CN106727379A - 一种醋酸去氨加压素片剂组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种醋酸去氨加压素片剂组合物及其制备方法，所述的醋酸去氨加压素片剂组合物包括醋酸去氨加压素、乳糖、马铃薯淀粉、聚乙烯比咯烷酮K25和硬脂酸镁；所述醋酸去氨加压素与乳糖的质量比为1：500‑1500，所述醋酸去氨加压素与马铃薯淀粉的质量比为1：500‑1500，所述醋酸去氨加压素与聚乙烯比咯烷酮K25的质量比为1：5‑50，所述醋酸去氨加压素与硬脂酸镁的质量比为1：5‑20。本发明提供的醋酸去氨加压素片组合物采用湿法制粒、烘干整粒、压片的工艺生产，通过处方调整、工艺参数的控制，确保产品的稳定性，得出的产品能够达到崩解时限快、素片硬度高、流动性极佳等效果。

Description

一种醋酸去氨加压素片剂组合物及其制备方法
技术领域
本发明属于医药制备领域，具体涉及一种醋酸去氨加压素片剂组合物及其制备方法。
背景技术
醋酸去氨加压素是一种肽类化合物，为避免被胃肠道酶破坏，按照现有技术制备的口服片剂，往往加大醋酸去氨加压素的用量，依然容易造成加压的副作用，因此，需要开发使用方便、制备工艺简单、副作用低的含有醋酸去氨加压素的口服组合物，并且，还需要解决如下两个问题：
1、稳定性佳：国内市售醋酸去氨加压素片在长期和加速条件下的稳定性不及原研制剂的稳定性；而本专利生产制备的成品稳定性与原研一致。
2、溶出度：常规市售品为追求质量标准中的溶出度指标，对崩解剂的种类、型号和用量认知和使用不当，忽略了片剂在各个介质中的溶出行为。溶出度相似因子F2是评价体外溶出一致的评价指标，而本专利生产制备的成品在四个介质中的溶出行为与原研制剂一致，相似因子F2均达到70以上，相似度达到50以上为合格。
发明内容
发明目的：本发明提供一种醋酸去氨加压素片剂组合物及其制备方法。
技术方案：一种醋酸去氨加压素片剂组合物，所述的醋酸去氨加压素片剂组合物包括醋酸去氨加压素、乳糖、马铃薯淀粉、聚乙烯比咯烷酮K25和硬脂酸镁；所述醋酸去氨加压素与乳糖的质量比为1：500-1500，所述醋酸去氨加压素与马铃薯淀粉的质量比为1：500-1500，所述醋酸去氨加压素与聚乙烯比咯烷酮K25的质量比为1：5-50，所述醋酸去氨加压素与硬脂酸镁的质量比为1：5-20。
一种根据所述的醋酸去氨加压素片剂组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)、混合：将处方量过65目筛的乳糖和马铃薯淀粉混合，将混合后干粉加入到湿法制粒机中；
(2)、配制浆液：处方量聚维酮投入75％乙醇水溶液中，搅拌使之溶解，配制成5％聚维酮溶液；称取处方量去氨加压素溶解于聚维酮溶液中，搅拌使之溶解；
(3)、混合：干粉混合的时间为5min，混合转速为300rpm；在2min内缓慢加入处方量浆液至湿法混合制粒机内，混合转速为300rpm，制粒5～7min；改混合转速为300rpm、制粒转速为1500rpm，再进行3～5min；
(4)、烘干：湿颗粒过18目不锈钢筛网，在烘箱内60℃烘干直至水分达到5％以内；
(5)、加料混合：干颗粒过20目不锈钢筛网，按重量计算添加硬脂酸镁，混合时间为15min，混合速度为5rpm；
(6)、压片：8mm冲压片，硬度控制在6～8kg。
有益效果：本发明提供的醋酸去氨加压素片组合物采用湿法制粒、烘干整粒、压片的工艺生产，通过处方调整、工艺参数的控制，确保产品的稳定性，得出的产品能够达到崩解时限快、素片硬度高、流动性极佳等效果。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细阐述。
综述如下：一种醋酸去氨加压素片剂组合物，所述的醋酸去氨加压素片剂组合物包括醋酸去氨加压素、乳糖、马铃薯淀粉、聚乙烯比咯烷酮K25和硬脂酸镁；所述醋酸去氨加压素与乳糖的质量比为1：500-1500，所述醋酸去氨加压素与马铃薯淀粉的质量比为1：500-1500，所述醋酸去氨加压素与聚乙烯比咯烷酮K25的质量比为1：5-50，所述醋酸去氨加压素与硬脂酸镁的质量比为1：5-20。
一种根据所述的醋酸去氨加压素片剂组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)、混合：将处方量过65目筛的乳糖和马铃薯淀粉混合，将混合后干粉加入到湿法制粒机中；
(2)、配制浆液：处方量聚维酮投入75％乙醇水溶液中，搅拌使之溶解，配制成5％聚维酮溶液；称取处方量去氨加压素溶解于聚维酮溶液中，搅拌使之溶解；
(3)、混合：干粉混合的时间为5min，混合转速为300rpm；在2min内缓慢加入处方量浆液至湿法混合制粒机内，混合转速为300rpm，制粒5～7min；改混合转速为300rpm、制粒转速为1500rpm，再进行3～5min；
(4)、烘干：湿颗粒过18目不锈钢筛网，在烘箱内60℃烘干直至水分达到5％以内；
(5)、加料混合：干颗粒过20目不锈钢筛网，按重量计算添加硬脂酸镁，混合时间为15min，混合速度为5rpm；
(6)、压片：8mm冲压片，硬度控制在6～8kg。
具体实施案例1：填充剂选择不同
醋酸去氨加压素片的制备处方(以1000片计)：
制备过程：
1、将处方量过65目筛的乳糖和甘露醇混合，将混合后干粉加入到湿法制粒机中；
2、配制浆液：处方量聚维酮投入75％乙醇水溶液中，搅拌使之溶解，配制成5％聚维酮溶液；称取处方量去氨加压素溶解于聚维酮溶液中，搅拌使之溶解；
3、干粉混合5min，混合转速300rpm；2min内缓慢加入约处方量浆液至湿法混合制粒机内，混合转速300rpm，制粒5～7min；改混合转速300rpm、制粒转速1500rpm，再进行3～5min；
4、湿颗粒过18目不锈钢筛网，在烘箱内60℃烘干直至水分达到5％以内；
5、干颗粒过20目不锈钢筛网，按重量计算添加硬脂酸镁。混合15min，混合速度5rpm；
6、8mm冲压片，硬度控制在6～8kg。
具体实施案例2：粘合剂不添加，用乙醇水溶液制粒
醋酸去氨加压素片的制备处方(以1000片计)：
制备过程：
1、将处方量过65目筛的乳糖和马铃薯淀粉混合，将混合后干粉加入到湿法制粒机中；
2、配制浆液：配制75％乙醇水溶液，搅拌均匀；称取处方量去氨加压素溶解于聚维酮溶液中，搅拌使之溶解；
3、干粉混合5min，混合转速300rpm；2min内缓慢加入约处方量浆液至湿法混合制粒机内，混合转速300rpm，制粒5～7min；改混合转速300rpm、制粒转速1500rpm，再进行3～5min；
4、湿颗粒过18目不锈钢筛网，在烘箱内60℃烘干直至水分达到5％以内；
5、干颗粒过20目不锈钢筛网，按重量计算添加硬脂酸镁。混合15min，混合速度5rpm；
6、8mm冲压片，硬度控制在6～8kg。
具体实施案例3：最佳
醋酸去氨加压素片的制备处方(以1000片计)：
制备过程：
1、将处方量过65目筛的乳糖和马铃薯淀粉混合，将混合后干粉加入到湿法制粒机中；
2、配制浆液：处方量聚维酮投入75％乙醇水溶液中，搅拌使之溶解，配制成5％聚维酮溶液；称取处方量去氨加压素溶解于聚维酮溶液中，搅拌使之溶解；
3、干粉混合5min，混合转速300rpm；2min内缓慢加入约处方量浆液至湿法混合制粒机内，混合转速300rpm，制粒5～7min；改混合转速300rpm、制粒转速1500rpm，再进行3～5min；
4、湿颗粒过18目不锈钢筛网，在烘箱内60℃烘干直至水分达到5％以内；
5、干颗粒过20目不锈钢筛网，按重量计算添加硬脂酸镁。混合15min，混合速度5rpm；
6、8mm冲压片，硬度控制在6～8kg。
具体实施案例1
具体实施案例2
具体实施案例3
结论：
1、具体实施案例1中，因为选用乳糖和甘露醇作为填充剂，原辅料相容性不通过，导致长期喝加速条件下稳定性较差；但粘合剂选择合适，溶出释放行为与原研制剂一致。
2、具体实施案例2中，因为选用乙醇水溶液作为粘合剂，导致颗粒间粘性降低，溶出较其他案例释放更快，导致相似度大幅下降；但所选填充剂和润滑剂种类和用量合适，故稳定性与原研制剂一致。
3、具体实施案例3选用适当的填充剂组合、恰当的粘合剂种类和用量，制备出的成品稳定性和体外溶出行为与原研制剂一致。
本发明不局限于上述最佳实施方式，任何人在本发明的启示下都可得出其他各种形式的产品，但不论在其形状或结构上作任何变化，凡是具有与本申请相同或相近似的技术方案，均落在本发明的保护范围之内。

Claims (2)

1.一种醋酸去氨加压素片剂组合物，其特征在于：所述的醋酸去氨加压素片剂组合物包括醋酸去氨加压素、乳糖、马铃薯淀粉、聚乙烯比咯烷酮K25和硬脂酸镁；所述醋酸去氨加压素与乳糖的质量比为1：500-1500，所述醋酸去氨加压素与马铃薯淀粉的质量比为1：500-1500，所述醋酸去氨加压素与聚乙烯比咯烷酮K25的质量比为1：5-50，所述醋酸去氨加压素与硬脂酸镁的质量比为1：5-20。
2.一种根据权利要求1所述的醋酸去氨加压素片剂组合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)、混合：将处方量过65目筛的乳糖和马铃薯淀粉混合，将混合后干粉加入到湿法制粒机中；
(2)、配制浆液：处方量聚维酮投入75％乙醇水溶液中，搅拌使之溶解，配制成5％聚维酮溶液；称取处方量去氨加压素溶解于聚维酮溶液中，搅拌使之溶解；
(3)、混合：干粉混合的时间为5min，混合转速为300rpm；在2min内缓慢加入处方量浆液至湿法混合制粒机内，混合转速为300rpm，制粒5～7min；改混合转速为300rpm、制粒转速为1500rpm，再进行3～5min；
(4)、烘干：湿颗粒过18目不锈钢筛网，在烘箱内60℃烘干直至水分达到5％以内；
(5)、加料混合：干颗粒过20目不锈钢筛网，按重量计算添加硬脂酸镁，混合时间为15min，混合速度为5rpm；
(6)、压片：8mm冲压片，硬度控制在6～8kg。
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