CN104394706A - 含有生物学活性物质的组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明的目的在于提供一种含有生物学活性物质的组合物,其具有即使不使用水冷式切割机进行切断也能得到良好的颗粒制剂的程度的良好成型性、并且可满足对过瘤胃制剂等所要求的性能。本发明的含有生物学活性物质的组合物含有10~50质量%的保护物质和50~90质量%的分散进该保护物质中的生物学活性物质,所述保护物质含有下述物质:熔点低于50℃且具有8~24个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪族一元羧酸(1a)、熔点为50℃以上且具有8~24个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪族一元羧酸(1b)、和钙含量为8~12质量%且具有12~24个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪族一元羧酸的钙盐(2)。
Description
技术领域
本发明涉及含有生物学活性物质的组合物。更详细而言,本发明涉及适合作为用于反刍动物的过瘤胃制剂(rumen by-passingpreparation)的、含有生物学活性物质的组合物。本申请对2012年7月5日申请的日本专利申请第2012-151349号主张优先权,将其内容并入本申请中。
背景技术
反刍动物用过瘤胃制剂是含有各种氨基酸、各种维生素、其他生物学活性物质中的一种或多种的制剂,其具有下述功能:限制生物学活性物质在反刍动物的瘤胃(第一胃)内的溶出和微生物导致的分解,另一方面,使得生物学活性物质在第四胃之后的消化器官中的溶出和吸收成为可能。
饲育反刍动物时,与饲料一起给予过瘤胃制剂在营养学上、临床学上具有有益性,因此逐渐得到普及。对于过瘤胃制剂而言,含有高浓度的生物学活性物质在实用上经济性地有利,因此是优选的。此外,从饲料混合、对咀嚼的耐久性等方面考虑,制剂硬度也是重要的。
作为与该过瘤胃制剂有关的制剂,专利文献1中公开了一种含有10~50质量%的保护物质和50~90质量%的分散进该保护物质中的生物学活性物质的组合物,所述保护物质以30:70~10:90的质量比含有选自下组的至少一种物质和碳原子数为12~24的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪族一元羧酸的盐,所述组由碳原子数为8~24的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪族一元羧酸、碳原子数为8~24的直链或支链的饱和或不饱和的具有1个羟基的脂肪醇、及碳原子数为2~8的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪族二元或三元羧酸组成。而且,该文献中还公开了具有包含该组合物的片芯制剂、和包衣层的反刍动物用过瘤胃制剂,所述包衣层将该片芯制剂包覆,其包含选自由碳原子数为12~24的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪族一元羧酸的盐、在中性区域内不溶但在酸性区域内溶解的聚合物、及玉米醇溶蛋白(zein)组成的组中的至少一种物质,作为保护物质,该文献具体地记载了包括棕榈酸与牛油脂肪酸钙盐(钙浓度8.3质量%)的组合、月桂酸与棕榈油脂肪酸钙盐(钙浓度7.4质量%)的组合、肉豆蔻酸与棕榈油脂肪酸钙盐(钙浓度7.9质量%)的组合的保护物质。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:WO98/24329号小册子
发明内容
上述现有技术文献中的反刍动物用过瘤胃制剂通过混炼挤出、使用水冷式切割机进行的切断、离心脱水处理、然后干燥那样的复杂的操作而制造。
本发明的目的在于提供一种含有生物学活性物质的组合物,其具有即使不使用水冷式切割机进行切断也能得到良好的颗粒制剂的程度的良好的成型性、并且可满足对过瘤胃制剂等所要求的性能。
为了实现上述目的,本发明人等进行了锐意研究,结果发现:通过将含有某种特定量的钙的脂肪酸盐用于保护物质中,能够得到具有即使不使用水冷式切割机进行切断也能得到良好的颗粒制剂的程度的良好的成型性、并且可满足对过瘤胃制剂等所要求的性能的含有生物学活性物质的组合物。本发明是基于上述发现而完成的。
即,本发明包含以下实施方式。
〔1〕一种组合物,所述组合物含有10~50质量%的保护物质、和50~90质量%的分散进该保护物质中的生物学活性物质,
所述保护物质含有:
熔点低于50℃且碳原子数为8~24的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪族一元羧酸(1a)、
熔点为50℃以上且碳原子数为8~24的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪族一元羧酸(1b)、和
钙含量为8~12质量%且碳原子数为12~24的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪族一元羧酸的钙盐(2)。
〔2〕如〔1〕所述的组合物,其中,脂肪族一元羧酸(1a)和脂肪族一元羧酸(1b)的总质量相对于脂肪族一元羧酸的钙盐(2)的质量而言为40/60~10/90。
〔3〕如〔1〕或〔2〕所述的组合物,其中,该脂肪族一元羧酸(1a)的质量相对于该脂肪族一元羧酸(1b)的质量而言为80/20~20/80。
〔4〕如〔1〕~〔3〕中任一项所述的组合物,其中,生物学活性物质为氨基酸。
〔5〕如〔1〕~〔3〕中任一项所述的组合物,其中,生物学活性物质为选自甲硫氨酸及赖氨酸盐酸盐中的至少一种。
〔6〕如〔1〕~〔5〕中任一项所述的组合物,其中,脂肪族一元羧酸(1a)为月桂酸。
〔7〕如〔1〕~〔6〕中任一项所述的组合物,其中,脂肪族一元羧酸(1b)为选自棕榈酸、肉豆蔻酸及硬脂酸中的至少一种。
〔8〕如〔1〕~〔7〕中任一项所述的组合物,其中,脂肪族一元羧酸的钙盐(2)为棕榈油脂肪酸的钙盐。
〔9〕〔1〕~〔8〕中任一项所述的组合物的制造方法,所述方法包括:将50~90质量%的生物学活性物质和10~50质量%的保护物质使用挤出混炼机进行混炼挤出,用空冷式切割机进行切断,
所述保护物质含有:
熔点小于50℃且碳原子数为8~24的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪族一元羧酸、
熔点为50℃以上且碳原子数为8~24的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪族一元羧酸、及
钙含量为8~12质量%且碳原子数为12~24的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪族一元羧酸的钙盐。
〔10〕包含〔1〕~〔8〕中任一项所述的组合物的制剂。
〔11〕一种包衣制剂,其具有包含〔1〕~〔8〕中任一项所述的组合物的片芯制剂、和包衣层,所述包衣层包覆该片芯制剂,并且包含选自下组中的至少一种物质,所述组由:
碳原子数为12~24的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪族一元羧酸的盐、及
在中性区域内不溶但在酸性区域内溶解的聚合物、以及
玉米醇溶蛋白
组成。
〔12〕如〔11〕所述的包衣制剂,其中,包衣层的量相对于100质量份的片芯制剂而言为2~20质量份。
〔13〕如〔10〕~〔12〕中任一项所述的制剂,其为过瘤胃用的制剂。
本发明涉及的含有生物学活性物质的组合物具有即使不使用水冷式切割机进行切断也能得到良好的颗粒制剂的程度的良好的成型性。其结果,本发明涉及的含有生物学活性物质的组合物可以在混炼挤出后使用空冷式切割机将制剂进行造粒,因此脱水、干燥等工序并非必需。此外,本发明涉及的制剂可以满足对过瘤胃制剂等所要求的性能,具体而言,可以满足以50质量%以上的高浓度含有生物学活性物质、第一胃溶出度低等要求。
具体实施方式
本发明涉及的组合物含有保护物质、和分散进该保护物质中的生物学活性物质。分散状态可通过使用扫描电子显微镜(SEM)进行的颗粒截面观察来确认。生物学活性物质没有分散进保护物质中的情况下,生物学活性物质的第一胃溶出度变高,过瘤胃性降低。
用于本发明的生物学活性物质是通过给予反刍动物而显示出生物学活性的物质,而且是经口给予时不易在瘤胃内分解、不易被有效地消化吸收的物质,例如,甲硫氨酸、赖氨酸或其盐酸盐、苏氨酸等氨基酸;2-羟基-4-甲基巯基丁酸及其盐等氨基酸衍生物;烟酸、烟酰胺、维生素A、维生素E等维生素类;葡萄糖、果糖等糖类;抗生素、驱虫药等各种兽用药物等。这些生物学活性物质可以单独使用一种或组合两种以上使用。
组合物所含的生物学活性物质的量通常为50~90质量%、优选为60~85质量%、进一步优选为65~80质量%。如果生物学活性物质的含量过少,则在经济上不利。如果生物学活性物质的含量过多,则过瘤胃性降低,并且制造变得困难。
生物学活性物质优选为粒状。关于粒状的生物学活性物质,其粒径优选为1mm以下。此外,粒状的生物学活性物质优选以50%以上的量含有尺寸为250目以上的粒子。
用于本发明的保护物质含有下述物质:碳原子数为12~24的直链或支链的饱和或不饱和脂肪族一元羧酸的钙盐、熔点小于50℃且碳原子数为8~24的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪族一元羧酸(1a)、和熔点为50℃以上且碳原子数为8~24的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪族一元羧酸(1b)。
组合物中含有的保护物质的量可根据生物学活性物质和根据需要添加的改性剂的量适当地进行设定。组合物中含有的保护物质的量通常为10~50质量%、优选为15~40质量%、更优选为20~35质量%。
用于本发明的直链或支链的饱和或不饱和脂肪族一元羧酸的钙盐亦称作旁路(bypass)油脂,其具有在瘤胃中不被分解而在第四胃之后被消化的性质。
在保护物质中,该脂肪族一元羧酸的钙盐的含量优选为60~90质量%。在该范围以外的情况下,存在难以得到生物学活性物质浓度高且过瘤胃性优异的制剂的倾向。
用于本发明的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪族一元羧酸的钙盐的碳原子数为12~24、优选为12~18。
碳原子数低于12的情况下,过瘤胃性降低。碳原子数高于24的情况下,第四胃之后的消化性降低。
作为该脂肪族一元羧酸的钙盐的具体例子,可以举出月桂酸、棕榈酸、肉豆蔻酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸等的钙盐。它们可以单独使用一种或组合两种以上使用。其中,特别是从获得的容易度和成本的方面考虑,优选下述脂肪酸的钙盐,所述脂肪酸为:以棕榈酸、油酸及亚油酸为主要成分的棕榈油脂肪酸、棕榈核油脂肪酸、椰子油脂肪酸、或将从上述脂肪酸中蒸馏除去特定的脂肪酸后的残渣作为原料制得的脂肪酸。
用于本发明的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪族一元羧酸的钙盐所含的钙的量为8~12质量%、优选为8~10质量%、更优选为8.5~10质量%。Ca浓度过高时,虽然混炼物的熔点变高、使用空冷切割机时的颗粒成型性提高,但第一胃溶出度变高,过瘤胃性降低。钙的含量在上述范围内时,能够在确保成型性的同时降低第一胃溶出度。钙的含量可通过已知的分析方法进行测定。例如,可以将脂肪酸的钙盐灰化、对其灰分进行定量分析从而算出钙的含量。
在保护物质中使用的脂肪族一元羧酸的钙盐的纯度优选为90%以上。此处所称的脂肪酸的钙盐的纯度是用醚类、酮类等溶剂对脂肪酸的钙盐进行提取处理时的不溶性残余物(质量%)。该不溶性残余物以将吸附水分除外的方式算出。但需注意,用于该提取处理的溶剂从不溶解脂肪酸的钙盐但溶解混入的油脂成分的溶剂中选择。
作为该脂肪族一元羧酸的钙盐的原料的棕榈油脂肪酸等脂肪族一元羧酸中通常含有5~40%左右的甘油三酯等、反应调节剂、稳定剂等各种添加剂。上述物质在使用这样的脂肪族一元羧酸制得的脂肪族一元羧酸的钙盐中作为杂质混入。还存在含有20%左右的杂质的市售脂肪族一元羧酸的钙盐。这样的杂质会使制剂的过瘤胃性和硬度降低。因此,脂肪族一元羧酸的钙盐的纯度高是优选的。
作为本发明的保护物质,与脂肪族一元羧酸的钙盐一起用的脂肪族一元羧酸(1a)及(1b)被认为具有下述功能:降低保护物质的水溶性,并且降低脂肪族一元羧酸的钙盐的结晶性、改善生物学活性物质与保护物质(基质(matrix))的亲和性、降低生物学活性物质的第一胃溶出度。脂肪族一元羧酸(1a)及(1b)优选以与脂肪族一元羧酸的钙盐相溶的范围的量使用。具体而言,以在保护物质中优选为10~40质量%、更优选为20~35质量%的量被含有。在该范围以外的情况下,存在难以获得良好的过瘤胃性的倾向。
用于本发明的脂肪族一元羧酸(1a)及(1b)的碳原子数为8~24、优选为12~18。碳原子数低于8的情况下,制剂软化,过瘤胃性降低。碳原子数高于24的情况下,第四胃之后的消化性降低。
脂肪族一元羧酸(1a)的熔点低于50℃。脂肪族一元羧酸(1b)的熔点为50℃以上。
关于脂肪族一元羧酸(1a)和脂肪族一元羧酸(1b)的质量比,没有特别限定,优选为90:10~10:90的范围,进一步优选为80:20~20:80的范围。
作为脂肪族一元羧酸(1a),可以举出辛酸(15~17℃)、癸酸(31℃)、月桂酸(44~46℃)、棕榈油酸(5℃)、油酸(16.3℃)、亚油酸(-5℃)、亚麻酸(-11℃)等。它们可以单独使用一种或组合两种以上使用。需要说明的是,括号内所示的温度为脂肪族一元羧酸的熔点。
作为脂肪族一元羧酸(1b),可以举出肉豆蔻酸(54.5℃)、棕榈酸(62.9℃)、硬脂酸(69.6℃)、山嵛酸(72~80℃)、氢化蓖麻油脂肪酸等。它们可以单独使用一种或组合两种以上使用。需要说明的是,括号内所示的温度为脂肪族一元羧酸的熔点。
本发明中,为了获得成型性、机械强度、其他方面的改性,可以根据需要添加米糠蜡(rice wax)、巴西棕榈蜡(carnauba wax)、蜂蜡等蜡、石蜡类、乙基纤维素、丙基纤维素、聚乙烯、壳聚糖及其衍生物、pH敏感性的聚合物等各种聚合物类、有机物、无机物的粉末、稳定剂、香料等各种改性剂。此外,也可以将这些改性剂包覆在脂肪族一元羧酸的钙盐的表面。
组合物优选为粒状。其形状没有特别限定,优选为球形、旋转椭圆形、炮弹形、圆筒形等棱角少的形状。关于粒状组合物的大小,只要作为饲料成分是合适的,则没有特别限定,可在从一般所称的颗粒到丸状物(pellet)的大小的范围内任意地进行设定。关于粒状组合物的大小,具体而言,优选为粒径或长度为0.5mm~10mm。
制造本发明的组合物的方法没有特别限定。可以举出例如挤出造粒法。具体而言,可以举出包括下述工序的方法:将生物学活性物质和保护物质进行混炼,然后将混炼物通过规定大小的模具并挤出,用空冷式切割机进行切断。混炼温度优选为100~150℃、进一步优选为110~135℃。空冷式切割机的吹送机(blower)通风温度优选为:-10~40℃、更优选为0~30℃、进一步优选为5~25℃。通过本发明的方法,用空冷式切割机进行切断而得的粒状片不会粘结成块。为了得到孔隙率小、水分含量少的制剂,在混炼工序中进行真空脱气、用空冷式切割机进行切断后立即利用冷风将粒状片骤冷是优选的。通过上述工序制造的粒状组合物可以直接作为过瘤胃制剂使用。此外,该粒状组合物也可以作为包衣制剂的片芯制剂使用。
本发明涉及的制剂含有本发明涉及的组合物。本发明涉及的一个实施方式的制剂可以是将本发明涉及的组合物制成粒状而得的制剂。本发明涉及的另一个实施方式的制剂是具有包含本发明涉及的组合物的片芯制剂、和包衣层的包衣制剂,所述包衣层包覆该片芯制剂,并且包含选自由碳原子数为12~24的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪族一元羧酸的盐、及在中性区域内不溶但在酸性区域内溶解的聚合物、以及玉米醇溶蛋白组成的组中的至少一种物质(以下,有时称为包衣剂)。
作为在包衣层中使用的脂肪族一元羧酸盐,可以举出例如钙盐、镁盐、铝盐、锌盐等。其中,优选钙盐。作为钙盐,可以举出与上文所述作为用于保护物质的脂肪族一元羧酸的钙盐而举出的物质相同的物质。用于包衣层的脂肪族一元羧酸盐可以与片芯制剂中作为保护物质使用的脂肪族一元羧酸盐为同种物质,也可以为不同种物质,优选为同种物质。
此外,作为在中性区域内不溶但在酸性区域内溶解的聚合物、玉米醇溶蛋白的例子,可以举出苄基氨基甲基纤维素、二甲基氨基甲基纤维素、哌啶基乙基羟基乙基纤维素、乙酸纤维素二乙基氨基乙酸酯、乙酸纤维素二丁基氨基羟丙醚等纤维素衍生物,乙烯基二乙胺-乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基苄胺-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯基二乙基氨基乙酰缩醛、乙烯基哌啶基乙酰缩醛-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇缩醛二乙基氨基乙酸酯、聚二甲基氨基乙基异丁烯酸酯、聚二乙基氨基甲基苯乙烯、聚乙烯基乙基吡啶、乙烯基乙基吡啶-苯乙烯共聚物、乙烯基乙基吡啶-丙烯腈共聚物、甲基乙烯基吡啶-丙烯腈共聚物、甲基乙烯基吡啶-苯乙烯共聚物等聚乙烯基衍生物,壳聚糖、海藻酸钙等多糖类的金属盐,碳酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、磷酸镁、磷酸锌、磷酸铝、硅酸钙、焦磷酸钙、碳酸镁、碳酸铅、碳酸钴等比盐酸酸性弱的、生物体可耐受的酸的水不溶性金属盐等。
包衣层可通过例如将包含本发明涉及的组合物的片芯制剂和上文所述包衣剂的粉末混合、一边加热一边搅拌来形成。
包衣剂的粉末的粒度优选为能通过50目筛(mesh-pass)、更优选为能通过100目筛。
搅拌可通过将该混合物装入容器中并旋转容器等方法来进行。
加热温度优选设定为比片芯制剂(脂肪族一元羧酸)的软化温度(熔点)高、比包衣剂的软化温度(熔点)低的温度。如果加热温度过低,则包衣剂的粉末难以充分附着;如果加热温度过高,则片芯制剂、包衣剂粉末或制剂彼此凝集,或者它们附着在加热容器上,容易给包衣操作造成障碍。
包衣剂的量相对于100质量份的片芯制剂而言优选为2质量份以上、更优选为2~20质量份、进一步优选为3~15质量份。由于包覆片芯制剂的包衣剂的量存在上限,所以有时制剂中含有未参与片芯制剂的包覆的包衣剂。但是,本发明的制剂中,即使含有未参与包覆的包衣剂,也不会对本发明的效果产生影响。
本发明的制剂在瘤胃内的溶出度低,因此适合用于过瘤胃用途。
实施例
举出实施例,进一步详细地说明本发明。但是,本发明的范围并不受以下实施例的任何限定。本实施例中,只要没有特别说明,则“份”是指“质量份”。
本实施例中进行了如下所述的测定。
(脂肪酸盐中的钙含量)
于550℃将1g脂肪酸盐灰化。将灰化物溶解在盐酸中,用水稀释成规定倍率。使用发光分光光度计(ICP)对该稀释液进行定量分析,算出相对于脂肪酸盐的干燥重量而言的钙含量。
(颗粒成型性)
将用空冷式切割机进行切断而得的粒状片不粘结、未成块的情况评价为“良好”,将用空冷式切割机进行切断而得的粒状片粘结、成块的情况评价为“差”。
(第一胃溶出度(PB值))
将制剂浸渍于模拟第一胃液中,振荡16小时。然后对溶出的活性物质的质量进行测定。算出溶出的活性物质的质量相对于制剂中的活性物质的质量的比例,将该值作为第一胃溶出度(PB值)。PB值越小,表示过瘤胃性越优异。
需要说明的是,作为模拟第一胃液,使用了将9.3g磷酸氢二钠十二水合物和9.8g碳酸氢钠溶解在水中、使总量为1L而制得的溶液。该溶液的pH为6.4。
实施例1
将20份棕榈油脂肪酸的钙盐(纯度94.0%、钙含量9.8%)、6份月桂酸、2份硬脂酸及72份甲硫氨酸(容积比重:0.684,粒径250μm以上的粒子为60.9质量%)混合。将混合物投入双轴挤出造粒机的储料器(hopper)中,于120℃进行混炼。一边真空脱气一边从孔径1.6mm的模具中溶融挤出,用吹送机通风温度为22℃的空冷式切割机进行切断,得到了平均最大直径为1.6mm及平均长度为1.6mm的炮弹形的片芯制剂。
用SEM对制剂的截面进行观察、确认,结果确认了甲硫氨酸分散于由棕榈油脂肪酸的钙盐、月桂酸及硬脂酸构成的基质中。
将棕榈油脂肪酸的钙盐粉碎,得到能通过100目筛的粉末〔A〕。将20份上述片芯制剂和2份粉末〔A〕装入1L的烧瓶中,一边旋转烧瓶一边将物料温度加热至80℃,使粉末〔A〕附着在片芯制剂上从而形成包衣层。
实施例2~12
变更为表1及表2所示的配方,除此以外,采用与实施例1相同的方法得到了制剂。将得到的制剂的PB值示于表1及表2。用SEM对制剂的截面进行观察、确认,结果,与实施例1同样地,确认了甲硫氨酸分散于由棕榈油脂肪酸的钙盐等构成的基质中。
比较例1~2
变更为表2所示的配方,除此以外,尝试采用与实施例1相同的方法得到制剂,但是无法用空冷式切割机裁断,未能得到颗粒。
表1
表2
由以上结果可知,通过组合使用熔点低于50℃的脂肪族一元羧酸和熔点为50℃以上的脂肪族一元羧酸,能够得到即使使用空冷式切割机进行裁切形状也规整的颗粒,并且具有更良好的过瘤胃性。
Claims (13)
1.一种组合物,所述组合物含有10~50质量%的保护物质、和50~90质量%的分散进所述保护物质中的生物学活性物质,
所述保护物质含有:
熔点低于50℃且碳原子数为8~24的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪族一元羧酸(1a)、
熔点为50℃以上且碳原子数为8~24的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪族一元羧酸(1b)、和
钙含量为8~12质量%且碳原子数为12~24的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪族一元羧酸的钙盐(2)。
2.如权利要求1所述的组合物,其中,脂肪族一元羧酸(1a)和脂肪族一元羧酸(1b)的总质量相对于脂肪族一元羧酸的钙盐(2)的质量而言为40/60~10/90。
3.如权利要求1或2所述的组合物,其中,所述脂肪族一元羧酸(1a)的质量相对于所述脂肪族一元羧酸(1b)的质量而言为80/20~20/80。
4.如权利要求1~3中任一项所述的组合物,其中,生物学活性物质为氨基酸。
5.如权利要求1~3中任一项所述的组合物,其中,生物学活性物质为选自甲硫氨酸及赖氨酸盐酸盐中的至少一种。
6.如权利要求1~5中任一项所述的组合物,其中,脂肪族一元羧酸(1a)为月桂酸。
7.如权利要求1~6中任一项所述的组合物,其中,脂肪族一元羧酸(1b)为选自棕榈酸、肉豆蔻酸及硬脂酸中的至少一种。
8.如权利要求1~7中任一项所述的组合物,其中,脂肪族一元羧酸的钙盐(2)为棕榈油脂肪酸的钙盐。
9.权利要求1~8中任一项所述的组合物的制造方法,所述方法包括:
将50~90质量%的生物学活性物质和10~50质量%的保护物质使用挤出混炼机进行混炼挤出,
用空冷式切割机进行切断,
所述保护物质含有下述物质:
熔点低于50℃且碳原子数为8~24的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪族一元羧酸、
熔点为50℃以上且碳原子数为8~24的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪族一元羧酸、和
钙含量为8~12质量%且碳原子数为12~24的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪族一元羧酸的钙盐。
10.包含权利要求1~8中任一项所述的组合物的制剂。
11.一种包衣制剂,其具有包含权利要求1~8中任一项所述的组合物的片芯制剂、和包衣层,
所述包衣层包覆所述片芯制剂,并且包含选自下组的至少一种物质,所述组由:
碳原子数为12~24的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪族一元羧酸的盐、及
在中性区域内不溶但在酸性区域内溶解的聚合物、以及
玉米醇溶蛋白
组成。
12.如权利要求11所述的包衣制剂,其中,包衣层的量相对于100质量份的片芯制剂而言为2~20质量份。
13.如权利要求10~12中任一项所述的制剂,其为过瘤胃用的制剂。
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