CN106924275A - 含有化合物20‑(R)‑三七皂苷Ft1 的药物组合物及其在制药中的应用 - Google Patents
含有化合物20‑(R)‑三七皂苷Ft1 的药物组合物及其在制药中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106924275A CN106924275A CN201610900948.1A CN201610900948A CN106924275A CN 106924275 A CN106924275 A CN 106924275A CN 201610900948 A CN201610900948 A CN 201610900948A CN 106924275 A CN106924275 A CN 106924275A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- notoginsenoside
- immunity
- compound
- pharmaceutical composition
- medicine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 229930189092 Notoginsenoside Natural products 0.000 title abstract description 3
- 229940125810 compound 20 Drugs 0.000 title abstract 4
- JAXFJECJQZDFJS-XHEPKHHKSA-N gtpl8555 Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)N[C@H](B1O[C@@]2(C)[C@H]3C[C@H](C3(C)C)C[C@H]2O1)CCC1=CC=C(F)C=C1 JAXFJECJQZDFJS-XHEPKHHKSA-N 0.000 title abstract 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 39
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims abstract description 27
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- LLXVPTXOKTYXHU-UHFFFAOYSA-N notoginsenoside Ft1 Natural products CC(=CCCC(C)(O)C1CCC2(C)C1C(O)CC3C4(C)CCC(OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6OC7OCC(O)C(O)C7O)C(C)(C)C4CCC23C)C LLXVPTXOKTYXHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 46
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 22
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 22
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 19
- 230000036737 immune function Effects 0.000 claims description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 15
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims description 14
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 claims description 12
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 11
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 claims description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 10
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 10
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 claims description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 7
- 108010062580 Concanavalin A Proteins 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000003304 gavage Methods 0.000 claims description 5
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 5
- 239000002398 materia medica Substances 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims description 2
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000344 soap Substances 0.000 claims description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 3
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 abstract 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 26
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 19
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 19
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 16
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 15
- 208000033065 inborn errors of immunity Diseases 0.000 description 12
- 208000028529 primary immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 8
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 5
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 5
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- MOVRKLZUVNCBIP-RFZYENFJSA-N cortancyl Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2=O MOVRKLZUVNCBIP-RFZYENFJSA-N 0.000 description 4
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 4
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 4
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 4
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 4
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 3
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 3
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 3
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- 238000002619 cancer immunotherapy Methods 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940126678 chinese medicines Drugs 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 2
- 230000003526 lymphopoietic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 2
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- XOMKZKJEJBZBJJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-3-phenylbenzene Chemical group ClC1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1Cl XOMKZKJEJBZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XILIYVSXLSWUAI-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylamino)ethyl n'-phenylcarbamimidothioate;dihydrobromide Chemical compound Br.Br.CCN(CC)CCSC(N)=NC1=CC=CC=C1 XILIYVSXLSWUAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 108700031361 Brachyury Proteins 0.000 description 1
- 241000272173 Calidris Species 0.000 description 1
- 235000010520 Canavalia ensiformis Nutrition 0.000 description 1
- 244000045232 Canavalia ensiformis Species 0.000 description 1
- 235000010518 Canavalia gladiata Nutrition 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 241000581650 Ivesia Species 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 235000003143 Panax notoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 241000180649 Panax notoginseng Species 0.000 description 1
- 241000594182 Sarcophaga sigma Species 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000001516 cell proliferation assay Methods 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 1
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000005357 flat glass Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000010977 jade Substances 0.000 description 1
- 235000015094 jam Nutrition 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000865 mononuclear phagocyte system Anatomy 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 230000036457 multidrug resistance Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-RALIUCGRSA-N pyridine-d5 Chemical compound [2H]C1=NC([2H])=C([2H])C([2H])=C1[2H] JUJWROOIHBZHMG-RALIUCGRSA-N 0.000 description 1
- 238000012372 quality testing Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000006716 regulation of lymphocyte proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000000955 splenic vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供一种抗肿瘤和增强机体免疫功能的药物组合物,以化合物20‑(R)‑三七皂苷Ft1(20‑(R)‑notoginsenosideFt1)为有效成分,并含有常规药用载体。同时提供化合物20‑(R)‑三七皂苷Ft1在制备抗肿瘤和增强机体免疫功能的药物中的应用,化合物20‑(R)‑三七皂苷Ft1在制备抗肿瘤和增强机体免疫功能的功能性食品中的应用。
Description
技术领域:
本发明属于药物技术领域,具体涉及化合物20-(R)-三七皂苷Ft1(20-(R)-notoginsenosideFt1)在抗肿瘤和提高免疫功能的药物及功能性食品中的应用。
背景技术:
在中国,癌症已成为疾病死因之首,且发病率和死亡率还在攀升,对公众健康造成了巨大威胁。全国肿瘤登记中心发布的2015年年报中显示,目前我国每年新发癌症病例约为312万例,平均每天确诊8550人,每分钟就有6人被诊断为癌症,平均10秒钟就有一人被确诊。据统计,中国2015年有280多万人死于癌症,平均每天7500人。世界卫生组织(WHO)在2016年“世界癌症日”(2月4日)前发布《世界癌症报告》,报告中提到全球癌症负担增加,2012年约有1400万新发病例,预测未来二十年全球每年新增癌症病例会上升到2200万,同期癌症死亡病例将从每年820万上升到每年1300万。癌症不仅是个人健康问题,它涉及到经济和公共卫生体系等社会的方方面面。
目前,人人“谈癌色变”,如何预防和治疗癌症是一个世界性的难题。临床上虽然有很多的抗癌药物,但没有一种药物能完全预防和治愈癌症。在目前对肿瘤治疗的方法中,化疗是一种重要的治疗手段。化疗是一种全身性治疗,能消除原发灶及转移病灶,减少肿瘤的复发和转移。虽然化疗疗效显著,但副作用也很明显,这种药物本身毒性较高,所以限制了更高剂量的应用,也就限制了其疗效。更重要的是,肿瘤细胞对抗癌药物会产生抗药性,数据显示,因癌症而死亡的病人中,90%以上与肿瘤细胞的抗药性有关,尤其是多药抗药性。治疗癌症的方法多种多样,目前尚未找到统一和公认的治疗手段和药物。
癌症作为导致死亡的严重疾病之一,已成为危害人类生命与健康的顽敌。随着癌症在世界范围内发病率与死亡率的不断升高,癌症的预防与治疗越来越受到世界医学界的重视,许多国家不惜大量投入资源对癌症的发病、诊断、治疗及预防等方面进行深入的研究。美国于2016年启动癌症“登月计划”,其目标是使攻克癌症的进度翻一番,在5年内取得将用10年完成的进展。美国国家癌症探测项目将在明年投资10亿美元支持癌症研究的8个领域,而重新校正人体自身免疫系统来对抗癌症的免疫疗法也在其中。免疫疗法之所以让人兴奋,除了副作用小,效果显著之外,更是因为它可能真正的治愈病人,让癌细胞彻底消失,而不只是缩小肿瘤,延长寿命。美国帕克癌症免疫疗法研究所的投资者Sean Parker表示,该研究所将探讨如何利用人体免疫系统对抗癌症病毒。他说:“当前癌症研究已到达一个转折点,现在是时候将免疫疗法的特殊潜能增至最大,以将所有癌症转化成可控制的疾病,从而拯救数以百万计的性命”。
迄今,尚未发现20-(R)-三七皂苷Ft1(20-(R)-notoginsenosideFt1)作为有效成分在抗肿瘤和提高免疫功能方面的应用和报道,也未发现该化合物在制备抗肿瘤和提高免疫功能的药物及功能性食品中应用的报道。实验表明20-(R)-三七皂苷Ft1具有较好的抗肿瘤和提高机体免疫功能的双重作用,符合国际癌症免疫疗法的趋势,同时兼备安全性优的特点,具有较好的应用前景。
发明内容:
本发明的目的在于提供一种抗肿瘤和提高免疫功能的药物组合物,其中含有具有抗肿瘤和提高免疫功能的化合物20-(R)-三七皂苷Ft1(20-(R)-notoginsenosideFt1)及药用载体和/或赋形剂,提供该化合物及其药物组合物在制备抗肿瘤和提高免疫功能的药物以及功能性食品中的应用。
为了实现本发明的上述目的,本发明提供了如下的技术方案:
一种药物组合物,含有式(A)所示的化合物20-(R)-三七皂苷Ft1及可药用载体或赋形剂,
本发明还提供了化合物20-(R)-三七皂苷Ft1在制备治疗肿瘤的药物中的应用,
以及,其在制备增强机体免疫功能的药物中的应用。
以及,其在制备抗肿瘤的功能性食品中的应用。
和,化合物20-(R)-三七皂苷Ft1在制备增强机体免疫功能的功能性食品中的应用。
本发明还提供了所述的一种药物组合物在制备治疗肿瘤的药物中的应用,
以及,其在制备提高机体免疫功能的药物中的应用。
如所述的药物组合物,该药物组合物中含有0.5-90%的有效成分20-(R)-三七皂苷Ft1,其余为药物学和药剂学上可接受的,对人和动物无毒的药用辅料或载体。
如所述的化合物20-(R)-三七皂苷Ft1在制备增强机体免疫功能的药物或功能食品中的应用,其中所述化合物能显著增加免疫低下机体的免疫器官指数,改善机体的免疫状况,提高机体免疫功能;20-(R)-三七皂苷Ft1100mg/kg,40mg/kg灌胃给药,以及20mg/kg腹腔注射给药,能显著提高免疫低下机体的非特异性免疫功能;化合物20-(R)-三七皂苷Ft1各剂量组对于Con A处理的脾脏T淋巴细胞和有显著促进作用,能使免疫低下机体淋巴细胞增殖恢复到正常水平,通过提高机体淋巴细胞的增殖活性,从而提高机体免疫力。
如所述的药物组合物在制备提高机体免疫功能的药物中的应用,其中所述药物组合物能显著增加免疫低下机体的免疫器官指数,改善机体的免疫状况,提高机体免疫功能;20-(R)-三七皂苷Ft1100mg/kg,40mg/kg灌胃给药,以及20mg/kg腹腔注射给药,能显著提高免疫低下机体的非特异性免疫功能;所含有效成分化合物20-(R)-三七皂苷Ft1 各剂量组对于Con A处理的脾脏T淋巴细胞和有显著促进作用,能使免疫低下机体淋巴细胞增殖恢复到正常水平,通过提高机体淋巴细胞的增殖活性,从而提高机体免疫力。
本发明化合物作为药物时,可直接使用,或者以药物组合物的形式使用。该药物组合物中含有0.1-99%的20-(R)-三七皂苷Ft1(20-(R)-notoginsenosideFt1),优选为0.5-90%的有效成分20-(R)-三七皂苷Ft1(20-(R)-notoginsenosideFt1),其余为药物学和药剂学上可接受的,对人和动物无毒的药用辅料或载体。
所述的药用载体为一种或多种固体、半固体和/或液体稀释剂,填料以及药物制品辅料。本发明的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明的药物可经注射(肌注和静注)和口服两种形式给药,功能性食品以口服形式给药。
癌症是世界性的医学难题,目前在预防和治疗方面尚缺乏较好的药物。20-(R)-三七皂苷Ft1对S180肉瘤生长呈剂量依赖性抑制作用,与对照组具有统计学显著差异。四个剂量组均有肿瘤抑制作用,特别是高剂量组,抑瘤率达到了44%,显示了突出的抑制肿瘤的作用。虽然阳性对照药环磷酰胺抑瘤率为58%,但对免疫器官(脾脏及胸腺指数)具有明显的抑制作用,其对正常细胞和癌细胞均具有较强的杀伤力,表现了较强的毒副作用。相比之下,20-(R)-三七皂苷Ft1未表现出对免疫系统的抑制作用,体内和体外免疫功能试验证实其具有较强增强免疫功能的作用。20-(R)-三七皂苷Ft1具有较好的抗肿瘤和提高机体免疫功能的双重作用,符合国际癌症免疫疗法的趋势,同时兼备安全性优的特点,在预防和治疗肿瘤方面具有较好的应用前景。
具体实施方式:
下面的实施例可更详细地说明本发明,但不以任何形式限制本发明。
实施例1:
20-(R)-三七皂苷Ft1(20-(R)-notoginsenoside Ft1)的制备:
三七茎叶用10倍量1%HCl溶液提取,提取2次,每次2小时,合并滤液,用3%NaOH溶液调pH至7,经浓缩干燥,得干膏。干膏100g,以硅胶(200-300目)拌样并进行硅胶柱层析,以氯仿:甲醇:水(8:2:0.2)为洗脱剂,薄层层析检查并合并色点相同的流份,得Fr1-5流份。Fr4(5g)以氯仿:甲醇:水(8:2:0.2)为洗脱剂进行反复硅胶柱层析,以及反相硅胶RP-18柱层析(甲醇:水/8:2),得20-(R)-三七皂苷Ft1(0.16g)。
20-(R)-三七皂苷Ft1(20-(R)-notoginsenoside Ft1)的结构鉴定:
仪器:质谱(MS)用VGAutopec-3000型质谱仪测定;核磁共振谱{1H-、13C-NMR(DEPT)} 用Bruker AM-400型和DRX-500型超导核磁共振波谱仪测定,以TMS(四甲基硅烷)为内标。
结构:如化学式
分子式:C47H80O17
分子量:916
13C-NMR(C5D5N):δ39.2(C-1),26.8(C-2),89.0(C-3),39.8(C-4),56.4(C-5),18.5(C-6),35.2(C-7),40.0(C-8),50.4(C-9),37.0(C-10),31.5(C-11),70.8(C-12),49.2(C-13),51.8(C-14),32.2(C-15),26.7(C-16),50.7(C-17),17.4(C-18),16.4(C-19),73.0(C-20),22.7(C-21),43.3(C-22),22.7(C-23),126.1(C-24),130.8(C-25),25.9(C-26),18.5(C-27),28.1(C-28),16.7(C-29),17.8(C-30),104.8(C-1′),82.9(C-2′),77.8(C-3′),71.8(C-4′),76.0(C-5′),63.0(C-6′),103.2(C-1″),84.6(C-2″),78.4(C-3″),71.1(C-4″),78.0(C-5″),62.9(C-6″),106.5(C-1′′′),76.0(C-2′′′),78.7(C-3′′′),70.9(C-4′′′),67.5(C-5′′′)。
实施例2:
20-(R)-三七皂苷Ft1(20-(R)-notoginsenosideFt1)的体内抗肿瘤活性实验:
1.药物
(1)受试物
20-(R)-三七皂苷Ft1于研钵中充分研磨后,用0.5%的羧甲基纤维素钠配制成终浓度为120mg/kg、80mg/kg、40mg/kg、20mg/kg溶液。每日现用现配。
(2)阳性对照药
注射用环磷酰胺,国药准字H32020857,江苏盛迪医药有限公司。实验时以生理盐水依稀至2mg/mL。
2.动物
(1)品系及来源
SPF级ICR小鼠,雌性,体重20~22g,由昆明医科大学实验动物中心提供,生产许可证号:SCXK(滇)K2015-0002,发证机关:昆明市科学技术局。适应性饲养5天进入实验。
(2)饲养条件
小鼠饲养于IVC动物实验室,温度20~25℃(日温差≤3℃);湿度40%~70%;照明12h:12h明暗交替,照度150~300lx;噪音≤60dB。实验动物使用许可证:SYXK(滇)K2013-0004,发证单位:昆明市科学技术局。
(3)饲养管理
采用PVC透明塑料盒群养,每箱≤10只,每日喂饲鼠用配合饲料,自由饮水,视情况更换笼具和垫料。饲料来源于昆明医科大学实验动物中心,生产许可证:
SCXK(滇)2011-0005,发证单位:云南省科学科技厅。
3.数据处理
计量资料用平均数±标准差表示,方差齐时组间比较采用LSD检验,方差不齐时组间比较采用Dunnett’s T3检验;偏态分布用秩和检验。P<0.05有统计学意义,P<0.01有显著统计学意义。
4.20-(R)-三七皂苷Ft1对H22荷瘤小鼠的影响:
取传代后7d的H22小鼠腹水,并用无菌生理盐水稀释至2×107个/mL,于小鼠右侧腋下接种肿瘤细胞悬液0.2mL,即5×106个。接种24h后,随机分为模型组、环磷酰胺组(20mg/kg)、20-(R)-三七皂苷Ft1(120mg/kg、80mg/kg、40mg/kg、20mg/kg)剂量组,每组12只。正常组及模型组每日腹腔注射等容积0.5%CMCC溶液,环磷酰胺组隔天腹腔注射给药,20-(R)-三七皂苷Ft1组按照以上剂量每日腹腔注射给药,连续给药7d,最后一次给药24h后,处死并剥离瘤块,去除脂肪组织,称瘤重,按照以下公式计算抑瘤率:抑瘤率=(模型组平均瘤重-给药组平均瘤重)/模型组平均瘤重。
5.实验结果
表120-(R)-三七皂苷Ft1对H22荷瘤小鼠肉瘤生长的抑制作用(n=12)
与模型组相比,*/**P<0.05/0.01
6.结论
20-(R)-三七皂苷Ft1对H22荷瘤小鼠的肉瘤生长呈剂量依赖性抑制作用,其具有统计学的显著差异,显示了突出的抑瘤作用。
实施例3:
20-(R)-三七皂苷Ft1(NotoginsenosideFt1)的体外免疫活性实验:
1.受试药物
20-(R)-三七皂苷Ft1,以DMSO溶解配制成40mmol/L母液,-20℃保存,实验时以RPMI-1640培养基梯度稀释至终浓度为10umol/L、5umol/L、2.5umol/L、1.25umol/L、0.625umol/L、0.3875umol/L。
2.主要仪器
MS104S/PL600-S型电子分析天平,瑞士METTLER TOLEDO;QT-1漩涡混合器,上海琪特仪器分析仪器有限公司;二氧化碳培养箱,美国Thermo-fisher Epoch连续波长酶标仪,美国Bio-Tek;微量移液器,eppendorf。
3.主要试剂
RPMI-1640培养基购自BI公司,(货号0011616);胎牛血清购自美国BI公司,刀豆蛋白A(ConcanavalinA,ConA,货号:C2272)、细菌脂多糖(LPS,货号:L2630)、MTT均购自美国Sigma,红细胞裂解液购自天根生物科技有限公司(货号:K9815)其他试剂为国产分析纯。
4.数据处理
计量资料用平均数±标准差表示,方差齐时组间比较采用LSD检验,方差不齐时组间比较采用Dunnett’s T3检验;偏态分布用秩和检验。P<0.05有统计学意义,P<0.01有显著统计学意义。
5.实验方法
(1)小鼠脾脏淋巴细胞悬液制备:
取Balb/c小鼠,颈椎脱臼处死,在75%酒精中浸泡3分钟消毒,于超净工作台中,无菌取出脾脏,用玻璃片磨碎后,过膜,于1200rpm离心5min,弃上清,沉淀加入红细胞裂解液,混匀,静置1分钟,加入PBS,离心、过膜后,洗涤细胞1-2次,最后用含10%胎牛血清的RPMI-1640培养基将细胞调至5×106个/mL。
(2)MTT法检测三七皂苷Ft1对脾脏淋巴细胞毒性作用:
脾淋巴细胞制备并调至5×106个/mL后,以每孔100μL细胞接种于96孔板,同时加入不同浓度受试药50μL,RPMI-1640培养基50μL,同时设置溶媒对照孔及培养液对照孔。每个受试浓度设置4复孔。将96孔板置于培养箱中培养,在饱和湿度、5%CO2、37℃条件下培养48h,在培养结束时,每孔加入20μLMTT溶液(5mg/mL)。于培养箱中5小时后,离心(3000rpm,10min),用1mL一次性注射器小心吸取并弃去上层液,每孔加入150μLDMSO。于570nm处测定吸光度值(A值)。
(3)ConA诱导的小鼠T淋巴细胞增殖实验:
脾淋巴细胞制备并调至5×106个/mL后,以每孔100μL细胞接种于96孔板,同时加入不同浓度受试药50μL,ConA溶液(终浓度0.5μg/mL)50μL,同时设置ConA对照孔(100μL细胞+ConA溶液50μL+RPMI-1640培养基50μL),及培养液对照孔(100μL细胞+RPMI-1640培养基100μL)。每个受试浓度设置4复孔。将96孔板置于培养箱中培养,在饱和湿度、5%CO2、37℃条件下培养48h,在培养结束时,每孔加入20μLMTT溶液(5mg/mL)。于培养箱中4小时后,离心(3000rpm,10min),用1mL一次性注射器小心吸取并弃去上层液,每孔加入150μLDMSO。于570nm处测定吸光度值(A值)。
(4)LPS诱导的小鼠B淋巴细胞增殖实验:
除采用终浓度为5μg/LLPS代替ConA外,其余操作和分组同上。
6.结果
(1)20-(R)-三七皂苷Ft1对脾脏淋巴细胞毒性作用:
实验结果显示:与对照组比较,20-(R)-三七皂苷Ft1各给药组对脾淋巴细胞增殖无抑制作用,提示所设给药剂量对脾淋巴细胞增殖无明显毒性作用,结果见表2。
表2 20-(R)-三七皂苷Ft1对脾脏淋巴细胞毒性作用(n=4)
(2)20-(R)-三七皂苷Ft1对丝裂原诱导的脾脏淋巴细胞增殖的作用:
实验结果显示:20-(R)-三七皂苷Ft1不同浓度对丝裂原ConA诱导的T淋巴细胞增殖均有明显的促进作用,且低剂量(1.25μmol/L、0.625μmol/L、0.3875μmol/L)作用较显著;20-(R)-三七皂苷Ft1不同浓度对LPS诱导的T淋巴细胞增殖均无明显的促进作用。提示20-(R)-三七皂苷Ft1体外用药主要影响T淋巴细胞功能。结果见表3、4。
表3 20-(R)-三七皂苷Ft1对ConA诱导的脾脏T淋巴细胞增殖的作用
表4 20-(R)-三七皂苷Ft1对LPS诱导的脾脏B淋巴细胞增殖的作用
7.结论
实验采用淋巴细胞增殖实验研究20-(R)-三七皂苷Ft1的体外免疫调节活性。脾脏是机体最大的外周免疫器官,含有大量的免疫细胞,包括T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。实验结果显示,20-(R)-三七皂苷Ft1能够促进体外T淋巴细胞增殖,对免疫功能具有积极促进作用。
实施例4:
20-(R)-三七皂苷Ft1对免疫低下小鼠免疫功能的影响:
1.受试药物
20-(R)-三七皂苷Ft1,以0.5%的羧甲基纤维素钠配置成100mg/kg、40mg/kg、20mg/kg的混悬液小鼠灌胃给药,同时以0.9%生理盐水配置20mg/kg混悬液小鼠腹腔注射给药,以评价不同给药方式对药效的影响。每日现用现配。
醋酸泼尼松片,国药准字H31020675,5mg/片,上海信宜药厂有限公司,密封保存。试验剂量设为8mg/kg,用纯水配制成0.4mg/mL浓度的混悬液。
2.动物
(1)品系及来源
SPF级ICR小鼠,雌雄各半,体重20~22g,购自北京华阜康生物科技股份有限公司,生产许可证号:SCXK(京)2014-0004,质量检测单位:中国医学科学院医学实验动物研究所,动物购进适应性饲养5天进入实验。
(2)饲养条件
小鼠饲养于IVC动物实验室,温度20~25℃(日温差≤3℃);湿度40%~70%;照明12h:12h明暗交替,照度150~300lx;噪音≤60dB。实验动物使用许可证:SYXK(滇)K2013-0004,发证单位:昆明市科学技术局。
(3)饲养管理
采用PVC透明塑料盒群养,每箱≤10只,每日喂饲鼠用配合饲料,自由饮水,视情况更换笼具和垫料。饲料来源于昆明医科大学实验动物中心,生产许可证:
SCXK(滇)2011-0005,发证单位:云南省科学科技厅。
3.数据处理
计量资料用平均数±标准差表示,方差齐时组间比较采用LSD检验,方差不齐时组间比较采用Dunnett’s T3检验;偏态分布用秩和检验。P<0.05有统计学意义,P<0.01有显著统计学意义。
4.实验方法
(1)对醋酸泼尼松片致免疫低下小鼠免疫功能的影响
IRC小鼠96只,雌雄各半,随机分为6组,即正常组(A)、模型组(醋酸泼尼松片免疫低下组,(B)、20-(R)-三七皂苷Ft1 100mg/kg组、(C)20-(R)-三七皂苷Ft1 40mg/kg组、(D)20-(R)-三七皂苷Ft1 20mg/kg组,灌胃给药(E)、20-(R)-三七皂苷Ft1 20mg/kg组,腹腔注射给药(F)。每天上午灌胃给予以上受试药,正常组及模型组给予相应体积的蒸馏水,除正常组外,其余各组下午灌胃给予醋酸泼尼松片(8mg/kg),连续14天。第15天每组12只小鼠尾静脉注射20%印度墨汁0.1mL/10g.bw,于注射后2min(t1)和12min(t2)眼眶静脉取血20μL置于2mL 0.1%NaCO3溶液的试管中混匀,用酶标仪测定680nm波长处的吸光度(OD)。取血后脱颈椎处死动物,剖取肝、脾和胸腺称重,计算胸腺和脾脏指数,按公式计算碳廓清指数K和吞噬指数α。为减小系统误差,试验采用平行操作。结果见表5、表6。于无菌分离脾脏淋巴细胞,以1μg/mL ConA为刺激剂,采用脾淋巴细胞转化实验测定各组小鼠脾脏淋巴细胞增殖。结果见表7。
5.结果
(1)20-(R)-三七皂苷Ft1对免疫低下小鼠脏器指数及碳粒廓清指数K及吞噬指数α的影响:
由表5、6可见,小鼠连续14天灌胃给予醋酸泼尼松8mg/kg,可明显降低胸腺及脾脏指数、碳粒廓清指数K及吞噬指数α,表明免疫低下模型诱导成功。与模型组比较,20-(R)-三七皂苷Ft1不同剂量组均可显著提高模型小鼠的胸腺指数;不同程度提高脾脏指数,其中以100mg/kg、20mg/kg(IP)组作用为显著;与模型组比较,20-(R)-三七皂苷Ft1不同剂量组可不同程度提高碳粒廓清指数K及吞噬指数α,以100mg/kg、20mg/kg(IP)组作用为显著,40mg/kg组对吞噬指数α亦也明显提高作用。
表520-(R)-三七皂苷Ft1对免疫低下小鼠免疫脏器指数的影响(n=12)
与对照组A相比,##P<0.01;与模型组B相比,*/**P<0.05/0.01
表620-(R)-三七皂苷Ft1对免疫低下小鼠巨噬细胞吞噬功能的影响(n=12)
与对照组A相比,#/##P<0.05/0.01;与模型组B相比,*/**P<0.05/0.01
(2)20-(R)-三七皂苷Ft1对免疫低下小鼠脾脏淋巴细胞增殖的影响:
由表7数据可知,免疫低下小鼠脾脏T淋巴细胞增殖明显抑制,与模型组比较,20-(R)-三七皂苷Ft1不同剂量组均可显著增加脾脏淋巴细胞增殖。
表720-(R)-三七皂苷Ft1对免疫低下小鼠脾脏T淋巴细胞增殖的影响(n=12)
与对照组A相比,#/##P<0.05/0.01;与模型组B相比,*/**P<0.05/0.01
6.结论
胸腺和脾脏是机体的主要免疫器官,是机体产生和定居免疫细胞的主要场所,机体免疫能力的高低与免疫器官的发育情况息息相关。脾脏指数和胸腺指数是衡量机体免疫功能的初步指标,可以直接地反映出机体的免疫水平。实验结果显示给予免疫低下小鼠20-(R)-三七皂苷Ft1灌胃或腹腔注射给药后,可显著增加小鼠免疫器官指数,说明20-(R)-三七皂苷Ft1改善了小鼠的免疫状况,提高了小鼠的免疫功能。
胸腺是T淋巴细胞分化成熟的场所,脾脏的免疫细胞以B淋巴细胞为主,T、B淋巴细胞分别是参与细胞免疫和体液免疫的主要细胞。小鼠碳廓清实验中所测得的廓清指数K可反映网状内皮系统的吞噬功能,吞噬指数α则反映单核-巨噬细胞的吞噬能力。单核巨噬细胞的吞噬功能是衡量机体非特异性免疫功能的指标之一。实验结果显示,20-(R)-三七皂苷Ft1 100mg/kg,40mg/kg灌胃给药,以及20mg/kg腹腔注射给药,可显著提高免疫低下小鼠廓清指数K及吞噬指数α,提示20-(R)-三七皂苷Ft1可提高免疫低下小鼠非特异性免疫功能,
淋巴细胞增殖作为评价药物免疫增强作用的一种方式在药物研究过程中得到广泛应用。淋巴细胞的增殖活性可以由OD反映与模型组相比20-(R)-三七皂苷Ft1各剂量组对于Con A处理的脾脏T淋巴细胞和有显著促进作用,并能使免疫低下小鼠淋巴细胞增殖恢复到正常水平。提示20-(R)-三七皂苷Ft1可以通过提高机体淋巴细胞的增殖活性,从而提高机体免疫力。
实施例5:
将20-(R)-三七皂苷Ft1溶于无菌注射用水,使溶解,再经无菌漏斗抽滤,精滤,灌封,灭菌,制成注射液。
实施例6:
将20-(R)-三七皂苷Ft1按其与赋形剂重量比1:5的比例混合均匀,制粒,压片。
实施例7:
将20-(R)-三七皂苷Ft1按其与赋形剂重量比1:15的比例混合均匀,制粒,压片。
实施例8:
将20-(R)-三七皂苷Ft1按其与赋形剂重量比1:7的比例混合均匀,制粒,制成胶囊剂。
实施例9:
将20-(R)-三七皂苷Ft1按其与赋形剂重量比1:20的比例混合均匀,制粒,制成胶囊剂。
实施例10:
将20-(R)-三七皂苷Ft1按常规口服液的制法制成口服液。
实施例11:
20-(R)-三七皂苷Ft1干粉100g,糊精16000g,适量50%乙醇。将上述原辅料按照常规制备颗粒剂的工艺制备,即先对原辅料进行检验称重—制软材—制粒—干燥—整粒—成品分装—灭菌。颗粒剂规格:10g/袋。
实施例12:
20-(R)-三七皂苷Ft1以1-90∶1000的比例添加到果酱、牛奶、蜂蜜等固体和液体食品中,发挥其保健功能。
实施例13:
取实施例1所得20-(R)-三七皂苷Ft1400克,加入6%蜂蜡(24克),加热溶解,置冷;另取46克20-(R)-三七皂苷Ft1干粉,研细,逐渐加入20毫升水中,搅拌并混匀,再倒入食用油中,搅拌,加入1%吐温-80(50克),混匀。将上述配好的药液过胶体磨(混匀),过40目筛,最后灌装软胶囊(规格:内容物0.5-1克),干燥3天,灭菌,包装即得。
Claims (10)
1.一种药物组合物,含有式(A)所示的化合物20-(R)-三七皂苷Ft1及可药用载体或赋形剂,
2.化合物20-(R)-三七皂苷Ft1在制备治疗肿瘤的药物中的应用,
3.化合物20-(R)-三七皂苷Ft1在制备增强机体免疫功能的药物中的应用。
4.化合物20-(R)-三七皂苷Ft1在制备抗肿瘤的功能性食品中的应用。
5.化合物20-(R)-三七皂苷Ft1在制备增强机体免疫功能的功能性食品中的应用。
6.权利要求1所述的一种药物组合物在制备治疗肿瘤的药物中的应用。
7.权利要求1所述的一种药物组合物在制备增强机体免疫功能的药物中的应用。
8.如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于该药物组合物中含有0.5-90%的有效成分20-(R)-三七皂苷Ft1,其余为药物学和药剂学上可接受的,对人和动物无毒的药用辅料或载体。
9.如权利要求3或5所述的化合物20-(R)-三七皂苷Ft1在制备增强机体免疫功能的药物或功能食品中的应用,其特征在于所述化合物能显著增加免疫低下机体的免疫器官指数,改善机体的免疫状况,提高机体免疫功能;20-(R)-三七皂苷Ft1100mg/kg,40mg/kg灌胃给药,以及20mg/kg腹腔注射给药,能显著提高免疫低下机体的非特异性免疫功能;化合物20-(R)-三七皂苷Ft1各剂量组对于Con A处理的脾脏T淋巴细胞和有显著促进作用,能使免疫低下机体淋巴细胞增殖恢复到正常水平,通过提高机体淋巴细胞的增殖活性,从而提高机体免疫力。
10.如权利要求7所述的药物组合物在制备提高机体免疫功能的药物中的应用,其特征在于所述药物组合物能显著增加免疫低下机体的免疫器官指数,改善机体的免疫状况,提高机体免疫功能;20-(R)-三七皂苷Ft1100mg/kg,40mg/kg灌胃给药,以及20mg/kg腹腔注射给药,能显著提高免疫低下机体的非特异性免疫功能;所含有效成分化合物20-(R)-三七皂苷Ft1各剂量组对于Con A处理的脾脏T淋巴细胞和有显著促进作用,能使免疫低下机体淋巴细胞增殖恢复到正常水平,通过提高机体淋巴细胞的增殖活性,从而提高机体免疫力。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610900948.1A CN106924275A (zh) | 2016-10-17 | 2016-10-17 | 含有化合物20‑(R)‑三七皂苷Ft1 的药物组合物及其在制药中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610900948.1A CN106924275A (zh) | 2016-10-17 | 2016-10-17 | 含有化合物20‑(R)‑三七皂苷Ft1 的药物组合物及其在制药中的应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN106924275A true CN106924275A (zh) | 2017-07-07 |
Family
ID=59444041
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201610900948.1A Pending CN106924275A (zh) | 2016-10-17 | 2016-10-17 | 含有化合物20‑(R)‑三七皂苷Ft1 的药物组合物及其在制药中的应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN106924275A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115317496A (zh) * | 2022-09-22 | 2022-11-11 | 云南农业大学 | 人参皂苷Rg3、三七皂苷Ft1及其组合物在制备治疗前列腺增生方面的应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104814972A (zh) * | 2015-04-16 | 2015-08-05 | 云南普优生物科技有限公司 | 一种含有人参皂苷的药物组合物 |
CN105832753A (zh) * | 2016-03-17 | 2016-08-10 | 云南普优生物科技有限公司 | 一种含有人参皂苷Rg3和三七皂苷ft1的组合物 |
-
2016
- 2016-10-17 CN CN201610900948.1A patent/CN106924275A/zh active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104814972A (zh) * | 2015-04-16 | 2015-08-05 | 云南普优生物科技有限公司 | 一种含有人参皂苷的药物组合物 |
CN105832753A (zh) * | 2016-03-17 | 2016-08-10 | 云南普优生物科技有限公司 | 一种含有人参皂苷Rg3和三七皂苷ft1的组合物 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
BO GAO等: "p38 MAPK and ERK1/2 pathways are involved in the pro-apoptotic effect of notoginsenoside Ft1 on human neuroblastoma SH-SY5Y cells", 《LIFE SCIENCES》 * |
邱水平等: "三七皂苷Ft1抑制乳腺癌细胞增殖、迁移及促进凋亡的机制研究", 《药学学报》 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115317496A (zh) * | 2022-09-22 | 2022-11-11 | 云南农业大学 | 人参皂苷Rg3、三七皂苷Ft1及其组合物在制备治疗前列腺增生方面的应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN105963637B (zh) | 隐丹参酮联合姜黄素在制备肿瘤治疗药物中的应用 | |
CN108530552B (zh) | 昆布多糖的制备及在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
WO2006059104A1 (en) | Herbal compositions comprising fructus crataegi, semen zizyphus, fructus schizandrae and panax ginseng | |
CN103169737B (zh) | 樟芝子实体与破壁灵芝孢子粉的组合物及其在免疫调节中的应用 | |
JP6389958B2 (ja) | 瓦草5環性トリテルペンサポニン類化合物抗腫瘍の薬物用途 | |
CN102885854B (zh) | 台湾绿蜂胶萃取物用于减缓患者病情发展的用途 | |
CN106924275A (zh) | 含有化合物20‑(R)‑三七皂苷Ft1 的药物组合物及其在制药中的应用 | |
CN101143148B (zh) | 重楼皂甙ⅰ及其衍生物的应用 | |
CN103127184B (zh) | 一种用于提高机体免疫力、抗肿瘤的制剂 | |
CN105796638B (zh) | 冬凌草甲素联合隐丹参酮在制备白血病治疗药物中的应用 | |
CN102356837B (zh) | 一种降血糖组合食物 | |
CN102389111B (zh) | 强化防癌抑癌功能的复合食用粉 | |
CN101229175A (zh) | 一对原人参二醇衍生物和它们混合体的医药用途 | |
CN101791363A (zh) | 一种广谱抗癌植物药、其制备方法及其应用 | |
KR100548060B1 (ko) | 한방자원을 이용한 고기능성 균사체의 제조방법 및 그 균사체 | |
CN107136499A (zh) | 用于肿瘤病人术后增强免疫力的复方制剂 | |
CN103599125B (zh) | 抗辐射和辅助抗肿瘤药物及应用 | |
CN102727867B (zh) | 一种抗肿瘤用药物组合物及应用、试剂盒及包装件 | |
CN105641674A (zh) | 一种治疗2型糖尿病的复方纳米制剂及其制备方法 | |
CN105012327A (zh) | 甾体皂苷rce-4在制备预防或治疗肿瘤的药物中的用途 | |
CN109953999B (zh) | 由灵芝多糖、猪苓多糖组成的具有免疫增强作用的组合物 | |
CN102133305B (zh) | 用于提高免疫力防治三高的保健物或药物组合物及其应用 | |
CN101011543B (zh) | 一种新的抗肿瘤药物组合物 | |
KR20030069910A (ko) | 암치료제 | |
CN1241555C (zh) | 榄香烯脂肪乳注射液及制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20170707 |