TW201406303A - 含有生物學活性物質之組合物 - Google Patents

Abstract

本發明之目的在於提供一種含有生物學活性物質之組合物，其具有即便不使用水冷式切割器進行切斷亦可獲得良好之顆粒製劑之程度之良好之成形性，且可滿足對過瘤胃(rumen bypass)製劑等所要求之性能。本發明之含有生物學活性物質之組合物含有：含有熔點未達50℃且具有8~24個碳原子之直鏈或支鏈之飽和或不飽和之脂肪族單羧酸(1a)、熔點為50℃以上且具有8~24個碳原子之直鏈或支鏈之飽和或不飽和之脂肪族單羧酸(1b)、及鈣含量為8~12質量%且具有12~24個碳原子之直鏈或支鏈之飽和或不飽和之脂肪族單羧酸之鈣鹽(2)的保護物質10~50質量%，與分散至該保護物質中而成之生物學活性物質50~90質量%。

Description

含有生物學活性物質之組合物

本發明係關於一種含有生物學活性物質之組合物。更詳細而言，本發明係關於一種適合於反芻動物所使用之過瘤胃製劑的含有生物學活性物質之組合物。本申請案對2012年7月5日提出申請之日本專利申請案第2012-151349號主張優先權，並將其內容援用於本文。

反芻動物用過瘤胃製劑係包含各種胺基酸、各種維生素、及其他生物學活性物質之一種或多種的製劑，其具有如下功能：限制反芻動物之瘤胃(第一胃)內之生物學活性物質之溶出與由微生物引起之分解，另一方面，使第四胃以後之消化器官內之生物學活性物質之溶出與吸收成為可能。

於飼養反芻動物時，與飼料一併投予過瘤胃製劑之方法因營養學、臨床學之有益性而不斷普及。於過瘤胃製劑中，以高濃度含有生物學活性物質之情況於實用上及經濟上有利，故而期待。又，製劑硬度亦於對飼料混合或咀嚼之耐久性等方面亦重要。

作為與該過瘤胃製劑相關者，專利文獻1中揭示有一種組合物，其包含：以30：70~10：90之質量比含有選自由碳數為8~24之直鏈或支鏈之飽和或不飽和之脂肪族單羧酸、碳數為8~24之直鏈或支鏈之飽和或不飽和之具有1個羥基之脂肪醇、及碳數為2~8之直鏈或支鏈之飽和或不飽和之脂肪族二羧酸或三羧酸所組成之群之至少一種、與碳數為12~24之直鏈或支鏈之飽和或不飽和之脂肪族單羧酸之鹽的 保護物質10~50質量%，與分散至該保護物質中而成之生物學活性物質50~90質量%。而且，該文獻中亦揭示有一種反芻動物用過瘤胃製劑，其具有：包含該組合物之核製劑、與被覆該核製劑之包含選自由碳數為12~24之直鏈或支鏈之飽和或不飽和之脂肪族單羧酸之鹽、於中性區域不溶解而於酸性區域溶解之聚合物、及玉米蛋白所組成之群之至少一種的包衣層，作為保護物質，具體記載有包含棕櫚酸與牛油脂肪酸鈣鹽(鈣濃度8.3質量%)之組合、月桂酸與棕櫚油脂肪酸鈣鹽(鈣濃度7.4質量%)之組合、肉豆蔻酸與棕櫚油脂肪酸鈣鹽(鈣濃度7.9質量%)之組合者。

[先前技術文獻]

[專利文獻]

[專利文獻1]WO98/24329號說明書

上述先前技術文獻中之反芻動物用過瘤胃製劑係藉由混練擠出、利用水冷式切割器之切斷、離心脫水處理、進而乾燥之繁雜操作而製造。

本發明之目的在於提供一種含有生物學活性物質之組合物，其具有即便不使用水冷式切割器進行切斷亦可獲得良好之顆粒製劑之程度之良好成形性，且可滿足對過瘤胃製劑等所要求之性能。

本發明者等人為了達成上述目的而進行努力研究，結果發現：藉由將含有某特定量之鈣之脂肪酸鹽用於保護物質，可獲得具有即便不使用水冷式切割器進行切斷亦可獲得良好之顆粒製劑之程度之良好成形性，且可滿足對過瘤胃製劑等所要求之性能的含有生物學活性物質之組合物。本發明係基於該見解而完成者。

即，本發明係包含以下之態樣者。

[1]一種組合物，其含有：含有熔點未達50℃且碳數為8~24之直鏈或支鏈之飽和或不飽和之脂肪族單羧酸(1a)、熔點為50℃以上且碳數為8~24之直鏈或支鏈之飽和或不飽和之脂肪族單羧酸(1b)、及鈣含量為8~12質量%且碳數為12~24之直鏈或支鏈之飽和或不飽和之脂肪族單羧酸之鈣鹽(2)的保護物質10~50質量%，與分散至該保護物質中而成之生物學活性物質50~90質量%。

[2]如[1]之組合物，其中脂肪族單羧酸(1a)與脂肪族單羧酸(1b)之合計質量相對於脂肪族單羧酸之鈣鹽(2)之質量為40/60~10/90。

[3]如[1]或[2]之組合物，其中該脂肪族單羧酸(1a)之質量相對於該脂肪族單羧酸(1b)之質量為80/20~20/80。

[4]如[1]至[3]中任一項之組合物，其中生物學活性物質為胺基酸。

[5]如[1]至[3]中任一項之組合物，其中生物學活性物質為選自由甲硫胺酸及離胺酸鹽酸鹽所組成之群中之至少一種。

[6]如[1]至[5]中任一項之組合物，其中脂肪族單羧酸(1a)為月桂酸。

[7]如[1]至[6]中任一項之組合物，其中脂肪族單羧酸(1b)為選自由棕櫚酸、肉豆蔻酸及硬脂酸所組成之群中之至少一種。

[8]如[1]至[7]中任一項之組合物，其中脂肪族單羧酸之鈣鹽(2)為棕櫚油脂肪酸之鈣鹽。

[9]一種如[1]至[8]中任一項之組合物之製造方法，其包括：藉由擠出混練機將生物學活性物質50~90質量%、與含有熔點未達50℃未達且碳數為8~24之直鏈或支鏈之飽和或不飽和之脂肪族單羧酸、熔點為50℃以上且碳數為8~24之直鏈或支鏈之飽和或不飽和之脂肪族單羧酸、及鈣含量為8~12質量%且碳數為 12~24之直鏈或支鏈之飽和或不飽和之脂肪族單羧酸之鈣鹽的保護物質10~50質量%混練擠出，並且利用空冷式切割器進行切斷。

[10]一種製劑，其包含如[1]至[8]中任一項之組合物。

[11]一種包衣製劑，其具有：包含如[1]至[8]中任一項之組合物之核製劑，與被覆該核製劑之包含選自由碳數為12~24之直鏈或支鏈之飽和或不飽和之脂肪族單羧酸之鹽、以及於中性區域不溶解而於酸性區域溶解之聚合物及玉米蛋白所組成之群中之至少一種的包衣層。

[12]如[11]之包衣製劑，其中包衣層之量相對於核製劑100質量份為2~20質量份。

[13]如[10]至[12]中任一項之製劑，其用於過瘤胃。

本發明之含有生物學活性物質之組合物具有即便不使用水冷式切割器進行切斷亦可獲得良好之顆粒製劑之程度之良好成形性。其結果為，本發明之含有生物學活性物質之組合物由於在混練擠出後，可使用空冷式切割器對製劑進行造粒，故而並非必須進行脫水、乾燥等步驟。又，本發明之製劑可滿足對過瘤胃製劑等所要求之性能，具體而言為以50質量%以上之高濃度含有生物學活性物質、第一胃溶出率較低等。

本發明之組合物係含有保護物質、與分散至該保護物質中而成之生物學活性物質者。分散狀態可藉由利用掃描式電子顯微鏡(SEM，Scanning Electron Microscope)觀察顆粒之剖面而確認。於生物學活性物質未分散至保護物質中之情形時，生物學活性物質之第一 胃溶出率變高，而過瘤胃性降低。

本發明中所使用之生物學活性物質係藉由投予至反芻動物而顯示出生物學活性的物質，且經口投予時不易於瘤胃中分解並有效地被消化吸收的物質，例如：甲硫胺酸、離胺酸或其鹽酸鹽、蘇胺酸等胺基酸，2-羥基-4-甲基巰基丁酸及其鹽等胺基酸衍生物，菸鹼酸、菸鹼醯胺、維生素A、維生素E等維生素類，葡萄糖、果糖等糖類，抗生素、驅蟲劑等各種獸醫藥等。該等生物學活性物質可單獨使用1種，或亦可將2種以上組合使用。

組合物中所含之生物學活性物質之量通常為50~90質量%，較佳為60~85質量%，進而較佳為65~80質量%。若生物學活性物質之含量過少，則不經濟。若生物學活性物質之含量過多，則過瘤胃性降低，並且製造變得困難。

生物學活性物質較佳為粒狀者。粒狀之生物學活性物質之粒徑較佳為1mm以下。又，粒狀之生物學活性物質較佳為包含250網目以上之大小之粒子50%以上。

本發明中所使用之保護物質係含有碳數為12~24之直鏈或支鏈之飽和或不飽和脂肪族單羧酸之鈣鹽、熔點未達50℃且碳數為8~24之直鏈或支鏈之飽和或不飽和之脂肪族單羧酸(1a)、及熔點為50℃以上且碳數為8~24之直鏈或支鏈之飽和或不飽和之脂肪族單羧酸(1b)者。

組合物中所含有之保護物質之量可根據生物學活性物質與視需要添加之改質劑之量而適宜設定。組合物中所含有之保護物質之量通常為10~50質量%，較佳為15~40質量%，更佳為20~35質量%。

本發明中所使用之直鏈或支鏈之飽和或不飽和脂肪族單羧酸之鈣鹽亦稱為過瘤胃油脂，具有不在瘤胃中分解而於第四胃以後被消化之性質。

該脂肪族單羧酸之鈣鹽之含量於保護物質中較佳為60~90質量%。於該範圍外，有難以獲得生物學活性物質為高濃度且過瘤胃性優異之製劑之傾向。

本發明中所使用之直鏈或支鏈之飽和或不飽和之脂肪族單羧酸之鈣鹽之碳數為12~24，較佳為12~18。

於碳數少於12之情形時，過瘤胃性降低。於碳數多於24之情形時，第四胃以後之消化性降低。

作為該脂肪族單羧酸之鈣鹽之具體例，可列舉：月桂酸、棕櫚酸、肉豆蔻酸、硬脂酸、油酸、亞麻油酸、次亞麻油酸等之鈣鹽。該等可單獨使用1種或將2種以上組合使用。該等中，尤其就易獲得性與成本之觀點，較佳為將以棕櫚酸、油酸及亞麻油酸作為主成分之棕櫚油脂肪酸、棕櫚仁油脂肪酸、椰子油脂肪酸或自該等脂肪酸蒸餾除去特定脂肪酸而獲得之殘渣作為原料之脂肪酸之鈣鹽。

本發明中所使用之直鏈或支鏈之飽和或不飽和之脂肪族單羧酸之鈣鹽中所含之鈣之量為8~12質量%，較佳為8~10質量%，更佳為8.5~10質量%。若Ca濃度變得過高，則混練物之熔點變高，利用空冷切割器時之顆粒成形性提高，但第一胃溶出率變高而過瘤胃性降低。若將鈣之含量設為上述範圍，則可於確保成形性之情況下使第一胃溶出率降低。鈣之含量可藉由公知之分析法而測定。例如可將脂肪酸之鈣鹽灰化，並對其灰分進行定量分析而算出鈣之含量。

保護物質中所使用之脂肪族單羧酸之鈣鹽之純度較佳為90%以上。此處所謂脂肪酸之鈣鹽之純度係利用醚類、酮類等溶劑萃取脂肪酸之鈣鹽時之殘餘不溶成分(質量%)。該殘餘不溶成分係排除吸附水分並算出。其中，該萃取處理所使用之溶劑係自不溶解脂肪酸之鈣鹽而溶解混入之油脂成分者中選定。

成為該脂肪族單羧酸之鈣鹽之原料的棕櫚油脂肪酸等脂肪族單 羧酸中，通常含有5~40%左右之甘油三酸等反應控制劑或穩定劑等各種添加劑。使用此種脂肪族單羧酸而獲得之脂肪族單羧酸之鈣鹽中，如上述之物質會以雜質之形式混入。亦有含有雜質20%左右之市售脂肪族單羧酸之鈣鹽。此種雜質會使製劑之過瘤胃性或硬度降低。因此，較佳為脂肪族單羧酸之鈣鹽之純度較高。

認為作為本發明之保護物質而與脂肪族單羧酸之鈣鹽一併使用之脂肪族單羧酸(1a)及(1b)具有如下之功能：使保護物質之水溶性降低，並且使脂肪族單羧酸之鈣鹽之結晶性降低，改善生物學活性物質與保護物質(基質)之親和性，使生物學活性物質之第一胃溶出率降低。脂肪族單羧酸(1a)及(1b)較佳為使用與脂肪族單羧酸之鈣鹽相溶之範圍之量。具體而言，於保護物質中較佳為含有10~40質量%，更佳為20~35質量%。於超出該範圍時，有難以獲得良好之過瘤胃性之傾向。

本發明中所使用之脂肪族單羧酸(1a)及(1b)之碳數為8~24，較佳為12~18。於碳數少於8之情形時，製劑會軟化而導致過瘤胃性降低。於碳數多於24之情形時，第四胃以後之消化性降低。

脂肪族單羧酸(1a)係熔點未達50℃者。脂肪族單羧酸(1b)係熔點為50℃以上者。

脂肪族單羧酸(1a)與脂肪族單羧酸(1b)之質量比並無特別限制，較佳為90：10~10：90之範圍，進而較佳為80：20~20：80之範圍。

作為脂肪族單羧酸(1a)，可列舉：辛酸(15~17℃)、癸酸(31℃)、月桂酸(44~46℃)、棕櫚油酸(5℃)、油酸(16.3℃)、亞麻油酸(-5℃)、次亞麻油酸(-11℃)等。該等可單獨使用1種或將2種以上組合使用。再者，括號內所示之溫度為脂肪族單羧酸之熔點。

作為脂肪族單羧酸(1b)，可列舉：肉豆蔻酸(54.5℃)、棕櫚酸(62.9℃)、硬脂酸(69.6℃)、二十二烷酸(72~80℃)、氫化蓖麻油脂肪 酸等。該等可單獨使用1種或將2種以上組合使用。再者，括號內所示之溫度為脂肪族單羧酸之熔點。

於本發明中，為了成形性、機械強度、其他性質之改質，可視需要添加米糠蠟、巴西棕櫚蠟、蜜蠟等蠟、蠟類、乙基纖維素、丙基纖維素、聚乙烯、殼聚糖及其衍生物、pH值感知性聚合物等各種聚合物類、有機物、無機物之粉末、穩定劑、香料等各種改質劑。又，亦可將該等改質劑被覆於脂肪族單羧酸之鈣鹽之表面。

組合物較佳為粒狀。其形狀並無特別限制，較佳為球形、旋轉橢球形、炮彈形、圓筒形等稜角較少之形狀。粒狀組合物之大小若適合作為飼料成分則無特別限制，可於所謂顆粒至丸粒之大小之範圍任意設定。關於粒狀組合物之大小，具體而言粒徑或長度較佳為0.5mm~10mm。

製造本發明之組合物之方法並無特別限定。例如可列舉擠出造粒法。具體而言，可列舉包括將生物學活性物質與保護物質混練，繼而使混練物通過特定大小之模具並擠出，再利用空冷式切割器進行切斷之方法。混練溫度較佳為100~150℃，進而較佳為110~135℃。空冷式切割器之鼓風機通風溫度較佳為-10~40℃，更佳為0~30℃，進而較佳為5~25℃。根據本發明之方法，利用空冷式切割器切斷之粒狀片不會貼附而成為塊狀。為了獲得空隙率較小、水分含量較少之製劑，較佳為於混練步驟中進行真空脫氣，並利用空冷式切割器切斷後立即藉由冷風將粒狀片急冷。如此而製造之粒狀組合物可直接用作過瘤胃製劑。又，該粒狀組合物可用作包衣製劑中之核製劑。

本發明之製劑係含有本發明之組合物者。本發明之一實施形態之製劑亦可為將本發明之組合物製成粒狀者。本發明之另一實施形態之製劑係具有包含本發明之組合物之核製劑、與被覆該核製劑之包含選自由碳數為12~24之直鏈或支鏈之飽和或不飽和之脂肪族單羧酸之 鹽、及於中性區域不溶解而於酸性區域溶解之聚合物及玉米蛋白所組成之群中之至少1種(以下，有時稱為包衣劑)之包衣層的包衣製劑。

作為包衣層中所使用之脂肪族單羧酸鹽，例如可列舉：鈣鹽、鎂鹽、鋁鹽、鋅鹽等。該等中，較佳為鈣鹽。作為鈣鹽，可列舉與作為上述保護物質所使用之脂肪族單羧酸之鈣鹽而例示者相同者。包衣層中所使用之脂肪族單羧酸鹽可為與核製劑中作為保護物質所使用之脂肪族單羧酸鹽相同種類者，亦可為不同種類者，但較佳為相同種類者。

又，作為於中性區域不溶解而於酸性區域溶解之聚合物、玉米蛋白之例，可列舉：苄基胺基甲基纖維素、二甲胺基甲基纖維素、哌啶基乙基羥乙基纖維素、纖維素乙酸酯二乙基胺基乙酸酯、纖維素乙酸酯二丁基胺基羥丙基醚等纖維素衍生物，乙烯基二乙基胺-乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基苄胺-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯基二乙基胺基乙醯縮醛、乙烯基哌啶基乙醯縮醛-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇縮乙醛二乙基胺基乙酸酯、聚甲基丙烯酸二甲胺乙酯、聚二乙基胺基甲基苯乙烯、聚乙烯基乙基吡啶、乙烯基乙基吡啶-苯乙烯共聚物、乙烯基乙基吡啶-丙烯腈共聚物、甲基乙烯基吡啶-丙烯腈共聚物、甲基乙烯基吡啶-苯乙烯共聚物等聚乙烯基衍生物，殼聚糖、海藻酸鈣等多糖類之金屬鹽、碳酸鈣、磷酸三鈣、磷酸氫鈣、磷酸三鎂、磷酸鋅、磷酸鋁、矽酸鈣、焦磷酸鈣、碳酸鎂、碳酸鉛、碳酸鈷等酸性弱於鹽酸且活體可接受之酸之水不溶性金屬鹽等。

包衣層例如可藉由將包含本發明之組合物之核製劑與上述包衣劑之粉末混合，一面加熱一面攪拌而形成。

包衣劑之粉末之粒度較佳為通過50目篩，更佳為通過100目篩。

攪拌可藉由將該混合物投入容器中並使容器旋轉等方法而進行。

加熱溫度較佳為設定為高於核製劑(脂肪族單羧酸)之軟化溫度(熔點)且低於包衣劑之軟化溫度(熔點)的溫度。若加熱溫度過低，則包衣劑之粉末難以充分地附著，若加熱溫度過高，則核製劑、包衣劑粉末、或製劑彼此會發生凝集，或其等附著於加熱容器上而容易對包衣操作產生障礙。

包衣劑之量相對於核製劑100質量份，較佳為2質量份以上，更佳為2~20質量份，更佳為3~15質量份。由於被覆核製劑之包衣劑之量有上限，故而有時製劑中包含不參與被覆核製劑之包衣劑。但是，於本發明之製劑中，即便含有不參與被覆之包衣劑亦不影響本發明之效果。

本發明之製劑由於在瘤胃中之溶出率較低，故而適合於過瘤胃用途。

[實施例]

例示實施例，更詳細地說明本發明。然而，本發明之範圍不受以下實施例之任何限制。於本實施例中，「份」只要無特別說明，則表示「質量份」。

於本實施例中進行如下測定。

(脂肪酸鹽中之鈣含量)

將脂肪酸鹽1g於550℃下灰化。將灰化物溶解於鹽酸，以水稀釋為特定倍率。利用發光分光光度計(ICP)對該稀釋液進行定量分析，算出相對於脂肪酸鹽之乾燥重量的鈣含量。

(顆粒成形性)

將利用空冷式切割器切斷之粒狀片未貼附、未成為塊狀之情形評價為「良」，將利用空冷式切割器切斷之粒狀片貼附，或成為塊狀之情形評價為「不良」。

(第一胃溶出率(PB值))

將製劑於模擬第一胃液中浸漬並振盪16小時。進而測定溶出之活性物質之質量。算出溶出之活性物質之質量相對於製劑中之活性物質之質量的比率，將此值作為第一胃溶出率(PB值)。PB值越小，表示過瘤胃性越優異。

再者，作為模擬第一胃液係使用將磷酸氫二鈉12水合物9.3g、及碳酸氫鈉9.8g溶解於水中溶解並使總量成為1L之溶液。該溶液之pH值為6.4。

實施例1

將棕櫚油脂肪酸之鈣鹽(純度94.0%、鈣含量9.8%)20份、月桂酸6份、硬脂酸2份、及甲硫胺酸(鬆比重：0.684、粒徑250μm以上為60.9質量%)72份混合。將混合物投入雙軸擠出造粒機之料斗，於120℃下進行混練。一面進行真空脫氣一面自孔徑1.6mm之模具熔融擠出，利用鼓風機通風溫度為22℃之空冷式切割器進行切斷，而獲得平均最大直徑為1.6mm及平均長度為1.6mm之炮彈形之核製劑。

利用SEM觀察確認製劑之剖面，結果甲硫胺酸分散至包含棕櫚油脂肪酸之鈣鹽、月桂酸及硬脂酸之基質中。

將棕櫚油脂肪酸之鈣鹽粉碎，獲得通過100目篩之粉末[A]。將上述核製劑20份與粉末[A]2份添加至1L之燒瓶中，一面使燒瓶旋轉一面將容器內溫度加熱至80℃，使粉末[A]附著於核製劑而形成包衣層。

實施例2~12

除了變更為表1及表2所示之配方以外，以與實施例1相同之方法獲得製劑。將該製劑之PB值示於表1及表2。利用SEM觀察確認製劑之剖面，結果與實施例1同樣地，甲硫胺酸分散至包含棕櫚油脂肪酸之鈣鹽等之基質中。

比較例1~2

嘗試除了變更為表2中所示之配方以外，以與實施例1相同之方法獲得製劑，但無法利用空冷式切割器進行裁斷，而未能獲得顆粒。

根據以上之結果，得知藉由將熔點未達50℃之脂肪族單羧酸與熔點為50℃以上之脂肪族單羧酸組合使用，即便利用空冷式切割器進行裁斷亦可獲得形狀完整之顆粒，進而具有良好之過瘤胃性。

Claims (13)

1. 一種組合物，其含有：含有熔點未達50℃且碳數為8~24之直鏈或支鏈之飽和或不飽和之脂肪族單羧酸(1a)、熔點為50℃以上且碳數為8~24之直鏈或支鏈之飽和或不飽和之脂肪族單羧酸(1b)、及鈣含量為8~12質量%且碳數為12~24之直鏈或支鏈之飽和或不飽和之脂肪族單羧酸之鈣鹽(2)的保護物質10~50質量%；與分散至該保護物質中而成之生物學活性物質50~90質量%。
2. 如請求項1之組合物，其中脂肪族單羧酸(1a)與脂肪族單羧酸(1b)之合計質量相對於脂肪族單羧酸之鈣鹽(2)之質量為40/60~10/90。
3. 如請求項1或2之組合物，其中該脂肪族單羧酸(1a)之質量相對於該脂肪族單羧酸(1b)之質量為80/20~20/80。
4. 如請求項1至3中任一項之組合物，其中生物學活性物質為胺基酸。
5. 如請求項1至3中任一項之組合物，其中生物學活性物質為選自由甲硫胺酸及離胺酸鹽酸鹽所組成之群中之至少一種。
6. 如請求項1至5中任一項之組合物，其中脂肪族單羧酸(1a)為月桂酸。
7. 如請求項1至6中任一項之組合物，其中脂肪族單羧酸(1b)為選自由棕櫚酸、肉豆蔻酸及硬脂酸所組成之群中之至少一種。
8. 如請求項1至7中任一項之組合物，其中脂肪族單羧酸之鈣鹽(2)為棕櫚油脂肪酸之鈣鹽。
9. 一種如請求項1至8中任一項之組合物之製造方法，其包括：藉由擠出混練機將生物學活性物質50~90質量%、與 含有熔點未達50℃未達且碳數為8~24之直鏈或支鏈之飽和或不飽和之脂肪族單羧酸、熔點為50℃以上且碳數為8~24之直鏈或支鏈之飽和或不飽和之脂肪族單羧酸、及鈣含量為8~12質量%且碳數為12~24之直鏈或支鏈之飽和或不飽和之脂肪族單羧酸之鈣鹽的保護物質10~50質量%混練擠出，並且利用空冷式切割器進行切斷。
10. 一種製劑，其包含如請求項1至8中任一項之組合物。
11. 一種包衣製劑，其具有：包含如請求項1至8中任一項之組合物的核製劑、與被覆該核製劑之包含選自由碳數為12~24之直鏈或支鏈之飽和或不飽和之脂肪族單羧酸之鹽、以及於中性區域不溶解而於酸性區域溶解之聚合物及玉米蛋白所組成之群中之至少一種的包衣層。
12. 如請求項11之包衣製劑，其中包衣層之量相對於核製劑100質量份為2~20質量份。
13. 如請求項10至12中任一項之製劑，其用於過瘤胃。