CN106880685B - 一种治疗肝纤维化的复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗肝纤维化的复方制剂，包括以下重量份的原料组分：三七3‑5份、五味子3‑5份、鱼腥草3‑5份、柚子皮3‑5份、何首乌1‑2份、桑寄生1‑2份。鱼腥草在清热解毒、利尿排脓等方面具有广泛应用，柚子皮有化痰、止咳的功效，我们首次发现鱼腥草和柚子皮与其他药物配合使用时，在肝纤维化方面具有治疗功效，为肝纤维化药物的开发提供了一种新途径。此外，本发明还提供了一种该复方制剂的制备方法。

Description

一种治疗肝纤维化的复方制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于肝病治疗药品技术领域，具体涉及一种治疗肝纤维化的复方制剂及其制备方法。

背景技术

肝纤维化是指由各种致病因子所致 的肝内结缔组织异常增生，长时间的纤维化就会发展成肝硬化。引发肝纤维化的病因主要是酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等，其治疗方法已是世界性的重大医学难题。目前，肝纤维化的现代医学治疗方法尚处于实验研究阶段。

西药疗法尚不能有效抗肝纤维化，且西药的副作用均较大；中医自古以来是以整体观念、辩证论治为原则，中药疗法在肝纤维化治疗中的疗效和地位已经得到了该领域技术人员的认可。单味中药、有效单体、复方制剂以及非药物疗法等多种途径在肝纤维化的治疗方面具有良好的应用前景，尤其是复方制剂应用较多。但是，大多数药物都属于长期治疗、见效较慢。因此，有必要开发一种见效较快的复方制剂。

发明内容

本发明提供的一种治疗肝纤维化的复方制剂，解决了西药治疗副作用大，中药治疗疗程长、疗效较慢的问题。

本发明提供了一种治疗肝纤维化的复方制剂，包括以下重量份的原料组分：三七3-5份、五味子3-5份、鱼腥草3-5份、柚子皮3-5份、何首乌1-2份、桑寄生1-2份。

优选的，上述治疗肝纤维化的复方制剂，包括以下重量份的原料组分：三七4份、五味子4份、鱼腥草3份、柚子皮5份、何首乌1份、桑寄生1份。

优选的，上述治疗肝纤维化的复方制剂，包括以下重量份的原料组分：三七3份、五味子5份、鱼腥4份、柚子皮4份、何首乌2份、桑寄生2份。

本发明还提供了一种上述治疗肝纤维化的复方制剂的制备方法，具体按照以下步骤实施：

步骤1，按以下重量份称取各原料组分：三七3-5份、五味子3-5份、鱼腥草3-5份、柚子皮3-5份、何首乌1-2份、桑寄生1-2份；

步骤2，向步骤1中称取的鱼腥草和柚子皮中加入30-50％乙醇，回流提取 30-60min，过滤，收集滤液和滤渣；

步骤3，将步骤2收集的滤渣和步骤1称取的三七、五味子、何首乌、桑寄生混匀，加入0.01mol/L的碳酸氢钠溶液，煎煮20-30min，过滤，收集煎煮液；

步骤4，将步骤2收集的滤液和步骤3收集的煎煮液混合均匀，浓缩、灭菌、分装，得到治疗肝纤维化的复方制剂。

优选的，上述治疗肝纤维化的复方制剂的制备方法，步骤2中，乙醇的浓度为50％，且加入的乙醇的质量是鱼腥草和柚子皮的总质量的5倍。

优选的，上述治疗肝纤维化的复方制剂的制备方法，步骤3中，加入的碳酸氢钠溶液的质量是步骤1中称取的三七、五味子、何首乌、桑寄生的总质量的5倍。

优选的，上述治疗肝纤维化的复方制剂的制备方法，步骤4中，所述浓缩的具体方法为：将步骤2收集的滤液和步骤3收集的煎煮液混合均匀，静置1-2h 后，在0.08MPa、60-70℃条件下减压浓缩至液体的相对密度为1.02-1.32。

与现有技术相比，本发明的治疗肝纤维化的复方制剂具有以下有益效果：

1、鱼腥草在清热解毒、利尿排脓等方面具有广泛应用，柚子皮有化痰、止咳的功效，我们首次发现鱼腥草和柚子皮与其他药物配合使用时，在肝纤维化方面具有治疗功效，为肝纤维化药物的开发提供了一种新途径。

2、本发明的复方制剂采用的药材种类较少，添加了常见的食材鱼腥草和常见的水果废弃物柚子皮，副作用小，见效快。

3、本发明提供的复方制剂的制备方法中，先采用乙醇提取鱼腥草和柚子皮中的有效成分，然后在将滤渣和其他药材在弱碱性条件下煎煮，促进了材料中有效成分的溶出，并且将材料中的部分酸性物质中和掉，并使复方制剂呈弱碱性，便于被人体吸收。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行详细说明，但不应理解为本发明的限制。下列实施例中未注明具体条件的试验方法，通常按照常规条件操作，由于不涉及发明点，故不对其步骤进行详细描述。

当实施例给出数值范围时，应理解，除非本发明另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本发明中使用的所有技术和科学术语与本技术领域技术人员通常理解的意义相同。除实施例中使用的具体方法、设备、材料外，根据本技术领域的技术人员对现有技术的掌握及本发明的记载，还可以使用与本发明实施例中所述的方法、设备、材料相似或等同的现有技术的任何方法、设备和材料来实现本发明。

一、本发明一种治疗肝纤维化的复方制剂组分分析

三七：有止血、活血化瘀、消肿定痛、滋补强壮、抗疲劳、耐缺氧、抗衰老、降血脂、降血糖、提高机体免疫功能等作用。

五味子：有收敛固涩、益气生津、补肾宁心之功效。

何首乌：有补肝肾、益精血、强筋骨、乌发、安神、止汁，用于血虚、头昏目眩、体倦乏力、萎黄、肝肾精血亏虚、眩晕耳鸣、腰漆酸软、须发早白、高血脂症。

桑寄生：有补肝肾、强筋骨、祛风湿、安胎的功效，也可以治疗腰膝酸痛、筋骨痿弱、肢体偏枯、风湿痹痛。

鱼腥草中含有癸酰乙醛等抗菌成分，是一种常见的食材，在清热解毒、利尿排脓等方面具有广泛应用，我们首次发现其与其他药物配合使用时，在肝纤维化方面具有治疗功效。

柚子是一种常见的水果，其皮性温，有化痰、止咳的功效，我们首次发现其与其他药物配合使用时，在肝纤维化方面具有治疗功效。

基于上述组分的功效，本发明一种治疗肝纤维化的复方制剂，包括以下重量份的原料组分：三七3-5份、五味子3-5份、鱼腥草3-5份、柚子皮3-5份、何首乌1-2份、桑寄生1-2份。

同时，基于同一种发明构思，本发明还提供了一种治疗肝纤维化的复方制剂的制备方法，具体按照以下步骤实施：

步骤1，按以下重量份称取各原料组分：三七3-5份、五味子3-5份、鱼腥草3-5份、柚子皮3-5份、何首乌1-2份、桑寄生1-2份；

步骤2，向步骤1中称取的鱼腥草和柚子皮中加入30-50％(v/v)乙醇，回流提取30-60min，过滤，收集滤液和滤渣；

步骤3，将步骤2收集的滤渣和步骤1称取的三七、五味子、何首乌、桑寄生混匀，加入0.01mol/L的碳酸氢钠溶液，煎煮20-30min，过滤，收集煎煮液；

步骤4，将步骤2收集的滤液和步骤3收集的煎煮液混合均匀，静置1-2h 后，浓缩、灭菌、分装，得到治疗肝纤维化的复方制剂。

本发明提供的治疗肝纤维化的复方制剂，治疗肝纤维化的功效。餐后半小时口服15ml复方制剂，早晚各一次。

优选的，本发明提供的治疗肝纤维化的复方制剂，包括以下实施例：

实施例1

一种治疗肝纤维化的复方制剂，包括以下重量份的原料组分：三七4份、五味子4份、鱼腥草3份、柚子皮5份、何首乌1份、桑寄生1份，具体按照以下步骤制备：

步骤1，按以下重量份称取各原料组分：三七4份、五味子4份、鱼腥草3 份、柚子皮5份、何首乌1份、桑寄生1份；

步骤2，向步骤1中称取的鱼腥草和柚子皮中加入50％乙醇，其中，加入的乙醇的质量是鱼腥草和柚子皮的总质量的5倍，回流提取60min，8层医用纱布过滤，收集滤液和滤渣；

步骤3，将步骤2收集的滤渣和步骤1称取的三七、五味子、何首乌、桑寄生混匀，加入0.01mol/L的碳酸氢钠溶液，其中，加入的碳酸氢钠溶液的质量是步骤1中称取的三七、五味子、何首乌、桑寄生的总质量的5倍，煎煮20min， 8层医用纱布过滤，收集煎煮液；

步骤4，将步骤2收集的滤液和步骤3收集的煎煮液混合均匀，静置2h后，在0.08MPa、65℃条件下减压浓缩至液体的相对密度为1.02-1.32，灭菌、分装，得到治疗肝纤维化的复方制剂。

以此方进行药效试验，对肝纤维化具有良好的疗效。

实施例2

一种治疗肝纤维化的复方制剂，包括以下重量份的原料组分：三七3份、五味子5份、鱼腥4份、柚子皮4份、何首乌2份、桑寄生2份，具体按照以下步骤制备：

步骤1，按以下重量份称取各原料组分：三七3份、五味子5份、鱼腥4 份、柚子皮4份、何首乌2份、桑寄生2份；

步骤2，向步骤1中称取的鱼腥草和柚子皮中加入30％乙醇，其中，加入的乙醇的质量是鱼腥草和柚子皮的总质量的5倍，回流提取30min，板框过滤机过滤，收集滤液和滤渣；

步骤3，将步骤2收集的滤渣和步骤1称取的三七、五味子、何首乌、桑寄生混匀，加入0.01mol/L的碳酸氢钠溶液，其中，加入的碳酸氢钠溶液的质量是步骤1中称取的三七、五味子、何首乌、桑寄生的总质量的5倍，煎煮30min，板框过滤机过滤，收集煎煮液；

步骤4，将步骤2收集的滤液和步骤3收集的煎煮液混合均匀，静置1h后，在0.08MPa、60℃条件下减压浓缩至液体的相对密度为1.02-1.32，灭菌、分装，得到治疗肝纤维化的复方制剂。

以此方进行药效试验，对肝纤维化具有良好的疗效。

实施例3

一种治疗肝纤维化的复方制剂，包括以下重量份的原料组分：三七5份、五味子3份、鱼腥草3份、柚子皮3份、何首乌1.5份、桑寄生1.5份，具体按照以下步骤制备：

步骤1，按以下重量份称取各原料组分：三七5份、五味子3份、鱼腥草3 份、柚子皮3份、何首乌1.5份、桑寄生1.5份；

步骤2，向步骤1中称取的鱼腥草和柚子皮中加入50％乙醇，其中，加入的乙醇的质量是鱼腥草和柚子皮的总质量的5倍，回流提取40min，板框过滤机过滤，收集虑液和滤渣；

步骤3，将步骤2收集的滤渣和步骤1称取的三七、五味子、何首乌、桑寄生混匀，加入0.01mol/L的碳酸氢钠溶液，其中，加入的碳酸氢钠溶液的质量是步骤1中称取的三七、五味子、何首乌、桑寄生的总质量的5倍，煎煮25min，过滤，收集煎煮液；

步骤4，将步骤2收集的滤液和步骤3收集的煎煮液混合均匀，静置1.5h 后，在0.08MPa、70℃条件下减压浓缩至液体的相对密度为1.02-1.32，灭菌、分装，得到治疗肝纤维化的复方制剂。

以此方进行药效试验，对肝纤维化具有良好的疗效。

日常生活中，酒精对肝脏的损伤最为常见，其也是引起肝纤维化的中药因素之一，为了验证本发明提供的治疗肝纤维化的复方制剂，我们以小鼠为对象，模拟人类酒精性肝损伤，设计阴性对照组、酒精肝炎组、实施例1组三组实验，取6周龄的雌鼠，每组10只，具体操作如下：

实施例1组，每只小鼠每天使用1ml实施例1的复方制剂灌胃1次，每次灌胃2小时后，按照每只20±2克小鼠100微升50％乙醇的计量对小鼠进行灌胃，连续灌胃28天；

酒精肝炎组，按照每只20±2克小鼠100微升50％乙醇的计量对小鼠进行灌胃，连续灌胃28天；

阴性对照组不做任何处理。

按照常规手段养殖小鼠，第29天各小鼠摘眼球取血法采血500微升，室温静置1h，3500转/分钟、室温离心5分钟，吸取上层血清。检测各组谷丙转氨酶(ALT)的酶活力、SOD以及MDA值，结果如表1所示：

实施例1组谷丙转氨酶(ALT)的酶活力为55.1±2.1U/L，酒精肝炎组ALT 的酶活力为80.2±3.0U/L，阴性对照组ALT活力为45.5±1.0U/L。当小鼠灌胃酒精后，体内谷丙转氨酶活力增加，对肝脏功能具有一定程度的损害，但是在小鼠服用实施例1的复方制剂后，谷丙转氨酶活力的增加幅度较小，其活力接近于原始活力。

实施例1组SOD为98.4±3.0U/mg prot，酒精肝炎组SOD为72.3±2.9U/mg prot，阴性对照组SOD为110.2±3.2U/mg prot。当小鼠灌胃酒精后，体内SOD 减少，对肝脏功能具有一定程度的损害，但是在小鼠服用实施例1的复方制剂后，减少幅度较小，其活力接近于原始活力。

实施例1组MDA为3.0±0.1nmol/mg prot，酒精肝炎组MDA为4.1±0.1 nmol/mgprot，阴性对照组MDA为2.0±0.1nmol/mg prot。当小鼠灌胃酒精后，体内MDA增加，对肝脏功能具有一定程度的损害，但是在小鼠服用实施例1 的复方制剂后，MDA的增加幅度较小，其浓度接近于原始浓度。

表1的实验数据说明实施例1的复方制剂可以有效抑制酒精对肝脏的损伤，在抗肝纤维化方面具有良好的应用前景。

表1小鼠中ALT的酶活力、SOD以及MDA值

下面提供几个典型病例，以进一步说明实施例1复方制剂的疗效：

1、张某，男，35岁。经医学诊断为肝纤维化早期，服用本发明的复方制剂1个月后，肝纤维化程度被抑制，未出现加重的情况；服用该复方制剂3个月后，肝纤维化程度有效减弱，疗效明显；服用该复方制剂1年后，肝纤维化程度明显弱化，接近于健康状态。

2、夏某，男，40岁。经医学诊断为肝纤维化中期，服用本发明的复方制剂2个月后，肝纤维化程度被抑制，未出现加重的情况；服用该复方制剂4个月后，肝纤维化程度开始减弱，初见疗效；服用该复方制剂1年后，肝纤维化程度有效减弱，疗效明显。

尽管已描述了本发明的优选实施例，但本领域内的技术人员一旦得知了基本创造性概念，则可对这些实施例作出另外的变更和修改。所以，所附权利要求意欲解释为包括优选实施例以及落入本发明范围的所有变更和修改。

显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。

Claims (7)

1.一种治疗肝纤维化的复方制剂，其特征在于，包括以下重量份的原料组分：三七3-5份、五味子3-5份、鱼腥草3-5份、柚子皮3-5份、何首乌1-2份、桑寄生1-2份；

所述治疗肝纤维化的复方制剂按照以下方法制成：

步骤1，按以下重量份称取各原料组分：三七3-5份、五味子3-5份、鱼腥草3-5份、柚子皮3-5份、何首乌1-2份、桑寄生1-2份；

步骤2，向步骤1中称取的鱼腥草和柚子皮中加入30-50％乙醇，回流提取30-60min，过滤，收集滤液和滤渣；

步骤3，将步骤2收集的滤渣和步骤1称取的三七、五味子、何首乌、桑寄生混匀，加入0.01mol/L的碳酸氢钠溶液，煎煮20-30min，过滤，收集煎煮液；

步骤4，将步骤2收集的滤液和步骤3收集的煎煮液混合均匀，静置1-2h后，浓缩、灭菌、分装，得到治疗肝纤维化的复方制剂。

2.根据权利要求1所述的治疗肝纤维化的复方制剂，其特征在于，包括以下重量份的原料组分：三七4份、五味子4份、鱼腥草3份、柚子皮5份、何首乌1份、桑寄生1份。

3.根据权利要求1所述的治疗肝纤维化的复方制剂，其特征在于，包括以下重量份的原料组分：三七3份、五味子5份、鱼腥4份、柚子皮4份、何首乌2份、桑寄生2份。

4.根据权利要求1所述的治疗肝纤维化的复方制剂的制备方法，其特征在于，具体按照以下步骤实施：

步骤1，按以下重量份称取各原料组分：三七3-5份、五味子3-5份、鱼腥草3-5份、柚子皮3-5份、何首乌1-2份、桑寄生1-2份；

步骤2，向步骤1中称取的鱼腥草和柚子皮中加入30-50％乙醇，回流提取30-60min，过滤，收集滤液和滤渣；

步骤3，将步骤2收集的滤渣和步骤1称取的三七、五味子、何首乌、桑寄生混匀，加入0.01mol/L的碳酸氢钠溶液，煎煮20-30min，过滤，收集煎煮液；

步骤4，将步骤2收集的滤液和步骤3收集的煎煮液混合均匀，静置1-2h后，浓缩、灭菌、分装，得到治疗肝纤维化的复方制剂。

5.根据权利要求4所述的治疗肝纤维化的复方制剂的制备方法，其特征在于，步骤2中，乙醇的浓度为50％，且加入的乙醇的质量是鱼腥草和柚子皮的总质量的5倍。

6.根据权利要求4所述的治疗肝纤维化的复方制剂的制备方法，其特征在于，步骤3中，加入的碳酸氢钠溶液的质量是步骤1中称取的三七、五味子、何首乌、桑寄生的总质量的5倍。

7.根据权利要求4所述的治疗肝纤维化的复方制剂的制备方法，其特征在于，步骤4中，所述浓缩的具体方法为：将步骤2收集的滤液和步骤3收集的煎煮液混合均匀，静置1-2h后，在0.08MPa、60-70℃条件下减压浓缩至液体的相对密度为1.02-1.32。