CN106916166B - 一种有效降低头孢替坦二钠聚合物的方法 - Google Patents
一种有效降低头孢替坦二钠聚合物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106916166B CN106916166B CN201510996087.7A CN201510996087A CN106916166B CN 106916166 B CN106916166 B CN 106916166B CN 201510996087 A CN201510996087 A CN 201510996087A CN 106916166 B CN106916166 B CN 106916166B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cefotetan
- polymer
- disodium
- effectively reducing
- cefotetan disodium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/57—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with a further substituent in position 7, e.g. cephamycines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/02—Preparation
- C07D501/04—Preparation from compounds already containing the ring or condensed ring systems, e.g. by dehydrogenation of the ring, by introduction, elimination or modification of substituents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/02—Preparation
- C07D501/12—Separation; Purification
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
Abstract
本发明提供了一种有效降低头孢替坦二钠中聚合物的方法,它的关键点在于我们在头孢替坦成盐的过程中引入了一定量的诸如Al2O3、硅藻土、SiO2等的吸附剂,可有效地吸附部分杂质和聚合物,从而达到控制聚合物的目的。实验显示,当头孢替坦酸聚合物>0.5%时,用本发明制备成头孢替坦二钠聚合物含量可降低30‑60%。本发明操作简单,添加的吸附剂成本低、对环境无污染,适合产业化。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物化合物的制备方法,具体涉及一种有效降低头孢替坦二钠聚合物的方法。
背景技术
头孢替坦二钠为半合成广谱头孢霉素。对革兰阴性菌的作用较第二代头孢菌素强。为β内酰胺类广谱抗生素,具有第三代头孢菌类抗菌谱广的特性。由于头孢替坦酸的制备过程会产生聚合物,而头孢替坦酸制备头孢替坦二钠的过程中聚合物的含量不会降低,有时还会进一步增加。在本发明之前,头孢替坦二钠的聚合物控制只能通过降低头孢替坦酸的聚合物含量来实现。当头孢替坦酸的聚合物含量>0.5%时,就意味这该批次头孢替坦酸制备头孢替坦二钠聚合物有超标风险。有关文献和专利对如何控制和降低聚合物的报道非常少。
头孢替坦酸制备头孢替坦二钠的合成路线如下:
现有技术中的成盐方法是将头孢替坦酸悬浮与水中,加入碳酸氢钠,调节pH至一定数值,溶液加入活性炭过滤,再经过膜过滤、冻干得头孢替坦二钠成品。
相关专利CN101050219A、CN102247375A等,相关专利没有有关头孢替坦酸制备成头孢替坦二钠前后聚合物含量比较的报道。
本发明内容
本发明提供了一种头孢替坦二钠的制备方,其可以有效降低头孢替坦二钠中聚合物的产生,它的关键点在于我们在头孢替坦成盐的过程中引入了一定量的吸附剂(诸如Al2O3、硅藻土、SiO2等),可有效地吸附部分杂质和聚合物,从而达到控制聚合物含量的目的。实验显示,当头孢替坦酸聚合物>0.5%时,用本发明制备成头孢替坦二钠聚合物含量与不用本发明吸附剂制备的头孢替坦二钠相比可降低30-60%。
本发明操作简单,添加的吸附剂成本低、对环境无污染,适合产业化。
具体方案如下:
头孢替坦酸在吸附剂的存在下与碳酸氢钠反应,生成头孢替坦二钠,同时有效降低聚合物含量。
具体投料重量比为:头孢替坦酸:碳酸氢钠:吸附剂=1:(0.2~0.3):(0.5~2.0)。
优选的投料重量比为:头孢替坦酸:碳酸氢钠:吸附剂=1:0.25:(0.7~1.0)。
所述吸附剂选自Al2O3、硅藻土、SiO2中的一种或多种的混合物。
优选的吸附剂为Al2O3。
反应优选温度为0~20℃,进一步优选为5℃。
反应时间优选为10~60min,进一步优选为15~30min。
附图说明
图1为实施例1中头孢替坦酸聚合物HPLC图谱;
图2为实施例1中头孢替坦二钠聚合物HPLC图谱。
具体实施方式
对比例1
在250ml反应瓶中投入50ml注射用水,搅拌下加入20g头孢替坦酸(头孢替坦酸聚合物含量:0.52%),冷却至5℃,慢慢加入固体碳酸氢钠约5g左右,调节溶液pH至5.5,搅拌至pH稳定,加入0.5g活性炭,搅拌15min,过滤,滤液再用0.22μ滤膜过滤一次,滤液装入冻干盘冷冻干燥。得冻干粉19g(孢替坦二钠聚合物含量:0.56%)。
实施例1
在250ml反应瓶中投入50ml注射用水,搅拌下加入20g头孢替坦酸(头孢替坦酸聚合物含量:0.59%),冷却至5℃,慢慢加入固体碳酸氢钠约5g左右,调节溶液pH至5.5,搅拌至pH稳定,加入15g中性Al2O3,搅拌15min,将0.5g活性炭用注射用水洗涤过滤在布氏漏斗上备用,将反应液倾入在活性炭上过滤,滤液再用0.22μ滤膜过滤一次,滤液装入冻干盘冷冻干燥。得冻干粉18.5g(孢替坦二钠聚合物含量:0.2%)。头孢替坦酸聚合物HPLC图谱见图1;头孢替坦二钠聚合物HPLC图谱见图2。
实施例2
在250ml反应瓶中投入50ml注射用水,搅拌下加入20g头孢替坦酸(头孢替坦酸聚合物含量:0.52%),冷却至5℃,慢慢加入固体碳酸氢钠约5g左右,调节溶液pH至5.5,搅拌至pH稳定,加入10g中性Al2O3,10g(200-300目)SiO2搅拌15min,将0.5g活性炭用注射用水洗涤过滤在布氏漏斗上备用,将反应液倾入在活性炭上过滤,滤液再用0.22μ滤膜过滤一次,滤液装入冻干盘冷冻干燥。得冻干粉18g(孢替坦二钠聚合物含量:0.32%)。
实施例3
在250ml反应瓶中投入50ml注射用水,搅拌下加入20g头孢替坦酸(头孢替坦酸聚合物含量:0.59%),冷却至5℃,慢慢加入固体碳酸氢钠约5g左右,调节溶液pH至5.5,搅拌至pH稳定,加入15g中性硅藻土,搅拌15min,将0.5g活性炭用注射用水洗涤过滤在布氏漏斗上备用,将反应液倾入在活性炭上过滤,滤液再用0.22μ滤膜过滤一次,滤液装入冻干盘冷冻干燥。得冻干粉18g(孢替坦二钠聚合物含量:0.30%)
实施例4
在反应釜中加入5L注射用水,冷至5-7℃,加入1.2kg头孢替坦酸(头孢替坦酸聚合物含量:0.3%),分批加入固体碳酸氢钠,共320g,pH为5,搅拌,再用饱和碳酸氢钠调节至pH为4.8-5恒定,加入中性氧化铝870g,搅拌15min。将80g活性炭用注射用水洗涤过滤在布氏漏斗上备用,将反应液倾入在活性炭上过滤,滤液再用0.22μ滤膜过滤至无菌室,冷冻干燥,粉碎后得头孢替坦二钠1.1kg(孢替坦二钠聚合物含量:0.20%)。
表1本发明实施例4的检测结果
Claims (6)
1.一种有效降低头孢替坦二钠聚合物的方法,其特征在于:将头孢替坦酸在吸附剂的存在下与碳酸氢钠反应,生成头孢替坦二钠,同时有效降低聚合物含量,
其中,所述投料重量比为:头孢替坦酸:碳酸氢钠:吸附剂=1:0.25:(0.7~1.0),以及
其中,所述吸附剂选自Al2O3、硅藻土中的一种或多种的混合物。
2.如权利要求1所述的有效降低头孢替坦二钠聚合物的方法,其特征在于:所述吸附剂为Al2O3。
3.如权利要求1所述的有效降低头孢替坦二钠聚合物的方法,其特征在于:反应温度为0~20℃。
4.如权利要求3所述的有效降低头孢替坦二钠聚合物的方法,其特征在于:反应温度为5℃。
5.如权利要求1所述的有效降低头孢替坦二钠聚合物的方法,其特征在于:反应时间为10~60min。
6.如权利要求5所述的有效降低头孢替坦二钠聚合物的方法,其特征在于:反应时间为15~30min。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510996087.7A CN106916166B (zh) | 2015-12-25 | 2015-12-25 | 一种有效降低头孢替坦二钠聚合物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510996087.7A CN106916166B (zh) | 2015-12-25 | 2015-12-25 | 一种有效降低头孢替坦二钠聚合物的方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN106916166A CN106916166A (zh) | 2017-07-04 |
CN106916166B true CN106916166B (zh) | 2021-06-29 |
Family
ID=59456382
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201510996087.7A Active CN106916166B (zh) | 2015-12-25 | 2015-12-25 | 一种有效降低头孢替坦二钠聚合物的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN106916166B (zh) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102247375A (zh) * | 2011-05-20 | 2011-11-23 | 海南合瑞制药股份有限公司 | 一种注射用头孢替坦二钠及其制备方法 |
CN103073563A (zh) * | 2013-01-23 | 2013-05-01 | 海南通用三洋药业有限公司 | 一种头孢替坦二钠的制备方法 |
CN103724359A (zh) * | 2012-10-16 | 2014-04-16 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 一种无定形头孢替坦酸及由其制备头孢替坦二钠的方法和含有该头孢替坦二钠的药物组合物 |
-
2015
- 2015-12-25 CN CN201510996087.7A patent/CN106916166B/zh active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102247375A (zh) * | 2011-05-20 | 2011-11-23 | 海南合瑞制药股份有限公司 | 一种注射用头孢替坦二钠及其制备方法 |
CN103724359A (zh) * | 2012-10-16 | 2014-04-16 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 一种无定形头孢替坦酸及由其制备头孢替坦二钠的方法和含有该头孢替坦二钠的药物组合物 |
CN103073563A (zh) * | 2013-01-23 | 2013-05-01 | 海南通用三洋药业有限公司 | 一种头孢替坦二钠的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN106916166A (zh) | 2017-07-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN109012575B (zh) | 一种提高焙烧硅藻土比表面积和吸附能力的方法 | |
CN112870979B (zh) | 一种β-烟酰胺单核苷酸的分离纯化方法 | |
CN107321324A (zh) | 一种染料污染磁性吸附材料及其制备方法 | |
ES8105581A1 (es) | Procedimiento mejorado para separar un componente de una mezcla de alimentacion utilizando un absorbente que comprende un aluminosilicato cristalino. | |
CN108822864B (zh) | 一种重金属土壤修复剂的制备方法 | |
CN103275155A (zh) | 一种泰乐菌素磷酸盐或酒石酸盐晶体的制备方法 | |
CN104788472B (zh) | 一水头孢唑林钠球形粒子及其结晶制备方法 | |
CN106916166B (zh) | 一种有效降低头孢替坦二钠聚合物的方法 | |
CN103977009B (zh) | 含有头孢地尼的口服药用组合物及其制备方法 | |
CN112808247B (zh) | 一种复合除汞材料及其制备方法与应用 | |
CN102557980B (zh) | 结晶制备高纯辣椒碱单体的方法 | |
CN101862296B (zh) | 注射用头孢美唑钠组合物粉针剂 | |
CN110194459B (zh) | 一种大孔容高比表面积硅胶的制备方法 | |
CN104233816B (zh) | 一种用于医用隔帘的抗菌面料 | |
CN108275712B (zh) | 一种炉甘石粉的合成方法 | |
CN103275154B (zh) | 乙酰异戊酰泰乐菌素盐结晶颗粒的制备方法 | |
CN102391259A (zh) | 一种硝呋太尔化合物及其制法 | |
CN113842365B (zh) | 一种注射用头孢唑林钠的制备工艺 | |
CN112175047B (zh) | 替考拉宁的提纯方法 | |
CN101723957A (zh) | 一种氨苄西林钠盐的制备方法 | |
CN103374019B (zh) | 一种头孢呋肟钠的制备方法 | |
CN112808246B (zh) | 一种废水除汞剂及其制备方法与应用 | |
CN111116611A (zh) | 一种注射用头孢他啶粉针制剂的制备方法 | |
KR20030005987A (ko) | 굴패각이 함유된 수처리용 세라믹 담체와 그 제조방법 | |
Jiang et al. | Preparation of Polyvinyl Alcohol-Sodium Alginate Composite Membrane with Sustained Drug Release Behavior |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |