CN106727334A - 一种氟苯尼考水溶性粉剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种氟苯尼考水溶性粉剂及其制备方法,该水溶性粉剂包括如下重量份的原料:氟苯尼考5‑20份,水溶性环糊精聚合物(CDP)25‑95份,羟丙基倍他环糊精5‑19份。本发明的粉剂可以完全水溶,常温溶解度可达33.5%,水溶液完全澄清。常温溶解度可达33.5%(335000ppm),氟苯尼考有效含量可达15%(150000ppm),是国家推荐临床用量的约3300倍,远高于现有氟苯尼考组合物的溶解度。
Description
技术领域
本发明涉及一种氟苯尼考水溶性粉剂及其制备方法,属于兽药制剂技术领域。
背景技术
氟苯尼考,又名氟洛芬、氟甲砜霉素,中文名:[R--(R1.T)-2,2-二氯-N-{(氟甲基)-2-羟-2-[4-(甲基磺酰)乙基]乙酰胺,是美国Schering-Plough公司开发的新型氯霉素类广谱抗菌药,属我国二类新药。1990年首次在日本上市,在日本和墨西哥还批准用作猪的饲料添加剂,预防和治疗猪的细菌性疾病,该药杀菌作用强,不易产生耐药性,且与其他药物无交叉耐药性。但是,氟苯尼考水溶性较差,严重影响了其生物利用度。
氟苯尼考在水中几乎不溶,在水中包合溶解度为1.4-1.5mg/ml。为了增加氟苯尼考的溶解性,目前研究多集中于将氟苯尼考制成PEG固体分散剂、PVP固体分散剂和β-环糊精包合物等。
中国专利文献CN105477642A公开了一种高生物利用度的氟苯尼考组合物,它是由氟苯尼考、β-环糊精、吸收促进剂复配而成。氟苯尼考经倍他环糊精包合后,常温溶解度可达4000ppm,加至添加吸收促进剂,提高了生物利用度。
中国专利文献CN 105055319A公开了一种氟苯尼考可溶粉及其制备方法,通过羟丙基倍他环糊精与倍他环糊精包合氟苯尼考,并采用泊洛沙姆、PVPK30乳化剂进行增溶,该粉剂常温最大溶解度为国家推荐临床用量的40倍。
上述关于氟苯尼考的组合物基本都是部分可溶的粉剂,并且添加大量乳化剂或增溶剂。由于不能完全水溶,药效发挥得到限制,用药成本提高。
因此,开发一种完全水溶的氟苯尼考,能最大程度得被动物吸收,达到最佳利用效果迫在眉睫。
发明内容
针对现有氟苯尼考不能完全水溶的技术问题,本发明提供一种氟苯尼考水溶性粉剂,该粉剂可以完全水溶,常温溶解度可达33.5%,水溶液完全澄清。
本发明还提供一种氟苯尼考水溶性粉剂的制备方法。
本发明是通过以下技术方案实现的:
一种氟苯尼考水溶性粉剂,该水溶性粉剂包括如下重量份的原料:
氟苯尼考5-20份,水溶性环糊精聚合物(CDP)25-95份,羟丙基倍他环糊精5-19份。
本发明优选的,氟苯尼考水溶性粉剂,该水溶性粉剂包括如下重量份的原料:
氟苯尼考10-20份,水溶性环糊精聚合物(CDP)55-90份,羟丙基倍他环糊精11-18份。
进一步优选的,所述的羟丙基倍他环糊精与水溶性环糊精聚合物的重量比为1:5。
本发明优选的,水溶性环糊精聚合物的聚合度<90,分子量<100000。
本发明优选的,所述的水溶性环糊精聚合物(CDP)为水溶性环氧氯丙烷交联阿尔法环糊精、水溶性环氧氯丙烷交联倍他环糊精或水溶性环氧氯丙烷交联伽马环糊精其中一种或任意两种以上混合物。
一种氟苯尼考水溶性粉剂,每100g水溶性粉剂中含:氟苯尼考5-20g、水溶性环糊精聚合物(CDP)25-95g、羟丙基倍他环糊精5-19g。
优选的,一种氟苯尼考水溶性粉剂,每100g水溶性粉剂中含:氟苯尼考10-20g、水溶性环糊精聚合物(CDP)55-90g、羟丙基倍他环糊精11-18g
上述氟苯尼考水溶性粉剂的制备方法,包括步骤如下:
(1)将羟丙基倍他环糊精加入羟丙基倍他环糊精质量10-20倍的水中,搅拌溶解,制得羟丙基倍他环糊精溶液;
(2)按配比取水溶性环糊精聚合物(CDP)加入步骤(1)制得的羟丙基倍他环糊精溶液中,搅拌溶解,得混合物溶液;
(3)按配比取氟苯尼考加入混合物溶液中,常温搅拌,氟苯尼考完全溶解后喷雾干燥,即得成品。
本发明优选的,步骤(1)、步骤(2)搅拌时间为15min-2h。
本发明优选的,步骤(3)喷雾干燥条件为:进风温度185-195℃,出风温度85-100℃。
本发明的有益效果:
(1)本发明制备的氟苯尼考水溶性粉剂,以羟丙基倍他环糊精、水溶性环糊精聚合物、氟苯尼考为原料进行复配,水溶性环糊精聚合物(CDP)及羟丙基倍他环糊精对氟苯尼考水溶性有显著改善,使氟苯尼考能完全水溶,在水中室温搅拌即可,生产工艺简单、环保、安全。
(2)本发明制备的氟苯尼考水溶性粉剂,与现有氟苯尼考组合物的最大区别是可以做成完全澄清的水溶液,常温溶解度可达33.5%(335000ppm),氟苯尼考有效含量可达15%(150000ppm),是国家推荐临床用量的约3300倍,远高于现有氟苯尼考组合物的溶解度。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明的技术方案作进一步说明,但本发明并不局限于下述实施例。
实施例中使用的原料除另有说明外均可在市场上购买到。
实施例1
一种氟苯尼考水溶性粉剂,每100g水溶性粉中含有:氟苯尼考10g、水溶性环氧氯丙烷交联倍他环糊精72g、羟丙基倍他环糊精18g。
一种氟苯尼考水溶性粉剂的制备方法:
(1)称取羟丙基倍他环糊精18g,加水180ml,搅拌使溶解;
(2)称取水溶性环氧氯丙烷交联倍他环糊精72g,加入(1)中,搅拌使溶解;
(3)称取氟苯尼考10g,常温搅拌30min,氟苯尼考完全溶解后喷雾干燥即得成品。
实施例2
一种氟苯尼考水溶性粉剂,每100g水溶性粉中含有:氟苯尼考15g、水溶性环氧氯丙烷交联阿尔法环糊精74g、羟丙基倍他环糊精11g。
一种氟苯尼考水溶性粉剂的制备方法:
(1)称取羟丙基倍他环糊精11g,加水100ml,搅拌使溶解;
(2)称取溶性环氧氯丙烷交联阿尔法环糊精74g,加入(1)中,搅拌使溶解;
(3)称取氟苯尼考15g,常温搅拌30min,氟苯尼考完全溶解后喷雾干燥即得成品。
实施例3
一种氟苯尼考水溶性粉剂,每100g水溶性粉中含有:氟苯尼考15g、水溶性环氧氯丙烷交联伽马环糊精70g、羟丙基倍他环糊精15g。
一种氟苯尼考水溶性粉剂的制备方法:
(1)称取羟丙基倍他环糊精5g,加水100ml,搅拌使溶解;
(2)称取水溶性环氧氯丙烷交联伽马环糊精35g,加入(1)中,搅拌使溶解;
(3)称取氟苯尼考5g,常温搅拌30min,氟苯尼考完全溶解后喷雾干燥即得成品。
对比例
中国专利文献CN 105055319A公开的氟苯尼考可溶粉。
实验例:水溶解度测定实验
一、供试产品:分别为实施例1、实施例2、实施例3、对比例的产品。
二、实验方法
称取供试产品,置于25±2℃一定容量的蒸馏水中,每隔5分钟强力振摇30秒钟,观察30分钟内的溶解情况,如无目视可见的溶质颗粒或液滴,即视为完全溶解。
三、实验结果
实验结果见表1。
表1水溶解度实验结果
供试产品 | 水溶解度(g/100g) | 溶液外观 |
实施例1 | 34.0 | 完全溶解,溶液澄清,无沉淀,无漂浮物 |
实施例2 | 35.6 | 完全溶解,溶液澄清,无沉淀,无漂浮物 |
实施例3 | 37.1 | 完全溶解,溶液澄清,无沉淀,无漂浮物 |
对比例 | 0.2 | 部分溶解,有沉淀物 |
从试验结果可见,本发明的粉剂在水中可以完全溶解,水溶液完全澄清,水溶性环糊精聚合物(CDP)及羟丙基倍他环糊精对氟苯尼考水溶性有显著改善。
上述实施例仅是实例性质的。对于本领域的技术人员,可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变性,本发明的范围又所附权利要求及其等同物限定。
Claims (10)
1.一种氟苯尼考水溶性粉剂,该水溶性粉剂包括如下重量份的原料:
氟苯尼考5-20份,水溶性环糊精聚合物(CDP)25-95份,羟丙基倍他环糊精5-19份。
2.根据权利要求1所述的氟苯尼考水溶性粉剂,其特征在于,该水溶性粉剂包括如下重量份的原料:
氟苯尼考10-20份,水溶性环糊精聚合物(CDP)55-90份,羟丙基倍他环糊精11-18份。
3.根据权利要求1所述的氟苯尼考水溶性粉剂,其特征在于,所述的羟丙基倍他环糊精与水溶性环糊精聚合物的重量比为1:5。
4.根据权利要求1所述的氟苯尼考水溶性粉剂,其特征在于,水溶性环糊精聚合物的聚合度<90,分子量<100000。
5.根据权利要求1所述的氟苯尼考水溶性粉剂,其特征在于,所述的水溶性环糊精聚合物(CDP)为水溶性环氧氯丙烷交联阿尔法环糊精、水溶性环氧氯丙烷交联倍他环糊精或水溶性环氧氯丙烷交联伽马环糊精其中一种或任意两种以上混合物。
6.根据权利要求1所述的氟苯尼考水溶性粉剂,其特征在于,每100g水溶性粉剂中含:氟苯尼考5-20g、水溶性环糊精聚合物(CDP)25-95g、羟丙基倍他环糊精5-19g。
7.根据权利要求1所述的氟苯尼考水溶性粉剂,其特征在于,每100g水溶性粉剂中含:氟苯尼考10-20g、水溶性环糊精聚合物(CDP)55-90g、羟丙基倍他环糊精11-18g。
8.权利要求1所述的氟苯尼考水溶性粉剂的制备方法,包括步骤如下:
(1)将羟丙基倍他环糊精加入羟丙基倍他环糊精质量10-20倍的水中,搅拌溶解,制得羟丙基倍他环糊精溶液;
(2)按配比取水溶性环糊精聚合物(CDP)加入步骤(1)制得的羟丙基倍他环糊精溶液中,搅拌溶解,得混合物溶液;
(3)按配比取氟苯尼考加入混合物溶液中,常温搅拌,氟苯尼考完全溶解后喷雾干燥,即得成品。
9.根据权利要求8所述的氟苯尼考水溶性粉剂的制备方法,其特征在于,步骤(1)、步骤(2)搅拌时间为15min-2h。
10.根据权利要求8所述的氟苯尼考水溶性粉剂的制备方法,其特征在于,步骤(3)喷雾干燥条件为:进风温度185-195℃,出风温度85-100℃。
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