CN106748709A - 一种3,4,5‑三甲氧基‑3’,4’‑二甲氧基查尔酮的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种3,4,5‑三甲氧基‑3’,4’‑二甲氧基查尔酮的制备方法，将3,4‑二甲氧基苯乙酮和3,4,5‑三甲氧基苯甲醛溶于强碱性离子液体中，室温搅拌，待反应结束后，将反应液静置、过滤，水洗、干燥后得到3,4,5‑三甲氧基‑3’,4’‑二甲氧基查尔酮。该方法反应条件温和，对反应设备要求较低，节约了反应成本，并且有效避免了有机溶剂对环境造成的污染，便于规模化生产，该方法产品的收率和纯度较高，大大提高了反应的效率。
Description
技术领域
本发明涉及一种抗肿瘤药物的制备方法，尤其是涉及3,4,5-三甲氧基-3’,4’-二甲氧基查尔酮的制备方法。
背景技术
恶性肿瘤是严重威胁人们生命健康的重大疾病，肿瘤的化学药物治疗仍然是 肿瘤治疗不可或缺的重要手段。针对有效的抗肿瘤靶点，发展新型有效的抗肿瘤药物则是实现肿瘤有效化学治疗的重要途径。
查尔酮类化合物广泛存在于自然界中，其基本骨架结构为1，3-二苯基丙烯 酮。目前研究发现在基本骨架结构上引入各种取代基，能够使查尔酮类化合物 表现出新的生理和药物活性。已有关于查尔酮类化合物的活性包括抗炎活性、 抗血管增生活性、抗微生物活性、抗菌活性、光学记录材料、抗抑郁药、农药、 抗肿瘤等。如中国专利CN200710037570.8公开了一类型的具有抑制肿瘤或抑制 细胞过度增殖功效的查尔酮类化合物。
中国专利201610317261.5公开了3,4,5-三甲氧基-3’,4’-二甲氧基查尔酮，该化合物对人肺癌细胞A549，人结肠癌SW620和人肝癌细胞HepG2有较强的抑制活性，该专利通过3,4-二甲氧基苯乙酮和三甲氧基苯甲醛，在氢氧化钠的催化下，制备得到3,4,5-三甲氧基-3’,4’-二甲氧基查尔酮，然而，该专利反应催化剂碱性强，对设备腐蚀性大，不利于规模化生产，同时，由于使用氢氧化钠催化剂，反应的副产物多，反应分离困难，反应收率较低，最高反应收率仅为44.3%，反应成本价高。
发明内容
为了解决现有技术中存在的上述问题，本发明的目的是提供一种3,4,5-三甲氧基-3’,4’-二甲氧基查尔酮的制备方法，该方法反应条件温和，对反应设备要求较低，节约了反应成本，并且有效避免了有机溶剂对环境造成的污染，便于规模化生产，该方法产品的收率和纯度较高，大大提高了反应的效率。
本发明采用的技术方案是：
一种3,4,5-三甲氧基-3’,4’-二甲氧基查尔酮的制备方法，其特征在于：将3,4-二甲氧基苯乙酮和3,4,5-三甲氧基苯甲醛溶于强碱性离子液体中，室温搅拌，待反应结束后，将反应液静置、过滤，水洗、干燥后得到3,4,5-三甲氧基-3’,4’-二甲氧基查尔酮。
进一步的，所述的3,4-二甲氧基苯乙酮和3,4,5-三甲氧基苯甲醛的摩尔比为1:5～5:1，优选为1:2～2:1。
进一步的，所述的3,4-二甲氧基苯乙酮和强碱性离子液体的摩尔比为1:1～10，优选为1:2～5。
进一步的，所述的碱性离子液体为：或。
进一步的，所述的碱性离子液体为：。
相较于现有技术，本发明的技术效果是：
1、本发明的反应底物为3,4-二甲氧基苯乙酮和3,4,5-三甲氧基苯甲醛，由于原料苯环上存在的多个甲氧基在无机强酸和无机强碱的作用下均不稳定，导致该缩合反应会产生大量的副产物，同时苯乙酮中的活性甲基和苯甲醛中的醛基在无机强酸和无机强碱中也不稳定，导致大量副产物的发生，不利于反应产物的分离和后处理，本发明所用的碱性离子树脂避免了大量副产物的产生，反应后处理简单，产品纯度高；
2、现有技术中采用的催化剂为无机碱氢氧化钠，易造成反应副产物的发生，同时氢氧化钠为强碱，对设备的腐蚀性强，反应对设备的要求高，反应成本高，不利于规模化成产，且本发明不需要反应溶剂，强碱性离子液体既做反应溶剂也做反应催化剂，避免了对环境的污染，同时采用强碱性离子液体，反应的效率大幅提升，反应速度快，反应收率高，最高收率可达88.3%，纯度可到99.2%。
具体实施方式
实施例1
强碱性离子液体的制备：
将N-甲基咪唑与过量氯代正丁烷在甲苯中回流45小时，得到1-丁基-3-甲基咪唑的氯盐。用此氯盐与NH4OH在乙腈溶液中进行离子交换反应后，过滤、除溶剂、真空干燥分别得到相应的碱性离子液体1, 如下式所示：
1 。
实施例2
将N-甲基咪唑与过量氯代正丁烷在甲苯中回流45小时，得到1-丁基-3-甲基咪唑的氯盐。用此氯盐与NH4HCO3在乙腈溶液中进行离子交换反应后，过滤、除溶剂、真空干燥分别得到相应的碱性离子液体2, 如下式所示：
2 。
实施例3
向反应瓶中，加入0.5mol碱性离子液体1，0.1mol3,4-二甲氧基苯乙酮和0.1mol3,4,5-三甲氧基苯甲醛，室温下搅拌反应，反应8小时后，停止搅拌，将反应液静置、过滤，水洗、干燥后得到3,4,5-三甲氧基-3’,4’-二甲氧基查尔酮粗品，所得粗品用乙醇重结晶得到3,4,5-三甲氧基-3’,4’-二甲氧基查尔酮，收率88.3%，纯度98.8%。
实施例4
向反应瓶中，加入0.5mol碱性离子液体1，0.2mol3,4-二甲氧基苯乙酮和0.3mol3,4,5-三甲氧基苯甲醛，室温下搅拌反应，反应6小时后，停止搅拌，将反应液静置、过滤，水洗、干燥后得到3,4,5-三甲氧基-3’,4’-二甲氧基查尔酮粗品，所得粗品用乙醇重结晶得到3,4,5-三甲氧基-3’,4’-二甲氧基查尔酮，收率86.9%，纯度99.2%。
Claims (5)
1.一种3,4,5-三甲氧基-3’,4’-二甲氧基查尔酮的制备方法，其特征在于：将3,4-二甲氧基苯乙酮和3,4,5-三甲氧基苯甲醛溶于强碱性离子液体中，室温搅拌，待反应结束后，将反应液静置、过滤，水洗、干燥后得到3,4,5-三甲氧基-3’,4’-二甲氧基查尔酮。
2.如权利要求1所述的一种3,4,5-三甲氧基-3’,4’-二甲氧基查尔酮的制备方法，其特征在于：所述的3,4-二甲氧基苯乙酮和3,4,5-三甲氧基苯甲醛的摩尔比为1:5～5:1。
3.如权利要求1所述的一种3,4,5-三甲氧基-3’,4’-二甲氧基查尔酮的制备方法，其特征在于：所述的3,4-二甲氧基苯乙酮和强碱性离子液体的摩尔比为1:1～10。
4.如权利要求1所述的一种3,4,5-三甲氧基-3’,4’-二甲氧基查尔酮的制备方法，其特征在于：所述的强碱性离子液体为： 或 。
5.如权利要求1所述的一种3,4,5-三甲氧基-3’,4’-二甲氧基查尔酮的制备方法，其特征在于：所述的强碱性离子液体为： 。
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