CN106727343A - 以多孔淀粉为载体的绿色环保固体分散体及其制备方法 - Google Patents

以多孔淀粉为载体的绿色环保固体分散体及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种以多孔淀粉为载体的绿色环保固体分散体及其制备方法。所述绿色环保固体分散体包括：作为载体的多孔淀粉；以及均匀分布于所述多孔淀粉的表面和孔隙内的药物成分，所述多孔淀粉与药物成分的质量比为4:1～12:1。所述制备方法包括：通过物理机械力的方式将药物成分均匀分布于所述多孔淀粉的表面和孔隙内，形成所述以多孔淀粉为载体的绿色环保固体分散体。本发明的绿色环保固体分散体可以有效改善难溶性药物的溶解性，使难溶性药物的体外溶出度更佳良好，并有分散均匀、稳定性好等优点，还具有绿色环保、易于工业化实现的特点。

Description

以多孔淀粉为载体的绿色环保固体分散体及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种固体分散体，尤其涉及一种可以改善难溶性药物溶解度的、以多孔淀粉为载体的绿色环保固体分散体及其制备方法，属于医药技术领域。
背景技术
多孔淀粉又称为微孔淀粉，是经人工方法处理各种生淀粉形成的一种中空且表面呈现多孔状的淀粉。多孔淀粉是近几年来迅速发展的一种新型吸附材料，由于其原料来源广泛、制备工艺简单易行且具有良好的吸附性能、安全环保等，使得多孔淀粉在医药、食品、日化各领域都有广泛的应用。目前，多孔淀粉的制备方法主要有：物理方法(超声波照射、喷雾)、机械方法(机械撞击)、生物方法(醇改性、酸水解、酶水解)，其中酶水解是工业化生产中最常用的方法。其应用主要集中于如多孔淀粉的吸附目的物质的特性等方面。
1961年Sekiguch提出固体分散体(SD)的概念，1963年Levy制得固体分散体。固体分散体是一种很新颖的药物制剂技术，是利用制备制剂将固体药物以及难溶性药物高度分散在另一种固体载体中形成的一种以固体形式存在的分散系统，药物在载体中的粒径在0.001～0.1毫米之间，主要用于加速和增加难溶性药物的溶出，提高其生物利用度，具有广阔的应用前景。在药物制剂过程中，可以通过改变它们的剂型形式、处方所含成分及工艺流程等来变更药物的分散状态和程度，以此来达到药物快速、高效、缓释及提高生物利用度的目的。此外，固体分散体还有利用载体的包蔽作用掩盖药物的不良气味与刺激性、使液体药物固体化等特点。
但是目前现有的固体分散体中难溶性药物的溶解性还需进一步改善。
发明内容
本发明的主要目的在于提供一种以多孔淀粉为载体的绿色环保固体分散体及其制备方法，以克服现有技术中的不足。
为实现前述发明目的，本发明采用的技术方案包括：
本发明实施例提供了一种以多孔淀粉为载体的绿色环保固体分散体，其包括：
作为载体的多孔淀粉；
以及均匀分布于所述多孔淀粉的表面和孔隙内的药物成分。
在一些实施方案中，所述多孔淀粉与药物成分的质量比为4:1～12:1。
在一些实施方案中，所述药物成分包括难溶性药物。
在一些实施方案中，所述多孔淀粉经由复合酶法制备而成。
本发明实施例还提供了前述以多孔淀粉为载体的绿色环保固体分散体的制备方法，其包括：
提供多孔淀粉；
将所述多孔淀粉与药物成分均匀混合，并将所述药物成分均匀分布于所述多孔淀粉的表面和孔隙内，形成所述以多孔淀粉为载体的绿色环保固体分散体。
作为优选实施方案之一，所述多孔淀粉与药物成分的质量比为4:1～12:1。
优选的，所述多孔淀粉经由复合酶法制备而成。
进一步的，所述药物成分包括难溶性药物。
作为优选实施方案之一，所述制备方法包括：将所述多孔淀粉与难溶性药物按质量比为4:1～12:1混合均匀，然后加入质量为多孔淀粉质量100～120％的蒸馏水搅拌均匀。
作为优选实施方案之一，所述制备方法包括：至少通过物理机械力的方式将所述药物成分均匀分布于所述多孔淀粉的表面和孔隙内。
本发明实施例还提供了前述以多孔淀粉为载体的绿色环保固体分散体于制备药物组合物中的用途。
本发明实施例还提供了一种药物组合物，其包含前述以多孔淀粉为载体的绿色环保固体分散体。
优选的，所述药物组合物制成的剂型包括片剂、颗粒剂、胶囊剂或其他固体口服制剂。
本发明实施例还提供了所述药物组合物的制备方法，其至少包括将所述药物组合物压缩的工序。
与现有技术相比，本发明的优点包括：
(1)本发明提供的以多孔淀粉为载体的绿色环保固体分散体相比于物理混合物，可以有效改善难溶性药物的溶解性，使难溶性药物的体外溶出度更佳良好，并有分散均匀、稳定性好等优点，还具有绿色环保、易于工业化实现的特点；
(2)本发明所采用的载体多孔淀粉通过复合酶法制备，绿色环保，整个制备过程不添加任何有机试剂，安全环保。
(3)本发明提供的以多孔淀粉为载体的绿色环保固体分散体的制备方法简单安全，易于实现大批量制备，应用前景好。
具体实施方式
鉴于现有技术中的不足，本案发明人经长期研究和大量实践，得以提出本发明的技术方案，如下将对该技术方案、其实施过程及原理等作进一步的解释说明。
本发明实施例的一个发面提供的一种以多孔淀粉为载体的绿色环保固体分散体包括：
作为载体的多孔淀粉；
以及均匀分布于所述多孔淀粉的表面和孔隙内的药物成分。
在一些实施方案中，所述多孔淀粉与药物成分的质量比为4:1～12:1。
在一些实施方案中，所述药物成分包括难溶性药物，例如穿心莲内酯。
在一些实施方案中，所述多孔淀粉经由复合酶法制备而成。
本发明实施例的另一个方面提供的制备前述以多孔淀粉为载体的绿色环保固体分散体的方法包括：
提供多孔淀粉；
将所述多孔淀粉与药物成分均匀混合，并将所述药物成分均匀分布于所述多孔淀粉的表面和孔隙内，形成所述以多孔淀粉为载体的绿色环保固体分散体。
作为优选实施方案之一，所述多孔淀粉与药物成分的质量比为4:1～12:1。
优选的，所述多孔淀粉经由复合酶法制备而成。
进一步的，所述药物成分包括难溶性药物，例如穿心莲内酯。
作为优选实施方案之一，所述制备方法包括：将所述多孔淀粉与难溶性药物按质量比为4:1～12:1混合均匀，然后加入质量为多孔淀粉质量100～120％的蒸馏水搅拌均匀。
作为优选实施方案之一，所述制备方法包括：至少通过物理机械力的方式将所述药物成分均匀分布于所述多孔淀粉的表面和孔隙内，但不限于此。
更进一步的，所述物理机械力的方式包括球磨法，所述球磨法采用球磨机，研磨材质包括陶瓷。
优选的，所述球磨机的转速为200～500r/min，球料比为2:1～8:1。
优选的，所述球磨机的球磨时间为1～4h。
优选的，所述球磨机的填料率为10～35％。
在一种更为具体的实施方案中，所述制备方法包括以下步骤：
先将多孔淀粉与难溶性药物(以干粉为例)按质量比为4:1～12:1混合均匀，然后加入质量为多孔淀粉质量100～120％的蒸馏水，搅拌均匀后，将混合物置于球磨机内连续研磨1～4h左右，之后烘干、研磨过筛、压片。
本发明的溶解度评价实验：即体外溶出度的测定，参照中国药典2010版方法。
本发明实施例的另一个方面还提供了一种药物组合物，其包含前述以多孔淀粉为载体的绿色环保固体分散体。
优选的，所述药物组合物还可以根据药学上需要进一步加工成片剂、颗粒剂、胶囊剂或其他固体口服制剂等形式。
本发明实施例还提供了所述药物组合物的制备方法，其至少包括将所述药物组合物压缩的工序。
在本说明书中，前述多孔淀粉又名微孔淀粉，是具有生淀粉酶活力的酶在低于糊化温度下作用于生淀粉而形成的多孔性蜂窝状产物，其表面布满直径为1μm左右的小孔，小孔由表面向中心深入，孔的容积占颗粒体积的50％左右。
以下结合若干实施例对本发明的技术方案作进一步的解释说明。如下实施例中采用的多孔淀粉、穿心莲内酯等均可通过商购途径获取。
实施例1
本实施例的穿心莲内酯固体分散体的制备方法如下：
将作为载体的多孔淀粉与穿心莲内酯按质量比为4:1混合均匀，然后加入质量为多孔淀粉质量100％的水搅拌均匀，将混合物置于研磨机中研磨，其中研磨机的参数为：转速为200r/min，球料比为2:1，球磨时间为1h，填料率为10％。将研磨后所得固体烘干、研磨过筛、压片，获得穿心莲内酯固体分散体。
溶解度评价实验：照溶出度测定第一法(转篮法)，以0.2％SDS 900mL为溶出介质，转速为100r/min，取本实施例的穿心莲内酯固体分散体5片(已知含量)分别放置转篮中，分别于第5、10、15、20、30、40、50、60min取样8mL(立即补液)，滤过。精密吸取续滤液5mL，置于10mL量瓶中，加0.2％SDS至刻度，摇匀，于225nm波长处测定吸收度，代入标准曲线方程，计算累积溶出百分率，并对时间作图，绘制溶出曲线，体外溶出度的测定结果见表1。
对照组1
本对照组为实施例1的空白对照，为物理混合物的制备，不通过研磨机研磨，其他条件参照实施例1，体外溶出度的测定结果见表1。
实施例2
本实施例的穿心莲内酯固体分散体的制备方法如下：
将载体多孔淀粉与穿心莲内酯按质量比为12:1混合均匀，然后加入质量为多孔淀粉质量120％的水搅拌均匀，将混合物置于研磨机中研磨，其中研磨机的参数为：转速为500r/min，球料比为8:1，球磨时间为4h，填料率为35％。将研磨后所得固体烘干、研磨过筛、压片，获得穿心莲内酯固体分散体。
溶解度评价实验：照溶出度测定第一法(转篮法)，以0.2％SDS 900mL为溶出介质，转速为100r/min，取本实施例的穿心莲内酯固体分散体5片(已知含量)分别放置转篮中，分别于第5、10、15、20、30、40、50、60min取样8mL(立即补液)，滤过。精密吸取续滤液5mL，置于10mL量瓶中，加0.2％SDS至刻度，摇匀，于225nm波长处测定吸收度，代入标准曲线方程，计算累积溶出百分率，并对时间作图，绘制溶出曲线，体外溶出度的测定结果见表1。
对照组2
本对照组为实施例2的空白对照，为物理混合物的制备，不通过研磨机研磨，其他条件参照实施例2，体外溶出度的测定结果见表1。
需要说明的是，上述实施例1-2的溶解度评价实验空白对照组均为物理混合物的制备，不通过研磨机研磨，其他条件参照实验组。
表1体外溶出度的测定结果
从上表看出，藉由本发明的技术方案，对比物理混合物，实施例1-2所制备的穿心莲内酯固体分散体在30分钟的溶出度不低于75％，具有溶出度良好、分散均匀等优点。
应当理解，上述实施例仅为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种以多孔淀粉为载体的绿色环保固体分散体，其特征在于包括：
作为载体的多孔淀粉；
以及均匀分布于所述多孔淀粉的表面和孔隙内的药物成分。
2.根据权利要求1所述的以多孔淀粉为载体的绿色环保固体分散体，其特征在于：所述多孔淀粉与药物成分的质量比为4:1～12:1。
3.根据权利要求1所述的以多孔淀粉为载体的绿色环保固体分散体，其特征在于：所述药物成分包括难溶性药物。
4.根据权利要求1所述的以多孔淀粉为载体的绿色环保固体分散体，其特征在于：所述多孔淀粉经由复合酶法制备而成。
5.如权利要求1-4中任一项所述的以多孔淀粉为载体的绿色环保固体分散体的制备方法，其特征在于包括：
提供多孔淀粉；
将所述多孔淀粉与药物成分均匀混合，并将所述药物成分均匀分布于所述多孔淀粉的表面和孔隙内，形成所述以多孔淀粉为载体的绿色环保固体分散体。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述多孔淀粉与药物成分的质量比为4:1～12:1；和/或，所述多孔淀粉经由复合酶法制备而成；和/或，所述药物成分包括难溶性药物。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于包括：将所述多孔淀粉与难溶性药物按质量比为4:1～12:1混合均匀，然后加入质量为多孔淀粉质量100～120％的蒸馏水搅拌均匀。
8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于包括：至少通过物理机械力的方式将所述药物成分均匀分布于所述多孔淀粉的表面和孔隙内。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述物理机械力的方式包括球磨法，所述球磨法采用球磨机，研磨材质包括陶瓷；优选的，所述球磨机的转速为200～500r/min；优选的，所述球磨机的球料比为2:1～8:1；优选的，所述球磨机的球磨时间为1～4h；优选的，所述球磨机的填料率为10～35％。
10.如权利要求1-4中任一项所述的以多孔淀粉为载体的绿色环保固体分散体于制备药物组合物中的用途；优选的，所述药物组合物制成的剂型包括片剂、颗粒剂、胶囊剂或其他固体口服制剂。
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