CN106924257B - 质子泵抑制剂和抗骨质疏松药的复合物及其用途 - Google Patents

质子泵抑制剂和抗骨质疏松药的复合物及其用途 Download PDF

Info

Publication number
CN106924257B
CN106924257B CN201710149808.XA CN201710149808A CN106924257B CN 106924257 B CN106924257 B CN 106924257B CN 201710149808 A CN201710149808 A CN 201710149808A CN 106924257 B CN106924257 B CN 106924257B
Authority
CN
China
Prior art keywords
proton pump
compound
pump inhibitor
osteoporotic
tablet
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201710149808.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN106924257A (zh
Inventor
李剑峰
周文
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
HUNAN SAILONG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Original Assignee
HUNAN SAILONG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by HUNAN SAILONG PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical HUNAN SAILONG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN201710149808.XA priority Critical patent/CN106924257B/zh
Publication of CN106924257A publication Critical patent/CN106924257A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106924257B publication Critical patent/CN106924257B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供一种质子泵抑制剂和抗骨质疏松药的复合物及其用途，该复合物可用于治疗胃溃疡或十二指肠溃疡；将质子泵抑制剂与抗骨质疏松药组合在一起，临床上起到协同作用，克服质子泵抑制剂的不良反应；通过氢键连接形成的共结晶水合物，改善了质子泵抑制剂的稳定性，临床应用更安全，还无需做成肠溶剂型而快速吸收快速起效；此外，还提高了质子泵抑制剂的溶解度，提高其生物利用度，解决了右旋兰索拉唑、富马酸沃诺拉赞等质子泵抑制剂因为水溶性差而难以开发成注射剂的技术难题。

Description

质子泵抑制剂和抗骨质疏松药的复合物及其用途
技术领域
本发明属于治疗胃病的药物领域，特别涉及一种质子泵抑制剂和抗骨质疏松药的复合物及其用途。
背景技术
消化性溃疡主要发生于胃和十二指肠的慢性溃疡，是一多发病、常见病。该病病程较长，反复发作，临床表现复杂。消化性溃疡发病机理十分复杂，通常认为消化性溃疡的发生是由于胃粘膜的损害因素与防御因素之间失衡导致的。
质子泵抑制剂是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物，它通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌达到快速治愈溃疡。常见的质子泵抑制剂包括兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑或富马酸沃诺拉赞(TAK-438)等；质子泵抑制剂具有稳定性差(常见的拉唑类对光线、温度、pH均比较敏感，尤其是对胃酸不耐受，常需要做成肠溶剂型)、溶解性低(如右旋兰索拉唑、TAK-438，直接的临床后果就是生物利用度低)等问题；此外，随着质子泵抑制剂的广泛使用，还出现了一些安全性的问题，例如短期服用质子泵抑制剂可能出现低钙血症，长期服用可能减少骨密度，增加骨质疏松性骨折的风险性，为了降低这些风险，需要降低质子泵抑制剂的给药剂量，进而会影响质子泵抑制剂的疗效。
骨质疏松是以低骨量、骨组织微结构破会为特征，导致骨骼脆性增加发生骨折的全身性疾病，目前用于预防和治疗抗骨质疏松的药主要包括雷洛昔芬、唑来膦酸或醋酸巴多昔芬。
但是，目前对于消化性溃疡的治疗，临床上常用质子泵抑制剂，但由于长时间使用质子泵抑制剂会出现骨质疏松的副作用，因此在使用时需常规补充钙剂及维生素D，但该联合施用仍然不能彻底解决质子泵抑制剂产生的副作用。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种质子泵抑制剂和抗骨质疏松药的复合物，该复合物主要由质子泵抑制剂和抗骨质疏松药组成，该复合物具有很好的治疗胃溃疡和十二指肠溃疡的疗效，且副作用低。
本发明提供一种质子泵抑制剂和抗骨质疏松药的复合物，该复合物包括包括质子泵抑制剂和抗骨质疏松药，所述质子泵抑制剂和抗骨质疏松药的摩尔比为1-3:1，所述质子泵抑制剂选自泮托拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑或富马酸沃诺拉赞，所述抗骨质疏松药选自雷洛昔芬、唑来膦酸或醋酸巴多昔芬。
进一步的改进，所述质子泵抑制剂为兰索拉唑。
进一步的改进，所述抗骨质疏松药为雷洛昔芬。
进一步的改进，所述兰索拉唑和雷洛昔芬的摩尔比为2:1。
进一步的改进，所述质子泵抑制剂和抗骨质疏松药通过氢键结合连接。
进一步的改进，所述复合物为共结晶水合物，所述共结晶水合物通式为(2分子兰索拉唑-氢键-1分子雷洛昔芬)﹒2H2O，所述共结晶水合物以2θ表示的X-射线衍射在5.2°、9.4°、13.5°、17.9°、19.1°、20.3°、23.5°、25.6°、28.4°、32.6°和38.1°处有特征峰。
本发明另一方面提供了共结晶水合物的制备方法，该方法包括如下步骤：
取2mol兰索拉唑，加入30-50mL体积比为5:2:10的甲醇、N,N-二甲基甲酰胺和水的混合溶剂，加热至50-55℃，搅拌下将1mol雷洛昔芬加入上述混合液中，继续搅拌，降至室温，冰浴下静置，析晶，自然干燥，即得。
本发明另一方面提供一种片剂，该片剂包括本发明所述的复合物和辅料，其中复合物和辅料的重量份数比为1:1.5-3，所述辅料包括重量份数为1-3份的乳酸钙、0.5-1份的十二烷基酰胺甜菜碱和2-5份的木糖醇。
本发明通过在片剂中加入乳酸钙、十二烷基酰胺甜菜碱和木糖醇的混合物，提高了片剂的稳定性，并且还能促进复合物的吸收。
进一步的改进，辅料还包括重量份数为0.2-0.5份的胶态二氧化硅和0.5-1份的交联聚维酮。
通过在片剂中加入胶态二氧化硅、交联聚维酮的混合物，提高了片剂的崩解时限，使得片剂能够在10min内全部崩解。
本发明另一方面提供了该复合物的用途，其在制备用于治疗胃溃疡和十二指肠溃疡的药物中的应用。
本发明的有益效果在于，本发明提供一种质子泵抑制剂和抗骨质疏松药的复合物及其用途，该复合物可用于治疗胃溃疡或十二指肠溃疡；将质子泵抑制剂与抗骨质疏松药组合在一起，临床上起到协同作用，克服质子泵抑制剂的不良反应；通过氢键连接形成的共结晶水合物，改善了质子泵抑制剂的稳定性，临床应用更安全，还无需做成肠溶剂型而快速吸收快速起效；此外，还提高了质子泵抑制剂的溶解度，提高其生物利用度，解决了兰索拉唑等质子泵抑制剂因为水溶性差而难以开发成注射剂的技术难题，同时解决质子泵抑制剂注射剂容易与内包材不相容的问题。
附图说明
图1为共结晶水合物的X-射线衍射图。
具体实施例方式
实施例1一种质子泵抑制剂和抗骨质疏松药的复合物
该复合物包括2mol的兰索拉唑和1mol的雷洛昔芬。
实施例2一种质子泵抑制剂和抗骨质疏松药的复合物
该复合物包括1mol的雷贝拉唑和1mol的唑来膦酸。
实施例3一种质子泵抑制剂和抗骨质疏松药的复合物
该复合物包括3mol的富马酸沃诺拉赞和1mol的雷洛昔芬。
实施例4一种质子泵抑制剂和抗骨质疏松药的复合物
该复合物包括2mol的泮托拉唑和1mol的醋酸巴多昔芬。
实施例5一种质子泵抑制剂和抗骨质疏松药的复合物
该复合物包括3mol的泮托拉唑和1mol的雷洛昔芬。
实施例6一种质子泵抑制剂和抗骨质疏松药的复合物
该复合物包括2mol的兰索拉唑和1mol的唑来膦酸。
实施例7一种质子泵抑制剂和抗骨质疏松药的复合物
该复合物包括3mol的富马酸沃诺拉赞和1mol的醋酸巴多昔芬。
实施例8一种质子泵抑制剂和抗骨质疏松药的复合物
该复合物包括2mol的雷贝拉唑和1mol的雷洛昔芬。
实施例9一种质子泵抑制剂和抗骨质疏松药的复合物
该复合物为共结晶水合物，所述共结晶水合物通式为(2分子兰索拉唑-氢键-1分子雷洛昔芬)﹒2H2O，所述共结晶水合物以2θ表示的X-射线衍射在5.2°、9.4°、13.5°、17.9°、19.1°、20.3°、23.5°、25.6°、28.4°、32.6°和38.1°处有特征峰，如图1所示，以上各特征峰的相对强度如下所示：
实施例10片剂
片剂各成分的用量为：
按照常规的方法制备。
实施例11片剂
片剂各成分的用量为：
按照常规的方法制备。
实施例12片剂
片剂各成分的用量为：
按照常规的方法制备。
实施例13片剂
片剂各成分的用量为：
按照常规的方法制备。
实施例14片剂
片剂各成分的用量为：
按照常规的方法制备。
实施例15片剂
片剂各成分的用量为：
按照常规的方法制备。
对照例1片剂
片剂各成分的用量为：
实施例1的复合物 10g
十二烷基酰胺甜菜碱 2.15g
木糖醇 8.6g
按照常规的方法制备。
对照例2片剂
片剂各成分的用量为：
按照常规的方法制备。
实验例1复合物稳定性实验
将实施例1和实施例9的复合物分别置于40℃，相对湿度(RH)75％以上条件下，检测兰索拉唑含量(标示量)和复合物的含水率，分别于检测的0天、15天和30天记录检测结果，如表1所示。
表1各实施例稳定性结果
从表1中可以看出，本发明实施例1提供的复合物在高温高湿的条件下放置一段时候后，容易吸潮，并且兰索拉唑的含量显著降低，但是本发明实施例9提供的复合物长时间保存后，水分含量和兰索拉唑的含量没有明显变化；表明本发明提供的共结晶水合物性质稳定。
对实施例9提供的复合物的稳定性进行影响因素的考察，考察条件为高温(60±2℃)、强度照射(4500Lx±500Lx)、高湿(92.5％，RH)，考察指标为外观，兰索拉唑含量及复合物含水率，如表2所示。
表2各实施例影响因素稳定性结果
从表2中可以看出本发明提供的共结晶水合物在高温、高湿和强光照射下性质均稳定。
实验例2动物实验
2.1复合物对小鼠无水乙醇致胃溃疡的抑制作用
1.溃疡模型的建立及分组
选取90只ICR小鼠，雌雄各半，随机分成9组：生理盐水组(给予等体积生理盐水)、模型组(给予等体积生理盐水)、给药1组(灌胃给予兰索拉唑，给药剂量10mg/kg)、给药2组(灌胃给予2mol兰索拉唑和1mol维生素D的复合物，给药剂量10mg/kg)，给药3组(灌胃给予实施例1的复合物，给药剂量10mg/kg)、给药4组(灌胃给予实施例2的复合物，给药剂量10mg/kg)、给药5组(灌胃给予实施例3的复合物，给药剂量10mg/kg)、给药6组(灌胃给予实施例6的复合物，给药剂量10mg/kg)、给药7组(灌胃给予实施例8的复合物，给药剂量10mg/kg)、给药8组(注射给予实施例9的复合物，给药剂量10mg/kg)；连续给药7d，于末次给药后1h，除生理盐水组外，其余均灌胃无水乙醇1ml/20g。1h后全部脱颈椎处死，剖腹，分别结扎贲门、幽门端后取出胃，向胃内注入10％甲醛6ml，将全胃置于甲醛溶液中固定30min，沿胃大弯剪开，生理盐水冲洗，用滤纸吸干水分。利用游标卡尺测定胃溃疡面的最大长径和最大宽径，以二者的乘积作为溃疡指数，计算溃疡抑制率，溃疡抑制率(％)＝(模型组溃疡指数-给药组溃指数)/模型组溃疡指数×100％。
2.数据处理：数据以均数±标准差表示。各组间差异的比较采用t检验。
3.结果
各组对无水乙醇致小鼠胃溃疡的结果见表3。
表3各组对无水乙醇致小鼠胃溃疡的结果
与给药1组相比，p*＞0.05，p#＜0.05，p&＜0.01，与给药2组相比，p#＜0.05，p&＜0.01，与给药3组相比，p&＜0.05。
与给药1组和给药2组相比，本发明提供的复合物可显著降低小鼠的溃疡指数，由此得出，与单独给予质子泵抑制剂相比，本发明提供的复合物对小鼠胃溃疡的治疗作用明显提高，并且本发明提供的共结晶水合物对胃溃疡的治疗作用高于其他复合物。
2.2复合物对大鼠实验性十二指肠溃疡的抑制作用
1.溃疡模型的建立及分组
选取90只体重为160-200g的SD大鼠，雌雄各半，实验前禁食不禁水24h；称重标记后，随机分成9组：空白对照组(给予等体积羧甲基纤维素)、模型对照组(给予等体积羧甲基纤维素)、给药1组(灌胃给予兰索拉唑，给药剂量10mg/kg)、给药2组(灌胃给予2mol兰索拉唑和1mol维生素D的复合物，给药剂量10mg/kg)，给药3组(灌胃给予实施例1的复合物，给药剂量10mg/kg)、给药4组(灌胃给予实施例2的复合物，给药剂量10mg/kg)、给药5组(灌胃给予实施例3的复合物，给药剂量10mg/kg)、给药6组(灌胃给予实施例6的复合物，给药剂量10mg/kg)、给药7组(灌胃给予实施例8的复合物，给药剂量10mg/kg)、给药8组(注射给予实施例9的复合物，给药剂量10mg/kg)；给药1h或，分别皮下注射10％半胱胺，用量为280mg/kg。24h后，在乙醚麻醉下分离一侧颈总动脉，取血约3ml供血清胃泌素检测。然后脱颈法处死大鼠，剖腹，结扎贲门及幽门环，取出胃和十二指肠，收集胃液后，沿胃大弯和十二指肠系膜对侧将标本剪开，观察十二指肠溃疡形成情况，并测量溃疡面积。
2.数据处理：数据以均数±标准差表示。各组间差异的比较采用t检验。
3.结果
各组对实验性十二指肠溃疡的结果见表4。
表4各组对大鼠实验性十二指肠溃疡的结果
模型对照组相比p&＜0.01，与给药1组相比，p*＞0.05，p#＜0.05，p&＜0.01，与给药2组相比，p#＜0.05，p&＜0.01，与给药3组相比，p&＜0.05。
与给药1组和给药2组相比，本发明提供的复合物可显著降低小鼠的十二指肠溃疡面积，由此得出，与单独给予质子泵抑制剂相比，本发明提供的复合物对小鼠十二指肠溃疡的治疗作用明显提高，并且本发明提供的共结晶水合物对十二指肠溃疡的治疗作用高于其他复合物。
实验例3片剂稳定性实验
1.加速实验
取实施例10、实施例16、对照例1和对照例2的片剂，均在温度40℃±2℃下，相对湿度为75％±5％的条件下放置6个月，在实验期间1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，检测片剂的性状、色泽、气味、主成分含量(标示量％)、水分，结果发现，实施例10的各项指标均无明显变化；并且，而对照例1和对照例2的片剂的颜色明显变深，主成分的标示量显著降低，水分增加。
2.长期实验
取实施例10、对照例1和对照例2的片剂，均在温度25℃±2℃下，相对湿度为60％±10％的条件下放置12个月，在实验期间0个月、3个月、6个月、9个月、12个月末分别取样一次，检测片剂的性状、色泽、主成分含量(标示量％)、水分，结果发现，实施例10的各项指标均无明显变化；而对照例1和对照例2的片剂的颜色明显变深，主要成分的含量明显下降，水分增加。
从加速实验和长期实验中可以看出，乳酸钙、十二烷基酰胺甜菜碱和木糖醇的混合物及特殊胶囊壳可显著提高片剂的稳定性，缺少其中一个成分，或变化其中一个成分，片剂的稳定性下降。
崩解时限效果测定
1.选择由胶态二氧化硅、交联聚维酮组成不同的崩解剂，其余的成分与实施例13中的相同；根据中国药典中的规定，测片剂的崩解时限，结果见表5；
表5不同崩解剂对片剂崩解时限的影响
从表中可看出，采用本发明特殊重量份数的胶态二氧化硅和交联聚维酮混合物才可显著提高片剂的崩解时限。

Claims (5)

1.一种质子泵抑制剂和抗骨质疏松药的复合物，其特征在于，所述复合物由质子泵抑制剂和抗骨质疏松药组成，所述质子泵抑制剂和抗骨质疏松药的摩尔比为2:1，所述质子泵抑制剂为兰索拉唑，所述抗骨质疏松药为雷洛昔芬；所述质子泵抑制剂和抗骨质疏松药通过氢键结合连接；所述复合物为共结晶水合物，所述共结晶水合物通式为(2分子兰索拉唑-氢键-1分子雷洛昔芬)﹒2H2O，所述共结晶水合物以2θ表示的X-射线衍射在5.2°、9.4°、13.5°、17.9°、19.1°、20.3°、23.5°、25.6°、28.4°、32.6°和38.1°处有特征峰。
2.一种片剂，包括权利要求1所述的复合物，其特征在于，所述片剂还包括辅料，所述复合物和辅料的重量份数比为1:1.5-3。
3.如权利要求2所述的片剂，其特征在于，所述辅料包括重量份数为1-3份的乳酸钙、0.5-1份的十二烷基酰胺甜菜碱和2-5份的木糖醇。
4.如权利要求3所述的片剂，其特征在于，所述辅料还包括重量份数为0.2-0.5份的胶态二氧化硅和0.5-1份的交联聚维酮。
5.一种权利要求1所述的复合物在制备用于治疗胃溃疡和十二指肠溃疡的药物中的应用。
CN201710149808.XA 2017-03-14 2017-03-14 质子泵抑制剂和抗骨质疏松药的复合物及其用途 Active CN106924257B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710149808.XA CN106924257B (zh) 2017-03-14 2017-03-14 质子泵抑制剂和抗骨质疏松药的复合物及其用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710149808.XA CN106924257B (zh) 2017-03-14 2017-03-14 质子泵抑制剂和抗骨质疏松药的复合物及其用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106924257A CN106924257A (zh) 2017-07-07
CN106924257B true CN106924257B (zh) 2019-11-19

Family

ID=59433100

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710149808.XA Active CN106924257B (zh) 2017-03-14 2017-03-14 质子泵抑制剂和抗骨质疏松药的复合物及其用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106924257B (zh)

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1265035A (zh) * 1997-07-22 2000-08-30 麦克公司 抑制骨吸收的方法
WO2003075884A1 (en) * 2002-03-06 2003-09-18 Lifizz, Inc. Effervescent compositions comprising bisphosphonates and methods related thereto
WO2008085728A2 (en) * 2007-01-06 2008-07-17 Renjit Sundharadas Combination medication for treating the effects of stomach acid reduction medication on bone integrity
CN106177960A (zh) * 2016-08-01 2016-12-07 珠海赛隆药业股份有限公司（长沙）医药研发中心 血管紧张素受体拮抗剂和脑啡肽酶抑制剂的复合物及其用途
CN106214680A (zh) * 2016-07-29 2016-12-14 珠海赛隆药业股份有限公司（长沙）医药研发中心 一种血管紧张素受体拮抗剂和左西孟旦的复合物及其用途
CN106237334A (zh) * 2016-07-29 2016-12-21 珠海赛隆药业股份有限公司（长沙）医药研发中心 一种血管紧张素受体拮抗剂和米力农的复合物及其用途
CN106474479A (zh) * 2016-09-18 2017-03-08 珠海赛隆药业股份有限公司（长沙）医药研发中心 血管紧张素受体拮抗剂和磷酸肌酸钠的复合物及其用途

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1265035A (zh) * 1997-07-22 2000-08-30 麦克公司 抑制骨吸收的方法
WO2003075884A1 (en) * 2002-03-06 2003-09-18 Lifizz, Inc. Effervescent compositions comprising bisphosphonates and methods related thereto
WO2008085728A2 (en) * 2007-01-06 2008-07-17 Renjit Sundharadas Combination medication for treating the effects of stomach acid reduction medication on bone integrity
CN106214680A (zh) * 2016-07-29 2016-12-14 珠海赛隆药业股份有限公司（长沙）医药研发中心 一种血管紧张素受体拮抗剂和左西孟旦的复合物及其用途
CN106237334A (zh) * 2016-07-29 2016-12-21 珠海赛隆药业股份有限公司（长沙）医药研发中心 一种血管紧张素受体拮抗剂和米力农的复合物及其用途
CN106177960A (zh) * 2016-08-01 2016-12-07 珠海赛隆药业股份有限公司（长沙）医药研发中心 血管紧张素受体拮抗剂和脑啡肽酶抑制剂的复合物及其用途
CN106474479A (zh) * 2016-09-18 2017-03-08 珠海赛隆药业股份有限公司（长沙）医药研发中心 血管紧张素受体拮抗剂和磷酸肌酸钠的复合物及其用途

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Prescribing of anti-osteoporotic therapies following the use of proton pump inhibitors in general practice;B. McGowan et al.;《Pharmacoepidemiology And Drug Safety》;20100525;第19卷;763-769 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN106924257A (zh) 2017-07-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PT85525B (pt) Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas contendo uma mistura de 2,6-bis-(dietanolamino)-4,8-dipiperidino-(5,4-d)-pirimidina (dipiridamol) ou de 2,6-bis-(dietanolamino)-8-piperidino-(5,4-d)-pirimidina (mopidamol) ou um dos seus sais fisiologicamente aceitaveis com acido o-acetilsalicilico
CN103705476B (zh) 一种艾普拉唑冻干粉针剂及其制备方法
CN102365091A (zh) 用于预防或改善胃肠道疾病的组合物
CN103356489B (zh) 一种质子泵抑制剂肠溶微丸及其制剂、制备方法
CA2953190C (en) Combination of valerian root extract and lavender oil for use in the treatment of sleep disorders
CN103204841B (zh) 奥美拉唑钠及制备方法
WO2013177927A1 (zh) 注射用埃索美拉唑钠冻干粉组合物及其制备方法
CN106924257B (zh) 质子泵抑制剂和抗骨质疏松药的复合物及其用途
CN107174662B (zh) 质子泵抑制剂和胃粘膜保护剂组成的复合物及其用途
KR20140033998A (ko) 사이코사포닌 ａ, 베르베린 및 리코이소플라본 ｂ를 포함하는 위장질환의 예방 또는 치료용 조성물
TW201619129A (zh) 含吡咯環質子泵抑制劑的半富馬酸鹽及其晶型、中間體和醫藥用途
Vidon et al. Does lansoprazole influence postprandial digestive function?
CN103058999A (zh) 一种新型泮托拉唑钠化合物及其药物组合物
RU2429000C2 (ru) Противогастритное и противоязвенное вещество, содержащееся в экстракте momordicae semen, и выделенный из него momordica сапонин
CN102389553B (zh) 复方药物组合物的新用途
CN114699407B (zh) 一种治疗十二指肠溃疡的药物制剂及其制备工艺
CN106511344A (zh) 一种胃酸分泌抑制剂的新用途
CN108815514A (zh) 一种鞣酸水蛭素片剂及其制备方法
RU2806636C1 (ru) Суспензия для приема внутрь с противоязвенным и химиопротективным действием при раке толстой кишки и способ ее приготовления
CN102579389B (zh) 一种药物组合物
CN103638025B (zh) 一种稳定的复方奥美拉唑钠药物组合物
JPS62132822A (ja) 肝炎治療剤
CN105944104A (zh) 一种治疗消化道溃疡的药物组合物
JP4102467B2 (ja) 抗潰瘍剤
RU2348414C2 (ru) Способ первичной профилактики возникновения и развития язвенных повреждений 12-перстной кишки

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant