用户可以使用容纳散装中间药物的中间容器115来装载一次性注射装置，其中用户可以经由壳体105中的开口（能够接收容器并将该容器流体地联接到致动机构）将中间容器115插入到注射装置中。类似地，在另一实施例中，用户可以使用容纳用于注射目的的最终药物的混合物的主容器135来装载一次性注射装置。为了在主容器135内的混合目的，在一些实施例中，主容器可以包括散装中间药物和稀释剂，散装中间药物和稀释剂被分开储存直到要进行混合的时间为止。

在其它实施例中，中间容器115可以包括分开储存的散装中间药物和稀释剂，并且将散装中间药物和稀释剂引入主容器130以进行混合。在另一个实施例中，中间容器115可以包括散装中间药物和稀释剂，散装中间药物和稀释剂被分开储存直到要进行混合的时间为止，其中混合发生在中间容器115中。然后将所形成的混合物引入主容器130以用于注射过程。在替代实施例中，主容器130可以包括稀释剂，并且中间容器115包括散装中间药物，并且稀释剂和散装中间药物在主容器130中混合。散装中间药物可以以液体药物、干燥药物（粉末、固体单元、冷冻干燥、喷雾冷冻干燥、喷雾干燥等）、固体药物或其任何组合的形式被储存。在一些实施例中，可穿戴注射装置可以包含在主容器130或中间容器115中的散装中间药物，而用户可以将容纳稀释剂的稀释剂容器125装载到装置中。在替代实施例中，可穿戴注射装置可以容纳稀释剂，而用户可以将容纳散装中间药物的中间容器115装载到装置中。

在示例性实施例中，致动机构110是包括机械部件和电气部件的机电机构。该机电致动机构可以是例如以下详细讨论的基于压电的系统。具有机电致动机构的可穿戴注射装置可以是一次性注射装置，其可以预装载有容纳散装中间药物的中间容器115，或者用户可以装载有容纳散装中间药物的中间容器115。如上所述，在一些实施例中，中间容器115可以分开地存储散装中间药物和稀释剂。替代性地，注射装置可以容纳散装中间药物，而用户可以将容纳稀释剂的容器装载到装置中；或者注射装置可容纳稀释剂，同时用户可将含有散装中间药物的中间容器115装载到装置中。

在一些实施例中，具有机电致动机构的可穿戴注射装置可以是可重复使用的注射装置。可重复使用的注射装置的壳体105能够接收容纳散装中间药物的中间容器115，因此用户可以移除旧的（用过的）容器并加载新的（未使用的）容器，以重新使用注射装置。可重复使用的注射装置的壳体105可以具有在壳体的外表面上的开口，其中所述开口提供接收或移除容器的通路。用户可以分别通过将容器插入/推入开口中以及通过从开口移除/拉出容器而从壳体105装载和卸载容器。

在一些实施例中，中间容器115或主容器130可以包括流体路径和针头。流体路径和针头可以集成在容器中。替代性地，例如，通过能够可移除地附接的机构（例如鲁尔接头或刺穿的隔膜），流体路径和针头可以被提供为单独的一次性部件。针头可以通过刚性流动路径或适当的聚合物或弹性体材料的柔性管或插管而直接连接到容器。

出于混合目的，中间容器115可以包含散装中间药物和稀释剂，散装中间药物和稀释剂被分开存储在容器内直到进行混合的时间为止。以下讨论用于混合的中间容器的示例性实施例。

在一些实施例中，中间容器115可以是可重复使用的，使得用户在将容器插入注射装置的壳体105中之前将散装中间药物装载到容器中。

在示例性实施例中，致动机构110是包括电气和化学部件的电化学活化机构。电化学活化机构可以包括化学气体发生器，例如膨胀泡沫，所述化学气体发生器在施用药物之前处于未膨胀阶段，并且在给药期间膨胀以将塞子或柱塞在设置在可穿戴注射装置的壳体105中的容器（中间容器115或主容器130）的筒部分内向前推动。在其它示例性实施例中，致动机构110可以采用工作流体的液压压力、压缩气体的气体压力、渗透压、水凝胶膨胀、电化学反应固态膨胀等来致动、塞子或柱塞。

示例性电化学活化机构包括电池。电池可以是电化学电池，其膨胀可以由微处理器控制。当电池被致动并放电时，电池膨胀从而推动包括在注射装置中的柱塞并迫使最终药物通过针头从壳体105移出以注射到患者体内。电池可以设置在壳体105中并且可操作地连接到主容器130或中间容器115或混合室130，使得电池的膨胀使得容器或室经由注射针头来驱出最终药物。在一些实施例中，具有电化学活化机构的可穿戴注射装置可以包括用于容纳最终药物的可坍缩或可变形的容器，使得电池的膨胀导致容器塌陷并迫使最终药物移出注射装置。

另一示例性的化学活化机构包括相级驱动膨胀件（phase stage drivenexpansion），用于驱动药筒或注射器中的止动塞或塞子以驱出药物。在本实施例中，可以使用诸如丁烷或六氟丙酮（HFA）的气体。气体可以设置在注射装置的一端，例如最远离患者的远端。

药物容器

在一些实施例中，可穿戴注射装置可以包括壳体内的容纳散装中间药物的中间容器。在其他实施例中，可穿戴注射装置被构造成接收容纳散装中间药物的中间容器或容纳最终药物的主容器。

中间容器和主容器中的每个包括用于储存散装中间药物或最终药物的筒部分。筒部分可以预先填充散装中间药物。筒部分可以在分销或销售之前由制造商预先填充散装中间药物。在一个示例性实施例中，中间容器可以预填充散装中间药物和稀释剂，并且散装中间药物和稀释剂可以分开储存在中间容器中。在一些实施例中，筒部分可以由用户填充。如上所述，中间容器和主容器可以是药筒或注射器。针头可以联接到药筒。注射器可以是预填充有药物（活性药物和稀释剂）的双室或多室注射器。

示例性的筒部分可以由任何合适的材料形成，包括但不限于聚合物材料（例如，医用级聚合物）、金属、玻璃、热塑性塑料、弹性体、硅氧烷晶体等。在示例性实施例中，筒部分可以是刚性的，或者可以采用一个或多个柔性袋的形式以用于容纳最终药物或散装中间药物。

如图15所示，可穿戴注射装置的壳体可以包括以任何组合形式的多个药筒1502、注射器1504或小瓶1506。替代性地，可穿戴注射装置可以接收以任何组合形式的多个药筒、注射器、小瓶或小瓶的内容物。

本文中参考注射器描述的示例性实施例也可以使用药筒或小瓶来实现。类似地，也可以使用注射器或小瓶来实现本文中参考药筒描述的示例性实施例。

在一些实施例中，中间容器分开地存储散装中间药物和稀释剂，并且被配置为在注射之前混合它们以形成混合物。示例性容器能够容纳从0.1毫升至10毫升范围内的体积的混合物（例如，最终药物）。示例性可穿戴注射装置能够注射粘度范围为1厘泊（cP）至50厘泊（cP）的混合物/最终药物。

可穿戴注射装置的示例性实施例包括并描述中间容器、主容器、稀释剂容器、散装中间容器、混合室或其组合。在一些实施例中，如实施例的描述所示，所有容器和混合室可以设置为单个容器或整体式容器。如图13所示，整体式容器1300包括中间容器、主容器、散装中间药物容器、稀释剂容器和混合室。

图14示出了结合图 1A、1B和1C描述的注射组件120的示例性实施例。注射组件120包括输送套管1406，并且可以包括柱塞1402和塞子1404。在替代性实施例中，柱塞1402和塞子1404被包括在容器1408中。如上所述，输送套管1406与容纳最终药物的容器1408流体连通，所述容器1408可以是上述各种实施例中所述的中间容器115、主容器135或混合室130。输送套管1406和容器1408经由流体通路1410流体连通。流体通路1410可以经由流体导管而形成。在一些实施例中，注射组件120包括用于延伸和撤回注射针头的偏置机构。

混合机构/混合室

参考图4-13来描述可用于示例性可穿戴自动注射装置的示例性混合机构或室。一些示例性实施例还包括用于分开地储存干燥或液体形式的散装中间药物以及液体形式的稀释剂的机构。一些散装中间药物以干燥形式储存，例如粉末或固体单元形式，因为它们以干燥形式更稳定。对于一些给药途径来说，在给药之前，这种散装中间药物可能需要与液体或稀释剂混合或重构。药物的重构包括将干燥形式的散装中间药物与稀释剂混合以形成待注射到患者体内的混合物。混合（例如以重构散装中间药物）可能需要严格混合或搅动稀释剂和散装中间药物以形成最终药物。对于一些散装中间药物，完全重构是不必要的，药物颗粒与液体的轻度/轻微混合就足以用于注射。在这种情况下，液体负责将散装中间药物颗粒通过注射针头携带到患者的皮肤和血液中，并且完全重构可以在患者体内发生或可被患者吸收。

示例性的混合机构可以包括在结合图1A描述的中间容器115a中、结合图1B描述的混合室130b中、以及结合图1C描述的混合室130c中。

图2A示出了中间容器115的示例性实施例，所述中间容器也用作混合室130，并且在一些实施例中也用作主容器135。容器200包括压电混合元件208。在该实施例中，将散装中间药物204施加到容器壁202的内表面，并且将稀释剂206设置在容器中。压电元件208设置在容器壁202的外表面上。压电元件208可以围绕外容器壁完全周向延伸，或者可以围绕外部容器壁部分地周向延伸，例如延伸60°、90°、120°等。在一些实施例中，如图2A所示，多个压电元件208’围绕容器250的外壁周向隔开。在一些实施例中，多个压电元件208彼此邻接，并且在一些实施例中它们是间隔开的。散装中间药物204可以施加到容器壁202的内表面，使得一层药物被设置或联接到容器壁202的内表面。在一些实施例中，使用不干扰散装中间药物204的粘结剂。散装中间药物204可以施加到壁上，使得在容器200的任何运输或可穿戴注射装置的运输期间散装中间药物204停留在壁上，并且当压电元件208被致动时散装中间药物204从壁被释放。

如上所述，容器200可以是药筒或注射器。容器200也可以联接到针头上。容器可以由制造商或药店预填充，其中在容器壁202的内表面上涂覆散装中间药物并且在容器200中设置稀释剂。稀释剂206可以使用任何合适的方法填充在容器200中，使得容器200的内表面上的散装中间药物涂层不受干扰。稀释剂206可以是混合散装中间药物204所需的任何液体或流体。稀释剂206的类型和量可以由散装中间药物204的类型和量指定，散装中间药物204的类型和量可以由可穿戴注射装置意欲提供的治疗来指定。药物的制造商还可以指定重构散装中间药物所需的稀释剂的量和类型。

压电元件208可以使用任何合适的方式（例如粘结剂）设置在容器壁202的外表面上。在一些实施例中，压电元件208附接或联接到容器壁202，而在其它实施例中，压电元件208与容器相邻并且实际上不接触壁。压电元件208可以是这样的压电马达，所述压电马达产生声学或超声波振动以在容器200内引起线性或旋转运动。压电元件208能够连接到功率源，并且在一些实施例中可连接到驱动机构或电路。在一些实施例中，声能被施加到容器200，例如从而空化超声以将散装中间药物204分散或溶解到稀释剂206中。如上所述，散装中间药物204沉积在容器壁的内表面（以粉末、膜或涂层的形式）上。在一些实施例中，在混合时，容器壁被诱发超声振动。在一些实施例中，超声能量通过稀释剂空化而在散装中间药物204中引起高的局部压差。空化会蚀刻散装中间药物，从而增强散装中间药物到稀释剂中的溶解和分散。

当压电元件208被功率源（未示出）致动或激活时，它使散装中间药物204从容器壁202释放到稀释剂206中。压电元件208可以保持有效，直到散装中间药物和稀释剂充分混合并重构为止。上述示例性致动机构110的致动可以触发压电元件208的激活和去激活。压电元件208可以在可由制造商或用户构造的特定预定时间段之后被去激活。替代性地，压电元件208的激活和去激活可以由用户通过与可穿戴注射装置上提供的致动机构110相关联的致动按钮165来控制。例如，用户可以按压致动按钮165以启用压电元件208以在注射之前启动混合过程，并且当用户确定散装中间药物204被混合（例如，例如使用检查窗口160）时再次按压致动按钮165以停用该压电元件208。替代性地，当可穿戴注射装置确定混合完成（例如，使用浊度计）时，压电元件208可以自动去激活。压电元件208可以在容器200内引起空化。在一些实施例中，压电元件208可以产生用于超声处理的超声波。

在一些实施例中，可以在稀释剂206和散装中间药物204之间在散装中间药物204上面设置附加的材料层。附加层可以由这样的材料制成，所述材料当压电元件有效时允许药物穿过但防止稀释剂穿过。

在示例性实施例中，代替压电混合元件，容器200可以包括任何其它电气或机械位移致动器，例如旋转或线性马达、电磁振动机构等。在另一个实施例中，除了压电混合元件之外，容器200可以包括任何其它电气或机械位移致动器。

在一些实施例中，图2A和2B所示的系统被设置在可穿戴注射装置的外部。该实施例允许可穿戴注射装置被重新使用，因为用户可以在外部混合最终药物并将容器插入注射装置中。在这种情况下，容器200这样被提供给用户，其中压电元件208可移除地设置在其上。容器200与可穿戴注射装置分开地提供给用户。这些部件可以设置在混合壳体中（与可穿戴注射装置分开，如图1C中的混合机构140c所示）。用户可以致动混合壳体上的致动按钮166c以启用压电元件208。来自压电元件208的振动使得散装中间药物204从容器壁202释放到稀释剂206中。重构或混合完成后，用户可再次致动致动按钮166c以停用压电元件208。然后，用户可以从混合壳体取出容器200并将其放置在可穿戴注射装置中（如图1C中的壳体105c所示）。在一些实施例中，压电元件208可从容器200移除。在使用可移除的压电元件的情况下，用户可以将其移除（例如，拉出它），然后将容器200插入到可穿戴注射装置中。在该实施例中，混合壳体还可以包括用于自动或手动地验证散装中间药物的重构的机构。例如，可穿戴注射装置的混合壳体可以包括浊度计155c以感测混合物的浊度，并且壳体105c可以包括检查窗口160c，供用户视觉检查混合物的浊度。

混合过程完成后，容器200中的混合物准备用于注射过程。容器200流体地联接到可穿戴注射装置的壳体105中的致动机构110和注射组件120（如上所述），以向患者注射最终药物。

图2B示出了中间容器的示例性实施例，中间容器也用作混合容器并且在一些实施例中也用作主容器。容器250包括多个压电元件208b。容器250包括与结合图2A描述的容器200相似的部件，并且还执行类似的操作和功能。

图3示出了具有压电混合元件的混合机构的另一示例性实施例。在该实施例中，容器300包括施加到容器壁302的内表面上的散装中间药物304，并且稀释剂307设置在容器的外部且位于如图所示的分开的稀释剂容器306中。压电元件308设置在容器壁302的外表面上。在一些实施例中，两个压电元件308设置在容器壁302的外表面上。压电元件308可以围绕外部容器壁完全周向延伸，或者可以围绕外部容器壁部分地周向延伸，例如延伸60°、90°、120°等。在一些实施例中，多个压电元件308围绕容器300的外壁周向隔开。在一些实施例中，多个压电元件308彼此邻接，并且在一些实施例中它们间隔开。

散装中间药物304可以施加到容器壁302上，使得散装中间药物的层设置在容器壁302的内表面上或者联接到容器壁302的内表面上。在一些实施例中，使用不干扰散装中间药物304的粘结剂。散装中间药物304可以施加到容器壁302的内表面，使得散装中间药物在容器300的任何运输或可穿戴注射装置的运输期间停留在壁上，并且散装中间药物304当压电元件308被激活时从容器壁302的内表面被释放。容器300还可以联接到针头310。容器可以由制造商或药房预填充，其中散装中间药物被涂覆在内表面上并且稀释剂被设置在分开的稀释剂容器306中。

在该实施例中，稀释剂307被设置在与容器300分开的稀释剂容器306中。在重构过程期间，稀释剂307穿过容器。稀释剂307可以是重构或混合药物所需的任何液体或流体。稀释剂307的类型和量可以由散装中间药物304的类型和量指定，散装中间药物304的类型和量可以由可穿戴注射装置意欲提供的治疗来指定。药物的制造商还可以指定重构散装中间药物所需的稀释剂的量和类型。

压电元件308可以使用任何合适的方式（例如粘结剂）设置在容器壁302的外表面上。在一些实施例中，压电元件308可移除地联接到容器壁302。压电元件308可以是产生声学或超声波振动以引起线性或旋转运动的膜。压电元件308可连接到功率源，并且在一些实施例中可连接到驱动机构或电路。

当压电元件308被功率源（未示出）致动或供能时，其使散装中间药物304从容器壁302释放到稀释剂307中，所述稀释剂307从稀释剂容器306被引入容器300中。稀释剂307可以在注射过程期间穿过容器300，因此同时发生混合和注射过程。在注射过程期间，稀释剂307可以使用柱塞泵入容器300中，并且压电元件308将散装中间药物304释放到稀释剂307中。压电元件308可以保持有效，直到散装中间药物304和稀释剂307被充分混合并重构为止。上述示例性致动机构的致动可以触发压电元件308的激活和去激活。可以在可由制造商或用户配置的特定时间段之后去激活压电元件308。替代性地，压电元件308的激活和去激活可以由用户通过可穿戴注射装置上提供的与致动机构110相关联的致动按钮165来控制。例如，用户可以按压致动按钮165以启用压电元件以在注射之前启动混合过程，并且当用户确定散装中间药物被重构（例如，例如使用检查窗口）时再次按压致动按钮165以停用该压电元件。替代性地，当可穿戴注射装置确定重构完成（例如，使用浊度计）时，压电元件308可以自动去激活。压电元件308可以在容器300内引起空化。在一些实施例中，压电元件308可以产生用于超声处理的超声波。

在一些实施例中，声能被施加，例如从而空化超声以将散装中间药物304分散或溶解到稀释剂307中。如上所述，散装中间药物304沉积在容器壁302的内表面（以粉末、膜或涂层的形式）上。在一些实施例中，在引入稀释剂307后，容器壁302被诱发超声振动。在一些实施例中，超声能量通过稀释剂空化而在散装中间药物涂层中引起高的局部压差。空化会蚀刻散装中间药物304，从而增强散装中间药物304到稀释剂307中的溶解和分散。

在一些实施例中，可以在稀释剂307和散装中间药物304之间在散装中间药物304上面设置附加的材料层。附加层可以由这样的材料制成，所述材料当压电元件有效时允许药物穿过但防止稀释剂穿过。

在示例性实施例中，代替压电混合元件，容器300可以包括任何其它电气或机械位移致动器，例如旋转或线性马达、电磁振动机构等。在另一个实施例中，除了压电混合元件之外，容器300可以包括任何其它电气或机械位移致动器。

混合过程完成后，容器300中的混合物准备用于注射过程。容器300流体地联接到可穿戴注射装置的壳体105中的致动机构110和注射组件120（如上所述），以向患者注射最终药物。

图4示出了具有压电元件的室400的另一示例性实施例。在该实施例中，将散装中间药物404施加到室400的室壁402的内表面。压电元件406设置在室400的室壁402的外表面上。室400还包括具有孔口408的膜407。散装中间药物404可以施加到室壁402的内表面，使得散装中间药物404的层设置在室壁402上或联接到室壁402上。在一些实施例中，使用不干扰药物的粘结剂。散装中间药物404可以施加到室壁402的内表面，使得散装中间药物在室400的任何运输或可穿戴注射装置的运输期间停留在表面上，并且散装中间药物404当压电元件406有效时从所述表面被释放。室400可以由制造商或药房预填充，其中散装中间药物404被涂覆在室壁402的内表面上并且稀释剂405被设置在室400中。在一些实施例中，稀释剂405可在混合过程期间被引入到室400中。

压电元件406利用孔口408来振动膜407。在一些实施例中，膜407可以包括多于一个的孔口。膜407的孔口408与压电元件406和稀释剂405协同操作以形成合成射流。合成射流由周围的稀释剂405构成，并且通过来回移动通过小孔口408的流而形成。合成射流是通过来自孔口408的流体的定期排出和吸入而产生的。合成射流有助于从室400的室壁402的内表面释放的散装中间药物404的混合。在本实施例中，使用孔口时，没有有效的质量传递。

压电元件406可以使用任何合适的方式（例如粘结剂）设置在室400的外表面上。在一些实施例中，压电元件406永久地附接或可移除地联接到室402。压电元件406可以是产生声波或超声波振动以产生线性或旋转运动的压电马达。

当压电元件406被功率源（未示出）致动或供能时，其使得散装中间药物404自身或与稀释剂405相结合从室壁402释放。在示例性实施例中，将稀释剂405引入室400中，从而通过孔口408形成合成射流。压电元件406可以保持有效，直到散装中间药物404和稀释剂405充分混合并重构为止。用户对上述示例性致动机构的致动可以触发压电元件406的激活和去激活。压电元件406可以在可由制造商或用户配置的特定时间段之后被去激活。替代性地，压电元件406的激活和去激活可以由用户通过可穿戴注射装置上提供的与致动机构110相关联的致动按钮165来控制。例如，用户可以按压致动按钮165以启用压电元件208以在注射之前启动混合过程，并且当用户确定散装中间药物404被重构（例如，例如使用检查窗口160）时再次按压致动按钮165以停用该压电元件。替代性地，当可穿戴注射装置确定混合完成（例如，使用浊度计155）时，压电元件406可以自动去激活。压电元件406可以在室400内引起空化。在一些实施例中，压电元件406可以产生用于超声处理的超声波。

在一些实施例中，膜407可以最初被密封，但是通过施加来自压电元件406的压力可以破裂，从而允许稀释剂405和散装中间药物404混合。合成射流可以是双向的，以允许隔室之间的混合。

在一些实施例中，可以在涂覆在室400的室壁402的内表面上的散装中间药物404上面设置附加的材料层。附加层可以由这样的材料制成，所述材料当压电元件有效时允许散装中间药物404穿过但防止稀释剂405穿过。

在示例性实施例中，代替压电混合元件，容器400可以包括任何其它电气或机械位移致动器，例如旋转或线性马达、电磁振动机构等。在另一个实施例中，除了压电混合元件之外，容器400可以包括任何其它电气或机械位移致动器。

在重构或混合过程完成后，室400中的混合物准备用于注射过程。室400流体地联接到主容器130或者直接联接到可穿戴注射装置的壳体105中的致动机构110和注射组件120（如上所述），以向患者注射最终药物。

图5示出了具有多孔元件的双室容器502的示例性实施例。在该实施例中，多孔元件506设置在容器502的第一端（例如，最靠近患者的近端）处，并且在容器502的远端设置有塞子508。稀释剂504设置在容器502中。容器502可以联接到针头510。多孔元件506包括散装中间药物。该塞子508用于迫使稀释剂504通过多孔元件506，从而引起稀释剂504和散装中间药物的混合以形成混合物。在例如通过按钮165致动致动机构110之后，可以使用柱塞在容器502内移动塞子508。混合物可以通过针头510从容器502排出。在一些实施例中，容器502包括孔口、鲁尔锁定件或隔膜以代替针头510，并且混合物通过孔口、鲁尔锁定件或隔膜被驱出。

多孔元件506制成大致基质形式，其包括许多空隙，其可以填充以干燥形式的散装中间药物，例如粉末或固体单元。在一些实施例中，多孔元件506涂覆有可以是粉末、固体或液体形式的散装中间药物，然后将多孔元件506干燥以将散装中间药物并入多孔元件506中。多孔元件506可以包括毫升或毫克量的散装中间药物。多孔元件506可以由陶瓷、聚合物、碳、玻璃、任何其它合适的材料或其任何组合制成。散装中间药物可以是干燥药物（粉末、固体单元、冻干、喷雾冷冻干燥、喷雾干燥等）。稀释剂504被迫通过多孔元件506，从而将包含在其中的散装中间药物释放到稀释剂504中。然后将所得混合物注入患者体内。塞子508可用于将稀释剂504向前移动通过多孔元件506。在替代实施例中，可以使用任何其它装置来迫使稀释剂504穿过多孔元件506。

在一些实施例中，塞子508还用于通过针头510驱出混合物，并向患者注射以混合物。在一些实施例中，在稀释剂504已经通过多孔元件506之后，塞子508的移动停止。在示例性实施例中，存在设置在稀释剂504和多孔元件506之间的层，使得稀释剂直到施加一定量的力以移动稀释剂才通过多孔元件，并且基于容器或可穿戴注射装置的运输而不与散装中间药物混合。

在重构或混合过程完成后，容器中的混合物准备好用于注射过程。容器流体地联接到在可穿戴注射装置的壳体105中的致动机构110和注射组件120（如上所述），以向患者注射最终药物。

图6示出了包括引起螺旋流的叶轮的中间容器600的示例性实施例。散装中间药物604设置在容器600的筒部分602的第一端（例如，最接近患者的近端）处。叶轮608设置在筒部分602中或联接到筒部分602。稀释剂606被引入筒部分602中。针头612可以联接到筒部分602。散装中间药物604可以以干燥形式（粉末、固体单元、冻干、喷雾冷冻干燥、喷雾干燥等）设置在近端，并且可以在近端处被包装，使得散装中间药物604在筒部分602内不会移动。替代性地，散装中间药物604可以设置在筒部分中，而没有任何机构防止其在筒部分中移动。容器600可以由制造商或药房预填充以散装中间药物604，并且稀释剂608可以设置在单独的器皿中。替代性地，散装中间药物604和稀释剂608可以由用户装载到容器600的筒部分602中。

叶轮608可以是任何机械、电气、机电、化学和/或电化学驱动的，当稀释剂606被引入时，所述叶轮可以在筒部分602内产生螺旋或振动运动。振动运动（由箭头610示出）是在筒部分602中的往复运动，其有助于混合稀释剂606和散装中间药物604以产生混合物。在一些实施例中，容器600包括通气孔或阀，以允许气体在混合物注射到患者体内之前逸出。叶轮608可以由致动机构110致动，例如通过致动按钮165来致动。

容器600的筒部分602可以在分销之前由制造商设置在可穿戴注射装置中，或者筒部分602可以与可穿戴注射装置分开地设置，并且用户可以在混合完成后将其装载到可穿戴注射装置中。在混合过程完成后，容器600中的混合物准备用于注射过程。容器600流体地连接到在可穿戴注射装置的壳体105中的致动机构110和注射组件120（如上所述），以向患者注射最终药物。

图7示出了构造为涡流产生系统的中间容器700的示例性实施例。在该实施例中，搅动机构构造并可操作为离心分离器（CS）或涡流发生器（VG）系统以混合散装中间药物和稀释剂。容器702容纳例如干燥形式（粉末、固体单元、冻干、喷雾冷冻干燥、喷雾干燥等）的散装中间药物704。散装中间药物704可以自由地设置在容器702中，或者散装中间药物704可以通过使用例如合适的粘结剂或其它方式施加（通过层涂覆）到容器702的内表面上。散装中间药物704可以由制造商或药店预填充。稀释剂通过入口708被切向地引入容器702中。稀释剂可以设置在单独的容器中。在例如通过按钮165来致动致动机构110之后，稀释剂可被引入到容器702中。容器702的总体几何构型在容器702内加速稀释剂712，如箭头706所示的。稀释剂的涡流运动允许稀释剂和散装中间药物混合。稀释剂可以经由涡流运动从容器702的内表面冲洗或刮擦散装中间药物。

涡流最初使得涡流样式的流朝向容器702的圆锥形末端向下加速。涡流样式增加了在筒部分的壁上的剪切梯度，这改善了散装中间药物704从壁的分离和释放并将大的药物颗粒离心地约束在壁上直到其溶解在稀释剂中。混合物通过出口710被轴向抽出。出口710被设计成使得小型或微小的颗粒从其通过。可以使用用于驱动容器702系统的任何类型的叶轮转子来产生容器702中的涡流运动，以使得稀释剂712从旋转中心向外加速。在一些实施例中，不需要叶轮；容器702本身的结构产生涡流样式以混合稀释剂和散装中间药物。在该实施例中，稀释剂712在其进入容器702时被加压。当容器702进行填充时，发生稀释剂712和散装中间药物704的混合以产生最终药物。在示例性实施例中，入口708、出口710和容器702的形状可被设计成影响容器702内的流动和混合样式。

一旦将散装中间药物704与稀释剂混合，则所得混合物从容器702中被取出。在示例性实施例中，将混合物（最终药物）撤回到设置在可穿戴注射装置中或要插入到可穿戴注射装置中的主容器内。在示例性实施例中，CS/VG系统与可穿戴注射装置分开地设置。在替代性实施例中，CS/VG系统设置在可穿戴注射装置内。在用户能够将散装中间药物加载到CS/VG系统中的情况下，CS/VG系统可以可重复使用。

图8示出了构造有受限流体通路并可操作以利用文丘里效应的混合室802的示例性实施例。文丘里效应是由流体流过流体通路的受限或更窄部分导致的流体压力的降低。随着所述结构的横截面减小，流体的速度增加。文氏管系统800包括容纳稀释剂804的容器、容纳散装中间药物806的容器和具有文丘里喉部810的混合室802。混合室802可以具有管状结构，其具有带有变窄横截面的部段或受限部段，以形成文丘里喉部810。从远端808引入流体（气体或液体）。在例如通过致动按钮165来致动致动机构110之后，流体可以被引入。在一些实施例中，流体可以是稀释剂，并且容器804可以容纳待重构的第二散装中间药物。散装中间药物可以以干燥形式（粉末、固体单元、冻干、喷雾冷冻干燥、喷雾干燥等）被容纳。混合物设置在第二端812处。在混合室802的第一端808处将流体（稀释剂、气体或液体）引入文氏管系统800。在低压区域（文丘里喉部810附近）处，稀释剂和散装中间药物被吸入到流体流中并被重构。

一旦散装中间药物被混合，所得到的最终药物从文氏管系统800中被取出。在示例性实施例中，最终药物被抽回到设置在可穿戴注射装置中或要被插入到可穿戴注射装置中的主容器内。在示例性实施例中，文氏管系统800与可穿戴注射装置分开地设置。在替代性实施例中，文氏管系统800设置在可穿戴注射装置内。在用户能够将散装中间药物和稀释剂、或一者或另一者加载到文氏管系统800中的情况下，文氏管系统800可以是可重复使用的。

图9A示出了容器900的示例性实施例，所述容器包括用于分开稀释剂容器和散装中间药物容器的阀906。在该实施例中，散装中间药物902、稀释剂904和阀906设置在具有容器壁908的容器900中。容器900可以联接到针头910。散装中间药物902可以设置在容器900的第一端，而稀释剂904设置在容器900的第二端（与第一端相对）。阀906可以设置在散装中间药物902和稀释剂904之间，从而在容器900内形成两个容器或室。阀906是将一个室与另一个室分开的任何可控制机构。

散装中间药物902可以被施加到容器，使得散装中间药物902的层被设置在容器壁908的内表面上或者联接到容器壁908的内表面，在一些实施例中，这通过使用不干扰散装中间药物902的粘结剂来实现。散装中间药物902可以施加到容器壁908的内表面，使得散装中间药物902在容器或注射装置的任何运输期间停留在壁908上。替代性地，散装中间药物902可以在近端处自由地设置在容器中。散装中间药物902可以以干燥形式（粉末、固体单元、冻干、喷雾冷冻干燥、喷雾干燥等）被提供。阀906可以设置在容器900中，使其紧密地配合在内表面周围，因此，不允许任何稀释剂传送到容纳散装中间药物902的室。

在通过致动按钮165致动致动机构110后阀906被致动，并且其使阀中的孔口打开。稀释剂904从容器900的远端流到近端从而与散装中间药物902混合。用户的上述示例性致动机构110的致动可以触发阀906以启动混合过程。散装中间药物902和稀释剂904可以由制造商或药店在容器900中预填充。替代性地，散装中间药物902和稀释剂904可以由用户加载，在一些实施例中包括阀906。在混合过程完成后，容器900中的混合物准备用于注射过程。容器900流体地联接到在可穿戴注射装置的壳体105中的致动机构110和注射组件120（以上讨论），以向患者注射最终药物。用户可以将容器900插入可穿戴注射装置中，或者容器被设置在可穿戴注射装置内。

在一些实施例中，阀906是可破裂膜。在混合时，膜破裂，从而允许稀释剂904与散装中间药物902混合。在示例性实施例中，膜不是完全破裂，而是可以在其中形成一个或多个孔，从而允许散装中间药物902和稀释剂之间的流体连通。容器900中的混合物可以在近端和远端之间手动地或自动地振动，以允许散装中间药物902和稀释剂904充分混合。

在示例性实施例中，阀906可以是双稳态机构，所述阀例如是在存在预设压力差之前会密封（然后阀完全打开）的弹性阀。在另一示例性实施例中，阀906可以是弹簧加载的止回阀或提升阀，如图9B所示，所述阀在存在预设的压力差之前保持密封。提升阀可用于控制流入容器的流体流的时间和数量。提升阀包括通常为圆形或椭圆形的孔以及锥形插塞，所述锥形插塞通常在轴（也称为阀杆）的端部上是盘形。插塞所汇合的孔的部分被称为座部或阀座。图9B所示的阀906包括提升器930、弹簧932、弹簧943和杆936。

替代性地，阀906可以是磁致动阀，其允许稀释剂或散装中间药物流过以用于混合目的，并且当容器外部的磁体相对于阀906移动时所述阀被致动。在另一个实施例中，阀906可以是弹性夹紧阀，其通过例如通过移动或拨动滑块或按钮移除外部夹紧力来致动。夹紧力会挤压内腔以阻塞流体流。滑块或按钮可以设置在容器900的外表面上，因此用户可以致动滑块或按钮以操作阀。

在其他实施例中，阀906可以是旋转阀，其可以通过扭转容器或可穿戴注射装置的壳体来致动。替代性地，阀906可以是通过轴向平移阀芯而致动的滑阀。在另一个示例性实施例中，稀释剂可以被容纳在具有可破裂颈部的安瓿中，该颈部可以通过操纵壳体或容器而被破碎或破裂，从而将稀释剂释放到容纳散装中间药物的混合室或中间容器中。

在又一示例中，如图9C所示，阀906可以是弹性体密封件950，弹性体密封件通过移除诸如折断盖子或顶部952的外部保持构件来释放。散装中间药物可以设置在容器954中，稀释剂可以设置在室956中。当弹性体密封件952如图9D所示被释放时，在室958中发生散装中间药物和稀释剂的混合。 替代性地，弹性体密封件也可以构成隔膜泵元件，使得一旦去除盖子，在弹性体元件上推动会来回泵送混合物以促进充分混合。隔膜的振动可能在混合物中产生振动流并促进混合。

以这种方式，该示例性实施例提供了用于散装中间药物和稀释剂的分开存储，以及用于药物和稀释剂的重构装置。该示例性实施例还可用于混合散装中间药物和液体，其中不需要完全重构散装中间药物。

图10示出了具有微管的混合容器1000的示例性实施例。容器1000包括在容器1000的内部纵向延伸的微管1004。在一些实施例中，微管1004可以具有在250微米和500微米之间的内径。在一些实施例中，微管1004可以具有小于1000微米的内径。微管1004的内表面涂覆有干燥形式（例如粉末）的散装中间药物1010。容器1000与容纳稀释剂的稀释剂容器1005联接。在例如通过按钮165致动致动机构110后，稀释剂流过微管，使得为稀释剂提供大的表面积以溶解所涂覆的散装中间药物1010。当散装中间药物1010流过微管1004时，稀释剂传过微管1004从而溶解散装中间药物1010。所得混合物被收集或提供在容器1000的内部。容器1000还可包括通气孔或阀1006，以在注射药物之前释放/去除任何被捕获的气体。首先，气体由阀或通气孔1006排出，然后关闭阀，然后注入混合物。

混合过程完成后，容器1000中的混合物准备好用于注射过程。容器流体地联接到在可穿戴注射装置的壳体105中的致动机构110和注射组件120（如上所述），以向患者注射药物。

图11示出了具有湍流产生表面1104以引起散装中间药物1106和稀释剂1105的混合的混合容器1100的示例性实施例。容器1100包括湍流产生表面1104和散装中间药物1106。容器1100也可以联接到针头1108。如图所示，湍流产生表面1104可以设置在内部容器壁1102上。湍流产生表面1104可以在容器壁1102的内表面上设置为凹槽、凸起、沟槽、谷、凹口或其任何组合。

干燥形式（例如粉末）的散装中间药物1106可以施加到湍流产生表面1104的表面。在例如通过按钮165致动致动机构110后，稀释剂1105可被引入到容器1100中。稀释剂1105通过容器1100的流动导致散装中间药物1106从湍流产生表面1104的表面释放。此外，湍流产生表面1104引起稀释剂1105的流动中的湍流，从而引起散装中间药物和稀释剂的混合。在一些实施例中，用户可以搅动容器1100以引起稀释剂和散装中间药物的混合以形成混合物。在混合过程完成后，容器中的混合物准备用于注射过程。容器可以流体地联接到在可穿戴注射装置的壳体105中的致动机构110和注射组件120（如上所述），以向患者注射药物。替代性地，混合物可以被传送到在可穿戴注射装置的壳体105中的主容器130中。

图12示出了包括离子溶液1204穿过膜1206的运动的示例性电化学混合机构。示例性系统可以包括渗透性微型泵1210，其中容器1200包括散装中间药物1202、离子溶液形式的稀释剂1204和渗透膜1206。在例如通过按钮165致动致动机构110后，渗透性微型泵被致动，并使离子溶液（稀释剂）1204移动穿过渗透膜1206到散装中间药物1202以允许混合以在注射前形成最终药物。

另一示例性的混合机构包括在容器中的柱塞，其中柱塞止动塞或活塞具有允许流体从活塞的高压侧流动到低压侧的旁通通路。柱塞可以根据需要在容器内来回移动，以促进稀释剂和散装中间药物的充分混合。

在混合机构或室的任何上述示例性实施例中，用户可以通过如下操作来启动混合过程：致动按钮（设置在可穿戴注射装置或混合系统上）或拨动或滑动杠杆（在可穿戴注射装置或混合系统上）；或者使用用于用户输入的触摸屏界面；或者使用通过RFID、蓝牙或任何其他近场通信机制与可穿戴注射装置或混合单元无线通信的无线远程装置。该用户动作可以触发致动机构，这继而可以通过允许稀释剂和散装中间药物混合并且在一些实施例中通过引起稀释剂和散装中间药物的搅动来启动重构过程。可以通过如下操作来执行搅动：摇晃容纳散装中间药物和稀释剂的容器；猛力地摇动容器；使用具有或不引起流体空化的高频声波；旋转容器；和/或任何其它合适的方式。

在一些上述实施例中，散装中间药物可以是固体单元或多个固体单元。如本文所用的，术语“固体单元”是指适合于药物施用的复合物，并且包括药物（例如蛋白质，例如抗体或肽）以及稳定剂（例如糖）。固体单元具有结构刚度和抵抗形状和/或体积变化的能力。在优选的实施例中，固体单元通过冻干药物的药物制剂（例如治疗性蛋白质）来获得。固体单元可以具有任何形状（例如几何形状），包括但不限于球体、立方体、金字塔、半球、圆柱体、泪滴等，包括不规则形状的单元。在一个实施例中，固体单元的体积范围为约1μl至约20μl。在一个实施例中，使用喷雾干燥技术不能获得固体单元，例如固体单元不是粉末或颗粒。

如本文所用的，术语“多个固体单元”是指固体单元的集合或群体，其中所述集合包括具有大致均匀形状（例如球形）和/或体积分布的两个或更多个固体单元。在一个实施例中，多个固体单元是自由流动的。如本文所使用的多个固体单元不是粉末（由大量非常细小的颗粒构成的干燥的散装固体，当摇动或倾斜时所述颗粒可以自由流动）。

如本文所用的，术语“几何均匀”是指具有大致均匀形状和尺寸的多个冻干固体单元。在一个实施例中，几何均匀的多个固体单元是球体，并具有大致相似的直径和蛋白质浓度。

如本文所使用的，术语“自由流动”是指多个固体单元在稀释剂中重构之前类似于流体（例如，多个固体单元内的单个固体单元不明显地粘结或附着到彼此上）以不间断的连续性进行移动的能力。

本文中可互换使用的术语“冷冻干燥”和“冻干”是指这样的过程，在该过程中，包含药物（例如治疗性蛋白质（例如肽、DVD-Ig蛋白或抗体、或其抗原结合片段））的溶液被冷冻并且随后被真空升华。

术语“成核”是指这样的物理过程，其中在某些焦点（称为核）周围的物质中发生状态变化，例如从液体至固态。“受控成核”是指物质在如下条件下的成核，所述条件提供在经历发生状态变化所处的物理过程的物质的群体的均匀成核。例如，使用受控成核来冷冻多个固体单元会得到大致均匀的固体单元的群体，其例如在每个固体单元内具有相似的孔径。可以通过瞬间冷冻溶液来实现受控成核。

示例性实施例提供用于输送任何试剂、但最特别是药物产品（例如治疗性蛋白质）的系统。所述系统包括冷冻干燥过程，从而实现受控成核，以产生均匀、自由流动的固体单元。

在典型的冻干方法下，在冷冻干燥之前将液体溶液置于最终的主容器中，从而产生冻干的块状物。虽然传统的冻干在其中将储存并最终重构冻干的块状物的容器中进行，但是一些实施例提供可独立于主要容器的冻干过程。当然，示例性实施例提供稳定的固体单元，其可以被制造、随后存储、然后根据具体需要进一步处理。自由流动的固体单元具有均匀的几何构型、体积和组成，并且能够作为大块体积被存储和管理，或者作为主药物容器中的单一剂量被存储和管理而不影响冻干过程参数。

示例性实施例适用于各种各样的抗体、蛋白质基、小分子或药物产品的组合，而对关键工艺参数的影响极小。一些实施例提供可用作口服和可注射剂型的固体单元。

在一个实施例中，散装中间药物可以是包括自由流动和几何均匀的多个冻干的球形固体单元的药物产品，其中所述多个固体单元包括治疗性蛋白质和糖。药物产品内的固体单元可以使用受控成核来制造。

一个或多个固体单元的优点在于，它们提供了组合具有单独制剂稳定性需求的不同试剂的机会，并且否则在组合成单一制剂时是不兼容的。在生物药物产品由两种或更多种活性剂（例如具有不同抗原特异性的两种抗体）的组合制成的情况下，所述制剂必须能够被共同配制以便作为一种产品被共同地冻干。鉴于共同制剂必须被识别成这两种药物都是稳定的且仍然具有生物活性，这可能是一个挑战。示例性实施例不需要共同制剂以提供一种剂型的药物的组合。例如，可以将包含两个不同抗体群体的多个固体单元（即，包括具有对抗原1的特异性的第一抗体的固体单元和包括具有对抗原2的特异性的第二抗体的固体单元）组合为自由流动的球形固体单元，自由流动的球形固体单元可以在水或缓冲溶液中重构后结合，使得所得液体制剂在足以将重构制剂施用于需要的受试者的给定时间段内稳定。因此，在示例性过程中，每种活性药物可以以其优选的制剂冻干，然后组合为多个固体单元，直到批准重构为止。

某些示例性过程为许多活性药物物质产生稳定的药物产品实例，包括室温下的稳定性和/或包括肽、DVD-Ig蛋白和抗体或其抗原结合部分的蛋白质的加速储存条件。

因此，可以提供稳定的固体单元（和多个），其中固体单元含有药物，例如蛋白质（例如抗体或其抗原结合部分）和稳定剂（例如糖，例如山梨糖醇、甘露糖醇、蔗糖或海藻糖）。示例性实施例涉及适用于药物施用的稳定固体单元，其中固体单元包括蛋白质（例如但不限于肽、抗体或其抗原结合部分，或DVD-Ig蛋白）以及稳定剂（例如冻干保护剂，例如糖）。

固体单元由于其稳定性和形成具有相似尺寸和试剂（例如蛋白质）含量的固体单元的均匀群体的能力而提供许多优点。固体单元在一起考虑时是自由流动的。此外，固体单元可以是几何均匀的。固体单元不是使用喷雾干燥或喷雾冷冻干燥技术生产的。与本文所述的固体单元相比，这样的技术不会得到具有一致特征（例如，几何均匀性）的固体单元的群体。

本文所述的固体单元是稳定的，因为它们可以随时间包括在高温下都保持药物（例如蛋白质（例如，抗体或其抗原结合部分））的稳定性。在一个实施例中，提供适合于药物施用的稳定的固体单元，所述冻干固体单元包括抗人TNFα抗体或其抗原结合部分和稳定剂的混合物，其中稳定剂在冷冻干燥和随后的储存后防止或减少抗体或其抗原结合部分的化学或物理不稳定性。

固体单元可以包括在固体单元内的聚合物和/或固体单元的外部上的涂层。可以与固体单元组合的聚合物包括但不限于生物粘附性聚合物、肠溶保护剂、非pH敏感性聚合物和缓释聚合物（及其组合）。

在一个实施例中，固体单元在无菌条件下制备。

固体单元的体积范围可以为约0.0005μl至约20μl、约0.005μl至约20μl、0.001μl至约20μl、0.05μl至约20μl、0.01μl至约20μl、0.0005μl至约10μl、约0.005μl至约10μl、0.001μl至约10μl、0.05μl至约10μl、0.01μl至约10μl、0.0005μ至约5μl、约0.005μl至约5μl、0.001μl至约5μl、0.05μl至约5μl、0.01μl至约5μl、0.0005μl至约1μl、约0.005μl至约1μl、0.001μl至约1μl、0.05μl至约1μl、0.01μl约1μl、约0.1μl至约20μl、约0.5至约20、约1至约20、约1.5至约20、约2至约20、约2.5至约20、约3至约20、约3.5至约20、约4至约20、约4.5至约20、约5至约20、约5.5至约20、约6至约20、约6.5至约20、约7至约20、约7.5至约20、约8至约20、约8.5至约20、约9至约20、约9.5至约20、约10至约20、约15至约20、约12至约20、约13至约20、约14至约20、约15至约20、约16至约20、约17至约20、约18至约20、约19至约20、约0.5至约15、约1至约15、1.5至约15、约2至约15、约2.5至约15、约3至约15、约3.5至约15、约4至约15、约4.5至约15、约5至约15、约5.5至约15 、约6至约15、约6.5至约15、约7至约15、约7.5至约15、约8至约15、约8.5至约15、约9至约15、约9.5至约15、或约10μl至约15μl。在一个实施例中，固体单元的体积在约9μl至15μl之间。与上述体积和范围中间的体积和范围也旨在成为示例性实施例的一部分（例如，0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4.0、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、52.9、6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8.0、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.6、8.7、8.8、8.9、9.0、9.1、9.2、9.3、9.4、9.5、9.6、9.7、9.8、9.9、10.0、10.1、10.2、10.3、10.4、10.5、10.6、10.7、10.8、10.9、11.0、11.1、11.2、11.3、11.4、11.5、11.6、11.7、11.8、11.9、12.0、12.1、12.2、12.3、12.4、12.5、12.6、12.7、12.8、12.9、13.0、13.1、13.2、13.3、13.4、13.5、13.6、13.7、13.8、13.9、14.0、14.1、14.2、14.3、14.4、14.5、14.6、14.7、14.8、14.9、15.0、15.1、15.2、15.3、15.4、15.5、15.6、15.7、15.8、15.9、16.0、16.1、16.2、16.3、16.4、16.5、16.6、16.7、16.8、16.9、17.0、17.1、17.2、17.3、17.4、17.5、17.6、17.7、17.8、17.9、18.0、18.1、18.2、18.3、18.4、18.5、18.6、18.7、18.8、18.9、19.0、19.1、19.2、19.3、19.4、19.5、19.6、19.7、19.8、19.9或大约20.0μl）。

固体单元可以具有任何合适的形状。在一个实施例中，固体单元具有几何形状，例如球体、立方体、圆柱体或金字塔。在一个实施例中，固体单元是直径为约0.1至约4mm、约0.1至约3.5mm、约0.1至约3毫米、约0.1至约2.5mm、约0.1至约2mm、约0.1至约1.5mm、约0.1至约1mm、或约0.1至约0.5mm的球体。上述直径和范围中间的直径和范围也旨在成为示例性实施例的一部分（例如，0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9和4.0mm）。其它示例性范围包括约0.1至约4mm、约0.1至约3毫米、约0.1至约2mm、约0.1至约1mm、和约0.1至约0.5mm。

在一个实施例中，固体单元是球形的。无论在固体单元的外部进行计算的点如何，球形的固体单元具有大致相同的直径。因此，球体不包括部分球体，即具有平坦表面的球体。

在一个实施例中，固体单元是具有大于1mm且小于4mm的直径的球体。

在一个实施例中，固体单元包括蛋白质（例如肽，DVD-Ig蛋白或其抗体或其抗原结合部分）以及另外的药物。

固体单元特别可用于提供用于测量药物（例如治疗剂，如蛋白质（例如抗体，其抗原结合部分或DVD-Ig蛋白））的剂量的一致手段。由于多个固体单元可以具有大致相同的形状，所以固体单元又具有大致相似量的药物，例如蛋白质。因此，固体单元（例如球形固体单元）中的试剂（例如蛋白质（例如抗体或其抗原结合部分））的量可以在约0.02μg至6.0mg之间、约0.05μg至约6.0mg、约0.1μg至约6.0mg、约0.2μg至约6.0mg、约0.5μg至约6.0mg、约1μg至约6.0mg、约5μg至约6.0mg、约10μg至约6.0mg、约15μg至约6.0mg、0.02μg和4.0mg、约0.05μg至约4.0mg、约0.1μg至约4.0mg、约0.2μg至约4.0mg、约0.5μg至约4.0mg、约1μg至约4.0mg、约5μg至约4.0mg、约10μg至约4.0mg、约15μg至约4.0mg、0.02μg和2.0mg、约0.05μg至约2.0mg、约0.1μg约2.0mg、约0.2μg至约2.0mg、约0.5μg至约2.0mg、约1μg至约2.0mg、约5μg至约2.0mg、约10μg至约2.0mg、约15μg至约2.0mg、约0.02μg和1.0mg、约0.05μg至约1.0mg、约0.02μg和1.0mg、约0.05μg至约1.0mg、约0.1μg至约1.0mg、约0.2μg至约1.0mg、约0.5μg至约1.0mg、约1μg至约1.0mg、约5μg至约1.0mg、约10μg至约1.0mg、约15μg至约1.0mg、约0.02μg和0.5mg、约0.05μg至约0.5mg、约0.1μg至约0.5mg、约0.2μg至约0.5mg、约0.5μg至约0.5mg、约1μg至约0.5mg、约5μg至约0.5mg、约10μg至约0.5mg、约15μg至约0.5mg、约0.02μg至0.25mg、约0.05μg至约0.25mg、约0.1μg至约0.25mg、约0.2μg至约0.25mg、约0.5μg至约0.25mg、约1μg至约0.52mg、约5μg至约0.25mg、约10μg至约0.25mg、约15μg至约0.25mg、约0.02μg和0.1mg、约0.05μg至约0.1mg、约0.1μg至约0.1mg、约0.2μg至约0.1mg 、约0.5μg至约0.1mg、ab约0.1μg至约0.1mg、约5μg至约0.1mg、约10μg至约0.1mg、约15μg至约0.1mg、约0.02μg和0.05mg、约0.05μg至约0.05mg、约0.1μg至约0.05mg、约0.2μg至约0.05mg、约0.5μg至约0.05mg、约1μg至约0.05mg、约5μg至约0.05mg、约10μg至约0.05mg、或约15μg至约0.05mg。上述量和范围中间的量和范围也旨在成为示例性实施例的一部分。药物例如蛋白质的量的其它示例性范围包括0.02μg至6.0mg或15μg至4.0mg的治疗性蛋白质。

在某些实施例中，诸如球形固体单元的固体单元中的药物（例如蛋白质（例如，抗体或其抗原结合部分、肽或DVD-Ig蛋白质））的量可以在约0.02μg和2.0mg之间，球体的直径可以在约0.1mm至约4mm之间。在其它实施例中，诸如球形固体单元的固体单元中的药物（例如蛋白质（例如，抗体或其抗原结合部分、肽或DVD-Ig蛋白质））的量可以是在约0.02μg至1.5mg之间，球体的直径可以在约0.1mm至约3mm之间。在其他实施例中，诸如球形固体单元的固体单元中的药物（例如蛋白质（例如，抗体或其抗原结合部分、肽或DVD-Ig蛋白质））的量可以在约0.02μg和500μg之间，球体的直径可以在约0.1mm至约2mm之间。在一些实施例中，诸如球形固体单元的固体单元中的药物（例如蛋白质（例如，抗体或其抗原结合部分、肽或DVD-Ig蛋白质））的量可以是在约0.02μg至50μg之间，球体的直径可以在约0.1mm至约1mm之间。在其它实施例中，诸如球形固体单元的固体单元中的药物（例如蛋白质（例如，抗体或其抗原结合部分、肽或DVD-Ig蛋白质））的量可以是在约0.02μg至6μg之间，球体的直径可以在约0.1mm至约0.5mm之间。上述量、直径和范围中间的量、直径和范围也旨在成为示例性实施例的一部分。

在一个实施例中，固体单元包括药物，例如蛋白质（例如，抗体或其抗原结合部分、肽或DVD-Ig蛋白）和山梨醇、蔗糖或海藻糖，其中山梨醇、蔗糖或海藻糖的量足以在约25℃下至少12个月的存储期内维持药物如蛋白质（例如肽、DVD-Ig蛋白或抗体或其抗原结合部分）的稳定性。替代性地，固体单元中的山梨糖醇、蔗糖或海藻糖的量足以在约40℃下至少3个月的存储期内维持药物如蛋白质（例如，抗体或其抗原结合部分、肽或DVD-Ig蛋白）的稳定性。

在一个实施例中，固体单元包括药物，例如蛋白质（例如，抗体或其抗原结合部分、肽或DVD-Ig蛋白）和甘露醇，其中甘露醇的量足以在约25℃下至少12个月的存储期内维持药物如蛋白质（例如抗体或其抗原结合部分、肽或DVD-Ig蛋白）的稳定性。替代性地，固体单元中的甘露醇的量足以在约40℃下至少3个月的存储期内维持药物如蛋白质（例如，抗体或其抗原结合部分、肽或DVD-Ig蛋白）的稳定性。

可以根据本领域已知的任何方法（包括本文实施例中描述的那些方法）来确定药物如蛋白质（例如，抗体或其抗原结合部分、肽或DVD-Ig蛋白）的稳定性。尺寸排阻色谱法（SEC）可用于确定固体单元内的蛋白质（例如抗体）的片段和单体（聚合）含量。在一个实施例中，药物如蛋白质（例如，抗体、肽或DVD-Ig蛋白质）的稳定性通过将含有药物如蛋白质（例如抗体或其抗原结合部分、肽或DVD-Ig蛋白）的固体单元在存储之后（例如，在约25℃储存12个月或在约40℃储存3个月）溶解在水中并执行SEC来确定。在一个实施例中，固体单元的储存在封闭容器中在25℃在55-65％的相对湿度下进行。替代性地，固体单元的存储可以在密闭容器中在40℃在70-80％相对湿度下进行。

在一个实施例中，表明90％或更大的单体抗体或其抗原结合部分的SEC结果表明固体单元和包含在其中的抗体或其抗原结合部分的稳定性。在一个实施例中，表明95％或更大的单体抗体或其抗原结合部分的SEC结果表明固体单元和包含在其中的抗体或其抗原结合部分的稳定性。在一个实施例中，表明96％或更大的单体抗体或其抗原结合部分的SEC结果表明固体单元和包含在其中的抗体或其抗原结合部分的稳定性。在一个实施例中，表明97％或更大的单体抗体或其抗原结合部分的SEC结果表明固体单元和包含在其中的抗体或其抗原结合部分的稳定性。在一个实施例中，表明98％或更大的单体抗体或其抗原结合部分的SEC结果表明固体单元和包含在其中的抗体或其抗原结合部分的稳定性。在一个实施例中，表明99％或更大的单体抗体或其抗原结合部分的SEC结果表明固体单元和包含在其中的抗体或其抗原结合部分的稳定性。在一个实施例中，表明99.5％或更大的单体抗体或其抗原结合部分的SEC结果表明固体单元和包含在其中的抗体或其抗原结合部分的稳定性。上述单体百分比也涉及包含DVD-Ig蛋白的固体单元。

单体百分比也可以以聚合物的百分比（％）来描述。例如，在一个实施例中，提供多个固体单元，其具有通过SEC测定的小于30％的聚集蛋白（例如肽、抗体或DVD-Ig蛋白），通过SEC测定的小于25％的聚集蛋白（例如肽、抗体或DVD-Ig蛋白），通过SEC测定的小于20％的聚集蛋白（例如，肽、抗体或DVD-Ig蛋白），通过SEC测定的小于15％的聚集蛋白（例如肽、抗体或DVD-Ig蛋白质），通过SEC测定的小于10％的聚集蛋白（例如肽、抗体或DVD-Ig蛋白），通过SEC测定的小于5％的聚集蛋白（例如，肽、抗体或DVD-Ig蛋白），通过SEC测定的小于4％的聚集蛋白（例如肽、抗体或DVD-Ig蛋白），通过SEC测定的小于3％的聚集蛋白（例如肽、抗体或DVD-Ig蛋白），通过SEC测定的小于2％的聚集蛋白（例如，肽、抗体或DVD-Ig蛋白），通过SEC测定的小于1％的聚集蛋白（例如，肽、抗体或DVD-Ig蛋白）。

固体单元可以具有约0.8至约3.5:1.0w/w、约0.8至约3.0:1.0w/w、约0.8至约2.5:1.0w/w、约0.8至约2.0:1.0w/w、约0.8至约1.5:1.0w/w、约0.9至约2.0:1w/w、约0.9至约1.5:1.0w/w、约0.1至3.5:1 w/w、约0.1至10:1w/w、或约1.0:1.0w/w的稳定剂:蛋白质比率（质量百分比）。具有这些示例性稳定剂:蛋白质比率的蛋白质的实例包括但不限于肽、抗体和DVD-Ig蛋白。上述值和比率中间的值和比率也旨在成为示例性实施例的一部分。

在一个实施例中，稳定剂（糖）:抗体的摩尔比范围为284:1至638:1。替代性地，稳定剂（糖）:抗体的摩尔比范围为511:1至638:1、520:1至638:1、530:1至638:1等等。

稳定的固体单元也可以适用于药物施用，所述固体单元包括蛋白质（例如肽、DVD-Ig蛋白或抗体或其抗原结合部分）和蔗糖，其中蔗糖:肽、DVD-Ig蛋白或抗体或其抗原结合部分的比率范围为约0.8至3.5:1重量/重量（w/w）、约0.8至约3.0:1.0w/w、约0.8至约2.5:1.0w/w 、约0.8至约2.0:1.0 w/w、约0.8至约1.5:1.0 w/w、约0.9至约2.0:1 w/w、约0.9至约1.5:1.0 w/w、约0.1至3.5:1 w/w、约0.1至10:1 w/w、或约1.0:1.0w/w。上述值和比率中间的值和比率也旨在成为示例性实施例的一部分。

稳定的固体单元也可以适用于药物施用，所述固体单元包括蛋白质（例如肽、DVD-Ig蛋白或抗体或其抗原结合部分）和山梨糖醇，其中山梨糖醇:肽、DVD-Ig蛋白或抗体或其抗原结合部分的比率范围为约0.8至3.5:1重量/重量（w/w）、约0.8至约3.0:1.0w/w、约0.8至约2.5:1.0w/w 、约0.8至约2.0:1.0 w/w、约0.8至约1.5:1.0 w/w、约0.9至约2.0:1 w/w、约0.9至约1.5:1.0 w/w、约0.1至3.5:1 w/w、约0.1至10:1 w/w、或约1.0:1.0w/w。上述值和比率中间的值和比率也旨在成为示例性实施例的一部分。

稳定的固体单元也可以适用于药物施用，所述固体单元包括蛋白质（例如肽、DVD-Ig蛋白或抗体或其抗原结合部分）和海藻糖，其中海藻糖:肽、DVD-Ig蛋白或抗体或其抗原结合部分的比率范围为约0.8至3.5:1重量/重量（w/w）、约0.8至约3.0:1.0w/w、约0.8至约2.5:1.0w/w 、约0.8至约2.0:1.0 w/w、约0.8至约1.5:1.0 w/w、约0.9至约2.0:1 w/w、约0.9至约1.5:1.0 w/w、约0.1至3.5:1 w/w、约0.1至10:1 w/w、或约1.0:1.0w/w。上述值和比率中间的值和比率也旨在成为示例性实施例的一部分。

在一个实施例中，用于制备固体单元的溶液中蔗糖的浓度选自包括如下的组：约10mg/ml；约20mg/ml；约30mg/ml至约100mg/ml；约40mg/ml至约90mg/ml；约40mg/ml至约80mg/ml；约40mg/ml至约70mg/ml；约40mg/ml至约60mg/ml；和约40mg/ml至约50mg/ml。在一个实施例中，用于制备固体单元的溶液中蔗糖的浓度为约10mg/ml至约200mg/ml。

在一个实施例中，固体单元由包含约10至约40mg/mL的甘露醇和约60mg/mL至约80mg/mL蔗糖的溶液制备。

在一个实施例中，固体单元包含表面活性剂，例如聚山梨醇酯。

在一个实施例中，固体单元不包括已知作为用于蛋白质制剂的传统载体的特异性试剂。例如，在一个实施例中，固体单元不包括白蛋白（例如牛血清白蛋白（BSA））或牛奶。例如，白蛋白和牛奶都是传统上用于蛋白质制剂的载体，但优选从固体单元被排除，包括包含治疗性蛋白质（例如肽、DVD-Ig蛋白或抗体或抗原结合部分）的固体单元。

在一个实施例中，固体单元不包含氨丁三醇。因此，包括在示例性实施例中的是包含诸如治疗性蛋白质（例如肽、DVD-Ig蛋白或抗体或其抗原结合部分）并排除氨丁三醇的药物的固体单元（或多个固体单元）。在另一个实施例中，本文所述的一个固体单元（或多个）不含酪蛋白。在另一个实施例中，本文所述的一个固体单元（或多个）不含防腐剂，例如叠氮化钠。这种固体单元也可以是自由流动的并具有几何均匀性。

在一个实施例中，固体单元含有多于一种类型的蛋白质，例如结合不同表位的两种抗体。

固体单元进一步是稳定的，因为它们是自由流动的并且能够在潮湿条件下储存，尽管含有糖。例如，在一个实施例中，固体单元具有低水分含量，例如2％或更少的水分、1％或更少的水分、0.9％或更少的水分、0.8％或更少的水分、0.7％或更少的水分、 0.6％或更少的水分、0.5％或更少的水分、0.4％或更少的水分、0.3％或更少的水分、0.1％至3％的水分、0.1％至2％的水分或1％至2％的水分，甚至在例如60％或更大的湿度条件下也是如此。

在一个实施例中，包含治疗性蛋白质（例如肽、抗体或DVD-Ig蛋白）的固体单元内的蛋白质群体为至少90％的治疗性蛋白质、至少95％的治疗性蛋白质、至少96％的治疗性蛋白质、至少97％的治疗性蛋白质、至少98％的治疗性蛋白质、或者至少99％的治疗性蛋白质。

在某些实施例中，固体单元包括如本文公开的翻译后的改性蛋白质，例如抗体或其抗原结合片段。例如，在翻译前处理期间，蛋白质被改性（例如，化学改性和折叠）以产生成熟产物（参见例如Berkowitz等人的文献Nat Rev Drug Discov.11(7):527-40, 2012，以及其中引用的参考文献）。通常，通过一个或多个事件来实现改性，所述事件广义地表征为生物化学官能团（例如，乙酸盐、磷酸盐、脂质和碳水化合物）的添加，氨基酸（例如瓜氨酸）的化学性质的改变或结构改性（例如，二硫键的形成）。蛋白质中最常见的翻译后改性之一涉及糖基化，其包括例如半乳糖基化、岩藻糖基化、高甘露糖衍生物和唾液酸化，例如N-连接或O-连接的碳水化合物链、N端或C端末端的处理。在一些实施例中包括的额外的翻译后改性包括例如氧化、磷酸化、硫酸化、脂化、二硫键形成和脱酰胺化、N端谷氨酸转化为焦谷氨酸、C端氨基酸的缺失（例如，C端赖氨酸），化学部分与氨基酸主链的连接、作为原核宿主细胞表达的结果的N端甲硫氨酸残基的添加或缺失。蛋白质也可以用可检测的标记（例如，酶、荧光、同位素或亲和性标记）进行改性，以允许蛋白质的检测和分离。

在一个实施例中，固体单元可以根据下表进行表征，该表描述了由具有50mg/ml蛋白质浓度或100mg/ml蛋白质的溶液产生的球形固体单元中的蛋白质的预期量。因此，在一个实施例中，固体单元是直径为0.1mm至3mm、蛋白质含量为0.00005mg至0.71mg、体积为0.0005微升至14.14微升的球形固体单元。

蛋白质固体单元的表征

在一个实施例中，冻干的固体单元包括抗体或其抗原结合部分、以及一定量的山梨糖醇、蔗糖或海藻糖，所述山梨糖醇、蔗糖或海藻糖在冻干以及随后存储之后防止或减少抗体或其抗原结合部分的化学或物理不稳定性。

在一个实施例中，包括有抗体或其抗原结合部分的冻干固体单元和一定量的山梨糖醇、蔗糖或海藻糖，所述山梨糖醇、蔗糖或海藻糖在冻干以及随后存储之后防止或减少抗体或其抗原结合部分的化学或物理不稳定性。

应当注意，每当引用参数的值或值范围时，意图是所述值之间的值和值范围也旨在成为示例性实施例的一部分。

在一个实施例中，固体单元包括抗人肿瘤坏死因子α（hTNFcc）抗体或其抗原结合部分，包括轻链可变区和重链可变区，轻链可变区包括包含SEQ ID NO: 3所示的氨基酸序列的CDR3结构域、包含SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列的CDR2结构域、以及包含SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列的CDR1结构域，所述重链可变区包括包含SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列的CDR3结构域、包含SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列的CDR2结构域、以及包含SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列的CDR1结构域。

在一个实施例中，固体单元包含抗人肿瘤坏死因子α（hTNFcc）抗体或其抗原结合部分，包括包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的轻链可变区和包含SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列的抗体或其抗原结合部分的重链可变区。

在一个实施例中，固体单元包含抗人肿瘤坏死因子α（hTNFcc）抗体或其抗原结合部分，包括SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列的轻链和包含SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列的重链。在一个实施例中，抗体或其抗原结合部分的酸性物质包括AR1、AR2、或AR1和AR2两者。

在另一个实施例中，固体单元包含阿达木单抗（或其抗原结合部分）或其生物相似物。

在一个实施例中，固体单元包含抗体或其抗原结合部分的小于15％的酸性物质。在一个实施例中，抗体或其抗原结合部分的酸性物质包含AR1、AR2、或AR1和AR2两者。替代性地或组合地，固体单元包含具有抗体或其抗原结合部分的约70％赖氨酸变体种类，其具有抗体或其抗原结合部分的两个C端赖氨酸（Lys 2）。

值得注意的是，虽然本文描述了药物，但是示例性实施例的特征还在于，本文所述的系统可用于任何试剂，包括小分子。此外，本文所述的系统可用于非治疗用途，例如体外分析。

一些示例性实施例可以使用本文所述的多个固体单元。在一些实施例中，多个固体单元可具有大致均匀的尺寸分布和/或体积分布。在一些情况下，多个固体单元包括具有大致均匀的尺寸分布和/或体积分布的固体单元群体。值得注意的是，多个固体单元不是粉末（粉末是由大量非常细小的颗粒组成的干燥的大块固体，所述颗粒在摇动或倾斜时可自由流动）。实际上，本文所述的多个固体单元提供了优于粉末的优点，因为所述固体单元例如在多个固体单元的尺寸和均匀性方面提供一致性。

在一个实施例中，大致均匀的尺寸分布旨在意味着，固体单元的各个形状和/或体积大致相似且体积具有不大于20％的标准偏差。例如，形状为球形的多个固体单元会包括与球体的平均体积相比具有不超过20％的标准偏差的固体单元的集合。替代性地，大致均匀的尺寸分布表明群体中的固体单元的单个体积大致相似并且体积具有不大于20％的相对标准偏差。替代性地，大致均匀的尺寸分布表示群体中的固体单元的单个体积大致相似且体积具有不大于15％的标准偏差（或相对标准偏差）；体积具有不大于10％的标准偏差（或相对标准偏差）；或者体积具有不大于5％的标准偏差（或相对标准偏差）。

在一个实施例中，多个单元内的每个单独单元可以具有大致均匀的体积，范围为约0.0005μl至约20μl、约0.005μl至约20μl、0.001μl至约20μl、0.05μl至约20μl、0.01μl至约20μl、0.0005μl至约10μl、约0.005μl至约10μl、0.001μl至约10μl、0.05μl至约10μl、0.01μl至约10μl、约5μl、0.0005μl至约5μl、约0.005μl至约5μl、0.001μl至约5μl、0.05μl至约5μl、0.01μl至约5μl、0.0005μl至约1μl、约0.005μl至约1μl、约0.001μl至1μl、0.05μl至约1μl、0.01μl至约1μl、0.1μl至约20μl、约0.5μl至约10μl、约0.5至约20、约1至约20、约1.5至约20、约2至约20、约2.5至约20、约3至约20、约3.5至约20、约4至约20、约4.5至约20、约5至约20、约5.5至约20、约6至约20、约6.5至约20、约7至约20、约7.5至约20、约8至约20、约8.5至约20、约9至约20、约9.5至约20、约10至约20、约15至约20、约12至约20、约13至约20、约14至约20、约15至约20、约16至约20、约17至约20、约18至约20、约19至约20、约0.5至约15、约1至约15、1.5至约15、约2至约15、约2.5至约15、约3至约15、约3.5至约15、约4至约15、约4.5至约15、约5至约15、约5.5至约15、约6至约15、约6.5至约15、约7至约15、约7.5至约15、约8至约15、约8.5至约15、约9至约15、约9.5至约15、或约10μl至约15μl。此外，多个固体单元可以是大致全部球体，并且具有范围在任何上述体积范围的体积，包括0.0005μl至约20μl、约0.005μl至约20μl、0.001μl至约20μl、0.05μl至约20μl、0.01μl至大约20μl、0.0005μl至约10μl、约0.005μl至约10μl、0.001μl至大约10μl、0.05μl至大约10μl、0.01μl至约10μl、约0.0005μl至约5μl、约0.005μl至约5μl、0.001μl至约5μl、0.05μl至约5μl、0.01μl至约5μl、0.0005μl至约1μl、约0.005μl至约1μl、0.001μl至约1μl、0.05μl至约1μl、0.01μl至约1μl、约0.1μl至约20μl或约0.5μl至约10μl。上述体积和范围中间的体积和范围也旨在成为示例性实施例的一部分（例如，0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0μl）。对于球形固体单元，体积与直径有关。例如，体积为约0.05μl的球形固体单元的直径为约0.2mm，并且具有约0.0005μl的体积的球形固体单元的直径为约0.1mm。

在一个实施例中，多个单元内的每个固体单元可以是大致全部球体，并且具有约0.1至约4mm、约0.1至约3毫米、约0.1至约2mm、约0.1至约1mm、或约0.1至约0.5mm的直径。上述直径和范围中间的直径和范围也旨在成为示例性实施例的一部分（例如，0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9和4.0mm）。

在一个实施例中，多个亚基适用于药物施用。多个亚基可以在无菌条件下制造。

多个固体单元的一个好处在于，它们在室温和湿度（例如在约25℃下至少12个月）下保持自由流动。在一个实施例中，多个子单元由具有低水分含量（例如，1％或更少的水分、0.9％或更少的水分、0.8％或更少的水分、0.7％或更少的水分、0.7％或更少的水分、0.6％或更少的水分、0.5％或更少的水分、0.4％或更少的水分）的固体单元制成。在某些条件下，例如在密封容器下，固体单元即使在潮湿条件（例如60％或更高的湿度）下也能保持低水分含量。

在一些实施例中，多个固体单元被包封在壳或胶囊内，从而允许它们例如被口服或用作栓剂。合适的胶囊可以是硬壳胶囊或软壳胶囊、单片胶囊或两片胶囊。固体单元也可以压制成片剂，其在一个实施例中可以用肠溶衣包衣。

多个固体单元的一个重要特征是，在某些实施例中，多个可以包括两个或多个更固体单元群体。例如，示例性实施例的多个固体单元可以包括不同治疗性蛋白质的群体，固体单元具有不同尺寸，固体单元具有允许在胃肠道的不同点释放的不同肠道保护剂或肠溶衣等。多个固体单元可以包括含有针对至少两个不同分子靶标的抗体或其抗原结合部分的固定单元。因此，多个固体单元允许固体单元的组合（例如含有不同抗体的多个固体单元内的固体单元）。

在一个实施例中，提供药物复合物，其包含由至少两个不同群体的固体单元构成的多个固体单元。群体可以基于任何参数（例如，药物的大小、量、药物的类型或其任何组合）而不同。值得注意的是，固体单元是稳定的，并且即使在异群体体中组合时也能保持自由流动。

在一个实施例中，提供多个固体单元，其具有结合至少两个不同分子靶标的不同分子靶标（例如肽和/或抗体或其抗原结合部分）特异的至少两个固体单元群体。术语“不同分子靶标”是指，在群体内两个或更多个结合蛋白质对于不同分子（例如，TNF和EGFR）是特异性的，或者替代性地对于一个分子内的特异性表位（例如，TNF上的表位一和二）是特异性的。因此，示例性实施例的多个固体单元可以包括两个或更多个固体单元群体，其包含具有第一肽或第一抗体或其抗原结合部分的第一固体单元群体、以及具有第二个肽或第二抗体或其抗原结合部分的第二固体单元群体，其中第二肽或第二抗体或其抗原结合部分指向与第一肽或第一抗体或抗原结合部分不同的分子靶或表位。

在一个实施例中，提供了多个固体单元，其具有带有大致相似体积的至少两个固体单元群体以及具有大致相似体积的第二固体单元群体，其中第一群体和第二群体具有不同的体积。

在一个实施例中，提供了多个固体单元，其具有两个或更多个固体单元群体，包括具有第一肽或抗体或其第一抗原结合部分的第一固体单元群体以及具有附加药物的第二固体单元群体。

在一个实施例中，多个固体单元内的两个固体单元群体构成所述多个固体单元的至少约70％、所述多个固体单元的至少约80％、所述多个固体单元的至少约90％、所述多个固体单元的至少约95％、所述总固体单元群体的至少96％、至少97％、至少98％、或至少99％。

上述群体的组合也在示例性实施例的范围内，例如，多个固体单元的两个固体单元群体，其中每个群体具有在群体内大致相似的唯一尺寸，并且还包含针对不同分子靶标的抗体或肽。

在一些实施例中，均匀的自由流动的稳定的固体单元可以与不同复合物或分子的其它均匀的自由流动的稳定的固体单元组合，所述复合物或分子可以被组合以产生用于胃肠外或口服给药的多种API最终药物产品。

在一个实施例中，通过将包含药物的溶液液滴分配到液氮或氟利昂（或任何低温溶液）的浴中来制备包含药物如蛋白质（例如，肽、抗体或DVD-Ig蛋白质）的多个固体单元。使用任何合适的分配装置来输送液滴，并且所述液滴被测量成使得与每个液滴一起输送大致相同的体积。将液滴依次重复放置在液氮或氟利昂中，使得获得多个固体单元。一旦置于低温浴中，液滴固化成冷冻的固体单元。障碍物可以放置在浴中，使得每个液滴与被冷冻的其它液滴隔离。液滴的冻结是瞬时的，因此使用受控成核来进行，以便在被制备的固体单元群体之间提供一致性。如果使用液氮作为低温剂，一旦溶液液滴冻结，则固体单元通常会在液体的表面下方掉落到容器的底部。然后可以收集固体单元群体并将其从液氮或氟利昂分离。接着，将多个固体单元进行真空升华以除去残留的水。在除水之后，多个固体单元在性质上是自由流动和几何均匀的。可以重复该过程以获得具有不同特征（例如不同尺寸）或含有不同药物的多个固体单元，其中第一批固体单元可与第二批组合以提供具有不同特征但保持所述单元的自由流动性质的多个固体单元。此外，需要的话，可以使用上述过程来获得单个固体单元。该过程得到由于液氮或氟利昂中的冷冻步骤引起的作为球体的固体单元，其中固体单元在悬浮液中形成，而不是在板的硬表面上形成等。

在一些实施例中，所述方法还包括：使用对于本领域普通技术人员来说的常规方法将固体单元与聚合物（如，肠溶保护剂、缓释聚合物、非pH敏感聚合物、溶剂、生物粘附聚合物或其任何组合）接触。

在描述示例性实施例时，为了清楚起见使用特定术语。出于描述的目的，每个具体术语旨在至少包括以类似方式操作以实现类似目的的所有技术和功能等同物。另外，在特定示例性实施例包括多个系统元件或方法步骤的某些情况下，可以用单个元件或步骤代替这些元件或步骤。类似地，单个元件或步骤可以被替换为用于相同目的的多个元件或步骤。此外，对于示例性实施例在本文指定了各种性质的参数的情况下，可以将这些参数向上或向下调整1/20、1/10、1/5、1/3、1/2等或将其四舍五入取近似值，除非另有说明。此外，虽然已经参考特定实施例示出和描述了示例性实施例，但是本领域普通技术人员将理解，在不脱离本发明的范围的情况下，本文可以在形式和细节上进行各种替换和变更。此外，其它方面、功能和优点也在本发明的范围内。

Claims (52)

1.一种用于向患者施用最终药物的可穿戴自动注射装置，所述可穿戴自动注射装置包括：

壳体，所述壳体包括：

容纳散装中间药物的中间容器；以及

混合室，所述混合室包括一个或多个混合机构，以混合所述散装中间药物和稀释剂以形成所述最终药物。

2.根据权利要求1所述的可穿戴自动注射装置，其中，所述壳体还包括致动机构，所述致动机构用于在形成所述最终药物之后启动注射组件以向患者施用所述最终药物。

3.根据权利要求2所述的可穿戴自动注射装置，其中，所述致动机构基于用户致动所述可穿戴自动注射装置上的按钮来启动所述混合机构。

4.根据权利要求1所述的可穿戴自动注射装置，其中，所述壳体还包括注射组件，所述注射组件包括针头和用于向患者注射所述最终药物的流体通路。

5.根据权利要求1所述的可穿戴自动注射装置，其中，所述中间容器还包括所述稀释剂。

6.根据权利要求1所述的可穿戴自动注射装置，其中，所述壳体还包括容纳所述稀释剂的第二容器，并且所述混合室与所述中间容器和所述第二容器流体连通。

7.根据权利要求1所述的可穿戴自动注射装置，还包括浊度计，以自动验证所述散装中间药物和所述稀释剂的混合。

8.根据权利要求1所述的可穿戴自动注射装置，还包括设置在所述壳体中的检查窗口，用于用户视觉检查所述最终药物。

9.根据权利要求1所述的可穿戴自动注射装置，其中，所述中间容器分开地存储所述散装中间药物和稀释剂。

10.根据权利要求1所述的可穿戴自动注射装置，其中，所述散装中间药物是干燥形式的，所述散装中间药物通过冻干、喷雾冷冻干燥或喷雾干燥而干燥。

11.根据权利要求1所述的可穿戴自动注射装置，其中，所述散装中间药物涂覆在所述容器的内表面上。

12.根据权利要求11所述的可穿戴自动注射装置，还包括压电元件，所述压电元件联接到所述容器并且当启动所述混合机构时由所述致动机构供能，所述压电元件被构造为使所述稀释剂空化或所述散装中间药物破裂并且从容器表面释放到所述稀释剂中。

13.根据权利要求1所述的可穿戴自动注射装置，其中，所述中间容器包括具有轴向设置在所述容器中的孔口的障碍物。

14.根据权利要求1所述的可穿戴自动注射装置，其中，所述中间容器包括设置在所述中间容器的近端处的多孔元件，所述多孔元件具有在其内的所述散装中间药物。

15.根据权利要求1所述的可穿戴自动注射装置，其中，所述中间容器包括用于使所述中间容器中的稀释剂振动的叶轮。

16.根据权利要求1所述的可穿戴自动注射装置，其中，所述混合室包括用于使所述混合室中的稀释剂振动的叶轮。

17.一种用于向患者施用最终药物的系统，所述系统包括：

容纳散装中间药物的第一容器；

第二容器，所述第二容器容纳要与所述散装中间药物混合以形成最终药物的稀释剂；

混合机构，所述混合机构包括混合容器，以用于混合所述混合容器中的所述散装中间药物和稀释剂以在注射之前形成最终药物；以及

可穿戴自动注射装置，所述可穿戴自动注射装置包括：

壳体；

用于接收容纳最终药物的混合容器的端口；

用于向患者注射最终药物的注射组件；以及

用于启动所述注射组件以向患者施用最终药物的致动机构。

18.根据权利要求17所述的系统，其中，所述混合机构基于用户致动所述混合机构上的按钮而启动。

19.根据权利要求17所述的系统，其中，所述混合机构通过用户致动与所述混合机构无线通信的无线遥控器来启动。

20.根据权利要求17所述的系统，还包括设置在所述混合机构中的浊度计，以自动验证所述散装中间药物和稀释剂的混合。

21.根据权利要求17所述的系统，还包括设置在所述壳体中的检查窗口，用于用户视觉检查所述最终药物。

22.根据权利要求17所述的系统，其中，所述混合容器分开地存储所述散装中间药物和稀释剂。

23.根据权利要求17所述的系统，其中，所述散装中间药物是干燥形式的。

24.根据权利要求23所述的系统，其中，所述散装中间药物是粉末或多个固体单元。

25.根据权利要求23所述的系统，其中，所述散装中间药物通过冻干、喷雾冷冻干燥或喷雾干燥而干燥。

26.根据权利要求17所述的系统，其中，所述散装中间药物是液体形式的。

27.根据权利要求17所述的系统，其中，所述散装中间药物涂覆在所述混合容器的内表面上。

28.根据权利要求27所述的系统，还包括压电元件，所述压电元件联接到所述混合容器并且当启动所述混合机构时由所述混合机构供能，所述压电元件被构造为使所述药物从混合容器的表面释放到所述稀释剂中。

29.根据权利要求17所述的系统，其中，所述混合容器包括具有轴向设置在所述混合容器中的孔口的障碍物。

30.根据权利要求17所述的系统，其中，所述混合容器包括设置在所述混合容器的近端处的多孔元件，所述多孔元件具有在其内干燥的所述散装中间药物。

31.根据权利要求17所述的系统，其中，所述混合容器包括用于分离所述散装中间药物和所述稀释剂的阀，所述阀构造成打开以允许混合所述散装中间药物和所述稀释剂以形成所述最终药物。

32.根据权利要求17所述的系统，其中，所述混合容器包括轴向设置在其中的微管，所述微管具有所述散装中间药物的涂层。

33.根据权利要求17所述的系统，其中，所述混合容器包括构造成允许气体在注射之前逸出的通气孔。

34.根据权利要求17所述的系统，其中，所述混合机构被构造为引起所述混合容器的搅动，以充分混合所述散装中间药物和所述稀释剂。

35.一种用于向患者施用最终药物的系统，所述系统包括：

混合机构，用于混合散装中间药物和稀释剂以在注射前形成最终药物；以及

可穿戴自动注射装置，所述可穿戴自动注射装置包括：

壳体；

用于容纳最终药物的主容器；

用于向患者注射最终药物的注射组件；以及

用于启动所述注射组件以用于向患者施用最终药物的致动机构。

36.根据权利要求35所述的系统，其中，所述混合机构被构造成分开地存储所述散装中间药物和所述稀释剂。

37.根据权利要求35所述的系统，其中，所述混合机构包括涡流发生器，所述涡流发生器具有涂覆在所述内表面上的所述散装中间药物，所述涡流发生器被构造为从入口接收所述稀释剂并产生涡流运动，以混合所述散装中间药物和稀释剂以形成最终药物。

38.根据权利要求37所述的系统，其中，惰性固体珠被夹带在流体涡流中，并且其抵靠混合容器壁的运动用于机械地分散并磨碎所述散装中间药物。

39.根据权利要求35所述的系统，其中，所述混合机构包括文氏管系统，所述文氏管系统构造成使用所述系统中的流体压力的降低来混合所述散装中间药物和所述稀释剂。

40.一种用于向患者施用最终药物的可穿戴自动注射装置，所述可穿戴自动注射装置包括：

壳体，所述壳体包括：

用于容纳散装中间药物和稀释剂的室；以及

可操作地联接到所述室以用于混合散装中间药物和稀释剂的混合机构。

41.根据权利要求38所述的可穿戴自动注射装置，其中，所述室包括用于容纳所述散装中间药物的第一隔室和用于容纳所述稀释剂的第二隔室。

42.根据权利要求39所述的可穿戴自动注射装置，其中，所述第一隔室和所述第二隔室最初被密封并彼此分开。

43.根据权利要求40所述的可穿戴自动注射装置，其中，所述第一隔室和所述第二隔室彼此流体连通。

44.一种用于向患者施用最终药物的可穿戴自动注射装置，所述可穿戴自动注射装置包括：

壳体，所述壳体包括：

用于容纳散装中间药物和稀释剂的室；

在所述室和输送套管之间延伸的流体通路；以及

混合机构，所述混合机构可操作地联接到所述流体通路以用于混合所述散装中间药物和流过所述流体通路的稀释剂。

45.根据权利要求44所述的可穿戴自动注射装置，其中，所述室包括用于容纳散装中间药物的第一隔室和用于容纳稀释剂的第二隔室。

46.根据权利要求45所述的可穿戴自动注射装置，其中，所述第一隔室和所述第二隔室最初被密封并彼此分开。

47.根据权利要求46所述的可穿戴自动注射装置，其中，所述第一隔室和所述第二隔室彼此流体连通。

48.根据权利要求1、17、35、40、44中任一项所述的可穿戴自动注射装置，还包括：

联接到所述壳体的振动机构，当被致动时，所述振动机构在注射期间使所述可穿戴自动注射装置抵靠患者的皮肤振动，以使得患者从由所述注射引起的疼痛分心。

49.根据权利要求44所述的可穿戴自动注射装置，还包括：

压力传感器，其连接到所述壳体以检测所述可穿戴注射装置与所述患者皮肤之间的接触。

50.根据权利要求1、17、35、40、44中任一项所述的可穿戴自动注射装置，还包括：

联接到所述壳体的冷却机构，当被致动时，所述冷却机构在注射之前使所述可穿戴自动注射装置冷却，以使得患者从由所述注射引起的疼痛分心。

51.根据权利要求50所述的可穿戴自动注射装置，还包括：

压力传感器，其连接到所述壳体以检测所述可穿戴注射装置与所述患者皮肤之间的接触。

52.根据权利要求50所述的可穿戴自动注射装置，还包括：

温度传感器，其联接到所述壳体以检测所述可穿戴注射装置的温度。