CN106890048A - 用于保护眼内组织的薄膜及其保护方法 - Google Patents
用于保护眼内组织的薄膜及其保护方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106890048A CN106890048A CN201610128540.7A CN201610128540A CN106890048A CN 106890048 A CN106890048 A CN 106890048A CN 201610128540 A CN201610128540 A CN 201610128540A CN 106890048 A CN106890048 A CN 106890048A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- film
- transparent membrane
- eye inner
- protect
- inner tissue
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 47
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims abstract description 76
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims abstract description 76
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims abstract description 76
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 54
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 31
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 claims description 29
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 27
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 27
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 claims description 25
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 21
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 21
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 21
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 21
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 17
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims description 15
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 14
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 13
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 claims description 10
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims description 10
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 8
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 7
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 4
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 claims description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 4
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 claims description 2
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 claims description 2
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 claims 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 abstract description 8
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 abstract description 2
- 210000000399 corneal endothelial cell Anatomy 0.000 abstract 2
- 210000000695 crystalline len Anatomy 0.000 abstract 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 abstract 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 197
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 38
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 38
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 35
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 32
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 31
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 18
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 16
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 description 15
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 13
- 239000000463 material Substances 0.000 description 11
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 description 10
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 8
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 8
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 8
- 230000010148 water-pollination Effects 0.000 description 8
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 7
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 7
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 7
- 238000011587 new zealand white rabbit Methods 0.000 description 7
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 6
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 5
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 5
- 210000002159 anterior chamber Anatomy 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 4
- 229940042596 viscoat Drugs 0.000 description 4
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 3
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 230000005251 gamma ray Effects 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 229920002085 Dialdehyde starch Polymers 0.000 description 2
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 210000000871 endothelium corneal Anatomy 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 239000003733 fiber-reinforced composite Substances 0.000 description 2
- 229940015043 glyoxal Drugs 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 2
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- ZWLUXSQADUDCSB-UHFFFAOYSA-N phthalaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1C=O ZWLUXSQADUDCSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001338 self-assembly Methods 0.000 description 2
- 238000000807 solvent casting Methods 0.000 description 2
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 2
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 241000628997 Flos Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCSMJKASWLYICJ-UHFFFAOYSA-N Succinic aldehyde Chemical compound O=CCCC=O PCSMJKASWLYICJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000010030 laminating Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002324 minimally invasive surgery Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- -1 succinyl dialdehyde Chemical compound 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 208000037816 tissue injury Diseases 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
- A61F9/0008—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein
- A61F9/0017—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein implantable in, or in contact with, the eye, e.g. ocular inserts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B90/00—Instruments, implements or accessories specially adapted for surgery or diagnosis and not covered by any of the groups A61B1/00 - A61B50/00, e.g. for luxation treatment or for protecting wound edges
- A61B90/04—Protection of tissue around surgical sites against effects of non-mechanical surgery, e.g. laser surgery
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
- A61F9/007—Methods or devices for eye surgery
- A61F9/00736—Instruments for removal of intra-ocular material or intra-ocular injection, e.g. cataract instruments
- A61F9/00745—Instruments for removal of intra-ocular material or intra-ocular injection, e.g. cataract instruments using mechanical vibrations, e.g. ultrasonic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/041—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/043—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
- A61L31/044—Collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/048—Macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/06—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/12—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
- A61L31/125—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
- A61L31/129—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix containing macromolecular fillers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B90/00—Instruments, implements or accessories specially adapted for surgery or diagnosis and not covered by any of the groups A61B1/00 - A61B50/00, e.g. for luxation treatment or for protecting wound edges
- A61B90/04—Protection of tissue around surgical sites against effects of non-mechanical surgery, e.g. laser surgery
- A61B2090/0409—Specification of type of protection measures
- A61B2090/0427—Prevention of contact
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B90/00—Instruments, implements or accessories specially adapted for surgery or diagnosis and not covered by any of the groups A61B1/00 - A61B50/00, e.g. for luxation treatment or for protecting wound edges
- A61B90/04—Protection of tissue around surgical sites against effects of non-mechanical surgery, e.g. laser surgery
- A61B2090/0409—Specification of type of protection measures
- A61B2090/0436—Shielding
- A61B2090/0445—Shielding by absorption
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B90/00—Instruments, implements or accessories specially adapted for surgery or diagnosis and not covered by any of the groups A61B1/00 - A61B50/00, e.g. for luxation treatment or for protecting wound edges
- A61B90/04—Protection of tissue around surgical sites against effects of non-mechanical surgery, e.g. laser surgery
- A61B2090/0472—Protection of tissue around surgical sites against effects of non-mechanical surgery, e.g. laser surgery against ultrasound energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B90/00—Instruments, implements or accessories specially adapted for surgery or diagnosis and not covered by any of the groups A61B1/00 - A61B50/00, e.g. for luxation treatment or for protecting wound edges
- A61B90/08—Accessories or related features not otherwise provided for
- A61B2090/0801—Prevention of accidental cutting or pricking
- A61B2090/08021—Prevention of accidental cutting or pricking of the patient or his organs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/16—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of eye parts, e.g. intraocular lens, cornea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/16—Macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
- A61L27/24—Collagen
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Surgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Composite Materials (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
Abstract
本发明提供一种具有保护眼内组织的平面或弧形曲面的薄膜。该薄膜可用于覆盖眼角膜内皮细胞层，或铺盖于虹膜前后表面，或水晶体后囊袋前，以达到保护角膜内皮细胞，或区隔眼内组织的目的。该薄膜为胶原蛋白及亲水性生物高分子或有机高分子材料所构成的层状结构，且在吸水湿润的状态下，具有高透明度及高保水度的特性。
Description
技术领域
本发明有关于一种保护眼内组织的平面或弧形曲面的薄膜，特别是在吸水湿润状态下具有高保水度、高透明度的薄膜，用以保护角膜内皮细胞及隔离眼内组织。
背景技术
在各种眼内手术中，保护角膜内皮细胞不因手术过程受到损害，是影响手术成功与否的关键因素。尤其，某些眼内手术需要阻挡虹膜前后房的空气在术中的不当移位，以避免术中空气在前后房产生不当相通，而影响手术的成功率。以及，在手术过程中尚需阻挡玻璃体的不当移位，以避免术后玻璃体残留前房，而造成永久性前房组织伤害。另外，白内障手术中阻挡水晶体及其碎片的不当移位，可避免术中水晶体及其碎片掉落至后房，而被迫接受二次手术。
目前市面上所用于手术过程中保护角膜内皮细胞不受损，以及避免虹膜前后房的空气、玻璃体或水晶体及其碎片不当移位的方法，是使用可注射式的胶状医材-粘弹剂(ocular viscoelastic devices，OVDs)于手术中注入眼内，术后再清洗吸出。OVD又称“人工玻璃体”，是仿造正常玻璃体的胶状结构，具有透明、容易沾附在角膜内皮层表面、可区隔眼内组织、及方便注射与吸除的特点。然而，以白内障手术为例，市售OVD在手术过程中仍存在如下操作上的风险：(1)保护性及区隔性不足；(2)术中与术后不易判定其所在位置，以及是否仍残留在眼内；(3)术中易从伤口流失或被引流器械带走；且(4)无法形成一个完整的屏障平面。
因此，现阶段所设计用以保护角膜内皮细胞的薄膜，应符合以下特性：(1)一体成型，方便置入及移除；(2)边界清楚，可掌握术中的保护状况；(3)清澈透明，完全不影响手术的进行；(4)柔软可折叠；(5)优于传统OVD的韧性。
基于上述理由，发展出一种可保护角膜内皮细胞与可隔离眼内组织的透明薄膜以解决上述问题，系为目前生医技术的重要课题。
发明内容
根据本发明的实施例，本发明提供一种保护眼内组织的薄膜，包含由胶原蛋白及亲水性高分子所构成的层状结构，其中该胶原蛋白为纤维状，纤维长度介于1.5mm至50mm之间，其中该薄膜具有直径介于6mm至16mm之间，且该薄膜于干燥状态下具有第一厚度介于5μm至100μm之间。
根据本发明另一实施例，本发明所述的角膜内皮细胞的保护方法，包括以下步骤：提供如同上述的保护眼内组织的薄膜，其中该薄膜具有弧形曲面，该弧形曲面具有曲率半径介于6mm至8mm之间；使该薄膜吸水膨胀成透明薄膜，该透明薄膜具有厚度介于50μm至300μm之间；将该透明薄膜置于眼前房以覆盖角膜内皮细胞层。
根据本发明再一实施例，本发明所述的区隔眼内组织的保护方法，包括以下步骤：提供如同上述的保护眼内组织的薄膜；使该薄膜吸水膨胀成透明薄膜，该透明薄膜具有厚度介于50μm至300μm之间；将该透明薄膜置于水晶体后囊的前方。
图式简单说明
图1A显示，根据本发明的一实施例所制备获得的薄膜的SEM光谱图。
图1B显示，根据本发明的另一实施例所制备获得的薄膜的SEM光谱图。
图2A为根据本发明的一实施例所示的角膜内皮细胞的保护方法流程图。
图2B为根据图2A所示保护方法中步骤206所绘示的薄膜置入位置示意图。
图2C显示，根据本发明的一实施例所制备的薄膜于动物实验模型的验证结果。
图2D显示，市售OVD于动物实验模型的验证结果。
图3A为根据本发明的一实施例所示的隔离眼内组织的保护方法流程图。
图3B为根据图3A所示保护方法中步骤306所绘示的薄膜植入位置示意图。
图4为根据本发明的一实施例所示的薄膜的制造方法流程图。
符号说明
20、30 眼球
21、31 水晶体
22、34 薄膜
23、33 前房
25、35 角膜层
27、37 水晶体后囊
29、39 虹膜
202、204、206、208、210 步骤
302、304、306、308、310 步骤
402、404、406、408、410、412、414 步骤
实施方式
本发明系揭露一种保护眼内组织的薄膜，用以保护眼角膜内皮细胞或区隔虹膜前后组织，此薄膜具有高透明度及高含水率，在眼内手术过程中，可用以覆盖于眼角膜内皮的下方，或铺盖于虹膜前后，以达到保护内皮细胞，或区隔虹膜前后组织的功效。本发明所述的薄膜，系由胶原蛋白及亲水性生物可分解高分子或有机高分子经由混掺工艺所得。由于胶原蛋白具有较长的纤维长度，因此可使该薄膜具有层状结构，导致该薄膜具有高吸水度及提高抗缝强度。此外，藉由以胶原蛋白混掺其他亲水性高分子材料，使本发明所述的薄膜于吸水湿润状态下(即湿膜状态)，除具有高光穿透度之外，也具有高含水率及高拉伸强度。其中，提高薄膜的含水率，不仅可增进薄膜材料与角膜之间的贴合度，且可提高材料的弹性与饶曲度。再者，本发明所述的薄膜，可进一步应用在眼科用途、手术用途或是组织工程方面。
本发明所述的薄膜，包含由胶原蛋白及亲水性生物可分解高分子或有机高分子所构成的层状结构，其中该胶原蛋白为纤维状，纤维长度介于1.5mm至50mm之间，或例如约15mm至30mm之间。胶原蛋白纤维于酸性溶液中系呈现为极微小的纤维或分子型态，且因存在分子间的电荷斥力以及胶原蛋白与水的氢键作用力的影响下，使其呈现伸展的结构并能完全的分散于溶液中，此时藉由使用的纤维长度大于1.5mm的胶原蛋白(非绵絮状)，可使得胶原蛋白纤维于生成干燥过程中析出及进行规则堆叠而逐渐结合成长链状态，确保所得的薄膜具有层状结构。
另外，层次的形成亦通过控制胶原蛋白与高分子材料间的氢键(hydrogenbonding)，使胶原蛋白与高分子材料在规律的状况下堆叠。包覆在这些层状结构内的胶原蛋白，也因为有高分子材料的存在，特别是高分子量的高分子能控制胶原蛋白在自组装的过程中形成长链的纤维状，而长链纤维状的胶原蛋白有助于加强此层状薄膜的机械强度。意即，通过胶原蛋白的自组装机制及纤维长度的调整，再结合吸水性高分子材料，可使薄膜在有纤维的加强下达到调整薄膜所需强度范围的目的。因此，藉由胶原蛋白混掺亲水性高分子材料可形成纤维强化复合薄膜(fiber reinforced composite film)，其中胶原蛋白不仅在此复合薄膜中担任了非纺织纤维网(non-woven fiber mesh)的角色，并增强了薄膜的多方位(anisotropic)的强度，使该薄膜不但具有拉伸强度且具有弹性及饶曲度。
根据本发明实施例，除胶原蛋白之外，可使用的具亲水性且透明的生物可分解高分子材料种类还包括：几丁聚糖或壳聚糖(chitosan)、明胶(gelatin)、透明质酸或玻尿酸(hyaluronic acid)、聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG/polyethylene oxide,PEO)、聚乙烯醇(polyvinyl alcohol,PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone,PVP)等、或上述的组合，且该亲水性高分子基团的分子量可为300至400,000。藉由调整该亲水性高分子的分子量，可调整该薄膜的降解速度，其中该亲水性高分子的分子量可从小分子量(300至10,000)、中小分子量(30,000至80,000)、及高分子量(100,000至400,000)之中做选择，可因应需求进行调整。举例来说，选择分子量较小的亲水性高分子基团，所得的薄膜的降解速度较快；另一方面，选择分子量较大的亲水性高分子基团，所得的薄膜的降解速度则较慢。另外，可藉由改变交联方式来延长薄膜材料的降解速度，像是以调整交联时间的长短来影响薄膜的降解速度，交联时间一般介于数十分钟(短时间)至3小时(长时间)。举例来说，选择短时间所交联的薄膜其交联程度较低，延长降解速度的效果较有限；而选择长时间所交联的薄膜其交联程度较高，延长降解速度的效果也较佳。此外，薄膜的透明度、含水率及曲率也可由交联度进行调控。举例来说，为能符合角膜的曲率，本发明于薄膜交联时已先进行曲面塑形制作出与角膜相似的弧型曲面的薄膜。
根据本发明实施例，该胶原蛋白与亲水性高分子的重量比(w/w)为1:3至9:1，例如是1:5至5:1、或1:3至3:1。若胶原蛋白与亲水性高分子的重量比过低，则分子间缺乏纤维结构，将造成薄膜具有脆性，且吸水后将溶化不成膜；若胶原蛋白与亲水性生物可分解高分子的重量比过高，则降低调整薄膜光穿透率及吸水率的功能。
根据本发明的实施例，本发明所述的保护眼内组织的薄膜，其制备方法可包含以下步骤，可同时参考图4的薄膜的制备流程：首先执行步骤402，将亲水性生物可分解高分子溶于溶剂中，得到第一溶液。接着执行步骤404，调整该第一溶液的pH值使其小于或等于5，例如小于或等于3。调整该第一溶液的pH值的目的在于使胶原蛋白完全分散，若pH值大于5，则胶原蛋白将析出无法分散。接着执行步骤406，将胶原蛋白加入该第一溶液中，得到第二溶液，其中该胶原蛋白为纤维状，纤维长度介于1.5mm至50mm之间。执行步骤408，对该第二溶液进行混掺工艺，得到第一薄膜。由于该胶原蛋白与该亲水性生物可分解高分子具有较佳的混溶性(miscibility)，因此该混掺工艺可由胶原蛋白与一个或多个水溶性生物可分解高分子或有机高分子于水中均匀混合后以双轴延伸工艺或溶剂铸制(solvent casting)方式形成薄膜。
接着可一方面直接执行步骤410，即对该第一薄膜进行交联与裁切，得到眼内组织隔离膜，其中可将该第一薄膜裁切为直径6mm至16mm的圆形。另一方面可由步骤408接着执行步骤412，对该第一薄膜进行塑形，其中将该第一薄膜吸水后覆盖于具有弧形曲面的模具上，使其干燥后成型为具有弧形曲面的第二薄膜，且其弧形曲面的曲率半径为6mm至8mm。再接着执行步骤414，对该第二薄膜进行交联及裁切处理，得到固化的眼角膜保护膜。
根据本发明的实施例，在薄膜成型后，可包含对该薄膜进行交联处理，使得该亲水性高分子以及该胶原蛋白至少一者进行交联反应。进行该交联反应的目的在于延长薄膜材料的降解速度。交联处理可为化学性交联工艺，包含使用交联剂对该上述第一薄膜或第二薄膜进行交联工艺。其中，该交联剂可为甲醛(formaldehyde)、戊二醛(glutaraldehyde)、乙二醛(glyoxal)、丙二醛(malondialdehyde)、琥珀醛(succinyl dialdehyde)、苯二甲醛(phthalaldehyde)、双醛淀粉(dialdehyde starch)、聚丙烯醛(polyacrolein)、聚甲基丙烯醛(polymethacrolein)、或其组合。使用上述醛类交联剂的化学性交联工艺，可使得薄膜中的胶原蛋白进一步交联，而获得一个固化的保护膜。
根据本发明另一实施例，该交联处理可为物理性交联工艺，包含对该薄膜施以能量以进行交联反应，而该能量为紫外光(UV)、伽马射线(γ-ray)、或热源，亦即对上述该薄膜施以紫外光照射、伽马射线照射或加热脱水(thermal dehydration)。当使用紫外光照射该复合材料时，可使得复合材料中的胶原蛋白以及亲水性生物可分解高分子各别进一步交联。该交联反应时间可约为10分钟至数小时，时间愈长，交联程度愈高，所得复合材料的降解速度愈慢。
根据本发明的实施例，本发明所述的角膜内皮细胞的保护方法可包含以下步骤，可同时参考图2A的操作流程及图2B的薄膜置入位置的示意图：首先进行步骤202，提供具有弧形曲面的保护眼内组织的薄膜22，此薄膜22包含由胶原蛋白及亲水性高分子所构成的层状结构，其中该胶原蛋白为纤维状，纤维长度介于1.5mm至50mm之间，且此薄膜22具有直径介于6mm至16mm之间，并于干燥状态下具有第一厚度介于5μm至100μm之间，以及具有曲率半径介于6mm至8mm之间；接着进行步骤204，将此薄膜22吸水膨胀使呈现透明状态，成为透明薄膜，此时该透明薄膜具有第二厚度介于50μm至300μm之间，并具有含水率大于或等于80％以及光穿透度大于或等于90％；之后，进行步骤206，将此湿润且透明的薄膜22置入眼部前房23以覆盖角膜内皮细胞层25。举例来说，本发明所述的薄膜可应用于人工水晶体的植入工艺中，例如在置入透明的薄膜22于眼部前房23以覆盖角膜内皮细胞层25后，进行步骤208，以超声波震碎水晶体21且吸出其碎片，并植入新的人工水晶体；最后进行步骤210，移除该薄膜22，完成角膜内皮细胞的保护流程。
根据本发明的另一实施例，本发明所述的区隔眼内组织的保护方法可包含以下步骤，可同时参考图3A的操作流程及图3B的薄膜置入位置的示意图：首先进行步骤302，提供平面的保护眼内组织的薄膜34，此薄膜34包含由胶原蛋白及亲水性高分子所构成的层状结构，其中该胶原蛋白为纤维状，纤维长度介于1.5mm至50mm之间，且此薄膜34具有直径介于6mm至16mm之间，并于干燥状态下具有第一厚度介于5μm至100μm之间；接着进行步骤304，将此薄膜22吸水膨胀使呈现透明状态，成为透明薄膜，此时该透明薄膜具有第二厚度介于50μm至300μm之间，并具有含水率大于或等于80％以及光穿透度大于或等于90％；之后，进行步骤306，将该湿润且透明的薄膜34置入虹膜前后，或水晶体后囊袋37之前，接着进行步骤308，将水晶体震碎并吸出碎片。举例来说，可应用于超声波水晶体乳化过程，例如在以超声波乳化水晶体31之前，可将上述用以区隔眼内组织的平面透明薄膜34置于虹膜前后或水晶体后囊袋37的前方，以区隔经超声波震碎所产生的水晶体碎片与水晶体后囊袋37，避免水晶体后囊袋37发生缺损而导致水晶体碎片经缺损处掉落至玻璃体中(未显示符号)。待水晶体碎片全数吸出之后，进行步骤310，移除此薄膜34并植入新的人工水晶体，完成隔离眼内组织的保护流程。
在另一实施例中，可在执行水晶体乳化的过程中置入该用以区隔眼内组织的平面透明薄膜34。举例来说，在以超声波乳化水晶体31过程中，如发现水晶体后囊袋37发生缺损，可将上述平面的透明薄膜34置于水晶体后囊袋37前的缺损的前方，以区隔经超声波震碎所产生的水晶体碎片与水晶体后囊袋37后的玻璃体，而避免水晶体碎片经水晶体后囊袋37的缺损处掉落至玻璃体中，进而防止衍生碎片掉落至玻璃体的相关后遗症。
又一实施例中，该用以区隔眼内组织的平面薄膜34可与上述用以保护角膜内皮细胞的曲面薄膜22或市售的OVD产品搭配使用。举例来说，可同时参考图2A、图3A的操作流程及图2B、图3B的薄膜置入位置的示意图，首先可由上述的具有弧形曲面的保护眼内组织的薄膜22或者市售OVD产品中择一来执行保护角膜内皮细胞的流程，并可于执行水晶体乳化过程之前或者过程中置入上述平面的保护眼内组织的薄膜34，用以区隔眼内组织及防止水晶体碎片掉落至玻璃体中，待水晶体碎片全数吸出后，先移除该用以区隔眼内组织的平面透明薄膜34并植入新的人工水晶体，再移除该用以保护角膜内皮细胞的曲面透明薄膜22或市售OVD产品，而完成保护角膜内皮细胞及隔离眼内组织的流程。
根据本发明实施例，本发明所述的透明薄膜，无论是用以保护角膜内皮细胞的曲面透明薄膜22或是用以区隔眼内组织的平面透明薄膜34，皆具有一吸水率介于2倍至15倍之间、一含水率大于或等于80％、一光穿透度大于或等于90％、以及一抗缝强度介于3Mpa至50Mpa之间，且在干燥状态下具有一第一厚度约5μm至100μm，而在吸水膨胀后的湿润状态下具有一第二厚度约50μm至300μm。
为了让本发明的上述和其他目的、特征、和优点能更明显易懂，下文特举数实施例，来说明本发明所述的保护眼内组织的薄膜。
保护眼内组织的薄膜的制备
实施例1
首先，取0.5g胶原蛋白(呈纤维状，维状长度约为15mm)加入反应瓶中，并加入100mL pH小于5的水溶液于反应瓶中以分散胶原蛋白。接着，搅拌至胶原蛋白完全分散于水后，将所得溶液倒入一模具中，放置于室温下进行风干。接着，一则可将所得薄膜直接进行交联及裁切为直径6-16mm的圆形，得到薄膜(I)；另则可将该薄膜吸水后覆盖于一模具上，使其干燥后具有一弧形曲面，即曲率半径为6-8mm的弧形曲面，之后，将该具有弧形曲面的薄膜进行交联并裁切为直径6-16mm的圆形，得到薄膜(I’)；上述交联方式系将薄膜置于一腔体中放置一小时以进行交联反应，其中该腔体具有饱和蒸气的甲醛气体。
实施例2
首先，取0.5g胶原蛋白(呈纤维状，维状长度约为15mm)加入反应瓶中，并加入100mL pH小于5的水溶液于反应瓶中以分散胶原蛋白。接着，搅拌至胶原蛋白完全分散于水后，将所得溶液倒入一模具中，放置于室温下进行风干。接着，一则可将所得薄膜直接进行交联及裁切为直径6-16mm的圆形，得到薄膜(II)；另则可将该薄膜吸水后覆盖于一模具上，使其干燥后具有一弧形曲面，即曲率半径为6-8mm的弧形曲面，之后，将该具有弧形曲面的薄膜进行交联并裁切为直径6-16mm的圆形，得到薄膜(II’)；上述交联方式系将薄膜置于一腔体中并照射紫外光一小时以进行交联反应，其中该紫外光的波长为254nm、强度为3mW/cm2。
实施例3
首先，将0.5g聚乙烯醇(polyvinyl alcohol、PVA；分子量约30,000-50,000)加入反应瓶中，并加入100mL纯水。加热搅拌至聚乙烯醇完全分散后，得到一聚乙烯醇水溶液。接着，以盐酸水溶液(浓度为6N)滴定该聚乙烯醇水溶液，使聚乙烯醇水溶液的pH约小于3。接着，取0.5g胶原蛋白(呈纤维状，维状长度约为15mm)加入反应瓶中，并搅拌至胶原蛋白完全分散。接着，将所得溶液倒入一模具中，并放置于室温下进行风干。接着，一则可将所得薄膜直接进行交联及裁切为直径6-16mm的圆形，得到薄膜(III)；另则可将该薄膜吸水后覆盖于一模具上，使其干燥后具有一弧形曲面，即曲率半径为6-8mm的弧形曲面，之后，将该具有弧形曲面的薄膜进行交联并裁切为直径6-16mm的圆形，得到薄膜(III’)；上述交联方式系将薄膜置于一腔体中放置一小时以进行交联反应，其中该腔体具有饱和蒸气的甲醛气体。
实施例4
首先，将0.5g聚乙二醇(polyethylene glycol、PEG/polyethylene oxide、PEO；分子量约30,000-70,000)加入反应瓶中，并加入100mL纯水。搅拌至聚乙二醇完全分散后，得到一聚乙二醇水溶液。接着，以盐酸水溶液(浓度为6N)滴定该聚乙二醇水溶液，使聚乙二醇水溶液的pH约小于3。接着，取0.5g胶原蛋白(呈纤维状，维状长度约为15mm)加入反应瓶中，并搅拌至胶原蛋白完全分散。接着，将所得溶液倒入一模具中，并放置于室温下进行风干。接着，一则可将所得薄膜直接进行交联及裁切为直径6-16mm的圆形，得到薄膜(IV)；另则可将该薄膜吸水后覆盖于一模具上，使其干燥后具有一弧形曲面，即曲率半径为6-8mm的弧形曲面，之后，将该具有弧形曲面的薄膜进行交联并裁切为直径6-16mm的圆形，得到薄膜(IV’)；上述交联方式系将薄膜置于一腔体中放置一小时以进行交联反应，其中该腔体具有饱和蒸气的甲醛气体。
实施例5
首先，将0.5g聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone、PVP；分子量约58,000)加入反应瓶中，并加入100mL纯水。搅拌至聚乙烯吡咯烷酮完全分散后，得到一聚乙烯吡咯烷酮水溶液。接着，以盐酸水溶液(浓度为6N)滴定该聚乙烯吡咯烷酮水溶液，使聚乙烯吡咯烷酮水溶液的pH约小于3。接着，取0.5g胶原蛋白(呈纤维状，维状长度约为15mm)加入反应瓶中，并搅拌至胶原蛋白完全分散。接着，将所得溶液倒入一模具中，并放置于室温下进行风干。接着，一则可将所得薄膜直接进行交联及裁切为直径12mm的圆形，得到薄膜(V)；另则可将该薄膜吸水后覆盖于一模具上，使其干燥后具有一弧形曲面，即曲率半径为6-8mm的弧形曲面，之后，将该具有弧形曲面的薄膜进行交联并裁切为直径12mm的圆形，得到薄膜(V’)；上述交联方式系将薄膜置于一腔体中放置一小时以进行交联反应，其中该腔体具有饱和蒸气的甲醛气体。
使用扫描式电子显微镜(scanning electron microscope、SEM)对薄膜(V)或(V’)进行分析，结果如图1A所示，显示所得薄膜具有一层状结构。
实施例6
首先，将0.5g聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone、PVP；分子量约58,000)加入反应瓶中，并加入100mL纯水。搅拌至聚乙烯吡咯烷酮完全分散后，得到一聚乙烯吡咯烷酮水溶液。接着，以盐酸水溶液(浓度为6N)滴定该聚乙烯吡咯烷酮水溶液，使聚乙烯吡咯烷酮水溶液的pH约小于3。接着，取0.5g胶原蛋白(呈纤维状，维状长度约为15mm)加入反应瓶中，并搅拌至胶原蛋白完全分散。接着，将所得溶液倒入一模具中，并放置于室温下进行风干。接着，一则可将所得薄膜直接进行交联及裁切为直径6-16mm的圆形，得到薄膜(VI)；另则可将该薄膜吸水后覆盖于一模具上，使其干燥后具有一弧形曲面，即曲率半径为6-8mm的弧形曲面，之后，将该具有弧形曲面的薄膜进行交联并裁切为直径6-16mm的圆形，得到薄膜(VI’)；上述交联方式系将薄膜置于一腔体中并照射紫外光一小时以进行交联反应，其中该紫外光的波长为254nm、强度为3mW/cm2。
实施例7
首先，将0.5g聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone、PVP；分子量约58,000)加入反应瓶中，并加入100mL纯水。搅拌至聚乙烯吡咯烷酮完全分散后，得到一聚乙烯吡咯烷酮水溶液。接着，以盐酸水溶液(浓度为6N)滴定该聚乙烯吡咯烷酮水溶液，使聚乙烯吡咯烷酮水溶液的pH约小于3。接着，取0.5g胶原蛋白(胶原蛋白为棉絮状，胶原蛋白的最大长度皆小于1.5mm)加入反应瓶中，并搅拌至胶原蛋白完全分散。接着，将所得溶液倒入一模具中，并放置于室温下进行风干。接着，一则可将所得薄膜直接进行交联及裁切为直径6-16mm的圆形，得到薄膜(VII)；另则可将该薄膜吸水后覆盖于一模具上，使其干燥后具有一弧形曲面，即曲率半径为6-8mm的弧形曲面，之后，将该具有弧形曲面的薄膜进行交联并裁切为直径6-16mm的圆形，得到薄膜(VII’)；上述交联方式系将薄膜置于一腔体中放置一小时以进行交联反应，其中该腔体具有饱和蒸气的甲醛气体。
使用SEM(扫描式电子显微镜)对薄膜(VII)或(VII’)进行分析，结果如图1B所示，显示所得膜薄呈现不具有层状的致密结构，这是因为所使用的胶原蛋白呈棉絮状，其最大长度皆小于1.5mm。
实施例8
首先，将0.5g聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone、PVP；分子量约58,000)加入反应瓶中，并加入100mL纯水。搅拌至聚乙烯吡咯烷酮完全分散后，得到一聚乙烯吡咯烷酮水溶液。接着，以盐酸水溶液(浓度为6N)滴定该聚乙烯吡咯烷酮水溶液，使聚乙烯吡咯烷酮水溶液的pH约小于3。接着，取0.5g胶原蛋白(胶原蛋白为胶状加入反应瓶中，并搅拌至胶原蛋白完全分散。接着，将所得溶液倒入一模具中，并放置于室温下进行风干。接着，一则可将所得薄膜直接进行交联及裁切为直径6-16mm的圆形，得到薄膜(VIII)；另则可将该薄膜吸水后覆盖于一模具上，使其干燥后具有一弧形曲面，即曲率半径为6-8mm的弧形曲面，之后，将该具有弧形曲面的薄膜进行交联并裁切为直径6-16mm的圆形，得到薄膜(VIII’)；上述交联方式系将薄膜置于一腔体中放置一小时以进行交联反应，其中该腔体具有饱和蒸气的甲醛气体。
实施例9
首先，将0.5g聚乙烯醇(polyvinyl alcohol、PVA；分子量约30,000-50,000)加入反应瓶中，并加入100mL纯水。搅拌至聚乙烯醇完全分散后，得到一聚乙烯醇水溶液。接着，以盐酸水溶液(浓度为6N)滴定该聚乙烯醇水溶液，使聚乙烯醇水溶液的pH约小于3。接着，取0.5g胶原蛋白(胶原蛋白为棉絮状，胶原蛋白的最大长度皆小于1.5mm)加入反应瓶中，并搅拌至胶原蛋白完全分散。接着，将所得溶液倒入一模具中，并放置于室温下进行风干。接着，一则可将所得薄膜直接进行交联及裁切为直径6-16mm的圆形，得到薄膜(IX)；另则可将该薄膜吸水后覆盖于一模具上，使其干燥后具有一弧形曲面，即曲率半径为6-8mm的弧形曲面，之后，将该具有弧形曲面的薄膜进行交联并裁切为直径6-16mm的圆形，得到薄膜(IX’)；上述交联方式系将薄膜置于一腔体中放置一小时以进行交联反应，其中该腔体具有饱和蒸气的甲醛气体。
实施例10
首先，将0.5g聚乙二醇(polyethylene glycol、PEG/polyethylene oxide、PEO；分子量约30,000-70,000)加入反应瓶中，并加入100mL纯水。搅拌至聚乙二醇完全分散后，得到一聚乙二醇水溶液。接着，以盐酸水溶液(浓度为6N)滴定该聚乙二醇水溶液，使聚乙二醇水溶液的pH约小于3。接着，取0.5g胶原蛋白(胶原蛋白为棉絮状，胶原蛋白的最大长度皆小于1.5mm)加入反应瓶中，并搅拌至胶原蛋白完全分散。接着，将所得溶液倒入一模具中，并放置于室温下进行风干。接着，一则可将所得薄膜直接进行交联及裁切为直径6-16mm的圆形，得到薄膜(X)；另则可将该薄膜吸水后覆盖于一模具上，使其干燥后具有一弧形曲面，即曲率半径为6-8mm的弧形曲面，之后，将该具有弧形曲面的薄膜进行交联并裁切为直径6-16mm的圆形，得到薄膜(X’)；上述交联方式系将薄膜置于一腔体中放置一小时以进行交联反应，其中该腔体具有饱和蒸气的甲醛气体。
薄膜性质量测
实施例11
针对实施例1-10所制备的薄膜(I)-(X)的光穿透度(transparency)、吸水率(swelling)、以及抗缝线强度进行量测，其结果如表1所示。其中，光穿透度(transparency)系以分光光谱仪量测这些薄膜(在湿膜状况下，及薄膜的含水量达饱合的状况下)对波长350-700nm的光吸收度，将光吸收度换算成光穿透度。吸水率(swelling)的量测方式如下：量测干燥的薄膜重量(W1)，接着将该薄膜泡入纯水中20分钟后取出，以擦拭纸轻拍吸取表面多余水分再次量测其重量(W2)，并以下式计算得到此外，抗缝线强度(Suture pull out)的测试方式如下：将薄膜切成20mm*50mm的尺寸，并将其泡入纯水中20分钟后取出。接着，于薄膜边界10mm处穿入缝线，安装于拉力机台以10mm/min测试，计算出该薄膜的样品拉应力值(stress)。上述性质量测系在薄膜厚度在50μm至500μm(湿膜)下进行。
表1：量测上述实施例1-10所制备薄膜(I)-(X)及(I’)-(X’)的光穿透度、吸水率、以及抗缝线强度的结果。
由表1可知，实施例3-5所述的薄膜(III)-(V)及(III’)-(V’)，由于进一步添加高分子(例如：聚乙烯醇、聚乙二醇、或聚乙烯吡咯烷酮)，其湿膜光穿透度可大于90％。此外，由表1可知，由于薄膜(III)/(III’)所使用的胶原蛋白其具有较长的纤维长度，因此其湿膜光穿透度可达约90％；相较之下，具有无纤维状的胶原蛋白薄膜(IX)/(IX’)及(X)/(X’)，其光穿透度分别小于60％及90％。实施例5及实施例6所述的薄膜(V)/(V’)及(VI)/(VI’)其制备方式差异仅在于交联的方式，而由表1结果可知，薄膜(V)/(V’)及(VI)/(VI’)其抗缝线强度皆可大于8MPa。再者，与实施例7相比，由于实施例5所使用的胶原蛋白具有较长的胶原蛋白纤维长度(约等于15mm)，因此所得的薄膜具有层状结构(图1A)，其抗缝线强度可达20.0MPa。相较之下，实施例7所述的薄膜，由于所使用的胶原蛋白并非呈纤维状，而系为棉絮状(最大长度小于1.5mm)，其所得膜层非为层状结构(图1B)，抗缝线强度仅2.9MPa。另一方面，实施例8所得的薄膜(VIII)，由于为无纤维状的胶原蛋白，使得其在湿膜的状态下无法透光。
综合上述，由于用来形成本发明所述的薄膜的胶原蛋白系呈纤维状(具有纤维长度介于约1.5mm至50mm之间)，因此可使得该薄膜具有层状结构，导致该薄膜具有高吸水度、高可缝性、及高光穿透度。并且，本发明所述的薄膜可进一步应用于眼科用途、手术用途、或是组织工程方面。
本发明所制备的薄膜与市售OVD于动物实验模型的验证比较
实施例12
为验证依据本发明的实施例所制备的薄膜是否符合保护角膜内皮细胞的条件，分别以上述实施例5所制备的薄膜(V’)及市售OVD(VISCOAT)产品进行如下的动物实验操作流程，可同时参考图2A的操作流程及图2B的薄膜置入位置示意图：首先，选择新西兰大白兔(New Zealand White rabbits)作为本次动物实验的模型；以器具对新西兰大白兔的眼睛施以微创手术，切开2.2mm的伤口；接着，在实验组的新西兰大白兔的眼睛置入本发明所制备的保护眼内组织的薄膜，特别是用以保护角膜内皮细胞的薄膜(V’)，此薄膜的透光度大于95％且含水率达90％，吸水膨胀后的薄膜厚度约200μm，以及，此薄膜的直径大小约为12mm而曲率半径约为6-8mm；另一方面，在对照组的新西兰大白兔的眼睛注入市售OVD(VISCOAT)；进行白内障手术，以超声波乳化技术执行水晶体的移除，操作时间约7分钟；分别移除实验组的薄膜(V’)及清除对照组的OVD；缝合两组新西兰大白兔的眼外伤口；并于当日、一日，两日及七日后，观察两组新西兰大白兔的角膜内皮细胞的完整性。
使用In vivo Confocal microscope(活体共轭焦显微镜)分别对实验组与对照组的大白兔的角膜内皮细胞进行分析，图2C代表实验组结果，即置入本发明所制备用以保护角膜内皮细胞的薄膜(V’)的大白兔角膜内皮细胞的活体共轭焦显微镜图，而图2D代表对照组结果，为置入市售OVD(VISCOAT)产品的大白兔角膜内皮细胞的活体共轭焦显微镜图。如图2C及图2D所示，使用市售的OVD(VISCOAT)产品仍会造成角膜内皮细胞相当程度的受损，而置入本发明所制备用以保护角膜内皮细胞的薄膜(V’)，可达到较完整保护角膜内皮细胞的效果。
虽然本发明已以实施例揭露如上，然其并非用以限定本发明，任何所属技术领域中具有通常知识者，在不脱离本发明的精神和范围内，当可作些许的更动与润饰，故本发明的保护范围当视后附的权利要求所界定者为准。
Claims (18)
1.一种用于保护眼内组织的薄膜，包含由胶原蛋白及亲水性高分子所构成的层状结构，其中该胶原蛋白为纤维状，纤维长度介于1.5mm至50mm之间，其中该薄膜具有的直径介于6mm至16mm之间，且该薄膜于干燥状态下具有的第一厚度介于5μm至100μm之间。
2.如权利要求1所述的用于保护眼内组织的薄膜，其中该亲水性高分子是生物可分解高分子或有机高分子。
3.如权利要求2所述的用于保护眼内组织的薄膜，其中该生物可分解高分子是几丁聚糖或壳聚糖(chitosan)、明胶(gelatin)、透明质酸或玻尿酸(hyaluronic acid)、聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG/polyethylene oxide,PEO)、聚乙烯醇(polyvinyl alcohol,PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone,PVP)或上述的组合。
4.如权利要求1所述的用于保护眼内组织的薄膜，其中该亲水性高分子的分子量介于300至400,000之间。
5.如权利要求1所述的用于保护眼内组织的薄膜，其中该胶原蛋白与该亲水性高分子的重量比为1:3至9:1。
6.如权利要求1所述的用于保护眼内组织的薄膜，其中该薄膜更具有弧形曲面，且该弧形曲面具有的曲率半径介于6mm至8mm之间。
7.如权利要求1所述的用于保护眼内组织的薄膜，其中该薄膜在湿润状态下为透明薄膜。
8.如权利要求7所述的用于保护眼内组织的薄膜，其中该透明薄膜具有的第二厚度介于50μm至300μm之间。
9.如权利要求7所述的用于保护眼内组织的薄膜，其中该透明薄膜具有的含水率大于或等于80％。
10.如权利要求7所述的用于保护眼内组织的薄膜，其中该透明薄膜具有的光穿透度大于或等于90％。
11.一种角膜内皮细胞的保护方法，包括以下步骤：
提供如权利要求1所述的用于保护眼内组织的薄膜，其中该薄膜具有弧形曲面，该弧形曲面具有的曲率半径介于6mm至8mm之间；
使该薄膜吸水膨胀成透明薄膜，该透明薄膜具有的厚度介于50μm至300μm之间；
将该透明薄膜置于眼前房以覆盖角膜内皮细胞层。
12.如权利要求11所述的角膜内皮细胞的保护方法，其中该透明薄膜具有的含水率大于或等于80％。
13.如权利要求11所述的角膜内皮细胞的保护方法，其中该透明薄膜具有的光穿透度大于或等于90％。
14.如权利要求11所述的角膜内皮细胞的保护方法，更包含：
将该透明薄膜由该眼前房移除。
15.一种隔离眼内组织的保护方法，包括以下步骤：
提供如权利要求1所述的用于保护眼内组织的薄膜；
使该薄膜吸水膨胀成透明薄膜，该透明薄膜具有的厚度介于50μm至300μm之间；
将该透明薄膜置于水晶体后囊袋的前方。
16.如权利要求15所述的隔离眼内组织的保护方法，其中该透明薄膜具有的含水率大于或等于80％。
17.如权利要求15所述的隔离眼内组织的保护方法，其中该透明薄膜具有的光穿透度大于或等于90％。
18.如权利要求15所述的隔离眼内组织的保护方法，更包含：
将该透明薄膜由该水晶体后囊袋的前方移除。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TW104142632 | 2015-12-18 | ||
| TW104142632A TWI635877B (zh) | 2015-12-18 | 2015-12-18 | 用於保護眼內組織的薄膜及其保護方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106890048A true CN106890048A (zh) | 2017-06-27 |
| CN106890048B CN106890048B (zh) | 2019-12-10 |
Family
ID=59064884
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610128540.7A Active CN106890048B (zh) | 2015-12-18 | 2016-03-08 | 用于保护眼内组织的薄膜及其保护方法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10143530B2 (zh) |
| CN (1) | CN106890048B (zh) |
| TW (1) | TWI635877B (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108113963A (zh) * | 2017-12-28 | 2018-06-05 | 仙居优亿医疗器械有限公司 | 一种一次性医用水凝胶眼贴及其制备方法 |
| CN111728767A (zh) * | 2020-04-24 | 2020-10-02 | 海南省眼科医院(中山大学中山眼科中心海南眼科医院) | 一种角膜内皮保护镜及其用途 |
| US10918474B2 (en) | 2017-09-11 | 2021-02-16 | Industrial Technology Research Institute | Implanting device |
| WO2021135979A1 (zh) * | 2020-01-02 | 2021-07-08 | 北京爱尔英智眼科医院有限公司 | 角膜内皮保护装置及其主体部分和附连部分 |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114615958A (zh) * | 2019-11-04 | 2022-06-10 | 爱尔康公司 | 用于眼科手术的冲洗套管 |
| US11103446B2 (en) | 2019-12-31 | 2021-08-31 | Industrial Technology Research Institute | Ophthalmic drug delivery device and method for fabricating the same |
| TWI742499B (zh) * | 2019-12-31 | 2021-10-11 | 財團法人工業技術研究院 | 眼用藥物輸送裝置及其製備方法 |
| CN115624652B (zh) * | 2022-10-27 | 2024-04-09 | 青岛海洋科技中心 | 一种聚乙烯醇人工眼组织工程替代材料的制备方法及其制备的人工眼组织工程替代材料 |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4170661A (en) | 1977-11-30 | 1979-10-09 | American Hospital Supply Corporation | Method of treating intraocular lens and the like |
| US4452600A (en) | 1979-05-01 | 1984-06-05 | Schachar Ronald A | Cornea endothelial protection method |
| US7883693B2 (en) | 1995-12-18 | 2011-02-08 | Angiodevice International Gmbh | Compositions and systems for forming crosslinked biomaterials and methods of preparation of use |
| US6123081A (en) | 1999-09-22 | 2000-09-26 | Durette; Jean-Francois | Ocular surgical protective shield |
| US6192888B1 (en) | 1999-11-23 | 2001-02-27 | Becton, Dickinson And Company | Method of using an ophthalmic surgical sponge |
| US6220246B1 (en) | 1999-11-23 | 2001-04-24 | Becton Dickinson And Company | Ophthalmic surgical sponge for protection of a corneal cap |
| EP1132065A1 (en) | 2000-03-07 | 2001-09-12 | Gerrit Reinold Jacob Melles | Coloured visco-elastic composition |
| WO2002034304A1 (en) * | 2000-10-23 | 2002-05-02 | Tissuemed Limited | Self-adhesive hydratable matrix for topical therapeutic use |
| WO2003059391A2 (en) | 2001-12-21 | 2003-07-24 | Alcon, Inc. | Viscoelastics for ocular surgery |
| SE0201479D0 (sv) | 2002-05-16 | 2002-05-16 | Pharmacia Groningen Bv | Kit and method in eye surgery |
| US7563396B2 (en) | 2002-12-13 | 2009-07-21 | Ocugenics, LLC | Fabrication of improved contact lens utilizing polymer electrospinning |
| CA2576308C (en) | 2004-08-13 | 2015-06-30 | Ottawa Health Research Institute | Ophthalmic devices and related methods and compositions |
| TW200740416A (en) * | 2006-02-08 | 2007-11-01 | Coopervision Inc | Corneal onlays and related methods |
| US8466203B2 (en) | 2006-12-06 | 2013-06-18 | David Choohyun Paik | Method of stabilizing human eye tissue by reaction with nitrite and related agents such as nitro compounds |
| TW200925700A (en) | 2007-12-10 | 2009-06-16 | Lin Bi-Yun Zhang | Method of making silicon-based contact lens with hydrophilic surface |
| US7985208B2 (en) * | 2008-09-18 | 2011-07-26 | Oasis Research LLC | Ring shaped contoured collagen shield for ophthalmic drug delivery |
| US8628572B2 (en) | 2009-02-26 | 2014-01-14 | Wake Forest University Health Sciences | Corneal endothelial scaffolds and methods of use |
| US9492271B2 (en) | 2010-02-08 | 2016-11-15 | Regents Of The University Of Minnesota | Silica-based composite ocular device and methods |
| CA2848405C (en) | 2011-09-16 | 2020-06-30 | Wake Forest University Health Sciences | Fabrication of gelatin hydrogel sheet for the transplantation of corneal endothelium |
| WO2013105665A1 (ja) * | 2012-01-12 | 2013-07-18 | 株式会社ニッピ | コラーゲン構造体、およびコラーゲン構造体の製造方法 |
| CN102580166A (zh) * | 2012-02-27 | 2012-07-18 | 浙江大学 | 一种医用仿生透明薄膜植入材料及其制备方法和应用 |
| WO2014039869A1 (en) | 2012-09-07 | 2014-03-13 | Optimedica Corporation | Methods and systems for performing a posterior capsulotomy and for laser eye surgery with a penetrated cornea |
| EP3089766B1 (en) * | 2014-01-02 | 2019-03-06 | Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Ltd. | Ophthalmic viscosurgical device |
-
2015
- 2015-12-18 TW TW104142632A patent/TWI635877B/zh active
-
2016
- 2016-03-08 CN CN201610128540.7A patent/CN106890048B/zh active Active
- 2016-07-15 US US15/211,141 patent/US10143530B2/en active Active
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| MATTHEW D. SHOULDERS: "COLLAGEN STRUCTURE AND STABILITY", 《ANNU REV BIOCHEM》 * |
| YANG LIU: "Crosslinked collagen–gelatin–hyaluronic acid biomimetic film for cornea tissue", 《MATERIALS SCIENCE AND ENGINEERING C》 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10918474B2 (en) | 2017-09-11 | 2021-02-16 | Industrial Technology Research Institute | Implanting device |
| CN108113963A (zh) * | 2017-12-28 | 2018-06-05 | 仙居优亿医疗器械有限公司 | 一种一次性医用水凝胶眼贴及其制备方法 |
| WO2021135979A1 (zh) * | 2020-01-02 | 2021-07-08 | 北京爱尔英智眼科医院有限公司 | 角膜内皮保护装置及其主体部分和附连部分 |
| CN111728767A (zh) * | 2020-04-24 | 2020-10-02 | 海南省眼科医院(中山大学中山眼科中心海南眼科医院) | 一种角膜内皮保护镜及其用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US10143530B2 (en) | 2018-12-04 |
| CN106890048B (zh) | 2019-12-10 |
| TW201722409A (zh) | 2017-07-01 |
| TWI635877B (zh) | 2018-09-21 |
| US20170172686A1 (en) | 2017-06-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106890048A (zh) | 用于保护眼内组织的薄膜及其保护方法 | |
| Shen et al. | Scaffolds for tympanic membrane regeneration in rats | |
| Dawson et al. | Biomechanical and wound healing characteristics of corneas after excimer laser keratorefractive surgery: is there a difference between advanced surface ablation and sub-Bowman's keratomileusis? | |
| CN103536962B (zh) | 一种难溶于水的丝素蛋白膜及其制备与应用 | |
| CN105664257A (zh) | 一种修复区稳固的复合软组织修复材料 | |
| CN108601861A (zh) | 复合胶原水凝胶材料、包含该材料的植入式眼科装置和制造该材料和该装置的方法 | |
| Kim et al. | Tympanic membrane regeneration using a water-soluble chitosan patch | |
| CN103071189B (zh) | 一种组织引导再生用胶原膜的制备方法 | |
| Crawford et al. | Preliminary evaluation of a hydrogel core-and-skirt keratoprosthesis in the rabbit cornea | |
| Ayala et al. | Evaluation of a bioengineered construct for tissue engineering applications | |
| CN109806440A (zh) | 减轻异物反应和防止粘连的复合聚丙烯补片及其制备方法 | |
| CN114618016B (zh) | 一种人工角膜及其制备方法 | |
| WO2011074208A1 (ja) | 皮膚真皮又は羊膜透明化による角膜移植材料調製法 | |
| Delaey et al. | Tissue engineered scaffolds for corneal endothelial regeneration: a material's perspective | |
| Xeroudaki et al. | A double-crosslinked nanocellulose-reinforced dexamethasone-loaded collagen hydrogel for corneal application and sustained anti-inflammatory activity | |
| CN104189955B (zh) | 可降解人羊膜与牛背腱复合的硬脑膜修补支架及制备方法 | |
| JP2018512893A (ja) | 角膜模倣生体物質：ガラス化コラーゲン−シクロデキストリンインプラント | |
| RU2714943C1 (ru) | Искусственная роговица, представляющая собой мембрану гетерогенной жесткости на основе коллагена, и способ ее получения и применения | |
| CN107050515B (zh) | 一种角膜基质、制备方法与应用 | |
| CN110314252A (zh) | 胶原蛋白植入物在制备青光眼手术辅助复原物中的用途 | |
| CN105688261B (zh) | 复合材料 | |
| KR20180075427A (ko) | 3 차원 섬유 구조체를 포함하는 복합 하이드로젤 구조체, 및 이의 제조 방법 | |
| WO2013040047A1 (en) | Biopolymer films and methods of making and using same | |
| CN106668958A (zh) | 一种双层防黏连复合膜及其制备方法 | |
| Hao et al. | Preclinical evaluation of the safety and effectiveness of a new bioartificial cornea |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |