CN106800593A - 一种提纯阿尼芬净前体化合物的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种提纯阿尼芬净前体化合物的方法,该方法包括絮凝;酸化;压滤;纳滤;萃杂;盐析;重结晶等工艺步骤。本发明主要是对发酵转化液加入硅藻土搅拌絮凝,再用盐酸调节pH,板框压滤收集压滤滤液,压滤滤液进行低温纳滤浓缩,纳滤浓缩液加入甲基叔丁基醚或石油醚搅拌萃取,弃去杂质有机相,水相加入甲醇或者乙醇和少量氯化钠析晶,重复析晶工艺,重结晶得到阿尼芬净前体化合物。本发明的优点是采用甲基叔丁基醚或者石油醚进行萃取,无需进行树脂柱或者硅胶柱等纯化工艺,既能够有效去除大部分的杂质,又能大大减少溶剂的消耗量;同时水相使用低分子醇进行盐析工艺析晶,工艺简单易行,成本大幅度降低,便于实现工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于微生物技术领域,涉及一种棘白菌素类抗真菌化合物的纯化方法。具体为一种提纯阿尼芬净前体化合物的方法。
背景技术
阿尼芬净是第三个上市的棘白菌素类抗真菌药,用以治疗念珠菌菌血症及腹腔脓肿、腹膜炎、食管念珠菌等其它类型的念珠菌感染,具有较好的抗真菌活性。
阿尼芬净(anidulafungin)已显示出抗各种念珠菌病的活体内和活体外活性的功效。在2005年的ICAAC会议上发表的研究表明:阿尼芬净与氟康唑比较用于治疗念珠菌血症和侵入性念珠菌病。患者被随机接受静脉注射的阿尼芬净100mg/d或静脉注射的氟康唑400mg/d。在10或更多天的静脉注射治疗后,任一组的患者被转到口服的氟康唑。研究结果证明接受阿尼芬净患者的整体成功率高于使用氟康唑的患者。
阿尼芬净属于棘白菌素类抗真菌药物, 2006年2月21日,由辉瑞公司生产的阿尼芬净通过了美国FDA认证,用于治疗食管感染和其他形式的念珠菌感染。
根据CN201310146413.6中公开了一种用硅胶柱层析纯化阿尼芬净粗品的方法,包括以下步骤:(1)制备干样:向阿尼芬净粗品中加入有机溶剂溶解,充分溶解后加入硅胶,搅拌均匀后干燥,制得阿尼芬净干样;(2)加压洗脱:将阿尼芬净干样均匀填在装有硅胶的层析柱顶端,加入洗脱溶剂进行加压洗脱,用高效液相色谱进行监测,收集阿尼芬净含量大于98% 的洗脱液;(3)浓缩:将阿尼芬净含量大于 98% 的洗脱液,浓缩至干,得到含量大于98% 的阿尼芬净纯品;
CN103965298A专利中公开一种用大孔树脂柱纯化阿尼芬净的方法,包括(a )取阿尼芬净粗品,上样于大孔吸附树脂;(b)用酸性或中性水溶液洗涤树脂柱,再用体积百分比为0%-50%有机溶剂的酸性水溶液洗涤树脂柱;(c)用体积百分比为40%- 80%有机溶剂的酸性水溶液洗脱吸附于树脂上的阿尼芬净,收集洗脱液;(d )合并收集得到的洗脱液,分离得到阿尼芬净。
但是这两种方法所消耗的溶剂量较大,三废产生量较多,生产周期较长和成产成本较大,为此,本发明提出一种可简单去除,提高纯度的方法,便于实现化生产。
发明内容
本发明的目的在于提供一种提纯阿尼芬净前体化合物的方法,以解决背景技术中提出的问题。
为实现目的,本发明提供如下技术方案,一种提纯阿尼芬净前体化合物的方法,该方法包括以下步骤:
S1:絮凝,向发酵转化液中加入硅藻土,搅拌均匀;
S2:酸化,向步骤S1中絮凝后的转化液中调节pH值;
S3:板框压滤,将步骤S2酸化后的絮凝物经板框压滤设备压滤,收集压滤滤液;
S4:纳滤,让步骤S3中压滤后的滤液经纳滤设备浓缩,浓缩完成后用去离子水冲洗纳滤设备,收集液合并至纳滤浓缩液;
S5:萃杂,将步骤S4制得的纳滤浓缩液加入甲基叔丁基醚,搅拌萃取,停止搅拌,静置分层,弃去上层杂质有机相,取下层水相,向水相中加入甲醇,调节甲醇体积分数;
S6:盐析,控制步骤S5甲醇水溶液的温度,加入氯化钠,使氯化钠的溶解度,缓慢降温,搅拌结晶,过滤,得到粗品。
S7:重结晶,向上述粗品加入的甲醇水溶液,控制温度,加入氯化钠,调节氯化钠的溶解度,降温,搅拌结晶,过滤,得到湿品。
S8:湿品进入真空干燥箱,真空干燥得到产品。
优选的,所述步骤S1中硅藻土的重量为发酵液体积百分比的3%-4%。
优选的,所述步骤S2中盐酸的体积百分比浓度为8.0%-10.0%,调节pH的范围为4.0-5.0。
优选的,所述步骤S4所用纳滤设备浓缩条件为压力1.0-1.2MPa,温度控制≤25℃。
优选的,所述步骤S5所选用的萃取剂除甲基叔丁基醚之外,还包括石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷等,优选的为甲基叔丁基醚;加入甲基叔丁基醚的体积量为纳滤浓缩液体积的3-5倍。
优选的,所述步骤S5搅拌时间为2-3小时,静置时间为5-6小时。
优选的,所述步骤S5的甲醇体积分数为总体积的9-12%。
优选的,所述步骤S6盐析和S7重结晶的甲醇水溶液的控制温度条件为24-26℃,氯化钠的溶解度为35.5-36g/100ml。
优选的,所述步骤S6和步骤S7中降温后的温度均控制在0-5℃之间,结晶的时间为3.5-4.5小时。
优选的,所述步骤S7中加入的甲醇体积分数为9~12%,加入甲醇水溶液的体积为粗品重量的20~25倍。
优选的,所述步骤S8的真空干燥的条件为,温度在24~26℃之间,真空度≤-0.08MPa,干燥24~36h。
与现有技术相比,本发明的有益效果是:本发明的优点是采用甲基叔丁基醚或者石油醚进行萃取,无需进行树脂柱或者硅胶柱等纯化工艺,既能够有效去除大部分的杂质,又能大大减少溶剂的消耗量;同时水相使用低分子醇进行盐析工艺析晶,工艺简单易行,成本大幅度降低,便于实现工业化生产。
附图说明
图1是本发明制得的阿尼芬净前体的分子结构式;
图2是本发明的工艺流程图。
图3是本发明实施例1HPLC图谱分析图;
图4是本发明实施例2HPLC图谱分析图;
图5是本发明实施例3HPLC图谱分析图;
图6是本发明实施例4HPLC图谱分析图;
图7是本发明实施例5HPLC图谱分析图
图8是本发明实施例6HPLC图谱分析图。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
实施例1
取320.0g发酵转化液,向其中加入12g的硅藻土,搅拌1小时混匀。再用8.4%盐酸调节pH值至4.8,板框压滤收集压滤滤液,滤液通过纳滤设备浓缩,温度控制24.2℃,压力1.0Mpa。纳滤浓缩剩余23ml,加入69ml甲基叔丁基醚进行搅拌2小时,静置5小时,分层,取下层水层,约21ml。下层水相加入2.5ml甲醇调节体积分数为10.6%,控制温度25.4℃,加入氯化钠,调节氯化钠的溶解度为35.7g/100ml,缓慢降温至2℃,搅拌结晶4小时,过滤,得到粗品1.6g。粗品重结晶加入32ml的9.4%甲醇水溶液,控制温度24.5℃,加入氯化钠,调节氯化钠的溶解度为35.8g/100ml,缓慢降温至2℃,搅拌结晶4小时,过滤,滤饼真空干燥,控制温度25.0℃,真空度-0.093Mp,得到合格产品0.63g。
HPLC检测方法:色谱柱型号为150×4.6mm×3.5μm,波长210nm,柱温30℃,进样量10ul,流速1.0ml/min,稀释剂为乙腈:水=70:30,等度洗脱,其中流动相A为磷酸二氢钠溶液:乙腈(30:70),流动相B乙腈;比例为流动相A:流动相B=70:30。HPLC图谱分析结果参见图3。
实施例2
取310.0g发酵转化液,向其中加入10.8g的硅藻土,搅拌1小时混匀。再用8.4%盐酸调节pH值至4.9,板框压滤收集压滤滤液,滤液通过纳滤设备浓缩,控制温度24.4℃,压力1.0Mpa。纳滤浓缩剩余21ml,加入84ml甲基叔丁基醚进行搅拌2小时,静置5小时,分层,取下层水层,约19ml。下层水相加入2.3ml甲醇调节体积分数为10.9%,控制温度25.2℃,加入氯化钠,调节氯化钠的溶解度为35.6g/100ml,缓慢降温至2℃,搅拌结晶4小时,过滤,得到粗品1.4g。粗品重结晶加入28ml的9.8%甲醇水溶液,控制温度25.0℃,加入氯化钠,调节氯化钠的溶解度为35.7g/100ml,缓慢降温至2℃,搅拌结晶4小时,过滤,滤饼真空干燥,控制温度25.0℃,真空度-0.095Mpa得到合格产品0.61g。HPLC图谱分析结果参见图4。
实施例3
取350.0g发酵转化液,向其中加入11.9g的硅藻土,搅拌1小时混匀。再用8.4%盐酸调节pH值至4.6,板框压滤收集压滤滤液,滤液通过纳滤设备浓缩,温度控制24.0℃,压力1.0Mpa。纳滤浓缩剩余23ml,加入69ml甲基叔丁基醚进行搅拌2小时,静置5小时,分层,取下层水层,约19ml。下层水相加入2.1ml甲醇调节体积分数为10.0%,控制温度25.2℃,加入氯化钠,调节氯化钠的溶解度为35.7g/100ml,缓慢降温至2℃,搅拌结晶4小时,过滤,得到粗品1.8g。粗品重结晶加入45ml的10.0%甲醇水溶液,控制温度25.4℃,加入氯化钠,调节氯化钠的溶解度为35.6g/100ml,缓慢降温至2℃,搅拌结晶4小时,过滤,滤饼真空干燥,控制温度25.0℃,真空度-0.097Mpa得到合格产品0.65g。HPLC图谱分析结果参见图5。
实施例4
取3200.0kg发酵转化液,向其中加入120.0kg的硅藻土,搅拌1小时混匀。再用8.4%盐酸调节pH值至4.8,板框压滤收集压滤滤液,滤液通过纳滤设备浓缩,温度控制24.4℃,压力1.1Mpa。纳滤浓缩剩余250L,加入750L甲基叔丁基醚进行搅拌2小时,静置5小时,分层,取下层水层,约230L。下层水相加入28.0L甲醇调节体积分数为10.9%,控制温度25.5℃,加氯化钠,调节氯化钠的溶解度为35.8g/100ml,缓慢降温至2℃,搅拌结晶4小时,过滤,得到粗品13.9kg。粗品重结晶加入278L的10.5%甲醇水溶液,控制温度25.5℃,加入氯化钠,调节氯化钠的溶解度为35.9g/100ml,缓慢降温至2℃,搅拌结晶4小时,过滤,滤饼真空干燥,控制温度25.0℃,真空度-0.092Mpa,得到合格产品6.72kg。HPLC图谱分析结果参见图6。
实施例5
取3200.0kg发酵转化液,向其中加入120.0kg的硅藻土,搅拌1小时混匀。再用8.4%盐酸调节pH值至4.8,板框压滤收集压滤滤液,滤液通过纳滤设备浓缩,温度控制24.4℃,压力1.1Mpa。纳滤浓缩剩余250L,加入750L甲基叔丁基醚进行搅拌2小时,静置5小时,分层,取下层水层,约230L。下层水相加入27L甲醇调节体积分数为10.6%,控制温度25.5℃,加入氯化钠,调节氯化钠的溶解度为35.8g/100ml,缓慢降温至2℃,搅拌结晶4小时,过滤,得到粗品14.5kg。粗品重结晶加入319L的11.0%甲醇水溶液,控制温度25.6℃,加入氯化钠,调节氯化钠的溶解度为35.4g/100ml,缓慢降温至2℃,搅拌结晶4小时,过滤,滤饼真空干燥,控制温度25.0℃,真空度-0.092Mpa,得到合格产品6.83kg。HPLC图谱分析结果参见图7。
实施例6
取3100.0kg发酵转化液,向其中加入117.8kg的硅藻土,搅拌1小时混匀。再用8.4%盐酸调节pH值至4.8,板框压滤收集压滤滤液,滤液通过纳滤设备浓缩,温度控制24.4℃,压力1.1Mpa。纳滤浓缩剩余248L,加入868L甲基叔丁基醚进行搅拌2小时,静置5小时,分层,取下层水层,约236L。下层水相加入29.0L甲醇调节体积分数为10.9%,控制温度25.5℃,加入氯化钠,调节氯化钠的溶解度为35.8g/100ml,缓慢降温至2℃,搅拌结晶4小时,过滤,得到粗品18kg。粗品重结晶加入396L的11.5%甲醇水溶液,控制温度26.0℃,加入氯化钠,调节氯化钠的溶解度为35.8g/100ml,缓慢降温至2℃,搅拌结晶4小时,过滤,滤饼真空干燥,控制温度25.0℃,真空度-0.092Mpa,得到合格产品7.01kg。HPLC图谱分析结果参见图8。
本发明的优点是采用甲基叔丁基醚或者石油醚进行萃取,无需进行树脂柱或者硅胶柱等纯化工艺,既能够有效去除大部分的杂质,又能大大减少溶剂的消耗量;同时水相使用低分子醇进行盐析工艺析晶,工艺简单易行,成本大幅度降低,便于实现工业化生产。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例,对于本领域的普通技术人员而言,可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型,本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (11)
1.一种提纯阿尼芬净前体化合物的方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:
S1:絮凝,向发酵转化液中加入硅藻土,搅拌均匀;
S2:酸化,向步骤S1中絮凝后的转化液中调节pH值;
S3:板框压滤,将步骤S2酸化后的絮凝物经板框压滤设备压滤,收集压滤滤液;
S4:纳滤,让步骤S3中压滤后的滤液经纳滤设备浓缩,浓缩完成后用去离子水冲洗纳滤设备,收集液合并至纳滤浓缩液;
S5:萃杂,将步骤S4制得的纳滤浓缩液加入甲基叔丁基醚,搅拌萃取,停止搅拌,静置分层,弃去上层杂质有机相,取下层水相,向水相中加入甲醇,调节甲醇体积分数;
S6:盐析,控制步骤S5甲醇水溶液的温度,加入氯化钠,使氯化钠的溶解度,缓慢降温,搅拌结晶,过滤,得到粗品。
S7:重结晶,向上述粗品加入的甲醇水溶液,控制温度,加入氯化钠,调节氯化钠的溶解度,降温,搅拌结晶,过滤,得到湿品。
S8:湿品进入真空干燥箱,真空干燥得到产品。
2.根据权利要求1所述的一种提纯阿尼芬净前体化合物的方法,其特征在于:所述步骤S1中硅藻土的重量为发酵液体积百分比的3%~4%。
3.根据权利要求1所述的一种提纯阿尼芬净前体化合物的方法,其特征在于:所述步骤S2中盐酸的体积百分比浓度为8.0%~10.0%,调节pH的范围为4.0~5.0。
4.根据权利要求1所述的一种提纯阿尼芬净前体化合物的方法,其特征在于:所述步骤S4所用纳滤设备浓缩条件为压力1.0~1.2MPa,温度控制≤25℃。
5.根据权利要求1所述的一种提纯阿尼芬净前体化合物的方法,其特征在于:所述步骤S5所选用的萃取剂除甲基叔丁基醚之外,还包括石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷等,优选的为甲基叔丁基醚;加入甲基叔丁基醚的体积量为纳滤浓缩液体积的3-5倍。
6.根据权利要求1所述的一种提纯阿尼芬净前体化合物的方法,其特征在于:所述步骤S5搅拌时间为2~3小时,静置时间为5~6小时。
7.根据权利要求1所述的一种提纯阿尼芬净前体化合物的方法,其特征在于:所述步骤S5的甲醇体积分数为总体积的9~12%。
8.根据权利要求1所述的一种提纯阿尼芬净前体化合物的方法,其特征在于:所述步骤S6盐析和S7重结晶的甲醇水溶液的控制温度条件为24~26℃,氯化钠的溶解度为35.5~36g/100ml。
9.根据权利要求1所述的一种提纯阿尼芬净前体化合物的方法,其特征在于:所述步骤S6和步骤S7中降温后的温度均控制在0~5℃之间,结晶的时间为3.5~4.5小时。
10.根据权利要求1所述的一种提纯阿尼芬净前体化合物的方法,其特征在于:所述步骤S7中加入的甲醇体积分数为9~12%,加入甲醇水溶液的体积为粗品重量的20~25倍。
11.根据权利要求1所述的一种提纯阿尼芬净前体化合物的方法,其特征在于:所述步骤S8的真空干燥的条件为,温度在24~26℃之间,真空度≤-0.08MPa,干燥24~36h。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111187339A (zh) * | 2018-11-15 | 2020-05-22 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 一种从发酵液中提取fr901379的方法 |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101475464A (zh) * | 2009-02-09 | 2009-07-08 | 南京工业大学 | 一种利用纳滤从丁二酸发酵液中分离提取丁二酸的方法 |
CN102433364A (zh) * | 2011-11-10 | 2012-05-02 | 中科医药行业生产力促进中心有限公司 | 一种微生物发酵法制取雷帕霉素的工艺 |
CN103483405A (zh) * | 2012-06-13 | 2014-01-01 | 王玉万 | 从菌丝体中分步萃取阿维菌素B1a和B2a的方法 |
CN103923140A (zh) * | 2014-04-14 | 2014-07-16 | 宁夏泰瑞制药股份有限公司 | 一种酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素的制备方法 |
CN103965298A (zh) * | 2014-05-23 | 2014-08-06 | 浙江海正药业股份有限公司 | 一种阿尼芬净的纯化方法 |
WO2015062168A1 (zh) * | 2013-11-01 | 2015-05-07 | 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 | 一种高纯度盐酸万古霉素的分离纯化方法 |
CN105859642A (zh) * | 2016-04-19 | 2016-08-17 | 齐鲁工业大学 | 一种四甲基吡嗪的提取纯化方法 |
CN106173271A (zh) * | 2016-08-22 | 2016-12-07 | 浦城正大生化有限公司 | 一种磷酸泰乐菌素预混剂制备方法 |
-
2017
- 2017-01-09 CN CN201710012340.XA patent/CN106800593B/zh active Active
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101475464A (zh) * | 2009-02-09 | 2009-07-08 | 南京工业大学 | 一种利用纳滤从丁二酸发酵液中分离提取丁二酸的方法 |
CN102433364A (zh) * | 2011-11-10 | 2012-05-02 | 中科医药行业生产力促进中心有限公司 | 一种微生物发酵法制取雷帕霉素的工艺 |
CN103483405A (zh) * | 2012-06-13 | 2014-01-01 | 王玉万 | 从菌丝体中分步萃取阿维菌素B1a和B2a的方法 |
WO2015062168A1 (zh) * | 2013-11-01 | 2015-05-07 | 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 | 一种高纯度盐酸万古霉素的分离纯化方法 |
CN103923140A (zh) * | 2014-04-14 | 2014-07-16 | 宁夏泰瑞制药股份有限公司 | 一种酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素的制备方法 |
CN103965298A (zh) * | 2014-05-23 | 2014-08-06 | 浙江海正药业股份有限公司 | 一种阿尼芬净的纯化方法 |
CN105859642A (zh) * | 2016-04-19 | 2016-08-17 | 齐鲁工业大学 | 一种四甲基吡嗪的提取纯化方法 |
CN106173271A (zh) * | 2016-08-22 | 2016-12-07 | 浦城正大生化有限公司 | 一种磷酸泰乐菌素预混剂制备方法 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111187339A (zh) * | 2018-11-15 | 2020-05-22 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 一种从发酵液中提取fr901379的方法 |
CN111187339B (zh) * | 2018-11-15 | 2023-12-01 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 一种从发酵液中提取fr901379的方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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PB01 | Publication | ||
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GR01 | Patent grant | ||
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