CN106749395B - 3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents

3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN106749395B
CN106749395B CN201611101343.2A CN201611101343A CN106749395B CN 106749395 B CN106749395 B CN 106749395B CN 201611101343 A CN201611101343 A CN 201611101343A CN 106749395 B CN106749395 B CN 106749395B
Authority
CN
China
Prior art keywords
derivative
resveratrol
preparation
dimethoxy
hours
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201611101343.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106749395A (zh
Inventor
齐军山
王恒
郑秀苗
张博
张悦丽
马立国
祁凯
李长松
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Institute of Plant Protection Shandong Academy of Agricultural Sciences
Original Assignee
Institute of Plant Protection Shandong Academy of Agricultural Sciences
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Institute of Plant Protection Shandong Academy of Agricultural Sciences filed Critical Institute of Plant Protection Shandong Academy of Agricultural Sciences
Priority to CN201611101343.2A priority Critical patent/CN106749395B/zh
Publication of CN106749395A publication Critical patent/CN106749395A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106749395B publication Critical patent/CN106749395B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/16—Esters of thiophosphoric acids or thiophosphorous acids
    • C07F9/165—Esters of thiophosphoric acids
    • C07F9/18—Esters of thiophosphoric acids with hydroxyaryl compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/10—Aromatic or araliphatic carboxylic acids, or thio analogues thereof; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N57/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds
    • A01N57/10—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds having phosphorus-to-oxygen bonds or phosphorus-to-sulfur bonds
    • A01N57/14—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds having phosphorus-to-oxygen bonds or phosphorus-to-sulfur bonds containing aromatic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
    • C07C37/055—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/08—Preparation of carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids or symmetrical anhydrides with the hydroxy or O-metal group of organic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/14—Preparation of carboxylic acid esters from carboxylic acid halides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/803—Processes of preparation

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

本发明涉及3,4’,4‑三羟基芪酯化衍生物，结构通式为：，式中R1、R2、R3基团可选自和

Description

3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于农药领域，涉及3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物，具体涉及3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物及其制备方法和应用。
背景技术
三羟基芪类化合物往往具有高的生物活性，已经有多种该类化合物作为医药被广泛应用，例如白藜芦醇在医药方面的应用：专利CN97103928公开了芪类化合物及其衍生物在制备内皮素拮抗剂中的应用。该专利公开的是3,4’,5-三羟基芪医药应用：制备内皮素拮抗剂中的应用，并未涉及该化合物及其酯化合物在农业方面的任何应用。并且，专利CN97103928公开的3,4’,5-三羟基芪来自红背丝绸植物的根部有机溶剂提取物，也未涉及其化学合成制备制备方法。3,4’,5-三羟基芪的具体结构如下：
。
本课题组在研究麦类白粉病的防治时，发现白藜芦醇衍生物对植物病原菌具有较高的抑菌、杀菌活性。然而，若以白藜芦醇为原料开发农用杀菌剂，成本高昂。而以其结构相近的3,4',4-三羟基芪为原料开发农用杀菌剂，成本降低许多，具有较高的性价比，并且符合开发环境友好农药的研究方向。
根据药学分子生物活性原理，我们设计合成了系列3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物，并测定了其抑菌活性。
发明内容
本发明的目的是提供3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物；
本发明提供3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物，结构通式如式Ⅰ所示：
式中R1、R2、R3基团可选自和中的一种或几种。
进一步优选地，所述衍生物选自下列化学结构式中的一种：
本发明的再一个目的是提供制备所述化合物的方法，其制备过程如下：
其中R3、R基团可选自。
具体的，所述方法包括以下步骤：
（1）3,4-二甲氧基苯甲醛与4-羟基苯乙酸、乙酸酐、三乙胺按照2:2:5:6的摩尔比于110℃反应15小时，经过降温至室温、抽滤、乙醇重结晶、干燥处理，得到(Z)-2-(4'-乙酰氧基苯基)-3-(3,4二甲氧基苯基)丙烯酸；
（2）以喹啉为溶剂、在氮气保护下，(Z)-2-(4'-乙酰氧基苯基)-3-(3,4二甲氧基苯基)丙烯酸与铜粉、NaOH按照58:47:10的摩尔比于210℃反应5~8小时，再通过过滤、乙酸乙酯洗涤、3mol/ml的盐酸洗涤、无水硫酸镁干燥、脱溶处理，制得(E)-3,4二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯；
（3）以无水四氢呋喃为溶剂，(E)-3,4二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯与R3-Cl、缚酸剂按照1:1:1的摩尔比于0±5 ℃反应3~5小时，经过脱溶、蒸馏水洗涤、二氯甲烷萃取、干燥、脱溶处理，制得目标物A； 所述缚酸剂为NaOH、K2CO3、三乙胺或吡啶；
所述目标物A的化学结构式为：
；
（4）以二氯甲烷为溶剂，(E)-3,4二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯与N,N-二甲基苯胺、无水三氯化铝按照1:5:5的摩尔比于0±2℃反应1小时，再升温至回流反应20小时，经过蒸馏水洗涤、乙酸乙酯萃取、蒸馏水洗涤乙酸乙酯、无水硫酸镁干燥、脱溶、水与乙醇体积比为10:1的混合液重结晶，制得(E)-3,4,4'-三羟基二苯乙烯；
（5）以乙腈为溶剂，(E)-3,4,4'-三羟基二苯乙烯与R-Cl、缚酸剂按照1:3.3:3.3的摩尔比于0±2℃反应1小时，再于20±5℃反应5小时，经过饱和碳酸氢钠水溶液洗涤、抽滤、去离子水水洗、抽滤、干燥处理，乙醇重结晶，制得目标物B；
所述目标物B的化学结构式为：
；
优选地，所述缚酸剂为NaOH、K2CO3、三乙胺或吡啶。
本发明的第三个目的是提供含3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物的制剂，由衍生物和农药的辅料，其中3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物在制剂中重量百分比含量为0.1%-99.9%。
本发明的另一目的是提供所述3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物作为农用杀菌剂应用。
本发明提供的3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物用于防治植物病害是本发明的重要特征之一。
本发明提供的衍生物具有以下优点：
1、本发明的3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物可用于防治植物病害，并可取得很好的效果。
2、本发明所述新化合物制备过程中产生的“三废”较少，易于处理，作为杀菌剂农药生产时比较环保。
3、本发明提供了一组新的化合物，该化合物作为新的杀菌剂应用于防治植物病害，可以应用于产生抗药性的病原菌，效果好，且具有成本低的优点。
具体实施方式
本发明通过特定制备和生物活性测定实施例具体的说明3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物的制备和生物活性，所述实施例仅用于具体的说明本发明而非限制本发明。
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1 化合物LK20140422的制备
（1）(Z)-2-(4'-乙酰氧基苯基)-3-(3,4二甲氧基苯基)丙烯酸的制备：在装有搅拌、回流冷凝管和温度计的250 ml三口瓶中加入10 g ( 60mmol) 3,4-二甲氧基苯甲醛，9.12g（60mmol）4-羟基苯乙酸，持续搅拌下依次加入三乙胺15.38g (150mmol)，乙酸酐18.43 g (180mmol)，逐渐升温至110 ℃，反应15 h，待反应彻底后，将反应液降至室温，倒入500 ml去离子水中，持续搅拌至析出固体，静置一段时间后抽滤，将固体滤饼乙醇重结晶、干燥，得(Z)-2-(4'-乙酰氧基苯基)-3-(3,4二甲氧基苯基)丙烯酸16.9 g，收率82%。
（2）(E)-3,4-二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯的制备：在装有搅拌，冷凝回流管和温度计的250ml 三口烧瓶中加入(Z)-2-(4'-乙酰氧基苯基)-3-(3,4二甲氧基苯基)丙烯酸20g(0.58mol) ，铜粉30g（0.47mol），固体NaOH 4g（0.1mol），100ml喹啉，在氮气保护下，升温到210℃，TLC监控反应。反应完成后，滤出铜粉，用乙酸乙酯洗涤铜粉，用3mol/ml的盐酸洗去喹啉，收集有机层，用无水硫酸镁干燥，抽滤，减压蒸馏，得目标物。收率83%，m.p. 261.1~261.7 ℃。
（3）化合物LK20140422的制备：在装有温度计，磁力搅拌器和恒压滴液漏斗（接有氯化钙干燥管）干燥的100 ml 三口圆底烧瓶中，加入0.8 g（3.12 mmol）(E)-3,4-二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯，氢氧化钠0.125g（3.12 mmol），20 mL无水四氢呋喃，于0±5 ℃下，缓慢滴加30 mL干燥的四氢呋喃稀释的0.50 g（3.12 mmol）O,O-二甲氧基硫代磷酰氯，滴加完毕后，缓慢升至室温，TLC监控反应，当(E)-3,4-二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯反应彻底后，旋转蒸发除去溶剂，用去离子水洗涤，二氯甲烷萃取，分出有机层，无水硫酸镁干燥，旋转蒸发除去溶剂，得类白色固体0.85 g，收率71%。
实施例2 化合物LK20140425的制备
制备过程之（1）、（2）同实施例1之（1）、（2），不同之处如下：
（3）在装有温度计，磁力搅拌器和恒压滴液漏斗（接有氯化钙干燥管）干燥的100ml 三口圆底烧瓶中，加入3.90 mmol(E)-3,4-二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯，缚酸剂无水碳酸钾4.68 mmol，20 mL乙腈，在冰水浴冷却下，缓慢滴加30 mL乙腈稀释的4.68 mmol2-氟苯甲酰氯，滴加完毕后，缓慢升至室温，TLC监控反应，当(E)-3,4-二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯反应彻底后，旋转蒸发除去溶剂，加入50 mL饱和碳酸氢钠水溶液，室温下持续搅拌1 h，减压抽滤，用去离子水水洗，滤饼置于红外灯下干燥，得目标物粗品，重结晶，得白色固体1.16g，收率为78%。
实施例3 化合物LK20140426的制备
制备过程同实施例2，不同之处如下：
将实施例2之（3）中反应物2-氟苯甲酰氯替换为2-甲基苯甲酰氯，收率75%。
实施例4 化合物LK20140623的制备
(E)-3,4-二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯的制备同实施例1。
（1）(E)-3,4,4'-三羟基二苯乙烯的制备：在装有温度计，磁力搅拌器和回流冷凝管的干燥的500 ml 三口圆底烧瓶中，加入10.25g (40 mmol) (E)-3,4-二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯，150 mL二氯甲烷，0±2℃持续搅拌，然后依次加入24.48 g (200 mmol)N,N-二甲基苯胺，26.94 g (200 mmol)无水三氯化铝，逐渐升温至回流，反应20 h。(E)-3,4-二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯反应彻底后，将反应液降至室温，倾倒入200 mL去离子水中，静置析出的固体，抽滤，滤饼溶于150 mL乙酸乙酯中，用200 mL去离子水分两次洗涤乙酸乙酯层，收集有机层，无水硫酸镁干燥，抽滤，旋转蒸发除去溶剂，得目标物粗品，用水-乙醇（体积比10:1)重结晶，抽滤，干燥，得褐色固体7.94 g，收率87% ，m.p. 273.1~273.3 ℃。
（2）化合物LK20140623的制备：在装有温度计，磁力搅拌器和恒压滴液漏斗（接有氯化钙干燥管）干燥的100 ml 三口圆底烧瓶中，加入2.19 mmol (E)-3,4,4'-三羟基二苯乙烯，无水碳酸钾7.23 mmol，20 mL乙腈，在冰水浴冷却下，缓慢滴加30 mL乙腈稀释的7.23mmol 2-甲基苯甲酰氯，滴加完毕后，缓慢升至室温，TLC监控反应，当(E)-3,4,4'-三羟基二苯乙烯反应彻底后，旋转蒸发除去溶剂，加入50 mL饱和碳酸氢钠水溶液，室温下持续搅拌1h，减压抽滤，用去离子水水洗，滤饼置于红外灯下干燥，得目标物粗品，重结晶，得淡黄色固体1.05 g，収率80%。
实施例5 化合物LK20140624的制备
制备过程同实施例5，不同之处如下：
将实施例5之（2）反应物2-甲基苯甲酰氯替换为2-氯烟酰氯，收率82%。
实施例6 化合物LK20140625的制备
制备过程同实施例5，不同之处如下：
将实施例5之（2）反应物2-甲基苯甲酰氯替换为2-氟烟酰氯，收率77%。
实施例7 实施例1-6所制备化合物的理化参数测定和化学结构鉴定
测定实施例1-6所制备化合物的熔点、1H-NMR和IR，其化学结构式和理化参数见表2、表3和表4。
表2 实施例1-6所制备的3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物物理化学性质
表3 实施例1-6所制备的3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物1H-NMR数据
表4 实施例1-6所制备的3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物红外光谱数据
由表3和表4可见，实施例1-6所制备的3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物的1H-NMR显示与其结构相应的化学位移、H的数目与其结构吻合，IR出现相应的骨架吸收峰。
实施例8 实施例1-6所制备的3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物抑菌生物活性测试
（1）液体药剂配制：称取0.045 g药粉加入到烧杯中（已灭菌），然后向烧杯中加入4.5 mL的N-N-二甲基-甲酰胺溶剂，溶解混匀，得到浓度为1000 μg/mL的溶液。
（2）粉状药剂配制：
a.向微型粉碎机中加入10 g白炭黑和0.8 mL的吐温80，研磨粉碎。
b.取1.8 g研磨好的白炭黑和0.2 g药粉加入到已灭菌的研钵中，研磨混合均匀，得到10% 的湿性粉剂。
c.称取0.045 g研磨好的可湿性粉剂，加入到45 mL培养基中，混匀，培养基中药剂浓度为100 μg/mL。
（3）将融化好的45 mL的PDA培养基凉至不烫手的程度，取450 μL已配好的药剂溶液加入到培养基中，摇匀（这时的药剂浓度为100 μg/mL），倒平皿。
（4）接菌：接种病原菌菌饼于100 μg/mL药剂浓度的PDA培养基上，置于恒温培养箱内，待对照快要长满平皿时，用十字交叉法测量菌落直径，取平均值。按下式计算抑制率。
。
结果与分析：6种3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物对植物病原真菌的活性见表5。通过表5可以看出，本发明所公开的新化合物大部分表现出一定的抑菌活性，其中LK20140625、LK20140426对腐霉的抑制活性比较好，室内抑菌活性好于对照药百菌清和3,4’,5-三羟基芪。
表5 6种3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物对10种植物病原真菌的活性

Claims (6)

1.3，4'，4-三羟基芪衍生物，其特征在于，结构式选自下列化学结构式中的一种：
编 号 化学结构式 编 号 化学结构式 LK20140422 LK20140425 LK20140426 LK20140623 LK20140624 LK20140625
。
2.一种制备权利要求1所述3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物的方法，其特征在于，其制备过程如下：
，
其中R3、R基团可选自：、、、、、；所述方法制备的3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物为LK20140422、LK20140425、LK20140426、LK20140623、LK20140624或LK20140625。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）3,4-二甲氧基苯甲醛与4-羟基苯乙酸、乙酸酐、三乙胺按照2:2:5:6的摩尔比于110℃反应15小时，经过降温至室温、抽滤、乙醇重结晶、干燥处理，得到(Z)-2-(4'-乙酰氧基苯基)-3-(3,4二甲氧基苯基)丙烯酸；
（2）以喹啉为溶剂、在氮气保护下，(Z)-2-(4'-乙酰氧基苯基)-3-(3,4二甲氧基苯基)丙烯酸与铜粉、NaOH按照58:47:10的摩尔比于210℃反应5~8小时，再通过过滤、乙酸乙酯洗涤、3mol/ml的盐酸洗涤、无水硫酸镁干燥、脱溶处理，制得(E)-3,4二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯；
（3）以无水四氢呋喃为溶剂，(E)-3,4二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯与R3-Cl、缚酸剂按照1:1:1的摩尔比于0±5 ℃反应3~5小时，经过脱溶、蒸馏水洗涤、二氯甲烷萃取、干燥、脱溶处理，制得目标物A； 所述缚酸剂为NaOH、K2CO3、三乙胺或吡啶；
（4）以二氯甲烷为溶剂，(E)-3,4二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯与N,N-二甲基苯胺、无水三氯化铝按照1:5:5的摩尔比于0±2℃反应1小时，再升温至回流反应20小时，经过蒸馏水洗涤、乙酸乙酯萃取、蒸馏水洗涤乙酸乙酯、无水硫酸镁干燥、脱溶、水与乙醇体积比为10:1的混合液重结晶，制得(E)-3,4,4'-三羟基二苯乙烯；
（5）以乙腈为溶剂，(E)-3,4,4'-三羟基二苯乙烯与R-Cl、缚酸剂按照1:3.3:3.3的摩尔比于0±2℃反应1小时，再于20±5℃反应5小时，经过饱和碳酸氢钠水溶液洗涤、抽滤、去离子水水洗、抽滤、干燥处理，乙醇重结晶，制得目标物B；所述缚酸剂为NaOH、K2CO3、三乙胺或吡啶。
4.含权利要求1所述衍生物的制剂，由衍生物和农药辅料组成，其中衍生物的
重量含量为0.1%~99.9%。
5.权利要求1所述衍生物在制备防治植物病害的农药中的应用。
6.权利要求4所述的制剂在防治植物病害中的应用。
CN201611101343.2A 2016-12-05 2016-12-05 3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物及其制备方法和应用 Active CN106749395B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611101343.2A CN106749395B (zh) 2016-12-05 2016-12-05 3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物及其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611101343.2A CN106749395B (zh) 2016-12-05 2016-12-05 3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物及其制备方法和应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106749395A CN106749395A (zh) 2017-05-31
CN106749395B true CN106749395B (zh) 2019-02-19

Family

ID=58884467

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201611101343.2A Active CN106749395B (zh) 2016-12-05 2016-12-05 3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物及其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106749395B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113929968B (zh) * 2021-11-02 2023-01-13 合肥学院 一种白藜芦醇基阻燃剂及其制备方法与应用

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101691384B (zh) * 2008-10-08 2012-09-26 深圳海王药业有限公司 含磷的二苯乙烯类化合物及其制备方法和用途
CN102002041B (zh) * 2010-10-22 2012-05-30 南开大学 菲并吲哚里西啶生物碱衍生物及其盐和抗癌活性
CN102675099A (zh) * 2011-10-31 2012-09-19 栗艳艳 高藜芦醇的酯衍生物和医疗用途
CN104447218A (zh) * 2014-12-01 2015-03-25 广西民族大学 白藜芦醇及其衍生物的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN106749395A (zh) 2017-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103524487B (zh) 一种西他沙星的制备方法
CN101668424A (zh) 作为杀真菌剂的喹啉衍生物
CN103910670A (zh) 一种甲氧基氨基甲酸酯类化合物及其制备方法与应用
CN106749395B (zh) 3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物及其制备方法和应用
CN104059027A (zh) 一类含1, 2, 4-三唑的(e)-甲氧基亚氨基苯乙酸甲酯类化合物及其制备方法和用途
CN106946770B (zh) 高活性亚胺基苯乙酸酯类化合物及其制备方法和应用
CN106831397B (zh) 一种蒽醌类化合物及其制备方法和医用用途
CN105859713B (zh) 一种骆驼蓬碱噁唑啉类衍生物及其制备方法和应用
CN101928253B (zh) 2-[5-(2-羟苯基)-4h-1,2,4-三唑-3-硫醚]-1-苯乙酮类化合物或其可药用盐及制备和应用
CN102795953B (zh) 以咖啡酸与磺胺类药物为原料合成咖啡酸酰胺衍生物的方法及用途
CN102911177B (zh) 7-(4-氯苯基)-5,6-二氢-7aH-苯并[h]1,2,4-三氮唑并[3,4-b]喹唑啉-5,6-二酮及其合成方法
CN109251196A (zh) 氨基苯并[d]氮杂*基喹唑啉类化合物及其制备方法和应用
CN104610249B (zh) 一种二效价磺酰基异恶唑衍生物及其应用
CN106905136A (zh) 一种2‑(4‑羟基苯甲酰)苯甲酸的制备方法
CN107721956A (zh) 苯并丁内酯类衍生物、合成方法及其制备杀菌剂的应用
CN109503612B (zh) 8-甲氧基补骨脂素的结构修饰物及其制备方法与应用
CN107266316A (zh) 一种（e)‑2‑(2‑氯甲基苯基)‑3‑甲氧基丙烯酸甲酯合成工艺
CN106632238A (zh) 一种硫代杯[4]芳烃单取代胺类Schiff碱衍生物及其合成方法
CN107494553A (zh) 一种没食子酸衍生的农用杀菌剂及用途
CN108084162B (zh) 二甲氧基苯氨基乙酰氨基苯并[d]氮杂*基喹唑啉类化合物及制备和应用
CN108558905B (zh) 一种噻喃[4,3-b]吲哚类化合物及其制备方法和应用
CN103554026B (zh) 一组3-三氟甲基-4-甲酰吡唑化合物
CN103450181B (zh) 2-[4-(喹喔啉-2-氧基)苯氧基]酰胺的医药用途
CN106279046B (zh) 一种乙酰腙类化合物及其制备方法
CN105924397A (zh) 一种1,5-二芳基-3-甲酸酯吡唑类化合物、制备方法及用途

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant