CN106946932A - 一种吡哆醛‑5‑磷酸酯的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种吡哆醛‑5‑磷酸酯的制备方法,属于医药中间体加工技术领域。它包括以下步骤:(1)在一洁净的三口烧瓶中加入100g维生素B6、40g二氧化锰、500ml饮用水;(2)在步骤(1)过滤过量二氧化锰后的水层中加浓硫酸调节体系pH至4.5,加入80g对氨基苯乙醚;(3)在一洁净的三口烧瓶中加入多聚磷酸500g,搅拌,缓慢加入步骤(2)中得到的对乙氧苯胺基吡哆醛100g;(4)在一洁净的三口烧瓶中加入2N的氢氧化钠溶液700g,接着加入步骤(3)得到的乙氧苯胺基‑吡哆醛‑5‑磷酸100g。本制备方法操作简便,反应条件温和,产品的产率及纯度都比较高。
Description
技术领域
本发明涉及一种吡哆醛-5-磷酸酯的制备方法,属于医药中间体加工技术领域。
背景技术
吡哆醛-5-磷酸酯为类白色或黄色粉末, 溶于稀酸中为无色,在碱中为黄色。几乎无臭、无味。微溶于醇,溶于200份水,不溶于氯仿、苯、丙酮、乙醚。在避光冷处稳定。目前,它的制备方法对条件要求比较苛刻,产品的产率和纯度不够高,整个流程操作比较麻烦。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于:提供一种吡哆醛-5-磷酸酯的制备方法,它解决了目前制备吡哆醛-5-磷酸酯的方法对条件要求比较苛刻,产品的产率和纯度不够高,整个流程操作比较麻烦的问题。
本发明所要解决的技术问题采取以下技术方案来实现:
一种吡哆醛-5-磷酸酯的制备方法,包括以下步骤:
(1)在一洁净的三口烧瓶中加入100g维生素B6、40g二氧化锰、500ml饮用水,室温搅拌,用浓硫酸调节pH,控制整个体系pH保持在5.10±0.10,TCL检测反应完全后,过滤过量的二氧化锰;
(2)在步骤(1)过滤过量二氧化锰后的水层中加浓硫酸调节体系pH至4.5,加入80g对氨基苯乙醚,此时会有沉淀生成,继续搅拌1小时,过滤,滤饼用去离子水水洗三次,每次用量750g,再用正己烷洗涤,烘干,得125g光亮的黄色粉末状对乙氧基苯胺基吡哆醛;
(3)在一洁净的三口烧瓶中加入多聚磷酸500g,搅拌,缓慢加入步骤(2)中得到的对乙氧苯胺基吡哆醛100g,室温搅拌,TCL检测反应完全后,往反应瓶中加入2500g冰水,搅拌1小时,接着将其缓慢加入到80g冷的硫酸中,升温至80~85℃搅拌1小时,水解多聚磷酸盐,TCL检测反应完全后,将水解完全的产物加入到6000g的2N的氢氧化钠水溶液中,搅拌30分钟,有大量橙色沉淀物析出,过滤,用去离子水洗涤三次,每次500g,洗涤完全后烘干,得110g橙棕色的对乙氧苯胺基-吡哆醛-5-磷酸;
(4)在一洁净的三口烧瓶中加入2N的氢氧化钠溶液700g,接着加入步骤(3)得到的乙氧苯胺基-吡哆醛-5-磷酸100g,室温搅拌30分钟,静置分层,水层用甲苯萃取3次,每次300ml,接着水溶液用酸调节pH至1.0-3.0,析出吡哆醛-5-磷酸酯,抽滤,用去离子水洗涤多余盐份,洗涤完毕,烘干,得65g浅黄色或类白色结晶性粉末状固体吡哆醛-5-磷酸酯,纯度:99.0%(外标法),MP:140~145℃。
本发明的有益效果是:本制备方法操作简便,反应条件温和,产品的产率及纯度都比较高。
附图说明
图1为本制备方法的步骤流程图。
具体实施方式
为了对本发明的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解,下面结合附图,进一步阐述本发明。
如图1所示,本制备方法的步骤流程图。
一种吡哆醛-5-磷酸酯的制备方法,包括以下步骤:
(1)在一洁净的三口烧瓶中加入100g维生素B6、40g二氧化锰、500ml饮用水,室温搅拌,用浓硫酸调节pH,控制整个体系pH保持在5.10±0.10,TCL检测反应完全后,过滤过量的二氧化锰;
(2)在步骤(1)过滤过量二氧化锰后的水层中加浓硫酸调节体系pH至4.5,加入80g对氨基苯乙醚,此时会有沉淀生成,继续搅拌1小时,过滤,滤饼用去离子水水洗三次,每次用量750g,再用正己烷洗涤,烘干,得125g光亮的黄色粉末状对乙氧基苯胺基吡哆醛;
(3)在一洁净的三口烧瓶中加入多聚磷酸500g,搅拌,缓慢加入步骤(2)中得到的对乙氧苯胺基吡哆醛100g,室温搅拌,TCL检测反应完全后,往反应瓶中加入2500g冰水,搅拌1小时,接着将其缓慢加入到80g冷的硫酸中,升温至80~85℃搅拌1小时,水解多聚磷酸盐,TCL检测反应完全后,将水解完全的产物加入到6000g的2N的氢氧化钠水溶液中,搅拌30分钟,有大量橙色沉淀物析出,过滤,用去离子水洗涤三次,每次500g,洗涤完全后烘干,得110g橙棕色的对乙氧苯胺基-吡哆醛-5-磷酸;
(4)在一洁净的三口烧瓶中加入2N的氢氧化钠溶液700g,接着加入步骤(3)得到的乙氧苯胺基-吡哆醛-5-磷酸100g,室温搅拌30分钟,静置分层,水层用甲苯萃取3次,每次300ml,接着水溶液用酸调节pH至1.0-3.0,析出吡哆醛-5-磷酸酯,抽滤,用去离子水洗涤多余盐份,洗涤完毕,烘干,得65g浅黄色或类白色结晶性粉末状固体吡哆醛-5-磷酸酯,纯度:99.0%(外标法),MP:140~145℃。
本制备方法操作简便,反应条件温和,产品的产率及纯度都比较高。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解,本发明不受上述实施例的限制,在不脱离本发明精神和范围的前提下,本发明还会有各种变化和改进,这些变化和改进都落入本发明要求保护的范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
Claims (1)
1.一种吡哆醛-5-磷酸酯的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)在一洁净的三口烧瓶中加入100g维生素B6、40g二氧化锰、500ml饮用水,室温搅拌,用浓硫酸调节pH,控制整个体系pH保持在5.10±0.10,TCL检测反应完全后,过滤过量的二氧化锰;
(2)在步骤(1)过滤过量二氧化锰后的水层中加浓硫酸调节体系pH至4.5,加入80g对氨基苯乙醚,此时会有沉淀生成,继续搅拌1小时,过滤,滤饼用去离子水水洗三次,每次用量750g,再用正己烷洗涤,烘干,得125g光亮的黄色粉末状对乙氧基苯胺基吡哆醛;
(3)在一洁净的三口烧瓶中加入多聚磷酸500g,搅拌,缓慢加入步骤(2)中得到的对乙氧苯胺基吡哆醛100g,室温搅拌,TCL检测反应完全后,往反应瓶中加入2500g冰水,搅拌1小时,接着将其缓慢加入到80g冷的硫酸中,升温至80~85℃搅拌1小时,水解多聚磷酸盐,TCL检测反应完全后,将水解完全的产物加入到6000g的2N的氢氧化钠水溶液中,搅拌30分钟,有大量橙色沉淀物析出,过滤,用去离子水洗涤三次,每次500g,洗涤完全后烘干,得110g橙棕色的对乙氧苯胺基-吡哆醛-5-磷酸;
(4)在一洁净的三口烧瓶中加入2N的氢氧化钠溶液700g,接着加入步骤(3)得到的乙氧苯胺基-吡哆醛-5-磷酸100g,室温搅拌30分钟,静置分层,水层用甲苯萃取3次,每次300ml,接着水溶液用酸调节pH至1.0-3.0,析出吡哆醛-5-磷酸酯,抽滤,用去离子水洗涤多余盐份,洗涤完毕,烘干,得65g浅黄色或类白色结晶性粉末状固体吡哆醛-5-磷酸酯,纯度:99.0%(外标法),MP:140~145℃。
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