CN106749136A - 一种橙酮类化合物的合成方法 - Google Patents

一种橙酮类化合物的合成方法 Download PDF

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CN106749136A CN201710114161.7A CN201710114161A CN106749136A CN 106749136 A CN106749136 A CN 106749136A CN 201710114161 A CN201710114161 A CN 201710114161A CN 106749136 A CN106749136 A CN 106749136A
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ethyl acetate
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姜重学
金峰
王凯
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
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Abstract

本发明公开了一种橙酮类化合物的合成方法，包括以下步骤：1）将苯乙炔及苯乙炔衍生物搅拌均匀后，向其中缓慢滴加正丁基锂，反应30分钟后，滴加苯甲醛衍生物反应后，得中间产物；其中，苯乙炔与苯甲醛衍生物的物质量比为1.6:1；正丁基锂与苯甲醛衍生物的物质量比为1.5:1；2）向步骤1）得到的中间产物中加入苯甲醛衍生物的2.2摩尔倍的碳酸钾粉末，在惰性气体保护下加入无水甲苯或者苯充分搅拌溶解，加苯甲醛衍生物的2.2摩尔倍的硝酸铅晶体或者苯甲醛衍生物的1摩尔倍的碳酸钾粉末，加热回流两个小时，过硅胶柱子纯化，洗脱得最终产物。本发明的反应步骤简单，所得的橙酮类化合物收率高，立体选择性好。

Description

一种橙酮类化合物的合成方法
技术领域
本专利涉及一种橙酮类化合物的合成方法。
背景技术
橙酮[2-苯基亚甲基-3-(2H)-苯并呋喃酮]又称噢哢类,是苯骈呋喃的衍生物。橙酮是植物体内的次生代谢产物,属类黄酮化合物,大多存在于玄参科、菊科、苦苣苔科以及单子叶植物中的莎草科和海洋生物中。与其它类黄酮化合物(如黄酮、查耳酮等)相比,橙酮类化合物的研究尚处于起步阶段,但呈不断上升趋势,其研究主要集中在抗肿瘤活性、抗氧化活性、缓解和治疗糖尿病综合症以及对昆虫的拒食活性等方面。
5，7，4'-三羟基-3'，5'-二甲氧基黄酮是从化感水稻品种中分离得到的稻田化感物质，在合成该化感物质时意外得到了4，6，4'-三羟基-3'，5'-二甲氧基橙酮，首次发现橙酮具有除草活性。本研究通过对橙酮进行了结构修饰，合成一系列橙酮化合物，并进行初步除草活性筛选，研究其活性和选择性。
橙酮的化学名为：2-苯基亚甲基-3-(2H)-苯并呋喃酮，分子式为：C15H10O2，英文名为2-Benzylidene-benzofuran-3-one，结构式为：
到目前为止，橙酮类化合物的合成方法有：将间苯二酚和氯乙腈溶于无水乙醚中，用冰盐浴冷却至－10～0℃，搅拌下加入无水氯化锌，通入干燥的氯化氢气体6h，然后将反应瓶密封置于冰箱中1d，析出淡黄色固体.过滤，滤饼用无水乙醚洗涤2次，直接转移至反应瓶中，加水，加热搅拌回流1h，静置冷却，析出固体，抽滤的固体经红外干燥，得到黄色固体，将其和苯甲醛溶于乙醇中，慢慢滴加10％氢氧化钠溶液，室温下放置1d，用1mol/L盐酸酸化析出亮黄色固体，过滤，用丙酮重结晶，得固体产物。所涉及的反应式如下：
该方法的缺点是反应步骤较多，操作复杂。
发明内容：
本发明的目的是提供一种步骤简单，收率高，立体选择性好的橙酮类化合物合成方法。
为了解决上述问题，本发明采用的技术方案是这样的，
一种橙酮类化合物的合成方法，包括以下步骤：
1)将苯乙炔及苯乙炔衍生物加入双口圆底烧瓶，加入磁力转子，快速抽真空，惰性气体置换空气，在惰性气体保护下，向其中加入无水THF，室温下搅拌均匀后置于-80—-40℃乙醇浴中，向其中缓慢滴加正丁基锂，反应30分钟后，缓慢滴加苯甲醛衍生物反应2小时，加入饱和的氯化铵溶液淬灭中和，旋蒸除去THF后，加乙酸乙酯进行萃取，收集有机相，饱和食盐水水洗有机相后加入硫酸钠除水过滤，收集滤液，减压蒸馏除去乙酸乙酯后，过硅胶柱，以体积比为1:1的氯仿和石油醚作为洗脱剂，得中间产物；
其中，苯乙炔与苯甲醛衍生物的物质量比为1.6:1；正丁基锂与与苯甲醛衍生物的物质量比为1.5:1；
2)将步骤1)得到的物质放入圆底烧瓶，加入苯甲醛衍生物的2.2摩尔倍的碳酸钾粉末，快速抽真空，惰性气体置换空气，反复两次，在惰性气体保护下加入无水甲苯或者苯充分搅拌溶解，加苯甲醛衍生物的2.2摩尔倍的硝酸铅晶体或者苯甲醛衍生物的1摩尔倍的碳酸钾粉末，加热回流两个小时，过硅胶柱子纯化，以体积比为1：20的乙酸乙酯和正己烷作为洗脱剂，得到最终产物。
反应过程如下：
优选地，所述的苯甲醛衍生物为2-羟基苯甲醛，3，5-二正丁基-2-羟基苯甲醛，5-溴-2-羟基苯甲醛或4，5-二甲氧基2-羟基苯甲醛。
优选地，所述的苯乙炔衍生物为3，5-二甲氧基-4-羟基苯乙炔,间位甲氧基苯乙炔,对氯苯乙炔,对甲氧基苯乙炔或对甲氧基苯乙炔。
本发明还提供了上述的合成方法所合成的橙酮类化合物在除草剂中的应用。
有益效果：本发明的反应步骤简单，所得的橙酮类化合物收率高，立体选择性好。
具体实施方式：
实施例1：
第一步：将16.4g的苯乙炔加入双口圆底烧瓶，加入磁力转子，快速抽真空，惰性气体置换空气，反复两次，密封好备用，在惰性气体保护下，向其中加入无水THF，室温下搅拌均匀后放入-40℃乙醇浴中搅拌备用，保持-40℃，向其中缓慢滴加正丁基锂9.6g，反应30分钟，缓慢滴加12.2g2-羟基苯甲醛反应3小时，加入饱和的氯化铵溶液淬灭中和，旋蒸除去THF后，加乙酸乙酯进行萃取，收集有机相，饱和食盐水水洗有机相后加入硫酸钠除水过滤，收集滤液，减压蒸馏除去乙酸乙酯后，过硅胶柱，以体积比为1:1的氯仿和石油醚作为洗脱剂，得到17.5g中间产物，收率为78％。
第二步：将中间产物放入圆底烧瓶，加入30.3g的碳酸钾粉末，快速抽真空，惰性气体置换出空气，反复两次，在惰性气体保护下加入无水甲苯充分搅拌溶解，加入72.8g的硝酸铅晶体，加热回流两个小时，过硅胶柱子纯化，以体积比为1：20的乙酸乙酯和正己烷作为洗脱剂，得到最终产物。
得到最终产物16.2g，收率为94％。
总收率为73％，反应式如下：
产物NMR图谱分析：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.93(dd,J＝7.0,1.8Hz,2H),7.82(ddd,J＝7.7,1.6,0.7Hz,1H),7.65(t,J＝8.1Hz,1H),7.50-7.41(m,3H),7.34(d,J＝8.3,1.2Hz,1H),7.22(td,J＝7.5,1.6Hz,1H),6.91(s,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ184.8,166.8,146.9,137.0,132.3,131.9,129.9,128.9,124.7,123.5,121.7,113.1,113.0。
实施例2：
第一步：将16.4g的苯乙炔加入双口圆底烧瓶，加入磁力转子，快速抽真空，惰性气体置换空气，反复两次，密封好备用，在惰性气体保护下，向其中加入无水THF，室温下搅拌均匀后放入零下40℃乙醇浴中搅拌备用，保持-40℃，向其中缓慢滴加正丁基锂9.6g，反应30分钟，缓慢滴加23.4g3，5-二正丁基2-羟基苯甲醛反应2小时，加入饱和的氯化铵溶液淬灭中和，旋蒸除去THF后，加乙酸乙酯进行萃取，收集有机相，饱和食盐水水洗有机相后加入硫酸钠除水过滤，收集滤液，减压蒸馏除去乙酸乙酯后，过硅胶柱，以体积比为1:1的氯仿和石油醚作为洗脱剂，得到31.9g中间产物，收率为90％。
第二步：将中间产物放入圆底烧瓶加入30.3g的碳酸钾粉末，快速抽真空，惰性气体置换空气，反复两次。在惰性气体保护下加入无水甲苯充分搅拌溶解。加入72.8g的硝酸铅晶体，加热回流两个小时，过硅胶柱子纯化，以体积比为1：20的乙酸乙酯和正己烷作为洗脱剂，得到最终产物27.9g，收率为93％。
总收率为84％，反应式如下：
产物NMR图谱分析：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.95(dd,J＝8.0,1.6Hz,2H),7.66(dd,J＝8.0,2.4Hz,2H),7.48-7.38(m,3H),6.89(s,1H),1.56(s,9H),1.36(s,9H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ185.88,163.13,146.92,146.70,135.09,132.68,131.66,131.31,129.77,129.03,121.60,118.42,112.31,34.94,34.45,31.57,29.68。
实施实例3：
第一步：将21.8g的对氯苯乙炔加入双口圆底烧瓶，加入磁力转子，快速抽真空，惰性气体置换空气，反复两次，密封好备用，在惰性气体保护下，向其中加入无水THF，室温下搅拌均匀后放入-40℃乙醇浴中搅拌备用，保持-40℃，向其中缓慢滴加正丁基锂9.6g，反应30分钟，缓慢滴加23.4g的2-羟基苯甲醛反应0.5小时，加入饱和的氯化铵溶液淬灭中和，旋蒸除去THF后，加乙酸乙酯进行萃取，收集有机相，饱和食盐水水洗有机相后加入硫酸钠除水过滤，收集滤液，减压蒸馏除去乙酸乙酯后，过硅胶柱，以体积比为1:1的氯仿和石油醚作为洗脱剂，得到18.1g中间产物，收率为70％。
第二步：将中间产物放入圆底烧瓶加入30.3g的碳酸钾粉末，快速抽真空，惰性气体置换出空气，反复两次，在惰性气体保护下加入无水甲苯充分搅拌溶解，加入72.8g的硝酸铅晶体，加热回流两个小时，过硅胶柱子纯化，以体积比为1：20的乙酸乙酯和正己烷作为洗脱剂，得到最终产物15.2g，收率为84％。
总收率为59％，反应式如下：
产物NMR图谱分析：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.86(d,J＝8.4Hz,2H),7.81(ddd,J＝7.5,1.4,0.5Hz,1H),7.67(ddd,J＝8.2,7.1,5.8Hz,1H),7.43(d,J＝8.4Hz,2H),7.34(dt,J＝8.2,0.7Hz,1H),7.24(td,J＝7.3,6.6Hz,1H),6.84(s,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ184.7,166.1,147.0,137.1,135.9,132.6,130.8,129.2,124.8,123.7,121.5,113.0,111.6。
实施实例4：
第一步：将16.4g的苯乙炔加入双口圆底烧瓶，加入磁力转子，快速抽真空，惰性气体置换空气，反复两次，密封好备用，在惰性气体保护下，向其中加入无水THF，室温下搅拌均匀后放入零下40℃乙醇浴中搅拌备用。保持零下40℃，向其中缓慢滴加正丁基锂9.6g，反应30分钟。缓慢滴加20.1g的5-溴-2-羟基苯甲醛反应2小时，加入饱和的氯化铵溶液淬灭中和，旋蒸除去THF后，加乙酸乙酯进行萃取，收集有机相，饱和食盐水水洗有机相后加入硫酸钠除水过滤，收集滤液，减压蒸馏除去乙酸乙酯后，过硅胶柱，以体积比为1:1的氯仿和石油醚作为洗脱剂，得到18.8g中间产物，收率为62％。
第二步：将中间产物放入圆底烧瓶加入30.3g的碳酸钾粉末，快速抽真空，惰性气体置换出空气，反复两次，在惰性气体保护下加入无水甲苯充分搅拌溶解，加入13.77g的碳酸钾，加热回流两个小时，过硅胶柱子纯化，以体积比为1：20的乙酸乙酯和正己烷作为洗脱剂，得到最终产物14.8g，收率为79％。
总收率为49％，反应式如下：
产物NMR图谱分析：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.92-7.88(m,3H),7.74(dd,J＝8.6,2.2Hz,1H),7.50-7.40(m,3H),7.24(d,J＝8.7Hz,1H),6.91(s,1H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ183.3,164.7,146.8,139.4,132.0,131.7,130.3,129.0,127.4,123.4,116.4,114.7,114.2。
实施实例5：
第一步：将21.2g的对甲氧基苯乙炔加入双口圆底烧瓶，加入磁力转子，快速抽真空，惰性气体置换空气，反复两次，密封好备用，在惰性气体保护下，向其中加入无水THF，室温下搅拌均匀后放入-40℃乙醇浴中搅拌备用，保持-40℃，向其中缓慢滴加正丁基锂9.6g，反应30分钟，缓慢滴加23.4g的3，5-二正丁基2-羟基苯甲醛反应20分钟，加入饱和的氯化铵溶液淬灭中和，旋蒸除去THF后，加乙酸乙酯进行萃取，收集有机相，饱和食盐水水洗有机相后加入硫酸钠除水过滤，收集滤液，减压蒸馏除去乙酸乙酯后，过硅胶柱，以体积比为1:1的氯仿和石油醚作为洗脱剂，得到25.2g中间产物，收率为69％。
第二步：将中间产物放入圆底烧瓶加入30.3g的碳酸钾粉末，快速抽真空，惰性气体置换出空气，反复两次，在惰性气体保护下加入无水甲苯充分搅拌溶解，加入72.8g的硝酸铅晶体，加热回流两个小时，过硅胶柱子纯化，以体积比为1：20的乙酸乙酯和正己烷作为洗脱剂，得到最终产物17.7g，常温下为液体，收率为71％。
总收率为49％，反应式如下：
产物NMR图谱分析：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.65(d,J＝2.0Hz,1H),7.64(d,J＝3.0Hz,2H),7.41-7.33(m,2Hz),6.97(ddd,J＝8.0,2.4,1.2Hz,1H),6.86(s,1H),3.89(s,3H),1.56(s,9H),1.35(s,9H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ185.82,163.09,159.97,146.88,146.76,134.91,133.86,131.72,131.53,121.58,118.56,118.36,114.68,114.49,112.38,112.27,55.55,55.49,34.95,34.45,31.63,31.51,29.73,29.59。
实施实例6：
第一步：将21.2g的间位甲氧基苯乙炔加入双口圆底烧瓶，加入磁力转子，快速抽真空，惰性气体置换空气，反复两次，密封好备用。在惰性气体保护下，向其中加入无水THF，室温下搅拌均匀后放入-40℃乙醇浴中搅拌备用，保持-40℃，向其中缓慢滴加正丁基锂9.6g，反应30分钟，缓慢滴加12.2g的2-羟基苯甲醛反应0.5小时，加入饱和的氯化铵溶液淬灭中和，旋蒸除去THF后，加乙酸乙酯进行萃取，收集有机相，饱和食盐水水洗有机相后加入硫酸钠除水过滤，收集滤液，减压蒸馏除去乙酸乙酯后，过硅胶柱，以体积比为1:1的氯仿和石油醚作为洗脱剂，得到20.8g中间产物，收率为82％。
第二步：将中间产物放入圆底烧瓶加入30.3g的碳酸钾粉末，快速抽真空，惰性气体置换出空气，反复两次，在惰性气体保护下加入无水甲苯充分搅拌溶解，加入13.77g的碳酸钾，加热回流两个小时，过硅胶柱子纯化，以体积比为1：20的乙酸乙酯和正己烷作为洗脱剂，得到最终产物14.4g，收率为70％。
总收率为57％，反应式如下：
产物NMR图谱分析：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.79(ddd,J＝7.6,1.6,0.8Hz,1H),7.64(td,J＝7.6,1.2Hz,1H),7.48-7.47(m,2H),7.36(t,J＝8.0Hz,1H),7.31(dt,J＝8.4,0.8Hz,1H),7.21(td,J＝8.4,0.8Hz,1H),6.95(ddd,J＝8.0,2.4,0.8Hz,1H),6.85(s,1H)；3.87(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ184.84,166.24,159.87,147.06,137.00,133.59,129.91,124.76,124.39,123.59,121.70,116.61,115.84,113.04,113.02,55.41。
实施例7：
第一步：将21.2g的对甲氧基苯乙炔加入双口圆底烧瓶，加入磁力转子，快速抽真空，惰性气体置换空气，反复两次，密封好备用，在惰性气体保护下，向其中加入无水THF，室温下搅拌均匀后放入零下40℃乙醇浴中搅拌备用。保持零下40℃，向其中缓慢滴加正丁基锂9.6g，反应30分钟。缓慢滴加20.1g的5-溴-2-羟基苯甲醛反应24小时。加入饱和的氯化铵溶液淬灭中和，旋蒸除去THF后，加乙酸乙酯进行萃取，收集有机相，饱和食盐水水洗有机相后加入硫酸钠除水过滤，收集滤液，减压蒸馏除去乙酸乙酯后，过硅胶柱，以体积比为1:1的氯仿和石油醚作为洗脱剂，得到中间产物18.6g，收率为56％。
第二步：将中间产物放入圆底烧瓶加入30.3g的碳酸钾粉末，快速抽真空，惰性气体置换出空气，反复两次，在惰性气体保护下加入无水甲苯充分搅拌溶解，加入72.8g的硝酸铅晶体，加热回流两个小时，过柱子纯化，过硅胶柱子纯化，以体积比为1：20的乙酸乙酯和正己烷作为洗脱剂，得到最终产物11.7g，收率为63％。
总收率为35％，反应式如下：
产物NMR图谱分析：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.89(dd,J＝6.4,0.4Hz,1H),7.86(dd,J＝9.2,0.4Hz,1H),7.70(dd,J＝8.4,2.4Hz,1H),7.21(dd,J＝8.4,0.4Hz,1H),6.97(d,J＝9.2Hz,2H),6.89(s,1H)；3.86(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ183.03,164.45,161.48,145.90,139.04,133.74,127.31,124.79,123.79,116.22,114.69,114.68,114.64,55.50。
实施例8：
第一步：将21.8g的对氯苯乙炔加入双口圆底烧瓶，加入磁力转子，快速抽真空，惰性气体置换空气，反复两次，密封好备用，在惰性气体保护下，向其中加入无水THF，室温下搅拌均匀后放入-40℃乙醇浴中搅拌备用，保持-40℃，向其中缓慢滴加正丁基锂9.6g，反应30分钟。缓慢滴加23.4g的3，5-二正丁基2-羟基苯甲醛反应2小时，加入饱和的氯化铵溶液淬灭中和，旋蒸除去THF后，加乙酸乙酯进行萃取，收集有机相，饱和食盐水水洗有机相后加入硫酸钠除水过滤，收集滤液，减压蒸馏除去乙酸乙酯后，过硅胶柱，以体积比为1:1的氯仿和石油醚作为洗脱剂，得到16.7g中间产物，收率为45％。
第二步：将中间产物放入圆底烧瓶加入30.3g的碳酸钾粉末，快速抽真空，惰性气体置换空气，反复两次，在惰性气体保护下加入无水甲苯充分搅拌溶解，加入72.8g的硝酸铅晶体，加热回流两个小时，过硅胶柱子纯化，以体积比为1：20的乙酸乙酯和正己烷作为洗脱剂，得到最终产物15.2g，收率为92％。
总收率为41％，反应式如下：
产物NMR图谱分析：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.86(d,J＝8.4Hz,2H),7.65(s,1H),7.64(s,1H),7.44(d,J＝8.4Hz,2H),6.81(s,1H),1.54(s,9H),1.35(s,9H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ185.66,163.04,147.05,146.91,135.70,135.05,132.30,131.81,131.19,129.34,121.50,118.49,110.74,34.95,34.44,31.55,29.68。
实施例9：
第一步：将21.2g的间位甲氧基苯乙炔加入双口圆底烧瓶，加入磁力转子，快速抽真空，惰性气体置换空气，反复两次，密封好备用。在惰性气体保护下，向其中加入无水THF，室温下搅拌均匀后放入-40℃乙醇浴中搅拌备用，保持-40℃，向其中缓慢滴加正丁基锂9.6g，反应30分钟，缓慢滴加23.4g的3，5-二正丁基2-羟基苯甲醛反应2小时，加入饱和的氯化铵溶液淬灭中和，旋蒸除去THF后，加乙酸乙酯进行萃取，收集有机相，饱和食盐水水洗有机相后加入硫酸钠除水过滤，收集滤液，减压蒸馏除去乙酸乙酯后，过硅胶柱，以体积比为1:1的氯仿和石油醚作为洗脱剂，得到20.1g中间产物，收率为55％。
第二步：将中间产物放入圆底烧瓶加入30.3g的碳酸钾粉末，快速抽真空，惰性气体置换空气，反复两次，在惰性气体保护下加入无水甲苯充分搅拌溶解，加入18.2g的硝酸铅晶体，加热回流两个小时，过硅胶柱子纯化，以体积比为1：20的乙酸乙酯和正己烷作为洗脱剂，得到最终产物12.7g，收率为64％。
总收率为35％，反应式如下：
产物NMR图谱分析：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.90(d,J＝8.4Hz,2H),7.65(d,J＝2.0Hz,1H),7.62(d,J＝2.0Hz,1H),6.99(d,J＝8.4Hz,2H),6.87(s,1H),3.87(s,3H)1.55(s,9H),1.35(s,9H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ185.60,162.80,161.02,146.45,145.91,134.95,133.11,131.26,125.39,121.88,118.29,114.66,112.62,55.48,34.93,34.44,31.58,29.69。
实施例10：
第一步：将21.8g的对氯苯乙炔加入双口圆底烧瓶，加入磁力转子，快速抽真空，惰性气体置换空气，反复两次，密封好备用。在惰性气体保护下，向其中加入无水THF，室温下搅拌均匀后放入-40℃乙醇浴中搅拌备用，保持-40℃，向其中缓慢滴加正丁基锂9.6g，反应30分钟。缓慢滴加20.1g的5-溴-2-羟基苯甲醛反应2小时。加入饱和的氯化铵溶液淬灭中和，旋蒸除去THF后，加乙酸乙酯进行萃取，收集有机相，饱和食盐水水洗有机相后加入硫酸钠除水过滤，收集滤液，减压蒸馏除去乙酸乙酯后，过硅胶柱，以体积比为1:1的氯仿和石油醚作为洗脱剂，得到中间产物15.5g，收率为46％。
第二步：将中间产物放入圆底烧瓶加入30.3g的碳酸钾粉末，快速抽真空，惰性气体置换空气，反复两次。在惰性气体保护下加入无水甲苯充分搅拌溶解，加入72.8g的硝酸铅晶体，加热回流两个小时，过硅胶柱子纯化，以体积比为1：20的乙酸乙酯和正己烷作为洗脱剂，得到最终产物14.1g，收率为92％。
总收率为42％，反应式如下：
产物NMR图谱分析：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.90(d,J＝2.0Hz,1H),7.82(d,J＝8.6Hz,2H),7.73(dd,J＝8.6,2.0Hz,1H),7.40(d,J＝8.6Hz,2H),7.22(d,J＝8.6Hz,1H),6.80(s,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ183.14,164.73,146.96,139.59,136.39,132.82,130.53,129.37,127.49,123.32,116.64,114.76,112.70。
实施例11：
第一步：将21.2g的间位甲氧基苯乙炔加入双口圆底烧瓶，加入磁力转子，快速抽真空，惰性气体置换空气，反复两次，密封好备用。在惰性气体保护下，向其中加入无水THF，室温下搅拌均匀后放入零下40℃乙醇浴中搅拌备用。保持零下40℃，向其中缓慢滴加正丁基锂9.6g，反应30分钟。缓慢滴加20.1g的5-溴-2-羟基苯甲醛反应2小时，旋蒸除去THF后，加乙酸乙酯进行萃取，收集有机相，饱和食盐水水洗有机相后加入硫酸钠除水过滤，收集滤液，减压蒸馏除去乙酸乙酯后，过硅胶柱，以体积比为1:1的氯仿和石油醚作为洗脱剂，得到中间产物23.6g，收率为71％。
第二步：将中间产物放入圆底烧瓶加入30.3g的碳酸钾粉末，快速抽真空，惰性气体置换空气，反复两次，在惰性气体保护下加入无水甲苯充分搅拌溶解，加入72.8g的硝酸铅晶体，加热回流两个小时，过硅胶柱子纯化，以体积比为1：20的乙酸乙酯和正己烷作为洗脱剂，得到最终产物15.9g，收率为68％。
总收率为48％，反应式如下：
产物NMR图谱分析：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.89(dd,J＝2.4,0.4Hz,1H),7.71(d,J＝8.8,2.4Hz,1H),7.46-7.43(m,2H),7.35(td,J＝7.6,0.8Hz,1H),7.21(dd,J＝8.8,0.4Hz,1H),6.96(ddd,J＝8.0,2.4,0.8Hz,1H),6.85(s,1H),3.86(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ183.28,164.78,159.89,146.94,139.45,133.21,129.98,127.42,124.53,123.41,116.77,116.47,116.16,114.78,114.13,55.43。
实施例12：
第一步：将16.4g的苯乙炔加入双口圆底烧瓶，加入磁力转子，快速抽真空，惰性气体置换空气，反复两次，密封好备用，在惰性气体保护下，向其中加入无水THF，室温下搅拌均匀后放入零下40℃乙醇浴中搅拌备用。保持零下40℃，向其中缓慢滴加正丁基锂9.6g，反应30分钟。缓慢滴加18.2g的4，5-二甲氧基2-羟基苯甲醛反应2小时，旋蒸除去THF后，加乙酸乙酯进行萃取，收集有机相，饱和食盐水水洗有机相后加入硫酸钠除水过滤，收集滤液，减压蒸馏除去乙酸乙酯后，过硅胶柱，以体积比为1:1的氯仿和石油醚作为洗脱剂，得到17.7g中间产物，收率为62％。
第二步：将中间产物放入圆底烧瓶加入30.3g的碳酸钾粉末，快速抽真空，惰性气体置换空气，反复两次，在惰性气体保护下加入无水甲苯充分搅拌溶解，加入72.8g的硝酸铅晶体，加热回流两个小时,过硅胶柱子纯化，以体积比为1：20的乙酸乙酯和正己烷作为洗脱剂，得到最终产物8.2g，收率为47％。
总收率为29％，反应式如下：
产物NMR图谱分析：1HNMR(CDCl3，400MHz)，δ：3.91(s，3H，OCH3)，3.95(s，3H，OCH3)，6.05～6.20(m，1H，ArH)，6.31～6.45(m，1H，ArH)，6.77(s，3H，CH—)，7.30～7.50(m，3H，ArH)，7.86(d，J＝6.8Hz，ArH)；13CNMR(CDCl3，100MHz)，δ：56.1，56.2，89.2，94.0，105.2，110.7，128.7(2C)，129.3，131.1(2C)，132，5,147.8，159.4，168.9，169.0，180.7。
实施实例13：
第一步：将28.5g的3，5-二甲氧基-4-羟基苯乙炔加入双口圆底烧瓶，加入磁力转子，快速抽真空，惰性气体置换空气，反复两次，密封好备用。在惰性气体保护下，向其中加入无水THF，室温下搅拌均匀后放入零下40℃乙醇浴中搅拌备用，保持零下40℃，向其中缓慢滴加正丁基锂9.6g，反应30分钟，缓慢滴加13.8g的2，4-二羟基苯甲醛反应2小时，加入饱和的氯化铵溶液淬灭中和，旋蒸除去THF后，加乙酸乙酯进行萃取，收集有机相，饱和食盐水水洗有机相后加入硫酸钠除水过滤，收集滤液，减压蒸馏除去乙酸乙酯后，过硅胶柱，以体积比为1:1的氯仿和石油醚作为洗脱剂，得到24.0g中间产物，收率为76％。
第二步：将中间产物放入圆底烧瓶加入30.3g的碳酸钾粉末，快速抽真空，惰性气体置换空气，反复两次，在惰性气体保护下加入无水甲苯充分搅拌溶解，加入72.8g的硝酸铅晶体，加热回流两个小时，过硅胶柱子纯化，以体积比为1：20的乙酸乙酯和正己烷作为洗脱剂，得到最终产物15.0g，收率为63％。
总收率为48％，反应式如下：
产物NMR图谱分析：1HNMR(DMSO-d6，400MHz)，δ：3.89(s，6H，2—CH3)，6.75～6.78(d，2H，CH—，ArH)，6.86(s，1H，ArH)，7.33(s，2H，ArH)，7.64(d，J＝8.4Hz，ArH)；13CNMR(DMSO-d6，100MHz)，δ：61.2(2C)，103.8，114.3(2C)，117.3，118.8.127.5，130.9，143.2，151.1，153.1(2C)，171.2，172.7，186.4。
实施例14：
第一步：将16.4g的苯乙炔加入双口圆底烧瓶，加入磁力转子，快速抽真空，惰性气体置换空气，反复两次，密封好备用，在惰性气体保护下，向其中加入无水THF，室温下搅拌均匀后放入-40℃乙醇浴中搅拌备用，保持-40℃，向其中缓慢滴加正丁基锂9.6g，反应30分钟，缓慢滴加15.4g的2，4,6-S三羟基苯甲醛反应2小时，加入饱和的氯化铵溶液淬灭中和，旋蒸除去THF后，加乙酸乙酯进行萃取，收集有机相，饱和食盐水水洗有机相后加入硫酸钠除水过滤，收集滤液，减压蒸馏除去乙酸乙酯后，过硅胶柱，以体积比为1:1的氯仿和石油醚作为洗脱剂，得到16.6g中间产物，收率为65％。
第二步：将中间产物放入圆底烧瓶加入30.3g的碳酸钾粉末，快速抽真空，惰性气体置换空气，反复两次，在惰性气体保护下加入无水甲苯充分搅拌溶解，加入72.8g的硝酸铅晶体，加热回流两个小时，过硅胶柱子纯化，以体积比为1：20的乙酸乙酯和正己烷作为洗脱剂，得到最终产物9.7g，收率为59％。
总收率为38％，反应式如下：
产物NMR图谱分析：1H NMR(DMSO-d6，400MHz)，δ：6.08(d，J＝1.6，1H，ArH)，6.18(d，J＝1.6，1H，ArH)，6.57(s，1H，CH—)，7.26～7.42(m，3H，ArH)，7.76～7.78(m，2H，ArH)；13CNMR(DMSO-D6，100MHz)，δ：91.4，97.7，103.1，109.9，128.5(2C)，129.0，130.8(2C)，132.3，147.8，157.9，167.1，168.1，182.0。
应用例：橙酮类化合物除草活性试验
(1)油菜平皿法：
在直径6cm的培养皿中铺好一张直径5.6cm的滤纸，加入2mL待测溶液(将实施例1-14所得最终产物分别溶于水配置成浓度为100μg/mL的待测溶液1-14)，设置一个只加蒸馏水的空白对照，并以商品除草剂甲基磺草酮(mesotrione)作为对照药剂，播种浸种4～6h的油菜种子15粒，在(30±1)℃下于黑箱培养了66h后，测定的胚根长度如表1所示。
(2)稗草小杯法：
在50mL的烧杯底部铺满一层大小一致的玻璃球，然后放一张与杯底大小一致的滤纸，加入配置好的待测溶液(将实施例1-14所得最终产物分别溶于水配置成浓度为100μg/mL的待测溶液1-14)，设置一个只加蒸馏水的空白对照.并以商品除草剂甲基磺草酮(mesotrione)作为对照药剂，播种出芽一致的稗草种子10粒，在(28±1)℃的光室内培养60h，测定的稗草幼苗地上长度如表1所示。
结果如下：
由表1可看出，实施例1-14所得的最终产物对油菜根生长的抑制率都高于对稗草地上部分生长的抑制率。初步除草活性研究表明，一方面该类橙酮类化合物的除草活性具有较好的选择性，另一方面除草活性可能与A环的电子效应以及分子的亲水与疏水性相关；另外，实施例12所得最终产物对油菜的活性接近商品除草剂甲基磺草酮，对稗草无活性，表现出很好的选择性，可作为先导结构研发新型选择性除草剂。

Claims (4)

1.一种橙酮类化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
1）将苯乙炔及苯乙炔衍生物加入双口圆底烧瓶，加入磁力转子，快速抽真空，惰性气体置换空气，在惰性气体保护下，向其中加入无水THF，室温下搅拌均匀后置于-80—-40℃乙醇浴中，向其中缓慢滴加正丁基锂，反应30分钟后，缓慢滴加苯甲醛衍生物反应2小时，加入饱和的氯化铵溶液淬灭中和，旋蒸除去THF后，加乙酸乙酯进行萃取，收集有机相，饱和食盐水水洗有机相后加入硫酸钠除水过滤，收集滤液，减压蒸馏除去乙酸乙酯后，过硅胶柱，以体积比为1:1的氯仿和石油醚作为洗脱剂，得中间产物；
其中， 苯乙炔与苯甲醛衍生物的物质量比为1.6:1；正丁基锂与与苯甲醛衍生物的物质量比为1.5:1；
2）将步骤1）得到的中间产物放入圆底烧瓶，加入苯甲醛衍生物的2.2摩尔倍的碳酸钾粉末，快速抽真空，惰性气体置换空气，反复两次，在惰性气体保护下加入无水甲苯或者苯充分搅拌溶解，加苯甲醛衍生物的2.2摩尔倍的硝酸铅晶体或者苯甲醛衍生物的1摩尔倍的碳酸钾粉末，加热回流两个小时，过硅胶柱子纯化，以体积比为1：2的乙酸乙酯和正己烷作为洗脱剂，得到最终产物。
2.根据权利要求1所述的一种橙酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述的苯甲醛衍生物为2-羟基苯甲醛，3，5-二正丁基-2-羟基苯甲醛，5-溴-2-羟基苯甲醛或4，5-二甲氧基2-羟基苯甲醛。
3.根据权利要求1所述的一种橙酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述的苯乙炔衍生物为3，5-二甲氧基-4-羟基苯乙炔, 间位甲氧基苯乙炔, 对氯苯乙炔 ,对甲氧基苯乙炔或对甲氧基苯乙炔。
4.权利要求1-3任一权利要求所述的合成方法所合成的橙酮类化合物在除草剂中的应用。
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