CN106770747A - 一种他克莫司制剂评价方法 - Google Patents

一种他克莫司制剂评价方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106770747A
CN106770747A CN201611129591.8A CN201611129591A CN106770747A CN 106770747 A CN106770747 A CN 106770747A CN 201611129591 A CN201611129591 A CN 201611129591A CN 106770747 A CN106770747 A CN 106770747A
Authority
CN
China
Prior art keywords
content
evaluation method
tacrolimus
sample
values
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201611129591.8A
Other languages
English (en)
Inventor
周盈利
陶艳
黄和意
张欣
黎文建
江文敏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
GUANGZHOU MEDCAN PHARMATECH Ltd
Original Assignee
GUANGZHOU MEDCAN PHARMATECH Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by GUANGZHOU MEDCAN PHARMATECH Ltd filed Critical GUANGZHOU MEDCAN PHARMATECH Ltd
Priority to CN201611129591.8A priority Critical patent/CN106770747A/zh
Publication of CN106770747A publication Critical patent/CN106770747A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种他克莫司制剂的评价方法，包括以下步骤：1）体外释放试验；2）用HPLC的方法测定药物含量；3）对数据进行结果分析；所述他克莫司制剂的组成成分，以质量比计算，他克莫司含量是0.08%～0.12%，高分子聚合物含量是0.1%～0.6%，氯化钠含量是0.6%～0.9%，苯扎氯铵的含量为0.1%～0.2%，磷酸二氢钠含量为0.05%～0.2%，磷酸氢二钠含量为0.005%～0.2%。该评价方法可以用于评价同品种制剂间产品的一致性情况，具有操作简便、重复性良好、高效灵敏等优点，可提高该制剂品种的质量控制水平，为临床试验提供参考。

Description

一种他克莫司制剂评价方法
技术领域
本发明涉及药品控制领域，特别涉及一种他克莫司制剂的评价方法。
背景技术
他克莫司(tacrolimus，FK506)是从链霉菌属中分离出的发酵产物，其化学结构属23元大环内酯类抗生素。由日本藤泽公司(现在的安斯泰来制药有限公司)研究开发，作为一种强力的新型免疫抑制剂，主要通过抑制白介素-2(L-2)的释放，全面抑制T淋巴细胞的作用，较环孢素(CsA)强100倍。他克莫司滴眼液可有效治疗春季角膜结膜炎。
春季角膜结膜炎(vernalkeratoconjunctivitis，VKC)，是一种双侧慢性外眼疾病，特应性个体对环境中普遍存在的抗原可以发生反应。主要的特应性疾病包括湿疹、哮喘和荨麻疹。患者主要表现为外眼疾病，其主要症状为瘙痒、流泪、羞光和黏性分泌物。春季角膜炎是一种复发性结膜炎，常常双眼受累，并可损害角膜表层。
临床实验表明，他克莫司滴眼液能改善VKC患者的体征与症状，对于经过一系列药物治疗(抗组胺药、血管收缩剂)仍有强烈畏光、以至于无法正常生活和顽固病例，具有毒性低、迅速、良好的治疗效果。
在对照的临床试验中证明有效性是所有药品的重要依据。鉴于此类实验相关的时间与费用，不适合作为常规质量控制方法。因此，体外替代试验常用于确保产品质量和特性，可提供产品性能一致的合理证据。目前已知的他克莫司滴眼液进口药品质量标准中，没有对体外释放实验进行说明，也没有该品种体外释放试验的相关报道。因此，找到一种简便快捷的医药质量控制和评价方法是十分重要的。
发明内容
本发明的目的在于公开一种他克莫司制剂的评价方法。
本发明所采取的技术方案是：
一种他克莫司制剂的评价方法，包括以下步骤：1)体外释放试验；2)用HPLC的方法测定药物含量；3)对数据进行结果分析。
优选的，体外释放试验是按照以下步骤进行的：利用药物透皮扩散试验仪测定体外释药性能，接收池与供给池用人工膜隔开，接收液体积为5～14mL，然后加样品0.1mL～1mL，于实验温度25～40℃、搅拌转速100～600r/min下试验；分别于0.5、1、2、4、6h取样体积0.5～2.0mL，作为供试品溶液。
优选的，人工膜的材料为尼龙、聚四氟乙烯、聚偏氟乙烯、聚醚砜中的任意一种，人工膜孔径为0.22μm～1.2μm。
进一步优选的，人工膜扩散面积为2.1cm2，使用前用pH6.00人工泪液浸泡过夜。
优选的，HPLC的应用条件如下：色谱柱填料为十八烷基硅烷键合硅胶，柱长50～250mm*内径4.6mm*粒径2～6μm，流动相为水：异丙醇：四氢呋喃＝(4～5)：(2～3)：(2～3)，流速为0.5～2.0mL/min，柱温为10～60℃，进样量为10～100ul，检测波长为200～240nm。
进一步优选的，HPLC方法用到的色谱柱为Thermo Syncronis C18柱，柱长250mm*内径4.6mm*粒径5μm。
优选的，结果分析的方法是：
1)通过HPLC测定药物含量，用单位面积累积释放量相对时间的平方根绘图生成一条直线，其斜率代表释放率(K值)，每个样品重复6次，各得到6个K值；
2)用自制制剂T的6个K值分别除以参比制剂R的6个K值，得到36个比值(T/R)，将36个比值从小到大排序，选择第8个和第29个比值作为90％置信区间的下限和上限，如果置信区间在0.75～1.3333范围内，说明两个制剂无明显差异。
优选的，他克莫司制剂的组成成分，以质量比计算，他克莫司含量是0.08％～0.12％，高分子聚合物含量是0.1％～0.6％，氯化钠含量是0.6％～0.9％，苯扎氯铵的含量为0.1％～0.2％，磷酸二氢钠含量为0.05％～0.2％，磷酸氢二钠含量为0.005％～0.2％。
本发明的有益效果是：提供一种他克莫司滴眼液体外释放实验方法，用于评价同品种制剂间产品的一致性情况，具有操作简便、重复性良好、高效灵敏等优点，可提高该制剂品种的质量控制水平，为临床试验提供参考。
附图说明
附图1是他克莫司对照品图谱。
附图2是塔克司样品图谱。
附图3是他克莫司滴眼液样品图谱。
具体实施方式
下面结合附图对本发明提供的具体实施方式作详细说明。
以下实施使用的仪器为：Agilent 1260高效液相色谱仪(含紫外检测器)；试剂及其来源：色谱级异丙醇和四氢呋喃购于默克公司，无水乙醇购于广州化学试剂厂，试剂用水为纯化水；试药及其来源：他克莫司滴眼液(广州迈达康医药科技有限公司)、塔克司(他克莫司滴眼液参比制剂，日本千寿株式会社)。
所述他克莫司滴眼液的组成成分，以质量比计算，他克莫司含量是0.08％～0.12％，高分子聚合物含量是0.1％～0.6％，氯化钠含量是0.6％～0.9％，苯扎氯铵的含量为0.1％～0.2％，磷酸二氢钠含量为0.05％～0.2％，磷酸氢二钠含量为0.005％～0.2％。
实施例1
(1)体外释放试验
利用药物透皮扩散试验仪测定体外释药性能，接收池与供给池用孔径0.22μm尼龙膜(扩散面积为2.1cm2，使用前用pH6.00人工泪液浸泡过夜)隔开，接收液体积为7mL，然后加样品0.3mL，于实验温度35℃、搅拌转速200r/min下试验。分别于0.5、1、2、4、6h取样体积1.0mL(及时补加同温等量接收液)，作为供试品溶液。
(2)HPLC检测含量
色谱条件为：色谱柱为Thermo Syncronis C18柱，柱长250mm*内径4.6mm*粒径5μm，流动相为水-异丙醇-四氢呋喃(体积比为5:2:2)，流速为1.2mL/min，柱温为55℃，进样量为20ul，检测波长为220nm。按外标法计算样品含量，最终得到样品的单位面积累积释放量，结果见下表。
表1不同时间点的单位面积累积释放量
(3)结果统计
用单位面积累积释放量相对时间的平方根绘图生成一条直线，其斜率代表释放率(K值)。每个样品重复6次，各得到6个K值。用他克莫司滴眼液T的6个K值分别除以塔克司R的6个K值，得到36个比值(T/R)，将36个比值从小到大排序，选择第8个和第29个比值作为90％置信区间的下限和上限，如果置信区间在0.75～1.3333(用百分数表示75％～133.33％)范围内，说明两个制剂无明显差异。本次实验90％置信区间为94.20～108.96，表明他克莫司滴眼液与塔克司无明显差异，结果详见表2：
表2释放率(K值)比值排序
实施例2
(1)体外释放试验
利用药物透皮扩散试验仪测定体外释药性能，接收池与供给池用孔径0.45μm尼龙膜(扩散面积为4.7cm2，使用前用pH6.00人工泪液浸泡过夜)隔开，接收液体积为7mL，然后加样品0.3mL，于实验温度35℃、搅拌转速200r/min下试验。分别于0.5、1、2、4、6h取样体积1.0mL(及时补加同温等量接收液)，作为供试品溶液。
(2)HPLC检测含量
色谱条件为：色谱柱为Thermo Syncronis C18柱，柱长250mm*内径4.6mm*粒径5μm，流动相为水-异丙醇-四氢呋喃(体积比为5:2:2)，流速为1.2mL/min，柱温为55℃，进样量为20ul，检测波长为220nm。按外标法计算样品含量，最终得到样品的单位面积累积释放量，结果见下表。
表3不同时间点的单位面积累积释放量
(3)结果统计
按照实施例1中结果统计的方法进行分析。本次实验90％置信区间为94.20～108.96，表明他克莫司滴眼液与塔克司无明显差异，结果详见表4：
表4释放率(K值)比值排序
实施例3
(1)体外释放试验
利用药物透皮扩散试验仪测定体外释药性能，接收池与供给池用孔径0.80μm尼龙膜(扩散面积为1.5cm2，使用前用pH6.00人工泪液浸泡过夜)隔开，接收液体积为7mL，然后加样品0.3mL，于实验温度35℃、搅拌转速200r/min下试验。分别于0.5、1、2、4、6h取样体积1.0mL(及时补加同温等量接收液)，作为供试品溶液。
(2)HPLC检测含量
色谱条件为：色谱柱为Thermo Syncronis C18柱，柱长250mm*内径4.6mm*粒径5μm，流动相为水-异丙醇-四氢呋喃(体积比为5:2:2)，流速为1.2mL/min，柱温为55℃，进样量为20ul，检测波长为220nm。按外标法计算样品含量，最终得到样品的单位面积累积释放量，结果见下表。
表5不同时间点的单位面积累积释放量
(3)结果统计
按照实施例1中结果统计的方法进行分析。本次实验90％置信区间为86.28～105.93％，表明他克莫司滴眼液与塔克司无明显差异，结果详见表6：
表6释放率(K值)比值排序
实施例4
(1)体外释放试验
利用药物透皮扩散试验仪测定体外释药性能，接收池与供给池用孔径0.45μmPVDF(扩散面积为2.1cm2，使用前用pH5.00人工泪液浸泡过夜)隔开，接收液体积为7mL，然后加样品0.3mL，于实验温度35℃、搅拌转速200r/min下试验。分别于0.5、1、2、4、6h取样体积1.0mL(及时补加同温等量接收液)，作为供试品溶液。
(2)HPLC检测含量
色谱条件为：色谱柱为Thermo Syncronis C18柱，柱长250mm*内径4.6mm*粒径5μm，流动相为水-异丙醇-四氢呋喃(体积比为5:2:2)，流速为1.2mL/min，柱温为55℃，进样量为20ul，检测波长为220nm。按外标法计算样品含量，最终得到样品的单位面积累积释放量，结果见下表。
表7不同时间点的单位面积累积释放量
(3)结果统计
按照实施例1中结果统计的方法进行分析。本次实验90％置信区间为92.00～101.77％，表明他克莫司滴眼液与塔克司无明显差异，结果详见表8：
表8释放率(K值)比值排序
实施例5
(1)体外释放试验
利用药物透皮扩散试验仪测定体外释药性能，接收池与供给池用孔径0.45μmPTFE(扩散面积为2.1cm2，使用前用pH9.00人工泪液浸泡过夜)隔开，接收液体积为7mL，然后加样品0.3mL，于实验温度35℃、搅拌转速200r/min下试验。分别于0.5、1、2、4、6h取样体积1.0mL(及时补加同温等量接收液)，作为供试品溶液。
(2)HPLC检测含量
色谱条件为：色谱柱为Thermo Syncronis C18柱，柱长250mm*内径4.6mm*粒径5μm，流动相为水-异丙醇-四氢呋喃(体积比为5:2:2)，流速为1.2mL/min，柱温为55℃，进样量为20ul，检测波长为220nm。按外标法计算样品含量，最终得到样品的单位面积累积释放量，结果见下表。
表9不同时间点的单位面积累积释放量
(3)结果统计
按照实施例1中结果统计的方法进行分析。本次实验90％置信区间为92.57～106.07％，表明他克莫司滴眼液与塔克司无明显差异，结果详见表10：
表10释放率(K值)比值排序
实施例6
(1)体外释放试验
利用药物透皮扩散试验仪测定体外释药性能，接收池与供给池用孔径0.45μmPES(扩散面积为2.1cm2，使用前用pH6.00人工泪液浸泡过夜)隔开，接收液体积为7mL，然后加样品0.3mL，于实验温度35℃、搅拌转速200r/min下试验。分别于0.5、1、2、4、6h取样体积1.0mL(及时补加同温等量接收液)，作为供试品溶液。
(2)HPLC检测含量
色谱条件为：色谱柱为Thermo Syncronis C18柱，柱长250mm*内径4.6mm*粒径5μm，流动相为水-异丙醇-四氢呋喃(体积比为5:2:2)，流速为1.2mL/min，柱温为55℃，进样量为20ul，检测波长为220nm。按外标法计算样品含量，最终得到样品的单位面积累积释放量，结果见下表。
表11不同时间点的单位面积累积释放量
(3)结果统计
按照实施例1中结果统计的方法进行分析。本次实验90％置信区间为94.64～106.31％，表明他克莫司滴眼液与塔克司无明显差异，结果详见表12：
表12释放率(K值)比值排序
实施例7
(1)体外释放试验
利用药物透皮扩散试验仪测定体外释药性能，接收池与供给池用孔径0.45μm尼龙膜(扩散面积为2.1cm2，使用前用pH6.00人工泪液浸泡过夜)隔开，接收液体积为7mL，然后加样品0.3mL，于实验温度35℃、搅拌转速300r/min下试验。分别于0.5、1、2、4、6h取样体积1.0mL(及时补加同温等量接收液)，作为供试品溶液。
(2)HPLC检测含量
色谱条件为：色谱柱为Thermo Syncronis C18柱，柱长250mm*内径4.6mm*粒径5μm，流动相为水-异丙醇-四氢呋喃(体积比为5:2:2)，流速为1.2mL/min，柱温为55℃，进样量为20ul，检测波长为220nm。按外标法计算样品含量，最终得到样品的单位面积累积释放量，结果见下表。
表13不同时间点的单位面积累积释放量
(3)结果统计
按照实施例1中结果统计的方法进行分析。本次实验90％置信区间为88.98～100.09％，表明他克莫司滴眼液与塔克司无明显差异，结果详见表14：
表14释放率(K值)比值排序
实施例8
(1)体外释放试验
利用药物透皮扩散试验仪测定体外释药性能，接收池与供给池用孔径0.45μm尼龙膜(扩散面积为2.1cm2，使用前用pH6.00人工泪液浸泡过夜)隔开，接收液体积为7mL，然后加样品0.3mL，于实验温度35℃、搅拌转速100r/min下试验。分别于0.5、1、2、4、6h取样体积1.0mL(及时补加同温等量接收液)，作为供试品溶液。
(2)HPLC检测含量
色谱条件为：色谱柱为Thermo Syncronis C18柱，柱长250mm*内径4.6mm*粒径5μm，流动相为水-异丙醇-四氢呋喃(体积比为5:2:2)，流速为1.2mL/min，柱温为55℃，进样量为20ul，检测波长为220nm。按外标法计算样品含量，最终得到样品的单位面积累积释放量，结果见下表。
表15不同时间点的单位面积累积释放量
(3)结果统计
按照实施例1中结果统计的方法进行分析。本次实验90％置信区间为95.31～101.33％，表明他克莫司滴眼液与塔克司无明显差异，结果详见表16：
表16释放率(K值)比值排序
实施例9
(1)体外释放试验
利用药物透皮扩散试验仪测定体外释药性能，接收池与供给池用孔径0.80μm尼龙膜(扩散面积为2.1cm2，使用前用pH6.00人工泪液浸泡过夜)隔开，接收液体积为7mL，然后加样品0.3mL，于实验温度35℃、搅拌转速200r/min下试验。分别于0.5、1、2、4、6h取样体积1.0mL(及时补加同温等量接收液)，作为供试品溶液。
(2)HPLC检测含量
色谱条件为：色谱柱为Thermo Syncronis C18柱，柱长250mm*内径4.6mm*粒径5μm，流动相为水-异丙醇-四氢呋喃(体积比为4.5:2.5:2)，流速为1.0mL/min，柱温为55℃，进样量为20ul，检测波长为220nm。按外标法计算样品含量，最终得到样品的单位面积累积释放量，结果见下表。
表17不同时间点的单位面积累积释放量
(3)结果统计
按照实施例1中结果统计的方法进行分析。本次实验90％置信区间为80.76～95.75％，表明他克莫司滴眼液与塔克司无明显差异，结果详见表18：
表18释放率(K值)比值排序
实施例10
(1)体外释放试验
利用药物透皮扩散试验仪测定体外释药性能，接收池与供给池用孔径0.8μmN66膜(扩散面积为2.1cm2，使用前用pH6.00人工泪液浸泡过夜)隔开，接收液体积为7mL，然后加样品0.3mL，于实验温度35℃、搅拌转速200r/min下试验。分别于0.5、1、2、4、6h取样体积1.0mL(及时补加同温等量接收液)，作为供试品溶液。
(2)HPLC检测含量
色谱条件为：色谱柱为Thermo Syncronis C18柱，柱长250mm*内径4.6mm*粒径5μm，流动相为水-异丙醇-四氢呋喃(体积比为5.5:1.5:2)，流速为1.5mL/min，柱温为55℃，进样量为20ul，检测波长为220nm。按外标法计算样品含量，最终得到样品的单位面积累积释放量，结果见下表。
表19不同时间点的单位面积累积释放量
(3)结果统计
按照实施例1中结果统计的方法进行分析。本次实验90％置信区间为91.66～103.71％，表明他克莫司滴眼液与塔克司无明显差异，结果详见表20：
表20释放率(K值)比值排序
以上所述仅是本发明的优选实施方案，应当指出，对于本技术领域的技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这种改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (8)

1.一种他克莫司制剂的评价方法，包括以下步骤：
1）体外释放试验；
2）用HPLC的方法测定药物含量；
3）对数据进行结果分析。
2.根据权利要求1所述的评价方法，其特征在于，所述体外释放试验是按照以下步骤进行的：利用药物透皮扩散试验仪测定体外释药性能，接收池与供给池用人工膜隔开，接收液体积为5～14mL，然后加样品0.1mL～1mL，于实验温度25～40℃、搅拌转速100～600 r/min下试验；分别于0.5、1、2、4、6 h取样体积0.5～2.0 mL，作为供试品溶液。
3.根据权利要求2所述的评价方法，其特征在于，所述人工膜的材料为尼龙、聚四氟乙烯、聚偏氟乙烯、聚醚砜中的任意一种，人工膜孔径为0.22μm～1.2μm。
4.根据权利要求2所述的评价方法，其特征在于，所述人工膜扩散面积为1.5～5.0cm2，使用前用pH5.0～9.0人工泪液浸泡过夜。
5.根据权利要求1所述的评价方法，其特征在于，所述HPLC的应用条件如下：色谱柱填料为十八烷基硅烷键合硅胶，柱长50～250mm*内径4.6mm*粒径2～6μm，流动相为水：异丙醇：四氢呋喃=（4～5）：（2～3）：（2～3），流速为0.5～2.0mL/min，柱温为10～60℃，进样量为10～100ul，检测波长为200～240nm。
6.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述HPLC方法用到的色谱柱为ThermoSyncronis C18柱，柱长250mm*内径4.6mm*粒径5μm。
7.根据权利要求1所述的评价方法，其特征在于，结果分析的方法是：
1）通过HPLC测定药物含量，用单位面积累积释放量相对时间的平方根绘图生成一条直线，其斜率代表释放率（K值），每个样品重复6次，各得到6个K值；
2）用自制制剂T的6个K值分别除以参比制剂R的6个K值，得到36个比值（T/R），将36个比值从小到大排序，选择第8个和第29个比值作为90%置信区间的下限和上限，如果置信区间在0.75～1.3333范围内，说明两个制剂无明显差异。
8.根据权利要求1所述的评价方法，其特征在于，所述他克莫司制剂的组成成分，以质量比计算，他克莫司含量是0.08%～0.12%，高分子聚合物含量是0.1%～0.6%，氯化钠含量是0.6%～0.9%，苯扎氯铵的含量为0.1%～0.2%，磷酸二氢钠含量为0.05%～0.2%，磷酸氢二钠含量为0.005%～0.2%。
CN201611129591.8A 2016-12-09 2016-12-09 一种他克莫司制剂评价方法 Pending CN106770747A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611129591.8A CN106770747A (zh) 2016-12-09 2016-12-09 一种他克莫司制剂评价方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611129591.8A CN106770747A (zh) 2016-12-09 2016-12-09 一种他克莫司制剂评价方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106770747A true CN106770747A (zh) 2017-05-31

Family

ID=58875598

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201611129591.8A Pending CN106770747A (zh) 2016-12-09 2016-12-09 一种他克莫司制剂评价方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106770747A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111337640A (zh) * 2020-04-15 2020-06-26 苏州高迈药业有限公司 一种快速评价外用制剂体外释放的方法
CN113808105A (zh) * 2021-09-17 2021-12-17 合肥合滨智能机器人有限公司 一种基于超声扫查的病灶检测方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005134258A (ja) * 2003-10-30 2005-05-26 Tokyo Institute Of Technology アフィニティクロマト方法およびアフィニティクロマト吸着体
CN101467036A (zh) * 2006-06-06 2009-06-24 霍夫曼-拉罗奇有限公司 全血样品的差异溶血
CN102141552A (zh) * 2010-01-29 2011-08-03 中国人民解放军第二炮兵总医院 一种高灵敏全血他克莫司定量检测试剂盒及其制备
CN102596195A (zh) * 2009-10-23 2012-07-18 帝国制药株式会社 含有双氯芬酸钠的水性贴剂
US20140299765A1 (en) * 2013-03-14 2014-10-09 Thermo Finnigan Llc Apparatus for Improved Immunosuppressant Drug Monitoring
CN104958637A (zh) * 2015-06-16 2015-10-07 北京中医药大学 一种通络骨质宁凝胶膏剂及其制备方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005134258A (ja) * 2003-10-30 2005-05-26 Tokyo Institute Of Technology アフィニティクロマト方法およびアフィニティクロマト吸着体
CN101467036A (zh) * 2006-06-06 2009-06-24 霍夫曼-拉罗奇有限公司 全血样品的差异溶血
CN102596195A (zh) * 2009-10-23 2012-07-18 帝国制药株式会社 含有双氯芬酸钠的水性贴剂
CN102141552A (zh) * 2010-01-29 2011-08-03 中国人民解放军第二炮兵总医院 一种高灵敏全血他克莫司定量检测试剂盒及其制备
US20140299765A1 (en) * 2013-03-14 2014-10-09 Thermo Finnigan Llc Apparatus for Improved Immunosuppressant Drug Monitoring
CN104958637A (zh) * 2015-06-16 2015-10-07 北京中医药大学 一种通络骨质宁凝胶膏剂及其制备方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
H. YOSHIDA ET AL: "In vitro release of Tacrolimus from Tacrolimus ointment and its speculated mechanism", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS》 *
李龙年: "FK506-SLN水凝胶的制备及其体外透皮和药效学研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》 *
美国FDA: "《非无菌半固体制剂扩大规模和上市后变更：体外释放试验和体内生物等效性要求》", 31 May 1997 *
许明哲 等: "HPLC法测定他克莫司软膏剂含量及含量均匀度", 《中国抗生素杂志》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111337640A (zh) * 2020-04-15 2020-06-26 苏州高迈药业有限公司 一种快速评价外用制剂体外释放的方法
CN113808105A (zh) * 2021-09-17 2021-12-17 合肥合滨智能机器人有限公司 一种基于超声扫查的病灶检测方法
CN113808105B (zh) * 2021-09-17 2024-03-19 合肥合滨智能机器人有限公司 一种基于超声扫查的病灶检测方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2114613C1 (ru) Пероральный препарат морфина с регулируемым выделением активного компонента
Goodwin et al. Δ9-tetrahydrocannabinol, 11-hydroxy-Δ9-tetrahydrocannabinol and 11-nor-9-carboxy-Δ9-tetrahydrocannabinol in human plasma after controlled oral administration of cannabinoids
Kovanen et al. A randomised, double-blind, placebo-controlled trial of as-needed naltrexone in the treatment of pathological gambling
Cao et al. In vitro release and in vitro–in vivo correlation for silybin meglumine incorporated into hollow-type mesoporous silica nanoparticles
CN106770747A (zh) 一种他克莫司制剂评价方法
Hricik Steroid-free immunosuppression in kidney transplantation: an editorial review
Wu et al. Differential effect of NMDA receptor antagonist in the nucleus accumbens on reconsolidation of morphine-related positive and aversive memory in rats
Bisaga et al. A placebo controlled trial of memantine as an adjunct to oral naltrexone for opioid dependence
Ramasamy et al. Formulation and evaluation of chondroitin sulphate tablets of aceclofenac for colon targeted drug delivery
Cheng et al. Atractylodes macrocephala Koidz. volatile oil relieves acute ulcerative colitis via regulating gut microbiota and gut microbiota metabolism
Lin et al. Melatonin reverses morphine tolerance by inhibiting microglia activation and HSP27 expression
CN103316026A (zh) 含芬特明和托吡酯的联合产品及其制备方法
Chennell et al. Stability of an ophthalmic micellar formulation of cyclosporine A in unopened multidose eyedroppers and in simulated use conditions
US20170189373A1 (en) Terpene Control in Scaleable Cannabinoid Medicinal Formulations
CN102772554B (zh) 一种用于治疗精神分裂症的中药组合物
CN102160851A (zh) 一种布洛芬注射液及制备方法
Tiwari et al. Formulation and Evaluation of Tamarindus indica Extract Loaded Transfersomal Gel for Anti-inflammatory Effect
Harris et al. Irritable bowel syndrome: new and emerging therapies
Shin et al. D-cycloserine nasal formulation development for anxiety disorders by using polymeric gels
Kokate et al. Absorption of Drugs Via Passive Diffusion and Carrier‐Mediated Pathways
Koushan et al. The effect of Benson relaxation response on hemodialysis patients’ fatigue
CN105919995B (zh) 阿扎霉素f在制备治疗特应性皮炎药物中的应用
Meiyi et al. Advances in the Treatment of EGFR Exon 20ins Mutant NSCLC.
Shi et al. Efficacy and safety of titration with controlled-release oxycodone versus immediate-release morphine in patients with moderate cancer pain
Tang et al. Preparation and Evaluation of pH‐Dependent Gradient‐Release Pellets for TCM

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20170531

RJ01 Rejection of invention patent application after publication