RU2429000C2 - Противогастритное и противоязвенное вещество, содержащееся в экстракте momordicae semen, и выделенный из него momordica сапонин - Google Patents
Противогастритное и противоязвенное вещество, содержащееся в экстракте momordicae semen, и выделенный из него momordica сапонин Download PDFInfo
- Publication number
- RU2429000C2 RU2429000C2 RU2008129710/15A RU2008129710A RU2429000C2 RU 2429000 C2 RU2429000 C2 RU 2429000C2 RU 2008129710/15 A RU2008129710/15 A RU 2008129710/15A RU 2008129710 A RU2008129710 A RU 2008129710A RU 2429000 C2 RU2429000 C2 RU 2429000C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- stomach
- extract
- gastritis
- momordicae
- momordicae semen
- Prior art date
Links
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 239000000126 substance Substances 0.000 title abstract description 9
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 title description 58
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 title description 6
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 title description 6
- 235000009815 Momordica Nutrition 0.000 title description 5
- 241000218984 Momordica Species 0.000 title description 5
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 title description 5
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 title 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 68
- ITTILXNWLDHOGR-UHFFFAOYSA-N Momordicasaponin I Chemical compound OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(OC2C(C3C(C4C(C5(CCC6(CCC(C)(C)CC6C5=CC4)C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(C)O4)OC4C(C(OC5C(C(OC6C(C(O)C(O)CO6)O)C(O)C(CO)O5)O)C(OC5C(C(O)C(O)CO5)O)C(C)O4)O)C)(C)CC3)(C)CC2)(C)C=O)OC(C(O)=O)C1O ITTILXNWLDHOGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 48
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 44
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 32
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 13
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 8
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 abstract description 43
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 17
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 abstract description 4
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 abstract description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 abstract description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 abstract 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 41
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 34
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 33
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 24
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 24
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 21
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 18
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ALLWOAVDORUJLA-UHFFFAOYSA-N Rebamipida Chemical compound C=1C(=O)NC2=CC=CC=C2C=1CC(C(=O)O)NC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 ALLWOAVDORUJLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229950004535 rebamipide Drugs 0.000 description 15
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 14
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 11
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 11
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 11
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 11
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 9
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 9
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 9
- 230000009858 acid secretion Effects 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 6
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 6
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 6
- 208000027744 congestion Diseases 0.000 description 5
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 5
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 5
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 5
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 5
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 4
- 238000011047 acute toxicity test Methods 0.000 description 4
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 4
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000003826 Artemisia Nutrition 0.000 description 3
- 235000003261 Artemisia vulgaris Nutrition 0.000 description 3
- 244000030166 artemisia Species 0.000 description 3
- 235000009052 artemisia Nutrition 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 3
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 3
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 2
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 229920001495 poly(sodium acrylate) polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M sodium polyacrylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C=C NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 2
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 2
- IZWBODJDDBCDFA-DXEZAUPJSA-N virgatic acid Chemical compound CC([C@@H]1CC[C@@]23C)(C)[C@@H](O)CC(=O)[C@]1(C)[C@H]3CC=C1[C@@]2(C)CC[C@@]2(C(O)=O)CCC(C)(C)C[C@H]21 IZWBODJDDBCDFA-DXEZAUPJSA-N 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 2-(4-formylphenoxy)acetamide Chemical compound NC(=O)COC1=CC=C(C=O)C=C1 FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLNAGMLXUYEHQS-UHFFFAOYSA-N 3-O-beta-D-glucopyranosylserjanic acid Natural products COC(=O)C1(C)CCC2(CCC3(C)C(=CCC4C5(C)CCC(OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(C)(C)C5CCC34C)C2C1)C(=O)O DLNAGMLXUYEHQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIJYXULNPSFWEK-GTOFXWBISA-N 3beta-hydroxyolean-12-en-28-oic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CCC(C)(C)C[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C MIJYXULNPSFWEK-GTOFXWBISA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- JKLISIRFYWXLQG-UHFFFAOYSA-N Epioleonolsaeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)(C)CC5C4CCC3C21C JKLISIRFYWXLQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940122957 Histamine H2 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 235000009812 Momordica cochinchinensis Nutrition 0.000 description 1
- 240000001910 Momordica cochinchinensis Species 0.000 description 1
- IZWBODJDDBCDFA-UHFFFAOYSA-N Momordinsaeure Natural products CC12CCC3C(C)(C)C(O)CC(=O)C3(C)C2CC=C2C1(C)CCC1(C(O)=O)CCC(C)(C)CC12 IZWBODJDDBCDFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- YBRJHZPWOMJYKQ-UHFFFAOYSA-N Oleanolic acid Natural products CC1(C)CC2C3=CCC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC4(C)C3(C)CCC2(C1)C(=O)O YBRJHZPWOMJYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIJYXULNPSFWEK-UHFFFAOYSA-N Oleanolinsaeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)(C)CC5C4=CCC3C21C MIJYXULNPSFWEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 229940074979 cetyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 description 1
- PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid hexadecyl ester Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- LGYTZKPVOAIUKX-UHFFFAOYSA-N kebuzone Chemical compound O=C1C(CCC(=O)C)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 LGYTZKPVOAIUKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000194 kebuzone Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 231100000668 minimum lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- MBOSQJXNWZRRFQ-UHFFFAOYSA-N momordicasaponin ii Chemical compound OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(OC2C(C3C(C4C(C5(CC(O)C6(CCC(C)(C)CC6C5=CC4)C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(C)O4)OC4C(C(OC5C(C(OC6C(C(O)C(O)CO6)O)C(O)C(CO)O5)O)C(OC5C(C(O)C(O)CO5)O)C(C)O4)O)C)(C)CC3)(C)CC2)(C)C=O)OC(C(O)=O)C1O MBOSQJXNWZRRFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100243 oleanolic acid Drugs 0.000 description 1
- IUCHKMAZAWJNBJ-RCYXVVTDSA-N oleanolic acid 3-O-beta-D-glucosiduronic acid Chemical compound O([C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2C1(C)C)C)(C)CC[C@]1(CCC(C[C@H]14)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O IUCHKMAZAWJNBJ-RCYXVVTDSA-N 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZLWUYJLOIAQFC-UHFFFAOYSA-N prosapogenin PS-A Natural products C12CC(C)(C)CCC2(C(O)=O)CCC(C2(CCC3C4(C)C)C)(C)C1=CCC2C3(C)CCC4OC1OCC(O)C(O)C1O HZLWUYJLOIAQFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J sodium diphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 210000004876 tela submucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармакологии, в частности к средству для профилактики и лечения гастрита или язвы желудка. Лекарственное средство для профилактики и лечения гастрита или язвы желудка, включающее экстракт семян Momordicae cochinchinensis в качестве действующего вещества, где экстракт семян Momordicae получен посредством экстракции семян Momordicae cochinchinensis водой или раствором спирта. Лекарственное средство для профилактики и лечения гастрита или язвы желудка, включающее в качестве действующего вещества momordica сапонин I. Вышеописанные средства эффективны для профилактики и лечения гастрита или язвы желудка, предотвращают повреждение слизистой оболочки желудка, вызванное посредством алкоголя, и подавляют секрецию кислоты в желудке. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 7 табл.
Description
Область техники
Настоящее изобретение относится к экстракту Momordicae semen, эффективному в профилактике и лечении гастрита или язвы желудка, и выделенному из него momordica сапонину I.
Уровень техники
Слизистая оболочка желудка, которая защищает желудок, может быть легко повреждена посредством различных факторов. Типичные факторы такого включают кислоту желудка, алкоголь, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС), такие как аспирин, бактерии, такие как Helicobacter pylori [Suzuki. M. и S. Miura, Япония Rinsho, 15 (12), 3154-3158, 1993], расстройство микроциркуляции слизистой оболочки желудка и гипотензия, вызванная посредством стресса [Tadaoki Mizuno, Медиана Йокогамы. Бык, 38 (3,4), 87-97, 1987], и т.д. Когда слизистый слой поврежден посредством вышеуказанных факторов, развивается воспаление, которое сопровождается гиперемией, кровотечением и отеком. В тяжелых случаях это может привести к повреждению в подслизистой оболочке и мышечного слоя, названному язвой желудка. Далее, в двенадцатиперстной кишке, которая находится в прямом контакте с желудком, может развиться воспаление или язва из-за воздействия подобных факторов.
Для лечения воспаления и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных посредством этих факторов, является важным разработать лекарство, эффективное в ингибировании секреции кислоты в желудке, ингибировании размножения Helicobacter pylori, стимуляции секреции слизи, способствовании регенерации эпителиоцитов, борьбе с воспалением и т.д. В настоящее время самыми типичными препаратами для лечения гастрита и язвы желудка являются H2 антагонисты и ингибиторы протонной помпы, эффективные в ингибировании секреции кислоты в желудке. Показано, что эти препараты имеют превосходный клинический эффект [J. Int. Med. Res. 17(suppl.) 9 A, 1989; Meth. Find. Exp. Clin. Pharmacol. ll(supρl. 1) 87, 1989; N. Eng. ]. Med. 323: 1672, 1990]. Однако эти ингибиторы секреции кислоты в желудке имеют недостаток, который состоит в том, что состояние рецидивирует, когда прекращается введение препаратов [Drug Intell. Clin. Pharm. 21: 493, 1987, Gut 30: 449, 1989 Yale J. Biol. Med. 65: 649, 1992].
Защитное средство для слизистой, которое обеспечивает регенерацию ткани слизистой оболочки для обеспечения защиты против факторов, вызывающих повторное обострение гастрита, для снижения рецидивирования гастрита является важным компонентом лечения гастрита. В настоящее время такие препараты, как ребамипид, софалкон и т.д., доступны как средства для защиты слизистой оболочки желудка. Однако их следует принимать в большом количестве в течение длительного периода времени скорее из-за медленных действий этих препаратов, и таким образом существует потребность в развитии улучшенных препаратов.
Одним из обычно примененных способов оценки эффективности лечения гастрита является применение животной модели для нанесения повреждения слизистой оболочке желудка посредством использования нестероидных противовоспалительных препаратов (NSAID) или этанола и наблюдение за скоростью восстановления. С помощью этих тестов на модели животных в качестве кандидатов для лечения гастрита были зарегистрированы различные травяные экстракты. В частности, на экстракт Artemisia Spps, имеющий превосходный эффект при лечении гастрита, был подан патент [Заявка на патент Кореи Ном. 10-1995-0021957] и Dong-A Pharmaceutical разработали его как коммерческое лекарственное средство с названием Stillen®.
Momordicae semen, примененный в настоящем изобретении, является зрелым семенем Momordica многолетней виноградной лозы, которая широко произрастает в южном Китае и Вьетнаме. Плоды, собранные между сентябрем и ноябрем, рассекают на половины, и семена собирают, когда они еще полусухие. Или плоды помещают в емкости и семена извлекают, когда кожица сгнивает. Momordicae semen, как известно, обладает хорошим противовоспалительным действием и эффективно против ревматической боли, мышечного спазма и т.д. В настоящее время экстракт Momordicae semen, как известно, содержит стерол, олеанолевую кислоту, momordic кислоту и т.д.
Заявители настоящего изобретения предприняли всесторонние усилия для того, чтобы разработать лечение для гастрита. Выполняя это, они обнаружили, что экстракт Momordicae semen и momordica сапонин I, который выделен оттуда, снижают повреждение слизистой оболочки желудка у крыс, вызванное посредством диклофенака и алкоголя. Они также обнаружили, что назначение экстракта Momordicae semen и momordica сапонина снижает кислотность в желудке.
Соответственно, целью настоящего изобретения является предоставление лекарственного средства для профилактики и лечения гастрита или язвы желудка, содержащего экстракт Momordicae semen или momordica сапонин I в качестве действующего вещества, являющегося превосходным в защите слизистой оболочки желудка и подавлении кислоты в желудке.
Раскрытие изобретения
Настоящее изобретение относится к лекарственному средству для профилактики и лечения гастрита или язвы желудка, содержащему в качестве действующего вещества экстракт Momordicae semen.
Настоящее изобретение также относится к лекарственному средству для профилактики и лечения гастрита или язвы желудка, содержащему в качестве действующего вещества momordica сапонин I, который представлен посредством следующей формулы (1).
Здесь дано более подробное описание настоящего изобретения.
Настоящее изобретение относится к лекарственному средству, содержащему экстракт Momordicae semen и выделенному из него momordica сапонину I, которые эффективны при профилактике и лечении гастрита или язвы желудка с хорошей подавляющей способностью против повреждения слизистой оболочки желудка, вызванной посредством алкоголя и нестероидных противовоспалительных препаратов (NSAID), таких как диклофенак, и благоприятным действием подавления секреции кислоты в желудке.
Экстракт Momordicae semen по настоящему изобретению получают посредством экстракции растения Momordicae semen 3-10 весовыми эквивалентами воды или спиртового раствора согласно общепринятой методике, применяемой для получения экстрактов из растений. Предпочтительно указанным спиртом является C1-C6 спирт, более предпочтительно - метанол, этанол, бутанол и т.д.
Экстракт Momordicae semen является лиофилизированным для получения экстракта в форме порошка. С хорошим действием для профилактики и лечения повреждения слизистой оболочки желудка, вызванного посредством диклофенака и спирта, этот экстракт, как ожидают, будет очень полезен как лекарственное средство для профилактики и лечения гастрита или язвы желудка.
Кроме того, momordica сапонин I по настоящему изобретению может быть эффективно выделен из Momordicae semen посредством общепринятой методики, применяющей полярный растворитель. В качестве полярного растворителя может быть применена дистиллированная вода или раствор спирта. Предпочтительно спиртом является C1-C6 спирт, более предпочтительно - метанол, этанол, бутанол и т.д.
В частности, для получения momordica сапонина I с лучшей чистотой можно выполнить хроматографию на колонке. Более конкретно, колонку для хроматографии готовят, применяя октадецилсилилированную силикатную смолу и т.д. и подобный подходящий растворитель, как, например, 70% (об./об.) водный раствор метанола и т.д., применяют для избирательного выделения фракции с высокой концентрацией сапонина.
С превосходным действием по предотвращению и лечению повреждения слизистой оболочки желудка, вызванного посредством спирта или диклофенака, и хорошим воздействием по предотвращению секреции кислоты в желудке momordica сапонин 1 является хорошим кандидатом в качестве лекарственного средства для профилактики и лечения гастрита или язвы желудка.
Экстракт Momordicae semen или momordica сапонин I настоящего изобретения приготавливают в виде таблетки или капсулы посредством общепринятой методики. В случае таблеток таблетка, обладающая действием для профилактики и лечения гастрита или язвы желудка, может быть приготовлена, применяя основу, включающую лактозу, микрокристаллическую клетчатку, стеарат магния и т.д. и действующее вещество, либо Momordicae semen экстракт, либо momordica сапонин I по настоящему изобретению в соотношении 2-10 к 1.
Действующее вещество может быть применено или само по себе или после смешивания с фармацевтически приемлемым носителем, формообразующим веществом, разбавителем для получения формуляции в форме порошка, гранул, капсул и т.д. Дозировка экстракта Momordicae semen или momordica сапонина I по настоящему изобретению может различаться в зависимости от скорости абсорбции, веса тела, возраста, пола, физического состояния, диеты, времени приема, типа назначения, тяжести заболевания и т.п. Как правило, приблизительно 0,1-10 мг на 1 кг веса тела является предпочтительным для экстракта Momordicae semen и приблизительно 0,05-1 мг на 1 кг веса тела является предпочтительным для momordica сапонина I. Лекарственное средство в стандартной лекарственной форме можно применять по индивидуальному плану лечения или несколько раз с предопределенными интервалами в зависимости от решения эксперта, который наблюдает за приемом, или по требованию пациентов.
Лучший вариант осуществления изобретения
Практические и предпочтительные способы осуществления по настоящему изобретению являются иллюстративными, как показано в следующих примерах. Однако будет цениться, если квалифицированные в области техники специалисты с учетом этого раскрытия могут совершать модификации и улучшения в пределах сущности и объема настоящего изобретения.
Подготовительный пример 1: Получение экстракта Momordicae semen
К 1 кг (сухого веса) Momordicae semen, купленного на растительном рынке, добавили 5 л 50% водного раствора этинола. Экстракцию проводили в течение 4 часов, поддерживая температуру на 80°C. Для получения растительного экстракта эту процедуру повторяли дважды. Экстракт фильтровали и концентрировали под сниженным давлением при 60°C, применяя ротационный испаритель. Далее, после полного удаления раствора в вакуумной печи получали 21 г этанолового экстракта в форме порошка.
Подготовительный пример 2: Приготовление экстракта, содержащего momordica сапонин I
1 кг (сухого веса) Momordicae semen, купленного на рынке растений, был измельчен и добавили 5 л 10% водного раствора этилового спирта. Экстракцию проводили в течение 3 часов на водяной бане, установленной на 80°C. Эту процедуру повторяли дважды. Экстракт фильтровали и концентрировали под сниженным давлением при 60°C, применяя ротационный испаритель. Далее, после полного удаления растворителя в вакуумной сушильной печи получили 35-45 г экстракта, содержащего momordica сапонин I в форме порошка.
Подготовительный пример 3: Приготовление momordica фракции сапонина I
Momordica сапонин I был эффективно выделен из экстракта, приготовленного в Подготовительном примере 2, посредством осаждения, применяя органический растворитель (ацетон). 10 г экстракта, приготовленного в Подготовительном примере 2, растворили в 100 мл очищенной воды и для получения 50% (об./об.) водного раствора ацетона добавили 100 мл ацетона. Осадок отфильтровали и к фильтрату далее добавили 400 мл ацетона для получения 80% (об./об.) водного раствора ацетона. Вновь образованный осадок отделили, применяя фильтровальную бумагу, и высушили.
Подготовительный пример 4: Приготовление фракции momordica сапонина I
Провели хроматографию на колонке экстракта, приготовленного в Подготовительном примере 2, или фракции, полученной в Подготовительном примере 3, применяя октадецилсилилированные кремниевые смолы (YMC*GEL ODS 12 нм, С-150 м). Количество смолы было 250 г или 25-кратное количество экстракта или фракции. Прогоняли каждый из 10% (об./об.) и 40% (об./об.) водный раствор метанола в 2-3-кратном количестве от объема смолы и затем прогоняли 70% (об./об.) водный раствор в 2-3-кратном количестве от объема смолы. Полученная фракция элюента была сконцентрирована под приведенным давлением, и растворитель был полностью удален в вакуумном сушильном шкафу.
Подготовительный пример 5: Выделение momordica сапонина I
Momordica сапонин I выделяли из фракции 70% (об./об.) водного раствора метанола Подготовительного примера 4. Проводили высокоэффективную жидкостную хроматографию, применяя смешанный растворитель ацетонитрила и воды (29:71, 0,1% трифторуксусная кислота). Элюирование проводили при скорости 9,5 мл/мин, и пик сапонина был взят на приблизительно 45 минутах. Эту фракцию сконцентрировали под приведенным давлением, и растворитель был полностью удален в вакуумном сушильном шкафу. Применяли YMC J'Sphere ODS-H80 колонку, и измерение проводили при 210 нм.
Данные масс-спектроскопии и данные ЯМР спектроскопии сравнивали с теми, которые были представлены в литературе [Iwamoto, Okabe, Yamauchi, Tanaka, Rokutani, Hara, Mihashi, Higuchi. Studies on the constituents of Momordica cochinchinensis Spreng. I. Isolation and characterization of the seed saponins, momordica saponin I and II. Chemical & Pharmaceutical Bulletin 1985, 33(2):464-478]. Данные совпали с таковыми для momordica сапонина I (3 - β-D-галактопиранозил(l-> 2) - [α-L-рамнопиранозил(l-> 3)]-β-D-глюкуропиранозидо-28-0-β-D-ксилопиранозил(l->3)-β-D-глюкопиранозил(l->3)-[β-D-ксилопиранозил(l-> 4)]-α-L-рамнопиранозил(l->2)-β-D-фукопиранозилгипсогенин), о котором известно, что он присутствует в Momordicae semen.
Молекулярный вес: 1673,77
Точка плавления: 241-244°C
Вращения плоскости поляризации: [α] 19 D =-14,8° (C 0,7, MeOH:H2O = 1:2)
Содержание momordica сапонина I в экстракте или фракции Подготовительных примеров 2-4 дано в Таблице 1 ниже.
| Таблица 1 | |||
| Категория | Подготовительный пример 2 | Подготовительный пример 3 | Подготовительный пример 4 |
| Содержание momordica сапонина I (%) | 7-14 | 13-25 | 40-50 |
Пример 1: Защитное влияние экстракта Momordicae semen при повреждении желудка, вызванного посредством алкоголя
Тест выполняли на крысиной модели, используя 100% этиловый спирт как фактор повреждения желудка для оценки защитного влияния экстракта Momordicae semen на слизистую оболочку желудка. Экстракт Momordicae semen Подготовительного примера 1 растворяли в 0,5% водном растворе карбоксилметилцеллюлозы до 10 мг/мл и применяли как испытательное лекарственное средство. Stillen (экстракт artemisia, Dong-A Pharmaceutical) и Mucosta (ребамипид, Korea Otsuka Pharmaceuticals), растворенные в водном растворе 0,5% карбоксилметилцеллюлозы до 10 мг/мл, были применены как контрольные препараты. Семинедельные самцы крысы Sprague-Dawley, свободные от определенных патогенов, (SPF) были куплены в Charles River. После 1 недели адаптации здоровые крысы весом 220-225 г были отобраны для теста. Пять крыс в каждой группе воздерживали от еды в течение 18 часов со свободно доступной питьевой водой. Экстракт Momordicae semen и контрольные препараты Stillen и Mucosta применяли в дозировке 100 мг/кг. После 1 часа перорально вводили 1,5 мл 100%-ного этилового спирта. 6 часов спустя крыс анестезировали эфиром и извлекали желудок для оценки влияния лекарственного средства, предотвращающего повреждение желудка. Желудок открывали рассечением вдоль большой кривизны и обследовали глазами. Повреждение желудка разделяли на категории: вспышка, застой, кровотечение, воспаление и отек. Тяжесть повреждения оценивали баллами в пределах от 0 до 3.
| Таблица 2 Повреждение слизистой оболочки желудка (индекс повреждения слизистой оболочки желудка) |
||||||
| Категория | Прилив | Гиперемия | Кровотечение | Эрозия | Отек | Общее |
| Вода | 1,8 ± 0,2 | 1,6 ± 0,2 | 2,4 ± 0,4 | 1,8 ± 0,4 | 1,8 ± 0,4 | 9,4 ± 1,3 |
| Stillen | 1,8 ± 0,2 | 1,4 ± 0,2 | 1,0 ± 0,5 | 1,2 ± 0,2 | 1,2 ± 0,4 | 7,7 ± 1,2 |
| Mucosta | 1,3 ± 0,2 | 1,3 ± 0,4 | 1,5 ± 0,2 | 1,8 ± 0,2 | 1,3 ± 0,2 | 8,1 ± 0,8 |
| Экстракт Momordicae semen | 1,0 ± 0,3 | 1,0 ± 0,3 | 0,8 ± 0,2 | 1,5 ± 0,2 | 1,0 ± 0,3 | 6,4 ± 1,3 |
Как видно из Таблицы 2, экстракт Momordicae semen имел превосходный эффект предотвращения повреждения слизистой оболочки желудка, вызванной посредством алкоголя.
Пример 2: Защитное действие momordica сапонина I при повреждении желудка, вызванного посредством алкоголя
Тест на крысиной модели выполняли, применяя 100% этиловый спирт как фактор повреждения желудка для оценки защитного влияния Momordica сапонина I на слизистую оболочку желудка. Momordica сапонин I, выделенный в Подготовительном примере 5, растворяли в 0,5% водном растворе карбоксилметилцеллюлозы до 2 мг/мл и применяли как испытательное лекарственное средство. Mucosta (ребамипид, Korea Otsuka Pharmaceuticals), растворенный в 0,5% водном растворе карбоксилметилцеллюлозы до 10 мг/мл, применяли как контрольное лекарственное средство.
Семинедельные самцы крысы Sprague-Dawley, свободные от определенных патогенов (SPF), были куплены в Charles River. После 1 недели адаптации здоровых крыс весом 220-225 г выбирали для опыта. Пять крыс в каждой группе воздерживали от еды в течение 18 часов со свободно доступной питьевой водой. Momordica сапонин I применяли в дозировке 20 мг/кг, а контрольное лекарственное средство Mucosta применяли в дозировке 100 мг/кг. После 30 минут 1,5 мл 100%-ного этилового спирта вводили перорально. 3 часа спустя крыс анестезировали эфиром и извлекали желудок для оценки влияния лекарственного средства, предотвращающего повреждение желудка. Желудок открывали рассечением вдоль большой кривизны и визуально обследовали. Повреждение желудка разделяли на категории: вспышка, застой, кровотечение, воспаление и отек. Тяжесть повреждения оценивали баллами в пределах от 0 до 3 (чем выше балл, тем выше тяжесть повреждения).
| Таблица 3 Повреждение слизистой оболочки (индекс повреждения слизистой оболочки желудка ± стандартное отклонение) |
||||||
| Категория | Прилив | Гиперемия | Кровотечение | Эрозия | Отек | Общее |
| Вода | 1,9 ± 0,3 | 1,5 ± 0,3 | 2,5 ± 0,5 | 0,7 ± 0,2 | 1,3 ± 0,2 | 7,9 ± 1,5 |
| Mucosta | 1,2 ± 0,2 | 1,4 ± 0,2 | 1,4 ± 0,2 | 0,9 ± 0,3 | 1,2 ± 0,3 | 6,1 ± 1,2 |
| Momordica сапонин I | 1,1 ± 0,2 | 0,9 ± 0,3 | 0,9 ± 0,2 | 0,5 ± 0,1 | 1 ± 0,3 | 4,4 ± 1,1 |
Как видно из Таблицы 3, momordica сапонин I имел превосходный эффект предотвращения повреждения слизистой оболочки желудка, вызванного посредством алкоголя.
Пример 3: Излечивающее влияние экстракта Momordicae semen при повреждении желудка, вызванного посредством диклофенака
Тест на крысиной модели выполняли, применяя диклофенак, репрезентативное нестероидное противовоспалительное лекарственное средство (НПВС) как фактор повреждения желудка для оценки влияния экстракта Momordicae semen Примера 1 для лечения гастрита. Экстракт Momordicae semen был растворен в 0,5% водном растворе карбоксилметилцеллюлозы до 10 мг/мл и был применен как испытательное лекарственное средство. Stillen (экстракт artemisia, Dong-A Pharmaceutical) и Mucosta (ребамипид, Korea Otsuka Pharmaceuticals), растворенные в водном растворе 0,5% карбоксилметилцеллюлозы до 10 мг/мл, были применены как контрольные препараты.
Семинедельные самцы крысы Sprague-Dawley, свободные от определенных патогенов (SPF), были куплены в Charles River. После 1 недели адаптации здоровые крысы весом 220-225 г были отобраны для теста. Пять крыс в каждой группе воздерживали от еды в течение 18 часов со свободно доступной питьевой водой и перорально вводили диклофенак в дозировке 40 мг/кг. После 6 часов от стимуляции повреждения экстракт Momordicae semen и контрольные препараты Stillen и Mucosta вводили в дозировке 100 мг/кг. 18 часов спустя крыс анестезировали эфиром и извлекали желудок для оценки влияния лекарственного средства, предотвращающего повреждение желудка. Желудок открывали рассечением вдоль большой кривизны и визуально обследовали. Повреждение желудка разделяли на категории: вспышка, застой, кровотечение, воспаление и отек. Тяжесть повреждения оценивали баллами в пределах от 0 до 3.
| Таблица 4 | ||||||
| Категория | Прилив | Гиперемия | Кровотечение | Эрозия | Отек | Общее |
| Вода | 2,6 ± 0,2 | 2,4 ± 0,4 | 2,6 ± 0,2 | 2,6 ± 0,2 | 2,2 ± 0,2 | 12,4 ± 0,7 |
| Stillen | 1,0 ± 0,4 | 1,8 ± 0,2 | 1,4 ± 0,2 | 3,0 ± 0,0 | 2,6 ± 0,2 | 9,8 ± 0,5 |
| Mucosta | 0,8 ± 0,4 | 0,8 ± 0,4 | 1,2 ± 0,2 | 2,4 ± 0,2 | 2,2 ± 0,2 | 7,4 ± 0,7 |
| Экстракт Momordicae semen | 0,0 ± 0,0 | 0,6 ± 0,2 | 0,6 ± 0,2 | 1,2 ± 0,2 | 1,2 ± 0,4 | 3,6 ± 0,2 |
Как видно из Таблицы 4, экстракт Momordicae semen Подготовительного примера 1 имел превосходный эффект в лечении поврежденной слизистой оболочки желудка.
Пример 4: Защитный эффект экстракта Momordicae semen при повреждении желудка, вызванного посредством диклофенака
В отличие от Примера 3 диклофенак и тестируемый лекарственный препарат вводили одновременно, и повреждение слизистой желудка наблюдали 6 часов спустя. С целью предотвратить прямое взаимодействие между диклофенаком и испытуемым лекарственнысм препаратом испытуемый лекарственный препарат вводили внутрибрюшинно. Подобно тому, как в Примере 3, диклофенак и испытуемый лекарственный препарат растворяли в 0,5% водном растворе карбоксиметилцеллюлозы до 10 мг/мл.
Семинедельные самцы крысы Sprague-Dawley, свободные от определенных патогенов (SPF), были куплены в Charles River. После 1 недели адаптации здоровые крысы весом 220-225 г были отобраны для теста. Пять крыс в каждой группе воздерживали от еды в течение 18 часов со свободно доступной питьевой водой и перорально вводили диклофенак в дозировке 40 мг/кг, одновременно испытуемый лекарственный препарат или экстракт Momordicae semen и контрольные лекарственные препараты Stillen и Mucosta вводили внутрибрюшинно в дозировке 100 мг/кг. 6 часов спустя крыс анестезировали эфиром и извлекали желудок для оценки влияния лекарственного средства, предотвращающего повреждение желудка. Желудок открывали рассечением вдоль большой кривизны и визуально обследовали. Повреждение желудка разделяли на категории: вспышка, застой, кровотечение, воспаление и отек. Тяжесть повреждения оценивали баллами в пределах от 0 до 3.
| Таблица 5 | ||||||
| Категория | Прилив | Гиперемия | Кровотечение | Эрозия | Отек | Общее |
| Вода | 2,2 ± 0,4 | 1,4 ± 0,2 | 2,4 ± 0,4 | 2,4 ± 0,4 | 2,0 ± 0,3 | 10,4 ± 1,4 |
| Stillen | 1,8 ± 0,5 | 0,8 ± 0,2 | 1,4 ± 0,2 | 1,8 ± 0,2 | 1,6 ± 0,2 | 7,4 ± 1,2 |
| Mucosta | 2,6 ± 0,2 | 2,2 ± 0,4 | 1,4 ± 0,5 | 2,4 ± 0,4 | 1,2 ± 0,2 | 9,8 ± 1,2 |
| Экстракт Momordicae semen | 1,6 ± 0,4 | 0,8 ± 0,4 | 0,8 ± 0,4 | 1,2 ± 0,2 | 1,4 ± 0,2 | 5,8 ± 1,4 |
Как видно из Таблицы 5, экстракт Momordicae semen оказывал лечебный эффект на поврежденную слизистую оболочку желудка в добавление к способности снижать повреждение слизистой оболочки желудка, вызванное посредством НПВС, при введении вместе с НПВС, таким как диклофенак.
Пример 5: Защитное действие momordica сапонина I при повреждении желудка, вызванном посредством диклофенака
Диклофенак и тестируемый лекарственный препарат вводили одновременно, и повреждение слизистой желудка наблюдали 4 часа спустя. Диклофенак растворяли в 0,5% водном растворе карбоксиметилцеллюлозы до 40 мг/мл, и испытуемый препарат готовили, как в Примере 2.
Семинедельные самцы крысы Sprague-Dawley, свободные от определенных патогенов (SPF), были куплены в Charles River. После 1 недели адаптации здоровые крысы весом 220-225 г были отобраны для теста. Пять крыс в каждой группе воздерживали от еды в течение 18 часов со свободно доступной питьевой водой и перорально вводили диклофенак в дозировке 40 мг/кг, одновременно испытуемый лекарственный препарат или экстракт Momordicae semen вводили перорально в дозировке 20 мг/кг, а контрольный лекарственный препарат Mucosta вводили перорально в дозировке 100 мг/кг. 4 часа спустя крыс анестезировали эфиром и извлекали желудок для оценки влияния лекарственного средства в лечении гастрита. Желудок открывали рассечением вдоль большой кривизны и визуально обследовали. Повреждение желудка разделяли на категории: вспышка, застой, кровотечение, воспаление и отек. Тяжесть повреждения оценивали баллами в пределах от 0 до 3 (чем выше балл, тем более тяжелое повреждение).
| Таблица 6 Повреждение слизистой оболочки желудка (индекс повреждения слизистой оболочки желудка ± стандартное отклонение) |
||||||
| Категория | Прилив | Гиперемия | Кровотечение | Эрозия | Отек | Общее |
| Вода | 2 ± 0,3 | 1,5 ± 0,3 | 2,6 ± 0,5 | 2,8 ± 0,5 | 1,4 ± 0,2 | 10,3 ± 1,6 |
| Mucosta | 2,3 ± 0,3 | 1,3 ± 0,4 | 1,5 ± 0,3 | 2,2 ± 0,4 | 1,2 ± 0,1 | 8,5 ± 1,5 |
| Momordica сапонин I | 1,3 ± 0,2 | 0,9 ± 0,3 | 0,7 ± 0,2 | 1,3 ± 0,3 | 1 ± 0,2 | 5,2 ± 1,2 |
Как видно из Таблицы 6, Momordica сапонин I обладал способностью снижать повреждение слизистой оболочки желудка, вызванное посредством НПВС, таким как диклофенак.
Пример 6: Тест на подавление секреции кислоты в желудке для momordica сапонина I у крыс
Momordica сапонин I вводили перорально крысам Sprague-Dawley и измеряли кислотность в желудке для оценки эффекта momordica сапонин I на секрецию кислоты в желудке. Momordica сапонин I, выделенный в Подготовительном примере 4, растворяли в 0,5% водном растворе карбоксиметилцеллюлозы до концентрации 0,5, 1,5 и 4,5 мг/мл. Семинедельные самцы крысы Sprague-Dawley, свободные от определенных патогенов (SPF), были куплены в Charles River. После 1 недели адаптации здоровые крысы весом 220-225 г были отобраны для теста. Две крысы в каждой группе воздерживали от еды в течение 18 часов со свободно доступной питьевой водой, и momordica сапонин I вводили в дозировке 5, 15 и 45 мг/кг. 1 час спустя крыс анестезировали эфиром. 0,5 мл желудочного сока, взятого из желудка, развели в 10 раз дистиллированной водой для получения 5 мл образца. рН разбавленного желудочного сока измеряли рН-метром.
| Таблица 7 | |||
| Носитель | Momordica сапонин I | ||
| 5 мг/кг | 15 мг/кг | 45 мг/кг | |
| 2,3 ± 0,6 | 3,3 ± 0,1 | 4,3 ± 0,8 | 5,2 ±0,6 |
Как видно из Таблицы 7, Momordica сапонин I эффективно снижал кислотность желудочного сока и таким образом является полезным в лечении гастрита или язвы желудка.
Пример 7: Тест на острую токсичность для перорального введения экстракта Momordicae semen на крысах
Острое испытание на токсичность проводили следующим образом, применяя 6-недельных свободных от специфических патогенов (SPF) Sprague-Dawley крыс.
Двум крысам в каждой группе перорально вводили экстракт Momordicae semen, приготовленный в Подготовительном примере 1, единожды в дозировке 1 г/кг. Наблюдали выживание, клинические проявления и изменение веса тела и выполняли гематологические и серологические биохимические анализы. Аутопсию проводили для наблюдения за расстройствами в органах брюшной и грудной полостей. Не было никаких значимых клинических проявлений или смерти. Кроме того, не обнаружили никакой токсичности в изменении веса тела, гематологическом и серологическом биохимическом анализе и аутопсии. Экстракт Momordicae semen по настоящему изобретению не показал никакой токсичности на всех крысах вплоть до дозировки 2000 мг/кг и был утвержден как безопасное вещество с минимальной летальной дозой при пероральном приеме (ЛД50) 2000 мг/кг или больше.
Пример 8: Тест на острую токсичность для перорального приема momordica сапонина I на крысах
Тест на острую токсичность проводили следующим образом, применяя 6-недельных свободных от специфических патогенов (SPF) Sprague-Dawley крыс.
Двум крысам в каждой группе перорально вводили экстракт Momordicae semen, приготовленный в Подготовительном примере 5, единожды в дозировке 400 мг/кг. Наблюдали выживание, клинические проявления и изменение веса тела и выполняли гематологические и серологические биохимические анализы. Аутопсию проводили для наблюдения за расстройствами в органах брюшной и грудной полостей. Не было никаких значимых клинических проявлений или смерти. Кроме того, не обнаружили никакой токсичности в изменении веса тела, гематологическом и серологическом биохимическом анализе и аутопсии. Экстракт Momordicae semen по настоящему изобретению не показал никакой токсичности на всех крысах вплоть до дозировки 400 мг/кг и был утвержден как безопасное вещество с минимальной летальной дозой при пероральном приеме (ЛД50) 400 мг/кг или больше.
Пример подготовки 1: Приготовление таблетки, содержащей экстракт Momordicae semen
Экстракт Momordicae semen по настоящему изобретению приготовили в таблетке для перорального приема посредством влажной грануляции и сухой грануляции
[Композиция]
Экстракт Momordicae semen (200 мг), светлая безводная кремниевая кислота (10 мг), стеарат магния (2 мг), микрокристаллическая целлюлоза (50 мг), натрия крахмала гликолят (25 мг), кукурузный крахмал (113 мг), безводный этанол (в соответствующем количестве).
Пример подготовки 2: Подготовка таблетки, содержащей momordica сапонин I
Momordica сапонин I по настоящему изобретению приготовили в виде таблетки для перорального приема посредством влажной грануляции и сухой грануляции
[Композиция]
Momordica сапонин I (20 мг), светлая безводная кремниевая кислота (10 мг), стеарат магния (2 мг), микрокристаллическая целлюлоза (50 мг), натрия крахмала гликолят (25 мг), кукурузный крахмал (113 мг), безводный этанол (в соответствующем количестве).
Пример подготовки 3: Подготовка мази, содержащей экстракт Momordicae semen
Экстракт Momordicae semen по настоящему изобретению приготовили на основе мази
[Композиция]
Экстракт Momordicae semen (5 г), цетилпальмитат (20 г), кетанол (40 г), стеариловый спирт (40 г), изопропилмиристат (80 г), сорбитанмоностеарат (20 г), полисорбат (60 г), пропил p-гидроксибензоат (1 г), метиловый p-гидроксибензоат (1 г), фосфорная кислая и очищенная вода (в соответствующем количестве).
Пример подготовки 4: Подготовка инъекции, содержащей экстракт Momordicae semen
Экстракт Momordicae semen по настоящему изобретению приготовили в виде инъекции
[Композиция]
Экстракт Momordicae semen (100 мг), маннитол (180 мг), двуосновный натрия дифосфат (25 мг), вода для инъекции (2974 мг).
Пример подготовки 5: Подготовка трансдермального вещества, содержащего экстракт Momordicae semen
Экстракт Momordicae semen по настоящему изобретению готовили в виде трансдермального вещества.
Композиция 1
Экстракт Momordicae semen (0,4 г), полиакрилат натрия (1,3 г), глицерин (3,6 г), алюминиевая гидроокись (0,04 г), метилпарабен (0,2 г), вода (14 г).
Композиция 2
Экстракт Momordicae semen (0,8 г), пропиленгликоль (1,6 г), вазелиновое масло (0,8 г), изопропилмиристат (0,4 g), gelba 1430 (16,4 г).
Пример подготовки 6: Подготовка трансдермального вещества, содержащего momordica сапонин I
Momordica сапонин I по настоящему изобретению приготовили в виде трансдермального вещества.
Композиция 1
Momordica сапонин I (20 мг), полиакрилат натрия (1,3 г), глицерин (3,6 г), алюминиевая гидроокись (0,04 г), метилпарабен (0,2 г), вода (14 г).
Композиция 2
Momordica сапонин I (40 мг), пропиленгликоль (1,6 г), вазелиновое масло (0,8 г), изопропилмиристат (0,4 г), пластинка геля 1430 (16,4 г).
Промышленная применимость
Как следует из вышеуказанного описания, экстракт Momordicae semen в соответствии с настоящим изобретением и momordica сапонин I, выделенный из него, являются очень полезными при профилактике и лечении гастрита или язвы желудка, поскольку они обладают превосходными эффектами по предотвращению повреждения слизистой оболочки желудка, вызванному посредством алкоголя и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС), а также ингибированию секреции кислоты в желудке. Квалифицированные специалисты в области техники оценят, что понятия и конкретные способы осуществления, раскрытые в предшествующем описании, могут быть с готовностью использованы как основа для изменения или проектирования других способов осуществления для достижения тех же самых целей настоящего изобретения. Квалифицированные специалисты в области техники также оценят, что такие эквивалентные способы осуществления не отступают от сущности и объема настоящего изобретения согласно приложенной формуле изобретения.
Claims (4)
1. Лекарственное средство для профилактики и лечения гастрита или язвы желудка, включающее экстракт семян Momordicae cochinchinensis в качестве действующего вещества, где экстракт семян Momordicae получен посредством экстракции семян Momordicae cochinchinensis водой или раствором спирта.
2. Лекарственное средство по п.1, где указанным спиртом является С1-С6 спирт.
3. Лекарственное средство для профилактики и лечения гастрита или язвы желудка, включающее momordica сапонин I, представленный следующей формулой (1):
в качестве действующего вещества.
в качестве действующего вещества.
4. Лекарственное средство по п.3, которое содержит 0,05-1 мг momordica сапонина I на 1 кг веса тела.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020050126302A KR20070065652A (ko) | 2005-12-20 | 2005-12-20 | 위염 예방 및 치료에 유용한 목별자 추출물 |
| KR10-2005-0126302 | 2005-12-20 | ||
| KR10-2006-0128138 | 2006-12-14 | ||
| KR1020060128138A KR101132730B1 (ko) | 2006-12-14 | 2006-12-14 | 위염 또는 위궤양 예방 및 치료에 유용한 모모르디카사포닌ｉ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008129710A RU2008129710A (ru) | 2010-01-27 |
| RU2429000C2 true RU2429000C2 (ru) | 2011-09-20 |
Family
ID=38188807
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008129710/15A RU2429000C2 (ru) | 2005-12-20 | 2006-12-20 | Противогастритное и противоязвенное вещество, содержащееся в экстракте momordicae semen, и выделенный из него momordica сапонин |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20090004309A1 (ru) |
| EP (1) | EP1962865A4 (ru) |
| JP (1) | JP5231244B2 (ru) |
| AU (1) | AU2006328064B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0620129A2 (ru) |
| RU (1) | RU2429000C2 (ru) |
| WO (1) | WO2007073096A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8071844B1 (en) | 2007-09-13 | 2011-12-06 | Nutritional Health Institute Laboratories, Llc | Cultivated momordica species and extract thereof |
| KR20090040670A (ko) * | 2007-10-22 | 2009-04-27 | 에스케이케미칼주식회사 | 상처 치료 촉진 효과를 갖는 목별자 추출물 |
| US8877259B2 (en) | 2012-02-09 | 2014-11-04 | Mary Kay Inc. | Cosmetic formulation |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR950007046B1 (ko) * | 1992-04-11 | 1995-06-30 | 이형주 | 생약함유 화장수 및 그 제조방법 |
| KR960012276B1 (ko) * | 1994-04-21 | 1996-09-18 | 이형주 | 생약함유 미용비누 및 그 제조방법 |
| JPH1059858A (ja) | 1996-08-21 | 1998-03-03 | Res Inst For Prod Dev | 抗糖尿病剤 |
| JPH11302180A (ja) * | 1998-04-16 | 1999-11-02 | Joji Yamahara | 抗潰瘍剤 |
| CN1100554C (zh) * | 1999-01-19 | 2003-02-05 | 刘明堂 | 一种根治胃下垂的中成药 |
| KR20030021714A (ko) * | 2001-09-07 | 2003-03-15 | 에스케이케미칼주식회사 | 독성이 없이 추출된 생약추출물이 복합처방된 생약조성물과 그 제조방법 |
-
2006
- 2006-12-20 BR BRPI0620129-6A patent/BRPI0620129A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-12-20 AU AU2006328064A patent/AU2006328064B2/en not_active Ceased
- 2006-12-20 EP EP06835307A patent/EP1962865A4/en not_active Withdrawn
- 2006-12-20 RU RU2008129710/15A patent/RU2429000C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-12-20 WO PCT/KR2006/005603 patent/WO2007073096A1/en active Application Filing
- 2006-12-20 JP JP2008547108A patent/JP5231244B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-20 US US12/096,881 patent/US20090004309A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-08-16 US US12/857,035 patent/US8158168B2/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ozbakis Dengiz G et al. Effects of Momordica charantia L. (Cucurbitaceae) on indomethacin-unduced ulcer model in rats//Turk J. Gastroenterol. 2005 Jun, 16(2):85-8. Yesilada E. et al. Screening of Turkish anti-ulcerogenic folk remedies for anti-Helicobacter pylori activity//J. Ethnopharmacol. 1999 Sep, 66(3):289-93. Masayo Iwamoto et al. Studies on the constituents of Momordica Cochinchinensis SPRENG.I. Isolation and characterization of the seed saponins, Momordica saponins I and II// Chemical&pharmaceutical bulletin 33(2), 1985, 464-478. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US8158168B2 (en) | 2012-04-17 |
| AU2006328064A1 (en) | 2007-06-28 |
| JP2009520020A (ja) | 2009-05-21 |
| US20090004309A1 (en) | 2009-01-01 |
| EP1962865A4 (en) | 2010-04-28 |
| JP5231244B2 (ja) | 2013-07-10 |
| EP1962865A1 (en) | 2008-09-03 |
| AU2006328064B2 (en) | 2012-11-15 |
| RU2008129710A (ru) | 2010-01-27 |
| WO2007073096A1 (en) | 2007-06-28 |
| US20100310687A1 (en) | 2010-12-09 |
| BRPI0620129A2 (pt) | 2011-11-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2500416C2 (ru) | Композиции для предотвращения или облегчения желудочно-кишечных заболеваний | |
| RU2429000C2 (ru) | Противогастритное и противоязвенное вещество, содержащееся в экстракте momordicae semen, и выделенный из него momordica сапонин | |
| KR101045368B1 (ko) | 베타닌을 유효성분으로 포함하는 위장질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| Sun et al. | Ameliorative effect of Sargassum fusiforme polysaccharides on oxidative stress and inflammation in ethanol-induced gastric ulcer | |
| Prakash et al. | Effect of Artocarpus heterophyllus Lam.(Jackfruit) on Indomethacin-Induced ulcer model in albino rats | |
| KR101346066B1 (ko) | 백합나무 수피 추출물을 유효 성분으로 함유하는 약학적 조성물 | |
| KR20090046425A (ko) | 천마 추출물을 함유하는 위염 또는 위궤양의 예방 또는치료용 조성물 | |
| JP2009520020A5 (ru) | ||
| KR20130094490A (ko) | 백합나무 수피 추출물을 유효 성분으로 함유하는 개선된 의약 제형 | |
| KR100905747B1 (ko) | 안토시아닌을 함유하는 비스테로이드성 항염증제에 의해유발된 위염 및 위궤양 치료용 조성물 | |
| TW201904606A (zh) | 小麥肽和岩藻多糖的組合物、其製備和使用方法 | |
| CN101340920B (zh) | 包含木鳖子种子提取物和从相同种子中分离得到的木鳖子皂苷ⅰ的抗胃炎和抗溃疡药剂 | |
| WO2021144727A1 (en) | Composition for the protection of gastric mucosa | |
| Paharia et al. | Evaluation of Anti-ulcer activity of Ethanolic Extract of Nymphaea Alba Linn Flower in experimental rats | |
| Umbare et al. | Anti-Ulcer Activity of Crude Alcoholic Extract of Rhizomes of Cissus repens Lan. | |
| KR101132730B1 (ko) | 위염 또는 위궤양 예방 및 치료에 유용한 모모르디카사포닌ｉ | |
| Akindele et al. | Gastroprotective effects of DAS-77 (a Phytomedicine) in ulcer models in rats | |
| WO2012019255A1 (pt) | Uso de um extrato vegetal, composições farmacêuticas e uso destas | |
| KR102180998B1 (ko) | 결명자 추출물을 포함하는 위장질환 예방 및 치료용 조성물 | |
| Mishra et al. | EVALUATION OF ANTI-GASTRIC ULCER ACTIVITY OF THE FRUIT EXTRACTS OF TERMINALIA BELLERICA ROXB IN EXPERIMENTAL RODENTS | |
| KR20140078994A (ko) | 제피한 천년초 젤성 추출물을 유효성분으로 함유하는 위염 및 위궤양 예방 또는 치료용 조성물 | |
| CN111704622A (zh) | 黄烷醇-薄荷烷杂合体及其药物组合物与其制备方法和应用 | |
| KR20190043503A (ko) | 제피한 천년초 추출물을 유효성분으로 함유하는 위염 및 위궤양 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101221618B1 (ko) | 노근추출물을 유효성분으로 함유하는 스트레스 완화, 피로회복 또는 운동수행능력 증강용 식품조성물 | |
| KR20200047893A (ko) | 염증성 위장 질환의 예방 및 치료용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20131221 |