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植物乳杆菌plh1405及在制备治疗急性酒精中毒药物中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开一种植物乳杆菌PLH1405(Lactobacillus plantarum),已保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心,保藏号:CGMCC No.12464,可提高机体乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶活性,加速乙醇和乙醛的代谢,同时可增加抗氧化酶活性,减少内毒素的产生,可更好地缓解酒精中毒带来的机体损伤,作为治疗急性酒精中毒的药物。

Description

植物乳杆菌PLH1405及在制备治疗急性酒精中毒药物中的 应用
技术领域
本发明涉及一种新菌株及用途,尤其是一种植物乳杆菌PLH1405及在制备治疗酒精中毒药物中的应用。
背景技术
急性酒精中毒(Acute Alcohol Intoxication)俗称醉酒,是指短时间内摄入过量的乙醇,引起的以神经精神症状为主的疾病,能在较短的时间内带给机体较大的伤害,甚至可以直接或间接导致死亡。目前,临床上针对急性酒精中毒的治疗方法多采用西医治疗,按中毒程度采用不同剂量的纳洛酮治疗,对危重病人同时还要进行迅速催吐、洗胃、补液等方法。纳洛酮治疗的主要目的是促进患者快速苏醒,解除神经中枢抑制,但是却不能解决乙醇和其有害代谢产物对机体其他器官损伤的问题。
乙醇主要在胃肠道和肝脏内通过乙醇脱氢酶(ADH)代谢成乙醛,乙醛再通过乙醛脱氢酶(ALDH)代谢成乙酸,最后被氧化分解为CO2和H2O。如果机体内乙醇脱氢酶含量较低,高浓度乙醇不仅直接对肠道和肝脏产生损伤,同时还能造成肠道细菌移位,革兰氏阴性菌增多,产生大量内毒素经门静脉进入肝脏,激活肝脏枯否细胞释放大量促炎因子,增加组织炎症反应和损伤。即使乙醇脱氢酶(ADH)足够使乙醇氧化分解,乙醇氧化分解过程中还会产生大量的自由基,如抗氧化酶(例如SOD和CAT)活性较低时,过量自由基就会激活脂质过氧化反应。由于脑组织内有大量自由基氧化攻击底物-不饱和脂肪酸,因此脑就成为自由基损伤的主要器官。而当机体内乙醛脱氢酶活性较低时,没有代谢的乙醛对细胞则有强毒作用。
肠道菌群与机体的健康与疾病关系密切,具有参与代谢、生物拮抗、调节免疫系统功能等作用。植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)是乳酸杆菌属下的一种,分布广泛,在很多发酵食品中很常见,最先从唾液中分离得到。研究表明植物乳杆菌能促进幼鼠生长,缓冲慢性营养不良,降低高脂饮食小鼠的体重,影响Caco-2的胆固醇平衡,参与胆固醇的代谢,预防胆固醇相关疾病的发生;对肠屏障有保护作用,可调节免疫,缓解IBD等炎症性疾病,降低小鼠肺炎感染,有效预防乳腺癌,并具有改善皮肤,抗老化等功能。但是,迄今为止还没有关于植物乳杆菌可全面促进酒精代谢,从而缓解酒精中毒的相关报道。
发明内容
本发明是为了解决现有技术所存在的上述技术问题,提供一种植物乳杆菌PLH1405及在制备治疗酒精中毒药物中的应用。
本发明的技术解决方案是:一种植物乳杆菌PLH1405(Lactobacillus plantarum),已保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心,保藏号:CGMCCNo.12464。
一种上述植物乳杆菌PLH1405在制备治疗酒精中毒药物中的应用。
本发明的植物乳杆菌PLH1405可提高机体乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶活性,加速乙醇和乙醛的代谢,同时可增加抗氧化酶活性,减少内毒素的产生,可更好地缓解酒精中毒带来的机体损伤,作为治疗急性酒精中毒的药物。
附图说明
图1是本发明实施例醒酒时间示意图。
图2是本发明实施例血浆酒精含量(BAC)示意图。
图3是本发明实施例小鼠肠道状态示意图3。
图4是本发明实施例小鼠肠道内ADH含量示意图。
图5是本发明实施例小鼠肠组织ALDH活性示意图。
图6是本发明实施例小鼠肠道内乙醛含量示意图。
图7是本发明实施例小鼠肝组织ADH含量示意图。
图8是本发明实施例小鼠肝组织ALDH含量示意图。
图9是本发明实施例小鼠肠组织SOD、CAT和MDA活性示意图。
图10 是本发明实施例小鼠肠道内LPS含量示意图。
图11是本发明实施例小鼠肝组织SOD、CAT和MDA活性示意图
图12是本发明实施例小鼠肝组织血清谷丙转氨酶含量示意图。
图13是本发明实施例小鼠脑组织SOD、CAT和MDA活性示意图。
植物乳杆菌PLH1405 保藏日期:2016年5月18日;
分类命名:植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum);
保藏单位:中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(CGMCC);
保藏单位地址:北京市朝阳区北辰西路1号院3号
保藏号:CGMCC No. 12464。
具体实施方式
按照菌种的常规分离方法,从具有高乙醇代谢能力的人群粪便中筛选出植物乳杆菌PLH1405,已保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心,保藏号:CGMCC No.12464。
实验:
取雄性C57BL/6为实验鼠,随机分为对照组、酒精组、植物乳杆菌PLH1405组。各组小鼠禁食12h,期间不禁水,酒精组,植物乳杆PLH1405组均以6mg/g(用75%的酒精配成浓度为6mg/g)乙醇灌胃,对照组同体积生理盐水灌胃。30min后植物乳杆菌PLH1405组用植物乳杆菌PLH1405(菌量为2x10^9个/只)灌胃,对照组和酒精组同体积生理盐水灌胃。
1. 植物乳杆菌PLH1405促进小鼠血内酒精浓度下降、缩短小鼠醒酒时间及减轻肠道损伤
观察小鼠从入醉到醒酒的时间(醒酒时间:从灌胃酒精失去翻正反射到恢复活动),发现与酒精组相比,植物乳杆菌PLH1405组醒酒时间显著缩短(图1)。
8小时处死小鼠,内眦取血,离心,取血清,用酒精含量(BAC)检测试剂盒在酶标仪570nm下检测血浆BAC,结果显示270分钟植物乳杆菌PLH1405组血浆BAC显著低于酒精组(图2)。
取胃到盲肠上端7cm,从大体观察可见,酒精组小鼠肠道严重破损,肠腔充血,植物乳杆菌PLH1405组肠道恢复完整性(图3)。
实验结果表明:植物乳杆菌PLH1405可以加速酒精降解,促进小鼠醒酒,减轻肠道损伤。
2. 植物乳杆菌PLH1405通过促进ADH、ALDH表达,进而促进小鼠肠肝酒精代谢,加速酒精分解
取十二指肠处的小肠肠粘液,用PBS稀释同时加入PMSF,离心取上清,用乙醇脱氢酶(ADH)试剂盒检测肠道ADH含量。取十二指肠组织用PBS稀释,匀浆,离心取上清,用乙醛脱氢酶(ALDH)试剂盒检测肠组织ALDH含量。肠道内取肠粘液稀释液,用乙醛检测试剂盒检测乙醛。结果显示酒精组肠道内ADH含量无明显变化,植物乳杆菌PLH1405组有升高趋势(图4)。酒精组肠组织ALDH活性显著降低,植物乳杆菌PLH1405组有升高趋势(图5)。酒精组肠道内乙醛含量增加,植物乳杆菌PLH1405组肠道乙醛含量降低(图6)。以上结果表明植物乳杆菌PLH1405通过产生ADH使酒精分解成乙醛,又通过调节菌群或刺激肠上皮细胞产生ALDH,分解乙醛成为无害的乙酸。
取肝组织匀浆上清,用乙醇脱氢酶试剂盒检测肝组织ADH,用乙醛脱氢酶试剂盒检测ALDH,结果显示,植物乳杆菌PLH1405组小鼠肝内的ADH活性有升高趋势(图7),小鼠肝内的ALDH活性显著升高(图8)。
肠道和肝脏的实验结果表明:植物乳杆菌PLH1405可促进ADH、ALDH的表达,促进小鼠肠肝酒精代谢,加速酒精分解,同时因促进了乙醛的分解减少了酒精代谢造成的损伤。
3. 植物乳杆菌PLH1405促进小鼠肠肝脑抗氧化反应酶的表达,消除自由基,降低氧化损伤
处死小鼠后,取肠组织匀浆上清,用超氧化物歧化酶测定试剂盒,测定肠组织SOD;用过氧化氢酶试剂盒检测CAT;用丙二醛试剂盒检测MDA。计算数据得出:酒精组肠组织中SOD和CAT活性降低,MDA含量升高;植物乳杆菌PLH1405组肠组织中CAT活性显著升高(图9)。取小鼠肠粘液,采用LPS试剂盒检测肠道内毒素的分泌,结果表明酒精组肠道LPS含量显著升高,植物乳杆菌PLH1405组LPS含量有降低趋势(图10)。说明植物乳杆菌PLH1405可以降低酒精引起的肠损伤。
取肝组织匀浆上清,用与测定肠组织相同的方法测SOD、CAT和MDA。结果显示酒精组肝内SOD和CAT活性均显著降低(图11),MDA含量升高,植物乳杆菌PLH1405组 CAT显著升高(图11), MDA含量降低。小鼠眼球取血,离心,取血清,采用血清谷丙转氨酶(ALT)试剂盒检测ALT,结果显示酒精组ALT显著升高,植物乳杆菌PLH1405组有降低趋势(图12)。说明植物乳杆菌PLH1405可以降低酒精引起的肝损伤。
取脑组织匀浆上清,用与测定肠组织相同的方法测SOD、CAT和MDA结果显示:酒精组脑SOD(p<0.01)和CAT活性均降低,MDA含量升高。植物乳杆菌PLH1405组脑SOD和CAT的活性
有升高趋势(图13)。
实验结果表明:植物乳杆菌PLH1405在肠肝脑都可以通过产生CAT、 SOD等抗氧化物酶,消除自由基,以及通过调节肠道菌群平衡,抑制内毒素的产生,从而降低由酒精造成的损伤。
结论:
植物乳杆菌PLH1405具有降解酒精和清除有害代谢产物的能力,从而在制备治疗急性酒精中毒药物中的应用。

Claims (2)

1.一种植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)PLH1405,已保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心,保藏号:CGMCC No.12464。
2.一种如权利要求1所述植物乳杆菌PLH1405在制备治疗急性酒精中毒药物中的应用。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10849938B2 (en) 2017-09-13 2020-12-01 ZBiotics Company Gene expression system for probiotic microorganisms
CN107760624A (zh) * 2017-11-08 2018-03-06 南昌大学 一种产乙醛脱氢酶的植物乳杆菌及其应用
KR101880651B1 (ko) * 2017-12-29 2018-07-20 주식회사 메디톡스 에탄올 및 아세트알데히드 분해능을 가진 미생물, 그를 포함하는 조성물 및 키트
CN109350629B (zh) * 2018-08-09 2021-06-01 新乡医学院 一种用于治疗酒精戒断综合征的益生菌复合制剂及其制备方法
CN111548947A (zh) * 2019-06-06 2020-08-18 郑州大学 乳酸菌产品及其解酒用途
CN113288997B (zh) * 2021-06-23 2022-08-12 合肥微崇生物科技有限公司 一种具有减重降糖作用的组合物、制剂及其应用
CN114668783A (zh) * 2022-05-30 2022-06-28 微康益生菌(苏州)股份有限公司 植物乳杆菌菌株wka86在制备护肝/抗氧化/防治酒精性肝损伤药物方面的用途
CN115322932B (zh) * 2022-08-24 2023-11-28 天津科技大学 一株具有解酒醒酒能力的植物乳植杆菌和应用
CN115710563A (zh) * 2022-09-26 2023-02-24 重庆第二师范学院 戊糖乳杆菌cqzc02及其在制备治疗肝损伤药物中的应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010066852A1 (en) * 2008-12-12 2010-06-17 Zuccari S.R.L. Composition comprising isoflavones
CN102994422A (zh) * 2012-11-12 2013-03-27 北京和美科健生物技术有限责任公司 一种植物乳杆菌在改善酒精性肝损伤中的应用
CN103893215A (zh) * 2014-04-17 2014-07-02 扬州大学 干酪乳杆菌grx12在制备治疗慢性酒精性肝损伤产品中的应用

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010066852A1 (en) * 2008-12-12 2010-06-17 Zuccari S.R.L. Composition comprising isoflavones
CN102994422A (zh) * 2012-11-12 2013-03-27 北京和美科健生物技术有限责任公司 一种植物乳杆菌在改善酒精性肝损伤中的应用
CN103893215A (zh) * 2014-04-17 2014-07-02 扬州大学 干酪乳杆菌grx12在制备治疗慢性酒精性肝损伤产品中的应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Effect of Lactobacillus fermentum MG590 on Alcohol Metabolism and Liver Function in Rats";JI-HYUN et al.,;《J.Microbiol.Biotechnol》;20031231;第13卷(第6期);第919-925页 *
"植物乳杆菌的生理功能与应用";肖仔君等;《中国食品添加剂》;20051231;第87-89页 *

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