CN106890280B - 中药组合物、其提取物、制备方法及应用、含其的药剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物、其提取物、制备方法及应用、含其的药剂。该中药组合物包括苍术4‑10份、薏苡仁4‑10份、辛夷4‑10份、黄芩4‑10份、石菖蒲4‑10份、夏枯草5‑10份、丝瓜络5‑10份、浙贝母3‑10份、生牡蛎6‑15份和甘草2‑5份。该中药组合物的制备方法为将所述的中药组合物的各组分混合，即可，或者将所述的中药组合物的各组分混合后，粉碎为细粉，即可。本发明的中药组合物、提取物及含其的药剂，可有效改善睡眠呼吸障碍，尤其小儿腺样体肥大患者临床症状体征，患者停药的复发率低，不良反应少。

Description

中药组合物、其提取物、制备方法及应用、含其的药剂

技术领域

本发明涉及一种中药组合物、其提取物、制备方法及应用、含其的药剂。

背景技术

流行病学调查研究显示儿童中睡眠呼吸障碍(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)发病率约为好发年龄为2至7岁，且男性多于女性。引起儿童OSAHS的确切病因尚不完全清楚，目前儿童OSAHS最常见的病因为上呼吸道的阻塞。其中，腺样体肥大是OSAHS发病的一个重要因素。增生肥大的腺样体如堵塞后鼻孔，即可出现睡眠障碍，表现为夜间打鼾，张口呼吸，睡眠不安，体位异常，汗出过多，尿床等症状。此外，由于夜间缺氧及频繁觉醒引起睡眠结构异常，可致生长发育迟缓，注意力不集中，焦虑，抑郁等症状。

随着睡眠医学的逐步发展，现在更多研究者开始关注腺样体肥大所引起的与OSAHS相关的症状及其导致的多种严重并发症，如生长发育迟缓、注意力不集中、心功能不全甚至猝死等。目前临床上治疗儿童腺样体肥大分为手术切除治疗和保守治疗。手术切除治疗，行腺样体切除后的患儿因免疫系统功能低下，而继发更重感染。越来越多的家长和患儿对该治疗方案有较大顾虑和恐惧感。并且全身麻醉后经鼻内镜下切除术，有一定风险且复发率较高，有报道提示该术可能导致颈椎稳定性丧失，并引起严重的神经系统后遗症。而保守治疗多是口服抗生素、激素或鼻喷剂、雾化吸入等，但儿童用药耐受性差，副作用大，不易持续治疗。故现在越来越多的患儿家长寻求疗效更为确切，标本兼治，安全可靠的中医中药来进行对症治疗

蒋锴等以“核消散”(穿山甲8g，紫荆皮15g，金莲花15g，苍耳子3g，辛夷5g，白芷10g，山慈菇10g，夏枯草10g，川芎10g，甘草5g)治疗腺样体肥大一病，该方中重用活血化瘀散结之品，同时通过解毒利咽清热等药物之配伍来治疗腺样体及其周围组织的炎症。钟玉明等对于临床常见以鼻塞、打鼾、耳胀、听力下降，伴舌质暗红或有瘀斑，脉涩等血瘀表现者，予以清腺方(蒲公英15g，金银花10g，炙麻黄3g，莪术6g，川贝母6g，山慈菇5g，桂枝10g，炒栀子6g)中诸药清热解毒，化痰散结，活血祛瘀。《医学心悟》曰：“鼻准属脾土”。故见鼻乃脾病之反映，而本病病理产物为痰核，脾为生痰之源，肺为储痰之器，治病必求于本。方中重用活血化瘀散结之品，忽略了“治脾之本”。目前国内外研究中，中医治疗儿童腺样体肥大的报道略少，对其病因病机、治法方药，无一系统研究，多为治标不治本，疗效不确切。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有的治疗睡眠呼吸障碍，尤其是儿童腺样体肥大的方法中通常采用手术治疗和保守治疗，而手术治疗有一定风险且复发率较高，保守治疗耐受性差，副作用大，不易持续治疗等缺陷，而提供了一种中药组合物、其提取物、制备方法及应用、含其的药剂。本发明的中药组合物、其提取物及含其的药剂，可有效改善睡眠呼吸障碍，尤其是小儿腺样体肥大患者临床症状体征，患者停药的复发率低，不良反应少。

本申请的发明人在多年治疗睡眠呼吸障碍，尤其是小儿腺样体肥大疾病的临床实践中体会到，该病的发生主要为外感致邪、侵袭鼻咽，这一病因起到了防微杜渐的作用。基于此，对睡眠呼吸障碍，尤其是小儿腺样体肥大一病，本申请的发明人在通窍的基础上，提出“运脾治鼻”理论，通过运脾法治疗睡眠呼吸障碍，尤其是小儿腺样体肥大，同时兼顾宣通肺窍，治以运脾化痰，开窍散结之法，筛选出一种中药组合物。经临床试验发现，该中药组合物可有效改善睡眠呼吸障碍，尤其是小儿腺样体肥大患者临床症状体征，患者停药的复发率低，不良反应少，进而完成了本发明。

本发明提供了一种中药组合物，其包括下列重量份数的组分：苍术4-10份、薏苡仁4-10份、辛夷4-10份、黄芩4-10份、石菖蒲4-10份、夏枯草5-10份、丝瓜络5-10份、浙贝母3-10份、生牡蛎6-15份和甘草2-5份。

所述的中药组合物，其由下列重量份数的组分组成：苍术4-10份、薏苡仁4-10份、辛夷4-10份、黄芩4-10份、石菖蒲4-10份、夏枯草5-10份、丝瓜络5-10份、浙贝母3-10份、生牡蛎6-15份和甘草2-5份。

所述的中药组合物中，所述的苍术较佳地为6-10份。所述的薏苡仁较佳地为6-10份。所述的辛夷较佳地为6-10份。所述的黄芩较佳地为6-10份。所述的石菖蒲较佳地为6-10份。所述的夏枯草较佳地为8-10份。所述的丝瓜络较佳地为8-10份。所述的浙贝母较佳地为5-10份。所述的生牡蛎较佳地为6-15份。所述的甘草较佳地为2-4份。

本发明一较佳实施例中，所述的苍术较佳地为麸炒苍术。

本发明中，所述的苍术可为本领域常规的苍术，较佳为产地为内蒙，系菊科植物茅苍术(Atractylodes lancea(Thunb.)DC.)或北苍术(Atractylodes chinensis(DC.)Koidz.)的干燥根茎。

本发明中，所述的薏苡仁可为本领域常规的薏苡仁，较佳地为产地为贵州，系禾本科植物薏苡(Coix lacryma-jobi L.var.ma-yuen.(Roman.)Stapf)的干燥成熟种仁。

本发明中，所述的辛夷可为本领域常规的辛夷，较佳地为产地为河南，系木兰科植物望春花(Magnolia biondii Pamp.)、玉兰(Magnolia denudata Desr.)或武当玉兰(Magnolia sprengeri Pamp.)的干燥花蕾。

本发明中，所述的黄芩可为本领域常规的黄芩，较佳地为产地为山西，系唇形科植物黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi)的干燥根。

本发明中，所述的石菖蒲可为本领常规的石菖蒲，较佳地为产地为四川，系天南星科植物石菖蒲(Acorus tatarinowii Schott)的干燥根茎。

本发明中，所述的夏枯草可为本领域常规的夏枯草，较佳地为产地为四川，系唇形科植物夏枯草(Prunella vulgaris L.)的干燥带花的果穗。

本发明中，所述的丝瓜络可为本领域常规的丝瓜络，较佳地为产地为四川，系葫芦科植物丝瓜(Luffa cylindrical(L.)Roem.)的干燥成熟果实的维管束。

本发明中，所述的浙贝母可为本领域常规的浙贝母，较佳地为产地为浙江，系百合科植物浙贝母(Fritillaria thunbergii Miq.)的干燥鳞茎。

本发明中，所述的生牡蛎可为本领域常规的生牡蛎，较佳地为产地为山东，系软体动物门牡蛎科动物长牡蛎(Ostera gigas Thunberg)、大连湾牡蛎(Osteratalienwhanensis Crosse)或近江牡蛎(Ostrea rivularis Gould)的干燥贝壳。

本发明中，所述的甘草可为本领域常规的甘草，较佳地为产地为新疆，系豆科植物甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch.)、胀果甘草(Glycyrrhiza inflata Bat.)或光果甘草(Glycyrrhiza glabra L.)的干燥根及根茎。

本发明还提供了一种所述的中药组合物的制备方法，其包括下列步骤：将如前所述的中药组合物的各组分混合，即可，或者将所述的中药组合物的各组分混合后，粉碎为细粉，过80目筛，即可。

较佳地，所述的中药组合物中的各组分还可以直接以细粉的形式使用。上述各组分的细粉可市售可得，或者将上述各组分采用本领域常规的粉碎方法粉碎为细粉。所述的细粉的粒径可不作具体限定，为本领域中药细粉常规粒径，其粒径较佳地在80目以下，即过80目筛后的细粉。

本发明还提供了一种中药提取物的制备方法，其包含方法A或方法B：

所述的方法A包括下列步骤：将如前所述的中药组合物与水混合，煎煮，过滤后得滤液，即可；

所述的方法B包括下列步骤：将如前所述的中药组合物与乙醇水溶液混合，回流提取，过滤后得滤液，即可。

方法A中，所述的中药组合物与水的质量体积比为0.1g/mL-0.2g/mL。所述的煎煮的次数较佳地为1-3次，最佳地为2次。所述的煎煮的时间(通常指煎煮一次所需要的时间)可为本领域中药提取物煎煮常规的时间25分钟-45分钟，较佳地为30分钟-45分钟。所述的煎煮的温度可为本领域中药提取物煎煮的常规温度，较佳地为100℃-120℃，较佳地为100℃-110℃。在煎煮之前，较佳地，将所述的中药组合物在水中浸泡60分钟-90分钟。所述的过滤较佳地采用使用80目的过滤筛网进行过滤。

方法A中，所述的中药提取物的制备方法较佳地还可进一步包含将所述滤液进行离心的操作，得到离心后的滤液。较佳地，所述的离心的转速为3000r/min-5000r/min。

方法A中，所述的中药提取物的制备方法较佳地还进一步包含将离心后得到的滤液进行浓缩的操作，得浸膏。所述的浓缩的方法和条件可为本领域浓缩常规的方法和条件，较佳地为采用减压真空浓缩。所述真空浓缩的条件可为本领域真空浓缩常规的条件。所述的真空浓缩较佳地在浓缩罐(例如二效浓缩罐)中进行。在进行浓缩的操作时，较佳地当浓缩液的相对密度(80℃测得)为1.21-1.25时，停止浓缩的操作，即得浸膏。

本发明一较佳实施中，方法A中，较佳地，若煎煮次数在2次以上，合并过滤后所有滤液，再进行后续浓缩的操作。

方法A中，所述的中药提取物的制备方法中，较佳地，在所述的浓缩的操作结束后，还可进一步包含干燥的操作，得浸膏粉。所述的干燥的方法可为本领域常规的方法，较佳地为喷雾干燥。制得的浸膏粉后，较佳地，将浸膏粉过7号筛，收集过7号筛的浸膏粉，即可。

方法B中，所述的乙醇水溶液较佳地为体积百分比为60-80％％的乙醇水溶液，更佳地为70％的乙醇水溶液，所述的百分比是指乙醇的体积占乙醇水溶液总体积的百分比。所述的乙醇水溶液的用量可为本领域中药提取物制备方法中常规的用量，较佳地，其为所述的中药组合物的质量的8-10倍。所述的回流提取的次数可为本领域中药提取物制备方法中常规的次数，较佳地为1-3次(例如2次)。所述的回流提取的时间可为本领域中药提取物制备方法中常规的时间，较佳地为1-3小时。

方法B中，所述的中药提取物的制备方法较佳地还进一步包含将滤液进行浓缩的操作，得浸膏。在进行浓缩的操作时，较佳地当浓缩液的相对密度(80℃测得)为1.21-1.25时，停止浓缩的操作，即得浸膏。

在本发明一较佳实施例中，方法B中，较佳地，将所述的中药组合物的轧成粗粉后，再与乙醇混合，进行后续操作。所述的轧成粗粉的操作可为本领域中药粉碎中常规的操作。

本发明还提供了一种中药提取物，其由上述中药提取物的制备方法制备得到。所述的中药提取物可为上述煎煮后的滤液，也可为上述煎煮后所得滤液浓缩后得到的浸膏或上述煎煮后所得滤液浓缩后得到的浸膏干燥后得到的浸膏粉。

本发明还提供了一种药剂，其包含如上所述的中药组合物和/或如上所述的中药提取物。所述的药剂中，所述的中药组合物和/或所述的中药提取物作为活性成分，其质量占所述的药剂总质量的25％-35％。其中，所述的药剂的剂型可为本领域常规的剂型，例如口服液、片剂、合剂、颗粒剂、胶囊、缓释剂或外用贴剂，较佳地为颗粒剂。所述的口服液、片剂、合剂、颗粒剂、胶囊、缓释剂或外用贴剂的制备方法均为本领域常规的制备方法。

在本发明一较佳实施例中，当所述的药剂的剂型为口服剂型时，例如口服液、片剂、合剂、颗粒剂、胶囊或缓释剂，所述药剂中的活性成分为如上所述的中药提取物。当所述的药剂的剂型为外用贴剂时，所述药剂中的活性成分为如上所述的中药组合物和/或如上所述的中药提取物。

所述的药剂中还包含本领域常规的，与本发明活性成分物拮抗作用的辅料。所述的辅料是指药学领域常规的药用辅料，是为解决制剂的成型性、有效性、稳定性、安全性加入处方中除活性成分以外的常规药用物料，如稀释剂(如羧甲淀粉钠等)、粘合剂(如聚维酮等)、崩解剂(如微晶纤维素等)、润滑剂(如硬脂酸镁、微粉硅胶等)、防腐剂(例如苯甲酸钠等)、矫味剂(如糖粉等)、以及其它辅助剂。根据需要，可选择上述辅料，按本领域常规方法，将本发明的中药组合物和/或中药提取物制成所述的药剂。

本发明还提供了一种颗粒剂的制备方法，其包含下列步骤：将如前所述的浸膏粉、糖粉、糊精和乙醇混合均匀，制软材，制粒，干燥后过12-14目筛，即可。所述的浸膏粉、所述的糖和所述的糊精的质量比较佳地为1:2:0.5。所述的乙醇的用量可根据所述的浸膏粉、所述的糖和所述的糊精的用量进行常规选择，乙醇的用量通常以使制得的软材能够达到“手捏成团，压之即散”的标准为宜。所述的制粒的操作一般以挤压的方式通过12-22目筛网(板)，制成均匀的颗粒。所述的干燥的温度较佳地为60℃-80℃。所述的干燥程度较佳地，控制颗粒含水量在2％以内，即可。

本发明还提供了一种口服液的制备方法，将方法A中得到的离心后的滤液进行浓缩，除去1/2-2/3的水，得浓缩液A，将浓缩液A与防腐剂混合，即可。所述的防腐剂可为制备口服液常规的防腐剂，较佳地为苯甲酸钠。所述的防腐剂的用量可为本领域制备口服液常规的用量，较佳地，其与浓缩液A的质量体积比为0.1g/100mL-0.5g/100mL。

本发明还提供了一种片剂的制备方法，其包含下列步骤：将如前所述的浸膏粉、糖粉、糊精和乙醇混合均匀，制软材，挤压过16-20目筛，60℃以下干燥，整粒，得颗粒，然后将所述的颗粒与润滑剂混合，压片，即可。所述的浸膏粉、所述的糖和所述的糊精的质量比较佳地为1:2:0.5。所述的乙醇的用量可根据所述的浸膏粉、所述的糖和所述的糊精的用量进行常规选择，乙醇的用量通常以使制得的软材能够达到“手捏成团，压之即散”的标准为宜。所述的润滑剂可为本领域片剂制备方法中常规的润滑剂，较佳地为硬脂酸镁。所述的润滑剂的用量可为本领域片剂制备方法中常规的用量，其与颗粒的质量比为0.01:1-0.1:1(例如0.05:1)。所述的压片的方法和条件可为本领域片剂制备方法中常规的方法和条件。

本发明还提供了一种外用贴剂的制备方法，其包括下列步骤：将如前所述的制备方法制得的浸膏、压敏胶、渗透剂、润滑剂和有机溶剂混合，涂布于无纺布背衬层上，烘干，然后涂布胶黏剂，最后覆盖保护层，即可。所述的压敏胶可为本领域外用贴剂制备中常规的压敏胶，较佳地为丙烯酸酯压敏胶。所述的渗透剂可为本领域外用贴剂制备中常规的渗透剂，较佳地为氮酮。所述的润滑剂可为本领域外用贴剂制备中常规的润滑剂，较佳地为甘油。所述的有机溶剂可为本领域外用贴剂制备中常规的有机溶剂，较佳地为乙酸乙酯。所述的胶黏剂可为本领域外用贴剂制备中常规的胶黏剂，较佳地为聚乙二醇。所述的保护层可为本领域外用贴剂制备中常规的保护层，较佳地为聚酯膜保护层。所述的烘干的温度可为本领域外用贴剂制备中常规的温度，较佳地为60-70℃。

所述的贴剂的制备方法中，较佳地还包括将制备得到的外用贴剂切割成6cm×7cm或10cm×10cm贴片，包装，灭菌的操作。所述灭菌的方法和条件可为本领域灭菌常规的方法和条件。

本发明还提供了一种如前所述的中药组合物和/或如前所述的中药提取物在制备治疗睡眠呼吸障碍疾病药物中的应用。其中，所述的睡眠呼吸障碍疾病较佳地为小儿腺样体肥大。

在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。

本发明所用试剂和原料均市售可得。

本发明的积极进步效果在于：

本发明的中药组合物，可有效改善睡眠呼吸障碍，尤其是小儿腺样体肥大患者临床症状体征，患者停药的复发率低，不良反应少。

具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。

下述实施例中，颗粒剂的制备方法为：将各自实施例制得的浸膏粉、糖粉和糊精混合均匀，加入乙醇，制成“手捏成团，压之即散”的软材，再以挤压的方式通过12-22目筛网(板)，制成均匀颗粒；在60℃以下干燥，整粒，过12目筛，即可。所述的浸膏粉、所述的糖和所述的糊精的质量比较佳地为1:2:0.5。

实施例1

取苍术4g、薏米仁4g、辛夷4g、黄芩4g、石菖蒲4g、夏枯草5g、丝瓜络5g、浙贝母3g、生牡蛎9g、甘草2g，加水440mL，浸泡60分钟，加热至微沸(100℃)，保持微沸30分钟，过滤，得滤液1；再次加水264mL，加热至微沸(100℃)，保持微沸45分钟，过滤，得滤液2；合并滤液1和滤液2，经三足式离心机分离，得滤液3；将滤液3抽入二效浓缩罐，开始浓缩，浓缩至相对密度为1.21(80℃)，停止浓缩，得浸膏。将浸膏进行喷雾干燥，得浸膏粉，过7号筛，收集过7号筛的浸膏粉，将浸膏粉按照前述颗粒剂的制备方法制备成颗粒剂，即得含前述浸膏粉的颗粒剂。

实施例2

取麸炒苍术10g、薏苡仁10g、辛夷6g、黄芩10g、石菖蒲6g、夏枯草10g、丝瓜络10g、浙贝母10g、生牡蛎15g、甘草3g，加水900mL，浸泡60分钟，加热至微沸(100℃)，保持微沸30分钟，过滤，得滤液1；再次加水540mL，加热至微沸(100℃)，保持微沸45分钟，过滤，得滤液2；合并滤液1和滤液2，经三足式离心机分离，得滤液3；将滤液3抽入二效浓缩罐，开始浓缩，浓缩至相对密度为1.21(80℃)，停止浓缩，得浸膏。将浸膏进行喷雾干燥，得浸膏粉，过7号筛，收集过7号筛的浸膏粉，将浸膏粉按照前述颗粒剂的制备方法制备成颗粒剂，即得含前述浸膏粉的颗粒剂。

实施例3

取苍术10g、薏米仁10g、辛夷10g、黄芩10g、石菖蒲10g、夏枯草10g、丝瓜络10g、浙贝母10g、生牡蛎12g、甘草3g，加水950mL，浸泡60分钟，加热至微沸(100℃)，保持微沸30分钟，过滤，得滤液1；再次加水570mL，加热至微沸(100℃)，保持微沸45分钟，过滤，得滤液2；合并滤液1和滤液2，经三足式离心机分离，得滤液3；将滤液3抽入二效浓缩罐，开始浓缩，浓缩至相对密度为1.21(80℃)，停止浓缩，得浸膏。将浸膏进行喷雾干燥，得浸膏粉，过7号筛，收集过7号筛的浸膏粉，将浸膏粉按照前述颗粒剂的制备方法制备成颗粒剂，即得含前述浸膏粉的颗粒剂。

实施例4

取苍术6g、薏米仁6g、辛夷6g、黄芩6g、石菖蒲6g、夏枯草8g、丝瓜络8g、浙贝母5g、生牡蛎6g、甘草4g，加水610mL，浸泡60分钟，加热至微沸(100℃)，保持微沸30分钟，过滤，得滤液1；再次加水366mL，加热至微沸(100℃)，保持微沸45分钟，过滤，得滤液2；合并滤液1和滤液2，经三足式离心机分离，得滤液3；将滤液3抽入二效浓缩罐，开始浓缩，浓缩至相对密度为1.21(80℃)，停止浓缩，得浸膏。将浸膏进行喷雾干燥，得浸膏粉，过7号筛，收集过7号筛的浸膏粉，将浸膏粉按照前述颗粒剂的制备方法制备成颗粒剂，即得含前述浸膏粉的颗粒剂。

实施例5

取苍术8g、薏米仁8g、辛夷8g、黄芩9g、石菖蒲4g、夏枯草5g、丝瓜络5g、浙贝母3g、生牡蛎9g、甘草2g，加水610mL，浸泡60分钟，加热至微沸(100℃)，保持微沸30分钟，过滤，得滤液1；再次加水366mL，加热至微沸(100℃)，保持微沸45分钟，过滤，得滤液2；合并滤液1和滤液2，经三足式离心机分离，得滤液3；将滤液3抽入二效浓缩罐，开始浓缩，浓缩至相对密度为1.21(80℃)，停止浓缩，得浸膏。将浸膏进行喷雾干燥，得浸膏粉，过7号筛，收集过7号筛的浸膏粉，将浸膏粉按照前述颗粒剂的制备方法制备成颗粒剂，即得含前述浸膏粉的颗粒剂。

实施例6

取苍术8g、薏米仁8g、辛夷8g、黄芩9g、石菖蒲4g、夏枯草5g、丝瓜络5g、浙贝母3g、生牡蛎9g、甘草2g，加水610mL，浸泡60分钟，加热至微沸(100℃)，保持微沸30分钟，过滤，得滤液1；再次加水366mL，加热至微沸(100℃)，保持微沸45分钟，过滤，得滤液2；合并滤液1和滤液2，经三足式离心机分离，得滤液3；将滤液3抽入二效浓缩罐，开始浓缩，浓缩至500mL，加入苯甲酸钠0.25克，混匀口服液。

实施例7

取苍术6g、薏米仁6g、辛夷6g、黄芩6g、石菖蒲6g、夏枯草8g、丝瓜络8g、浙贝母5g、生牡蛎6g、甘草4g，加水610mL，浸泡60分钟，加热至微沸(100℃)，保持微沸30分钟，过滤，得滤液1；再次加水366mL，加热至微沸(100℃)，保持微沸45分钟，过滤，得滤液2；合并滤液1和滤液2，经三足式离心机分离，得滤液3；将滤液3抽入二效浓缩罐，开始浓缩，浓缩至相对密度为1.21(80℃)，停止浓缩，得浸膏。将浸膏进行喷雾干燥，得浸膏粉，过7号筛，收集过7号筛的浸膏粉，加入糖粉和糊精混合均匀，加入乙醇，制成软材；所述的浸膏粉、所述的糖和所述的糊精的质量比较佳地为1:2:0.5。挤压过16目筛，60℃以下干燥，整粒，得到颗粒18克，加入硬脂酸镁0.5％混匀，压片。片重为0.3克。

实施例8

原料：苍术9g、薏米仁9g、辛夷9g、黄芩9g、石菖蒲9g、夏枯草9g、丝瓜络9g、浙贝母6g、生牡蛎15g和甘草3g；

制备方法：

1)将原料轧成粗粉，用体积百分比为70％乙醇水溶液加热回流提取2次，第一次加70％乙醇水溶液10倍量，提取时间1小时，第二次加70％乙醇水溶液8倍量，提取1小时，减压回收乙醇水溶液，浓缩至相对密度为1.21(80℃)，停止浓缩，得浸膏；

2)将丙烯酸酯压敏胶、氮酮用乙酸乙酯溶解，加入步骤1)制得的浸膏，甘油搅拌均匀，涂布在无纺布背衬层上，70℃烘干，进行胶黏层聚乙二醇的涂布，盖上聚酯膜保护层，切割成6cm×7cm或10cm×10cm贴片，包装，灭菌，即得。

效果实施例1

为验证本发明的中药组合物的疗效，本发明人先后对门诊就诊的腺样体肥大患儿进行临床验证。

60例腺样体肥大患儿，分为治疗组30例和对照组30例，两组的性别、组成和病程无明显差异。

(1)治疗方法：治疗组服用本发明实施例1制得的中药组合物颗粒剂，每日服用30g-60g，服用量具体视患者及病情而定；分早、中、晚三次，开水冲服，2个月为一个疗程。对照组服用辛芩颗粒(辛芩颗粒的中药组合物为：细辛3g、黄芩5g、苍耳子3g、荆芥5g、防风5g、白芷5g、石菖蒲5g、桂枝5g、黄芪5g和白术5g)，每次服用30g-60g，服用量具体视患者及病情而定；分早、中、晚三次，开水冲服，2个月为一个疗程。

(2)临床总疗效

痊愈是指：服药后临床症状消失，随访半年无张口呼吸、打鼾、呼吸暂停，其它临床症状消失或明显好转，及评分比值下降≥95％；

显效是指：服药后临床症状明显减轻。感冒后可能出现张口呼吸、打鼾，经治疗后恢复正常，其它临床症状消失或好转，及评分比值下降＞70％～94％；

有效是指：服药后临床症状减轻。间常出现张口呼吸、打鼾，感冒后明显，其它临床症状消失或好转，及评分比值下降≥30％～70％；

总有效率是指：服药后临床症状无缓解，其他临床症状也多无改善或加重，及评分比值下降不足30％。

治疗组和对照组的治疗效果见下列表1。

表1治疗组和对照组的治疗效果比较

组别	n	痊愈	显效	有效	无效	总有效率(％)
							治疗组	30	2(6.67)	4(13.34)	23(76.67)	1(3.33)	96.7
对照组	30	0(0.00)	1(3.33)	19(63.34)	10(33.33)	66.6

经Mann-WhitneyU秩和检验，Z＝16.675，P＝0.001<0.01。

由表1可知，治疗组的总有效率为90％，痊愈0例，显效2例，有效25例；对照组的总有效率为66.6％，痊愈0例，显效1例，有效19例。两组临床总疗效比较差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组的临床总疗效明显优于对照组。

效果实施例2

(1)效果实施例2中的治疗方法为：治疗组服用本发明实施例2制得的中药组合物颗粒剂，每日服用30g-60g；分早、中、晚三次，开水冲服，2个月为一个疗程。对照组服用辛芩颗粒(辛芩颗粒的中药组合物为：细辛3g、黄芩5g、苍耳子3g、荆芥5g、防风5g、白芷5g、石菖蒲5g、桂枝5g、黄芪5g和白术5g)，每次服用30g-60g；分早、中、晚三次，开水冲服，2个月为一个疗程。

(2)中医证候疗效标准：

依据治疗后与治疗前的证候评分的减分率确定证候疗效。

痊愈：症候总积分分值下降≥95％。

显效：症候总积分分值下降＞70％-95％。

有效：症候总积分分值下降≥30％-70％。

无效：症候总积分分值下降＜30％。

其余均参照效果实施例1。

治疗组和对照组的中医症候疗效效果见下列表2。

表2治疗组和对照组中医症候疗效效果比较

组别	n	痊愈	显效	有效	无效	总有效率(％)
							治疗组	30	1(3.33)	7(23.33)	21(70.00)	1(3.33)	96.7
对照组	30	0(0.00)	4(13.33)	19(63.34)	7(23.33)	76.7

经Mann-WhitneyU秩和检验，Z＝16.675，P＝0.001<0.01。

由表2可知，治疗组的中医证候疗效总有效率为96.7％，痊愈1例，显效3例，有效26例；对照组的中医证候疗效总有效率为76.7％，显效4例，有效19例。两组比较差异有统计学意义(P<0.01)，其中，治疗组疗效明显优于对照组。

效果实施例3对腺样体肥大患儿主症积分的影响的研究

240例腺样体肥大患儿，分为治疗组120例和对照组120例，其中，鼻塞、打鼾、张口呼吸、睡眠不安症状各30例，治疗组和对照组的性别、组成和病程无明显差异。

治疗方法：治疗组服用本发明实施例2制得的中药组合物颗粒剂，每日服用30g-60g；分早、中、晚三次，开水冲服，2个月为一个疗程。对照组服用辛芩颗粒(辛芩颗粒的中药组合物为：细辛3g、黄芩5g、苍耳子3g、荆芥5g、防风5g、白芷5g、石菖蒲5g、桂枝5g、黄芪5g和白术5g)，每次服用30g-60g；分早、中、晚三次，开水冲服，2个月为一个疗程。

表3治疗组和对照组治疗后主症积分比较

经Mann-WhitneyU秩和检验

由表3可知，对腺样体肥大患儿主症积分的影响的研究中，两组治疗后主症积分比较差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组对于鼻塞、打鼾、张口呼吸、睡眠不安的疗效的改善均优于对照组。

效果实施例4对腺样体肥大患儿次症积分的影响的研究

540例腺样体肥大患儿，分为治疗组280例和对照组280例，其中，夜惊、磨牙、遗尿、反应迟钝、注意力不集中、易感、神疲乏力、纳呆、自汗和盗汗症状各30例，治疗组和对照组的性别、组成和病程无明显差异。

治疗方法：治疗组服用本发明实施例2制得的中药组合物颗粒剂，每日服用30g-60g；分早、中、晚三次，开水冲服，2个月为一个疗程。对照组服用辛芩颗粒(辛芩颗粒的中药组合物为：细辛3g、黄芩5g、苍耳子3g、荆芥5g、防风5g、白芷5g、石菖蒲5g、桂枝5g、黄芪5g和白术5g)，每次服用30g-60g；分早、中、晚三次，开水冲服，2个月为一个疗程。

表4治疗组和对照组治疗后次症及伴随积分比较

经Mann-WhitneyU秩和检验，a表示治疗组与对照组比较P<0.01。

由表4可知，对腺样体肥大患儿次症积分的影响的研究中，治疗组和对照组治疗后，次症磨牙、注意力不集中、易感、纳呆等积分比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组对于磨牙、注意力不集中、易感、纳呆的疗效的改善均优于对照组。

效果实施例5对腺样体肥大患儿治疗后辅助检查积分的影响的研究

55例腺样体肥大患儿，分为治疗组30例和对照组25例，其中，治疗组鼻咽侧位片检查和鼻内镜检查患儿分别为23例和7例，对照组鼻咽侧位片检查和鼻内镜检查患儿分别为20例和5例。治疗组和对照组患儿性别、组成和病程无明显差异。

治疗方法：治疗组服用本发明实施例2制得的中药组合物颗粒剂，每日服用30g-60g；分早、中、晚三次，开水冲服，2个月为一个疗程。对照组服用辛芩颗粒(辛芩颗粒的中药组合物为：细辛3g、黄芩5g、苍耳子3g、荆芥5g、防风5g、白芷5g、石菖蒲5g、桂枝5g、黄芪5g和白术5g)，每次服用30-60g；分早、中、晚三次，开水冲服，2个月为一个疗程。

表5治疗组和对照组治疗后辅助检查积分比较

经Mann-WhitneyU秩和检验

由表5可知，对腺样体肥大患儿治疗后辅助检查积分的影响的研究中，治疗组和对照组治疗后，鼻咽侧位片检查与鼻内镜检查积分差异均有统计学意义(P<0.05)。

效果实施例6对腺样体肥大患儿治疗后生活质量表(OSA-18)的影响的研究

60例腺样体肥大患儿，分为治疗组30例和对照组30例，其中，治疗组和对照组患儿性别、组成和病程无明显差异。

治疗方法：治疗组服用本发明实施例2制得的中药组合物颗粒剂，每日服用30g-60g；分早、中、晚三次，开水冲服，2个月为一个疗程。对照组服用辛芩颗粒(辛芩颗粒的中药组合物为：细辛3g、黄芩5g、苍耳子3g、荆芥5g、防风5g、白芷5g、石菖蒲5g、桂枝5g、黄芪5g和白术5g)，每次服用30g-60g；分早、中、晚三次，开水冲服，2个月为一个疗程。

表6治疗组和对照组治疗后OSA-18疗效比较表/例(％)

组别	n	显效	有效	无效	总有效率(％)
						治疗组	30	8(26.67)	21(70.00)	1(3.33)	96.7
对照组	30	1(3.33)	15(50.00)	14(46.67)	53.33

经Mann-WhitneyU秩和检验，Z＝30.599，P＝0.001<0.01。

由表6可知，对腺样体肥大患儿治疗后生活质量表(OSA-18)的影响的研究中，治疗组总有效率达96.7％，对照组总有效率达53.33％，差异有统计学意义(P<0.05)。

效果实施例7

20例腺样体肥大患儿，用实施例8制得的贴剂，贴敷于患儿的天突、大椎、神阙和膻中穴位，隔日一次，每次2-4小时，7天一疗程。2-3个疗程患儿的睡眠障碍得到有效缓解。

Claims (16)

1.一种用于治疗小儿腺样体肥大的中药组合物，其特征在于，其由下列重量份数的组分组成：苍术4-10份、薏苡仁4-10份、辛夷4-10份、黄芩4-10份、石菖蒲4-10份、夏枯草5-10份、丝瓜络5-10份、浙贝母3-10份、生牡蛎6-15份和甘草2-5份。

2.如权利要求1所述的用于治疗小儿腺样体肥大的中药组合物，其特征在于，所述的苍术为6-10份、所述的薏苡仁为6-10份、所述的辛夷为6-10份、所述的黄芩为6-10份、所述的石菖蒲为6-10份、所述的夏枯草为8-10份、所述的丝瓜络为8-10份、所述的浙贝母为5-10份、所述的生牡蛎为6-15份、所述的甘草为2-4份。

3.一种用于治疗小儿腺样体肥大的中药组合物的制备方法，其特征在于其包括下列步骤：将如权利要求1或2所述的中药组合物的各组分混合，即可，或者将如权利要求1或2所述的中药组合物的各组分混合后，粉碎为细粉，即可。

4.一种用于治疗小儿腺样体肥大的中药提取物的制备方法，其特征在于，包含方法A或方法B：

方法A包括下列步骤：将如权利要求1或2所述的中药组合物与水混合，煎煮，固液分离后得滤液，即可；

方法B包括下列步骤：将如权利要求1或2所述的中药组合物与乙醇水溶液混合，回流提取，过滤后得滤液，即可。

5.如权利要求4所述的用于治疗小儿腺样体肥大的中药提取物的制备方法，其特征在于，

方法A中，所述的中药组合物与水的质量体积比为0.1g/mL-0.125g/mL；所述的煎煮的次数为1-3次；所述的煎煮的时间为25分钟-45分钟；所述的煎煮的温度为100℃-120℃；

方法B中，所述的乙醇水溶液为体积百分比为60-80％的乙醇水溶液；所述的百分比是指乙醇的体积占乙醇水溶液总体积的百分比；所述的乙醇水溶液的质量为所述的中药组合物的质量的8-10倍；所述的回流提取的次数为1-3次；所述的回流提取的时间为1-3小时。

6.如权利要求5所述的用于治疗小儿腺样体肥大的中药提取物的制备方法，其特征在于，

方法A中，所述的中药提取物的制备方法还进一步包含将所述滤液进行离心的操作，得离心后的滤液；所述的离心的转速为3000r/min-5000r/min；

方法B中，所述的中药提取物的制备方法还进一步包含将滤液进行浓缩的操作，得浸膏。

7.如权利要求6所述的用于治疗小儿腺样体肥大的中药提取物的制备方法，其特征在于，方法A中，所述的中药提取物的制备方法还进一步包含将离心后的滤液进行浓缩的操作，得浸膏；

方法B中，在进行浓缩的操作时，当浓缩液在80℃测得的相对密度为1.21-1.25时，停止浓缩的操作，即得浸膏。

8.如权利要求7所述的用于治疗小儿腺样体肥大的中药提取物的制备方法，其特征在于，方法A中，在进行浓缩的操作时，当浓缩液在80℃测得的相对密度为1.21-1.25时，停止浓缩的操作，即得浸膏。

9.如权利要求8所述的用于治疗小儿腺样体肥大的中药提取物的制备方法，其特征在于，方法A中，所述的中药提取物的制备方法还进一步包含将浸膏进行干燥的操作，得浸膏粉。

10.如权利要求9所述的用于治疗小儿腺样体肥大的中药提取物的制备方法，其特征在于，方法A中，所述的干燥为喷雾干燥。

11.一种用于治疗小儿腺样体肥大的中药提取物，其特征在于，其由权利要求4-10任一项所述的制备方法制备得到。

12.一种药剂，其特征在于其包含如权利要求1或2所述的中药组合物或如权利要求11所述的中药提取物。

13.如权利要求12所述的药剂，其特征在于，所述的中药组合物或所述的中药提取物作为活性成分，其质量占所述的药剂总质量的25％-35％。

14.如权利要求13所述的药剂，其特征在于，所述的药剂的剂型为片剂、合剂、颗粒剂、胶囊、缓释剂或外用贴剂。

15.如权利要求13所述的用于治疗小儿腺样体肥大的药剂，其特征在于，所述的药剂的剂型为口服液。

16.一种如权利要求1或2所述的中药组合物或如权利要求11所述的中药提取物在制备治疗小儿腺样体肥大药物中的应用。