CN106946932A - 一种吡哆醛‑5‑磷酸酯的制备方法 - Google Patents
一种吡哆醛‑5‑磷酸酯的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106946932A CN106946932A CN201710168508.6A CN201710168508A CN106946932A CN 106946932 A CN106946932 A CN 106946932A CN 201710168508 A CN201710168508 A CN 201710168508A CN 106946932 A CN106946932 A CN 106946932A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- pyridoxal
- added
- clean
- necked flask
- filtering
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N Pyridoxal Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 229960003581 pyridoxal Drugs 0.000 title claims abstract description 7
- 235000008164 pyridoxal Nutrition 0.000 title claims abstract description 7
- 239000011674 pyridoxal Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 title abstract 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 title abstract 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 title abstract 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 18
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 13
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 13
- IMPPGHMHELILKG-UHFFFAOYSA-N 4-ethoxyaniline Chemical compound CCOC1=CC=C(N)C=C1 IMPPGHMHELILKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims abstract description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims abstract description 4
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 239000011589 pyridoxal 5'-phosphate Substances 0.000 claims description 20
- -1 pyridoxal 5-phosphate ester Chemical class 0.000 claims description 20
- 229960001327 pyridoxal phosphate Drugs 0.000 claims description 20
- 235000007682 pyridoxal 5'-phosphate Nutrition 0.000 claims description 14
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- AMWRITDGCCNYAT-UHFFFAOYSA-L hydroxy(oxo)manganese;manganese Chemical compound [Mn].O[Mn]=O.O[Mn]=O AMWRITDGCCNYAT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 229920000388 Polyphosphate Polymers 0.000 claims description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 3
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 claims description 3
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 claims description 3
- DLRJIFUOBPOJNS-UHFFFAOYSA-N phenetole Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1 DLRJIFUOBPOJNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001205 polyphosphate Substances 0.000 claims description 3
- 235000011176 polyphosphates Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000013049 sediment Substances 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 3
- 238000013517 stratification Methods 0.000 claims description 3
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 claims description 3
- 238000010792 warming Methods 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 abstract description 2
- ULHFFAFDSSHFDA-UHFFFAOYSA-N 1-amino-2-ethoxybenzene Chemical class CCOC1=CC=CC=C1N ULHFFAFDSSHFDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 abstract 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 abstract 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 238000011112 process operation Methods 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07F9/576—Six-membered rings
- C07F9/58—Pyridine rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
Abstract
本发明公开了一种吡哆醛‑5‑磷酸酯的制备方法，属于医药中间体加工技术领域。它包括以下步骤：（1）在一洁净的三口烧瓶中加入100g维生素B6、40g二氧化锰、500ml饮用水；（2）在步骤（1）过滤过量二氧化锰后的水层中加浓硫酸调节体系pH至4.5，加入80g对氨基苯乙醚；（3）在一洁净的三口烧瓶中加入多聚磷酸500g，搅拌，缓慢加入步骤（2）中得到的对乙氧苯胺基吡哆醛100g；（4）在一洁净的三口烧瓶中加入2N的氢氧化钠溶液700g，接着加入步骤（3）得到的乙氧苯胺基‑吡哆醛‑5‑磷酸100g。本制备方法操作简便，反应条件温和，产品的产率及纯度都比较高。
Description
技术领域
本发明涉及一种吡哆醛-5-磷酸酯的制备方法，属于医药中间体加工技术领域。
背景技术
吡哆醛-5-磷酸酯为类白色或黄色粉末, 溶于稀酸中为无色，在碱中为黄色。几乎无臭、无味。微溶于醇，溶于200份水，不溶于氯仿、苯、丙酮、乙醚。在避光冷处稳定。目前，它的制备方法对条件要求比较苛刻，产品的产率和纯度不够高，整个流程操作比较麻烦。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于：提供一种吡哆醛-5-磷酸酯的制备方法，它解决了目前制备吡哆醛-5-磷酸酯的方法对条件要求比较苛刻，产品的产率和纯度不够高，整个流程操作比较麻烦的问题。
本发明所要解决的技术问题采取以下技术方案来实现：
一种吡哆醛-5-磷酸酯的制备方法，包括以下步骤：
（1）在一洁净的三口烧瓶中加入100g维生素B6、40g二氧化锰、500ml饮用水，室温搅拌，用浓硫酸调节pH，控制整个体系pH保持在5.10±0.10，TCL检测反应完全后，过滤过量的二氧化锰；
（2）在步骤（1）过滤过量二氧化锰后的水层中加浓硫酸调节体系pH至4.5，加入80g对氨基苯乙醚，此时会有沉淀生成，继续搅拌1小时，过滤，滤饼用去离子水水洗三次，每次用量750g，再用正己烷洗涤，烘干，得125g光亮的黄色粉末状对乙氧基苯胺基吡哆醛；
（3）在一洁净的三口烧瓶中加入多聚磷酸500g，搅拌，缓慢加入步骤（2）中得到的对乙氧苯胺基吡哆醛100g，室温搅拌，TCL检测反应完全后，往反应瓶中加入2500g冰水，搅拌1小时，接着将其缓慢加入到80g冷的硫酸中，升温至80～85℃搅拌1小时，水解多聚磷酸盐，TCL检测反应完全后，将水解完全的产物加入到6000g的2N的氢氧化钠水溶液中，搅拌30分钟，有大量橙色沉淀物析出，过滤，用去离子水洗涤三次，每次500g，洗涤完全后烘干，得110g橙棕色的对乙氧苯胺基-吡哆醛-5-磷酸；
（4）在一洁净的三口烧瓶中加入2N的氢氧化钠溶液700g，接着加入步骤（3）得到的乙氧苯胺基-吡哆醛-5-磷酸100g，室温搅拌30分钟，静置分层，水层用甲苯萃取3次，每次300ml，接着水溶液用酸调节pH至1.0-3.0，析出吡哆醛-5-磷酸酯，抽滤，用去离子水洗涤多余盐份，洗涤完毕，烘干，得65g浅黄色或类白色结晶性粉末状固体吡哆醛-5-磷酸酯，纯度：99.0%（外标法），MP:140～145℃。
本发明的有益效果是：本制备方法操作简便，反应条件温和，产品的产率及纯度都比较高。
附图说明
图1为本制备方法的步骤流程图。
具体实施方式
为了对本发明的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合附图，进一步阐述本发明。
如图1所示，本制备方法的步骤流程图。
一种吡哆醛-5-磷酸酯的制备方法，包括以下步骤：
（1）在一洁净的三口烧瓶中加入100g维生素B6、40g二氧化锰、500ml饮用水，室温搅拌，用浓硫酸调节pH，控制整个体系pH保持在5.10±0.10，TCL检测反应完全后，过滤过量的二氧化锰；
（2）在步骤（1）过滤过量二氧化锰后的水层中加浓硫酸调节体系pH至4.5，加入80g对氨基苯乙醚，此时会有沉淀生成，继续搅拌1小时，过滤，滤饼用去离子水水洗三次，每次用量750g，再用正己烷洗涤，烘干，得125g光亮的黄色粉末状对乙氧基苯胺基吡哆醛；
（3）在一洁净的三口烧瓶中加入多聚磷酸500g，搅拌，缓慢加入步骤（2）中得到的对乙氧苯胺基吡哆醛100g，室温搅拌，TCL检测反应完全后，往反应瓶中加入2500g冰水，搅拌1小时，接着将其缓慢加入到80g冷的硫酸中，升温至80～85℃搅拌1小时，水解多聚磷酸盐，TCL检测反应完全后，将水解完全的产物加入到6000g的2N的氢氧化钠水溶液中，搅拌30分钟，有大量橙色沉淀物析出，过滤，用去离子水洗涤三次，每次500g，洗涤完全后烘干，得110g橙棕色的对乙氧苯胺基-吡哆醛-5-磷酸；
（4）在一洁净的三口烧瓶中加入2N的氢氧化钠溶液700g，接着加入步骤（3）得到的乙氧苯胺基-吡哆醛-5-磷酸100g，室温搅拌30分钟，静置分层，水层用甲苯萃取3次，每次300ml，接着水溶液用酸调节pH至1.0-3.0，析出吡哆醛-5-磷酸酯，抽滤，用去离子水洗涤多余盐份，洗涤完毕，烘干，得65g浅黄色或类白色结晶性粉末状固体吡哆醛-5-磷酸酯，纯度：99.0%（外标法），MP:140～145℃。
本制备方法操作简便，反应条件温和，产品的产率及纯度都比较高。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入本发明要求保护的范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
Claims (1)
1.一种吡哆醛-5-磷酸酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）在一洁净的三口烧瓶中加入100g维生素B6、40g二氧化锰、500ml饮用水，室温搅拌，用浓硫酸调节pH，控制整个体系pH保持在5.10±0.10，TCL检测反应完全后，过滤过量的二氧化锰；
（2）在步骤（1）过滤过量二氧化锰后的水层中加浓硫酸调节体系pH至4.5，加入80g对氨基苯乙醚，此时会有沉淀生成，继续搅拌1小时，过滤，滤饼用去离子水水洗三次，每次用量750g，再用正己烷洗涤，烘干，得125g光亮的黄色粉末状对乙氧基苯胺基吡哆醛；
（3）在一洁净的三口烧瓶中加入多聚磷酸500g，搅拌，缓慢加入步骤（2）中得到的对乙氧苯胺基吡哆醛100g，室温搅拌，TCL检测反应完全后，往反应瓶中加入2500g冰水，搅拌1小时，接着将其缓慢加入到80g冷的硫酸中，升温至80～85℃搅拌1小时，水解多聚磷酸盐，TCL检测反应完全后，将水解完全的产物加入到6000g的2N的氢氧化钠水溶液中，搅拌30分钟，有大量橙色沉淀物析出，过滤，用去离子水洗涤三次，每次500g，洗涤完全后烘干，得110g橙棕色的对乙氧苯胺基-吡哆醛-5-磷酸；
（4）在一洁净的三口烧瓶中加入2N的氢氧化钠溶液700g，接着加入步骤（3）得到的乙氧苯胺基-吡哆醛-5-磷酸100g，室温搅拌30分钟，静置分层，水层用甲苯萃取3次，每次300ml，接着水溶液用酸调节pH至1.0-3.0，析出吡哆醛-5-磷酸酯，抽滤，用去离子水洗涤多余盐份，洗涤完毕，烘干，得65g浅黄色或类白色结晶性粉末状固体吡哆醛-5-磷酸酯，纯度：99.0%（外标法），MP:140～145℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710168508.6A CN106946932A (zh) | 2017-03-21 | 2017-03-21 | 一种吡哆醛‑5‑磷酸酯的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710168508.6A CN106946932A (zh) | 2017-03-21 | 2017-03-21 | 一种吡哆醛‑5‑磷酸酯的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106946932A true CN106946932A (zh) | 2017-07-14 |
Family
ID=59473398
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710168508.6A Pending CN106946932A (zh) | 2017-03-21 | 2017-03-21 | 一种吡哆醛‑5‑磷酸酯的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106946932A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107652323A (zh) * | 2017-09-20 | 2018-02-02 | 精晶药业股份有限公司 | 一种磷酸吡哆醛的合成方法 |
| CN109021012A (zh) * | 2018-08-01 | 2018-12-18 | 江苏理工学院 | 一种5’-磷酸吡哆醛的合成工艺 |
| CN110016049A (zh) * | 2019-03-18 | 2019-07-16 | 武汉工程大学 | 一种磷酸吡哆醛的制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1199402A (zh) * | 1995-09-04 | 1998-11-18 | 施泰格瓦尔德制药有限公司 | 生产吡哆醛－5'－磷酸谷氨酸镁的方法及由此获得的中间产物 |
| CN101525330A (zh) * | 2008-03-07 | 2009-09-09 | 上海医药工业研究院 | 一类磷酸吡哆醛中间体及其制备方法和应用,以及由其制备磷酸吡哆醛的方法 |
-
2017
- 2017-03-21 CN CN201710168508.6A patent/CN106946932A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1199402A (zh) * | 1995-09-04 | 1998-11-18 | 施泰格瓦尔德制药有限公司 | 生产吡哆醛－5'－磷酸谷氨酸镁的方法及由此获得的中间产物 |
| CN101525330A (zh) * | 2008-03-07 | 2009-09-09 | 上海医药工业研究院 | 一类磷酸吡哆醛中间体及其制备方法和应用,以及由其制备磷酸吡哆醛的方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| MASARU IWANAM，ET AL.: ""A New Synthesis of Pyridoxal-5-phosphate"", 《BULLETIN OF THE CHEMICAL SOCIETY OF JAPAN》 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107652323A (zh) * | 2017-09-20 | 2018-02-02 | 精晶药业股份有限公司 | 一种磷酸吡哆醛的合成方法 |
| CN109021012A (zh) * | 2018-08-01 | 2018-12-18 | 江苏理工学院 | 一种5’-磷酸吡哆醛的合成工艺 |
| CN109021012B (zh) * | 2018-08-01 | 2021-04-20 | 南通香地生物有限公司 | 一种5’-磷酸吡哆醛的合成工艺 |
| CN110016049A (zh) * | 2019-03-18 | 2019-07-16 | 武汉工程大学 | 一种磷酸吡哆醛的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106946932A (zh) | 一种吡哆醛‑5‑磷酸酯的制备方法 | |
| CN103570517B (zh) | 一种提取分离姜黄素的方法 | |
| CN103589507B (zh) | 一种从南极磷虾粉提取磷虾油联产蛋白质、甲壳素的工艺 | |
| EP2722331B1 (en) | Crystal of pyrroloquinolinequinone disodium salt, and method for producing same | |
| CN105012940B (zh) | 一种纳米胶原肽螯合锌的制备方法 | |
| CN101422206A (zh) | 一种提高豌豆分离蛋白提取率的方法 | |
| SU632291A3 (ru) | Способ получени протеинов | |
| US20210282433A1 (en) | Method for preparing calcium carbonate-based edible colorant lake | |
| CN107674451A (zh) | 一种蓝莓色素微胶囊及其制备方法 | |
| CN104528738A (zh) | 一种低磨损牙膏用二氧化硅粒子的制备方法 | |
| CN102311441B (zh) | 一种叶绿素铜钠盐的生产方法 | |
| CN107744131A (zh) | 一种高倍甜味剂组合物及其制备方法 | |
| DE3268713D1 (en) | Process for the preparation of copper (ii) hydroxide | |
| CN103402956B (zh) | 一种制备叶黄素晶体的方法 | |
| CN105385738A (zh) | 一种牦牛奶酪蛋白磷酸肽的制备方法 | |
| WO2019080017A1 (zh) | 一种制备高纯度低危害的番茄红素晶体的方法 | |
| CN101942027B (zh) | 一种超声用于生产低钠羧甲基纤维素钠的方法 | |
| CN110256238A (zh) | 一种长链混合二元酸的精制方法 | |
| CN104087022B (zh) | 一种核壳型包覆色素的二氧化硅及其制备方法 | |
| CN109232189A (zh) | 一种高纯度1-羟基芘的制备方法 | |
| CN106083983A (zh) | 一种从无患子中制备常春藤皂苷元的方法 | |
| CN104557518A (zh) | 一种柠檬酸铜的生产工艺 | |
| CN103772241B (zh) | 一种磺化去氢松香酸盐的制备方法 | |
| JPS63185998A (ja) | ツエインの製造方法 | |
| CN104125987A (zh) | 制造高度富含玉米黄质和/或其酯的萃取物的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20170714 |