CN106860420A - 一种羟丙基淀粉空心胶囊的生产工艺 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种羟丙基淀粉空心胶囊的生产工艺，该生产工艺是将预胶化羟丙基淀粉、卡拉胶、麦芽糊精、甘油、氯化钾、纯化水，通过称量配料、溶胶、保温、蘸胶成型、干燥脱模、切口、套合、检验、包装成品等工艺程序完成，本发明所公开生产工艺与其他工艺相比，具有工艺水平高，材料处理充分，根据此种工艺所制得的羟丙基淀粉空心胶囊可用于医药、食品和保健品胶囊剂中。

Description

一种羟丙基淀粉空心胶囊的生产工艺

技术领域

本发明涉及一种羟丙基淀粉空心胶囊的生产工艺，属于药品制造领域。

背景技术

胶囊剂作为目前使用最广泛的剂型之一，不仅广泛应用于药品制造，同时绝大多数的保健食品也使用这一剂型，如填充了鱼肝油的软胶囊和填充了天然植物提取物的硬胶囊等。

胶囊剂的开发过程较之于片剂开发具有处方研发简单，工艺研究时间短，成果产出速度快的优势。因胶囊不同于片剂，服用者的味觉感受器不会直接接触到药品，因此不需考虑矫味剂或掩味剂的选择；同时，胶囊剂的填充和生产工艺非常简单，仅需将药物灌装入囊壳中压制成型即可，不需进行类似于片剂的制剂处方研究，极大的减少了研究工作量，加速研发进程和产品上市速率。

药用胶囊的工业制造最常用用的原料为明胶，这是由于它具有胶凝、成膜以及表面活性等方面的特性。采用浸溃模塑法制造硬明胶胶囊充分发挥了其胶凝和成膜能力。此种硬胶囊的制造过程包括，将模具销浸溃在明胶的热溶液中，从明胶溶液中取出模销，借助冷却让粘附在模销上的明胶溶液凝固，干燥并从模销上退下如此形成的外壳。

因明胶为动物来源，存在安全风险，也不适宜伊斯兰教和犹太教信仰者使用，此外受“疯牛病”和“毒胶囊”事件的影响，更加重了民众对明胶胶囊的不信任，近年来利用非明胶材料制备胶囊的相关研究兴起，旨在避免阮氏体感染而不再使用动物源的明胶。此类胶囊摈弃了动物源的明胶，发掘天然植物胶囊材料，如多糖、植物胶、变性淀粉、取代纤维素等等。特别是用改性纤维素来制造胶囊，已做过许多尝试。成功的工业例子是由羟丙基甲基纤维素(HPMC)制造的胶囊，HPMC胶囊显示出若干优于明胶空心胶囊的优点。然而，原料HPMC比起明胶要贵得多。

淀粉是另一种丰富的天然多糖，它可再生、可生物降解并且成本低。但由于其成膜性有限以及机械性能不良，粘度或硬度难以符合生产胶囊的要求，同时容易吸潮，胶囊保存条件要求较高，保质期不长，因此在这一领域的成功受到限制。唯一的工业例子(Us4,738,724)是通过注塑生产的淀粉胶囊，但此种胶囊的厚度大得多并且不同的形状要求特殊的充模及闭模设备。

目前解决这一问题，多是以淀粉材料为基础材料，通过加入其他材料，改善整体材料的机械性能，使之匹配胶囊制备的需求。常见的为加入多糖和植物胶、如卡拉胶、黄原胶、洁冷胶、瓜尔豆胶、红藻胶等，此外辅之增塑剂、粘合剂和凝胶剂，制备胶囊。

但目前，尚未见有淀粉空心胶囊产品上市。主要原因是由于所制的成品质量不够稳定，性能上不能完全匹配明胶胶囊。因此，提供一种生产以淀粉材料为基础材料的淀粉胶囊的生产工艺，是目前需要解决的重要问题。

发明内容

本发明提供了一种解决上述技术问题的羟丙基淀粉空心胶囊的工艺，具体如下：

步骤1)称量配料；

步骤2)溶胶、保温消泡：将配方量的预胶化羟丙基淀粉、卡拉胶、甘油、麦芽糊精、氯化钾顺序倒入配方量的纯净水中，搅拌均匀，夹套水浴加热至70±5℃，并恒温搅拌60-90min，使之溶化成均匀的胶液；将胶液温度降低至57±2℃，恒温静置130-150分钟，除去胶液气泡；

步骤3)模制蘸胶成型：胶槽夹套水浴循环，控制胶液温度为57±2℃蘸胶制模；

步骤4)干燥脱模：定型脱模机铜套夹钳脱下胶囊A、B头毛坯，毛坯含水量9-13％；

步骤5)切口：将脱模毛坯用胶囊切口机切成规定的长度，切口平整；

步骤6)套合：将切口后的空心胶囊A、B头用套合机套合；

步骤7)检验与包装。

其中，在步骤3)中，环境控制为：D级洁净区，室温控制23℃-25℃；相对湿度53％-55％；

在步骤4)中，环境控制为：D级洁净区，室温21-23℃；热空气29-33℃，流速0.55-0.75m/s，60-70min；相对湿度55％-75％；

在步骤5)中，环境控制为：D级洁净区，室温控制23℃-25℃；相对湿度53％-55％

在步骤6)中，环境控制为：D级洁净区，室温控制20℃-23℃；相对湿度55％-75％。

其中，其特征在于，在步骤3)中，环境控制为：D级洁净区，室温控制22℃；相对湿度55％；

在步骤4)中，环境控制为：D级洁净区，室温22℃；热空气30℃，流速0.6m/s，60min；相对湿度55％；

在步骤5)中，环境控制为：D级洁净区，室温控制24℃；相对湿度55％

在步骤6)中，环境控制为：D级洁净区，室温控制22℃；相对湿度70％。

其中，所述配料按照下述方式配置：

预胶化羟丙基淀粉900g-1200g

卡拉胶80-200g

麦芽糊精200g-300g

甘油30-80g

氯化钾1-9g

纯化水2500-5500g。

我们通过对淀粉以及改性淀粉材料进行研究，意外发现利用羟丙基淀粉，尤其是羟丙基含量在一定范围内的预胶化羟丙基淀粉，经过称量配料、溶胶、保温，在添加少量亲水性凝胶剂卡拉胶、麦芽糊精和增塑剂甘油，胶凝剂氯化钾就可制备成空心胶囊，该胶囊的稳定性高，性能高于明胶胶囊。

附图说明

并入到说明书中并且构成说明书的一部分的附图示出了本发明的实施例，并且与描述一起用于解释本发明的原理。在这些附图中，类似的附图标记用于表示类似的要素。下面描述中的附图是本发明的一些实施例，而不是全部实施例。对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，可以根据这些附图获得其他的附图。

图1图示了本发明所提供的羟丙基淀粉空心胶囊的生产工艺流程图。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互任意组合。

本发明的基本思想是，通过使用预胶化羟丙基淀粉配以其他辅料，经由一定的工艺过程形成羟丙基淀粉空心胶囊的生产工艺。经由大量的试验证明，羟丙基含量在一定范围内的预胶化羟丙基淀粉，经过称量配料、溶胶、保温，在添加少量亲水性凝胶剂卡拉胶、麦芽糊精和增塑剂甘油，胶凝剂氯化钾就可制备成空心胶囊，其稳定性高，性能上高于明胶胶囊。

本发明所提供的羟丙基淀粉空心胶囊的生产工艺为：

步骤1)称量配料：预胶化羟丙基淀粉900g-1200g；卡拉胶80-200g；麦芽糊精200g-300g；甘油30-80g；氯化钾1-9g；纯化水2500-5500g。

步骤2)溶胶、保温消泡：将配方量的预胶化羟丙基淀粉、卡拉胶、甘油、麦芽糊精、氯化钾顺序倒入配方量的纯净水中，搅拌均匀，夹套水浴加热至70±5℃，并恒温搅拌60-90min，使之溶化成均匀的胶液；将胶液温度降低至57±2℃，恒温静置130-150分钟，除去胶液气泡。

步骤3)模制蘸胶成型：胶槽夹套水浴循环，控制胶液温度为57±2℃蘸胶制模。环境控制：D级洁净区，室温21-23℃；相对湿度55％-75％。

步骤4)干燥脱模：定型脱模机铜套夹钳脱下胶囊A、B头毛坯，毛坯含水量9-13％。环境控制：D级洁净区，室温21-23℃；热空气29-33℃，流速0.55-0.75m/s，60-70min；相对湿度55％-75％。

步骤5)切口：将脱模毛坯用胶囊切口机切成规定的长度，切口平整。环境控制：D级洁净区，室温控制23℃-25℃；相对湿度53％-55％。

步骤6)套合：将切口后的空心胶囊A、B头用套合机套合。环境控制：D级洁净区，室温控制20℃-23℃；相对湿度55％-75％。

步骤7)检验与包装：按中国药典2015年版4部羟丙基淀粉空心胶囊标准检验。检验合格，用低密度聚乙烯药用袋计数内包，瓦楞纸箱外包，包装后即为成品。

其中，在上述步骤1)中，各配料还可以按照下述含量来准备，预胶化羟丙基淀粉1000-1100g；卡拉胶100-150g；麦芽糊精150-200g；甘油50-70g；氯化钾5-8g；纯化水3000-5000g。

特别地，可以为预胶化羟丙基淀粉含量为1000g；卡拉胶含量为100g；麦芽糊精含量为150g；甘油含量为60g；氯化钾含量为7g；纯化水含量为3500g。

或者可以为：预胶化羟丙基淀粉含量为1100g；卡拉胶含量为120g；麦芽糊精含量为160g；甘油含量为50g；氯化钾含量为5g；纯化水含量为3000g。

其他可能的实施例如下：

当然，上述的配料方式仅是示例性的，并不构成对本发明的限定。在实际应用中，可以根据需要进行确定。

标准及检验方法：

性状：本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。本品分为透明(两节均不含遮光剂)、半透明(仅一节含遮光剂)、不透明(两节均含遮光剂)三种。

鉴别：(1)取本品0.6g，加水30ml，混匀，立即加碘试液1滴，溶液显蓝色或红紫色。

(2)取本品0.2g，置200ml量瓶中，加稀硫酸13.5ml，水浴加热使溶解，冷却至室温，加水稀释至刻度，摇匀。取1ml置具塞试管中，置冷水浴中，逐滴加入硫酸9ml，混匀，移至水浴加热3分钟，立刻将试管转入冰浴中冷却，并放至室温，沿试管壁小心加入茚三酮试液0.7ml，立即摇匀，于28℃水浴中保持100分钟。加硫酸16ml，倒转试管数次使混匀(不可摇动)。在5分钟内应显紫色。

检查：松紧度，取本品10粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拨开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合并锁合，逐粒于1ml的高度处直坠于厚度为3cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过2粒。如超过，应另取10粒复试，均应符合规定。

脆碎度，取本品60粒，置表面皿中，放入盛有硫酸镁饱和溶液的干燥器内，置26℃±2℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板(厚度2cm)上的玻璃管(内径为25mm，长为2600mm)内，将圆柱形砝码(材质为聚四氟乙烯，直径为23mm，重22g±0.2g)从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过5粒。

崩解时限，取本品8粒，装满滑石粉，照崩解时限检查法(通则0921)胶囊剂项下的方法，加挡板进行检查，应在30分钟内全部崩解。

干燥失重，取本品1.0g，将帽、体分开，在130℃干燥90分钟，减失的重量不得过15.0％(通则0831)。

炽灼残渣，取本品2.0g，依法检查(通则0841)，遗留残渣分别不得过3.0％(透明)、5.0％(半透明)与5.0％(不透明)。

重金属，取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(通则0821第二法)，含重金属不得过百万分之二十。

微生物限度，取本品，依法检查(通则1105与通则1106)每1g中需氧菌总数不得过1000cfu，霉菌和酵母菌总数不得过100cfu，不得检出大肠埃希菌。

类别：药用辅料，用于胶囊剂的制备。

贮藏：密闭，在温度10～25℃、相对湿度35％～65％条件下保存。

最后应说明的是：在本文中，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包含一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。在没有更多限制的情况下，由语句“包括一个...”限定的要素，并不排除在包括所述要素的过程、方法、物品或者设备中还存在另外的相同要素。

以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制。尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。

Claims (4)

1.一种羟丙基淀粉空心胶囊的生产工艺，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1)称量配料；

步骤2)溶胶、保温消泡：将配方量的预胶化羟丙基淀粉、卡拉胶、甘油、麦芽糊精、氯化钾顺序倒入配方量的纯净水中，搅拌均匀，夹套水浴加热至70±5℃，并恒温搅拌60-90min，使之溶化成均匀的胶液；将胶液温度降低至57±2℃，恒温静置130-150分钟，除去胶液气泡；

步骤3)模制蘸胶成型：胶槽夹套水浴循环，控制胶液温度为57±2℃蘸胶制模；

步骤4)干燥脱模：定型脱模机铜套夹钳脱下胶囊A、B头毛坯，毛坯含水量9-13％；

步骤5)切口：将脱模毛坯用胶囊切口机切成规定的长度，切口平整；

步骤6)套合：将切口后的空心胶囊A、B头用套合机套合；

步骤7)检验与包装。

2.如权利要求1所述的羟丙基淀粉空心胶囊的生产工艺，其特征在于，在步骤3)中，环境控制为：D级洁净区，室温控制23℃-25℃；相对湿度53％-55％；

在步骤4)中，环境控制为：D级洁净区，室温21-23℃；热空气29-33℃，流速0.55-0.75m/s，60-70min；相对湿度55％-75％；

在步骤5)中，环境控制为：D级洁净区，室温控制23℃-25℃；相对湿度53％-55％

在步骤6)中，环境控制为：D级洁净区，室温控制20℃-23℃；相对湿度55％-75％。

3.如权利要求2所述的羟丙基淀粉空心胶囊的生产工艺，其特征在于，在步骤3)中，环境控制为：D级洁净区，室温控制22℃；相对湿度55％；

在步骤4)中，环境控制为：D级洁净区，室温22℃；热空气30℃，流速0.6m/s，60min；相对湿度55％；

在步骤5)中，环境控制为：D级洁净区，室温控制24℃；相对湿度55％

在步骤6)中，环境控制为：D级洁净区，室温控制22℃；相对湿度70％。

4.如权利要求1-3中任一所述的羟丙基淀粉空心胶囊的生产工艺，其特征在于，所述配料按照下述方式配置：

预胶化羟丙基淀粉 900g-1200g

卡拉胶 80-200g

麦芽糊精 200g-300g

甘油 30-80g

氯化钾 1-9g

纯化水 2500-5500g。