CN101342215B - 一种木香动力胶囊 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种木香动力胶囊及其制备方法和质量控制方法。本发明的木香动力胶囊中，本发明的每粒胶囊中，去氢木香内酯的含量大于9mg，木香总内酯的含量大于22.5mg。本发明采用CO ₂超临界萃取技术进行提取，提取时所采用的萃取压力为10～25Mpa，温度25～40℃，时间为2～4小时，在压力为5-6Mpa，温度为35-40℃下解析。本发明提供的制备方法，提取率高且没有残留的有机溶剂，流程简单，操作方便。

Description

一种木香动力胶囊

技术领域

本发明涉及一种木香动力胶囊及其制备方法和质量控制方法。属医药技术领域。 

背景技术

胃动力障碍是临床常见病、多发病。在我国，随着社会发展，环境变迁，人口结构以及人们生活方式的改变，主要因吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激等引起的胃病发病率逐渐增高。另一方面由社会压力，工作原因而产生的食无定时，食无规律等引起的胃部不适和胃动力问题也在不断的增长中。 

长期以来，治疗胃动力障碍的药物一直由化学药唱主角，而化学药的副作用则是医药界的难题。目前临床常用的药物有四个：灭吐灵、吗丁啉、西沙比立和红霉素，但因为他们的临床副作用，均不能作为胃动力药首选。中医药治疗“反酸”、“嘈杂”、“胃痞”、“胸痹”等疾病已经有几千年的历史并积累了丰富的经验。实践证明中医药对胃动力障碍等病症是卓有疗效而且安全经济的，复发率也低于西医药。影响胃肠运动的中药，大多属于中医传统分类法的理气药，一般分成三类，胃肠动力促进、胃肠动力抑制以及对胃肠动力有双向或多向调节作用三大类。木香属于第三类，对胃肠动力有双向调节作用。 

木香为菊科植物木香Aucklandia lappa Decne的干燥根。是治疗胃肠疾病的常用药，神农本草经列为上品。木香烃内酯和去氢木香内酯是木香挥发油的主要成分，它们具有松弛平滑肌和解痉作用，为木香的主要活性成分，也为木香质量控制的主要指标。 

木香总内酯是从中药木香中提取得到的内酯类成分，其中的主要成分为木 香烃内酯和去氢木香内酯等挥发油。本发明采用的CO₂超临界萃取技术萃取速度快，没有残留的有机溶剂，流程简单，操作方便等诸多优点。用β—环糊精或微晶纤维素作为固化辅料，将木香总内酯进行固体化，进而得到适用于填充胶囊的固体粉末，填充胶囊。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种木香动力胶囊及其制备方法。 

本发明的另一目的是提供一种木香动力胶囊的质量控制方法。 

本发明采用CO₂超临界萃取技术从木香中提取总内酯，它包括如下步骤： 

(a)木香药材的前处理； 

(b)采用CO₂超临界萃取技术从木香中提取总内酯；萃取出棕红色或棕黄色半透明的油状物，低温(4℃)放置有大量晶体物质析出； 

(c)分离：取出提取物，离心除去水分，得木香总内酯提取物；计算提取率，并测定木香总内酯中总内酯的含量； 

(d)固化：用固化辅料将其固化。优选方案为：先将木香总内酯提取物用95％乙醇溶解，将固化辅料加水1倍量用高速剪切匀化机搅拌10分钟，再将木香总内酯的乙醇溶液加入固化辅料的水溶液中，以8000rpm搅拌10分钟后，晾干，粉碎过14目筛即得固体化物。其中，固化辅料β—环糊精或微晶纤维素用量与木香总内酯的重量比为3：1； 

(e)胶囊颗粒的制备：在上述固化物中加入稀释剂硫酸钙，混合均匀，用10％丙烯酸树脂II号，利用高速搅拌制粒机，制粒，过18目筛，晾干，填充胶囊。 

囊壳的选用：由于本品按临床推荐剂量为木香总内酯50mg，根据制剂处方， 约合固体物量为0.25g，如按每粒胶囊计算，每粒装量应为0.25g，故选用2号胶囊。 

本发明的每粒胶囊中，去氢木香内酯的含量大于9mg，木香总内酯的含量大于22.5mg。 

β—环糊精的不同用量试验结果见表1： 

表1 β—环糊精固体化物试验结果 

由表中看出，在木香总内酯与β—环糊精用量为1：3时可得到较为理想的固体化物粉末。 

步骤(a)木香药材的前处理优选采用如下方法： 

取木香药材，在40～45℃下干燥6小时，粉碎成粗粉。 

步骤(b)采用CO₂超临界萃取技术从木香中提取总内酯优选采用如下方法： 

将木香药材粗粉装入CO₂超临界萃取罐中，以压力为10～25Mpa，温度为25～40℃的条件进行萃取2～4小时，以压力为5-6Mpa，温度为35-40℃进行解析。 

步骤(b)最优选技术方案为：在萃取压力为20Mpa、温度为30℃条件下进行萃取2小时；在压力为6Mpa，温度为35℃条件下进行解析。 

木香药材优选用木香根部。 

本发明提供的木香动力胶囊的质量控制方法具体如下：

[制法]取木香总内酯50g，用3倍量β-环糊精固化后，加硫酸钙混合均匀，用10％丙烯酸树酯II号(95％乙醇)适量，制成颗粒，过18目筛，晾干，填装胶囊，即得。 

[性状]本品为胶囊剂，内容物为淡黄色粉末或颗粒，气香特异，味微苦。 

[鉴别]精密称取本品内容物约150mg，置具塞三角瓶中，加乙酸乙酯5ml使溶解，再加甲醇20ml，摇匀，作为供试品溶液。另称取木香药材10g，用20ml乙醚浸泡40分钟，过滤，取滤液挥干，加5ml乙醚溶解，作为对照品溶液(1)。另精密称取木香烃内酯对照品5mg和去氢木香内酯对照品约5mg，置5ml量瓶中，加乙酸乙酯0.5ml使溶解，加甲醇至刻度，摇匀，作为对照品溶液(2)。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)吸取上述溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-环己烷(5：1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％香草醛浓硫酸，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 

[检查]水分 照中国药典2005年版一部附录IX H项下第二法测定，水分不得超过13.0％。 

其它 应符合胶囊剂项下各有关规定(中国药典2005年版一部附录IL) 

[含量测定]照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定。 

色谱条件与系统适用性 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇—水(75:25)为流动相；检测波长为225nm。理论板数按去氢木香内酯峰计不低于4000。 

供试品溶液制备 精密称取本品内容物约300mg，置50ml量瓶中，加乙酸乙酯5ml使溶解，再加甲醇至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置10ml 量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。 

对照品溶液制备 另精密称取木香烃内酯对照品(购自中国药品生物制品检定所)约10mg和去氢木香内酯对照品(购自中国药品生物制品检定所)约10mg，分别置100ml量瓶中，加乙酸乙酯3ml使溶解，加甲醇稀释至刻度，摇匀；精密量取1ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。 

测定法 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录峰面积，按外标法，以峰面积计算，即得。 

本品每粒含去氢木香内酯(C₁₅H₂₀O₂)不得少于9mg。木香烃内酯与去氢木香内酯之和为木香总内酯，不得少于22.5mg。 

[功能与主治]行气止痛，健脾消食。用于胸脘胀痛，泻痢后重，食积不消，不思饮食。 

[用法与用量]口服一次1-2粒，每日2次。 

[规格]0.25g 

[贮藏]遮光，密闭。 

本发明的木香动力胶囊用于治疗或预防胃运动障碍，行气止痛，健脾消食等，有更好的治疗效果。 

本发明提供的木香动力胶囊具有下述优点：木香动力胶囊能加速胃对钡剂的排空，同事促进内源性胃动素的释放，促进胃肠运动。目前胃药市场上纯中药制剂的胃动力药呈现空白，本品的开发将改变这一局面，同时去除了原化药胃动力药所产生的不良反应和副作用。 

具体实施方式

药材来源：药材购自沈阳市药材采购供应站，其原植物为菊样植物木香 Auchlandia lappa Dence.的干燥根，产于云南、四川等省。 

药材的准备：称取药材40～45℃干燥6小时，粉碎成粗粉备用。 

实施例1： 

取木香药材粗粉500g置于提取仪中，用CO₂排除萃取器中空气，调节萃取器、分离器压力，温度，在萃取温度为25℃，萃取压力为10Mpa，CO₂流速为21～25L/h条件下，连续萃取2小时，在压力为5Mpa，温度为35℃条件下解析，萃取出棕红色或棕黄色半透明的油状物，从分离器中取出提取物，离心除去水分，得到产物木香总内酯。提取率为3.32％，总内酯量为60.2％，去氢木香内酯含量为31.9％。 

实施例2： 

取木香药材粗粉500g置于提取仪中，用CO₂排除萃取器中空气，调节萃取器、分离器压力，温度，在萃取温度为35℃，萃取压力为10Mpa，CO₂流速为21～25L/h条件下，连续萃取4小时，在压力为6Mpa，温度为40℃条件下解析，萃取出棕红色或棕黄色半透明的油状物，从分离器中取出提取物，离心除去水分，得到产物木香总内酯。提取率为2.86％，总内酯量为58.1％。，去氢木香内酯含量为30.8％。 

实施例3： 

取木香药材粗粉500g置于提取仪中，用CO₂排除萃取器中空气，调节萃取器、分离器压力，温度，在萃取温度为40℃，萃取压力为25Mpa，CO₂流速为21～25L/h条件下，连续萃取3小时，在压力为6Mpa，温度为40℃条件下解析，萃取出棕红色或棕黄色半透明的油状物，从分离器中取出提取物，离心除去水分，得到产物木香总内酯。提取率为2.60％，总内酯量为54.2％，去氢木香内酯含 量为28.7％。 

实施例4： 

取木香药材粗粉500g置于提取仪中，用CO₂排除萃取器中空气，调节萃取器、分离器压力，温度，在萃取温度为25℃，萃取压力为15Mpa，CO₂流速为21～25L/h条件下，连续萃取2小时，在压力为6Mpa，温度为35℃条件下解析，萃取出棕红色或棕黄色半透明的油状物，从分离器中取出提取物，离心除去水分，得到产物木香总内酯。提取率为3.61％，总内酯量为72.6％，去氢木香内酯含量为38.5％。 

实施例5： 

取木香药材粗粉500g置于提取仪中，用CO₂排除萃取器中空气，调节萃取器、分离器压力，温度，在萃取温度为30℃，萃取压力为25Mpa，CO₂流速为21～25L/h条件下，连续萃取2小时，在压力为6Mpa，温度为35℃条件下解析，萃取出棕红色或棕黄色半透明的油状物，从分离器中取出提取物，离心除去水分，得到产物木香总内酯。提取率为3.45％，总内酯量为71.2％，去氢木香内酯含量为37.7％。 

实施例6： 

取木香药材粗粉500g置于提取仪中，用CO₂排除萃取器中空气，调节萃取器、分离器压力，温度，在萃取温度为40℃，萃取压力为15Mpa，CO₂流速为21～25L/h条件下，连续萃取2小时，在压力为6Mpa，温度为35℃条件下解析，萃取出棕红色或棕黄色半透明的油状物，从分离器中取出提取物，离心除去水分，得到产物木香总内酯。提取率为3.30％，总内酯量为66.5％，去氢木香内酯含量为35.2％。

实施例7： 

取木香药材粗粉500g置于提取仪中，用CO₂排除萃取器中空气，调节萃取器、分离器压力，温度，在萃取温度为20℃，萃取压力为25Mpa，CO₂流速为21～25L/h条件下，连续萃取2小时，在压力为6Mpa，温度为35℃条件下解析，萃取出棕红色或棕黄色半透明的油状物，从分离器中取出提取物，离心除去水分，得到产物木香总内酯。提取率为3.74％，总内酯量为76.2％，去氢木香内酯含量为40.4％。 

实施例8： 

取木香药材粗粉500g置于提取仪中，用CO₂排除萃取器中空气，调节萃取器、分离器压力，温度，在萃取温度为35℃，萃取压力为20Mpa，CO₂流速为21～25L/h条件下，连续萃取2小时，在压力为6Mpa，温度为35℃条件下解析，萃取出棕红色或棕黄色半透明的油状物，从分离器中取出提取物，离心除去水分，得到产物木香总内酯。提取率为3.60％，总内酯量为74.3％，去氢木香内酯含量为39.4％。 

实施例9： 

取木香药材粗粉500g置于提取仪中，用CO₂排除萃取器中空气，调节萃取器、分离器压力，温度，在萃取温度为40℃，萃取压力为20Mpa，CO₂流速为21～25L/h条件下，连续萃取2小时，在压力为6Mpa，温度为35℃条件下解析，萃取出棕红色或棕黄色半透明的油状物，从分离器中取出提取物，离心除去水分，得到产物木香总内酯。提取率为3.41％，总内酯量为68.1％，去氢木香内酯含量为36.1％。 

实施例10：

取木香药材粗粉500g置于提取仪中，用CO₂排除萃取器中空气，调节萃取器、分离器压力，温度，在萃取温度为30℃，萃取压力为20Mpa，CO₂流速为21～25L/h条件下，连续萃取2小时，在压力为6Mpa，温度为35℃条件下解析，萃取出棕红色或棕黄色半透明的油状物，从分离器中取出提取物，离心除去水分，得到产物木香总内酯。提取率为3.85％，总内酯量为79.2％，去氢木香内酯含量为42.0％。 

实施例11： 

取木香药材粗粉500g置于提取仪中，用CO₂排除萃取器中空气，调节萃取器、分离器压力，温度，在萃取温度为35℃，萃取压力为25Mpa，CO₂流速为21～25L/h条件下，连续萃取2小时，在压力为6Mpa，温度为35℃条件下解析，萃取出棕红色或棕黄色半透明的油状物，从分离器中取出提取物，离心除去水分，得到产物木香总内酯。提取率为3.73％，总内酯量为76.2％，去氢木香内酯含量为40.4％。 

实施例12： 

取木香药材粗粉500g置于提取仪中，用CO₂排除萃取器中空气，调节萃取器、分离器压力，温度，在萃取温度为30℃，萃取压力为23Mpa，CO₂流速为21～25L/h条件下，连续萃取2小时，在压力为6Mpa，温度为35℃条件下解析，萃取出棕红色或棕黄色半透明的油状物，从分离器中取出提取物，离心除去水分，得到产物木香总内酯。提取率为3.65％，总内酯量为70.2％，去氢木香内酯含量为37.2％。 

实施例13： 

取木香药材粗粉150g置于提取仪中，用CO₂排除萃取器中空气，调节萃取 器、分离器压力，温度，在萃取温度为30℃，萃取压力为20Mpa，CO₂流速为21～25L/h条件下，连续萃取2小时，在压力为6Mpa，温度为35℃条件下解析，萃取出棕红色或棕黄色半透明的油状物，从分离器中取出提取物，离心除去水分，得到产物木香总内酯。提取率为3.86％，总内酯量为79.5％，去氢木香内酯含量为42.1％。 

实施例14 

取木香总内酯50g，用95％乙醇溶解；将β—环糊精150g加水1倍量用高速剪切匀化机搅拌10分钟，将木香总内酯的乙醇溶液加入β—环糊精的水溶液中，再以8000rpm搅拌10分钟后，晾干，粉碎过14目筛，得到固体化物。取木香包合物、稀释剂(硫酸钙)50g混合均匀，用10％丙烯酸树脂II号适量，利用高速搅拌制粒机，制粒，过18目筛，晾干，填充胶囊。得到木香动力胶囊990粒。用高效液相色谱法测定有效成分含量：去氢木香内酯25.59mg/粒，木香烃内酯5.95mg/粒，木香总内酯31.64mg/粒。 

注：

所用提取仪为：江苏南通华安超临界萃取设备有限公司生产的型号为HA221-50-60萃取罐，主要技术指标：最高萃取压力：50Mpa；萃取缸容积：5L，1L；萃取温度：常温—75度；最大流量：50L/h，可调。

以上实施例，仅以说明为目的，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (1)

1.一种木香动力胶囊，其特征在于每粒胶囊按250mg装样量装样，去氢木香内酯的含量大于9mg，木香总内酯的含量大于22.5mg，其制备方法包括如下步骤：

(a)木香药材的前处理：取木香药材，在40～45℃下干燥6小时，粉碎成粗粉；

(b)采用CO₂超临界萃取技术从木香中提取：在萃取温度为30℃，萃取压力为20Mpa条件下，连续萃取2小时，在压力为6Mpa，温度为35℃条件下解析；

(c)分离：取出提取物，离心除去水分，得木香总内酯提取物；

(d)固化：先将上述木香总内酯用95％乙醇溶解，将固化辅料β-环糊精加水1倍量用高速剪切匀化机搅拌，再将木香总内酯的乙醇溶液加入β-环糊精的水溶液中，搅拌，晾干，粉碎过14目筛即得固体化物；其中，固化辅料β-环糊精与木香总内酯的重量比为3∶1；

(e)胶囊颗粒的制备：在上述固化物中加入稀释剂硫酸钙，混合均匀，用10％丙烯酸树脂II号，利用高速搅拌制粒机，制粒，过18目筛，晾干，填充胶囊。