CN106748986A - 炔草酯合成工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种炔草酯合成工艺。本发明提供了一种在碱存在下的水及有机溶剂的混合反应体系，用苯二酚、氯丙酸丙炔酯为起始原料醚化生成2‑(4‑羟基苯氧基)丙酸‑2‑丙炔基酯，再在有机溶液中与5‑氯‑2,3‑二氟吡啶缩合制得炔草酯。本发明与现有文献方法相比分离和纯化简单，操作方便，产品的含量和光学纯度高。并且本发明方法采用新型催化剂DMAP，反应温和且中间控制过程简单。综上所述，本发明制备方法反应原料易得、反应温和、收率高、分离和纯化简单、成本低且制备过程环境友好，具有很好的工业化应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及一种炔草酯合成工艺，属于有机合成中的酯化和缩合反应技术领域。
背景技术
炔草酯是Ciba-Geigy公司于1981年开发生产的苯氧丙酸酯类除草剂，能有效防除鼠尾看麦娘、燕麦、黑麦草、普通早熟禾、狗尾草等。可以由多种方法合成，如Rolf等采用的工艺路线，以对苯二酚为原料，首先与5-氯-2,3-二氟吡啶单醚化反应，为了使单醚化选择性提高，于是增加了对苯二酚配比，未反应的对苯二酚分离相当麻烦，影响产品质量。该工艺路线长，产品提纯困难，使用溶剂种类多，总收率低，经济上不合理。另一种方法是以炔草酯酸为原料，经过二氯亚砜生成炔草酯酰氯，然后在三乙胺缚酸剂存在下与丙炔醇酯化生成炔草酯，该方法对无水要求较高，且有大量氯化氢和二氧化硫放出，危害环境三废处理困难。
发明内容
本发明针对上述缺陷，目的在于提供一种反应原料易得、反应温和、收率高、分离和纯化简单、成本低且制备过程环境友好，具有很好的工业化应用前景的炔草酯合成工艺。
为此本发明采用的技术方案是：本发明按照以下步骤进行：
1）对苯二酚、氯丙酸丙炔酯为起始原料合成中间体2-(4-羟基苯氧基)丙酸-2-丙炔基酯；
；
2）中间体与5-氯-2,3-二氟吡啶缩合得到炔草酯原药；
具体的说包含以下步骤：
步骤1：对苯二酚、氯丙酸丙炔酯为起始原料，DMAP、32%离子膜烧碱为催化剂，水和乙腈做溶剂，在50℃-60℃进行醚化反应合成中间体2-(4-羟基苯氧基)丙酸-2-丙炔基酯，反应中氮气保护，结束后用酸调PH小于3.5，搅拌下析出固体；
步骤2：中间体2-(4-羟基苯氧基)丙酸-2-丙炔基酯再与5-氯-2,3-二氟吡啶在甲苯中，碱作用下缩合制得炔草酯，反应中氮气保护，所述反应温度为70-100℃。
所述步骤1中，氯丙酸丙炔酯用量为对苯二酚质量的1-1.8倍。
所用催化剂与对苯二酚的摩尔比为：1-1.5:1。
步骤1中，反应时间为2-4小时。
步骤1中，乙腈与水的体积比为1-4。
步骤2中所用碱与中间体的摩尔比为：1-3：1。
步骤2中5-氯-2,3-二氟吡啶与中间体的摩尔比为：1-2：1。
步骤2中5-氯-2,3-二氟吡啶的加入方式为滴加，滴加时间为0.5-1小时。
步骤2中反应时间为6-9小时。
本发明的优点是：本发明提供了一种在碱存在下的水及有机溶剂的混合反应体系，用苯二酚、氯丙酸丙炔酯为起始原料醚化生成2-(4-羟基苯氧基)丙酸-2-丙炔基酯，再在有机溶液中与5-氯-2,3-二氟吡啶缩合制得炔草酯。本发明与现有文献方法相比分离和纯化简单，操作方便，产品的含量和光学纯度高。并且本发明方法采用新型催化剂DMAP，反应温和且中间控制过程简单。综上所述，本发明制备方法反应原料易得、反应温和、收率高、分离和纯化简单、成本低且制备过程环境友好，具有很好的工业化应用前景。
具体实施方式
具体的说包含以下步骤：
步骤1：对苯二酚、氯丙酸丙炔酯为起始原料，DMAP、32%离子膜烧碱为催化剂，水和乙腈做溶剂，在50℃-60℃进行醚化反应合成中间体2-(4-羟基苯氧基)丙酸-2-丙炔基酯，反应中氮气保护，结束后用酸调PH小于3.5，搅拌下析出固体。过滤烘干，单步反应收率达95%，操作简易，后处理便捷，有较高的纯度和收率。
步骤2：中间体2-(4-羟基苯氧基)丙酸-2-丙炔基酯再与5-氯-2,3-二氟吡啶在甲苯中，碱作用下缩合制得炔草酯，反应中氮气保护，所述反应温度为70-100℃。单步反应产率96％。
本发明方法步骤1中，催化性能与催化剂的用量有关，过低会影响催化反应的活性，用量过高会增加催化剂成本，因此需要选择适当的用量，为了保证催化剂的活性，同时又能降低催化剂的成本，所用催化剂与对苯二酚的摩尔比为：1-1.5:1。
实例1
步骤一 2-(4-羟基苯氧基)丙酸-2-丙炔基酯的合成
向装有冷凝管，温度计，磁子的1000ml三口烧瓶中加入对苯二酚55g（0.5mol），氯丙酸丙炔酯73g（0.5mol），6g（0.05mol）DMAP，62.5g（0.6mol）32％的离子膜烧碱，200ml水和200ml乙腈。氮气氛围，50℃下搅拌2小时，冷却至室温，缓慢滴加稀盐酸至酸性(pH值为2)，这时有大量固体析出，过滤，滤饼用饱和食盐水洗涤，得到中间体77.2g，收率71％。
步骤二 炔草酯的合成
向装有冷凝管，温度计，磁子的1000ml三口烧瓶中加入55g（0.25mol）中间体，14g（0.25mol）氢氧化钾，200ml甲苯，氮气保护下升温到70℃，滴加36.9 g(0.25 mol)5-氯-2,3-二氟吡啶，滴加时间0.5 h，滴加毕，再在70~75 ℃下反应8 h。反应毕，降温至室温过滤，向有机相加入100 mL水搅拌0.5 h，分出水相，有机相中加入活性炭5 g，加热回流脱色2 h，降温到室温过滤，滤饼用少量甲苯洗涤，滤液在旋台式真空泵脱去溶剂甲苯，得到炔草酯粗品53g，产率71％。
实例2
步骤一 2-(4-羟基苯氧基)丙酸-2-丙炔基酯的合成
向装有冷凝管，温度计，磁子的1000ml三口烧瓶中加入对苯二酚55g（0.5mol），氯丙酸丙炔酯88g（0.6mol），6g（0.05mol）DMAP，62.5g（0.6mol）32％的离子膜烧碱，200ml水和200ml乙腈。氮气氛围，50℃下搅拌2小时，冷却至室温，缓慢滴加稀盐酸至酸性(pH值为2)，这时有大量固体析出，过滤，滤饼用饱和食盐水洗涤，得到中间体84g，收率76％。
步骤二 炔草酯的合成
向装有冷凝管，温度计，磁子的1000ml三口烧瓶中加入55g（0.25mol）中间体，14g（0.25mol）氢氧化钾，200ml甲苯，氮气保护下升温到70℃，滴加44.3 g(0.3 mol)5-氯-2,3-二氟吡啶，滴加时间0.5 h，滴加毕，再在70~75 ℃下反应8 h。反应毕，降温至室温过滤， 向有机相加入100 mL水搅拌0.5 h，分出水相，有机相中加入活性炭5 g，加热回流脱色2 h，降温到室温过滤，滤饼用少量甲苯洗涤，滤液在旋台式真空泵脱去溶剂甲苯，得到炔草酯粗品55g，产率73％。
实例3
步骤一 2-(4-羟基苯氧基)丙酸-2-丙炔基酯的合成
向装有冷凝管，温度计，磁子的1000ml三口烧瓶中加入对苯二酚55g（0.5mol），氯丙酸丙炔酯88g（0.6mol），6g（0.05mol）DMAP，62.5g（0.6mol）32％的离子膜烧碱，100ml水和300ml乙腈。氮气氛围，50℃下搅拌2小时，冷却至室温，缓慢滴加稀盐酸至酸性(pH值为2)，这时有大量固体析出，过滤，滤饼用饱和食盐水洗涤，得到中间体94g，收率85％。
步骤二 炔草酯的合成
向装有冷凝管，温度计，磁子的1000ml三口烧瓶中加入55g（0.25mol）中间体，14g（0.25mol）氢氧化钾，200ml甲苯，氮气保护下升温到70℃，滴加44.3 g(0.3 mol)5-氯-2,3-二氟吡啶，滴加时间0.75 h，滴加毕，再在70~75 ℃下反应8 h。反应毕，降温至室温过滤，向有机相加入100 mL水搅拌0.5 h，分出水相，有机相中加入活性炭5 g，加热回流脱色2 h，降温到室温过滤，滤饼用少量甲苯洗涤，滤液在旋台式真空泵脱去溶剂甲苯，得到炔草酯粗品61g，产率80％。
实例4
步骤一 2-(4-羟基苯氧基)丙酸-2-丙炔基酯的合成
向装有冷凝管，温度计，磁子的1000ml三口烧瓶中加入对苯二酚55g（0.5mol），氯丙酸丙炔酯88g（0.6mol），11g（0.09mol）DMAP，62.5g（0.6mol）32％的离子膜烧碱，100ml水和300ml乙腈。氮气氛围，60℃下搅拌3小时，冷却至室温，缓慢滴加稀盐酸至酸性(pH值为2)，这时有大量固体析出，过滤，滤饼用饱和食盐水洗涤，得到中间体106g，收率95％。
步骤二 炔草酯的合成
向装有冷凝管，温度计，磁子的1000ml三口烧瓶中加入55g（0.25mol）中间体，14g（0.25mol）氢氧化钾，200ml甲苯，氮气保护下升温到70℃，滴加44.3 g(0.3 mol)5-氯-2,3-二氟吡啶，滴加时间1 h，滴加毕，再在70~75 ℃下反应9h。反应毕，降温至室温过滤， 向有机相加入100 mL水搅拌0.5 h，分出水相，有机相中加入活性炭5 g，加热回流脱色2 h，降温到室温过滤，滤饼用少量甲苯洗涤，滤液在旋台式真空泵脱去溶剂甲苯，得到炔草酯粗品74g，产率96％。
Claims (10)
1.炔草酯合成工艺，其特征在于，按照以下步骤进行：
1）对苯二酚、氯丙酸丙炔酯为起始原料合成中间体2-(4-羟基苯氧基)丙酸-2-丙炔基酯；
；
2）中间体与5-氯-2,3-二氟吡啶缩合得到炔草酯原药；
。
2.根据权利要求1所述的炔草酯合成工艺，其特征在于，具体的说包含以下步骤：
步骤1：对苯二酚、氯丙酸丙炔酯为起始原料，DMAP、32%离子膜烧碱为催化剂，水和乙腈做溶剂，在50℃-60℃进行醚化反应合成中间体2-(4-羟基苯氧基)丙酸-2-丙炔基酯，反应中氮气保护，结束后用酸调PH小于3.5，搅拌下析出固体；
步骤2：中间体2-(4-羟基苯氧基)丙酸-2-丙炔基酯再与5-氯-2,3-二氟吡啶在甲苯中，碱作用下缩合制得炔草酯，反应中氮气保护，所述反应温度为70-100℃。
3.根据权利要求2所述的炔草酯合成工艺，其特征在于，所述步骤1中，氯丙酸丙炔酯用量为对苯二酚质量的1-1.8倍。
4.根据权利要求2所述的炔草酯合成工艺，其特征在于，所用催化剂与对苯二酚的摩尔比为：1-1.5:1。
5.根据权利要求2所述的炔草酯合成工艺，其特征在于，步骤1中，反应时间为2-4小时。
6.根据权利要求2所述的炔草酯合成工艺，其特征在于，步骤1中，乙腈与水的体积比为1-4。
7.根据权利要求2所述的炔草酯合成工艺，其特征在于，步骤2中所用碱与中间体的摩尔比为：1-3：1。
8.根据权利要求2所述的炔草酯合成工艺，其特征在于，步骤2中5-氯-2,3-二氟吡啶与中间体的摩尔比为：1-2：1。
9.根据权利要求2所述的炔草酯合成工艺，其特征在于，步骤2中5-氯-2,3-二氟吡啶的加入方式为滴加，滴加时间为0.5-1小时。
10.根据权利要求2所述的炔草酯合成工艺，其特征在于，步骤2中反应时间为6-9小时。
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|---|---|---|---|---|
| CN115197128A (zh) * | 2022-08-17 | 2022-10-18 | 甘肃联凯生物科技有限公司 | 一种炔草酯的新型合成工艺 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4489207A (en) * | 1981-12-18 | 1984-12-18 | Basf Aktiengesellschaft | Preparation of 2-(hydroxyphenoxy)-carboxylates |
| US4713109A (en) * | 1981-12-31 | 1987-12-15 | Ciba Geigy Corporation | 2-(4-(5-chloro-3-fluoropyridin-2-yloxy)phenoxy)-propionic acid-propynyl ester with herbicidal activity |
| CN102584691A (zh) * | 2012-01-12 | 2012-07-18 | 南京红太阳生物化学有限责任公司 | 一种合成炔草酯的新方法 |
-
2016
- 2016-11-12 CN CN201610995888.6A patent/CN106748986A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4489207A (en) * | 1981-12-18 | 1984-12-18 | Basf Aktiengesellschaft | Preparation of 2-(hydroxyphenoxy)-carboxylates |
| US4713109A (en) * | 1981-12-31 | 1987-12-15 | Ciba Geigy Corporation | 2-(4-(5-chloro-3-fluoropyridin-2-yloxy)phenoxy)-propionic acid-propynyl ester with herbicidal activity |
| CN102584691A (zh) * | 2012-01-12 | 2012-07-18 | 南京红太阳生物化学有限责任公司 | 一种合成炔草酯的新方法 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115197128A (zh) * | 2022-08-17 | 2022-10-18 | 甘肃联凯生物科技有限公司 | 一种炔草酯的新型合成工艺 |
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