CN106727630A - 人参皂苷Rg5在制备抗肿瘤药物中的应用 - Google Patents

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范代娣
朱晨辉
米钰
马沛
马晓轩
段志广
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Abstract

本发明公开了人参皂苷Rg5在制备治疗抗肿瘤药物或提高人体免疫力药物中的应用，所述人参皂苷Rg5的纯度≥95%，含量≥0.5%。人参皂苷Rg5在天然药物中含量极少，人工转化或合成都十分很难，分离纯化技术也不成熟，目前尚无厂家大规模生产。

Description

人参皂苷Rg5在制备抗肿瘤药物中的应用
技术领域
本发明涉及一种人参皂苷Rg5在制备抗肿瘤药物中的应用，属于医药领域。
背景技术
随着社会的进步和工业的发展，人类的环境污染日益严重，人口老龄化也在加剧，生活的快节奏打破了人们平衡的膳食营养结构，加以生活压力增大等诸多因素，严重危害人类生命的疾病—恶性肿瘤的发病率正逐年上升，死亡率仅次于心血管疾病而位居各类疾病死亡率的第二位。在部分城市甚至排在了首位，从70年代到90年代癌症的死亡率成明显上升趋势，癌症是一种多发病，就目前的医学水平，癌症患者全部治愈难以做到，但控制癌发生与降低死亡率是可以做到的，传统的放疗和化疗方法瞄准癌变部位，在杀灭癌细胞的同时，也使正常细胞受损，副作用大等缺点。在中医学文献中，很早就有关于中草药防治肿瘤的记载，人参皂苷是一种固醇类化合物，主要来源于人参属的药材，传统中医认为人参具有大补元气、补脾益肺、生津、安神益智等作用，属补气之上品，天然其提取物人参皂苷多达40 余种，药理作用复杂。按照人参皂昔的结构类型，人参皂苷主要分为两种：二醇组人参皂苷和三醇组人参皂苷。目前人们对人参二醇型中的人参皂苷Rg3和人参皂苷Rh2的抗肿瘤作用研究比较多，研究表明它们具有促肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖和侵袭转移、抑制肿瘤血管生成、逆转肿瘤多药耐药、影响肿瘤细胞信号传导相关基因表达、增强免疫能力等方面的作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种人参皂苷Rg5在制备抗肿瘤药物或提高人体免疫力药物中的应用。
本发明的实现过程如下：
人参皂苷Rg5在制备治疗抗肿瘤药物或提高人体免疫力药物中的应用，所述人参皂苷Rg5的纯度≥95%，含量≥0.5%。人参皂苷Rg5在天然药物中含量极少，人工转化或合成都十分很难，分离纯化技术也不成熟，所以目前尚无厂家大规模生产。
天然的植物提取物中的人参皂苷上携带的糖苷一般都有3~5个，人参皂苷Rg5是由人参皂苷Rg3脱去一分子糖苷得到，发明人在体外对多种肿瘤细胞进行试验，发现人参皂苷Rg5具有广谱的抗肿瘤效果，其抗肿瘤效果远远高于临床上使用的Rg3，有望成为新的抗肿瘤药物。
为制成口服剂、注射剂或外用剂型，增强药物的使用效果，上述的人参皂苷Rg5中添加有辅料或载体，所述的辅料为海藻酸钠、透明质酸钠、壳聚糖或胶原蛋白，使用海藻酸钠、透明质酸钠、壳聚糖、胶原蛋白（含发酵法生产的胶原蛋白）等多种生物材料制备的缓释体系对人参皂苷Rg5进行再处理。所述口服剂为硬胶囊、软胶囊、缓控释放胶囊，压片、糖衣片、粉剂、颗粒剂、滴丸、水蜜丸、糖浆或口服液；所述的注射剂为溶液型、混悬液型、乳浊液型或冻干粉；所述的外用剂型为膏剂、凝胶剂、喷剂或贴膏。
附图说明
图1为人参皂苷Rg5胶囊对四种癌细胞生长48h的抑制作用；人胃癌细胞: SGC-7910，人结肠癌细胞：Caco-2, 人肺癌细胞: NCI-H460及人肝癌细胞: SMMC-7721；
图2为人参皂苷Rg5处理SGC-7901细胞48 h形态的改变；A: 0 ug/ml; B: 50 ug/ml;C:100 ug/ml; D: 150 ug/ml; E: 200 ug/ml; F: 250 ug/ml；
图3为给药25天后裸鼠体重（A）和肿瘤大小（B）变化图；
图4为急性经口毒性试验中Rg5对小鼠血清生化指标和器官重量的影响；a:肝重，b:谷丙转氨酶量，c:肾重，d:肌氨酸酐。
具体实施方式
下面给出的实施例，是为了便于理解本发明。并不以任何方式限定本发明的权利要求和核心内容。
实施例1:
人参皂苷Rg5胶囊
按照如下配比制成片剂（5000粒，人参皂苷Rg5含量：100mg/粒）
名 称 质 量（g） 备 注
人参皂苷Rg5 500 纯度≥95%，符合药典要求
玉米淀粉 1200 药用级
α-含水乳糖 100 药用级
甘露醇 100 药用级
糊精 50 药用级
实施例2:
人参皂苷Rg5片剂
按照如下配比制成片剂（8000片，人参皂苷Rg5含量：100mg/片）
名 称 质 量（g） 备 注
人参皂苷Rg5 800 纯度≥95%，符合药典要求
糖粉 3000 药用级
羧甲基纤维素钠 600 药用级
交联PVP 120 药用级
硫酸钙 120 药用级
实施例3:
人参皂苷Rg5糖浆
按照如下配比制成糖浆（1000支，10mL/支，人参皂苷Rg5含量100mg/支）
名 称 质 量（g） 备 注
人参皂苷Rg5 100 纯度≥95%，符合药典要求
水 8000 去离子水
木糖醇 100 药用级
黄原胶 20 药用级
蔗糖 2000 药用级
香精 1 药用级
实施例4:
人参皂苷Rg5冲剂
按照如下配比制成喷剂(5000袋，5g/袋，人参皂苷Rg5含量100mg/袋)
名 称 质量（g） 备 注
人参皂苷Rg5 300 纯度≥95%，符合药典要求
可溶性淀粉 18000 药用级
甘露醇 200 药用级
糖粉 200 药用级
果糖 1500 药用级
糊精 2 药用级
实施例5:
人参皂苷Rg5凝胶
按照如下配比制成凝胶（2000管，10g/管，人参皂苷Rg5含量100mg/管）
名 称 质 量（g） 备 注
人参皂苷Rg5 200 纯度≥95%，符合药典要求
水 18000 注射用水
甘油 100 药用级
山梨糖 150 药用级
苯甲酸 20 药用级
海藻酸钠 600 药用级
实施例6：
人参皂苷Rg5胶囊的生物学功效实验
（1）人参皂苷Rg5的结构
人参皂苷Rg5的分子结构式如下所示：
分子式为C41H68O12，分子量为752.5。Rh4在母环上C3位置连接的基团为-OR1，C20位置连接的基团为-OR2。
（2）人参皂苷Rg5胶囊对不同肿瘤细胞的抑制作用
胶囊去壳，将内容物溶解于甲醇中（1:10）浸提，旋蒸仪蒸发，获得人参皂苷Rg5。再将Rg5用DMSO溶解，用培养液配置成不同浓度，采用MTT法检测人参皂苷Rg5对人结肠癌细胞（Caco-2），人肺癌细胞（NCI-H460），人肝癌细胞（SMMC-7721），及人胃癌细胞（SGC-7901）的抑制作用。
图1为人参皂苷Rg5胶囊对四种癌细胞生长48h的抑制作用。从图1可以看出：在50到250ug/ml浓度范围内，随Rg5浓度增加，人参皂苷Rg5对结肠癌细胞、人胃癌细胞、人肝癌细胞及人肺癌细胞均具有很强的抑制作用，尤其对人胃癌细胞（SGC-7901）的抑制作用最强。
（3）人参皂苷Rg5诱导胃癌细胞SGC-7901的细胞凋亡实验
将胃癌细胞SGC-7901接种于无菌96孔板中，加入不同浓度人参皂苷Rg5 (0，50µg/ml，100 µg/ml，150 µg/ml，200 µg/ml，250 µg/ml)处理48h之后，吸去培养液，用无血清RPMI1640细胞培养液洗涤细胞1-2次，之后向每孔中加入100µl Hoechst 33342染色液，于细胞培养箱中孵育15min。15min后，吸去染色液，用无血清RPMI 1640细胞培养液洗涤1-2次。将孔板放在倒置显微镜，紫外灯为激发光，观察SGC-7901细胞凋亡形态。
图2为人参皂苷Rg5处理SGC-7901细胞48h的倒置显微镜图片。从图中可以看出：在0到250 ug/ml浓度范围内，随着Rg5浓度的升高，人胃癌细胞SGC-7901数目越来越少，细胞变小变圆，并出现了较多的细胞碎片。说明在此浓度范围内，Rg5有效地促进了胃癌细胞凋亡。
（4）人参皂苷Rg5的体内抗肿瘤活性实验
将雄性BALB/c裸鼠饲养于室温、相对湿度为50-70%的SPF。饲养7天适应环境后，挑选出体重相差不大的裸鼠，接种SGC-7901细胞，每只裸鼠注射3-4×106个细胞。裸鼠注射癌细胞SGC-7901后，定期观察其体重及肿瘤体积变化。
接种20天后，当裸鼠左腋窝皮下肿瘤块尺寸约超过100mm3时，将裸鼠分空白组和治疗组，空白组按体重灌胃50%聚乙二醇-水溶液；治疗组按体重灌胃含Rg5浓度为20mg/kg/d的50%聚乙二醇-水溶液。一天一次，连续25天。
从图3可以看出：空白组的裸鼠体重有逐渐减小的趋势，然而治疗组的裸鼠体重保持稳步上升；空白组和治疗组的裸鼠肿瘤尺寸均随着时间逐渐变大，但是治疗组肿瘤尺寸上升趋势明显小于空白组。
（5）人参皂苷Rg5安全性评价
将雌性健康ICR小鼠饲养于室温，相对湿度为50-60%，12小时白天，12小时黑夜，通风的环境内。饲养4天适应环境后，禁食12 h，12 h后，将小鼠随机分为两组，每组5只：空白对照组以溶剂50%聚乙二醇-水溶液灌胃，治疗组以Rg5悬浮溶液灌胃（2 g/kg）。观察其饮水、饮食、体重及肝肾功能的变化。
从图4可以看出：经Rg5染毒后的小鼠在饮水量，摄食量和体重的变化与空白组小鼠相比，并没有明显的差别。

Claims (7)

1.人参皂苷Rg5在制备治疗抗肿瘤药物中的应用。
2.人参皂苷Rg5在制备提高人体免疫力药物或保健品中的应用。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述人参皂苷Rg5的纯度≥95%，含量≥0.5%。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述的人参皂苷Rg5中添加辅料或载体。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述的辅料为海藻酸钠、透明质酸钠、壳聚糖或胶原蛋白。
6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述的人参皂苷Rk1是口服剂、注射剂或外用剂型。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述的口服剂为硬胶囊、软胶囊、缓控释放胶囊，压片、糖衣片、粉剂、颗粒剂、滴丸、水蜜丸、糖浆或口服液；所述的注射剂为溶液型、混悬液型、乳浊液型或冻干粉；所述的外用剂型为膏剂、凝胶剂、喷剂或贴膏。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116096393A (zh) * 2020-08-25 2023-05-09 大连富生天然药物开发有限公司 人参皂苷Rg3与Rg5的组合物及其抗肿瘤等药用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106109483A (zh) * 2016-07-29 2016-11-16 陕西巨子生物技术有限公司 具有抗肿瘤活性的二醇组/三醇组稀有人参皂苷组合物
CN106109482A (zh) * 2016-07-29 2016-11-16 陕西巨子生物技术有限公司 一种具有抗肿瘤活性的二醇组稀有人参皂苷组合物

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106109483A (zh) * 2016-07-29 2016-11-16 陕西巨子生物技术有限公司 具有抗肿瘤活性的二醇组/三醇组稀有人参皂苷组合物
CN106109482A (zh) * 2016-07-29 2016-11-16 陕西巨子生物技术有限公司 一种具有抗肿瘤活性的二醇组稀有人参皂苷组合物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
关大朋等: "高温热裂解人参皂苷Rk1和Rg5的制备工艺优化", 《上海中医药杂志》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116096393A (zh) * 2020-08-25 2023-05-09 大连富生天然药物开发有限公司 人参皂苷Rg3与Rg5的组合物及其抗肿瘤等药用

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