CN102579395A - 一种硫辛酸胶囊及其制备工艺和用途 - Google Patents

一种硫辛酸胶囊及其制备工艺和用途 Download PDF

Info

Publication number
CN102579395A
CN102579395A CN2012100880318A CN201210088031A CN102579395A CN 102579395 A CN102579395 A CN 102579395A CN 2012100880318 A CN2012100880318 A CN 2012100880318A CN 201210088031 A CN201210088031 A CN 201210088031A CN 102579395 A CN102579395 A CN 102579395A
Authority
CN
China
Prior art keywords
thioctic acid
capsule
solid dispersion
mesh sieves
thioctic
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2012100880318A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102579395B (zh
Inventor
陈建东
颜利清
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
JIANGSU WANHE PHARMACEUTICAL CO Ltd
Original Assignee
JIANGSU WANHE PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by JIANGSU WANHE PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical JIANGSU WANHE PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN 201210088031 priority Critical patent/CN102579395B/zh
Publication of CN102579395A publication Critical patent/CN102579395A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102579395B publication Critical patent/CN102579395B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种硫辛酸胶囊，该胶囊剂含有固体分散体，所述的固体分散体由硫辛酸与载体材料组成，所述的载体材料选自泊洛沙姆，本发明提高了硫辛酸制剂的体外溶出度。

Description

一种硫辛酸胶囊及其制备工艺和用途
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种低水溶性药物的固体口服制剂，特别涉及一种硫辛酸胶囊及其制备工艺。
背景技术
硫辛酸((lipoic acid)-1，2-二硫戊环-3-戊酸，也称作硫辛酸(thiocticacid)，是具有抗氧化剂活性的活性成分，能消除加速老化与致病的自由基，类似维他命，是一种存在于线粒体的酵素，在体内经肠道吸收后进入细胞，兼具脂溶性与水溶性的特性，因此可以在全身通行无阻，到达任何一个细胞部位，提供人体全面效能，是具脂溶性与水溶性的万能抗氧化剂。可用于治疗各种病状，例如，肝胆疾病、各种起因的神经病变、高胆固醇血症、血脂障碍、毒草中毒、癌症等。硫辛酸因其化学一物理特性而具有值得重视的制剂问题，这些特性为：它是具有特征性和“攻击性”气味和味道的黄色粉末，熔点60-61℃，易聚合，易氧化，几乎不溶于水，较易溶于乙醇。因此，难以制备包含硫辛酸的药物组合物。
Figure BSA00000692974100011
硫辛酸(HLa)
专利申请EP 1325741涉及基于各种组分(包括硫辛酸)的食品添加剂。该文献中未指明对硫辛酸的预处理，因此，它是以粉末状使用的。由于上述特定的问题，硫辛酸的加工是困难的，含硫辛酸组合物的稳定性不能保证。此外，由于上述专利申请的食品添加剂中所含的众多组分，硫辛酸和各种组分之间发生相互作用，这些相互作用不仅破坏组合物的稳定性，而且导致硫辛酸重要部分的分解，其滴定度必然下降。对市场上硫辛酸产品的组合物进行了硫辛酸滴定度的评价，发现硫辛酸的存在量低于所声称的量，证明组合物是很不稳定的。
另外，硫辛酸作为一种难溶性化合物，被制成口服固体制剂后在体内的溶出度有限，影响了它的吸收与利用。专利文献CN101670111B公开了一种硫辛酸-葡聚糖偶联物的制备方法，达到长效缓释的目的，然而口服该制剂后活性成分的体内吸收不理想。
由此可见，研究开发一种溶出快、吸收好、安全性高的硫辛酸固体口服制剂显得尤为迫切。
发明内容
鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于通过对硫辛酸的物理化学性质进行研究，提供了一种硫辛酸胶囊，以改善硫辛酸口服吸收差、生物利用度低、副作用大、有异味的问题。
为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究，获得了如下技术方案：
一种硫辛酸胶囊，含有固体分散体，所述的固体分散体由硫辛酸与载体材料组成，所述的载体材料选自泊洛沙姆。
上述硫辛酸胶囊，硫辛酸与载体材料的重量比为1∶1～3∶1，优选为2∶1。
上述硫辛酸胶囊的制备工艺，步骤为：(1)将硫辛酸微粉化，过200目筛，得硫辛酸细粉。(2)取泊洛沙姆237置适宜容器中，放入49℃-50℃水浴中加热至熔融的液态，加入步骤(1)中制备得到的硫辛酸细粉，于49℃-50℃快速并充分搅拌至混合均匀，静置除去气泡，将混合物摊成薄层放入-5℃冰箱中快速冷却，待混合物完全固化后取出粉碎，并置真空干燥器中35℃干燥24h，粉碎过100目筛，即得硫辛酸固体分散体。(3)将步骤(2)中硫辛酸固体分散体，加入填充剂、崩解剂、润滑剂，混合均匀，用2％的羟丙甲纤维素水溶液作为黏合剂，制备颗粒，灌胶囊，即得。
上述硫辛酸胶囊，所述的填充剂为微晶纤维素和乳糖的一种或两种。
上述硫辛酸胶囊，所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠。
上述硫辛酸胶囊，所述的润滑剂为硬脂酸镁。
上述硫辛酸胶囊，所述的填充剂、崩解剂、润滑剂过100目筛。
与现有技术相比，本发明涉及的硫辛酸胶囊具有如下优点和显著的进步：(1)提高硫辛酸制剂的体外溶出度；(2)改善了硫辛酸口服吸收差、生物利用度低的不足；(3)掩盖硫辛酸的不良气味和刺激性；(4)降低每单位制剂中活性成分用量的同时保持大剂量的药效，减少了药物副作用；(5)制备工艺简单，适合产业化生产。
具体实施方式
以下是本发明涉及的硫辛酸胶囊的具体制备例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
实施例1硫辛酸胶囊的制备
1、取100g硫辛酸，微粉化，过200目筛，得硫辛酸细粉。
2、取50g泊洛沙姆237置适宜容器中，放入49℃-50℃水浴中加热至熔融的液态，加入100g硫辛酸细粉，于49℃-50℃快速并充分搅拌至混合均匀，静置除去气泡，将混合物摊成薄层放入-5℃冰箱中快速冷却，待混合物完全固化后取出粉碎，并置真空干燥器中35℃干燥24h，粉碎过100目筛，即得硫辛酸固体分散体。
3、将步骤2中的硫辛酸固体分散体加微晶纤维素82g、乳糖10g、羧甲基淀粉钠8g、硬脂酸镁4g，上述填充剂、崩解剂、润滑剂均过100目筛，用2％的羟丙甲纤维素水溶液作为黏合剂，制备颗粒，灌胶囊，即得1000粒硫辛酸胶囊，每粒胶囊含硫辛酸约0.1g。
实施例2硫辛酸胶囊的制备
1、取100g硫辛酸，微粉化，过200目筛，得硫辛酸细粉。
2、取100g泊洛沙姆237置适宜容器中，放入49℃-50℃水浴中加热至熔融的液态，加入100g硫辛酸细粉，于49℃-50℃快速并充分搅拌至混合均匀，静置除去气泡，将混合物摊成薄层放入-5℃冰箱中快速冷却，待混合物完全固化后取出粉碎，并置真空干燥器中35℃干燥24h，粉碎过100目筛，即得硫辛酸固体分散体。
3、将步骤2中的硫辛酸固体分散体加微晶纤维素82g、乳糖10g、羧甲基淀粉钠8g、硬脂酸镁4g，上述填充剂、崩解剂、润滑剂均过100目筛，用2％的羟丙甲纤维素水溶液作为黏合剂，制备颗粒，灌胶囊，即得1000粒硫辛酸胶囊，每粒胶囊含硫辛酸约0.1g。
实施例3硫辛酸胶囊的制备
1、取100g硫辛酸，微粉化，过200目筛，得硫辛酸细粉。
2、取33.3g泊洛沙姆237置适宜容器中，放入49℃-50℃水浴中加热至熔融的液态，加入100g硫辛酸细粉，于49℃-50℃快速并充分搅拌至混合均匀，静置除去气泡，将混合物摊成薄层放入-5℃冰箱中快速冷却，待混合物完全固化后取出粉碎，并置真空干燥器中35℃干燥24h，粉碎过100目筛，即得硫辛酸固体分散体。
3、将步骤2中的硫辛酸固体分散体加微晶纤维素82g、乳糖10g、羧甲基淀粉钠8g、硬脂酸镁4g，上述填充剂、崩解剂、润滑剂均过100目筛，用2％的羟丙甲纤维素水溶液作为黏合剂，制备颗粒，灌胶囊，即得1000粒硫辛酸胶囊，每粒胶囊含硫辛酸约0.1g。
对比实施例1硫辛酸胶囊的制备
1、取100g硫辛酸，粉碎，过100目筛，得硫辛酸细粉。
2、将步骤1中的硫辛酸粉末加微晶纤维素82g、乳糖10g、羧甲基淀粉钠8g、硬脂酸镁4g，上述填充剂、崩解剂、润滑剂均过100目筛，用2％的羟丙甲纤维素水溶液作为黏合剂，制备颗粒，灌胶囊，即得1000粒硫辛酸胶囊，每粒胶囊含硫辛酸约0.1g。
硫辛酸胶囊的溶出度测定试验
取样品，按照溶出度测定法(中国药典2010版二部附录XC第二法)测定，以纯化水900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经60分钟时，取溶液适量，用0.45μm滤膜滤过，取续滤液供试品溶液；另精密称取硫辛酸对照品适量，精密称定，加乙腈和水(1∶1)使溶解并稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，采用高效液相色谱法测定，色谱柱为Hypersil ODS，流动相为乙腈-0.05mol·L-1磷酸二氢钾溶液(45∶55，用磷酸调pH为2.0)，流速为1.0mL·min-1，进样量为10μL，检测波长为219nm，柱温为25℃，按外标法计算每粒胶囊的溶出量，求各组的平均值，结果见表1。
表1硫辛酸胶囊的溶出度测定结果
Figure BSA00000692974100041
由表1的试验结果可以看出，本发明的硫辛酸胶囊的体外溶出度显著优于对比实施例1制备的胶囊。
需要说明的是，本发明人通过对制备固体分散体的大量载体材料进行试验筛选，最终发现，只有当载体材料采用泊洛沙姆时，制备的固体分散体胶囊稳定，溶出度高。

Claims (7)

1.一种硫辛酸胶囊，其特征在于：含有固体分散体，所述的固体分散体由硫辛酸与载体材料组成，所述的载体材料选自泊洛沙姆。
2.如权利要求1所述的硫辛酸胶囊，其特征在于：硫辛酸与载体材料的重量比为1∶1～3∶1，优选为2∶1。
3.如权利要求1或2所述的硫辛酸胶囊的制备工艺，其特征在于：步骤为：
(1)将硫辛酸微粉化，过200目筛，得硫辛酸细粉。
(2)取泊洛沙姆237置适宜容器中，放入49℃-50℃水浴中加热至熔融的液态，加入步骤(1)中制备得到的硫辛酸细粉，于49℃-50℃快速并充分搅拌至混合均匀，静置除去气泡，将混合物摊成薄层放入-5℃冰箱中快速冷却，待混合物完全固化后取出粉碎，并置真空干燥器中35℃干燥24h，粉碎过100目筛，即得硫辛酸固体分散体。
(3)将步骤(2)中硫辛酸固体分散体，加入填充剂、崩解剂、润滑剂，混合均匀，用2％的羟丙甲纤维素水溶液作为黏合剂，制备颗粒，灌胶囊，即得。
4.如权利要求3所述的硫辛酸胶囊，其特征在于：所述的填充剂为微晶纤维素和乳糖的一种或两种。
5.如权利要求3所述的硫辛酸胶囊，其特征在于：所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠。
6.如权利要求3所述的硫辛酸胶囊，其特征在于：所述的润滑剂为硬脂酸镁。
7.如权利要求3所述的硫辛酸胶囊，其特征在于：所述的填充剂、崩解剂、润滑剂过100目筛。
CN 201210088031 2012-03-30 2012-03-30 一种硫辛酸胶囊及其制备工艺和用途 Active CN102579395B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 201210088031 CN102579395B (zh) 2012-03-30 2012-03-30 一种硫辛酸胶囊及其制备工艺和用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 201210088031 CN102579395B (zh) 2012-03-30 2012-03-30 一种硫辛酸胶囊及其制备工艺和用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102579395A true CN102579395A (zh) 2012-07-18
CN102579395B CN102579395B (zh) 2013-10-30

Family

ID=46469007

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 201210088031 Active CN102579395B (zh) 2012-03-30 2012-03-30 一种硫辛酸胶囊及其制备工艺和用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102579395B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108606958A (zh) * 2018-05-09 2018-10-02 南京海融医药科技股份有限公司 一种右硫辛酸赖氨酸盐肠溶片及其制备方法
CN114487144A (zh) * 2020-11-13 2022-05-13 北京四环制药有限公司 一种提高硫辛酸检测回收率的方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003043602A1 (en) * 2001-11-20 2003-05-30 Korea Dds Pharmaceutical Co., Ltd. Solid dispersions containing substituted cyclodextrin and insoluble drug and their preparations
CN101084880A (zh) * 2006-06-09 2007-12-12 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 维生素e酯类衍生物固体分散体及其制备方法
US20090098200A1 (en) * 2007-09-25 2009-04-16 Solubest Ltd. Compositions comprising lipophilic active compounds and method for their preparation
CN102083467A (zh) * 2008-03-11 2011-06-01 Aska制药株式会社 固体分散体及其药物组合物、以及它们的制备方法
US20110200678A1 (en) * 2009-06-23 2011-08-18 The Industry Method And Apparatus Of Ultrafine Particles Having Uniform Particle Size Distributio Manufacturing method and apparatus of ultrafine particles having uniform particle size distribution

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003043602A1 (en) * 2001-11-20 2003-05-30 Korea Dds Pharmaceutical Co., Ltd. Solid dispersions containing substituted cyclodextrin and insoluble drug and their preparations
CN101084880A (zh) * 2006-06-09 2007-12-12 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 维生素e酯类衍生物固体分散体及其制备方法
US20090098200A1 (en) * 2007-09-25 2009-04-16 Solubest Ltd. Compositions comprising lipophilic active compounds and method for their preparation
CN102083467A (zh) * 2008-03-11 2011-06-01 Aska制药株式会社 固体分散体及其药物组合物、以及它们的制备方法
US20110200678A1 (en) * 2009-06-23 2011-08-18 The Industry Method And Apparatus Of Ultrafine Particles Having Uniform Particle Size Distributio Manufacturing method and apparatus of ultrafine particles having uniform particle size distribution

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108606958A (zh) * 2018-05-09 2018-10-02 南京海融医药科技股份有限公司 一种右硫辛酸赖氨酸盐肠溶片及其制备方法
CN108606958B (zh) * 2018-05-09 2020-12-04 南京海融医药科技股份有限公司 一种右硫辛酸赖氨酸盐肠溶片及其制备方法
CN114487144A (zh) * 2020-11-13 2022-05-13 北京四环制药有限公司 一种提高硫辛酸检测回收率的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN102579395B (zh) 2013-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Sansone et al. Flavonoid microparticles by spray-drying: Influence of enhancers of the dissolution rate on properties and stability
CN102988296A (zh) 塞来昔布固体分散体及其制备方法
CN104840430A (zh) 一种绿原酸壳聚糖微球及其制备工艺和应用
JP2008208118A (ja) ツルニンジン属植物抽出物含有粉末組成物
CN101869113A (zh) 一种鼠类不育剂的环糊精包合物及其制备方法
CN102579395B (zh) 一种硫辛酸胶囊及其制备工艺和用途
CN105125545A (zh) 一种含有匹伐他汀钙的药物组合物及其制备方法
EP2933290B1 (en) Composition for forming complex, complex formed therefrom, and composition for oral administration including said complex
RU2494733C1 (ru) Фармацевтическая композиция на основе фитонутриентов с повышенной биодоступностью, обладающая противоопухолевой активностью, и способ ее получения (варианты)
CN104415340A (zh) 一种固体药物制剂及其制备方法
CN109718221B (zh) 一种淫羊藿苷元制剂
CN102885781A (zh) 一种牛蒡苷元的固体分散体及口服固体制剂
CN102008447A (zh) 恩替卡韦固体分散体及其制剂
CN111956641B (zh) 一种黄酮类化合物的组合物及其制备方法
CN103315972B (zh) 一种盐酸莫西沙星片剂及其制备方法
CN105687155B (zh) 鱼用复方制剂的制备方法
CN108619163B (zh) 一种含有柚皮苷的聚合物胶束及其制备方法
CN107126417A (zh) 一种莪术醇固体分散体及其口服固体制剂
CN103494818B (zh) 一种烟酸辛伐他汀缓释片及其制备方法
Meer et al. Solubility enhancement of carvedilol using liquisolid compact technique
CN104138601A (zh) 一种口服葛根素复合物及其制备方法
KR101631056B1 (ko) 오미자 추출물의 리그난의 용해도 향상을 위한 고체 분산체 제형
Mupparaju et al. Formulation and evaluation of dolutegravir sodium solid dispersions and fast dissolving tablets using poloxamer-188 and jackfruit seed starch as excipients
CN103127027B (zh) 藻酸双酯钠滴丸
US20230330029A1 (en) Resveratrol composition, preparation method and application thereof

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant