CN106831905B - pH响应性阿霉素-多巴胺缀合物及其前药纳米粒子的制备 - Google Patents
pH响应性阿霉素-多巴胺缀合物及其前药纳米粒子的制备 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106831905B CN106831905B CN201611102772.1A CN201611102772A CN106831905B CN 106831905 B CN106831905 B CN 106831905B CN 201611102772 A CN201611102772 A CN 201611102772A CN 106831905 B CN106831905 B CN 106831905B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- adriamycin
- dopamine
- dihydroxy phenyl
- responsiveness
- poly
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0052—Thermotherapy; Hyperthermia; Magnetic induction; Induction heating therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
- A61K9/5146—Organic macromolecular compounds; Dendrimers obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyamines, polyanhydrides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G73/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing nitrogen with or without oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule, not provided for in groups C08G12/00 - C08G71/00
- C08G73/06—Polycondensates having nitrogen-containing heterocyclic rings in the main chain of the macromolecule
- C08G73/0666—Polycondensates containing five-membered rings, condensed with other rings, with nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C08G73/0672—Polycondensates containing five-membered rings, condensed with other rings, with nitrogen atoms as the only ring hetero atoms with only one nitrogen atom in the ring
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了pH响应性阿霉素‑多巴胺缀合物及其前药纳米粒子的合成方法,即先由3,4‑二羟基苯基丙酸合成叔丁基‑2‑(3‑(3,4‑二羟基苯基)丙酰基)联胺羧酸酯,经叔丁基‑2‑(3‑(3,4‑二羟基苯基)丙酰基)联胺羧酸酯脱去叔丁氧羰基合成3‑(3,4‑二羟基苯基)丙酰肼,再以3‑(3,4‑二羟基苯基)丙酰肼与阿霉素盐酸盐反应合成阿霉素‑多巴胺缀合物分子,并以阿霉素‑多巴胺缀合物分子与多巴胺盐酸盐合成阿霉素‑聚多巴胺前药纳米粒子。与现有技术相比,本发明为制备阿霉素‑多巴胺缀合物分子以及阿霉素‑聚多巴胺前药纳米粒子提供了一种简单而有效的途径,为获得具有pH响应性、光热治疗与化疗一体化的高分子药物载体提供了实验平台。
Description
技术领域
本发明属于化合物合成技术领域,尤其是涉及一种pH响应性阿霉素-多巴胺缀合物及其前药纳米粒子的制备。
背景技术
近来,光热治疗与化疗一体化已经在癌症治疗中引起广泛关注,并在临床中具有广阔的应用前景。共轭聚合物(如聚吡咯、聚苯胺)和聚多巴胺在近红外区有强烈的吸收,可以有效的把波长在650nm至1000nm的近红外光转换成热量杀死癌细胞。聚多巴胺具有良好的生物相容性和生物降解性,已成为新一代高效的有机聚合物光热治疗剂。同时,聚合物前药及其纳米药物体系已在肿瘤的化疗中得到广泛研究,并已有相关产品进入临床实验阶段。但是,聚合物前药及其纳米药物体系不仅缺乏光热转换特性,并且往往不能完全杀死和根除肿瘤。
经过对现有技术的检索,程亦云等人在题目<Multi-responsive photothermal-chemotherapy with drug-loaded melanin-like nanoparticles for synergetic tumorablation>(用于肿瘤协同消融的多重响应性的光热治疗和化疗一体化的药物装载的聚多巴胺纳米粒子)论文中(Yiyun Cheng,*Xinyu Wang,Jishen Zhang,Yitong Wang,Changping Wang,Jianru Xiao,Qiang Zhang,Biomaterials.2016,81,114-124)报道了阿霉素装载的聚多巴胺纳米粒子。但是,目前没有阿霉素-多巴胺缀合物及其聚合物前药的制备的研究。而且,上述载药纳米药物体系存在不可控的药物突释等问题,难于在临床中应用。
发明内容
本发明的目的在于克服已有技术的缺陷,提供一种新型pH响应性阿霉素-多巴胺缀合物的合成方法及其阿霉素-聚多巴胺前药纳米粒子的制备方法。本发明反应条件温和、稳定,设计合理,操作简便。本发明为制备阿霉素-多巴胺缀合物分子及其阿霉素-聚多巴胺前药纳米粒子提供了一种切实可行的途径,为获得具有pH响应性、光热治疗与化疗一体化的高分子药物载体提供了实验平台,在癌症治疗领域具有重要的应用前景。
本发明把聚合物前药的概念与聚多巴胺相结合,设计合成了一类新型的pH响应性阿霉素-多巴胺缀合物,制备了具有光热治疗和化疗一体化特性的阿霉素-聚多巴胺前药纳米粒子,为用于肿瘤的协同治疗体系提供了一种简单而有效的途径。
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现:
本发明第一方面,提供一种pH响应性阿霉素-多巴胺缀合物,结构式如下:
本发明第二方面,提供pH响应性阿霉素-多巴胺缀合物的制备方法,包括以下步骤:
步骤一:由3,4-二羟基苯基丙酸合成叔丁基-2-(3-(3,4-二羟基苯基)丙酰基)联胺羧酸酯;
步骤二:以叔丁基-2-(3-(3,4-二羟基苯基)丙酰基)联胺羧酸酯脱去叔丁氧羰基合成3-(3,4-二羟基苯基)丙酰肼;
步骤三:以3-(3,4-二羟基苯基)丙酰肼和阿霉素盐酸盐合成阿霉素-多巴胺缀合物分子。
进一步地,步骤一:由3,4-二羟基苯基丙酸合成叔丁基-2-(3-(3,4-二羟基苯基)丙酰基)联胺羧酸酯的具体方法如下:3,4-二羟基苯基丙酸、1-羟基苯并三唑(HOBT),二环己基碳二亚胺(DCC)的二甲基甲酰胺(DMF)溶液,20~30℃反应2~8小时后,再慢慢滴加肼基甲酸叔丁酯的二甲基甲酰胺溶液,20~30℃反应20~48小时后,离心分离二环己基脲(DCU),以体积比为3:1的乙酸乙酯与石油醚混合溶剂为淋洗液过柱分离提纯,旋转蒸发,得到白色粉末状固体叔丁基-2-(3-(3,4-二羟基苯基)丙酰基)联胺羧酸酯;
其中,1-羟基苯并三唑、二环己基碳二亚胺、肼基甲酸叔丁酯的摩尔用量一般为3,4-二羟基苯基丙酸的1.2~2倍。
进一步地,步骤二以叔丁基-2-(3-(3,4-二羟基苯基)丙酰基)联胺羧酸酯脱去叔丁氧羰基合成3-(3,4-二羟基苯基)丙酰肼的具体方法为:由叔丁基-2-(3-(3,4-二羟基苯基)丙酰基)联胺羧酸酯的二氯甲烷(DCM)溶液,慢慢滴入几滴三氟乙酸(TFA),15~30℃反应1~10小时,旋转蒸发,干燥,得到白色粉末状固体3-(3,4-二羟基苯基)丙酰肼;叔丁基-2-(3-(3,4-二羟基苯基)丙酰基)联胺羧酸酯的二氯甲烷溶液浓度为15~25mg/mL。三氟乙酸起催化剂的作用。
进一步地,步骤三中,以3-(3,4-二羟基苯基)丙酰肼和阿霉素盐酸盐合成阿霉素-多巴胺缀合物分子的具体方法为:由3-(3,4-二羟基苯基)丙酰肼、阿霉素盐酸盐的甲醇溶液,滴入几滴三氟乙酸(TFA),20~30℃避光反应96~144小时,以体积比1:10的甲醇与乙腈混合溶剂进行重结晶,离心分离,旋转蒸发,干燥,得到深红色的阿霉素-多巴胺缀合物分子;3-(3,4-二羟基苯基)丙酰肼的摩尔用量一般为阿霉素盐酸盐的1.2~2.5倍,优选为1.5倍。三氟乙酸起催化剂的作用,其用量没有固定的限制。
pH响应性阿霉素-多巴胺缀合物的合成路线如下:
本发明第三方面,提供pH响应性阿霉素-聚多巴胺前药纳米粒子,结构式如下:
其中,n、m、o均为正整数,n、m、o可以相同或不相同。
本发明第四方面,提供的pH响应性阿霉素-聚多巴胺前药纳米粒子的制备方法,包括以下步骤:以阿霉素-多巴胺缀合物分子与多巴胺盐酸盐在三羟甲基氨基甲烷(Tris)的水溶液25~35℃反应24~48小时,然后透析,得到阿霉素-聚多巴胺前药纳米粒子。
进一步地,阿霉素-多巴胺缀合物分子的用量是多巴胺盐酸盐的量0.10~0.64倍,优选为0.22~0.4倍。溶液的pH值范围为8.50~9.50。透析时所用的透析袋截留分子量是3500,透析1~3天,1000mL蒸馏水×4~12。
在制备pH响应性阿霉素-聚多巴胺前药纳米粒子时,阿霉素-多巴胺缀合物分子采用本发明第二方面技术方案pH响应性阿霉素-多巴胺缀合物的制备方法制备得到。
制备pH响应性阿霉素-聚多巴胺前药纳米粒子的合成路线如下:
本发明第五方面:提供pH响应性阿霉素-聚多巴胺前药纳米粒子作为光热治疗和化疗作用一体化的生物降解高分子药物载体使用的新方案,以期在癌症治疗中发挥着协同效应。
与现有技术相比,本发明具有如下优点及有益效果:
(1)本发明通过酰腙键合成阿霉素-多巴胺缀合物分子及其阿霉素-聚多巴胺前药纳米粒子,酰腙键在酸性条件下断开以释放出药物。人体正常组织和血液呈中性,而癌组织与细胞内呈酸性,所以,该聚合物前药的纳米粒子在正常人体部位不会释放药物,而在肿瘤部位才会释放药物,即具有pH响应性的化疗效应。
(2)抗癌药物阿霉素可以被缀合到纳米粒子中,以实现在特定癌细胞内释放药物。
(3)该聚多巴胺纳米粒子在近红外区有强吸收,可以有效的把波长在650nm至1000nm的近红外光转换成热量杀死癌细胞,从而实现光热治疗作用。因此,本发明提供了一种具有pH响应性、光热治疗和化疗作用一体化的生物降解高分子药物载体平台,其在癌症治疗中发挥着协同效应
附图说明
图1为阿霉素-多巴胺缀合物分子的氢谱;
图2为阿霉素-多巴胺缀合物分子的碳谱;
图3为阿霉素-多巴胺缀合物分子的质谱;
图4为阿霉素-聚多巴胺前药纳米粒子的动态光散射图谱;
图5为阿霉素-聚多巴胺前药纳米粒子的动态光散射图谱。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例对本发明进行详细说明。
实施例1阿霉素-多巴胺缀合物分子的制备
步骤一,455.5mg的3,4-二羟基苯基丙酸,405.36mg的1-羟基苯并三唑,619.2mg二环己基碳二亚胺,溶于20mL无水二甲基甲酰胺中,25℃反应4小时后,将396.5mg肼基甲酸叔丁酯的二甲基甲酰胺溶液逐滴滴入上述反应瓶中。25℃反应20小时后,离心分离除去二环己基脲,60℃油泵旋转蒸发。采用石油醚装柱,淋洗液为乙酸乙酯:石油醚(3:1)的混合溶剂,Rf=0.35。真空烘箱干燥。产物为白色粉末固体叔丁基-2-(3-(3,4-二羟基苯基)丙酰基)联胺羧酸酯。产率47.3~61.0%。
步骤二,将叔丁基-2-(3-(3,4-二羟基苯基)丙酰基)联胺羧酸酯溶于5mL二氯甲烷中,慢慢加入2mL三氟乙酸,25℃搅拌1小时,旋转蒸发。30℃真空烘箱干燥,得到白色粉末状固体3-(3,4-二羟基苯基)丙酰肼。产率100%。
步骤三,58.8mg 3-(3,4-二羟基苯基)丙酰肼,116mg阿霉素盐酸盐,溶于30mL无水甲醇中,滴入一滴三氟乙酸,25℃避光反应96小时。可以观察到颜色由红色逐渐变成深红色。反应结束后,旋转蒸发。加入1mL甲醇和10mL乙腈的混合溶剂放入冰箱冷冻24小时重结晶,离心分离,得到深红色的阿霉素-多巴胺缀合物分子。产率67.5%~72.3%。
本实施例制得的阿霉素-多巴胺缀合物分子氢谱如图1所示,详细峰位置归属:1HNMR(400MHz,DMSO,TMS),δ(ppm)=1.29(m,3H,CHCH3),1.85-3.25(m,10H,CCH2COH,OHCCH2CHO,CH2CHOCH and CH2CH2CO),3.52-3.75(m,2H,NH2CHCHOH),4.02(s,3H,OCH3),4.34(m,1H,CHCH3),4.71(s,2H,CH2OH),5.07(dd,J=17.6,2.8Hz,1H,CHOCHO),5.44(dd,J=6.0,6.0Hz 1H,OCHO),6.18-6.72(m,3H,Ph),7.25-7.86(m,3H,Ph).
本实施例制得的阿霉素-多巴胺缀合物分子碳谱如图2所示,详细峰位置归属:13CNMR(400MHz,CD3OD,TMS),δ(ppm)=186.54,185.50,175.99,161.00,156.25,154.54,153.75,144.64,143.03,135.74,135.23,134.85,134.59,132.50,119.75,119.22,119.01,118.69,110.75,110.52,99.45,76.02,72.41,69.39,66.41,57.43,55.73,38.51,33.78,33.28,30.31,29.61,28.12,15.64.
本实施例制得的阿霉素-多巴胺缀合物分子质谱如图3所示:TOF-MS:calcd,721.25;found,722.2549[M+1]+.
实施例2pH响应性阿霉素-聚多巴胺前药纳米粒子的制备
在50mL圆底烧瓶中加入410mg三羟甲基氨基甲烷,20mL蒸馏水,30℃搅拌30分钟,将12.5mg多巴胺盐酸盐和2.74mg实施例1所得的阿霉素-多巴胺缀合物分子溶于1mL蒸馏水,并快速注射到上述溶液中,反应时间24小时,纳米粒子溶液呈黑色。蒸馏水透析(透析袋截留分子量3500)两天,1000mL蒸馏水×8。冷冻干燥48小时。收率为38%~45%。
本实施例制得的阿霉素-聚多巴胺前药纳米粒子的动态光散射图谱如图4所示,其数均粒径为90±8nm,PDI为0.65±0.02。
实施例3pH响应性阿霉素-聚多巴胺前药纳米粒子的制备
本实施例与实施例2不同之处在于,多巴胺盐酸盐和阿霉素-多巴胺缀合物分子的质量分别为12.5mg和5mg。本实施例所得产物产率为34%~39%。
本实施例制得的阿霉素-聚多巴胺前药纳米粒子的动态光散射图谱如图5所示,其数均粒径为88±8nm,PDI为0.46±0.08。
上述的对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和使用发明。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改,并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此,本发明不限于上述实施例,本领域技术人员根据本发明的揭示,不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。
Claims (6)
1.一种pH响应性阿霉素-多巴胺缀合物,其特征在于,结构式如下:
2.一种如权利要求1所述的pH响应性阿霉素-多巴胺缀合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
步骤一:由3,4-二羟基苯基丙酸合成叔丁基-2-(3-(3,4-二羟基苯基)丙酰基)联胺羧酸酯;
步骤二:以叔丁基-2-(3-(3,4-二羟基苯基)丙酰基)联胺羧酸酯脱去叔丁氧羰基合成3-(3,4-二羟基苯基)丙酰肼;
步骤三:以3-(3,4-二羟基苯基)丙酰肼和阿霉素盐酸盐合成阿霉素-多巴胺缀合物分子;
步骤一中,由3,4-二羟基苯基丙酸合成叔丁基-2-(3-(3,4-二羟基苯基)丙酰基)联胺羧酸酯的具体方法如下:
3,4-二羟基苯基丙酸、1-羟基苯并三唑、二环己基碳二亚胺的二甲基甲酰胺溶液,常温反应后,再滴加肼基甲酸叔丁酯的二甲基甲酰胺溶液,室温反应后,离心分离二环己基脲,以体积比为3:1的乙酸乙酯与石油醚混合溶剂为淋洗液过柱分离提纯,旋转蒸发,得到白色粉末状固体叔丁基-2-(3-(3,4-二羟基苯基)丙酰基)联胺羧酸酯;
1-羟基苯并三唑、二环己基碳二亚胺、肼基甲酸叔丁酯的摩尔用量为3,4-二羟基苯基丙酸的1.2~2倍;
步骤二中,以叔丁基-2-(3-(3,4-二羟基苯基)丙酰基)联胺羧酸酯脱去叔丁氧羰基合成3-(3,4-二羟基苯基)丙酰肼的具体方法为:
由浓度为15~25mg/mL的叔丁基-2-(3-(3,4-二羟基苯基)丙酰基)联胺羧酸酯的二氯甲烷溶液,滴入几滴三氟乙酸,15~30℃反应1~10小时反应,旋转蒸发,干燥,得到白色粉末状固体3-(3,4-二羟基苯基)丙酰肼;
步骤三中,以3-(3,4-二羟基苯基)丙酰肼和阿霉素盐酸盐合成阿霉素-多巴胺缀合物分子的具体方法为:
由3-(3,4-二羟基苯基)丙酰肼、阿霉素盐酸盐的甲醇溶液,滴入几滴三氟乙酸,20~30℃避光反应,以体积比1:10的甲醇与乙腈混合溶剂进行重结晶,离心分离,旋转蒸发,干燥,得到深红色的阿霉素-多巴胺缀合物分子;
3-(3,4-二羟基苯基)丙酰肼的摩尔用量为阿霉素盐酸盐的1.2~2.5倍。
3.一种pH响应性阿霉素-聚多巴胺前药纳米粒子,其特征在于,结构式如下:
其中,n、m、o均为正整数,n、m、o相同或不相同。
4.一种如权利要求3所述的pH响应性阿霉素-聚多巴胺前药纳米粒子的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:以阿霉素-多巴胺缀合物分子与多巴胺盐酸盐在三羟甲基氨基甲烷的水溶液中反应,然后透析,得到阿霉素-聚多巴胺前药纳米粒子;
阿霉素-多巴胺缀合物分子的质量用量是多巴胺盐酸盐质量用量的0.10~0.64倍,反应过程中溶液的pH值范围为8.50~9.50;
所述阿霉素-多巴胺缀合物分子结构式如下:
5.根据权利要求4所述的pH响应性阿霉素-聚多巴胺前药纳米粒子的制备方法,其特征在于,透析时所用的透析袋截留分子量是3500,透析1~3天,1000mL蒸馏水×4~12。
6.一种如权利要求3所述的pH响应性阿霉素-聚多巴胺前药纳米粒子的应用,其特征在于,pH响应性阿霉素-聚多巴胺前药纳米粒子作为光热治疗和化疗作用一体化的生物降解高分子药物载体使用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201611102772.1A CN106831905B (zh) | 2016-12-05 | 2016-12-05 | pH响应性阿霉素-多巴胺缀合物及其前药纳米粒子的制备 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201611102772.1A CN106831905B (zh) | 2016-12-05 | 2016-12-05 | pH响应性阿霉素-多巴胺缀合物及其前药纳米粒子的制备 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN106831905A CN106831905A (zh) | 2017-06-13 |
CN106831905B true CN106831905B (zh) | 2019-09-27 |
Family
ID=59145452
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201611102772.1A Active CN106831905B (zh) | 2016-12-05 | 2016-12-05 | pH响应性阿霉素-多巴胺缀合物及其前药纳米粒子的制备 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN106831905B (zh) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107746460A (zh) * | 2017-10-31 | 2018-03-02 | 江南大学 | 一种高效提纯聚多巴胺纳米粒子的方法 |
CN108383765B (zh) * | 2018-01-22 | 2020-06-19 | 上海交通大学 | 苯丁酸氮芥-多巴胺缀合物的合成及前药纳米粒子的制备 |
CN108853512A (zh) * | 2018-07-27 | 2018-11-23 | 上海交通大学 | 双药型顺铂/阿霉素-聚多巴胺前药纳米粒子的制备和抗肿瘤应用 |
CN109010827A (zh) * | 2018-08-22 | 2018-12-18 | 上海交通大学 | 苯丁酸氮芥-聚多巴胺前药纳米粒子的抗肿瘤应用 |
CN109718373B (zh) * | 2018-12-10 | 2021-08-31 | 武汉纳乐吉生命科技有限公司 | 近红外光下可解聚的纳米制剂及其制备方法和应用 |
CN113121396B (zh) * | 2019-12-30 | 2022-06-10 | 华南理工大学 | 一种可降解的含二硒基聚多巴胺及其制备方法与应用 |
CN111956801B (zh) * | 2020-08-27 | 2023-01-24 | 浙江省肿瘤医院 | 光控释放co和阿霉素的纳米药物系统及其制备和应用 |
CN112402436A (zh) * | 2020-11-17 | 2021-02-26 | 大连大学 | 基于阿霉素药物的诊疗一体化荧光药物分子及其制备和应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1109886A (zh) * | 1994-01-27 | 1995-10-11 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 | 制备硫醚轭合物的方法 |
CN104610388A (zh) * | 2015-02-09 | 2015-05-13 | 上海交通大学 | 乳糖-多巴胺分子的合成及含糖聚多巴胺纳米粒子的制备 |
-
2016
- 2016-12-05 CN CN201611102772.1A patent/CN106831905B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1109886A (zh) * | 1994-01-27 | 1995-10-11 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 | 制备硫醚轭合物的方法 |
CN104610388A (zh) * | 2015-02-09 | 2015-05-13 | 上海交通大学 | 乳糖-多巴胺分子的合成及含糖聚多巴胺纳米粒子的制备 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
Immobilization and Intracellular Delivery of an Anticancer Drug Using Mussel-Inspired Polydopamine Capsules;Jiwei Cui,等;《Biomacromolecules》;20120713;第13卷;第2225-2228页及Supporting Information * |
Modulation of doxorubicin activity in cancer cells by conjugation with fatty acyl and terpenyl hydrazones;K. Effenberger,等;《European Journal of Medicinal Chemistry》;20100125;第45卷;第1947–1954页 * |
反应介质对聚多巴胺纳米粒子制备的影响;张弘弢,等;《功能高分子学报》;20141231;第27卷(第4期);第413-418页 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN106831905A (zh) | 2017-06-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN106831905B (zh) | pH响应性阿霉素-多巴胺缀合物及其前药纳米粒子的制备 | |
Peng et al. | Self-assembled star-shaped chlorin-core poly (ɛ-caprolactone)–poly (ethylene glycol) diblock copolymer micelles for dual chemo-photodynamic therapies | |
Phan et al. | Characteristics and cytotoxicity of folate-modified curcumin-loaded PLA-PEG micellar nano systems with various PLA: PEG ratios | |
CN101787119A (zh) | 一种具有肿瘤组织pH响应性的聚合物及其胶束 | |
CN104857525B (zh) | 一种以聚乙二醇‑b‑聚ε‑己内酯为载体的pH响应型抗肿瘤前药及其制备方法 | |
Fleige et al. | pH-responsive dendritic core–multishell nanocarriers | |
CN108559040B (zh) | 具有氧化还原响应和aie效应的聚合物药物载体、载药胶束及其制备方法 | |
CN106177979B (zh) | 一种具有多药协同作用的抗肿瘤高分子键合药及其制备方法 | |
CN102475891A (zh) | 具有pH响应性的聚乙二醇-抗癌药键合物及其合成方法和用途 | |
CN109810092A (zh) | 含有一氧化氮供体的环状碳酸酯单体及其制备和应用 | |
CN102406946B (zh) | 高分子阿霉素键合药及其制备方法 | |
CN107670049B (zh) | 一种具有多药协同作用的全降解高分子抗肿瘤药物及其制备方法 | |
CN108853512A (zh) | 双药型顺铂/阿霉素-聚多巴胺前药纳米粒子的制备和抗肿瘤应用 | |
CN101181225B (zh) | 纳米聚合物胶束药物传递系统和制备方法及应用 | |
Zhang et al. | Y-shaped copolymers of poly (ethylene glycol)-poly (ε-caprolactone) with ketal bond as the branchpoint for drug delivery | |
CN105968370B (zh) | 三重二硫键连接的聚乙二醇聚己内酯三嵌段聚合物及其制备方法和应用 | |
CN101205302B (zh) | 一种聚磷酸酯-聚己内酯三嵌段共聚物及其应用 | |
CN101880265A (zh) | 酸敏感聚合物胶束药物组合物及制备方法 | |
CN109306058A (zh) | 一种叶酸和三苯基膦共同修饰的普朗尼克共聚物及其制备方法和用途 | |
CN106177978B (zh) | 一种具有靶向和示踪功能的抗肿瘤高分子键合药及其制备方法 | |
Ma et al. | Random versus block glycopolymers bearing betulin and porphyrin for enhanced photodynamic therapy | |
Wang et al. | Dynamic covalent linked triblock copolymer micelles for glutathione-mediated intracellular drug delivery | |
CN108904474A (zh) | 可降解的姜黄素衍生物-聚乳酸-聚乙醇酸复合膜及其制备方法 | |
CN105504293A (zh) | 一种荧光星形嵌段共聚物的制备及应用 | |
CN104922689A (zh) | 一种可生物降解且具有pH响应性的抗肿瘤高分子键合药及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |