CN106727556A - 一种治疗脑损伤的药物组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种治疗脑损伤的药物组合物，所述药物组合物包含：具有下式的化合物或其药学上可接受的盐；和药学上可以接受的载体：

Description

一种治疗脑损伤的药物组合物
技术领域
本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种治疗脑损伤的药物组合物。
背景技术
机械性脑损伤作为一种中枢神经系统破坏性疾病其致死率和致残率非常高。但现在医学发展对于治疗这种疾病并没有疗效显著的药物。机械性脑损伤的病理表现形式有很多种包括炎症因子的增加、大脑皮层结构的破坏、神经元的坏死和凋亡等。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗脑损伤的药物。
为了实现本发明的目的，本发明提供一种治疗脑损伤的药物组合物，所述药物组合物包含：具有下式的化合物或其药学上可接受的盐；和药学上可以接受的载体：
其中
R1代表氢原子、卤素原子、任选具有1-3个卤素原子的C1-C6烷基、任选具有1-3个卤素原子的C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C6烷基羰基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烯基、苯基、在环中任选具有1-3个独立地选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5-或6-元芳族杂环基团、或在环的一部分中任选具有不饱和键且在环中任选具有1或2个独立地选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5-或6-元脂族杂环基团。
优选地，R1代表氢原子。
优选地，所述药物组合物可以制成注射剂。
本发明还提供一种在人类中治疗脑损伤的方法，所述方法包括：向有此需要的人给药治疗有效量的所述的药物。
本发明还提供化合物在制备治疗脑损伤的药物中的用途，所述化合物具有下列结构：
其中
R1代表氢原子、卤素原子、任选具有1-3个卤素原子的C1-C6烷基、任选具有1-3个卤素原子的C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C6烷基羰基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烯基、苯基、在环中任选具有1-3个独立地选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5-或6-元芳族杂环基团、或在环的一部分中任选具有不饱和键且在环中任选具有1或2个独立地选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5-或6-元脂族杂环基团。
优选地，R1代表氢原子。
本发明所述的药物可以用于治疗或者减轻脑损伤症状及相关症状、障碍和疾病，有望研制成临床上的新药。
具体实施方式
应认识到，本文所公开的任何实施方案的一个或多个特征可以在本发明的范围内进行组合和/或重新安排，以产生另外的也落在本发明范围内的实施方案。本领域技术人员将认识到或至多使用常规实验能够确定，许多等同于本文描述的本发明具体的实施方案。这样等同的实施方案旨在本发明的范围之内。本发明通过以下非限制性实施例进一步说明。
实验例1本发明药物
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:1.10-1.23(2H,m),1.51-1.63(2H,m),1.67(3H,s),1.88-1.94(1H,m),2.07(6H,s),2.10(3H,s),2.11(3H,s),2.16(3H,s),2.12-2.20(2H,m),2.70(2H,s),2.85-2.92(2H,m),4.21(2H,d,J＝4.9Hz),5.86(1H,s),6.95(1H,s),8.11(1H,d,J＝4.9Hz),11.50(1H,br s)。
MS(APCI)m/z:547,549(M+H)+。
实验例2本发明药物对于脑损伤的治疗效果
将50只昆明种小鼠，雄性，体重(30±5)g随机分为5组，每组10只，分别为模型组、假手术组、本发明药物(实施例1的化合物)低、中、高剂量组。本发明药物低剂量组0.01mg/1000g、中剂量组0.02mg/1000g、高剂量组0.04mg/1000g。于损伤3d处死同组小鼠以便进行不同实验。
开放性脑损伤模型的制备
通过针刺法建立开放性脑损伤模型是一种常规并且稳定的脑损伤模型制备方法，用10％乌拉坦溶液对小鼠进行腹腔注射(ip)。待小鼠完全麻醉后将小鼠安置在脑立体定位仪上并将小鼠下面放置保温水箱用来保持麻醉小鼠的体温。剪开小鼠头皮，用小型钻头将小鼠颅骨钻开直径约2mm的圆孔，在临近大脑皮层时立即停止。用直径为1.5mm探针垂直插入脑组织中，精确控制脑立体定位仪手柄，使其进针速度、深度以及损伤位点一致，进针速度约1mm·s-1，深度为3mm，损伤位点为距颅骨人字缝前2mm、中线左侧2mm，停留30min，之后拔针并缝合。同样对假手术组钻孔但是不进行针刺。采取1h后ip给药的方法给药qd，假手术组给予含二甲基亚砜(0.01mg/1000g)的纯化水。最后一次注射后6h后处死小鼠，取脑，包埋，置于-20℃冰冻切片机中做连续冠状切片，片厚10μm。
针刺伤开放性脑损伤模型评价方法
神经功能缺损评分能客观评价实验对象的力量、反射、感知及平衡能力。在小鼠苏醒后6h对其进行NSS评分，NSS测评分数在0～18之间。正常为0分，最严重为18分，轻度损伤为1～6分，中度损伤为7～12分，重度损伤为13～18分。
脑损伤模型各组小鼠均无死亡造模率为100％。在小鼠苏醒后对其进行NSS评分检测。手术组小鼠皆出现不同程度的瘫痪和反应以及记忆能力的下降，NSS评分明显增加并且大于11分(P<0.05)。假手术组的NSS评分并无明显变化。说明机械性脑损伤模型建立成功，能用于实验。见表1。
表1各组NSS评分比较(12h)
ELISA法检测炎症因子IL-6和TNF-α
于损伤后3d取伤口周围25mm2脑组织，匀浆，将标准蛋白样品和待测样品加入包被好一抗的96孔板中，按试剂盒说明书步骤操作，测定波长为450nm处测定A值。根据己知浓度的标准蛋白的A值绘制标准曲线，并根据标准曲线计算各待测样品的IL-6及TNF-α的表达量。
采用SPSS 17.0统计软件对结果进行统计学分析，数据用表示，对所得数据进行单因素方差分析和Bonferroni校正t检验，检验结果P<0.05为具有显著性差异。
在3d后通过ELISA试剂盒检测IL-6和TNF-α表达情况。结果显示模型组的IL-6和TNF-α表达情况明显高于假手术组。而高剂量组的IL-6和TNF-α表达情况明显低于模型组。假手术组、模型组、高剂量组IL-6的表达量分别为(40.74±12.44)、(127.08±15.36)和(80.93±9.90)pg·mg-1。假手术组、模型组、高剂量组的TNF-α表达量分别为(28.33±10.47)、(160.09±19.59)和(70.73±15.59)pg·mg-1(P<0.01)。

Claims (6)

1.一种治疗脑损伤的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含：具有下式的化合物或其药学上可接受的盐；和药学上可以接受的载体：
其中
R1代表氢原子、卤素原子、任选具有1-3个卤素原子的C1-C6烷基、任选具有1-3个卤素原子的C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C6烷基羰基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烯基、苯基、在环中任选具有1-3个独立地选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5-或6-元芳族杂环基团、或在环的一部分中任选具有不饱和键且在环中任选具有1或2个独立地选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5-或6-元脂族杂环基团。
2.根据权利要求1所述的治疗脑损伤的药物组合物，其特征在于，R1代表氢原子。
3.根据权利要求2所述的治疗脑损伤的药物，其特征在于，所述药物组合物可以制成注射剂。
4.一种在人类中治疗脑损伤的方法，所述方法包括：向有此需要的人给药治疗有效量的权利要求1至3中任一项所述的药物。
5.化合物在制备治疗脑损伤的药物中的用途，其特征在于，所述化合物具有下列结构：
其中
R1代表氢原子、卤素原子、任选具有1-3个卤素原子的C1-C6烷基、任选具有1-3个卤素原子的C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C6烷基羰基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烯基、苯基、在环中任选具有1-3个独立地选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5-或6-元芳族杂环基团、或在环的一部分中任选具有不饱和键且在环中任选具有1或2个独立地选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5-或6-元脂族杂环基团。
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，R1代表氢原子。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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WO1996006081A1 (en) * 1994-08-18 1996-02-29 Pfizer Inc. Neuroprotective 3-(piperidinyl-1)-chroman-4,7-diol and 1-(4-hydrophenyl)-2-(piperidinyl-1)-alkanol derivatives
CN101257900A (zh) * 2005-07-29 2008-09-03 神经药物有限公司 Gsk-3抑制剂
CN106132954A (zh) * 2014-03-17 2016-11-16 第三共株式会社 1，3‑苯并二氧杂环戊烯衍生物

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996006081A1 (en) * 1994-08-18 1996-02-29 Pfizer Inc. Neuroprotective 3-(piperidinyl-1)-chroman-4,7-diol and 1-(4-hydrophenyl)-2-(piperidinyl-1)-alkanol derivatives
CN101257900A (zh) * 2005-07-29 2008-09-03 神经药物有限公司 Gsk-3抑制剂
CN106132954A (zh) * 2014-03-17 2016-11-16 第三共株式会社 1，3‑苯并二氧杂环戊烯衍生物

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