CN106668288A - 一种治疗复发性口腔溃疡的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗复发性口腔溃疡的药物组合物及其制备方法，本发明药物组合物是以蝈蝈、锦香草、三叶豆紫檀苷、野火绳、弹刀子菜为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，治疗复发性口腔溃疡疗效显著。

Description

一种治疗复发性口腔溃疡的药物组合物

技术领域

本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗复发性口腔溃疡的药物组合物及其制备方法。

背景技术

复发性口腔溃疡的病因目前尚不明确,因而治疗方法虽多,但疗效均不理想。临床上经过局部治疗结合全身治疗可延长间歇期,缩短发作期,缓解病情复发性口腔溃疡局部治疗以消炎、止痛、促进愈合为主要原则,复发性口腔溃疡全身治疗以对因治疗、减少复发、促进愈合为主要原则,中医根据复发性口腔溃疡的各类病证的临床表现,结合阴阳表里,寒热虚实及五脏六腑进行辩证和分类,认为发病原因可分为虚实两个方面。虚火型中以阴虚火旺型为最常见,多以肾阴虚为主,亦可见心阴虚、肝肾阴虚等类型,肾阴虚损则头晕耳鸣、盗汗、遗精、腰膝酸软、午后潮热；心肾不交则心烦心悸,失眠健忘、手足心热、腰酸遗精；肝肾虚损则冲任二脉不充,而致月经失调；阴虚则溃疡面色淡不红,水肿渗出较少,唇红口干喜冷饮,便干尿黄,舌红苔薄黄,脉沉细数或弦细数等均为阴虚火旺之象。滋阴与清热均有一定的抗菌抗炎作用,可增强巨噬细胞的吞噬能力,滋阴与清热合用,其作用又可优于单独滋阴或清热,因此,滋阴清热不只直接作用于病邪所在,消除病因缓解症状,而且可以增强机体抗病和修复能力,是攻补结合,标本兼治的一个有效的方法。

野火绳：本品为椴树科担杆属植物毛果扁担杆Grewia eriocarpa Juss.［G.lantsangensis Hu］的根白皮。秋、冬季挖取根部，剥取根皮，除去栓皮，切段，晒干。【性味】 涩；微苦；凉。【功能主治】 止血；接骨；生肌；解毒。主外伤出血；刀枪损伤；骨折；疮疖红肿。【原形态】 毛果扁担杆 灌木或小乔木，高达8m。嫩枝被灰褐色星状软茸毛。叶互生；时柄长5-10mm；托叶线状披针形，长5-10mm；叶片纸质，斜卵形至卵状长圆形，长6-13cm，宽3-6cm，先端渐尖或急尖，基部偏斜，斜圆形或斜截形，上面散生星状毛，干后变黑褐色，下面被灰色星状软茸毛，边缘有细锯齿；三出脉的两侧脉上升达叶长的3／4，中脉上半部有侧脉3-4对。聚伞花序1-3枝腋生，长1.5-3cm，花序柄长3-8mm；花柄长3-5mm；苞片披针形；花两性；萼片狭长圆形，长6-8mm，内外两面均无毛；花瓣长3mm；腺体短小；雌雄蕊柄被毛；雄蕊离生，长短不一，比萼片短；子房被毛，花柱有短柔毛，柱头盾形，4浅裂或不分裂。核果近球形，直径6-8mm，被星状毛，有浅沟。收载于中药大辞典。

蝈蝈：本品为螽斯科螽斯属动物螽斯Gampsaocleis gratiosa BrunnerWattenwyl．的全体。夏、秋季捕捉，捕后沸水烫死，晒干或烘干。【性味】味辛；微甘；性平。【功能主治】利水消肿；通络止痛。主水肿尿少；腰膝肿痛；湿脚气。【性状】本品全体呈长圆形，灰绿色或黄褐色。头略呈圆形，复眼1对，卵圆形，触角1对，长鞭状，多脱落；前胸背板略呈细长圆柱形，中后胸被翅；胸足3对，多脱落，后足较大。气腥。收载于中药大辞典。

锦香草：本品为野牡丹科锦香草属植物锦香草Phyllagathis caualeriei(Levl.et van.)Guill.[Allomorphia caualerieiLevl. Et van.]的全草或根。春、夏季采收全草，根全年均可采，均洗净，切碎晒干。【性味】味苦；辛；性寒。【功能主治】清热凉血；利湿。主热毒血痢；湿热带下；月经不调；血热崩漏；肠热痔血；小儿阴囊肿大。【原植物形态】草本，高10-15cm。茎直立或匍匐，逐节生很，近肉质，密被长粗毛，四棱形，通常不分枝。叶对生；叶柄长1.5-9cm，密被长粗毛；叶片纸质，广卵形、广椭圆形或圆形，先端广急尖至近圆形，基部心形，长6-16cm，宽4.5-14cm，两面绿色或有时背面紫红色，表面被疏糙伏毛状长粗毛，背面仅基出脉及侧脉被平展的长粗毛；基出脉7-9，表面脉平整，背面脉隆起。伞形花序，顶生，总花梗长4-17cm，被长粗毛，稀几无毛；苞片倒卵形或近侧披针形，被粗毛，通常仅有4枚，长约1cm，或更长；花梗与花萼均被糠秕；花萼漏斗状四棱形，裂片广卵形；花瓣粉红色至紫色，上部略偏斜，先端急尖；雄蕊4，近等长，花药基部具小瘤或不明显，药隔下延呈短距；子房杯形，先端具冠。蒴果，先端冠4裂，伸出宿存萼，宿存萼具8纵肋，果梗伸长，被糠秕。花期6-8月，果期7-9月。收载于中药大辞典。

弹刀子菜：本品为玄参科通泉草属植物弹刀子菜Mazus stachydifolius（Turcz.） Maxim.的全草。开花结果时采收，晒干。【性味】味微辛；性凉。【功能主治】清热解毒；凉血散瘀。主便秘下血；疮疖肿毒；毒蛇咬伤；跌打损伤。【原形态】 多年生草本，高10-50cm。粗壮，全株被白色长柔毛。根状茎短；茎直立，稀上升，圆柱形，不分枝或基部分枝，老时基部木质化。基生叶匙形，有短柄，常早枯；茎生叶对生，上部的常互生，无柄；叶片长椭圆形至倒卵状披针形；纸质，长2-7cm，以茎中部的量大，边缘具锯齿。总状花序顶生，长2-20cm，花稀疏；苞片三角形；花萼漏斗状，长0.5-1cm，比花梗长，萼齿略长于筒部，先端长锐尖；花冠紫以，长1.5-2cm；花冠筒与唇部近等长，上唇短，2裂，裂片狭长三角形，端部尖，下唇宽大，开展，3裂，中裂片较侧裂片小，近圆形，稍突出，有两条着生腺毛的皱褶直达喉部；雄蕊4枚，二强；子房上部被长硬毛。蒴果扁卵球形，长2-4mm。花期4-6月，果期7-9月。收载于中药大辞典。

三叶豆紫檀苷（Trifolirhizin）：CAS号6807-83-6，分子式C₂₂H₂₂O₁₀，分子量446.40。【药理作用】有抗菌作用。本品的抗癌作用较其他苷元强，但比其右旋体弱。【成分来源】 红车轴草Trifolium pratense，山豆根Sophora subprostrata［Syn．Sophoratonkinensis］。

1个原料药化学结构：

三叶豆紫檀苷（Trifolirhizin）。

发明内容

本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效治疗复发性口腔溃疡的药物组合物及其制备方法。

本发明是采用如下技术方案实现的：

制成该治疗复发性口腔溃疡的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

蝈蝈922-928重量份 锦香草582-590重量份 三叶豆紫檀苷15-17重量份 野火绳162-168重量份 弹刀子菜65-70重量份。

优选的用于治疗复发性口腔溃疡的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：

蝈蝈925重量份 锦香草586重量份 三叶豆紫檀苷16重量份 野火绳165重量份 弹刀子菜68重量份。

一种治疗复发性口腔溃疡的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种治疗复发性口腔溃疡的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗复发性口腔溃疡药物。

一种治疗复发性口腔溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：蝈蝈922-928重量份 锦香草582-590重量份 三叶豆紫檀苷15-17重量份 野火绳162-168重量份 弹刀子菜65-70重量份；

制备方法：

（1）按原料药配比取蝈蝈、锦香草、三叶豆紫檀苷、野火绳、弹刀子菜，混匀，用重量百分比浓度39.5%乙醇作为溶剂，在39.5℃温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间为0.8小时，每次溶剂用量为原料药总重量的13倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过CD180大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度32%乙醇溶液洗脱CD180大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度32%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；

（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度74%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提取时间为13小时，每次溶剂用量为药渣A重量的20倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.14，滤过，药液通过XAD-4大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度58%乙醇溶液洗脱XAD-4大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度58%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

优选的一种治疗复发性口腔溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：蝈蝈925重量份 锦香草586重量份 三叶豆紫檀苷16重量份 野火绳165重量份 弹刀子菜68重量份；

制备方法：

（1）按原料药配比取蝈蝈、锦香草、三叶豆紫檀苷、野火绳、弹刀子菜，混匀，用重量百分比浓度39.5%乙醇作为溶剂，在39.5℃温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间为0.8小时，每次溶剂用量为原料药总重量的13倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过CD180大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度32%乙醇溶液洗脱CD180大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度32%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；

（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度74%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提取时间为13小时，每次溶剂用量为药渣A重量的20倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.14，滤过，药液通过XAD-4大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度58%乙醇溶液洗脱XAD-4大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度58%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

一种治疗复发性口腔溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种治疗复发性口腔溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗复发性口腔溃疡药物。

药物组合物治疗复发性口腔溃疡疗效显著。

具体实施方式

实施例1：治疗复发性口腔溃疡的药物组合物及其制备方法

治疗复发性口腔溃疡的药物组合物的原料药的组成和重量份为：蝈蝈925g 锦香草586g 三叶豆紫檀苷16g 野火绳165g 弹刀子菜68g；

制备方法：

（1）按原料药配比取蝈蝈、锦香草、三叶豆紫檀苷、野火绳、弹刀子菜，混匀，用重量百分比浓度39.5%乙醇作为溶剂，在39.5℃温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间为0.8小时，每次溶剂用量为原料药总重量的13倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过CD180大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度32%乙醇溶液洗脱CD180大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度32%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；

（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度74%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提取时间为13小时，每次溶剂用量为药渣A重量的20倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.14，滤过，药液通过XAD-4大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度58%乙醇溶液洗脱XAD-4大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度58%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

实施例2：治疗复发性口腔溃疡的药物组合物及其制备方法

治疗复发性口腔溃疡的药物组合物的原料药的组成和重量份为：蝈蝈922g 锦香草590g 三叶豆紫檀苷15g 野火绳168g 弹刀子菜65g；

制备方法：

（1）按原料药配比取蝈蝈、锦香草、三叶豆紫檀苷、野火绳、弹刀子菜，混匀，用重量百分比浓度39.5%乙醇作为溶剂，在39.5℃温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间为0.8小时，每次溶剂用量为原料药总重量的13倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过CD180大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度32%乙醇溶液洗脱CD180大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度32%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；

（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度74%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提取时间为13小时，每次溶剂用量为药渣A重量的20倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.14，滤过，药液通过XAD-4大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度58%乙醇溶液洗脱XAD-4大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度58%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

实施例3：治疗复发性口腔溃疡的药物组合物及其制备方法

治疗复发性口腔溃疡的药物组合物的原料药的组成和重量份为：蝈蝈928g 锦香草582g 三叶豆紫檀苷17g 野火绳162g 弹刀子菜70g；

制备方法：

（1）按原料药配比取蝈蝈、锦香草、三叶豆紫檀苷、野火绳、弹刀子菜，混匀，用重量百分比浓度39.5%乙醇作为溶剂，在39.5℃温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间为0.8小时，每次溶剂用量为原料药总重量的13倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过CD180大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度32%乙醇溶液洗脱CD180大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度32%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；

（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度74%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提取时间为13小时，每次溶剂用量为药渣A重量的20倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.14，滤过，药液通过XAD-4大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度58%乙醇溶液洗脱XAD-4大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度58%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

实施例4：片剂的制备

取实施例1药物组合物69g，加入淀粉55g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素18g，硬脂酸镁1.5g，混匀，压制成400片， 即得药物组合物片剂。

实施例5：胶囊的制备

取实施例2药物组合物45g，加入淀粉50g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊210粒，即得药物组合物胶囊。

实施例6：滴丸的制备

称取聚乙二醇 6000 85g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物4g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为3℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.1cm，滴速以每分42滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。

实验例1：治疗复发性口腔溃疡的试验研究

1 临床资料

1.1 一般资料

通过中医辩证选择在我市医院门诊就诊的阴虚火旺型复发性口腔溃疡病例50例,其中男25例,女25例,年龄16-70岁。

1.2 处方

1.2.1 养阴清热汤方剂组成

药物组合物：实施例1药物组合物 批号20091120。

1.2.2 中药含漱液主要成分 细辛、玄参、药物组合物（实施例1药物组合物 批号20091120）、薄荷、梅片、甘草。

1.3 给药方法 (1)养阴清热汤为中药煎剂,每日1剂,每剂药2g煎2次,每次煎200ml,两次煎药混合后分两次口服,连续服用1个月为1个疗程。(2)中药含漱液只在复发期使用,2-3次/d,每次10-15 ml,含漱1-2 min。

1.4 疗效评定标准

依据中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会制定的《复发性阿弗他溃疡疗效评价试行标准》。口腔溃疡终止复发1年以上为痊愈；总间歇时间延长,总溃疡数减少为显效；总间歇时间延长,但总溃疡数未减少,或总间歇时间无改变,但总溃疡数减少,为有效；总间歇时间及总溃疡数均无改变,为无效。

2 结果

本组经过服药一个疗程后追踪回访,痊愈22例,显效18例,有效8例,无效2例,总有效率为96%。

表1 药物组合物疗效结果

	痊愈	显效	有效	无效	总有效率（%）
						药物组合物	22	18	8	2	96.0

结果表明，药物组物治疗复发性口腔溃疡疗效显著。

Claims (8)

1.一种治疗复发性口腔溃疡的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

蝈蝈922-928重量份 锦香草582-590重量份 三叶豆紫檀苷15-17重量份 野火绳162-168重量份 弹刀子菜65-70重量份。

2.根据权利要求1所述一种治疗复发性口腔溃疡的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

蝈蝈925重量份 锦香草586重量份 三叶豆紫檀苷16重量份 野火绳165重量份 弹刀子菜68重量份。

3.根据权利要求1所述一种治疗复发性口腔溃疡的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

4.根据权利要求1所述一种治疗复发性口腔溃疡的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗复发性口腔溃疡药物。

5.一种治疗复发性口腔溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：蝈蝈922-928重量份 锦香草582-590重量份 三叶豆紫檀苷15-17重量份 野火绳162-168重量份 弹刀子菜65-70重量份；

制备方法：

（1）按原料药配比取蝈蝈、锦香草、三叶豆紫檀苷、野火绳、弹刀子菜，混匀，用重量百分比浓度39.5%乙醇作为溶剂，在39.5℃温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间为0.8小时，每次溶剂用量为原料药总重量的13倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过CD180大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度32%乙醇溶液洗脱CD180大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度32%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；

（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度74%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提取时间为13小时，每次溶剂用量为药渣A重量的20倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.14，滤过，药液通过XAD-4大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度58%乙醇溶液洗脱XAD-4大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度58%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

6.根据权利要求5所述一种治疗复发性口腔溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：蝈蝈925重量份 锦香草586重量份 三叶豆紫檀苷16重量份 野火绳165重量份 弹刀子菜68重量份；

制备方法：

（1）按原料药配比取蝈蝈、锦香草、三叶豆紫檀苷、野火绳、弹刀子菜，混匀，用重量百分比浓度39.5%乙醇作为溶剂，在39.5℃温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间为0.8小时，每次溶剂用量为原料药总重量的13倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过CD180大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度32%乙醇溶液洗脱CD180大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度32%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；

（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度74%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提取时间为13小时，每次溶剂用量为药渣A重量的20倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.14，滤过，药液通过XAD-4大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度58%乙醇溶液洗脱XAD-4大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度58%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

7.根据权利要求5所述一种治疗复发性口腔溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

8.根据权利要求5所述一种治疗复发性口腔溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗复发性口腔溃疡药物。