TW201904606A - 小麥肽和岩藻多糖的組合物、其製備和使用方法 - Google Patents

小麥肽和岩藻多糖的組合物、其製備和使用方法

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Abstract

描述了包含有效量的小麥肽和有效量的岩藻多糖的組合物。另外，描述了包含與小麥肽和岩藻多糖組合的有效量的白芍、厚樸樹皮、或積雪草中至少一種的成分或提取物。此外，描述了製備和使用組合物的方法。

Description

小麥肽和岩藻多糖的組合物、其製備和使用方法
本發明涉及用於預防對胃腸(GI)道的損害或損傷或降低對GI道的損害或損傷的風險的組合物和方法。
描述了單獨或與白芍(white peony root)、厚樸樹皮(Magnolia officinalis bark)和/或積雪草(Asiatic pennywort herb)的成分或提取物組合的小麥肽(wheat peptide)和岩藻多糖(fucoidan)的組合物。另外，描述了製備組合物的方法和使用組合物以預防對胃腸(GI)道(例如胃黏膜)的損傷或損害和/或降低對胃腸(GI)道(例如胃黏膜)的損傷或損害的風險(通過調節生物學標誌物進行)的方法。
胃黏膜損傷或損害可以由許多因素引發，包括例如幽門螺桿菌(H. pylori )感染、非類固醇消炎藥(NSAID)，如阿司匹林和布洛芬(ibuprofen)、飲酒、不良的飲食習慣、壓力(stress)等。這些因素通常導致氧化壓力(oxidative stress)，其中活性氧(reactive oxygen species, ROS)和炎症損害胃黏膜，導致胃黏膜損傷。
IL-8是發現在感染幽門螺桿菌的人中升高的促炎細胞因子。TNF-α刺激IL-8分泌，這已知促成上皮細胞損傷。
前列腺素如PGE2可通過其下調炎症應答的能力增加胃黏膜對損傷的抗性。近年來，研究表明某些前列腺素相當大促成GI道和別處的進行中炎症應答的消退。
然而，需要可以在受試者中預防對諸如胃黏膜的GI損傷，降低所述GI損傷的風險或減輕所述GI損傷的組合物，所述受試者具有此類損傷或有此類損傷的風險。
本發明涉及用於預防對GI道的損害或損傷或降低對GI道的損害或損傷的風險的組合物和方法。
某些實施方案涉及組合物，其包含有效量的小麥肽和有效量的岩藻多糖。組合物可以進一步包含有效量的白芍、厚樸樹皮、或積雪草中至少一種的成分或提取物。小麥肽、岩藻多糖、以及所述白芍、厚樸樹皮、或積雪草中至少一種的成分或提取物的組合協同增強所述組合物的預防效力。小麥肽、岩藻多糖、以及所述白芍、厚樸樹皮、或積雪草中至少一種的成分或提取物的組合協同促進所述組合物的抗氧化效力。小麥肽、岩藻多糖、以及所述白芍、厚樸樹皮、或積雪草中至少一種的成分或提取物的組合協同促進所述組合物的抗炎效力。所述組合物中的所述成分或所述提取物的總量是約0.005重量百分比-約50重量百分比或約0.0033重量百分比-約33.3重量百分比。所述組合物可以為適合於口腔攝取的形式，如丸劑、片劑、膠囊、囊片(caplet)、錠劑、粉末、囊劑、液體、凝膠、糖漿劑、漿體(slurry)、懸浮液、補充劑。組合物可以是藥用藥物。組合物可以是非處方藥(over-the-counter medicament)。組合物可以為食物產品。組合物可以進一步包含藥學或營養可接受載體、佐劑或賦形劑中的至少一種。小麥肽與岩藻多糖與所述白芍、厚樸樹皮、或積雪草之一的成分或提取物的比率是約10:1:1。組合物用於在受試者中預防對胃黏膜的損傷或損害或降低對胃黏膜的損傷或損害的風險，其可以是由於下列至少一項所致：幽門螺桿菌感染、非類固醇消炎藥、飲酒、不良的飲食習慣、壓力、或其組合。組合物可以用於調節受試者中的氧化壓力標誌物。組合物可以調節受試者中抗炎標誌物。小麥肽、岩藻多糖和所述白芍的成分或提取物以約10:1:1的比率存在並且協同抑制受試者中的IL-8生成。小麥肽、岩藻多糖和所述厚樸的成分或提取物以約10:1:1的比率存在並且協同抑制受試者中的IL-8生成。小麥肽、岩藻多糖和所述積雪草的成分或提取物以約10:1:1的比率存在並且協同抑制受試者中的IL-8生成。
某些其它實施方案涉及用於預防對受試者的胃黏膜的損傷或損害或降低對受試者的胃黏膜的損傷或損害的風險的方法，所述受試者處於具有對胃黏膜的損傷或損害的風險。方法包括：對所述受試者施用申請專利範圍第1至20項中任一項的組合物，其中所述組合物對所述受試者遞送單獨的有效量的小麥肽和有效量的岩藻多糖或與有效量的白芍、厚樸樹皮、或積雪草中至少一種的成分或提取物組合的有效量的小麥肽和有效量的岩藻多糖，從而預防對所述受試者的胃黏膜的損傷或損害或降低對所述受試者的胃黏膜的損傷或損害的風險。組合物為適合於口腔攝取的形式，如丸劑、片劑、膠囊、囊片、錠劑、粉末、囊劑、液體、凝膠、糖漿劑、漿體、懸浮液、補充劑。損傷或損害可以是由於下列至少一項所致：幽門螺桿菌感染、非類固醇消炎藥、飲酒、不良的飲食習慣、壓力、或其組合。小麥肽、岩藻多糖、以及白芍、厚樸樹皮、或積雪草中至少一種的成分或提取物協同抑制所述受試者中的IL-8生成。小麥肽與岩藻多糖與白芍、厚樸樹皮、或積雪草的成分或提取物之一的比率是10:1:1。與未治療的對照相比，施用步驟導致所述受試者中的ROS標誌物和炎性生物標誌物的改善。與所述未治療的對照相比，所述施用步驟導致受試者中的IL-8生成的抑制。與所述未治療的對照相比，所述施用步驟導致所述受試者中丙二醛(MDA)的生成減少。與所述未治療的對照相比，所述施用步驟導致所述受試者中超氧化物歧化酶(SOD)生成增加。與所述未治療的對照相比，所述施用步驟導致PGE2生成增加。
某些進一步的實施方案涉及用於調節受試者中的氧化壓力標誌物的組合物，其包含有效量的小麥肽、有效量的岩藻多糖、和有效量的白芍、厚樸樹皮、或積雪草中至少一種的成分或提取物。組合物為適合於口腔攝取的形式，如丸劑、片劑、膠囊、囊片、錠劑、粉末、囊劑、液體、凝膠、糖漿劑、漿體、懸浮液、補充劑。
某些其它實施方案還涉及用於調節受試者中的氧化壓力標誌物的方法，其包括：對所述受試者施用所述的組合物，其中所述組合物對所述受試者遞送單獨的有效量的小麥肽和有效量的岩藻多糖或與有效量的白芍、厚樸樹皮、或積雪草中至少一種的成分或提取物組合的有效量的小麥肽和有效量的岩藻多糖，從而調節所述受試者中的所述氧化壓力標誌物。與所述未治療的對照相比，所述施用步驟導致所述受試者中丙二醛(MDA)的生成減少。與所述未治療的對照相比，所述施用步驟導致所述受試者中SOD生成增加。
此外，某些其它實施方案涉及用於調節受試者中的炎性標誌物的組合物，其包含有效量的小麥肽、有效量的岩藻多糖、和有效量的有效量的白芍、厚樸樹皮、或積雪草中至少一種的成分或提取物。組合物為適合於口腔攝取的形式，如丸劑、片劑、膠囊、囊片、錠劑、粉末、囊劑、液體、凝膠、糖漿劑、漿體、懸浮液、補充劑。
某些其它實施方案還涉及用於調節受試者中的炎性標誌物的方法，所述方法包括：對所述受試者施用所述的組合物，其中所述組合物對所述受試者遞送單獨的有效量的小麥肽和有效量的岩藻多糖或與有效量的白芍、厚樸樹皮、或積雪草中至少一種的成分或提取物組合的有效量的小麥肽和有效量的岩藻多糖，從而調節所述受試者中的所述炎性標誌物。與所述未治療的對照相比，所述施用步驟導致所述受試者中的IL-8生成的抑制。與對照相比，所述施用步驟導致PGE2生成的增加。
應當理解，所描述的組合物和方法不限於本文所述的特定組合物、方法或方案。此外，除非另有定義，本文使用的所有技術和科學術語具有與本發明所屬領域的普通技術人員通常理解的相同的含義。還應當理解，本文使用的術語僅用於描述具體實施方案的目的，並不意圖限制本發明的範圍，本發明的範圍將僅由申請專利範圍限定。
在描述和要求保護本公開的主題時，將根據以下闡明的定義使用以下術語。
如本說明書和所附申請專利範圍中所使用的，除非上下文另有明確規定，單數形式“一個”、“一種”和“該/所述”包括複數指示物。因此，例如，提及包含或含有“賦形劑”的組合物包括一種或多種此類賦形劑的混合物。
術語“包括”、“包含”、“含有”、“特徵在於”及其語法等同物是不排除另外的未敘述的成分、元件或方法步驟的包容性或開放術語。
短語“由…組成”及其語法等同物不包括申請專利範圍中未指定的任何元件、步驟或成分。
短語“基本上由...組成”及其語法等同物將申請專利範圍的範圍限於指定的成分、材料或步驟以及不會實質上影響所要求保護的公開內容的一個或多個基本和新特徵的範圍。
術語“調節”及其任何其它語法等同物指例如生物標誌物或蛋白質的生產或表達的增加或減少。通常，期望至少一種標誌物，諸如例如活性氧(ROS)標誌物和/或炎症標誌物的增加，但有時想要減少至少一種ROS標誌物和/或炎症標誌物。通過增加，理解的是相對於沒有接受所述組合物的受試者，標誌物在接受所述組合物的受試者中可以增強至少5%，10%，20%，30%，40%，50%，60%，70%，80%，90%或至少100%。相反，相對於未用所述組合物治療的受試者，接受所述組合物的受試者中的ROS和/或炎症標誌物的產生可以減少至少5%，10%，20%，30%，40%，50%，60%，70%，80%，90%或至少100%。上文記錄的百分比之間的百分比增加和減少也是涵蓋的。
術語“觀察到的”是指組合成分時的實際科學結果。
術語“預期的”是指基於將單獨的各個成分的結果加在一起以獲得在成分的組合僅在活性上疊加的情況的理論結果。
如本文中所用，術語“預防”和其它語法變化是指部分或完全延遲或排除疾病、病症或狀況(例如，胃黏膜損傷或損害)和/或其伴隨症狀中的一種或多種的發作或復發或阻止受試者獲得或重新獲得病症或狀況或減少受試者獲得或要求病症或狀況或其伴隨症狀中的一種或多種的風險的方法。例如，在用於“預防對胃黏膜的損傷或損害或降低對胃黏膜的損傷或損害的風險”的所述組合物或方法的上下文中，術語“預防”是指部分或完全延遲或排除由於例如氧化壓力(即ROS和炎症)所致的胃黏膜損傷的發作或復發，所述氧化壓力(即ROS和炎症)由於例如幽門螺桿菌感染、NSAID如阿司匹林和布洛芬、飲酒、不良的飲食習慣、壓力、和其它已知原因所致。在某些實施方案中，組合物的預防作用或保護作用是添加的；在某些其它實施方案中，當存在組合物的兩種或多種組分時，預防效果或保護作用是協同的。
術語“組合物”或“配製劑”是指保護、延遲、排除、防止、治療、改善、管理、控制、修飾、減少或抑制與自然狀態、生物過程、外部因素、或疾病或病症相關的特定狀況的產物。例如，組合物或配製劑防止由於氧化壓力引起的對受試者的胃黏膜的損傷或損害或降低由於氧化壓力引起的對受試者的胃黏膜的損傷或損害的風險，如例如通過抑制IL-8(已知的促炎細胞因子)、MDA的降低、血清中SOD和/或PGE2的增加以及病理學測量(例如，總出血得分和病理學總得分)測量。術語組合物和配製劑包括但不限於藥物(即藥品)、非處方藥(OTC)、化妝品、食品、食品成分或膳食補充劑組合物，其包括有效量的小麥肽、岩藻多糖、以及白芍，厚樸樹皮和/或積雪草中的至少一種的成分或提取物，或其組合。
如本文中所用，術語“提取物”或“植物提取物”是指包括植物，例如白芍、厚樸樹皮和積雪草的物質的活性成分的固體、黏性或液體物質或製劑。術語“提取物”意圖不僅包括從植物和/或植物部分，並且通過使用選自水、1至4個碳原子的低級醇如甲醇、乙醇、丁醇等，乙烯、丙酮、己烷、乙醚、氯仿、乙酸乙酯、乙酸丁酯、二氯甲烷、N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、二甲亞碸(DMSO)、1,3-丁二醇、丙二醇及其組合的溶劑產生的粗提取物，而且還有在這種溶劑中粗制提取物的級份和/或純化合物、組合物、提取物混合物、提取物組分和/或活性劑或成分或其組合。只要它確保活性成分的提取和保存，可以採用任何已知的提取方法。
例如，乙醇/水提取方法可用於白芍和厚樸樹皮；基於水的提取方法可用於積雪草。
術語“施用”和它的其它語法變型定義為對受試者引入或提供組合物以執行其意圖功能。施用可以通過任何合適的途徑進行，如口服、鼻內、胃腸外(靜脈內、肌內、腹膜內或皮下)、直腸或表面(topically)。
如本文中所用，“有效量”是指所述組合物的成分、組分或提取物的量是無毒的，但足以以合理的益處/風險比提供期望的效果和性能。單獨的或與白芍提取物、厚樸樹皮提取物和積雪草的一種或多種選擇純的化合物、組合物、提取物混合物、提取物組分和/或活性劑或成分或其組合聯合的、小麥肽和岩藻多糖的一種或多種選擇純化合物、組合物、提取物混合物、提取物組分和/或活性劑或成分、或其組合的有效量是足以預防或降低對GI道，特別是對受試者的胃黏膜的損傷或損害的風險的量，通過例如調節受試者的氧化壓力標誌物和/或炎性標誌物進行，如通過抑制IL-8(已知的促炎細胞因數)、MDA降低、血清中SOD和/或PGE2的增加、以及病理學測量(例如總出血得分和病理學總得分)測量。
如本文中所用，術語“載體”是指有助於以適合施用的形式將一種或多種活性劑和/或植物提取物維持在可溶性和均勻狀態的組合物，其是無毒的和其不以有害的方式與其它組分相互作用。
術語“受試者”和“患者”在本文中可互換使用，是指具有或有風險具有對其GI道或其任何部分(例如，胃黏膜)的損傷或損害的哺乳動物，特別是人。風險可能是由於例如幽門螺桿菌感染、非類固醇消炎藥(NSAID)，如阿司匹林和布洛芬，飲酒、不良的飲食習慣、壓力、還包括其它已知風險。
除非另有說明，否則在整個本公開內容中敘述的所有比例和百分比均按重量計。
成分
在某些實施方案中，可將包含小麥肽和岩藻多糖的組合物施用於受試者以保護受試者的胃黏膜免受由於氧化壓力(即，活性氧(ROS)和炎症)的損傷)所述氧化壓力是由於例如幽門螺桿菌感染、非類固醇消炎藥(NSAID)，如阿司匹林和布洛芬、飲酒、不良的飲食習慣，壓力等。因此，在某些實施方案中，在本文中描述包含有效量的小麥肽和有效量的岩藻多糖的組合物。
某些其它實施方案涉及包含有效量的小麥肽、岩藻多糖和有效量的至少一種其它成分(如白芍提取物、厚樸樹皮提取物、積雪草或其組合)的成分或提取物的混合物。
組合物可以用於保護、預防和/或降低對受試者的胃黏膜的損傷或損害的風險，所述受試者有此類損傷和/或損害的風險。令人驚訝的是，發現所述成分和提取物的混合物或組合以比對疊加回應預期的水準更大的水準防止對胃黏膜的損傷或損害；效果顯示為協同的。
如下文實施例部分所述，發現小麥肽和岩藻多糖的混合物為受試者的胃黏膜提供保護。令人驚訝的是，當白芍提取物、厚樸樹皮提取物或積雪草與小麥肽和岩藻多糖組合成混合物時，觀察到協同效應。具體來說，小麥肽、岩藻多糖和白芍、厚樸樹皮或積雪草的草藥提取物的組合顯示出在體外抑制IL-8生成的協同作用；在比率10:1:1時，效果明顯高於預期回應(見圖1-3)。此外，小麥肽和岩藻多糖的組合物顯示在乙醇誘導的胃損傷模型中預防胃損害並改善大鼠血清中的ROS標誌物和炎症生物標誌物(參見圖4)。在ROS標誌物和炎症生物標誌物的背景中，術語“改善”是指組合物對氧化壓力標誌物(例如SOD和MDA)和炎症標誌物(例如PGE-2和IL-8)標誌物的積極作用。換句話說，“改善”是指當與未處理的模型對照相比時，標誌物受到正調節用於胃保護。當與模型對照相比時，改善是統計學顯著的。(模型對照用醇(alcohol)，但不是小麥肽/岩藻多糖和+/-其它成分處理)。此外，小麥肽、岩藻多糖與白芍提取物、厚樸樹皮提取物或積雪草組合顯示出乙醇誘導的胃損傷模式中大鼠血清中ROS標誌物和炎症生物標誌物的改善(表1)。
小麥肽(“WP”)
小麥肽是指屬於衍生自小麥蛋白質的生物活性肽家族的肽、蛋白質或組合物或多種肽和/或多種蛋白質，其中MW＜1000。標誌物是例如總谷胺酸，但不是任何特定的肽。
小麥肽是中國的新食物資源，可以作為一般食品成分使用。
小麥提取物可以標準化到規定量的特定化合物。例如，小麥提取物可以標準化到規定量的活性成分或植物化學品。例如，可以將小麥提取物標準化到按寡肽計(乾基礎)75%和按總谷胺酸計25%。
岩藻多糖(“FD”)
岩藻多糖是主要存在於各種褐藻和褐海藻(如mozuku，kombu，bladderwrack，裙帶菜(wakame)和hijiki)中的硫酸化多糖(sulfated polysaccharide) (MW：平均20,000)(也已經在動物物種，包括海參(sea cucumber)中發現岩藻多糖的變體形式)。有至少兩種不同形式的岩藻多糖：F-岩藻多糖(其＞95%由岩藻糖硫酸酯構成)，和U-岩藻多糖(其為約20%葡萄糖醛酸)。術語“岩藻多糖”是指任何已知形式的岩藻多糖，包括F-岩藻多糖或U-岩藻多糖，或各種形式的岩藻多糖的組合。例如，在某些實施方案中，F-岩藻多糖可用於所述組合物中；或者，U-岩藻多糖可用於所述組合物中；或者，F-岩藻多糖和U-岩藻多糖兩者的混合物可用於所述組合物中。在某些實施方案中，岩藻多糖衍生自Laminara Japonica Aresch。
岩藻多糖是指具有由(1→3)連接的α-l-吡喃岩藻糖基((1→3)-linked α-l-fucopyranosyl)或交替(1→3)-和(1→4)-連接的α-l-吡喃岩藻糖基殘基的主鏈構成(backbone built)的一組某些含有岩藻糖的硫酸化多糖(FCSP)，而且還包括具有(1→6)-β-d-半乳糖-((1→6)-β-d-galacto-)和/或(1→2)-β-d-吡喃甘露糖基(mannopyranosyl)單元的主鏈構成與岩藻糖或岩藻寡糖(fuco-oligosaccharide)分支、和/或葡糖醛酸、木糖或葡萄糖取代的硫酸化半乳糖岩藻聚糖(galactofucans)。這些FCSP為人類提供了幾種潛在有益的生物活性功能。生物活性特性可以隨海藻的來源、組成和結構性狀、硫酸鹽取代的含量(電荷密度)、分佈和鍵合以及FCSP產物的純度而變化。FCSP分子的結構完整性的保存基本取決於提取方法。
當保護胃黏膜免受損害時，小麥肽或岩藻多糖或兩種成分的混合物具有相同的作用模式。預期遞送系統(片劑，凝膠等)不影響成分的有效性。
在某些另外的實施方案中，所描述的組合物可以包括另外的組分。例如，組合物可以包含有效量的小麥肽、有效量的岩藻多糖和有效量的至少一種選自白芍、厚樸樹皮或積雪草的其它成分的提取物或成分，或其組合。如下面更詳細討論的，所述組合物的組分協同改善ROS標誌物和炎症生物標誌物，以防止或保護胃黏膜組織免受損傷或損害。在ROS標誌物和炎症生物標誌物的背景中，術語“改善”是指在治療的受試者對未治療的受試者中組合物對氧化壓力標誌物(例如SOD和MDA)和炎症標誌物(例如PGE-2和IL-8)標誌物的積極效應/正調節。
白芍(“PY”)
白芍(Paeoniaceae albiflora; P. albiflora)是從西藏東部貫穿中國北方到西伯利亞東部的中亞和東亞本地的芍藥科(family Paeoniaceae)中草本多年生開花植物物種。芍藥科含有鞣花酸(ellagic acid)，楊梅黃酮(myricetin)，香精油(ethereal oils)和黃酮，以及草酸鈣晶體。形成的蠟小管(wax tubules)主要由棕櫚酮(棕櫚酸的酮)組成。白芍可用於生產用於所述組合物的成分或提取物。在本說明書中，術語“白牡丹(white peony)”，“白芍”和“PY”可互換使用，是指白牡丹植物根的成分或提取物。
植物提取物可以標準化到規定量的特定化合物。例如，植物提取物可以標準化到規定量的活性成分或植物化學品。例如，白芍的植物提取物可以標準化到按芍藥苷(Paeoniflorin)計30%。
厚樸(“MB”)
厚樸(Magnolia officinalis )(通常稱為厚樸木蘭(houpu magnolia)或木蘭樹皮(magnolia-bark))是海拔300-1500米的中國山脈和山谷天然的木蘭屬(Magnolia)物種。高度芳香的樹皮從莖、枝和根中剝離出來，並且用於中藥，它稱為厚樸(houpo)(俗稱)。傳統的使用適應症是祛濕化痰(eliminate damp and phlegm)，緩解膨脹。在本說明書中，術語“木蘭樹皮”、“厚樸樹皮”和“MB”可互換使用，是指厚樸的樹皮的成分或提取物。
厚樸的樹皮含有厚樸酚(magnolol)以及和厚樸酚(honokiol)，已被證明為過氧化物酶體增殖物啟動受體γ(PPARγ)激動劑和GABAA調節劑的兩種多酚化合物。以前的臨床前研究已經評估了其各種潛在的應用，包括抗氧化性，抗炎性，抗腫瘤性和抗微生物性質。
厚樸樹皮提取物可以標準化為規定量的特定化合物。例如，樹皮提取物可以標準化為規定量的活性成分或植物化學品。例如，厚樸樹皮提取物可以標準化為按和厚樸酚計20%。
積雪草(“PW”)
積雪草(Centella asiatica，C. asiatica)，通常稱為積雪草(centella)，是參棕科(Mackinlayaceae)或傘形科(Apiaceae )的參棕亞科(Mackinlayoideae )的一種小的易罹霜害的多年生草本植物，並且是亞洲濕地天然的。它在阿育吠陀藥物(Ayurvedic medicine)、傳統非洲藥物(traditional African medicine)和中藥(traditional Chinese medicine)中用作醫藥草藥。在其它語言的各種其它名稱中，它也用英文稱為“亞洲天胡荽(Asiatic pennywort)”或“印度天胡荽(Indian pennywort)”。在本說明書中，術語“積雪草”、““亞洲天胡荽”、““亞洲天胡荽草藥”和“PW”可以互換使用，並且指積雪草的成分或提取物。
在傳統草藥中，積雪草已被用於試圖治療靜脈曲張，慢性靜脈功能不全，銀屑病，輕微創傷(minor wound)，痛性尿淋瀝(strangury)和促進哺乳。
積雪草具有大量的五環三萜類化合物(pentacyclictriterpenoids)，包括積雪草皂苷(asiaticoside)，玻熱模苷(brahmoside)，亞細亞酸(asiatic acid)和玻熱米酸(brahmic acid)(羥基積雪草酸(madecassic acid))。其它成分包括積雪草糖(centellose)，斯理蘭卡積雪草苷(centelloside)和羥基積雪草苷(madecassoside) (Singh B. and Rastogi, R. P.,“A reinvestigation of the triterpenes of CentellaAsiatica,”Phytochemistry 8: 917-921 (1969); Singh, B. and Rastogi, R.P., “Chemical examination of CentallaAsiatica Linn - III. Constitution of brahmic acid,”Phytochemistry 7: 1385-1393 (1968); 以及Murray, Joseph E. Pizzorno, Jr., Michael T.編 (2012). Textbook of natural medicine (4th ed.). Edinburgh: Churchill Livingstone. p. 650))。
積雪草草藥提取物可以標準化為規定量的特定化合物。例如，積雪草草藥提取物可以標準化為規定量的活性成分或植物化學品。例如，積雪草草藥提取物可以標準化到按積雪草皂苷計10%。
存在於所述組合物中的成分和/或植物提取物的量可取決於若干因素，包括期望的保護水準、特定成分和/或植物提取物或其組分的保護水準以及其它因素。優選地，如果組合物中存在多種成分，則基於總組合物的重量，每種成分和/或植物提取物可以以約0.005重量%至約50重量%的量存在。
在某些實施方案中，組合物的成分或提取物的效果可以至少是疊加的，並且可以是協同的。
在某些另外的實施方案中，所描述的組合物可以由或基本上由下列各項組成：有效量的小麥肽，有效量的岩藻多糖和有效量的至少一種選自白芍，厚樸樹皮或積雪草的其它組分，其中存在於組合物中的組分協同改善ROS標誌物和炎症生物標誌物以預防，防止對GI道中胃黏膜組織的損傷或損害和/或降低對GI道中胃黏膜組織的損傷或損害的風險。
所描述的組合物可適用於對受試者施用以保護受試者的胃黏膜或防止對受試者的胃黏膜的損傷或損害。損傷或損害可以是由於幽門螺桿菌感染，攝入NSAID，如阿司匹林和布洛芬，飲酒，不良的飲食習慣，壓力或其它已知原因。
所描述的組合物可以是藥物(即藥品)組合物，非處方藥(OTC)組合物，化妝品組合物，食物組合物，食物成分或膳食補充劑組合物，其包含有效量的成分和/或提取物、其至少一種組分或其混合物。具體地說，該組合物可以是藥物(即藥品)組合物，非處方藥(OTC)組合物，化妝品組合物，食物組合物，食物成分或膳食補充劑組合物，其包含小麥肽、岩藻多糖、白芍提取物，厚樸樹皮提取物和積雪草(各自為有效量)的混合物或組合。
在用於口服，舌下，皮下，肌內，靜脈內，透皮，局部或直腸施用的所述組合物中，活性成分和/或提取物的組合可以以單位施用形式作為與常規支持物，載體或賦形劑的混合物施用給動物和人類。合適的單位施用形式包括口服途徑形式(例如，片劑(如本文中所用，“片劑”是指任何形式的固體口服劑量，包括但不限於片劑，囊片，膠囊，粉末等)，丸劑，錠劑，膠囊(例如凝膠膠囊)，粉劑，顆粒劑，液體，凝膠，糖漿劑，漿液(slurries)，口服懸浮液或溶液，囊劑(sachets)等)，舌下和口腔施用形式，氣溶膠，植入物，皮下，透皮，表面(topical)，腹膜內，肌肉內，靜脈內，皮下，經皮，鞘內和鼻內施用形式，以及直腸施用形式。
優選的形式是口服遞送形式，並且具體地，多顆粒藥物遞送系統，其主要是由多個小的離散單元(成分或提取物)組成的口服劑型，所述離散單元各自表現出一些期望的特徵。在這些系統中，成分或提取物的劑量可以分成多個亞單位，通常由數千個直徑為0.05-2.00mm的球形顆粒組成。因此，多顆粒劑型是配製劑，其中每種活性成分或提取物以許多小的獨立亞單位存在。為了遞送推薦的總劑量，將這些亞單位填充到囊劑中並包囊或壓縮成片劑。多顆粒是構成多單元系統的離散顆粒。由於它們尺寸小，它們相對於單一單元系統具有許多優點。多顆粒不太依賴於胃排空，導致胃腸道通過時間的受試者間和受試者內變異性較小(NS Day et al., “Multiparticulate Drug Delivery Systems for Controlled Release,” Tropical Journal of Pharmaceutical Research, September 2008; 7(3): 1067-1075)。也參見美國專利號3,037,911; 3,080,292; 3,080,293; 和3,279,994，其全部內容併入本文。
在一個實例中，所描述的組合物可以單獨以固體劑型(例如片劑或囊片)提供，包括例如約50mg至約2g的每種成分和/或植物提取物；所提供的劑量範圍內的任何劑量範圍或劑量都是適合的，例如所述的組合物可以單獨提供為固體劑型(例如片劑或囊片)，包括約50mg、約100mg、約150mg、約200mg、約300mg、約400mg、約450mg、約500mg、約550mg、約600mg、約650mg、約700mg、約750mg、約800mg、約850mg、約900mg、約950mg、約1g、和約2g。還考慮了在上述直接指示的示例性範圍和劑量之間的其它劑量範圍。可以施用組合物，使得每種成分和/或植物提取物的劑量為約150mg/天至約2g/天。在某些實施方案中，可以施用組合物，使得每種成分和/或植物提取物的劑量為約50mg/天，約100mg/天，約150mg/天，約200mg/天，約300mg/天，約400mg/天，約450mg/天，約500mg/天，約550mg/天，約600mg/天，約650mg/天，約700mg/天，約750mg/天，約800mg/天，約850mg/天，約900mg/天，約950mg/天，約1g/天，約2g/天。組合物可以以單劑或多劑施用。在一個實例中，組合物可以每天以多達三劑施用。例如，組合物可以在餐前施用。
可以選擇劑量以在單個單元中提供可對一些個體有效的保護效應水準，同時還允許相對簡單的劑量增加以提供可能對其它個體有效的其它水準的保護作用。在一個實例中，所描述的組合物可以是適於口服攝取的形式。形式可以被配置為旨在提供每種植物提取物或成分的規定劑量的單一劑型。例如，單一劑型可以是丸劑，片劑，膠囊或飲料(drink shot)。如上所述，單一劑型可以包括約50mg至約2g所施用組合物中的每種成分或提取物。
在一些實施方案中，所述組合物可進一步包括載體，如鹽水，緩衝鹽水，右旋糖或水。載體還可以包括合適的賦形劑或助劑以便於將活性化合物加工成適於施用於受試者的製劑。
在某些實施方案中，組合物含有媒介物，其對於能夠注射的配製劑是可接受的。這些可以特別是等張，無菌，鹽水溶液(磷酸單鈉或二鈉，氯化鈉，氯化鉀，氯化鈣或氯化鎂等或這些鹽的混合物)或乾燥的，特別是冷凍乾燥的組合物，其在添加(取決於無菌水或生理鹽水的情況)後允許構成可注射溶液。
包含成分或植物提取物作為游離鹼或可接受鹽的溶液可以在與表面活性劑如羥丙基纖維素適當混合的水中製備。分散體也可以在甘油，液體聚乙二醇及其混合物中和在油中製備。在通常的儲存和使用條件下，這些製劑可含有防止微生物生長的防腐劑。
所描述的成分或提取物可以配製成中性或鹽形式的組合物。可接受的鹽包括酸加成鹽(與蛋白質的游離胺基形成)，並與無機酸，諸如例如鹽酸或磷酸，或有機酸如乙酸，草酸，酒石酸，扁桃酸等形成。由游離羧基形成的鹽也可以衍生自無機鹼，諸如例如氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫氧化銨，氫氧化鈣或氫氧化鐵，以及有機鹼諸如異丙胺，三甲胺，組胺酸，普魯卡因等。載體也可以是含有例如水，乙醇，多元醇(例如甘油，丙二醇和液體聚乙二醇等)，其合適的混合物和植物油的溶劑或分散介質。通過在分散體的情況下維持所需的粒徑和通過使用表面活性劑，可以維持適當的流動性，例如通過使用塗層如卵磷脂。可以通過各種抗細菌和抗真菌劑，例如對羥基苯甲酸酯，氯丁醇，酚，山梨酸，硫柳汞等來預防微生物的作用。在許多情況下，優選包括等張劑，例如糖或氯化鈉。可以通過在延遲吸收的藥劑(例如單硬脂酸鋁和明膠)的組合物中使用引起組合物的延長吸收。
無菌溶液可以通過將所需量的提取物或成分摻入根據需要具有上述列舉的各種其它成分的適當的溶劑中，然後過濾滅菌來製備。通常，通過將各種滅菌的活性成分摻入無菌媒介物中製備分散體，所述無菌媒介物含有基礎分散介質和來自上述列舉的成分的所需的其它成分。在用於製備無菌溶液的無菌粉末的情況下，優選的製備方法是真空乾燥和冷凍乾燥技術，其從先前無菌過濾的溶液中產生活性成分和任何另外的所需成分的粉末。
在配製後，可以以與劑量配製劑相容的方式並且以治療有效的量施用溶液。配製劑容易以多種劑型施用。
對於在水溶液中腸胃外施用，例如，如果必要，溶液應適當緩衝，並且液體稀釋劑首先用足夠的鹽水或葡萄糖變得等張。這些特定的水溶液特別適用於靜脈內，肌肉內，皮下和腹膜內施用。根據本公開，可以使用的無菌水性介質將是本領域技術人員已知的。例如，一劑可以溶解在1ml等張NaCl溶液中，並加入到1000ml的皮下灌注液(hypodermoclysis fluid)中，或者在提出的輸注部位注射。劑量的一些變化必然會隨所治療的受試者的狀況而發生。無論如何，負責施用的人員將確定個體受試者的適當劑量。先天免疫系統的增強劑可以配製在治療性混合物中以包含約50mg至約2g的每種植物提取物或組分。也可以施用多個劑量。
除了所述配製劑外，其它可接受的形式包括例如脂質體配製劑；時間釋放膠囊；以及當前使用的任何其它形式。
此外，所描述的組合物可以包括促進膳食補充劑，非處方藥或藥物配製劑的配製或施用的一種或多種黏合劑，填充劑，調味劑(flavorings)，緩衝劑，凝膠，賦形劑，earners或其它化合物。
在一些實施方案中，將組合物作為食品或膳食補充劑攝入體內。
某些實施方案涉及用於調節受試者中氧化壓力標誌物的組合物，包括有效量的小麥肽，有效量的岩藻多糖和有效量的白芍，厚樸樹皮或積雪草中至少一種的成分或提取物。組合物可以是適合於口服攝取的形式，例如丸劑，片劑，膠囊，囊片，錠劑，粉劑，囊劑，液體，凝膠，糖漿劑，漿液，懸浮液，補充劑。
方法
本發明人已經證明，與白芍提取物，厚樸樹皮提取物和/或積雪草組合的小麥肽，岩藻多糖的混合物可適用於預防對GI道，特別是胃黏膜的損傷或損害和/或降低對GI道，特別是胃黏膜的損傷或損害的風險。令人吃驚的是，在組合物中包括白芍提取物，厚樸樹皮提取物或積雪草產生協同效應，如組合物的預防效力的協同增強，組合物的抗氧化功效的協同增強，組合物的協同炎症功效。具體來說，小麥肽，岩藻多糖和白芍，厚樸樹皮或積雪草的草藥提取物的組合顯示出在體外抑制IL-8生成的協同作用；效果明顯高於比例為10:1:1時預期的回應(見圖1-3)。因此，所述組合物的成分或提取物的組合的重要優點在於觀察到的效果是協同的。
所述組合物的成分或提取物的組合的另一個重要優點在於它們可有效預防對GI道，特別是胃黏膜的損傷或損害或降低對GI道，特別是胃黏膜的損傷或損害的風險。
因此，某些實施方案涉及用於預防對受試者的胃黏膜的損傷或損害或降低對受試者的胃黏膜的損傷或損害的風險的方法，所述受試者處於具有對胃黏膜的損傷或損害的風險。該方法包括對受試者施用所述組合物，其中所述組合物遞送單獨或與有效量的白芍、厚樸樹皮或積雪草中至少一種的成分或提取物組合的有效量的小麥肽和有效量的岩藻多糖，從而防止對受試者的胃黏膜的損傷或損害或降低對受試者的胃黏膜的損傷或損害的風險。所施用的組合物可以是適合於口服攝取的形式(例如，丸劑，片劑，膠囊，囊片，錠劑，粉劑，囊劑，液體，凝膠，糖漿劑，漿液，懸浮液，補充劑)，如前所述。
當對受試者施用時，小麥肽，岩藻多糖以及白芍，厚樸樹皮或積雪草中的至少一種的成分或提取物協同抑制受試者中的IL-8生成。小麥肽與岩藻多糖與白芍，厚樸樹皮或積雪草的成分或提取物之一的比率為10:1:1。
在某些實施方案中，與未處理的對照相比時，施用步驟導致受試者中ROS標誌物和炎症生物標誌物的積極改善。
在某些實施方案中，與未處理的對照相比，施用步驟導致受試者中IL-8生成的抑制。
在某些其它實施方案中，與未處理的對照相比，施用步驟導致受試者中MDA的產生減少。
在某些另外的實施方案中，與未處理的對照相比，施用步驟導致受試者的SOD產生增加。
在某些另外的實施方案中，與對照相比，施用步驟導致PGE2產生的增加。
此外，某些實施方案涉及用於調節受試者中的氧化壓力標誌物的方法，其包括對受試者施用組合物，所述組合物包含有效量的小麥肽，有效量的岩藻多糖和有效量的白芍，厚樸樹皮或積雪草中的至少一種的成分或提取物。該組合物對受試者遞送單獨或與有效量的白芍、厚樸樹皮或積雪草中至少一種的成分或提取物組合的有效量的小麥肽和有效量的岩藻多糖，由此調節受試者的氧化壓力標誌物。
在某些實施方案中，與未處理的對照相比，施用步驟導致受試者中MDA的產生減少。
在某些其它實施方案中，與未處理的對照相比，施用步驟導致受試者的SOD產生增加。
此外，某些實施方案涉及用於調節受試者中炎症標誌物的方法，包括對所述受試者施用所述組合物，其中所述組合物對受試者遞送單獨或與有效量的白芍、厚樸樹皮或積雪草中至少一種的成分或提取物組合的有效量的小麥肽和有效量的岩藻多糖，由此調節受試者中的炎性標誌物。
在某些實施方案中，與未處理的對照相比，施用步驟導致受試者中IL-8生成的抑制。
在某些其它實施方案中，與對照相比，施用步驟導致PGE 2產生的增加。
通過將所描述的組合物施用於受試者，與未施用組合物的受試者相比，通過施用所描述的組合物對受試者的GI道(例如胃黏膜)的損傷或損害的風險可以降低至少1%；至少5%；至少15%；至少20%；或者至少25%。
在所描述的方法中，進行施用以預防或降低對受試者胃黏膜的損傷或損害的風險。潛在的損傷或損害可以是由於以下至少一種：幽門螺桿菌感染，非類固醇消炎藥，飲酒，不良的飲食習慣，壓力或其組合。
施用的組合物可以是適合於口服攝取的形式，例如丸劑，片劑，膠囊，囊片，錠劑，粉劑，囊劑，液體，凝膠，糖漿劑，漿液，懸浮液，補充劑。所施用的組合物可以是藥物。所施用的組合物可以是非處方藥物。施用的組合物可以在食品中。
實施例
實施例1：小麥肽、岩藻多糖和白芍對AGS細胞中IL-8生成的抑制具有協同作用。
用3μg/mL小麥肽+ 0.3ug/mL岩藻多糖；0.3ug/mL白芍；或3ug/mL小麥肽+ 0.3ug/mL岩藻多糖+ 0.3ug/mL白芍(觀察)處理人胃腺癌(AGS)細胞。簡言之，將25,000個AGS細胞/孔(ATCC＃CRL-1739)分配在96孔組織培養物處理的微板中的100μL RPMI 1640培養基中，並在保持在37℃，5% CO2 的組織培養保溫箱中溫育過夜。在DMSO中在測定中以400X終濃度製備成分。然後將400X成分在RPMI 1640培養基中以1:100稀釋以產生4X原液。然後將50μL 4X成分原液加入到含有AGS細胞的微板中，並在保持在37℃，5% CO2 的組織培養箱中溫育。溫育4小時後，製備RPMI1640培養基中的0.04ug/mL TNFa + 0.04ug/mL IL-1b，並將50μL加入到含有細胞和成分的微板中。然後將測定板在保持在37℃，5% CO2 的組織培養保溫箱中溫育過夜。然後根據試劑盒製造商的說明書，將上清液用於在IL-8 ELISA測定中檢測IL-8。IL-8 ELISA測定試劑盒獲自R＆D Systems(Minneapolis，MN)目錄號DY208。
如圖1所示，10:1:1小麥肽，岩藻多糖和白芍的組合協同抑制AGS細胞中的IL-8生成。預期平均值表示來自3ug/mL小麥肽+ 0.3ug/mL岩藻多糖和0.3ug/mL白芍的成分抑制的疊加。圖形條表示平均%抑制+標準差。
實施例2：小麥肽，岩藻多糖和厚樸樹皮對AGS細胞中IL-8生成的抑制具有協同作用。
用100μg/mL小麥肽+10μg/mL岩藻多糖；10ug/mL木蘭樹皮(magnolia bark)；或100ug/mL小麥肽+ 10ug/mL岩藻多糖+ 10ug/mL木蘭樹皮(觀察)處理人胃腺癌(AGS)細胞。將25,000個AGS細胞/孔(ATCC＃CRL-1739)接種在96孔組織培養物處理的微板中的100μL RPMI 1640培養基中，並在保持在37℃，5% CO2 的組織培養保溫箱中溫育過夜。在DMSO中在測定中以400X終濃度製備成分。然後將400X成分在RPMI 1640培養基中以1:100稀釋以產生4X原液。然後將50μL 4X成分原液加入到含有AGS細胞的微板中，並在保持在37℃，5% CO2 的組織培養箱中溫育。溫育4小時後，製備RPMI1640培養基中的0.04ug/mL TNFα+ 0.04ug/mL IL-1β，並將50μL加入含有細胞和成分的微板中。然後將測定板在保持在37℃，5% CO2 的組織培養保溫箱中溫育過夜。然後根據試劑盒製造商的說明書，將上清液用於IL-8 ELISA測定中檢測IL-8。IL-8 ELISA測定試劑盒獲自R＆D Systems(Minneapolis，MN)目錄號DY208。
如圖2所示，小麥肽，岩藻多糖和厚樸樹皮的混合物對抑制人AGS細胞中IL-8的產生具有協同作用。預期平均值表示來自一起添加的100ug/mL小麥肽+ 10ug/mL岩藻多糖和10ug/mL厚樸樹皮的成分抑制的疊加。圖形條表示平均%抑制+標準差。
實施例3：小麥肽，岩藻多糖和積雪草對AGS細胞中IL-8生成的抑制具有協同作用。
用200μg/mL小麥肽+20μg/mL岩藻多糖處理；20ug/mL積雪草；或200ug/mL小麥肽+ 20ug/mL岩藻多糖+ 20ug/mL積雪草(觀察)處理人胃腺癌(AGS)細胞。將25,000個AGS細胞/孔(ATCC＃CRL-1739)分配在96孔組織培養物處理的微板中的100μL RPMI 1640培養基中，並在保持在37℃，5% CO2 的組織培養保溫箱中溫育過夜。在DMSO中在測定中以400X終濃度製備成分。然後將400X成分在RPMI 1640培養基中以1:100稀釋以產生4X原液。然後將50μL 4X成分原液加入到含有AGS細胞的微板中，並在保持在37℃，5% CO2 的組織培養箱中溫育。溫育4小時後，製備RPMI1640培養基中的0.04ug/mL TNFa + 0.04ug/mL IL-1b，並將50μL加入到含有細胞和成分的微板中。然後將測定板在保持在37℃，5% CO2 的組織培養保溫箱中溫育過夜。然後根據試劑盒製造商的說明書，將上清液用於IL-8 ELISA測定中檢測IL-8。IL-8 ELISA測定試劑盒獲自R＆D Systems(Minneapolis，MN)目錄號DY208。
如圖3所示，小麥肽，岩藻多糖和積雪草草藥對人AGS細胞中IL-8生成的抑制具有協同作用。預期平均值表示來自一起添加的200ug/mL小麥肽+ 20ug/mL岩藻多糖和20ug/mL積雪草的成分抑制的疊加。圖形條表示平均%抑制+標準差。
實施例4：小麥肽和岩藻多糖阻止胃損傷並且改善乙醇誘導的胃損傷模型中雄性大鼠血清中ROS標誌物和炎症生物標誌物。
為了評估包含小麥肽(WP)和岩藻多糖(FD)或小麥肽，岩藻多糖與白芍(PY)，厚樸樹皮(MB)和/或積雪草(PW)草藥的草藥提取物的組合的組合物在體內對胃黏膜是否有保護活性，雄性大鼠中乙醇誘導的急性胃黏膜損傷模型(即通過口服施用100%乙醇(1mL)誘導的損害)用於該研究，如下所述。本研究的方案來自中國食品藥品監督管理局(China Food and Drug Administration)“輔助保健胃黏膜功能(Assisting the Protection of Gastric Mucosa Function)”要求的保健食品登記。
將健康的雄性大鼠分成以5-15倍人劑量用不同的潛在配製劑處理的5組，如下：
1)未處理對照(僅用媒介物處理)；
2)模型對照；
3)小麥肽(“WP”)配製劑(167mg/kg);
4)岩藻多糖(“FD”)配製劑(50mg/kg);和
5)小麥肽+岩藻多糖(“WP + FD”)配製劑(217mg/kg)。
組3-5中人的等同劑量為：(3)1g WP，(4)0.3g FD，和(5)1g WP + 0.3g FD。
模型大鼠用配製劑(即模型對照組和治療組的大鼠給予媒介物(鹽水)或試驗製品)處理30天，然後用1mL乙醇處理1小時。接下來，處死大鼠，檢查胃組織的病理學標誌物。
收集血清並分析抗氧化標誌物(超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MOA))和炎症生物標誌物(前列腺素-2(PGE2)和IL-8))。
資料以平均值±SEM呈現，"與對照組相比p＜0.05；＃，與模型組相比p＜0.05。
如圖4A-E所示，包含小麥肽+岩藻多糖的混合物的組合物防止胃損傷(圖4A)，在乙醇誘導的胃損傷模型中的大鼠血清中改善ROS標誌物，SOD和MOA(分別為圖4C和4D)和炎症生物標誌物PGE2和IL-8(分別為圖4B和4E)。術語“改善標誌物”是指與未處理的模型對照相比，正向調節以保護胃的標誌物。與模型對照相比，改善是統計學顯著的。模型對照用乙醇（alcohol），但非小麥肽，岩藻多糖和+/-其它成分處理。
實施例5：小麥肽和岩藻多糖的配製劑，以及添加厚樸樹皮、白芍或積雪草改善了乙醇誘導的胃損傷模型中大鼠血清中的ROS標誌物和炎症生物標誌物。
健康的雄性大鼠分為2個對照組：(1)空白對照，(2)模型對照和6個測試組(1)0.5g WP + 50mg FD; (2) 0.5g WP + 50mg FD + 33.3mg MB; (3) 0.5g WP + 50mg FD + 33.3mg PW; (4) 167mg WP + 50mg FD; (5) 167mg WP + 50mg FD + 33.3mg PY; 和(6) 167mg WP + 50mg FD +33.3mg PW。用上述配製劑將大鼠處理30天，然後用1mL乙醇處理1小時。處死大鼠，檢查其胃部的病理標誌物。收集大鼠血清，並且分析抗氧化標誌物(SOD和MDA)和生物標誌物(PGE2和IL-8)。使用單因素方差分析方法比較治療組。＃表示與模型組相比的顯著性。結果列於下表1。 [表1] ＃表示與模型組相比的顯著性。
基於該資料，小麥肽和岩藻多糖的配製劑以及添加厚樸樹皮，白芍或積雪草在乙醇誘導的胃損傷模型中的大鼠血清中改善了ROS標誌物和炎症生物標誌物。
參考上述實施例4和5，與乙醇處理的對照相比，所有組合都具有顯著的抗氧化活性，如MDA的降低和血清中SOD的增加所示。在檢查病理學測量(總出血得分和病理學總得分)時，組合也顯示了針對大鼠模型中的醇損害的顯著的胃黏膜保護活性。在來自經處理的動物的樣品中，血清中的PGE2升高，並且IL-8水準顯著降低，表明該組合也具有抗炎活性。參見圖4A-E和表1。
無
[圖1] 描繪了柱狀圖，其顯示10:1:1小麥肽、岩藻多糖和白芍的組合對抑制IL-8生成具有協同作用。 [圖2] 描繪了柱狀圖，顯示了10:1:1小麥肽、岩藻多糖和厚樸樹皮的組合對抑制IL-8生成具有協同作用。 [圖3] 描繪了柱狀圖，顯示10:1:1小麥肽、岩藻多糖和積雪草的組合對IL-8抑制生成具有協同作用。 [圖4A] 描繪了柱狀圖，顯示乙醇誘導的胃損傷模型動物和對照的病理學評估的結果。 [圖4B] 描繪了柱狀圖，顯示乙醇誘導的胃損傷模型動物和對照中前列腺素-2(PGE2)標誌物評估結果。 [圖4C] 示出了柱狀圖，顯示乙醇誘導的胃損傷模型動物和對照中超氧化物歧化酶(SOD)評估標誌物的結果。 [圖4D] 描繪了柱狀圖，顯示乙醇誘導的胃損傷模型動物和對照中丙二醛(MDA)評估結果。 [圖4E] 描繪了柱狀圖，顯示乙醇誘導的胃損傷模型動物和對照中IL-8評估結果。

Claims (43)

  1. 一種組合物，其包含： a. 有效量的小麥肽；和 b. 有效量的岩藻多糖。
  2. 如申請專利範圍第1項所述的組合物，其進一步包含一有效量的白芍、厚樸樹皮、或積雪草中至少一種的成分或提取物。
  3. 如申請專利範圍第1至2項中任一項的組合物，其中所述小麥肽、所述岩藻多糖、以及所述白芍、厚樸樹皮、或積雪草中至少一種的成分或提取物的組合協同增強所述組合物的預防效力。
  4. 如申請專利範圍第1至2項中任一項的組合物，其中所述小麥肽、所述岩藻多糖、以及所述白芍、厚樸樹皮、或積雪草中至少一種的成分或提取物的組合協同促進所述組合物的抗氧化效力。
  5. 如申請專利範圍第1至2項中任一項的組合物，其中所述小麥肽、所述岩藻多糖、以及所述白芍、厚樸樹皮、或積雪草中至少一種的成分或提取物的組合協同促進所述組合物的抗炎效力。
  6. 如申請專利範圍第1至5項中任一項的組合物，其中所述組合物中的所述成分或所述提取物的總量是約0.005重量百分比-約50重量百分比或約0.0033重量百分比-約33.3重量百分比。
  7. 如申請專利範圍第1至6項中任一項的組合物，其中所述組合物為適合於口腔攝取的形式。
  8. 如申請專利範圍第7項的組合物，其中所述形式選自丸劑、片劑、膠囊、囊片(caplet)、錠劑、粉末、囊劑（sachet）、液體、凝膠、糖漿劑、漿體(slurry)、懸浮液、補充劑。
  9. 如申請專利範圍第1至8項中任一項的組合物，其中所述組合物是藥用藥物。
  10. 如申請專利範圍第1至8中項任一項的組合物，其中所述組合物是非處方藥(over-the-counter medicament)。
  11. 如申請專利範圍第1至8中項任一項的組合物，其中所述組合物為食物產品。
  12. 如申請專利範圍第1至11項中任一項的組合物，其進一步包含藥學或營養可接受載體、佐劑或賦形劑中的至少一種。
  13. 如申請專利範圍第1至12項中任一項的組合物，其中小麥肽與岩藻多糖與所述白芍、厚樸樹皮、或積雪草之一的成分或提取物的比率是約10:1:1。
  14. 如申請專利範圍第1至13項中任一項的組合物，其中所述組合物用於在受試者中預防對胃黏膜的損傷或損害或降低對胃黏膜的損傷或損害的風險。
  15. 如申請專利範圍第14項的組合物，其中所述損傷或損害是由於下列至少一項所致：幽門螺桿菌(H. pylori)感染、非類固醇消炎藥、飲酒、不良的飲食習慣、壓力(stress)、或其組合。
  16. 如申請專利範圍第1至15項中任一項的組合物，其中所述組合物用於調節受試者中的氧化壓力標誌物。
  17. 如申請專利範圍第1至16項中任一項的組合物，其中所述組合物調節受試者中抗炎標誌物。
  18. 如申請專利範圍第2至17項中任一項的組合物，其中小麥肽、岩藻多糖和所述白芍的成分或提取物以約10:1:1的比率存在並且協同抑制受試者中的IL-8生成。
  19. 如申請專利範圍第2至17項中任一項的組合物，其中小麥肽、岩藻多糖和所述厚樸的成分或提取物以約10:1:1的比率存在並且協同抑制受試者中的IL-8生成。
  20. 如申請專利範圍第2至17項中任一項的組合物，其中小麥肽、岩藻多糖和所述積雪草的成分或提取物以約10:1:1的比率存在並且協同抑制受試者中的IL-8生成。
  21. 用於預防對受試者的胃黏膜的損傷或損害或降低對受試者的胃黏膜的損傷或損害的風險的方法，所述受試者處於具有對胃黏膜的損傷或損害的風險，所述方法包括： 對所述受試者施用申請專利範圍第1至20項中任一項的組合物，其中所述組合物對所述受試者遞送單獨的有效量的小麥肽和有效量的岩藻多糖，或與有效量的白芍、厚樸樹皮、或積雪草中至少一種的成分或提取物組合的有效量的小麥肽和有效量的岩藻多糖， 從而預防對所述受試者的胃黏膜的損傷或損害或降低對所述受試者的胃黏膜的損傷或損害的風險。
  22. 如申請專利範圍第21項的方法，其中所述組合物為適合於口腔攝取的形式。
  23. 如申請專利範圍第22項的方法，其中所述形式選自丸劑、片劑、膠囊、囊片、錠劑、粉末、囊劑、液體、凝膠、糖漿劑、漿體、懸浮液、補充劑。
  24. 如申請專利範圍第20至23項中任一項的方法，其中所述損傷或損害是由於下列至少一項所致：幽門螺桿菌感染、非類固醇消炎藥、飲酒、不良的飲食習慣、壓力、或其組合。
  25. 如申請專利範圍第20至24項中任一項的方法，其中所述小麥肽、岩藻多糖、以及所述白芍、厚樸樹皮、或積雪草中至少一種的成分或提取物協同抑制所述受試者中的IL-8生成。
  26. 如申請專利範圍第20至25項中任一項的方法，其中小麥肽與岩藻多糖與白芍、厚樸樹皮、或積雪草的成分或提取物之一的比率是10:1:1。
  27. 如申請專利範圍第20至26項中任一項的方法，其中與未治療的對照相比，所述施用步驟導致所述受試者中的ROS標誌物和炎性生物標誌物的改善。
  28. 如申請專利範圍第27項的方法，其中與所述未治療的對照相比，所述施用步驟導致受試者中的IL-8生成的抑制。
  29. 如申請專利範圍第27項的方法，其中與所述未治療的對照相比，所述施用步驟導致所述受試者中丙二醛(MDA)的生成減少。
  30. 如申請專利範圍第27項的方法，其中與所述未治療的對照相比，所述施用步驟導致所述受試者中超氧化物歧化酶(SOD)生成增加。
  31. 如申請專利範圍第27項的方法，其中與所述未治療的對照相比，所述施用步驟導致PGE2生成增加。
  32. 用於調節受試者中的氧化壓力標誌物的組合物，其包含： a. 有效量的小麥肽； b. 有效量的岩藻多糖；以及 c. 有效量的白芍、厚樸樹皮、或積雪草中至少一種的成分或提取物。
  33. 如申請專利範圍第32項的組合物，其中所述組合物為適合於口腔攝取的形式。
  34. 如申請專利範圍第33項的組合物，其中所述形式選自丸劑、片劑、膠囊、囊片、錠劑、粉末、囊劑、液體、凝膠、糖漿劑、漿體、懸浮液、補充劑。
  35. 用於調節受試者中的氧化壓力標誌物的方法，其包括：對所述受試者施用權利要求32至34中任一項的組合物，其中所述組合物對所述受試者遞送單獨的有效量的小麥肽和有效量的岩藻多糖，或與有效量的白芍、厚樸樹皮、或積雪草中至少一種的成分或提取物組合的有效量的小麥肽和有效量的岩藻多糖，從而調節所述受試者中的所述氧化壓力標誌物。
  36. 如申請專利範圍第35項的方法，其中與未治療的對照相比，所述施用步驟導致所述受試者中丙二醛(MDA)的生成減少。
  37. 如申請專利範圍第35項的方法，其中與未治療的對照相比，所述施用步驟導致所述受試者中超氧化物歧化酶(SOD)生成增加。
  38. 用於調節受試者中的炎性標誌物的組合物，其包含： a. 有效量的小麥肽； b. 有效量的岩藻多糖；以及 c. 有效量的白芍、厚樸樹皮、或積雪草中至少一種的成分或提取物。
  39. 如申請專利範圍第38項的組合物，其中所述組合物為適合於口腔攝取的形式。
  40. 如申請專利範圍第39項的組合物，其中所述形式選自丸劑、片劑、膠囊、囊片、錠劑、粉末、囊劑、液體、凝膠、糖漿劑、漿體、懸浮液、補充劑。
  41. 用於調節受試者中的炎性標誌物的方法，所述方法包括：對所述受試者施用權利要求38至40中任一項的組合物，其中所述組合物對所述受試者遞送單獨的有效量的小麥肽和有效量的岩藻多糖，或與有效量的白芍、厚樸樹皮、或積雪草中至少一種的成分或提取物組合的有效量的小麥肽和有效量的岩藻多糖，從而調節所述受試者中的所述炎性標誌物。
  42. 如申請專利範圍第41項的方法，其中與未治療的對照相比，所述施用步驟導致所述受試者中的IL-8生成的抑制。
  43. 如申請專利範圍第41項的方法，其中與對照相比，所述施用步驟導致PGE2生成的增加。
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