CN106998777B - 含有由撕裂蜡孔菌生成的胞外多糖作为有效成分的用于镇定神经的组合物 - Google Patents
含有由撕裂蜡孔菌生成的胞外多糖作为有效成分的用于镇定神经的组合物 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种用于镇定神经的组合物，所述用于镇定神经的组合物含有如下有效成分：由撕裂蜡孔菌(Ceriporia lacerata)生成的胞外多糖；包含所述胞外多糖的撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液；所述菌丝体培养液的干燥粉末；或所述菌丝体培养液的提取物，所述组合物可用作用于预防或治疗忧郁症或焦虑症的镇定剂或具有神经镇定效能的健康功能食品。
Description
技术领域
本发明涉及一种用于镇定神经的组合物，所述用于镇定神经的组合物含有如下有效成分：由撕裂蜡孔菌（Ceriporia lacerata）生成的胞外多糖或包含胞外多糖的撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液、菌丝体培养液的干燥粉末或提取物。
背景技术
最近趋势为，由于如经济增长率一样的经济问题、离婚和子女问题等多种原因，忧郁症或焦虑症患者剧增。所谓的焦虑（anxiety）是指在很大程度上非常不愉快且不知不觉感到焦虑的感觉，伴随相关的身体症状（心悸、粘汗等）和行为症状（过敏反应、徘徊症等）（Robert F.Scmidt，人体生理学（Human physiology），pp.366；Min Sunggil，最新精神医学，pp.238-40；Argyropoulos S.V.等，药理学治疗法（Pharmacol.Ther.）88，pp.213-27，2000）。在焦虑时整个脑进入觉醒（arousal）状态，由此末梢的行动、自主神经系统、感觉、知觉等出现障碍。主要涉及的器官是大脑边缘系统（尤其，海马和扣带回）、大脑皮质（额叶、颞叶）、丘脑下部、上行网状体、脑下垂体等，并且在末梢是甲状腺和副肾皮质。最近，通过脑影像研究得知焦虑与大脑右半球的障碍有关，且与其他额叶、颞叶、枕叶障碍有关（RobertF.Scmidt，人体生理学，pp.366；Min Sunggil，最新精神医学，pp.238-40）。对焦虑的治疗药物的研究不仅集中在已往药物的重新评价及适应症的扩大，而且集中在新药物的开发，尤其是谷氨酸（glutamate）受体抑制剂等的开发。此外，在该领域众所周知为，可使得海马细胞内的钙（calcium）浓度减少的药物起到谷氨酸受体抑制剂的作用，从而可用作镇定剂（Pharmacological Reviews March 1.，第51卷，第1期，pp.7-62，1999）。但是临床方面有效的抗焦虑药物由于抗焦虑的效果及镇定、脱瘾症状诱发等的副作用，因此具有需慎重使用的缺点。
理想的镇定剂在白天不引起过度嗜睡，并且不产生身体、精神上的依赖性，且使得患者冷静。目前常用的代表性镇定剂有苯二氮卓（benzodiazepine）、安定（diazepam）、去甲羟基安定（oxazepam）、普拉西泮（prazepam）、劳拉西泮（lorazepam）、阿普唑仑（alprazolam）、HeLa西泮（helazepam）、氯硝西泮（clonazepam）等，并且所述药物的目的也在于用于镇定及诱导睡眠（Yoon Dojun，精神和药物的副作用，韩国医学协会杂志，38（10），pp.1196-1202，1995）。众所周知，苯二氮卓作为最常用的镇定剂，使得中枢神经系统中作为代表性的抑制性神经递质的GABA受体的亲和力增加，从而更加频繁地开放相邻的Cl-通道，从而使得CI-离子（ion）的渗透性上升。据报道所述苯二氮卓虽然立即体现出效果，但是由于成瘾性和毒性，若不按照专门医师的治疗来使用药物，则出现症状复发或断瘾症状，并且出现嗜睡、运动失调、体位性低血压、呼吸抑制、头痛、慢性睡眠障碍、肝疾病等其他的副作用（Mary J.Mycek 等，药理学第二版（Pharmacology 2nd edition），Lipincott Williams& Wilkins，pp.89-93，2000）。由此，正积极进行想要开发没有副作用的神经镇定物质的研究。
与此相关地，天然物的临床效能很久之前就得到了证实且副作用通常比化学物质少，因此是用于开发用于镇定神经的组合物的适合的候选物质。
众所周知，撕裂蜡孔菌作为白腐菌的一种，为了在生态界利用纤维素（cellulose）、半纤维素（hemicellulose）、其他多糖类及甘油（glycerol）等碳源，执行被称为木质素（lignin）分解的共代谢（cometabolism）。但是，实情是撕裂蜡孔菌自2002年首次在学术界被报告之后，对其的产业化的研究仍存在不足。
于此，本发明人发现由撕裂蜡孔菌生成的胞外多糖或包含胞外多糖的撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液、菌丝体培养液的干燥粉末或提取物具有镇定神经效果，并且完成了本发明，本发明涉及将其作为有效成分含有的用于镇定神经的组合物。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于镇定神经的组合物，所述用于镇定神经的组合物含有由撕裂蜡孔菌生成的药理活性成分。
本发明的又另一个目的在于提供一种具有神经镇定效能的健康功能食品，所述健康功能食品含有由撕裂蜡孔菌生成的药理活性成分。
为了达到所述目的，本发明提供一种用于镇定神经的组合物，所述用于镇定神经的组合物含有如下有效成分：由撕裂蜡孔菌生成的胞外多糖；包含所述胞外多糖的撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液；所述菌丝体培养液的干燥粉末；或者所述菌丝体培养液的提取物。
为了达到所述目的，本发明提供一种具有神经镇定效能的健康功能食品，所述健康功能性食品含有如下有效成分：由撕裂蜡孔菌生成的胞外多糖；包含所述胞外多糖的撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液；所述菌丝体培养液的干燥粉末；或者所述菌丝体培养液的提取物。
为了达到所述目的，本发明提供一种神经镇定方法，所述神经镇定方法包括将如下成分用药于需要镇定神经的对象：由撕裂蜡孔菌生成的胞外多糖；包含所述胞外多糖的撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液；所述菌丝体培养液的干燥粉末；或者所述菌丝体培养液的提取物。
为了达到所述目的，本发明提供一种用于制造镇定神经药剂的由撕裂蜡孔菌生成的胞外多糖、包含所述胞外多糖的撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液、所述菌丝体培养液的干燥粉末；或者所述菌丝体培养液的提取物的用途。
根据本发明的含有由撕裂蜡孔菌生成的胞外多糖或包含胞外多糖的撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液、菌丝体培养液的干燥粉末或提取物作为有效成分的组合物可有效地用作镇定神经的用途。
附图说明
图1是表示EPS的浓度为100ug/mL时的细胞内钙浓度变化比例（抑制%）的图表。
具体实施方式
以下，对本发明进行详细说明。
本发明提供一种用于镇定神经的组合物，所述用于镇定神经的组合物含有如下有效成分：由撕裂蜡孔菌（Ceriporia lacerata）生成的胞外多糖；包含所述胞外多糖的撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液；所述菌丝体培养液的干燥粉末；或者所述菌丝体培养液的提取物。
就根据本发明的组合物而言，所述胞外多糖可包含约40～60重量%的糖和约30～40重量%的蛋白质、约40～50重量%的糖和约32～38重量%的蛋白质、或约43～47重量%的糖和约33～36重量%的蛋白质，优选地，可包含约45重量%的糖和约34重量%的蛋白质。
所述糖可含有甘露糖（mannose）、半乳糖（galactose）及葡萄糖（glucose）。
所述胞外多糖可具有约100～150kDa、约110～140kDa或约115～125kDa的分子量，优选地，可具有约120kDa的分子量。
作为优选的一个具体例子，所述胞外多糖可通过包括如下步骤的制造方法来制造：
（a）对撕裂蜡孔菌菌丝体进行液体培养，从而制造撕裂蜡孔菌菌丝体培养液；
（b）使得撕裂蜡孔菌菌丝体培养液干燥从而进行粉末化；以及
（c）利用溶剂对撕裂蜡孔菌菌丝体培养液粉末进行提取之后，对其进行过滤并减压浓缩。
在所述（a）步骤中的用于对撕裂蜡孔菌菌丝体进行液体培养的培养基包括糖、葡萄糖、淀粉、高粱粉、大麦粉、大豆粉、硫酸镁（MgSO4）、磷酸二氢钾（KH2PO4）、磷酸氢二钾（K2HPO4）及水，并且氢离子浓度（pH）可以是4.5～6.0。
作为一个优选的具体例子，所述培养基可包括糖0.2～3重量%、葡萄糖0.2～3重量%、淀粉0.2～4重量%、高粱粉0.1～0.5重量%、大麦粉0.1～0.5重量%、大豆粉0.2～3重量%、硫酸镁（MgSO4）0.05～0.1重量%、磷酸二氢钾（KH2PO4）0.05～0.25重量%、磷酸氢二钾（K2HPO4）0.05～0.25重量%，剩余为水。
在所述（a）步骤中的液体培养可以在蓝色LED光源下执行，并且可以将二氧化碳的浓度保持在1,000～2,000ppm的状态下执行。
此时，就液体培养而言，例如，在20～25℃下，氢离子浓度（pH）4.5～6.0，光源为蓝色LED，照度保持0.5LUX，并且空气以0.5～1.5kgf/cm2注入，二氧化碳的浓度保持为1,000～2,000ppm的同时可进行8～13天，在22℃、pH5.0、1.0kgf/cm2、1,500ppm条件下进行10天，此时胞外多糖的含量较高，因此是优选的。
作为在所述（a）步骤中的亲株可使用经过如下培养过程的物质：将以PDA（马铃薯葡萄糖琼脂，Potato dextrose agar）培养基状态在4℃下保管中的一个优良菌株，在锥形瓶上使用PDB（马铃薯葡萄糖肉汤，Potato dextrose broth）培养基，并在振荡培养器中，保持25℃的恒温，并经过7～9天培养。此时，作为接种体将要投入的菌丝体的量以将要培养的溶液的量为基准，优选为0.5%（w/v）程度。并非因为菌丝体量（%/100ml）较多所以胞外多糖的含量也同样升高，因此优选地，培养基组成使用使得胞外多糖的含量形成得最高的选择性培养条件，而不是对菌丝体的生长最优的营养比例及环境条件。
所述培养液可分离精制为菌丝体和水溶液。为了所述分离精制，可利用多片压滤器（Multi-Sheet Filter Press）和振动离心膜分离器（PALLSEP）对通过离心分离器去除菌丝体的溶液进行反复精制之后，照射紫外线（UV）1分钟。此外，溶液需要在去除氧之后密封保存，这是因为，溶液中存在菌丝的情况下，氧使得菌丝生长，并致使有效成分的含量产生变化。
在所述（b）步骤中，可使得在所述（a）步骤中制造的菌丝体培养液真空干燥或冻结干燥从而进行粉末化。优选地，就所述干燥而言，为了防止有效物质丧失，在40℃以下的温度，优选地，在30℃以下的温度执行48～96小时。并且，优选地，就在（b）步骤中的干燥而言，相比真空干燥器使用真空冻结干燥器使得有效物质含量变化最小化，所述真空干燥器将蒸发温度设定得相对高。
在所述（c）步骤中，利用溶剂对在（b）步骤中得到的菌丝体培养液干燥粉末进行提取之后，对作为根据本发明的组合物的有效成分的胞外多糖进行分离、制造。具体地，在将蒸馏水100mL添加至干燥粉末5g并充分悬浊之后，进行离心分离（8000rpm，20分钟），从而能够向其的上清液中添加相当于其量的2～3倍的提取溶剂，并放入冷藏库（4℃），从而静放12小时。在所述静放物中仅对上清液重新进行离心分离（8000rpm，20分钟）之后，回收沉淀物，从而可制造粗制（crude）胞外多糖。优选地，在30℃以下对所述粗制胞外多糖进行真空冻结干燥。
所述提取溶剂可以是选自由如下物质组成的群中的溶剂或者它们的混合溶剂：水、乙醇（ethanol）、甲醇（methanol）、丙酮（acetone）、丁醇（butanol）及乙酸乙酯（ethylacetate），并且优选地，可以是水或50%（w/w）～80%（w/w）的乙醇水溶液。
在根据本发明的用于镇定神经的组合物还可包括通常使用的适合的担体、赋形剂及稀释剂，所述用于镇定神经的组合物含有如下有效成分：由撕裂蜡孔菌生成的胞外多糖；包含所述胞外多糖的撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液；所述菌丝体培养液的干燥粉末；或者所述菌丝体培养液的提取物。
相对于组合物总重量，可包含0.1至80重量%的所述胞外多糖，优选地，可包含0.1至50重量%，并且撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液、菌丝体培养液的干燥粉末或提取物能够以相当于所述胞外多糖的含量的量适当地被包含。但是，最优选的胞外多糖或包含胞外多糖的培养液、培养液的干燥粉末或提取物的有效含量可根据组合物的使用方法及目的适当地进行调节。
可按照常用方法分别对根据本发明的组合物进行剂型并使用。作为适合的剂型有锭剂、丸剂、散剂、颗粒剂、糖衣片剂、硬质或软质的胶囊剂、溶液剂、悬浊剂或乳化液剂、注射剂、坐剂等，但是并非限定于此。
利用作为药学上惰性的有机或无机担体可将根据本发明的组合物制造成适合的剂型。换句话说，剂型为锭剂、涂层的锭剂、糖衣片剂及硬质胶囊剂的情况，可使用乳糖（lactose）、蔗糖（sucrose）、淀粉或其衍生物、滑石（talc）、碳酸钙（calcium carbonate）、明胶（gelatin）、硬脂酸（stearic acid）或其盐。此外，剂型为软质胶囊剂的情况，可使用植物性油、蜡（wax）、脂肪、半固体及液体的多元醇（polyol）。此外，剂型为溶液或糖浆（syrup）形态的情况，可使用水、多元醇、甘油及植物性油等。
根据本发明的组合物除了所述担体之外，还可包括保存剂、稳定剂、湿润剂、乳化剂、溶解剂、甜味剂、着色剂、渗透压调节剂、防氧化剂等。
可根据剂型容易地选择根据本发明的组合物的用药方法，并且能够以口服或非口服的形式用药。用药量虽然根据患者的年龄、性别、体重、病情、用药途径而可以不同，但是通常以作为有效成分的胞外多糖为基准，可用药5至500mg/kg的量，优选地，可将100至250mg/kg的量按照每天一次至三次进行用药。但是，所述用药量在任何方面都不限定本发明的范围。
根据本发明的组合物不仅提供良好的神经镇定效果，而且也几乎没有因药物导致的毒性及副作用，从而以降血压为目的而长期用药也能够放心。由此，本发明的组合物可用于预防及治疗需要镇定神经的疾病，例如，忧郁症、焦虑症、睡眠障碍、注意缺陷多动障碍（ADHD）等。
此外，本发明提供一种具有神经镇定效能的健康功能食品，所述健康功能食品含有如下有效成分：由撕裂蜡孔菌生成的胞外多糖；包含所述胞外多糖的撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液；所述菌丝体培养液的干燥粉末；或所述菌丝体培养液的提取物。
根据本发明的健康功能食品可以是粉末、颗粒、锭剂、胶囊或饮料的形态，并且可以是糖果（candy）、巧克力（chocolate）、饮料、口香糖、茶、维生素复合物、健康辅助食品等。
此时，所述食品中的根据本发明的胞外多糖或包含胞外多糖的菌丝体培养液、菌丝体培养液的干燥粉末或提取物通常为整体食品重量的0.01至50重量%，优选地，以0.1至20重量%的形式被包含，在健康饮料组合物的情况下，以100ml为基准，以0.02至10g的形式，优选地，以0.3至1g的比例被包含。
所述食品中，与本发明的由撕裂蜡孔菌生成的胞外多糖、包含所述胞外多糖的撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液、所述菌丝体培养液的干燥粉末、或所述菌丝体培养液的提取物一起，还可包括食品学上能够允许使用的食品辅助添加剂。
本发明提供一种神经镇定方法，所述神经镇定方法包括将如下成分用药于需要镇定神经的对象：由撕裂蜡孔菌生成的胞外多糖；包含所述胞外多糖的撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液；所述菌丝体培养液的干燥粉末；或所述菌丝体培养液的提取物。
所述需要镇定神经的对象可以是哺乳类动物，更为具体地可以是人类。
此外，本发明提供一种用于制造镇定神经药剂的由撕裂蜡孔菌生成的胞外多糖、包含所述胞外多糖的撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液、所述菌丝体培养液的干燥粉末、或所述菌丝体培养液的提取物的用途。
所述由撕裂蜡孔菌生成的胞外多糖、包含所述胞外多糖的撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液、所述菌丝体培养液的干燥粉末、或所述菌丝体培养液的提取物如前所述。
此外，所述神经镇定方法可用于预防及治疗需要镇定神经的疾病，例如，忧郁症、焦虑症、睡眠障碍、注意缺陷多动障碍（ADHD）等。
以下，通过下面的实施例更加详细地对本发明进行说明。但是下面的实施例仅用于对本发明进行例示，本发明的范围并非仅限定于此。
实施例
制造例1.撕裂蜡孔菌培养液、其的干燥粉末、提取物及胞外多糖（exopolysaccharide，以下称为“EPS”）的制造
1.1撕裂蜡孔菌培养液的制造
将在从庆尚北道尚州市采集的柞树活组织中分离的撕裂蜡孔菌通过继代培养培育毛霉菌，将其冷冻保存在-80 ℃，将保存中的菌株在PDA（Potato dextrose agar）培养基（87塑料培养基，培养基（Difco）、贝克顿迪金森公司（Becton，Dickinson and Company））继代2～3次之后，将菌株（以下，称为“PDA培养菌株”）保存在4℃冷藏库来使用。并且将PDB（Potato dextrose broth）培养基（Difco，Becton Dickinson and Company）600ml组成在锥形瓶之后，在此放入一个PDA培养菌株并在25℃下振荡培养8天，从而获取了PDB培养菌株。
之后，将液体培养培养基在800L发酵槽中以1.5kgf/cm2的形式注入121℃的空气并杀菌20分钟之后，在冷却至23℃的状态下，利用起子（starter）对所述PDB培养菌株600ml进行接种，并使得空气以0.5～1.5kgf/cm2的形式通气的同时，光源为蓝色LED，照度保持0.5LUX，二氧化碳的浓度为2,000ppm，并且将撕裂蜡孔菌菌丝体在23℃的恒温下液体培养10天，从而制造了撕裂蜡孔菌菌丝体培养液，所述液体培养培养基包括：糖1.5重量%、葡萄糖0.5重量%、马铃薯淀粉0.5重量%、高粱粉0.25重量%、大麦粉0.25重量%、大豆粉0.75重量%、硫酸镁（MgSO4）0.05重量%、磷酸二氢钾（KH2PO4）0.05重量%、磷酸氢二钾（K2HPO4）0.05重量%，剩余为水。
1.2撕裂蜡孔菌培养液干燥粉末的制造
通过真空冻结干燥器使得在制造例1.1中制造的撕裂蜡孔菌菌丝体培养液在25℃下真空冻结干燥72小时，从而使其粉末化，由此制造了撕裂蜡孔菌菌丝体培养液的干燥粉末。
1.3撕裂蜡孔菌培养液提取物的制造
将蒸馏水100ml添加至在制造例1.2中制造的撕裂蜡孔菌菌丝体培养液的干燥粉末5g中，并充分悬浊之后，以8,000rpm离心分离20分钟之后，向此上清液中加入相当于其量的2～3倍的乙醇，并在4℃下静放12小时。之后在静放物中提取上清液，从而制造了撕裂蜡孔菌菌丝体培养液的提取物。
1.4 从撕裂蜡孔菌培养液的EPS的制造
以8,000rpm对在制造例1.3中制造的撕裂蜡孔菌菌丝体培养液的提取物重新进行离心分离20分钟之后，回收沉淀物，从而获取粗制（crude）EPS。在真空冻结干燥器使得所述粗制EPS在25℃下真空冻结干燥72小时，从而获得由撕裂蜡孔菌生成的EPS。
实施例1. EPS的特性评价
1.1利用凝胶渗透色谱（Gel Permeation Chromatography，GPC）进行的EPS的分子
量测定
将在所述制造例1中制造的EPS以成为1%（w/v）的形式溶解于0.1M Na2SO4/0.05MNaN3（用冰醋酸（glacial acetic acid）将pH调整为4）溶液之后，以4,000rpm离心分离0.5小时之后，通过0.45μm针筒式过滤器（syringe filter）仅对上清液进行过滤，并利用GPC进行分析。
具体地，就GPC分析条件而言，通过检测器利用折射指数，就GPC柱层（column）而言，利用OHpak SB 805 HQ（Shodex，日本），就流动相而言，使用0.1M Na2SO4/0.05M NaN3（用冰醋酸将pH调整为4），流动相的流速以1.0ml/分钟流入。标准曲线利用具有分别不同的分子量（130kDa、400kDa、770kDa、或1200kDa）的葡聚糖（dextran）（American PolymerCorporation，美国）制作，并且利用折射指数（refractive index，RI）测定器Knauer K-2310（德国）来测定EPS的分子量。下面的表1整理了测定条件。
[表1]
结果，本发明的EPS的分子量表现为约120kDa。
1.2 EPS的糖及蛋白质含量测定
对在制造例1中制造的EPS进行二次精制，并且用蛋白水解酶进行处理，从而对糖及蛋白质含量进行测定。
具体地，将一次精制的EPS（在制造例1中制造的EPS）溶解于蒸馏水，以8000rpm离心分离20分钟，从而分离上清液之后，将相当于其量的2～3倍的乙醇添加至分离的上清液，放入4℃冷藏库，并使其静放12小时。之后，在静放物中再次仅对上清液以8000rpm进行20分钟离心分离之后，回收沉淀物，从而获得了二次精制的EPS。在使得所述二次精制的EPS溶解于蒸馏水之后，用作为蛋白水解酶的碱性蛋白酶（alcalase）以0.5%（w/v）的浓度在50℃处理30分钟。
之后，糖含量通过酚-硫酸法（phenol-sulfuric acid method）进行测定。具体地，将80%（v/v）酚（phenol）25μl添加至按照不同的浓度稀释的标本1ml之后，添加硫酸2.5ml并冷却至室温，在465nm下对吸光度进行测定，从而计算糖含量。
此外，蛋白质含量通过BCA方法（Smith PK 等，分析生物化学（AnalyticalBiochemistry），150（1）：76-85，1985）进行测定，使用牛血清白蛋白作为标准物质。
如上所述测定的糖含量及蛋白质含量表示在下面的表2，糖含量表现为45～51重量%，蛋白质含量表现为33～34重量%。
[表2]
※ 酶处理：碱性蛋白酶0.5%，50℃，30分钟。
各个数值是平均±SE（n≥3）。
此外，EPS的糖构成分析结果体现为，EPS表现为主要含有甘露糖、半乳糖及葡萄糖。
实施例2. EPS的神经镇定效果验证
为了调查从撕裂蜡孔菌菌丝体培养液分离的EPS的神经镇定效果，用在所述制造例1中制造的EPS对在从白鼠的胚胎海马神经组织中分离的海马单细胞进行处理之后，对细胞内钙浓度变化进行测定。具体地，在解剖显微镜下从怀孕18天至19天的白鼠的胚胎中对海马神经组织进行分离，添加0.25%胰蛋白酶（trypsin）之后，使其在37℃反应10分钟。接下来，用HBSS（Hanks` Balanced Salt Solution）对所述组织清洗数次，从而将胰蛋白酶去除之后，用1ml移液管（pipet）将海马细胞分离为单细胞。用在所述制造例1中制造的EPS以100ug/mL的浓度对分离的海马单细胞进行处理之后，参照记载于文献（Dunlap K.等，神经科学展望（Trends Neurosci.），第18卷，第2期，pp.89-98，1995）的方法来测定细胞内钙浓度的变化。
将所述细胞内钙浓度变化显示在表3及图1。
[表3]
如上面的表3所示，在根据本发明的EPS的浓度为100ug/mL时，海马细胞内钙浓度与EPS处理前相比平均减少了38.282%（n=14）。谷氨酸受体可使得钙自由进入细胞内，此时，神经细胞因钙而慢性过度地被暴露的情况，快速起到兴奋性神经传递作用。根据本发明的EPS在位于受体的移动通道起到作为亲和力低的拮抗剂的作用，同时使得钙通道（Ca2+channel）活性的抑制及钙离子（Ca2+）的细胞内流入减少得相当多，从而使得谷氨酸受体的活性降低。由此，从所述结果看出根据本发明的EPS通过抑制谷氨酸（兴奋性神经递质）受体而具有神经镇定效果。
Claims (9)
1.由撕裂蜡孔菌生成的胞外多糖在制备用于镇定神经的药剂中的用途；
其中，所述胞外多糖通过包括如下步骤的制造方法来制造：
(a)对撕裂蜡孔菌菌丝体进行液体培养，从而制造撕裂蜡孔菌菌丝体培养液；
(b)使得撕裂蜡孔菌菌丝体培养液干燥从而进行粉末化；以及
(c)利用溶剂对撕裂蜡孔菌菌丝体培养液粉末进行提取之后，对其进行过滤并减压浓缩；
所述(c)为：
将蒸馏水100ml添加至撕裂蜡孔菌菌丝体培养液的干燥粉末5g中，并充分悬浊之后，以8,000rpm离心分离20分钟之后，向此上清液中加入相当于其量的2～3倍的乙醇，并在4℃下静放12小时；之后在静放物中提取上清液，从而制造了撕裂蜡孔菌菌丝体培养液的提取物；
以8,000rpm对在撕裂蜡孔菌菌丝体培养液的提取物重新进行离心分离20分钟之后，回收沉淀物，从而获取粗制胞外多糖；在真空冻结干燥器使得所述粗制胞外多糖在25℃下真空冻结干燥72小时，从而获得由撕裂蜡孔菌生成的胞外多糖。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，
所述胞外多糖包含40～60重量％的糖和30～40重量％的蛋白质，且所述胞外多糖具有100～150kDa的分子量。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，
所述胞外多糖包含43～47重量％的糖和33～36重量％的蛋白质，且所述胞外多糖具有115～125kDa的分子量。
4.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，
所述糖含有甘露糖、半乳糖及葡萄糖。
5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，
用于所述液体培养的培养基包含蔗糖、葡萄糖、淀粉、高粱粉、大麦粉、大豆粉、硫酸镁、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾及水，并且氢离子浓度是pH4.5～6.0。
6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，
所述液体培养在蓝色LED光源下执行，并且将二氧化碳的浓度保持在1,000～2,000ppm的状态下执行。
7.由撕裂蜡孔菌生成的胞外多糖在制备具有神经镇定效能的健康功能食品中的用途；
其中，所述胞外多糖通过包括如下步骤的制造方法来制造：
(a)对撕裂蜡孔菌菌丝体进行液体培养，从而制造撕裂蜡孔菌菌丝体培养液；
(b)使得撕裂蜡孔菌菌丝体培养液干燥从而进行粉末化；以及
(c)利用溶剂对撕裂蜡孔菌菌丝体培养液粉末进行提取之后，对其进行过滤并减压浓缩；
所述(c)为：
将蒸馏水100ml添加至撕裂蜡孔菌菌丝体培养液的干燥粉末5g中，并充分悬浊之后，以8,000rpm离心分离20分钟之后，向此上清液中加入相当于其量的2～3倍的乙醇，并在4℃下静放12小时；之后在静放物中提取上清液，从而制造了撕裂蜡孔菌菌丝体培养液的提取物；
以8,000rpm对在撕裂蜡孔菌菌丝体培养液的提取物重新进行离心分离20分钟之后，回收沉淀物，从而获取粗制胞外多糖；在真空冻结干燥器使得所述粗制胞外多糖在25℃下真空冻结干燥72小时，从而获得由撕裂蜡孔菌生成的胞外多糖。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，
所述食品是粉末、颗粒、锭剂、胶囊或饮料的形态。
9.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，
所述食品是非巧克力非口香糖糖果、巧克力、非茶饮料、口香糖、茶、维生素复合物。
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Legal Events
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| GR01 | Patent grant | ||
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