CN106619965A - 一种防治放射性肺损伤的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种防治放射性肺损伤的中药组合物，由如下质量配比的原料药组成：石膏5‑60份、麻黄根3‑20份、银花6‑45份、生甘草3‑20份、鱼腥草5‑60份；目前临床上基本从“火毒内蕴、肺阴亏耗、脾胃失调、气滞血瘀”的角度考虑治疗方法，尚未有从急性期以热毒耗伤肺气为主的角度考虑防治放射性肺炎；本发明结合了胸部肿瘤患者放疗后热毒蕴肺、肺气耗伤的生理特征，采用清热毒敛肺气法拟定了具清肺解毒敛肺平喘之效的药物组合，并在临床运用，取得良好效果。

Description

一种防治放射性肺损伤的中药组合物

(一)技术领域

本发明涉及一种防治放射性肺损伤的中药组合物。

(二)背景技术

放射性肺损伤是胸部肿瘤患者接受放射治疗后最严重的并发症，包括前期的急性放射性肺炎及后期的放射性肺纤维化，被认为是胸部肿瘤患者非原发病死亡的首要原因。主要病理特点是肺泡及肺间质的炎症细胞浸润和纤维细胞聚集增生。目前治疗以糖皮质激素、抗感染及对症支持治疗为主，仅改善症状。

目前中医学家将放射性肺损伤的病因病机主要归纳为以下几点：火毒内蕴、肺阴亏耗、脾胃失调、气滞血瘀。中医认为放射线束属“热邪”，易损伤肺脏；火热毒邪，侵袭肺脏，肺气受损，肺失宣降；热毒灼肺，伤津耗气，肺络瘀阻；热毒壅滞，气血不畅；瘀、热、痰内结。后期热毒耗损肺气，津伤及阴，致肺脏气阴两虚，日久肺失润养，肺叶枯萎。早期临床表现为咳嗽、痰血、憋闷、气喘；后期出现神疲乏力、咽干口燥、咳呛少痰、动则气喘等症状；具有慢性、反复发作等特点，类属于中医“肺痿”范畴。目前治疗上采用清热解毒、养阴润肺、活血化瘀、卫气营血并治等方法治疗。由于肺纤维化进程的非逆转性，我们认为早期干预是重点，急性放射性肺炎患者主要症状为发热咽干咳嗽气短痰黄舌红脉滑数等，病机以热毒蕴肺耗伤肺气为主。故我们采用加味麻杏石甘汤清热毒敛肺气。

麻黄杏仁甘草石膏汤，始载于东汉医圣张仲景《伤寒论》，由麻黄、杏仁、石膏、甘草4味药组成，具有清热宣肺，降气平喘之功效。我们将其中的麻黄变更为麻黄根，取其固表之功行敛肺之意，石膏清肺热，生甘草清热解毒，并加入鱼腥草清热解毒、消痈排脓，上药共凑清肺解毒敛肺平喘之功。

结合放射性肺炎早期“热毒蕴肺、耗伤肺气”的生理特征，浙江省名中医林胜友团队从“早期干预是关键”的角度考虑，采用清热毒敛肺气治则拟定了加味麻杏石甘汤并在临床治疗放射性肺炎中取得良好效果。

(三)发明内容

本发明的目的在于提供一种中药组合物，所述的中药组合物可用于急性放射性肺损伤的防治。

急性放射性肺损伤：

主证：发热、咽干、气短、咳嗽、痰黄浊、舌红苔少或腻、脉滑或数。

治法：清热毒敛肺气。

本发明采用如下技术方案：

一种防治放射性肺损伤的中药组合物，所述的中药组合物由如下质量配比的原料药制成：

石膏5-60份、麻黄根3-20份、银花6-45份、生甘草3-20份、鱼腥草5-60份。

优选的，所述的中药组合物由如下质量配比的原料药制成：

石膏10-30份、麻黄根3-9份、银花9-18份、生甘草3-9份、鱼腥草12-18份。

最优选的，所述的中药组合物由如下质量配比的原料药制成：

石膏15份、麻黄根6份、银花12份、生甘草6份、鱼腥草15份。

进一步，本发明所述的中药组合物为原料药石膏、麻黄根、银花、生甘草、鱼腥草的水提取物，所述的水提取物按如下方法制备：

按照配方取原料药石膏、麻黄根、银花、生甘草、鱼腥草，混合，以料液质量比1：4-6加水煮沸15-45min，过滤取药汁浓缩成提取物，即得所述的水提取物，所述的水提取物生药含量为0.11-1.025g/mL。

推荐本发明所述水提取物的服用量为每日早晚两次，每次200mL。

本发明中所述的原料药石膏、麻黄根(Radixet Rhizonma Ephe)、银花(LoniceraGaponica Thunb)、生甘草(Radix Glycyrrhizae)、鱼腥草(Houttuynia cordata Thunb)，均为常规的中药材，可直接从市面上商购获得。

本发明中药组合物的作用分析：根据放射性肺损伤急性期的特点，接受胸部放疗的患者常常出现发热、咽干、气短、咳嗽、痰黄浊、舌红苔少或腻、脉滑或数。此时病机病因以热毒为主，患者又有气短咳嗽等症状，属于热毒耗伤肺气所致。主要治则应为清热毒敛肺气。治疗上我们选用了麻杏石甘汤，将其中的麻黄变更为麻黄根，取其固表之功行敛肺之意，石膏清肺热，生甘草清热解毒，并加入鱼腥草清热解毒、消痈排脓，共凑清肺解毒敛肺平喘之功。

本发明的有益效果在于：目前临床上基本从“火毒内蕴、肺阴亏耗、脾胃失调、气滞血瘀”的角度考虑治疗方法，尚未有从急性期以热毒耗伤肺气为主的角度考虑防治放射性肺炎。本发明结合了胸部肿瘤患者放疗后热毒蕴肺、肺气耗伤的生理特征，采用清热毒敛肺气法拟定了具清肺解毒敛肺平喘之效的药物组合，并在临床运用，取得良好效果。

(四)附图说明

图1：实施例2大鼠肺组织中p-Smad2的表达情况；

图2：实施例2大鼠肺组织中p-Smad3的表达情况。

(五)具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围并不仅限于此。

实施例1

1临床资料

1.1一般资料

81例病例均为2006年2月～2007年6月浙江省中医院、浙江大学附属邵逸夫医院的住院患者。按随机化原则分为对照组与治疗组。对照组41例；治疗组40例。两组患者性别、年龄、疾病种类、病情轻重(肺炎评价)、发病时间等差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入标准

(1)符合放射性肺炎的诊断标准。

(2)放射性肺炎属急性期，病程<1个月。

(3)放射性肺炎评价>12级。

(4)初次放疗，无严重肝肾功能损害。

1.3排除标准

(1)放射性肺炎属慢性期已发生肺纤维化。

(2)行全肺切除手术者。

(3)合并有严重的心、肺原发性疾病。如有严重慢性支气管炎、肺气肿、肺心病，第1秒用力呼气容积(FEV1)<预计值60％，或有其他严重疾病，如6个月内发生过心肌梗死者。

2方法

2.1治疗方法

对照组：抗生素联合激素治疗。

治疗组：抗生素联合激素，同时加用本发明中药组合物治疗。所述的中药组合物：石膏15份、麻黄根6份、银花12份、生甘草6份、鱼腥草15份，常规水煎服，每次200mL(生药量为0.255g/mL)，每日2次。

治疗周期为21天。

2.2疗效观察

观察治疗前后进行肺炎评级、中医症状及x线胸片疗效评价，血清细胞因子白介素-6(IL-6)、转化生长因子-β(TGF-β)浓度测定。

3结果

3.1两组肺炎评价的比较

治疗前两组放射性肺炎评价为0～4级例数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后治疗组肺炎肺炎评价为0、1级的例数多于对照组；2、3、4级的例数不少于对照组，两组比较有统计学意义(P<0.01)。

表1两组治疗后前后肺炎评级比较(例)

3.2两组中医症状疗效比较

治疗组显效23例(57.5％)，有效13例(32.5％)，无效3例(7.5％)，恶化1例(2.5％)；对照组显效14例(34.1％)，有效14例(34.1％)，无效10例(24.4％)，恶化3例(7.3％)。两组比较差异有统计学意义(P<0.01)，治疗组中医症状疗效优于对照组。

3.3两组x线胸片疗效比较

治疗组40例，CR 27例(67.5％)，PR 8例(20.0％)，NR 5例(12.5％)；对照组41例，CR 23例(56.1％)，PR 7例(17.1％)，NR 11例(26.8％)。治疗组CR例数多于对照组，NR例数少于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。

3.4两组血清IL-6及TGF-β水平比较

治疗前血清IL-6及TGF-β水平两组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组血清IL-6水平均有下降，治疗组血清TGF-β水平较前明显下降(P<0.01)，而对照组较前无明显改变(P>0.05)；治疗后两组间血清IL-6及TGF-β水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表2两组治疗前后血清IL-6及TGF-β浓度变化比较(ng/L)

实施例2

1实验动物、药品、试剂和仪器

1.1实验动物健康SD大鼠50只，雄性，体质量(220±20)g，由浙江中医药大学动物实验中心提供。

1.2实验药物麻杏石甘汤按正常人体(65kg)每日剂量(石膏15份、麻黄根6份、银花12份、生甘草6份、鱼腥草15份)，将诸药浸泡，分别煎3次，合并三次煎液，过滤，以大鼠重220g每日灌胃2mL计算，浓缩成含生药量分别为1.73g/mL、0.86g/mL、0.43g/mL溶液备用，相当于正常人体20倍、10倍、5倍剂量。

2模型建立及实验分组

2.1动物模型：SD大鼠复制放射性肺炎模型：大鼠在未麻醉状态下，腹部朝上，四肢及头部用细绳固定于木架上，排列整齐，尽量使大鼠的肺部均位于一直线上，10只大鼠一架。用模拟定位机校准大鼠双肺位置，用西门子PRIMUS M加速器进行单次全胸照射大鼠双肺，用多叶光栅屏蔽保护大鼠其余部分。照距SSD为120cm，其剂量约为200cGY/min，连续照射10min，总剂量20GY。

2.2分组与给药：照射前3d随机将50只雄性SD大鼠分为5组，每组各10只。饲养3d，第四天随机选取组做为阴性对照组。剩余4组按造模方法进行单次20GY大鼠双肺照射造模，造模成功后，根据给药剂量不同分为中药高剂量组(1.73/ml)、中药中剂量组(0.86g/ml)、中药低剂量组(0.43g/ml)和模型组。

3结果

3.1肺组织病理学观察

照射2周后，模型组可见肺泡间隔明显增宽，可见肺毛细血管扩张、充血，间质水肿，炎症细胞浸润稍多，以淋巴细胞为主；4周后水肿明显，炎症细胞浸润多，多量淋巴细胞浸润，有局限性炎症浸润灶，肺泡间隔增宽，小血管壁变性，局灶性出血，间质纤维增生，出现局灶纤维化。8周后可见高度水肿，肺泡间隔增宽、出血，肺泡上皮增生、纤维化，肺泡结构小说，泡沫细胞浸润，大量炎症细胞，中性粒细胞浸润。

中药高剂量组可见肺泡间隔稍增宽，可见少量肺毛细血管扩张、充血，有少量炎症细胞浸润；4周后出现间质性水肿，细支气管上皮增多，周围淋巴结浸润；8周后出现泡沫细胞浸润，肺泡上皮脱落，炎症细胞浸润。

中药中剂量组2周后可见少量肺毛细血管扩张、充血、有少量炎症细胞浸润；4周后可见少量淋巴细胞浸润，轻度水肿，肺毛细血管扩张、充血，肺泡间隔增宽；8周后中药中剂量组可见炎症细胞浸润，泡沫细胞浸润。

中药低剂量组照射2周后可见肺泡间隔增宽，炎症细胞浸润；4周后出现间质性水肿，细支气管上皮增强，周围淋巴结浸润，8周后出现泡沫细胞浸润，肺泡上皮脱落，炎症细胞浸润。

3.2大鼠肺组织中TGF-β的表达

中药高剂量组大鼠肺组织中各时间段TGF-β均低于模型组；中药中、低剂量组第4周、第8周低于模型组(P<0.05)。

表3不同时期大鼠肺组织TGF-β的表达

3.3采用Western-Blot技术检测大鼠肺组织中p-Smad2、p-Smad3的表达情况，如图1、图2所示，其中A为阴性对照组，B为模型组，C为中药高剂量组，D为中药中剂量组，E为中药低剂量组。中药干预后第2、4、8周各组大鼠肺组织p-Smad2、p-Smad3表达下调。

对比例

施航等使用麻杏石甘汤加味治疗放射性肺炎39例。

1临床资料

39例宁波市中医院门诊住院患者。就诊前均经放射治疗，临床表现为刺激性干咳，气促，活动后加剧，胸痛；伴或不伴由发热，以低热为多。并有CT/MRI依据。

2治疗方法

以麻杏石甘汤为主方，辅以养阴清热，祛湿解毒。方以麻杏石甘汤加味：麻黄10g、杏仁10g、生石膏30g、甘草10g、麦冬20g、黄芩15g、知母15g、玄参20g、白术15g、薏苡仁30g、鱼腥草30g；咳剧者加桔梗10g、川贝10g；气急者加桑白皮15g、苏子10g；胸痛者加元胡10g。

3结果

以KPS评分标准，治疗评分70分8例，60分20例，50分1例。经3个疗程治疗后，上升≥20分28例，上升≥10分6例，上升＜10分5例。

对比例使用了加味麻杏石甘汤加味对放射性肺炎进行了治疗，有效率为89.7％。本发明的有效率为90％，数值甚为接近。但是对比例样本较小，中药汤剂加减较多，有随证加减。本发明方药固定，组份有一定的范围，临床研究设计规范，并有实验研究对内在机制进行探索和分析，疗效可靠性好。

Claims (5)

1.一种防治放射性肺损伤的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由如下质量配比的原料药制成：

石膏5-60份、麻黄根3-20份、银花6-45份、生甘草3-20份、鱼腥草5-60份。

2.如权利要求1所述的防治放射性肺损伤的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由如下质量配比的原料药制成：

石膏10-30份、麻黄根3-9份、银花9-18份、生甘草3-9份、鱼腥草12-18份。

3.如权利要求1所述的防治放射性肺损伤的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由如下质量配比的原料药制成：

石膏15份、麻黄根6份、银花12份、生甘草6份、鱼腥草15份。

4.如权利要求1所述的防治放射性肺损伤的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物为原料药石膏、麻黄根、银花、生甘草、鱼腥草的水提取物。

5.如权利要求4所述的防治放射性肺损伤的中药组合物，其特征在于，所述的水提取物按如下方法制备：

按照配方取原料药石膏、麻黄根、银花、生甘草、鱼腥草，混合，以料液质量比1：4-6加水煮沸15-45min，过滤取药汁浓缩成提取物，即得所述的水提取物，所述的水提取物生药含量为0.11-1.025g/mL。